ovarul (studenti)

Click here to load reader

Post on 25-Jul-2015

414 views

Category:

Documents

2 download

Embed Size (px)

TRANSCRIPT

OVARULANATOMIENumrul : dou (dar pot exista i ovare supranumerare precum i poate lipsii unul sau ambele ovare) Forma: ovoid puin turtit Culoarea, aspectul, consistena i dimensiunile se modific n raport cu vrsta i ciclul ovarian. Culoarea: albicios la nou-nscut, roz palid la feti, roiatic la adult (se accentueaz n timpul menstruaiei) albicios-cenuiu la menopauz. Aspectul: neted i regulat pn la pubertate, ulterior fiind neregulat suprafa fiind presrat cu numeroase depresiuni i cicatrici (prin involuia corpilor galbeni) Consistena: la adult e elastic dar ferm, dup menopauz devine fibroas dur Dimensiuni: cresc cu vrsta pn la maturitate; dup menopauz se atrofiaz progresiv. La femeia adult: 25cm lungime, 1.5 - 3 cm lime, 0.5 1.5 cm grosime. Volum 2-10 ml. Greutatea: la femeia adult greutatea total e de 10-20gr. (n medie 14 gr) La fetie are dimensiunea i greutatea din cea adult. Preovulator ovarul i mrete volumul devenind de 2-3x mai mare ca nainte. n sarcin ovarul care poart corpul galben are un volum mrit. Structura: Pe seciune ovarul este alctuit: Tunica albugineea (capsula ovarian) Zona cortical: ocup 2/3 din suprafaa ovarului i conine: foliculii ovarieni n diferite stadii de dezvoltare, corpi galbeni i strom conjunctiv Zona medular: e alctuit din strom conjunctiv, fascicule musculare netede, vase spiralate nconjurate de un plex nevos i cuiburi de celule similare celulelor interstiiale Leydig ce pot sintetiza androgeni, n special n sarcin i menopauz Hilul reprezint punctul prin care ovarul e ataat de mezoovarul. Conine nervi, vase sanguine i celule hilare. Hormonal de secreie a hormonilor steroizi (estrogeni, progesteroni i androgeni) care pregtesc endometrul pentru implantarea oului. n mod normal ovarul produce un singur folicul dominant ceea ce duce la o singur ovulaie per ciclu menstrual. Foliculul dominant este responsabil de producerea estradiolului n timpul fazei foliculare a ciclului menstrual. Dup menstruaie foliculul dominant se transform n corp galben care, n faza luteal, produce cantiti importante de progesteron. Estrogenul i progesteronul acioneaz asupra uterului pegtindu-l pentru implantarea embrionului.

Foliculii ovarieniFoliculul ovarian reprezint unitatea funcional a ovarului asigurnd steroidogeneza i dezvoltarea celulelor germiale. n viaa uterin sunt prezeni n ambele ovare un numr de 5-7mil. Foliculi ovarieni primari, din care un numr important vor suferi procese de atrezie, a.. la natere s fie prezente doar 1-2 mil de foliculi, iar pn la pubertate mai rmn doar 300.000, iar dintre acetia doar 400-500 (deci sub 1%) vor ovula pe parcursul vieii reproductive. Foliculul primordial - un ovocit mic ( 25m n diametru) arestat n stadiul de diploten al primei diviziuni meiotice - un singur strat de celule granuloase turtite - o membran bazal (MB)

-

-

-

FIZIOLOGIA OVARULUIOvarul sau gonada feminin prezint din punct de fiziologic dou funcii eseniale: Ovogenetic (gametogenetic) funcie ce caracterizeaz perioada adult, furniznd la fiecare ciclu menstrual un ovul apt pentru a fi fecundat

