UVVG ARAD FARMACOLOGIE

ANTINEOPLAZICE

Ageni alchilani:

Citostatice care acioneaz asupra ADN -ului preformat : provoac ruperi la nivelul ADN-ului (parial reparate de ctre celula tumoral) determinnd moartea celulei neoplaziceCiclofosfamida IfosfamidaClorambucil (LEUKERAN) Busulfan (MYLERAN)Cisplatina Procarbazina (Natulan)

Mecanism de aciune:

actioneaz prin alchilri (deoarece are loc nlocuirea H compuilor organici cu radical alchil); efectul citotoxic este dat de alchilarea acizilor nucleici ai ADN-ului din celula tumoral rupturi ale moleculei de ADN i legturi ncruciate (puni) ntre cele 2 catene ale helixului mpiedic replicarea ADN-ului i transcripia acestuia n ARN; acioneaz n toate fazele ciclului celula

Aciune farmacodinamic: aciune citostatic antineoplazicaciune imunodepresoare util n boli autoimune, meninerea grefei;

Imunosupresia aprut creeaz o susceptibilitate crescut la infecii; In plus, muli ageni anticanceroi ca ciclofosfamida sunt i imunosupresivi, dar i mutageni, i carcinogeni =de aceea, apariia unei maligniti secundare poate fi urmarea unei terapii de succes a primului cancer, ca o complicaie trzie a chimioterapiei

Utilizri terapeutice:homeopatii maligne: limfoame maligne hodgkiniene i non hodgkiniene;leucemii acute;mielom multiplu;tumori maligne solide: tumori testiculare i ovariene;neoplasm mamar; boli autoimune.

Efecte adverse: supresie medular manifestat prin infecii, hemoragii secundare; tulburri digestive: greuri, vrsturi necesitnd administrarea prealabil de antiemetice; tromboze i tromboflebite la locul injectrii; cistit hemoragic (ciclofosfamida - datorit metabolitului su toxic acroleina cu eliminare urinar); teratogenitate i mutagenitate.

Administrare: oral; i.v. perfuzie polichimioterapie la interval de 3 - 4 sptmni

Antimetaboliii

Citostatice care acioneaz n principal asupra sintezei de ADN

Sunt analogi ai purinelor si pirimidinelor care ajunsi in organism interfera calea fiziologica de sinteza a nucleotizilor si ac. nucleici = blocheaz sinteza normal a bazelor purinice i pirimidinice acionnd n faza "S" a ciclului celular.

Metotrexat Azatioprina 5 - Fluorouracil Citarabina 6 Mercaptopurina Hidroxiuree

METOTREXAT Mec de actiune: analog al acidului folic =inhiba competitiv dihidro-folatreductaza =impiedica formarea ac. tetrahidrofolic si consecutiv impiedica sinteza nucleotizilor pirimidinici, respectiv sinteza de ADN;

Utilizri terapeutice:

hemopatii maligne: leucemii acute, limfoame maligne

tumori maligne solide: cancer bronhopulmonar, cancer mamar, osteosarcom, cancer ovarian.

Efecte adverse: mielosupresie tulburri digestive: greuri, vrsturi, ulceraii ale mucoaselor; neurotoxicitate: tulburri spastice ale membrelor, encefalopatii;efecte teratogene i mutagene.

Administrare:

oral, i.v. la intervale de 3 - 4 sptmni; intraarterial, intratecal (intrarahidian)

Toxice ale fusului de diviziune :Alcaloizi din plante : VINCRISTINA VINBLASTINA Taxani : PLACLITAXEL DOCETAXEL

Mecanism de aciune:

citotoxice prin legarea de proteinele microtubulare ale celulelor tumorale; se leag puternic de tubulin (pe un situs specific) => mpiedic formarea fusului mitotic blocnd mitoza n metafaz;

acioneaz n faza M a ciclului celular, dar i n faza S de sintez.

Aciune farmacodinamic:

aciune citostatic antineoplazic

Utilizri terapeutice:

leucemie acut limfoblastic; limfoame maligne; cancer mamar i bronhopulmonar; neuroblastom; nefroblastom; sarcoame ale prilor moi

Efecte adverse: reacii neuromusculare manifestate prin neuropatie sensitiv i motorie; diminuarea reflexelor O.T.; tetraparez; tulburri digestive; necroz tisular la locul de administrare; mielosupresie moderat.Administrare: i.v. la 3 sptmni n asociere cu alte citostatice.

ANTIBIOTICE

DoxorubicinaDaunorubicina

EpirubicinaIdarubicina

Bleomicina

Mecanism de aciune:

- ageni antitumorali care determin alterri ale ADN-ului prin:intercalarea in molecula de ADN => blocheaz sinteza de ADN, ARN i proteine din celulele tumorale cu cretere rapid.generare de radicali liberi;inhibarea topoizomerazei II => ruptura dubl catenar n celula malign.

Aciune farmacodinamic:

aciune citostatic antineoplazic; !!! cardiotoxicitate.

Utilizri terapeutice:

limfoame maligne; leucemii acute; sarcoame ale prilor moi; neoplasm mamar; nefroblastom; neuroblastom.

Efecte adverse:

cardiotoxicitatea ca: - sindrom acut prin aritmii i tulburri de conducere; - insuficiena cardiac cronic (doze peste 450 mg).

alopecie complet, reversibil;mielosupresie;sterilitate.

Administrare:

i.v. la 3 sptmni

AGENTI HORMONALIANTAGONOSTI AI RECEPTORILOR ESTROGENITamoxifen compus nesteroidic care datorit asemnrii structurale cu estradiolul prezint afinitate pentru receptorii estrogenici (de la nivelul glandei mamare) pe care se fixeaz mpiedicnd legarea i aciunea estrogenilor la nivelul esutului estrogeno-dependent;

reduce efectele prolactinei asupra celulelor neoplazice mamare (ndeosebi n premenopauz cnd efectul prolactinei este crescut);

blocheaz sinteza de prostaglandine la nivelul celulelor tumorale (elimin durerile n metastazele osoase).

Utilizri terapeutice: cancer mamar estrogeno-dependent; neoplasm de corp uterin;Efecte adverse: grea, vrsturi; bufeuri de cldur; trombopenie uoar;Administrare:oral 1caps/zi 5zile la 3 luni

STEROIZI:PrednisonMegestrol

actiune:

citotoxica selectiva pe limfocite=paleativ in cancere limfaticenespecifica in alte neoplazii =ameliorare simptomatica

VA MULTUMESC!