1

ARGUMENT

Starea n care se afl femeia din momentul fecundrii ovulului pn la expulzarea (naterea) ftului se numete gestaie", sarcin" sau graviditate".

Sarcina este perioada n care o femeie experimenteaz un amalgam de emoii i transformri. Dei se bucur enorm de perioada unica a sarcinii, gndul le st i la durerile insuportabile pe care contraciile uterine dintravaliule vor provoca. Trebuie s tii c acestecontracii nu apar doar la momentul naterii, ci le poi experimenta pe toat perioada sarcinii, cu variaiuni de intensitate. n aceast perioad organismul feminin sufer o serie de transformri anatomice, biologice i fiziologice, care asigur condiiile necesare dezvoltrii produsului de concepie.

Dei la actul procreaiei particip ambele sexe, efortul biologic principal aparine femeii. Capacitatea de a procrea reprezint un element important al psihologiei feminine.

Vocaia maternitii este implicat n definirea feminitii, iar absena posibilitii genezice este trit ca o puternic frustrare.

Sarcina constituie nu numai expresia instinctului de reproducere (instinctul meninerii speciei i vieii), ci i o implinire a trebuinelor psihologice i sociale. Aducerea pe lume a unei noi viei reprezint mplinirea menirii biologice i sociale a femeii.

Maternitatea este sensul dominant al existenei feminine. Naterea unui copil este o oper mrea, care nu echivaleaz nici chiar cu cele mai valoroase creaii ale geniului uman, ntruct fr via toate operele umane ii pierd sensul. Descendenii ne prelungesc viaa dincolo de hotarele existenei noastre. La scar cosmic, dinuirea infinit nu este posibil, dar la scara umanitii insul triete" dup moarte prin faptele i actele sale.

n prima etap a gestaiei pot s apar o serie de conflicte psihologice, ca o reacie la modificrile fizice i fiziologice: oprirea menstruaiei, creterea n volum a snilor, pigmentarea feei (masca de sarcin"), mrirea n volum a uterului, ctigul ponderal etc.

O informare tiinific referitoare la evoluia modificrilor sarcinii evit apariia acestor conflicte. [9]CAPITOLUL I

NOIUNI GENERALE DE FARMACOLOGIE

1.1. NOIUNI GENERALE DE FARMACOLOGIEFarmacologia este tiina care studiaz diferite aspecte legate de medicament ca: originea, compoziia, proprietile fizico-chimice, traseul S.M.(substane medicamentoase) de la ingerare pn la eliminare, efectele farmacodinamice, indicaii terapeutice, reacii adverse, contraindicaii, ct i alte aspecte legate de farmacografie i manipularea medicamentului. Etimologic: cuvntul farmacologie deriv de la cuvintele din limba greac:

pharmacon = medicament, leac, remediu etc.

logos = tiin, nvtur

Ramurile farmacologieiRamurile farmacologiei sunt mprite n dou categorii: Ramuri cu caracter fundamental

Din acest grup fac parte urmtoarele ramuri:

a. Farmacocinetica Aceast ramur studiaz traseul medicamentului n organism de la ingerare pn la eliminare. n cadrul acestui traseu sunt evaluate aspecte calitative i cantitative legate de medicament, aspecte dependente de doz, calea de administrare, i anume: absorbia, distribuia, metabolizarea i eliminarea medicamentului din organis b. Farmacodinamia Studiaz mecanismele de aciune i efectele substanelor medicamentoase la diferite niveluri: molecular, celular, organ, esut sau la scara ntregului organism.

c. Farmacotoxicologia

Este ramura farmacologiei care studiaz reaciile adverse ale medicamentelor ct i aspecte legate de farmacodependen, intoxicaii acute, cronice etc.

Ramuri cu caracter aplicativ

a. Farmacoterapia Este tiina care studiaz utilizarea terapeutic a medicamentelor cu scop: profilactic, curativ (ameliorarea i vindecarea bolilor) i cu scop investigaional (pentru explorri funcionale).

Farmacoterapia sau terapia cu medicamente se mparte n funcie de concepia terapeutic n: alopat, care se bazeaz pe principiul lui Hipocrates contraria contraris curantur; i homeopat, care utilizeaz principiul lui Hipocrates similia similibus curantur.

n afar de terapia cu medicamente, se mai utilizeaz i alte tipuri de terapie, ca de exemplu:

- fizioterapia, terapia care utilizeaz diferite modaliti terapeutice, ca de exemplu: masajul, electroterapia, balneoterapia etc.;

- dietoterapia, terapia care se bazeaz pe un anumit regim alimentar esenial pentru sntatea organismului;

- crenoterapia, terapia cu ape minerale;

- igienoterapia, modalitate care are la baz un mod de via echilibrat, ordonat etc.

n funcie de efectul farmacodinamic urmrit sau filozofia aplicat n tratamentul unei suferine, exist urmtoarele tipuri de farmacoterapie:

- etiotrop, farmacoterapie care se adreseaz bolii;

- simptomatic, farmacoterapie care se adreseaz simptomelor bolii;

- patogen, farmacoterapie care se adreseaz mecanismelor fiziopatologice ale bolii;

- de substituie, farmacoterapie prin care se substituie o substan biogen carenial.

Din punct de vedere farmacoterapic, medicamentele se clasific n urmtoarele grupe:

- medicamente care acioneaz n anumite dereglri fiziopatologice (aproximativ 2/3 din totalul medicamentelor);

- medicamente care combat agenii patogeni (antibiotice, chimioterapice etc.);

- medicamente care nlocuiesc produse careniale din organism;

- medicamente utilizate n explorri funcionale.

b. Farmacoepidemiologia

Aceast ramur a farmacologiei studiaz contraindicaiile, precauiile i posibilele interaciuni medicamentoase.

c. Farmacografia

Studiaz formele farmaceutice, dozele, modul de administrare, ct i modalitile de prescriere i respectiv eliberare a medicamentelor din farmacie.

