7/24/2019 LP 2-3

1/26

LP 2-3

FARMACOLOGIE GENERALITI

Definiie

Medicamentul (med) = orice substan de origine natural (vegetal, animal, mineral),semisintetic sau sintetic care administrat unui organism viu, singur sau n asociere cu altele,n doz corespunztoare, n timp util i la intervale de timp potrivite, previne, amelioreaz sauvindec o boal sau unele simptome ale ei sau o diagnosticheaz

s.a. substana activsg snge

org organism

Med !

" preventive (vaccinuri)

" patogenice! se pot adresa " cauzelor etiologice = med etiologice

" simptomelor = simptomatice

" mec care produc boala = curative

" de substituie = vitaminele, hormonii (#$. %ebra este un simptom& dac adm aspirina contra%ebrei = med simptomatic& dac o adm n alt conc = devine curativ) " e$ploratoare %uncionale

Farmacologia= tiina care se ocup cu studiul med din toate punctele de vedere.Farmacocinetica= studiul evoluiei med n org de la admin pn la elim acestuia.Farmacoinamia = studiul e%ectelor med asupra org sntos sau bolnav, locul i mecanismul deaciune, %actorii care le in%lueneaz, relaii structur chimic activitate biologic interaciunimedicamentoase.

Farmacoto!icologie = studiul reaciilor adverse i a into$icaiilor produse de medicamenteFarmacogra"ia= prescrierea med n di% %orme %arm adecvate scopului terapeutic,incompatibiliti i posologie.

Farmacotera#ia= indicaiile med n cadrul trat di% boli (e$ de alte tipuri de terapii! %izioterapia,homeopatia, psihoterapia, 'inetoterapia, re%le$oterapia)

7/24/2019 LP 2-3

2/26

Farmacoe#iimiologia= contraindic, precauii, %armacovigilen

Farmacocinetica etape$" absorbia! un proces comple$ prin care med trec de la locul de adm n snge" transportul! vehicularea med de ctre sg n tot sist circulator

" di%uziunea i distribuia! trecerea med din sg n esuturi i distrib lui n org& la niv esuturilormed poate ac selectiv asupra receptorilor sau se poate prod acumularea, depozitarea sa" biotrans%ormarea! modi% struct chim a molec iniiale cu apariia metaboliilor activiinactivi" eliminarea! ultima etap a evoluiei med n org n care se produce e$creia lui, neschimbat sausub %orma de metabolii

Definiii$ %&agner'$

(ioi)#oni*ilitatea (= parametru %armaceutic speci%ic %iecrui med, parametru ce poate %ie$primat prin dou variabile!" cantit de s.a. elib dintr"o %orm %arm i absorbit n circ sistemic" viteza cu care s.a. este elib i absorbit

%OM+'$d = cantit de s.a. absorbabil

%F,A'$d = cantit de s.a. eliberat, absorbit i care a*unge la locul de aciune mani%estndu"ie%ectul terapeutic%Am Parm A))oc'$d = cantit de s.a. absorbit i nemodi%icat

(ioeci.alen/a me %(e'$postulatul echivaleneiprevedea c doza indicat pe eticheta med estei doza abs de org& insuccesele terap datorate subdozrilor + accidentele datorate supradozrilor au in%irmat postulatul echivalenei.

Postulatul Be$

" stabilete c doza indicat pe etichet nu este egal cu doza absorbita" este %ondat pe un nou parametru %armaceutic! d" pot %i considerate echivalente numai preparatele cu aceeai d

Ti#0ri e eci.alen/1 %e'$" e. chimic = e. ntre med care conin aceeai s.a., aceeai doz, %orme %arm di%erite" e. %armaceutic = e. ntre med care conin ac s.a., ac doz, acelai tip de %orm %arm, dar substau$ di% isau tehnologie di%" e. %armacologic = e. ntre med care au acelai e%ect %armacologic, s.a. poate s %ie di%& condiia!ambele structuri s se metabolizeze n org la aceeai structura chimica activ

7/24/2019 LP 2-3

3/26

" e. terapeutic = med cu aceeasi e%icacitate terapeutica la acelai individ, aceeasi doz, indi%erentdac med prezinta numai e. chim, %arm sau %armacologic