1

Ciclul ovarianCiclul ovarian reprezint e format dintr-o serie de evenimente care se desfoar pe o durat de 26-34 de zile (n medie 28 de zile) i cuprinde: faza folicular, ovulaia, faza luteal Faza folicular (ziua 1-13) este iniiat de creterea FSH, care se produce n primele 5 zile ale ciclului i selecteaz un folicul dominat (privilegiat), care va suferi maturaia complet, dintr-o cohort de foliculi recrutai1 n virtutate unui program genetic incomplet elucidat. Odat selectat foliculul dominat datorit dezvoltrii celulelor granuloase secret cantiti tot mai mari de estrogeni ceea ce conduce la scaderea prin feed-back negativ a FSH-ului. Scaderea FSH-uli face ca restul foliculilor recrutai sa sufere un proces de atrezie; astfel foliculul dominat inhib maturizarea mai multor foliculi i se auto-promoveaz. Nivelele crescute de estrogeni secretate de foliculul dominat stimuleaz sinteza receptorilor de FSH la nivelul foliculului dominat (crescnd astfel sensibilitatea lui la nivelele n scadere ale FSH) ceea ce previne atrezia acestuia. Ovulaia La un ciclu de 28 de zile, ovulaia apare aproximativ n ziua 14, sub influena descrcarii mediociclice de LH. Foliculul preovulator elibereaz compexul ovulul n oviduct pentru a fi fertilizat. La mijlocul ciclului menstrual, prin dezvoltarea foliculului dominat, care preovulator atinge (18-25mm), apare o cretere important a nivelelor circulante de estrogen, care odat ce depesc un anumit nivel critic stimuleaz printr-un mecanism de feedback-pozitiv o descrcare ampl a LH-lui pick-ul mediociclic al LH i o cretere (nu att de ampl) a FSH, urmate la ~ 24-36 ore de ruperea foliculului dominat i producerea ovulaiei. Pick-ul LH stimuleaz sinteza local de prostaglandine i proteaze (ex. activatorul plasminogenului), care conduc la ruperea folicular, contracia celulelor mioepiteliale din teaca extern si expulzia ovocitului. Faza luteal (ziua 15-28) Dup ovulaie, pereii foliculului colabeaz. Teaca granuloas i teaca intern se ncarc de un pigment galben, luteina (luteinizare morfologic) i se orienteaz ctre secreia de progesteron i estrogeni (luteinizare funcional). Corpul galben atinge un maxim funcional la 7 zile dup ovulaie (ziua 21 a ciclului). Activitatea funcional a corpului luteu este de 142 zile, dup care, dac nu s-a produs fertilizarea i implantarea, corpul luteu involueaz spontan (luteoliza) i este inlocuit de un esut fibros (cicatricial), avascular, numit corpus albicans. Supravieuirea corpului luteu depinde de prezena a mici cantitti de LH acesta fiind principalul reglator. Dac apare o sarcin, trofoblastul produce hCG (gonadotropina corionica uman hormon cu activitate LHlike) care menine corpul luteu i stimuleaz secreia de progesteron (hormon vital pentru meninerea sarcinii).

sufer procese de proliferare i se ngroa. Grosimea normal a endometrului (ecografic) e de 6-12mm. Glandele endometriale cresc n lungime dar rmn liniare i lumenul lor este gol. 2. Faza secretorie (postovulatorie, luteal) Faza secretorie intereseaz zilele 14-28 ale ciclului menstrual. Dup ovulaie endometrul este expus aciunii combinate a estrogenilor i progesteronului produi de ctre corpul galben. Sub aciunea progesteronului are loc transformarea secretorie a endometrului. n timpul acestei faze glandele endometriale devin alungite i se spiraleaz, iar lumenul se umple cu glicogen i mucus iar stroma extraglandular devine edematoas pregtind suportul nutritiv necesar implantrii unui embrionului. Arterele spiralate provenite din endometrul bazal, care asigur irigarea ultimilor 4-7 mm ai endometrului superficial, se dezvolt formnd un bogat plex subepitelial. 3. Faza descuamativ (menstrual) Faza descuamativ a ciclului menstrual zilele 1-4 (prima zi a ciclului fiind considerat prima zi a sngerrii menstruale). Dac fecundarea i implantarea nu a avut loc corpul luteu involueaz iar secreia de estrogeni i progesteron scade, fapt care reprezint factorul declanator al regresiei endometriale i produce vasoconstricie puternic la nivelul arterelor spiralate apare ischemierea endometrului: mucoasa devine palid. Acest proces este urmat mai apoi de vasodilataie apar zone de necroz hemoragic urmate de descuamare. n mod normal, cu ocazia menstruaiei se pierd ntre 25 i 60ml snge necoagulat. Dac apare sarcina corpul galben persit sub aciunea hCG iar menstrele se ntreup pe perioada sarcinii.