Alte ramuri ale farmacologiei

a. Farmacologia experimental Studiaz diferite aspecte legate de substane medicamentoase mai vechi sau substane medicamentoase noi introduse n terapie. Studiile substanelor amintite se efectueaz pe animale de experien sau pe organe izolate. b. Farmacologia clinic

Studiaz efectele diferitelor substane medicamentoase care au depit faza experimental de laborator. Studiile se realizeaz pe subieci umani n condiiile consimmntului informat.

c. Farmacogenetica

Aceast ramur studiaz modul n care substana medicamentoas administrat interfereaz cu genotipul uman.

d. Cronofarmacologia Studiaz modul n care momentul administrrii din zi poate influena efectul farmacodinamic.

e. Farmacocibernetica

Studiaz modul n care o substan medicamentoas interfereaz cu mecanismele cibernetice complexe care regleaz activitatea organismului uman.

f. Gerontofarmacologia

Studiaz anumite particulariti specifice persoanelor n vrst privitoare la administrarea medicamentelor.

g. Farmacologia informaional Studiaz aspecte complexe legate de capacitatea unei substane medicamentoase de a produce un efect farmacodinamic dependent de informaia pe care o poart, informaie care are ca suport structura chimic a substanei respective.

h. Farmacologie fundamental Studiaz mecanismele complexe care au loc la nivel molecular i celular n urma crora rezult efecte farmacodinamice manifestate la nivelul organelor, aparatelor, esuturilor, sistemelor sau chiar la scara ntregului organism.[3],[4]1.2. FORME MEDICAMENTOASE Medicamentul este o substan medicamentoas, o form farmaceutic sau un produs tipizat care se poate administra n interes terapeutic dup o anumit posologie.

Din punct de vedere chimic, medicamentul nu se poate delimita net de alte substane cu semnificaie biologic, ca de exemplu de:

- aminoacizi, glucide, sruri minerale i alte componente ale alimentelor care se folosesc uneori ca medicamente;

- substane biologice endogene cum sunt: hormonii, enzimele, diferii mediatori chimici care se utilizeaz uneori ca medicamente.

Un alt aspect care trebuie luat n calcul n cazul medicamentelor este doza care poate s produc un efect farmacodinamic. La doze mari, medicamentele pot deveni toxice. Substanele toxice sunt produse cu scopul de a provoca tulburri funcionale sau chiar moartea organismului dup administrare. innd cont de acest aspect, administrarea medicamentelor necesit o atenie deosebit.[3]1.3. NOIUNI DE FARMACOCINETICFarmacocinetica cuprinde totalitatea etapelor prin care trece un medicament introdus n

organism. Astfel se disting mai multe etape:

- absorbia: un proces complex prin care medicamentele trec de la locul de administrare

n snge

- transportul: vehicularea medicamentelor de ctre snge n tot sistemul circulator

- distribuia: trecerea medicamentului din snge n esuturi i distribuirea lui n organism; la nivelul esuturilor medicamentul poate aciona selectiv asupra receptorilor sau se poate produce acumularea i depozitarea sa

- biotransformarea: cuprinde modificrile structurale i chimice ale moleculelor iniiale

cu apariia metaboliilor activi/inactivi

- eliminarea: este ultima etap a evoluiei medicamentelor in organism in care se

produce excreia lui, neschimbat sau sub form de metabolii.

1.3.1. ABSORBTIA

Absorbia medicamentelor reprezint procesul prin care acestea prsesc locul

administrrii pentru a ptrunde n snge i este un parametru esenial pentru alegerea cii de administrare a medicamentelor. Medicamentele liposolubile i cele cu dimensiuni mici ale moleculelor se absorb bine indiferent de calea de administrare, cu condiia s nu fie

inactivate la locul administrrii. Absorbia este cu atat mai bun cu cat la locul administrrii se realizeaz o concentraie mai mare, suprafaa de absorbie fiind astfel mai mare i vascularizaia mai bogat.1.3.2. TRANSPORTUL MEDICAMENTELOR

Medicamentele pot traversa membranele prin mai multe modaliti:

1. Difuziune se face direct prin masa lipidic.

2. Filtrare se face prin porii apoi3. Transport activ.

4. Pinocitoz 1. Difuziunea este procesul cel mai frecvent , realizat direct prin membrane; este un

proces pasiv, datorat unor diferene de concentraie (de la concentraii mai mari la

concentraii mai mici).

2. Filtrarea presupune traversarea membranelor prin porii apoi. Intervine n cazul

medicamentelor polare, hidrosolubile i depinde de dimensiunile porilor membranei.

3. Transportul activ se realizeaz prin transportori specifici. Medicamentul se leagstereospecific de transportor, la polul extracelular al membranei; apoi complexul transportor-medicament traverseaz membrana, la polul intracelular complexul se desface,

medicamentul ptrunde n celul, iar transportorul se rentoarce la polul extracelular.

4. Pinocitoza, membrana realizeaz o vezicul ce nglobeaz medicamentele, apoi

vezicula se internalizeaz, iar n interiorul celulei se desface i elibereaz medicamentele.1.3.3. DISTRIBUTIA Distribuia unui medicament sau metaboliilor si activi, la nivelul organismuluireceptor depinde de urmtorii factori:

- viteza i nivelul de eliberare a substanelor active din produsul farmaceutic urmate

de absorie;

- efectul primului pasaj. Un medicament odat absorbit la nivel gastro-intestinal trece bariera hepatic unde are loc o prim inactivare astfel c n circulaia sangvin ajunge numai o fraciune intact din medicamentul respectiv.

- ansamblul proceselor de legare cu proteinele plasmatice de fixare tisular, de repartiie n mediile lichide ale organismului de matabolizare i de eliminare pe cale digestiv, urinar sau pulmonar.

1.3.4. ELIMINAREA

Eliminarea medicamentelor din organism depinde de viteza de eliminare (depinde de proprietile fizico-chimice ale substanelor pe care le conine medicamentul, de calea de

administrare i de profilul farmacocinetic al substanei).

Medicamentele care urmeaz s fie eliminate pot fi netransformate sau transformate sub form de metabolii.

Eliminarea medicamentelor se poate face pe mai multe ci: renal, biliar, salivar,lacrimal, prin transpiraii, pe cale pulmonar, prin piele i fanere i prin lapte.[3],[4]1.4. DESCRIEREA MECANISMULUI DE ACIUNE AL OCITOCICELOROcitocina i vasopresina sunt hormoni peptidici sintetizai n neuronii din nucleii supraoptic i paraventricular din hipotalamus. Prin axonii acestor neuroni, ambii hormoni sunt transportai n neurohipofiz unde se depoziteaz i de unde se elibereaz n circulaie n funcie de necesiti. Ocitocina nu are rol esenial n declanarea i meninerea travaliului, fapt susinut de observaia c gravidele cu diabet insipid, la care eliberarea ambilor hormoni retrohipofizari este total insuficient, naterea se poate desfura n condiii normale. n prezent se admite c declanarea travaliului este un fenomen complex care presupune ntreptrunderea unor factori materni, placentari i fetali.

n mod cert, ocitocina determin contracia uterin postpartum precum i ejecia laptelui prin contracia celulelor mioepiteliale asociate acinilor glandei mamare.

