FIBRINOLIZA*

FIBRINOLIZA FIZIOLOGICA= procesul de degradare proteolitic a FIBRINEI sub aciunea PLASMINEI cu scopul de a evita obstruarea trombotic a vaselor de snge = principalul mecanism fiziologic antitrombotic. *

SISTEMUL FIBRINOLITICeste format dintr-o serie de activatori i inhibitori avnd n centrul su plasminogenul, o protein sintetizat n ficat i care este forma inactiv a plasminei.*

*

Activatorii fibrinolizeit-PA (activatorul de tip tisular al plasminogenului)u-PA (activatorul de tip tisular al plasminogenului)streptokinazaFXII, prekalicreinaTripsinaPapainaInhibitorii fibrinolizei2-antiplasminaPAI1,2,3 (inhibitorii activatorului plasminogenului)1-antitripsina2-macroglobulina

ECHILIBRUL ACTIVATORI - INHIBITORIevitarea obstrurii trombotice a vaselor prin distrucia reelei de fibrin evitarea unei distrucii exagerate a fibrinei care s duc la o hemostaz ineficient i deci la un sindrom hemoragipar. *

Proteinele sistemului fibrinolitic sunt sintetizate sub form inactiv i se vor activa fie prin PROTEOLIZA LIMITAT (ex. plasminogenul) fie prin MODIFICRI CONFORMAIONALE (ex. t-PA).

*

Fiziologic fibrinoliza are loc doar la suprafata PLCII DE FIBRIN, vor fi absorbite plasminogenul i t-PA t-PA - modificri conformaionale i se va activa, activarea plasminogenului la plasmin. *

urmele de plasmin care scap de la suprafaa fibrinei complexe plasmin alfa2-antiplasmin. t-PA ul activat la suprafaa plcii de fibrin i care trece n circulaie va fi ndeprtat prin cuplarea cu PAI. aciunea plasminei = degradarea fibrinei si a fibrinogenului produii de degradare a fibrinei = PDF. importan diagnostic mare o au D-Dimerii = produi de degradare a unei fibrine stabilizate de factorul XIII.

*

FIBRINOGENMONOMERI DE FIBRINA IMONOMERI DE FIBRINA IIFIBRINA I STABILIZATAPLASMINAPLASMINA

PLASMINA

PLASMINA

B1-42,X,Y,D,EFIBRINA IFIBRINA IIFIBRINA II STABILIZATAPLASMINAB1-42,XI,YI,DI,EI

B1-42, D-dimer, X oligomer, EI

B15-2,XII,YII,DII,EII

B15-42, D-dimer, X oligomer, EIIFpAFpBXIIIa

XIIIa*

Patologia fibrinolizei*

Tulburari in sensul activarii accentuate a fibrinolizei - duc la SINDROM HEMORAGIPAR

Tulburari in sensul deprimarii fibrinolizei - duc la la o predispozitie la MANIFESTARI TROMBOTICE

!Sindromul hemoragipar datorat tulburarilor de fibrinoliza se caracterizeaza prin aparitia hemoragiilor in doi timpi (apare o noua sangerare la cateva ore dupa punctii venoase, punctii evacuatorii, biopsii, interventii chirurgicale, ca urmare a lizei premature a dopului hemostatic)*

ANOMALII CONGENITALE CARE PREDISPUN LA SANGERAREDeficitul de 2 antiplasminaDeficitul de PAICresteri cu caracter familial al t-PAANOMALII CONGENITALE CARE PREDISPUN LA TROMBOZAScaderea activitatii t-PAAnomalii cantitative si calitative ale plasminogenuluiCresteri cu caracter familial al PAI*

ANOMALII DOBANDITE CARE DUC LA SINDROM HEMORAGIPAR (ACTIVAREA FIBRINOLIZEI)*Ciroza hepatica Leucemia promielocitara AmiloidozaSindromul nefroticCIDFibrinoliza primara

ANOMALII DOBANDITE CARE DUC LA TROMBOZA (DEPRIMAREA FIBRINOLIZEI)STATUSUL POSTOPERATORVASCULITEATEROSCLEROZAUNELE NEOPLAZII*

FIBRINOLIZA PRIMARA = activarea spontan, sistemic, a fibrinolizei, independent de activarea coagulrii, urmat de o degradare proteolitica exagerate a fibrinogenului i a altor proteine (FV, FVIII, FXIII, complementul) cu apariia unui sindrom hemoragipar mai mult sau mai puin sever.

*

EtiopatogenieAfeciuni severe ale ficatului (ciroz hepatic)Neoplazii urogenital (carcinomul metastazant de prostat)Intervenii chirurgicale la nivelul aparatului uro-genital, a pancreasului, plmnului, bypass cardio-vascularLeucemia acut promielocitar (LAM3)Supradozarea terapiei trombolitice (steptokinaza)Hipoxiaocul termic (arsuri grave)Electrocutarea*

Mecanisme patogenicetulburri ale epurrii t-PA (ex. n ciroza hepatic)eliberarea excesiv de t-PA (intervenii chirurgicale) eliberarea excesiv de u-PA n neoplasmele uro-genitaleterapia trombolitic cu Streptokinazsau scderea inhibitorilor fibrinolizei (deficitele genetice de PAI1 sau alfa2-antiplasmin) *

Diagnosticul paraclinicNumrul de trombocite este normal timpii de coagulare (PT, PTT, TT) - foarte uor prelungii sau chiar normali. Fibrinogenul este mult sczut TLCE mult scurtat Plasminogenului, alfa2-antiplasmina - sczuteplasmina liber si complexe plasmina-antiplasmin (PAP) n circulaie*

Produii de degradare ai fibrinogenului i fibrinei (PDF) sunt intens crescui n plasm D-Dimerii sunt n limite normaleFibrinopeptidele A i B, testul monomerilor de fibrin ) sunt n limite normale*

*

Fibrinoliza primarCIDNumr trombociteNormalSczutPT,PTTNormale/uor prelungitePrelungiteFV, FVIII, FXIIISczuiNormali/scazuiFibrinogenSczutSczutATIIINormalSczutTMFNegativPozitivTLCESczutMult sczutPDFIntens pozitivIntens pozitivPlasminogenSczutSczutD-DimeriNormaliCrescuiFrotiul perifericRelativ normalAnemie microangiopatic

Tratamentul Ageni antifibrinolitici acidului epsilon amino-caproic (EACA)acidul tranexamic care !nu se administreaz dect dac este exclus diagnosticul de CID, n special prin testul D-Dimerilor.Terapie substitutiva

*