Ciclul menstrualEndometrul, sufer o serie de transformri ciclice sub influena modificrilor ciclice ale hormonilor ovarieni. Se disting 3 faze histologice: 1. Faza proliferativ (preovulatorie, folicular) Faza proliferativ intereseaz zilele 5-13 ale ciclului menstrual. n timpul acestei faze endometrul sub influena estrogenilor secretai de ctre foliculii ovarieniIntrarea unui folicul primordial din faza de folicul arestat n faza de cretere se numete recrutare sau tranziia folicului primordial la folicul primar.1

2

Sinteza i secreia hormonilor ovarieniSINTEZA Estrogenii sunt produi de ctre celulele granuloase ale foliculilor ovarieni din precursori androgeni sintetizai de ctre celulele tecale, care mai apoi sunt preluai de ctre celulele granuloase i transformai prin aromatizare n estrogeni. Principalul estrogen este reprezentat de estradiol (E2), dar se sintetizeaz si cantitti mici de estron (E1) i estriol (E3). Progesteronul este sintetizat de corpul galben i placent. Androgenii ovarieni sunt sintetizai de celulele intertiiale, hilare i de resturi ale foliculilor ovarieni degenerai. Androstendionul e principalul androgen sintetizat la nivelul ovarului TRANSPORTUL Estrogenii circul n plasm legai de o glicoprotein de origine hepatic SHBG (sex-hormone-bindingglobuline) i n mic msur legai de albumin. Similar cu ali hormoni fraciunea liber (1,8%), nelegat, este fraciunea activ biologic. Progesteronul circul legat de CBG (corticosteroid binding globuline) iar fraciunea liber e 0,65%. Androgenii circul legai de SHBG. METABOLISMUL Estrogenii. Aproximativ 50% din estrogenii circulani sunt captai de hepatocite conjugai cu glucuronil i excretai hepatic. Aproximativ 30% sunt transformai n produi cu activitate biologic mai redus (estradiolul este convertit la estron i apoi hidroxilat la nivel hepatic la estriol sau estron sulfat), care vor urma aceiai cale de eliminare prin urin. 20% dintre estrogeni sunt eliminai prin bil n intestin de unde sunt resorbii urmnd un circuit enterohepatic, iar restul se elimin prin scaun. Progesteronul are un timp de njumttire (t ) de numai 2 minute. O parte e fixat de esutul adipos iar o fraciune de 12-30% este convertit la nivel hepatic n pregnandiol i apoi excretat renal. O mic parte este hidroxilat la C17 sau C20 rezultnd 17OH-progesteron sau 20-OH progesteron, produi intermediari n sinteza androgenilor i estrogenilor iar o mica parte se elimin sub form de pregnatriol

Efectele biologice ale estrogenilor- SECREIA DE GONADOTROPINE Estradiolul regleaz secreia de gonadotropine. Exercit feedback negativ asupra sintezei de FSH i LH, dar preovulator prin feedback pozitiv decalneaz pickul de LH. - DEZVOLTAREA ORGANELOR GENITALE INTERNE I EXTERNE & GLANDELOR MAMARE 1. Uter miometru hipertrofia miometrului i favorizarea activitii contractile prin stimularea dezvoltrii receptorilor pentru oxitocin endometru proliferare (n faza folicular sau proliferativ a ciclului mentrual stimuleaz proliferarea stratului funcional, a vaselor i a glandelor) glandele cervicale / glera cervical secreia unei glere abundente, alcalin, transparent, filant care cristalizeaz n frunza de ferig favoriznd

ptrunderea spermatozoizilor. Modificrile descrise sunt caracteristice zilei a 14-a a ciclului menstrual. 2. Trompe uterine stimuleaz peristaltismul tubar 3. Ovare stimuleaz dezvoltarea receptorilor de FSH, LH cu rol in formarea folicului ovarian antral, maturarea foliculului ovarian i luteoliz 4. Vagin proliferare glandular i lubrefierea vaginului 5. Epiteliul mucoasei vaginale maturarea epiteliului: 6. Vulva dezvoltarea labilor mici i mari 7. Glandele mamare stimularea stromei i a ductelor mamare; creterea mamelonului i pigmentarea areolei - CARACTERE SEXUALE SECUNDARE Dezvoltarea caracterelor sexuale secundare n sens feminin: 1. Pilozitatea pubian distribuia de tip feminin, n triunghi cu baza n sus 2. Tegumente fine moi, catifelate 3. Schelet largirea i orizontalizarea bazinului; diametrul bitrohanteria > dect diametrul biacromial; stimuleaz saltul pubertar la pubertare i fuziunea epifizelor (nchiderea cartilajilor de cretere la sfritul pubertii); menine masa osoas prin stimularea activitii osteoblastelor 4. esut adipos distribuie ginoid (olduri, sni) 5. SNC - feminizare comportamental, efect excitant nervos central. Comportamentul sexual stimuleaz coportamentul sexual ( fapt controversat se pare c androgenii joac de fapt rolul principal) - METABOLISMUL 1. Metabolism hidroelectrolitic retenie de Na+ H2O, prin stimularea sintezei hepatice de angiotensinogen; cretere moderat a TA 2. Metabolismul glucidic estrogenii reduc tolerana la glucoz 3. Metabolismul proteic efect anabolic stimuleaz sinteza de proteine mai ales la nivel hepatic. 4. Metabolismul lipidic crete nivelul HDL, scad LDL i colesterolul total efect antiaterogen, uoar cretere a TG 5. Metabolismul osos & fosfocalcic: reduce rata absorbiei osoase antagoniznd efectele PTH - ALTE EFECTE 1. Capilare crete permeabilitatea capilar 2. Temperatura corporal reduc temperatura bazal prin efect asupra centrilor termogenetici hipotalamici 3. Tract gastrointestinal: scad motilitatea intestinal i cresc colesterolul n bil 4. Crete feomelanina i reduce eumelanina (care sunt tipuri diferite de melani)