" e. biologic (ioechivalena) = e. ntre med care au e. chim, e. %arm i d identic ntre cele -preparate

Importana Bd pt farmacoterapie$" e%ectul med poate %i modi% n privina parametrilor! laten, durat i intensitate" consecine to$icologice! r. adverse, into$icaii

Trecerea me #rin mem*ranele *iologice tipuri de trans%erMembr. biologice!" sunt structuri tip mozaic constituite din comple$e lipoproteice" poseda sisteme membranare specializate i active de transport

" constituie bariere semipermeabile care separ materia vie n compartimente" e$! membrana celular, epidermal

Categorii e tran)"er tran)mem*ranar$

Tran)"er #a)i.$

" %iltrarea

" di%uziunea simpl

Tran)"er )#ecialiat %nece)it1 0n )i)tem tran)#ortor'$

" di%uziunea %acilitat (canale i transportori)

" microtransport (pompe ionice, co"transport i transport activ secundar)

" macrotransport (endocitoza, e$ocitoza, transcitoza, pinocitoza)

Filtrarea" presupune e$istena unui %lu$ de ap" este determinata de presiunea osmotic hidrostatic de o parte i de alta a membranei" prin %iltrare trec subst hidrosolubile cu molecule mici n sensul gradientului de conc

,i"0i0nea )im#l1" are loc n sensul gradientului de concentratie datorita solubilitatii n dublul strat lipidic" molec neionizate sunt n general liposolubile n timp ce ionii (avnd solubilit mic n lipide) nupot trece prin membrTran)"er )#ecialiat= reprezinta un transport transmembranar mediat prin sist transportor =

7/24/2019 LP 2-3

4/26

preia moleculele de med de o parte a membranei i o cedeaz de cealalt parte, redevenind apt pttransportul altei cel.Tran)#ort0l acti.$" are loc mpotriva gradientului de conc, necesit energie" este selectiv, este limitat (pt c se satureaz)

" poate %i inhibat competitiv de compui cu o struct asemntoare

,i"0i0nea "acilitat1$" tot prin sistem transportor, nu necesit energie" deplasarea med are loc n sensul gradientului de conc sau de potenial electric" mec este %oarte selectiv

Pinocitoa" const n %ormarea i deplasarea unei vezicule prin invaginarea unei poriuni de membran carenglobeaz picturi de med dizolvat

" veziculele traverseaz membrana i se deschid n interiorul celulei sau dup traversarea celuleila polul opus (e$! bulele de aer din sucul carbonatat)

A(+OR(IA ME,ICAMENTELOR" este prima etap a %armacocineticii, reprez %en de ptrundere a s.a. n mediul intern al org princi nat arti%." este proc de trecere a unui med de la locul de admim n snge" reprez gradul cu care un med prsete locul de admin, precum i viteza cu care acesta seproduce

Factorii care in"l a*)or*/ia$.factori care in de med!" propriet %iz"chim ale s.a. (e$! solubilit, mrimea moleculelor)" dimens partic solide" concentraia" %orma %arm administrat-.factori care in de org!" calea de admin" %act %iziologici (vrsta)" %act patologici

C1ile e amin a me$

/aturale! oral (cu sublingual), respiratorie, cutanat, rectal, con*unctival, vaginal, uretral0rti%iciale! parenterale (s.c., i.m., i.v., i.d.r., intraarterial, intraosos, intracardiac, intraperitoneal,intrarahidian) i implante

7/24/2019 LP 2-3

5/26

Partic0larit1/i ale a*)or*/iei #rin m0coa)ele t0* ige)ti.

. 0bs prin muc bucal!

" sublingual e%ectul se instaleaz n "1 min" circ venoas de la acest nivel se vars n vena cav super." 0vanta*e! abs. rapid, med este prote*at de degrad suc gastric i de trecerea prin 2primul pasa*hepatic3 (e$! nitroglicerina)

-. 0bs prin muc gastric!

se con%ormeaz legilor generale de trecere a med prin membrane biologice" membr gastric se comport ca o membrana lipidic ce separ plasma de sucul gastric

" di%erene de p4! p4 suc gastric = , p4 plasm = 5,6 1.1. 0bs prin muc intest subire!" supra% mare de abs, vasculariz bogat, p4 aproape de neutru" este locul principal de abs pt ma*orit med 7actorii care in%l abs med pe cale oral!