Farmacocinetic

Avnd o structur peptidica, ocitocina nu poate fi administrat oral (este degradata de enzimele proteolitice digestive). n schimb, acest hormon este bine absorbit prin mucoasele bucal i nazal. De asemenea, ocitocina se poate administra n injecii i.v. (durata efectului este de 3-5 minute) sau i.m. (durata efectului este de 60 minute); cel mai frecvent se administreaz n perfuzii i.v. Este inactivat n rinichi i n snge sub aciunea ocitocinazei placentare circulante.

Farmacodinamie

Ocitocina administrat n perfuzie i.v. determin contracii coordonate ale musculaturii netede a uterului gravid. Sensibilitatea miometrului la aciunea ocitocinei este cu att mai mare cu ct sarcina este mai apropiat de termen. Undele contractile care se deplaseaz dinspre fundul uterului ctre zona cervical au amplitudine i frecvena dependente de doz: la doze mari, ocitocina determin contracii intense i frecvente, astfel nct, n intervalul dintre dou contracii succesive, miometrul nu se mai poate relaxa, producndu-se astfel contracii tetanice. Acestea pot conduce la interferarea fluxului sangvin placentar i, n consecin, la suferina fetal prin hipoxie i chiar la moartea ftului. Administrarea de ocitocin n doze terapeutice, conduce la o activitate contractil uterin asemntoare celei fiziologice. Farmacoepidemiologie: Hormon posterohipofizar, non-peptid obinut pe cale sintetic. Se fixeaz pe receptorii membranari specifici ai miometrului i i activeaz. Acetia, prin intermediul proteinei G, stimuleaz fosfolipaza C i producia inozitol-1,4,5-trifosfatului (inozitol-trifosfat) care este mesager secund n sarcoplasma celulelor miometrului unde favorizeaza ieirea ionilor de calciu din cisterne, crete concentraia lui sarcoplasmatice. Calciul este necesar pentru contracia muscular uterin i creterea tonusului uterin. Aceti receptori pot fi blocai de progesteron (dupa transformarea acestuia n 5-alfa-dihidroprogesteron) printr-un mecanism alosteric. n timpul sarcinii, cnd n organismul gravidei progesteronul atinge concentraii relativ mari, oxitocina rmne fr efect asupra miometrului. Ocitocina provoac contraciile celulelor mioepiteliale perialveolare ale glandei mamare i favorizeaz trecerea laptelui n ductele lactifere. Are efect antidiuretic slab.[10]CAPITOLUL IIGENERALITI DESPRE CONTRACIA UTERINA

2.1. DEFINIIA OCITOCICELOR. GENERALITI

Activitatea miometrului (muchi uterin) este controlat de sistemul nervos autonom, simpatic i parasimpatic, precum i de prostaglandine i oxitocin, prin acionarea unor receptori specifici de pe suprafaa celulelor musculare netede miometriale. Excitarea receptorilor alfa 1 adrenergici stimuleaz contracia miometrului, iar a receptorilor beta 2 adrenergici provoac relaxarea acestuia. Acetilcilina stimuleaz contracia miometrial prin aciune pe receptorii muscarinici. Prostaglandinele (PGE i PGF) stimuleaz contracia miometrial prin aciune pe receptorii prostaglandinici, iar oxitocina stimuleaz, de asemenea, contractilitatea uterin prin aciunea pe receptorii specifici pentru oxitocin.

Reactivitatea miometrului este influenat de echilibrul hormonilor sexuali, n sensul c estrogenii stimuleaz contracia uterin, pe cnd progestativele o inhib. Nivelul hormonilor estrogeni crete mult ctre sfritul sarcinii, determinnd o cretere a forei de contracie uterin i a numarului de receptori pentru oxitocin, cu creterea consecutiv a reactivitii uterine la oxitocin i favorizarea declanrii travaliului.

Ocitocicele sunt substane medicamentoase care, fiind luate n doze terapeutice, acioneaz selectiv asupra tonusului i contraciilor uterine. Ele sunt denumite dup hormonul eliberat de hipofiza posterioar-ocitocina- care n mod fiziologic controleaz activitatea uterului i a glandei mamare.

n general, uterul gravid este mai sensibil la aciunea ocitocicelor, reactivitatea fiind maxim n preajma naterii.

Ocitocina este o peptid neurohipofizar, are rol n declanarea travaliului i reflexul ejecie al laptelui. Ca medicament stimuleaz motilitatea fazic, crescnd frecvena i fora contraciilor ritmice. Prezena estrogenilor n cantitate mare determin o reactivitate crescut a uterului gravidei la termen.

Astazi n practic se folosete ocitocina sintetic obinut prin sintez Oxitocina S (vezi anexe fig 1) (Oxitocines, Syntocinon).

Exista doua feluri de ocitocice:

- ocitocice uterotonice

- ocitocice uterolitice.

Ocitocice uterotonice stimuleaz contraciile miometrului.

Se mpart n:

a) substane care provoac i intensific contraciile ritmice ale uterului (oxitocin, pituitrin, prostaglandina etc.), folosite, n special, pentru stimularea naterii b) substane care provoac contracii tonice i spastice ale uterului (ergometrina, ergotamina, unele preparate din plante medicinale etc.), folosite pentru oprirea metroragiei.

Ocitocicele uterotonice nu se recomand pentru provocarea avortului artificial, deoarece n fazele precoce ale graviditii ele nu influeneaz asupra capacitii de contracie a uterului, ns pot duna sntii femeii.

Ocitocicele uterolitice slbesc sau inhib contraciile miometrului, din ele fac parte salbutamolul, sulfatul de magneziu, progesterona, vitamina E etc.