Efectele biologice ale progesteronuluiI. SECREIA DE GONADOTROPINE - Inhib LH. II. DEZVOLTAREA ORGANELOR GENITALE INTERNE I EXTERNE & GLANDELOR MAMARE 1. Uter miometru inhib creterea musculaturii uterine i scade activitatea contractil i excitabilitatea (efect tocolitic) endometru determin transformare secretorie (n faza luteal a ciclului mentrual). 3

Inhib cretera endometrului (modernd efectul proliferativ al estrogenilor) i stimuleaz dezvoltarea glandelor i arteriolelor, acumularea de produi de secreie glandular necesari nutriiei produsului de concepie n faza histiotrof. Confer endometrului aspectul histologic secretor. Hormonul sarcinii. Creeaz condiii optime pentru dezvoltarea ftului. glandele cervicale / glera cervical reduce coninutul de ap i NaCl a mucusului cervical, crete cantitatea de mucopolizaharide a.. mucusul cervical devine dens, vscos, glbui, bogat n leucocite, nu cristalizeaz i pierde proprietatea de filan, devine impermeabil pentru spermatozoizi. 2. Trompe uterine inhib peristaltismul tubar 3. Vagin proliferare glandular i lubrefierea vaginului 4. Glandele mamare stimuleaz dezvoltatea acinilor glandulari i inhib proliferarea stromei, stimuleaz dezvoltarea areolelor n perioada de sarcin, contribuind astfel la pregtirea lactaiei. Inhib lactaia n timpul sarcinii . Dup natere scderea nivelelor de progesteron permite validarea efectelor PRL i iniierea lactaiei. III. METABOLISMUL 1. Metabolism hidroelectrolitic efect diuretic i natriuretic. Prin competiie cu aldosteronul la nivel renal, reduc resorbia de sodiu i ap. 2. Metabolismul glucidic progesteronul reduc tolerana la glucoz 3. Metabolismul proteic efect catabolic IV. ALTE EFECTE 1. Imunitatea efect antiinflamator, imunosupresiv mai ales n timpul sarcinii permind acceptarea sarcinii 2. SNC- efect hiponotic, sedativ, anestezic, reduce activitatea psihic. Comportamentul sexual reduce coportamentul sexual, scade libidoul. 3. Temperatura corporal crete temperatura bazal n faza luteal a ciclului menstrual cu aproximativ 0.5C, prin efect asupra centrilor termogenetici hipotalamici 4. Determin modificri la nivelul centrului respirator, determin reducerea nivelului de CO2 in sngele arterial in timpul fazei luteale i n timpul sarcinii.

-

-

-

Stimuleaz mitoza celulelor granuloase mecanism realizat probabil prin intermediul unor factori de cretere. FSH-ul induce expresia aromatazei enzim esenial n sinteza estradiolului de ctre celulele granuloase (prin conversia androgenilor secretai de celulele tecale) Stimuleaz expresia receptorului de LH - capacitatea foliculului preovulator de a rspunde la pickul de LH implic expresia receptorilor LH la nivelul celulelor granuloasei, iar FSH-ul joac un rol vital in acest proces.