A. factori care depind de med$. s.a. (solubilit, dimens moleculelor, %orma cristalin prezenapolimorfismului).

8olimor%ism (6 %orme)!

" %orma instabil! cea mai solubil, dar inutilizabil %arm" % intermediar! solubilit bun, stabilit medie" % metastabil! avanta*oas ca disponibilit" % stabil! m puin solub

-. %orma %arm

B. factori care depind de funcia ap digestiv$" %act locali! p4, motilit gastric, timp de golire a stomac, sistem enzimatice, bacterii intestinale,circulatia de la nivelul stomac+intestin, tranzitul intestinal" e%ectul primului pasa* hepatic" stri %iziologice partic (nou nscut, vrstnic, gravid)" stri patologice ale cii orale! tranzit intestestinal accelerat" stri patologice sistemice! %ebra, insu%ic cardiac" asocieri ntre med (e$! 7e + pansament gastric)0vanta*e cii orale! " comod, riscuri mici, subst se abs lent, progresiv

7/24/2019 LP 2-3

6/26

9ezavanta*e! abs variabil, nu poate %i admin n urgene, med pot produce iritaii gastrice intest,inutilizabila la pacienii incontieni sugari, necesit cooperarea

0bs la niv caii orale poate %i!

:rabita prin!" %olosirea de solutii izotonice incalzite la 15;e pot absorbi subst hidro si liposolubile care nu au %ost abs in intestin subtire>e pot abs subst din %orme %arm admin pe cale rectala (e$ supozitoare, clisme)

7/24/2019 LP 2-3

7/26

Partic0larit1/i ale a*)or*/iei #rin calea c0tanat18rin pielea intact abs este redus, dar este posib la niv glandelor sudoripare i este %avoriz demasa* local0bs poate %i mrit prin pielea lezat (arsuri), in%lamaiiMed se utiliz pt aciune local (antipruringinoase, antiin%lam, antimicrob, anti%ungice,

'eratolitice)

8t aciune general! >@@( sAstem transdermic cutanat)

Partic0larit1/i ale a*)or*/iei la ni.el0l a# re)#irator

M0coa)a rino"aringian1" vascularizaie bun" se abs subst lipohidrosolubile n solutii apoase, uleioase, pulberi pt prizat" aciune local! antiseptice, decongestionante, antimicob, rinite, in%ecii, in%lamaii" aciune general! pulbere de hipo%iz posterioar (hormon)

Calea #0lmonar1Mucoasa broniolar adaptat pt protecie i secreie de mucus protectorEpiteliul alveolar prezinta o supra%ata mare de abs i o reea capilar %oarte bogat>ubst med absorbite sunt!

" lipohidro solubile prin mucoasa broniolar (aerosoli)" gazoase i volatile prin epiteliul alveolar (e$ anestezice generale)

7/24/2019 LP 2-3

8/26

" patologici! obstrucii bronice, in%lamaii, hipersecreie bronicPartic0larit1/i ale a*)or*/iei me amin #e cale #arenteral1" abs rapid i complet" este avanta*oas n situaii de urgen (i.v.)" este posibil la pacienii care nu colaboreaz

" este evitat primul pasa* hepatic i contactul cu sucurile gastrice" este pre%erat cnd se urm un e%ect rapid" presupune personal specializat, instrumentar steril, med steril" de evitat ptrunderea n vasele sang la admin s.c. i i.m. i atingerea nervilor" pt subst uleioase greu absorbabile se evit in*ect la intervale scurte n acelai loc

A6 Calea )0*c0tanat1" abs se prod lent dat vascularizaiei reduse" in*eciile sunt dureroase dat inervaiei bogate" se admin sol neutre i izotone, subst greu solub sub % de preparate retard (insuline lente),

implante plate s%erice, micropompe osmotice (insulin)" abs poate %i!