Se folosesc n timpul naterii pentru micorarea contraciilor uterine puternice i n profilaxia avortului.2.2. DEFINIIA TOCOLITICELOR. GENERALITITocoliticele sunt medicamente care provoac relaxare uterin i mpiedic contraciile miometrului, fiind utile pentru profilaxia i tratamentul iminenei de avort i a naterii premature. Din aceast grup fac parte: stimulantele beta-adrenergice, ndeosebi cele beta2-selective, alcoolul etilic, sulfatul de magneziu i unele antiinflamatoare nesteroidiene, care inhib sinteza prostaglandinelor. Tocoliticele pot prelungi sarcina cu pn la 72 ore, interval care ofer posibilitatea administrrii intramusculare de betametazon (glucocorticoid care accelereaz producia de surfactant de ctre pneumocitele de ordinul 2 i care necesit 24-48 ore pentru a-i face efectul) i posibilitatea transportului gravidei ntr-o maternitate cu terapie intensiv neonatal. Calciu-blocantele i antagonitii de oxitocin pot amna naterea cu pn la 2-7 zile.

Farmacoterapia tocolizei -temporizarea naterii premature, ctigarea de timp pentru maturizarea plmnilor (fiecare zi de ntrziere a naterii crete rata de supravieuire cu 3%)

-tratamentul iminenei de avort

-intervenii chirurgicale pe uterul gravid (ex. cerclaj al colului)

-travaliu hiperkinetic cu suferin fetal

Farmacoepidemiologia tocolizei -condiii obstetricale abrupio placentare, membrane rupte, corioamniotit

-condiii fetale anomalie fetal (anencefalie, agenezie renal), suferin fetal (deceleraii tardive repetitive), ft peste 34 sptmni, cu greutate sub 2500g, restricie de cretere intrauterin sau insuficien placentar

-condiii materne eclampsie, preeclampsie sever, dilataie cervical avansat (peste 4 cm), sngerare vaginal activ, boli cardiace

-contraindicaii ale medicamentelor tocolitice (ex. boli cardiace, diabet sau glaucom pentru agonitii beta-adrenergici)[5],[6]2.3. AVORTUL

Se nelege prin avort ntreruperea intempestiv a sarcinii, spontan sau provocat, nainte ca produsul de concepie s se poat adapta condiiilor de via extrauterin, pentru supravieuirea sa. Limita inferioar ns a vrstei sarcinii corespunztoare viabilitii fetale este imprecis.Nu exist discuie asupra momentului acestui ntreruperi: la nceputul sarcinii sau n stadiile mai avansate. Definiia dat de OMS ( Organizaia Mondial a Sntii) este limitat la terminarea sarcinii nainte de 22 sptmni de gestaie, calculat n funcie de data primei zile a ultimei menstruaii i expulzarea unui ft nou-nscut care cntrete mai puin de 500 grame . Avortul chirurgical este o operaie, dar nu este una obinuit, pe cmp deschis ci este o operaie oarb, bazat pe o tehnic special. Tocmai din acest motiv, anume c medicul nu vede i nu poate urmri cu ochii ceea ce efectueaz cu mna, se pot ntmpla incidente, adic exist pericolul perforrii uterului cu aparatura folosit, sau pot rmne resturi, att placentare ct i ale produsului de concepie, n uter, care provoac nu rareori infecii uterine i duc apoi la cicatrici i sterilitate (adic imposibilitatea de a mai menine o viitoare sarcin). Dar cel mai mare pericol este moartea mamei, datorat unei rupturi uterine, urmat de o hemoragie masiv, care duce la oc hemoragic i deces sau a unei infecii grave septicemie- care de asemenea este frecvent o cauz de deces. 1) Avortul la cerere ( provocat/ voluntar/legal):

Avortul voluntar sau electiv este ntreruperea sarcinii la cererea femeii, dar nu pentru motive de afectare a mamei sau de suferin fetal. Acesta este legal i se efectueaz doar n clinici i cabinete de ginecologie, n condiii de asepsie.

2) Avortul terapeutic / medical:

Avortul terapeutic sau medical este ntreruperea sarcinii din motive medicale- materne sau fetale- indiferent de vrsta gestaional.

3) Avortul spontan: reprezint ntreruperea sarcinii spontane (neimpus, indiferent de voina femeii) n perioada de pn la 22 sptmni de graviditate. Mai mult de jumtate din aceste avorturi sunt legate de factorii genetici. 4) Avortul provocat empiric:

Avortul provocat empiric este ntreruperea cursului normal al sarcinii prin orice mijloace n afara condiiilor admise medical sau de lege.[10],[11]CAPITOLUL III

REPREZENTANII OCITOCICELOR

3.1. OXITOCINA Farmacodinamia oxitocinei Stimularea travaliului cu oxitocin(vezi anexe fig 1) este cea mai frecvent utilizat i este indicat numai n situaiile n care se aprecizeaz c naterea se poate efectua pe cale vaginal.

Pentru aceasta, naintea stimulrii cu oxitocin se apreciaz scorul Bishop (prin tuseu vaginal)

Scorul Bishop este un scor obstetrical care evalueaz anumii parametrii pentru a stabili dac sarcina i colul sunt pregatite pentru declanarea naterii. Acest scor pre-travaliu evalueaz modificarile colului uterin i poziia prezentaiei i apreciaz succesul potenial de a induce travaliul cu oxitocin i de a nate pe cale vaginal.Scorul presupune verificarea a 5 parametri (poziia craniului fetal, poziia cervical, scurtarea colului, dilatarea colului, consistena colului) care sunt notati de la 0 la 3. Valoarea maxima a scorului Bishop este 13. Farmacoterapia utilizrii oxitocinei: Preeclampsia - reprezint un semn specific perioadei de sarcin, caracterizat prin prezena hipertensiunii arteriale, a proteinuriei i a edemelor; diabetul zaharat al mamei, sarcina prelungit, hipotrofie fetal- ntrzierea n creterea fetal, incompatibilitatea materno-fetal n sistemul Rhesus ( Rh), anomalii fetale, ruptura prematur de membrane. Farmacotoxicologia oxitocinei:

n caz de prezentaii distocice, uter supradestins, uter cicatricial, uter hidramnios, sarcin multipl, ft prematur, fr maturitate pulmonar,suferin fetal. Pentru stimularea travaliului se pot folosi preparate injectabile ce pot fi administrate subcutanat (fiole de 2 ml cu 2 UI sau fiole de 1 ml cu 5 UI) sau preparate orale (sublingual).Farmacografia Pentru administrarea intravenoas a oxitocinei se impune monitorizarea cardiac a ftului.