Rolul LH asupra funciei ovariene Induce maturarea folicular (cu condiia ca foliculul ovarian s fie pregtit n prealabil de FSH) Decalanaza ovulaia menine corpul galben n faza luteal Exist mai multe ipoteze care s explice mecanismul declanrii pickului ovulator al LH; cea mai recent presupune existen a 2 centrii hipotalamici secretani de GnRH: un centru tonic (n regiunea ventro-median), care ar asigura secreia bazal de GnRH i un centru ciclic (n regiunea preoptic) sensibil doar la o anumit concentraie prag de estrogeni, care e atins preovulator i care determin o descarcare brusc de LH (pickul preovulator al LH)Centrii nervosi superiori neurotransmitatori (NA, DA) +/-

-

+ Opioide endogene -

Hipotalamus anterior

-

+

Adenohipofiza (celulele gonadotrope) + + FSH LH

-/+

Reglarea funciei ovarieneFuncia ovarian se afl sub control hipotalamohipofizar. La nivel hipotalamic se elibereaz gonadoliberina (GnRH sau LHRH) un decapetid (10aa) secretat pulsatil la intervale de ~ 90 min. care stimuleaz secreia hipofizar de LH i FSH. Secreia are caracter tonic, constant la sexul masculin i manifest un caracter ciclic la sexul feminin. Rolul FSH asupra funciei ovariene Aa cum i spune i numele FSH (hormonul foliculostimulant) este principalul promotor al maturaiei foliculare. FSH-ul are un rol obligatoriu n mecanismul selectiei i dezvoltrii foliculului dominant. Dei LH-ul nu este esenial pentru selecie, este important n formarea foliculului dominant prin capacitatea sa de a stimula producerea de androstendion care este precursorul estrogenilor. FSH-ul:Foliculi ovarieni

OVAR Corpul luteal

+ estrogeni inhibina activina

+ estrogeni progesteron androgeni

EXPLORRILE PARACLINICEEXPLORRI HORMONALE Explorari hormonale bazaleHORMONII GONADOTROPI (FSH, LH) Hormonii gonadotropi sunt secretai de celulele gonadotrope de la nivelul adenohipofizei. Nivelurile serice ale FSH i LH prezint variaii fiziologice legate de: 4

Vrst In utero nivelel crescute de estrogeni de origine matern determin inhibarea secreiei hipofizare de FSH i LH, a. la natere acestea au valori sczute. Debutul puberttii e marcat de eliberarea pulsatil iniial nocturn apoi i n cursul zilei a hormonilor gonadotropi, amorsarea secreiei de FSH precednd la sexul femninin pe cea de LH. La menopauz apare cretera important a nivelelor plasmatice mai ales ale FSH, ale cror nivele se menin ridicate muli ani apoi au tendin de a diminua n perioada tardiv a climacteriului Ciclul menstrual (aceasta survine n etapa reproductiv a femeii) n faza folicular precoce secreia de FSH crete progresiv, iniiaz recrutarea unui numr de 5-20 foliculi ovarieni primordiali i primari i intervine major n selectarea i maturarea foliculului ovarian dominant. La nivelul celulelor granuloase Valorile crescute de estrogen i inhibin secretate n perioada folicular tardiv inhib prin feedback negativ eliberarea de FSH ce se menine sczut pn dup momentul ovulaiei cnd prbuirea concentrailor de estradiol e urmat de ascensiunea uoar tranzitorie a concentrailor plasmatice de FSH. Secreia de LH nregistreaz o cretere constant in cursul fazei foliculare, urmat de eliberarea mediociclic a unor pulsuri ample ce caracterizeaz momentul preovulator, fenomen indispensabil iniierii ovulaiei. Eliberarea unui vrf secretor de LH la mijlocul ciclului menstrual este la rndul sau consecina unui mecanism de feedback pozitiv declanat de valorile plasmatice ridicate ale estradiolului prezente la sfritul fazei foliculare. Concentraile serice de FSH i LH diminu n cursul fazei luteale. Substratul eliberrii pulsatile de FSH i LH l constituie micropulsatilitatea secreiei de gonadoliberin (GnRH) la nivel hipotalamic. innd seama de variaiile fiziologice ale secreiei de FSH i LH la femeia adult, un profil hormonal adecvat al unui ciclu menstrual normal desfurat se obine prin dozri efectuate n: zilele 3-5 pentru faza folicular zilele 13-15 - pentru investigarea ovulaiei zilele 21-22 pentru faza luteal Dozarea din prob unic de snge venos, coroborat cu determinarea hormonilor ovarieni, de regul ofer informaii suficiente. Totui pulsatilitatea secreilor hormonale de gonadotropi reclam, pentru un diagnostic de precizie, dozarea din probe multiple de snge (de exemplu, 3 probe recoltate la interval de 20 minute) Valori normale - FSH - LH - Prepubertar -