"grbitprin! masa* local, cldur local, asociere cu vasodilatat" ntrziatprin! rcire local, aplicare de garou, asociere cu vasoconstrictoaresubstgreu absorbabile" riscuri! durere, abcese, lezare de vasenervi

(6 Calea intram0)c0lar1" este mai rapid dect calea s.c.

" inervaia senzitiv mai rdus" echilibrul osmotic se re%ace rapid" in*eciile pro%unde sunt mai puin dureroase" med trec din es con*unctiv n snge!

" molec mici trec direct n capilare" molec voluminoase trec mai nti n lim%atice" abs are loc n F 1C min

" se pot adm i.m. ! sol suspensii apoase uleioase, n volume! F" -C ml, sol izotone pe ct

posibil" nu se admin i.m.! sol iritante hipo hiper tone prea acide alcaline deoarece provoac durere,abcese sterile, complicaii in%ecii cu anaerobi

C6 Calea intra.enoa)1" med sunt introduse direct n snge

0vanta*e!

7/24/2019 LP 2-3

9/26

" e%ectul apare rapid, uneori imediat" este util n sit de urgen (antidoturi n into$icaii, tonice cardiace, pt anestezie gen)" permite per%uzia continu, pict cu pict, pt a asigura un nivel sanguin constant timp ndelungatsau pt introd unei cantit mari de lichid" se pot admin sol iritante (clorura de calciu)

" nu se pot admin! suspensii emulsii, subst hemolizante, subst to$ice care lezeaz muchiulcardiacAten/ie$

" se pot produce r. adv. prin in*ect rapid dat invadrii brute a inimii" pot aprea %risoane %ebr (dat prezenei pirogenilor n sol in*ectabile incorect prep i steril)" se recom admin lent (cel puin min, timp necesar unui circuit complet al sg)

,6 Alte c1i #arenterale

Calea intraarterial1" rar, este e%ectuat de ctre personal specializat" este rezervat admin subst de contrast" pt trat unor tumori" antreneaz riscuri mari (tromboz, ischemie acut)

Calea intraraiian1

" rahianestezie" trat in%eciilor acute ale >/< (meningite)

Calea )eroa)elor

" intraperitoneal " % rar" intrapleural" intrapericardic" intraarticular " ac local (antiin%lamat)

Calea intracariac1

" se utiliz n stop cardiac

TRAN+PORT7L ME,ICAMENTELOR>.a. pot circula sub - %orme!" %orma liber (dizolvat n plasm)

7/24/2019 LP 2-3

10/26

" %orma legat (inactiv biologic)

" legarea reversibil a med de proteine se realiz la niv gruprilor polare ale aminoacizilor prin legpolare, %ore electrostatice, puni de hidrogen, %ore ?an der Haals

Iegarea reversibil se con%ormeaz legii maselor caracterizata de - parametri!" a%initatea" procentul de %i$are (raportul dintre %racia liber i cantitatea total de med din plasm)!J med cu molec slab acide se leag de albumine! diuretice, 0/>, antidiabeticeJ med baze slabe, acizi % slabi, subst nedisociate se %i$ prin puni de 4Med care se %i$ n procent mare de proteinele plasmatice se elimin lentK@ransportul med este a%ectat de starea %iziol patol a org (stare de graviditate sau n post) cantit de proteine este sczut, med nu are unde s se %i$eze, med rmne n %orm liber.

,IF78I7NEA 9I ,I+TRI(7IREA ME, :N ORGANI+M

7/24/2019 LP 2-3

11/26

se depozit n es adipos de aceea persoanele obeze i revin mai greu din anestezie)

,i)tri*0irea me ;n /e)0t0ri7actori care in%l distrib med"factori care depind de med! struct chim, doza, viteza de abs, biotrans%ormarea, eliminare

"fact care depind de esut! modi%icari patologice ale esuturilor (antibioticele i sul%amideledi%uzeaza greu n esuturile cicatriceale datorita vascularizaiei ntrerupte)7i$area med n esuturi" reversibil, rareori ireversibil

(IOTRAN+FORMAREA ME,#tapa n care org intervine asupra med. 0u loc modi% de struct chim %avoriznd elim med dinorg. Ln urma metab n %icat rezulta alte structure, %ie active = metabolii activi prodrug, %ieinactive se eliminLn urma metabolizarii se produc !