Exist mai multe protocoale de administrare intravenoas a oxitocinei.

Complicaiile majore ce pot aprea n urma tratmentului cu oxitocin:

Stimularea excesiv a contraciilor uterine cu apariia unei hipoxii fetale, rupturi uterine sau placentare, hipertensiune arterial. OXITOCINA S

Substana activa: Oxytocinum Farmacoterapia Declanarea travaliului, n caz de inerie uterin sau cnd sarcina implic riscuri majore pentru mam i copil; expulzia placentei i controlul hemoragiilor post-partum sau postabortum; n cadrul operaiei cezariene; pentru efectuarea "testului de provocare" prin oxitocin. Farmacotoxicologie Contracia tetanic a miometrului (cu suferin fetal, ruptur uterin); cefalee, ameeli, tahicardie, dureri anginoase, edeme.

Farmacografia Declanarea travaliului - perfuzabil intravenos 5 u.i. n 500 ml soluie glucozata 5% - iniial 2-4 pic./min i, dac rspunsul uterin este insuficient dup 15-20 min, se crete progresiv cu 2-4 pic/min, pn la cel mult 40 pic. (sau 20 miliunitati)/min; se poate injecta i intramuscular 0.5-1 UI la 1/2-1 or. Farmacoepidemiologie Hipertonie uterin, intervenie cezarian n antecedente sau alte cicatrici uterine mari, multipare, disproporie cefalo-pelvian important, malpoziie fetal, suferina fetal evident.[6][8] 3.2. PROSTAGLANDINE

prostaglandina este indicat pentru inducerea travaliului la natere i n atonia uterin care poate aprea n unele situaii patologice. Ele sunt autocoide fiziologice produse n multe esuturi pornind de la acidul arahidonic pe calea ciclooxigenazei 1 (COX1- o enzim constitutiv, prezent n multe esuturi, favoriznd producia tonic de prostanoizi necesari unor procese fiziologice: protecia mucoasei gastrointestinale, funcia renal, plachetar, homeostazia vascular ) prostaglandina este reprezentata prin:

Prostaglandina e 1 : mIsoprostol, cytotec- sunt indicate pentru inducerea avortului n trimestrul 2 de sarcin, pentru un avort incomplet, n caz de mola hidatiform benign, pentru nmuierea cervixului n vederea inducerii travaliului n preajma naterii. De asemenea, pot fi utilizate pentru tonifierea uterului i profilaxia hemoragiilor post-partum. Utilizarea lor este condiionat de existena unei integriti uterine. Misoprostol (Cytotec) Misoprostol (Cytotec)este unanalog sintetic al prostaglandinei E1i este folosit cu mifepriston din 1988. Efectele depind de doz.Determin contracii la nivelul ntregului oviduct,miometrului,fiind i un vasodilatator puternic i antagonist al agregaiei trombocitelor la nivelul micilor vase sanguine (deci dublu mecanism provocnd sngerarea puternic, hemoragii). Farmacoepidemiologie 1. Sarcina:- poate da contracii uterine puternice, cu risc de avort spontan;

- produce chiar ideces 2. La femeile de varst fertil care nu folosesc metode de contracepie: conduce la defecte congenitale

Farmacotoxicologia 1. Probleme digestive: diareea, grea.Folosirea misoprostolului nu protejeaz total mpotriva apariiei bolilor de stomac i duoden datorate antiiflamatoarelor nonsteroidiene.

2. Dureri de cap, vertij, jen abdominal, tulburri ale ciclului menstrual, spasme uterine b- prostaglandina e 2 : prostin e 2 , minoprostin e 2 au aciune ocitocic puternic i provoac contracii uterine fazice pe tot parcursul sarcinii, administrarea lor putnd induce natere i avort. De asemenea, nmoaie cervixul prin creterea coninutului de proteoglican i modific proprietile biologice ale colagenului (afecteaz colagenaza).

PROSTIN E2 (vezi anexe fig 3) Substanta activ: Dinoprostonum

Prostaglandina E2 cu administrare intravaginal, induce contraciile uterului, iniiaz nmuierea colului uterin, dilataia orificiului uterin.Farmacoterapia Inducerea travaliului la termen

Farmacotoxicologia La mam:

- contractilitate uterin anormal- tulburri gastrointestinale

- dureri de spate

La ft: tulburri de ritm cardiac

Farmacografia Se administreaz numai ntr-o unitate spitaliceasc, conform recomandrilor medicului.Farmacoepidemiologia Uter cicatricial (intervenii chirurgicale anterioare pe uter), sarcin gemelar, disproporie feto-pelvian, prezentaie cranian deflectat, prezentaie pelviana sau transversa, suferinta fetala.prostaglandina F 2 : prostin F 2 Substanta activa: Dinoprostum;

Farmacoterapia -Inducerea travaliului, inducerea dilataiei orificiului uterin, stimularea contraciilor uterine,hipodinamie uterin n expulzie, mola hidatiform, moartea intrauterin a produsului de concepie, avort, delivrena (expulzia placentei)

Farmacotoxicologia -Grea, vrsturi, cefalee, colici abdominale, tahicardie, creterea tensiunii arteriale, transpiraii, diaree

Farmacografia Se administreaz numai ntr-o unitate spitaliceasc, conform recomandrilor medicului

Farmacoepidemiologia Contraindicaii absolute:

- astm bronsic, colit ulceroas form activ, anemie, hipertensiune arterial, glaucom, uter cicatricial (intervenii chirurgicale anterioare pe uter), hipersensibilitate[8]3.3. ERGOMETRINAFarmacodinamie

Este un alcaloid din secar cornut care crete frecvena i amplitudinea contraciilor uterine i are aciune uterotonic (marete tonusul miometrului).