. procese de biometabolizare a med (biodeto$i%iere)!" metaboliii rezultai sunt mai puin activi, mai puin to$ici, mai puin liposolubili" se pot obine metabolii inactivi, dar to$ici-. procese de bioto$i%iere" crete activitatea %armacodinamic, crete to$icitatea, apar noi proprieti e$. metaboliti cuto$icit mare! paracetamol (to$ic hepatic, renal la tratament prelungit)Mecani)mele *iotran)"orm1rilorR e "a1 I" o$idri, reduceri, hidrolize iau natere metaboliii (activi i inactivi)R e "a1 II" r. sintetice, de con*ugare! implic cuplarea med cu o subst endogen metaboliii sunt n general inactivi

7actori care in%lueneaz biotrans%ormareaStruct chim " nucleul (declaneaz aciunea) i substituenii (mbuntesc aciunea)Starea fiziologic - stress, perioade de post, peioada de sarcinStarea patologic " icter, diabet, hepatopatiiIn0c/ia enimatic1" n urma administrarii unui med stimulm un echipament enzimaticcare poate %i substratul pt metabolizare& dac avem - med i unul dintre ele este inductorenzimatic scade e%icacit terapeutica crete nr de admin sau crete doza& nductiaenzimatica poate avea si e%ect bene%ic! admin %enobarbital la icterul nou nscutului.

Ini*i/ia enimatic1" med inhib enzima de care avem nevoie crete to$icitatea i sereduc dozele din cel de"al -"lea med

Vrsta - nou nscutul nu posed sist enzimatice& pacientul n vrst are procese metabolicencetiniteSeul " de e$ %emeile sunt mai sensibile la e%edrin dect brbaii!iferene interindividuale" specie

7/24/2019 LP 2-3

12/26

ELIMINAREA ME, ,IN ORGANI+MViteza de eliminare " depinde de proprietatile %iz"chim ale subst, absorbtia med (calea deadmin), pro%ilul %armacocinetic al substantei, vrsta

#orma sub care se elimin med!" netrans%ormate" trans%ormate sub %orma de metaboliiElimin me #e cale renal1" implic 1 procese!" %iltrare glomerular " ma*orit med se %iltreaz" reabsorbia tubular " med se ntorc ctre mediul intern" secreia tubular " med vin dinspre org ctre tubul renal

Viteza de eliminarepe cale renal depinde de! struct chim, diureza, starea %uncional a org,

mec de eliminare, distrib med n cele 1 compartimente hidrice

#liminarea renal poate %i" grbit prin! creterea diurezei, mpiedicarea reabsorbiei tubulare" ncetinit prin! scderea diurezei, inhibarea proc de secreie tubular

Elimin me #e cale ige)ti.1" se elim subst admin oral!" insolubile i neabsorbabile (crbune, ulei de para%in)" solubile i neabsorbabile (streptomicina, 'anamicina, sul%at de Mg)J prin saliv " se elimina iod, alcaloizi

J prin bil " se elimina contraceptivele oraleJ intestin " prin materii %ecale

Elimin me #e cale #0lmonar1" prin epiteliul alveolar (subst volatile i gazoase! proto$idde azot)" prin secreii bronice

Elimin me #e cale c0tanat1" prin secreie sudoral! metale grele, uleiuri volatile" pot realiza depozite n celule" persistena timp ndelungat a unor med (0s, 4g) n %anere " to$icitate

Elimin #rin )ecre/ia lactat1Elimin #rin )ecre/ia lacrimal1

FARMACO,INAMIE GENERAL

7/24/2019 LP 2-3

13/26

8arametri speci%ici! ac. %armacodinamic primar + e%ect %armacologicCaracteri)ticile ac/i0nii "armacoinamice %AF'$56 +en)0l AF" stimulator

" inhibitor$ciune stimulatoare! direct, acionnd asupra ei (adrenalina tahicardie)deprimnd o %uncie antagonic (atropina bradicardie)$c% inhibitoare! direct, prin deprimare sau stimulare pn la epuizare (ca%eina)

Med pot stimula o %uncie deprimat de boal, %r s aib ac pe %unciile normale(antipireticele scad @ crescut n %ebr, dar nu in%l @ normal).