Are aciune hemostatic uterin - consecutiv hipertoniei, sunt inchise sinusurile venoase i poate fi oprit metroragia. Substanta activa: Ergometrinum

Farmacoterapie-Hemostatic postpartum sau postabortum, menoragie, metroragie, avort incomplet

Farmacotoxicologie Sunt rare: grea, vrsturi, creterea tensiunii arteriale

Farmacografie Injectabil intramuscular, 1-2 fiole o dat; se poate repeta la 2-4 ore, maxim 5 doze/zi

Injectabil intravenos foarte lent 1/2-1 fiola o dat; se poate repeta la 2-4 ore, maxim 5 doze/zi

Farmacoepidemiologie-Sarcin, travaliu, hipertensiune arterial, hipertensiune arterial indus de sarcin, hipersensibilizare

-Nu se asociaz cu vasoconstrictoare[1]3.4. METILERGOMETRINA

Metilergometrina - produs de sintez ; este un uterotonic mai activ dect ergometrina. Farmacocinetic Hemostatic uterin, oprete metrorargia acionnd ocitocic, cu creterea tonusului miometrului i comprimarea vaselor i sinusurilor sanguine; efectul este rapid (apare imediat dup injectarea intravenoas, n 2-5 minute dup injectarea intramuscular i n 5-10 minute dup administrarea oral), mai intens dect pentru ergometrin i mai durabil (se menine circa 5 ore); are aciune vasoconstrictoare slab.

Aciune ocitocic intens, cu instalare:

- imediat dupa administrarea intravenoas;

- la 2-5 minute dupa administrare intramuscular;

- la 5-10 minute dupa administrare oralDurata efectului: 4-8 ore Farmacoterapie n injectii: metroragii ale delivrenei i post-partum, operaii cezariene, metroragii recidivante grave; menoragii severe, atonie uterin, metroragii dupa chiuretaj; pe cale oral: menoragii, metroragii n afara sarcinii.

Farmacografie Injecii intramusculare, o fiol (0,2 mg) o dat, se poate repeta dup 2-5 ore; n situaii de mare gravitate se injecteaz intravenos lent (n cel putin 1 minut), 1/2-1 fiol (0,1-0,2 mg), sub controlul presiunii arteriale; oral 1-2 drajeuri, sau 10-20 picturi (0,125-0,25 mg), de 3 ori/zi.[1]3.4.1. DESCRIEREA ERGOTULUI DE SECAL CORNUTSECALE CORNUTUM scleroii ciupercii parazite Claviceps purpurea(Hypocreaceae).

DESCRIERE: scleroii ciupercii se dezvolt pe spicele de secar(secale cereale Gramineae) i pe alte graminee. n florile infectate (prin transportul de ctre insecte a conidiilor) se dezvolt, n locul fructului de secar, un corp alungit, violaceu = sclerotul care reprezint forma de rezisten a ciupercii.

RSPNDIRE: n Eurasia i nordul Africii. Apar oriunde se cultiv secar dar mai ales n zonele cu umiditate ridicat, n timpul primverii i verii. Prin culturi i selecie s-au obinut scleroi mai bogai n alcaloizi.

OBINEREA PRODUSULUI: scleroii se recolteaz manual la complet dezvoltare, se usuca i se pstreaz n loc uscat sau n recipiente n care se introduce oxid de calciu ( pentru absorbia umiditii). Recipientele se nchid ermetic.

COMPOZIIA CHIMIC:

-alcaloizi : ergometrin, ergotamin, ergotoxin-amine: tiamin, histamin, acetilcolin-aminoacizi: leucin, tirozin-glucide, proteine, ulei gras

NTREBUINRI: - hemostatic uterin

-ocitocic: stimuleaz fibrele musculare netede mai males la nivelul uterului=>aminele

-simpatolitic,vasodilatator,periferic(ergocornina, dihidroergocristina, chihidroergocriptina).

-parasimpatomimetice( colina, acetil colina)

-simpatomimetic (tiramin)[12]CAPITOLUL IVREPREZENTANII TOCOLITICELOR

4.1. STIMULENTE BETA-ADRENERGICE Simpaticul exercit o dubl influen asupra uterului: stimuleaz motilitatea prin intermediul receptorilor alfa-adrenergici i o inhib prin intermediul receptorilor betaadrenergici. n timpul sarcinii predomin controlul beta-adrenergic, stimularea simpaticului provocnd inhibare uterin. Medicamentele stimulante beta-adrenergice relaxeaz uterul i inhib contraciile ritmice, duntoare n condiii de iminen de avort sau natere prematur. De asemenea pot fi utile n caz de hiperkinezie n cursul travaliului, cu suferin fetal. Sunt folosite i pentru pregtirea operaiei cezariene sau a altor intervenii chirurgicale pe uterul gravid de exemplu cerclajul colului. n urgene se introduc n perfuzie intravenoas, iar pentru ntreinerea efectului, n injecii intramusculare, subcutanate, n administrare oral sau rectal. Reaciile adverse sunt cele obinuite stimulrii beta-adrenergice: tahicardie, palpitaii, tremor, anxietate, mai rar roirea feei, sudoraie, grea i vom. Se poate produse retenie hidrosalin (prin creterea secreiei de renin), ceea ce, n condiii de hidratare excesiv, poate duce la edem pulmonar i contribuie la suprasolicitrea inimii. Alte fenomene metabolice nedorite posibile sunt hiperglicemia (diabetul este o contraindicaie relativ, eventual se suplimenteaz insulina) i hipokaliemia.

stimulantele adrenergice, indicate ca tocolitice, au predominant aciuni beta2-adrenergice (relaxare uterin, bronhodilataie, vasodilataie), riscul reaciilor adverse cardiace, de tip beta1, fiind relativ mic. Totui, aceste substane sunt greu de mnuit terapeutic, mai ales cnd se introduc intravenos, situaie n care, datorit concentraiilor plasmatice mari realizate, beta2 selectivitatea este n mare parte pierdut. Ele trebuie folosite n spital sau, n orice caz, sub supraveghere medical. Este necesar ca starea hemodinamic a gravidei s fie satisfctoare. Trebuie urmrite frecvena cardiac (nu este recomandabil o frecven mai mare de 130-140/minut, n condiiile inimii

normale), presiunea arterial i activitatea uterului. n timpul introducerii intravenoase se recomand ca gravida s stea n decubit lateral stng pentru a asigura o ntoarcere venoas satisfctoare. Infarctul acut de miocard, angina pectoral instabil, dispneea cardiac, aritmiile i n general bolile cardiace dobndite sau congenitale, diabetul insulino-dependent, tireotoxicoza, hemoragiile sau riscul de hemoragie constituie contraindicaii. Utilizarea la bolnavele cu insuficien coronarian stabil impune pruden. Nu se asociaz cu vasodilatatoare. Administrarea la diabetice se face sub controlul glicemiei, reajustnd dup caz, doza de insulin sau de antidiabetice orale.

Salbutamolul este un stimulant adrenergic beta2-selectiv. n situaii de urgen se introduce n perfuzie intravenoas apoi se trece la injectarea intramuscular sau la administrarea rectal. Calea oral este avantajoas pentru tratamentul de durat.

Terbutalina, stimulant adrenergic beta2-selectiv, se administreaz n perfuzie intravenoas pn la instalarea tocolizei. Se continu cu injecii subcutanate; administrarea oral este util pentru tratamentul de durat.

Fenoterolul, alt beta2-simulant, se introduce n perfuzie intravenoas, 1-3 g/minut sau se administreaz oral, 5 mg la intervale de 3-6 ore.

Hexoprenalina este de asemenea un beta2-stimulant cu proprieti tocolitice. Se utilizeaz pentru prevenirea travaliului prematur sau pentru oprirea travaliului.

Ritodrinul este alt stimulant beta-adrenergic folosit ca uterorelaxant.[6] [11]4.2. ANTIINFLAMATOARE NESTEROIDIENEAntiinflamatoriile nesteroidiene inhib motilitatea uterin prin scderea sintezei de prostaglandine prin inhibarea ciclooxigenazei. Indometacina poate fi util pentru prevenirea naterii premature. Ibuprofenul, acidul mefenamic, naproxenul, sunt eficace n tratamentul dismenoreei.4.2.1. INDOMETACIN

Indometacinul este un antiinflamator nesteroidian, derivat al acidului indolacetic, avnd i proprieti analgezice i antipiretice. Este un inhibitor puternic al sintezei prostaglandinelor, principalii mediatori ai inflamaiei. Aciunea lui se explic prin scderea concentraiei de prostaglandine la nivel periferic. Indometacinul nu acioneaz asupra etiologiei afeciunii, ci asupra simptomelor inflamatorii determinate de aceasta. Farmacocinetica: Se absoarbe rapid la nivelul mucoasei rectale (absorbia fiind mai rapid dect din formele orale), dar cantitatea absorbit este uor mai scazut. n practic, dup ncercri clinice, s-a constatat o absorbie de 80-90%. Absorbia nu este modificat de vrst. Timpul de njumtire variaz ntre 2,6 i 11,2 ore; trece n lichidul sinovial, realiznd concentraii mari, n placent, n laptele matern, n esutul cerebral i n saliv. Legarea de proteinele plasmatice este n jur de 90%. Se regsete n plasm ca atare i sub form de metabolii neconjugai. Se excreta renal i biliar (indometacin i metabolii). Excreia renala descrete odat cu vrsta.Farmacoepidemiologie:

Alergie la indometacin. La pacienii carora acidul acetilsalicilic i alte antiinflamatoare care inhib prostaglandin sinteza le provoac reacii alergice, manifestate prin crize acute de astm, urticarie, rinit alergic. Rectita i hemoragie rectal recent. Farmacotoxicologie: Produce relativ frecvent cefalee, ameeli, anorexie, iritaie rectal i reacii alergice: criza de astm, urticarie, erupii cutanate. Au fost semnalate cazuri izolate de hepatit glomerulonefrita i reacii hematologice (leucopenie, trombocitopenie, anemie aplastic i chiar agranulocitoz). Tulburri oftalmologice. Farmacografie: Rectal, cte un supozitor dimineaa i seara, la nevoie cte 2 supozitoare de 2 ori/zi.[8]4.2.2. IBUPROFEN

Ibuprofen este un antiinflamator nesteroidian (AINS), cu efecte analgezice i antipiretice, activitate inhibitoare a sintezei prostaglandinelor i efect de mic intensitate i durat asupra agregrii plachetare. Ibuprofen se absoarbe rapid. El se leag de proteinele plasmatice n proporie de 99%, iar timpul su de injumtire seric este de aproximativ 2 ore. Metabolizndu-se rapid, nu se acumuleaz n organism i nu determin procese de inducie enzimatic. Eliminarea se face n principal pe cale renal: sub form de metabolii inactivi aproximativ 90% din doza administrat, iar restul sub form neschimbat.

Farmacocinetica ndepartarea durerilor uoare pn la moderate din cefalee, dismenoree, durerilor dentare, postoperatorii i musculare. Antipiretic. Tratamentul artritei reumatoide, artritei reumatoide juvenile, osteoartritei, reumatism articular inflamator sau degenerativ, reumatism extraarticular, patologia respiratorie, vascular, n ginecologie, n cancerologie.

Farmacoepidemiologie:

La fel ca n cazul altor AINS (antiinflamatoare nesteroidiene), medicamentul nu se va administra pacienilor cu ulcer gastroduodenal activ. Nu se va administra n timpul sarcinii. Pacienii cu astm bronic sau cei care au prezentat n antecedente bronhospasm la

administrarea aspirinei sau a altor AINS. Sensibilitate la oricare dintre ingredieni sau la medicamentele care conin aspirin. Farmacotoxicologie: Uneori dureri abdominale, pirozis, flatulent, great , diaree, ulceraii i sngerri digestive; ocazional erupii cutanate alergice, edeme, ameeli, cefalee, tinitus si diminuarea auzului, ambliopie (se face examenul oftalmologic); rareori creterea valorilor transaminazelor, fosfatazei alcaline, i bilirubinei, leucopenie, trombocitopenie, reacii anafilactoide grave.

Farmacografie:

La aduli doza zilnic recomandat este de 1200 mg, adic 1 supozitor de 2-3 ori pe zi. La copii doza maxim zilnic de ibuprofen este de 20-30mg/kg,divizat n 3-4 prize. Copiilor cu greutatea ntre 12,5-17,0 kg (2-4 ani) li se administreaz un supozitor la nceputul tratamentului. [8]4.2.3. DICLOFENAC

Antiinflamator din grupa derivailor arilacetici cu proprieti intense antiinflamatoare, analgezice i antipiretice. Are un efect puternic inhibitor al ciclo-oxigenazei, enzim ce intervine n sinteza prostaglandinelor. Aceasta produce o scdere remarcabil a cantitii de prostaglandine i, n consecin, rspunsul la reaciile dureroase i inflamatorii este abolit.