26 Poten/a AF" o subst este mai potent dect alta cu ct este mai activ n doze mai mici.36 E"icacitatea ma!im1" o propriet a unei subst de a avea un e%ect ma$im posibil.6 ,0rata ac/i0nii" timpul de n*umtire n snge (@-)

7/24/2019 LP 2-3

14/26

" adsorbia (e$ >mecta)" osmoza (o dat cu apa ac i med)" precipitarea proteinelor (subst taninoase ca antidiareice)Mec cimice" r de neutralizare (antiacidele)

" r de comple$are (chelare)Ac/ me la ni.el cell0lar" n a%ara cel" la niv membr cel ! direct sau prin intermed unor receptori speci%ici" n inter celMembr la e$terior prezinta sarcini +, la interior sarcini ".8oate avea loc!" depolariz %en e$citatorii" hiperpolariz %en inhibitorii&analele ionicepot %i! dependente de volta* agonist dependente&analele de calciupot %i!" de tip I (sensibile la blocantele de

7/24/2019 LP 2-3

15/26

III6Qeceptori cuplai cu proteine :I?6Qeceptori intracelulari

LP < E M E ?.Pnele substante medicamentoase pot avea actiune %armacodinamic deosebit de laadministrarea pe ci di%erite. 9e e$., sul%atul de magneziu pe cale 8T (oral) este purgativosmotic, iar in*ectat ? este deprimant >/

7/24/2019 LP 2-3

21/26

"e$cesul anumitor alimente bazice (lapte, vegetale cu e$ceptia cerealelor) sau acide (carne,grasimi, %ainoase, cereale) in%luenteaza echilibrul acido"bazic al organismului.

"unele componente ale alimentatiei pot interactiona cu unele medicamente, prin mecanisme%armacodinamice.

Momentul optim al administrarii per os, raportat la mese. #$ista un timp optim deadministrare pentru %iecare medicament, care trebuie cunoscut si respectat pentru obtinereaunei e%iciente terapeutice crescute si evitarea aparitiei e%ectelor adverse. 0cest momentin%luenteaza absorbtia si in consecinta actiunea %armacodinamica sistemica, dar si actiunealocala. n general, daca nu e$ista alta recomandare, este pre%erabil ca medicamentele sa %ieadministrate pe stomacul gol (h inainte sau 1 h dupa masa), pt. a %avoriza absorbtia sibiodisponibilitatea si a impiedica eventualele interactiuni nedorite intre medicamente sialimente. ! sunt reactiile nedorite, daunatoare, ce apar la

dozele e%icace terapeutic.7actori %avorizanti!

numarul ridicat de medicamente asociate (polimedicatia)

doze e%icace mari

tratament prelungit

stari %iziologice particulare(sarcina, varsta inaintata)

stari patologice (insu%iciente renala sisau hepatica)

alti %actori (malnutritia, alcoolul, tabac)

Q0 se pot mani%esta sub %orma unor tulburari cu incidenta si gravitate variabila,denumite Vboli iatrogene3(boli produse de medic prin medicamente), ce constituie oadevarata patologie medicamentoasa.

56 E"ecte )ec0nare#%ectele secundare sunt consecinta directa sau indirecta a ctiunilor %armacodinamicesecundare ale medicamentelor.

7/24/2019 LP 2-3

22/26

#$emple!

uscaciunea gurii si constipatia date de atropina (antispastic parasimpatolitic) sunt

consecinte ale actiunilor secundare, respectiv hiposalivatie si scaderea tonusului siperistaltismului normal intestinal&

convulsii tonico"clonice, uneori pana la coma, provocate de anestezicele locale

administrate i.v., sunt consecinta actiunii %armacodinamice secundare e$citanta >/unt - tipuri de idiosincrazii!A6 iio)incraii c0 mani"e)tari "armacoinamice! de%icienta de glucozo"W"%os%atdehidrogenaza (:"W"89) enzima ce mentine normala cantitatea de glutation redus(:>4) in eritrocite. n lipsa acestei enzime, substantele o$idante (nitro%urantoina,dapsona) pot produce hemoliza datorita scaderii cantitatii de :>4 in eritrocite. hemoglobinopatii! constau in sinteza unor hemoglobine anormale si in acest cazunele medicamente o$idante pot produce accidente hemolitice. de%icienta de P98"glucuronil trans%eraza duce la aparitia icterului nuclear la administrarea unorsubstante cum sunt barbituricele, mor%ina sau analgezicele"antipiretice. acatalaziaconsta in reducerea sau in lipsa catalazei, enzima ce descompune pero$idul dehidrogen. de%icienta de /094"methemoglobin reductaza. inductia de gama"0I0"sintetatza.

(6 iio)incraii c0 mani"e)tari "armacocinetice$

de%icienta de pseudocolin trans%eraza.tulburari de acetilare datorate polimor%ismului /"acetil trans%erazelor.polimor%ismul o$idazelor microzomale ce produc tulburari de o$idare.ntoleranta dobandita apare in timpul vietii si este temporara sau permanenta sireprezinta de %apt o alergie la medicament instalata printr"un mecanism imunologic.>6 E"ecte a.er)e im0no)0#re)i.e

7/24/2019 LP 2-3

25/26

nicotina, mor%ina.Tbisnuinta se caracterizeaza prin %apul ca se instaleaza lent, nu este completa, estereversibila, cu durata variabila dupa intreruperea administrarii si se poate instala cuintensitati di%erite pentru di%eritele e%ecete ale unui medicament, cum se intampla incazul mor%inei, cand apare obisnuinta pentru e%ectul analgezic al acesteia, dar nu si

pentru e%ectul constipant.Ia baza obisnuintei stau doua tipuri de mecanisme!

mecanism %armacocinetic! diminuarea absorbtiei, cresterea vitezei de metabolizare

prininstalarea inductiei enzimatice sau cresterea eliminarii&

mecanism %armacodinamic! desensibilizarea receptorilor sau a celulelor.

B6 Farmacoe#enenta#ste o stare psihica sisau %izica, caracterizata prin modi%icari de composrtament si

alte reactii, incluzand nevoia de a lua o anumita substanta periodic sau continuupentru a resimti e%ectele psihice ale ei sau pentru a evita su%erinta provocata deprivatiune6 To!icomania#ste o stare de into$icatie cronica, ce totalizeaza trei tipuri de e%ecte adverse!%armacodependenta %izica, %armacodependenta psihica si obisnuinta.

5D6 Reactii a.er)e ce a#ar la intrer0#erea *r0)ca a tratament0l0iE"ect0l e rico)e0 %e re*o0n'$ e)tedeclansat la intreruperea unui tratament de

lunga durata cu antagonisti %armacologici (blocante ale receptorilor)! antihistaminice4-(cimetidina), beta"blocante(propranolol), anticolinergice centrale (trihe$i%enidil"antipar'insonian) etc. >e mani%esta clinic prin revenirea bolii tratate cu simptomee$acerbate. Ia baza lui sta procesul de sensibilizare a receptorilor prin e$ternali$arealor (Vup reglarea3).+inrom0l e retragere %itraal'este declansat la intreruperea unuitratament de lunga durata cu agonisti ai receptorilor dintr"un sistem modulator sauinhibitor! mor%inomimetice (agonisti ai receptorilor opioizi), barbiturice sibenzodiazepine (agonisti ai receptorilor :00"ergici). >e mani%esta clinic prin

simptome somatice sau psihice, opuse sau complementare actiunilor%armacodinamice ale medicamentului . 9e e$emplu, intreruperea brusca a unuitratament de lunga durata cu %enobarbital (anticonvulsivant) poate declansa o crizaconvulsiva.In)0"icienta "0nctionalaapare la intreruperea brusca a unui tratament cronic cusubstante de substitutie! glucocorticoizi (insu%icienta cortico"suprarenale).

7/24/2019 LP 2-3

26/26