Bine absorbit, concentraiile plasmatice maxime se ating la aproximativ 20-30 de minute dup administrarea rectal. Dozele repetate nu duc la acumulare, realizeaz concentraii sinoviale superioare celor plasmatice i de durat mai mare, ceea ce i confer o aciune de durat. Se leag de proteinele plasmatice n proporie de 99%.

Farmacocinetica Poliartrit reumatoid, spondilartrit anchilopoietic, artroze, afeciuni reumatice extraarticulare, criz de gut; stri inflamatorii dureroase postoperator, posttraumatice, inflamaii dureroase n sfer pelvian, diverse afeciuni n sfer ginecologic. Farmacotoxicologie: Tulburri gastrointestinale (grea, vom, diaree). Ocazional: indigestie, inapeten, ulcer gastroduodenal (uneori cu hemoragie i perforare), tulburri n coagularea sngelui, tulburri ale sistemului nervos central (cefalee, agitaie, oboseal, ameeli), reacii de hipersensibilitate (ex. Erupii cutanate cu prurit i rash), reacii locale (secreii sanguinolente anale de mucus, defecaie dureroas). Rareori: hematemeza, melena, leziuni hepatice, formarea de edeme, anemie, leucopenie, agranulocitoz, trombocitopenie. Farmacografie: Doza zilnic recomandat de diclofenac la aduli este de 50-150 mg, de regul 1 supozitor pe zi, seara la culcare.[7]4.3. ALTE RELAXANTE UTERINE

4.3.1. ALCOOLUL ETILIC

Alcoolul etilic, n doze relativ mari, are proprieti tocolitice evidente. Se poate utiliza pentru prevenirea naterii premature sau pentru tratamentul spasmelor uterine ale dismenoreei. Reaciile adverse sunt cele cunoscute pentru buturile alcoolice.[8]4.3.2. DIAZEPAM

Sinonime: Faustan, Relanium, Seduxen, Valinil, Valium.

Farmacodinamie:

Tranchilizant din grupa benzodiazepinelor; miorelaxant i anticonvulsivant, antispastic uterin, slab parasimpatolitic; efectul este rapid, de durat relativ scurt la nceputul tratamentului, dar durabil la prelungirea acestuia.

Farmacoterapie Stri de anxietate n nevroze, sindrom psihovegetativ, sindrom de menopauz, stri depresive cu agitaie, afeciuni diverse nsoite de tensiune psihic i anxietate; insomnie prin anxietate, pavor nocturn i somnambulism; pentru sedare, n cadrul curei de dezintoxicare la alcoolici; spasme musculare n boli reumatice, traumatisme, fracturi, accidente cerebro-vasculare; tetanos, stare de ru epileptic; ca medicaie pre- i postoperatorie; n iminen de avort sau natere prematur, pentru uurarea naterii n caz de hipertonie uterin.

Farmacografie:

Oral, la aduli i copii mari 2 mg, 5 mg sau 10 mg de 1-2 ori/zi (dup situaie); la btrni 2 mg de 1-2 ori/zi; la copii mici cate 1-2 mg de 2 ori/zi . I.m. sau i.v. (lent, cu mult pruden) la aduli i copii mari 2-20 mg (se poate repeta, dupa 3-4 ore), n tetanos 200-400 mg/zi; la copiii mici 0,1-0,25.

Farmacoepidemiologie:

Stri comatoase, colaps, miastenie grav, alergie specific; se evit la sugarii mai mici de o lun, prudena n timpul sarcinii i alptrii; pruden la bolnavii cu glaucom, doze mici la cerebrovasculari, n insuficien cardio-respiratorie, la btrni i la debilitai; injectarea nu este recomandabil n caz de insuficien respiratorie decompensat i impune mult pruden la bolnavii cu ateroscleroz cerebral avansat i la cei cu insuficiena respiratorie cronica.[8] 4.3.3. NIFEDIPINA

Nifedipina, ca i celelalte blocante ale canalelor calciului, are aciune tocolitic, putnd fi utilizat pentru prevenirea travaliului prematur. Farmacoterapie: Indicat pentru ntrzierea iminenei de natere prematur la gravidele adulte.

Farmacografie:

Iniial sublingual: 10 mg la fiecare 15 minute n prima or, pn la oprirea contraciilor , 60-160 mg/zi nifedipinum cu eliberare lent n funcie de prezena i intensitatea contraciilor uterine. Farmacoepidemiologie: Alergie la Nifedipinum, cardiopatii severe (HTP, tahiaritmie) , puls peste 120bpm TA < 90mmHg sistolica , frecven respiratorie > 30/min , frecven cardiac > 170/min , cefalee agravat, vom persistent, durere precordial/ dispnee. Farmacotoxicologie: Tahicardie, palpitaii, hiperemie facial, cefalee, ameeli, grea, vrsturi.[6] [12]CONCLUZII Sarcina este o stare normal, fiziologic, dar care deseori este nsoit de disconfort i dureri abdominale. n cele mai multe cazuri, durerile sunt inofensive, nu reprezint un semnal de alarm pentru sntatea mamei i a ftului. Dar exist i contracii uterine dureroase care, n asociere cu alte simptome, anun declanarea unui avort spontan sau a naterii premature.BIBLIOGRAFIE

[1] Agenda Medical, Editura Medical, Bucureti, 2015

[2] Farmacologie pentru moae i asisteni medicali- Coman Andreia Oana, Editura Medical, Bucureti, 2011[3] Farmacologie Constantinidi Michaela, Editura Universul, Bucureti, 2010[4] Farmacologie Ion Fulga, Editura Medical, Bucureti, 2011[5] Ghid de farmacologie pentru asisteni medicali i asisteni de farmacie Marcean Crin, Editura All, Bucureti, 2012, pag 174[6] Obstetric-Ginecologie- N. Crisan i D. Nanu, Societatea tiinific i tehnic, Bucureti 2000[7] Popovici A., Supozitoare, Editura Medical, Bucuresti, 1996;[8] MEMOMED, Ediia a XVI-a, 2010;

[9] www.sfatulmedicului.ro[10] www.mediculmeu.com[11] www.ginecologie.ro[12] www.scritub.comANEXE

Oxitocina

[fig. 1]Oxitocina solutie injectabila

[fig.2]Prostin

[fig. 3] PAGE 27