preparate oftalmice studenti

Preparate oftalmice

Catedra de Tehnologie farmaceutica

si Biofarmacie

Medicamente oftalmice

• Picaturi oftalmice

• Solutii perfuzabile

• Solutii injectabile

• Implante

• Solutii ajutatoare pentru utilizarea lentilelor de

contact

• Unguente oftalmice

• Aerosoli

Medicatia oftalmica

• Topica

• Intraoculara

• Orala (cu efect la nivel ocular)

Anatomia ochiului

Tunicile ochiului

• sclerotica - membrana externă, de culoare albăsidefie, fibroasă şi rezistentă

• uveea: uveea anterioară şi uveea posterioară.

Uveea anterioară => corpul ciliar şi irisul.

Corpul ciliar :muşchii ciliari şi procesele ciliare.

Irisul: membrana situată vertical în faţa cristalinului este colorată diferit

Uveea posterioară = coroidă =>formeaza corpul ciliar

Tunicile ochiului

• Retina : strat de celule fotosensibile situate

pe partea internă a peretelui globului ocular.

• Raza de lumină => retina =>nervul optic=>

conduce impulsurile prin chiasma optică =>

centrul optic din creier

Tunicile ochiului

• Retina :

Celule fotosensibile care recepţioneză lumina

transformând-o în impuls nervos (celule cu

conuri şi celule cu bastonaşe);

Celulele interneuronale ( bipolare şi

orizontale) =>transmit impulsul nervos de la

celulele senzitive numai în zona retinei;

Aparatul lacrimal: glande

lacrimale si aparatul de drenaj

• Punctele lacrimale, superior şi inferior;

•Canaliculele lacrimale;

•Sacul lacrimal;

•Canalul lacrimo-nazal => drenează lacrimile

în nas.

Lichidul lacrimal

săruri,

glucoză,

alţi compuşi organici

proteine aproximativ 0,7%

lizozim.

Compozitia lichidului lacrimal

• Lacrimile - trei straturi:

•mucusul=>la exteriorul ochiului formând un

strat de care filmul lacrimal să adere;

•stratul mijlociu apos : 98% apă, NaCl,

proteine şi alte componente;

•stratul lipidic exterior => film uleios,

împiedica evaporarea

Corneea

• Corneea : ţesuturi suprapuse, lipsite de

vascularizaţie,

• grosime : cca 0,5mm în regiunea centrală.

• şase ţesuturi esenţiale: epiteliul, membrana

bazală, membrana Bowman, stroma,

membrana Descemetov şi endoteliul

Vascularizatia ochiului

• Artera oftalmica: artera centrală a retinei, ramurile

ciliare anterioare şi posterioare.

• Vena oftalmica:

• vena oftalmică superioară care drenează regiunile

superioare ale orbitei, pleoapelor şi frunţii.

• vena oftalmică inferioară drenează regiunile

inferioare ale orbitei, pleoapelor

• anastomoze cu vena angulară şi plexul pterigoid.

Functiile globului ocular

• Globul ocular - mediu refringent, 60 de

dioptrii:

• Corneea

• Umoarea apoasă;

• Cristalinul;

• Corpul vitros;

Biodisponibilitatea SM

administrate la nivelul ochiului

• Factori care influenteaza cinetica SM in

sacul conjunctival

• Permeabilitatea corneei

• Cinetica eliminarii SM de la locul aplicarii

si din ochi

Biodisponibilitatea SM

administrate la nivelul ochiului

1.Pierderea prin fisura palpebrala in canalul nazolacrimal

• 7-9 microlitri de lacrimi

• Turnover fiziologic: 0,1 microlitri/min

• Maxim 30 microlitri

2.Reflexul de lacrimare

3.absobtia SM prin conjunctiva palpebrala si bulbara si eliminare prin circuitul sanguin

Formularea medicamentelor

oftalmice

• Condiţii de calitate

• Sterilitatea

• Metodele obişnuite de sterilizare

includ căldura umedă sub presiune

(autoclav), căldura uscată, filtrarea,

sterilizarea cu gaz şi radiaţia ionizantă.


oftalmice

• Staphylococcus group.

• P. aeruginosa (B. pyocyanea; Pseudomonas

pyocyanea)

• Alte microorganisme

• Bacillus subtilis.

• Aspergillus fumigatus


oftalmice

• Metode de sterilizare

• Sterilizarea sub presiune cu ajutorul

căldurii umede - componenţii trebuie să

aibă o rezistenţă suficient de crescută la

căldură pentru a putea fi supuse acestui

procedeu.

• Recipientul de conditionare => steril


oftalmice


• Filtrarea-sterilizarea cu membrane filtrante în condiţii aseptice

• Avantaj: sterilizare la temperatura camerei fără efectele expunerii la căldură sau la sterilizarea cu gaz.

• Membranele filtrante -sterilizare prin autoclavare.


oftalmice


• Filtrare: Millipore

• Sterilizarea cu gaz-Oxid de etilenă

• control al timpului de expunere, al

concentraţiei de oxid de etilenă şi al

umidităţii.


oftalmice

• Sterilizarea cu radiaţii - procedură

acceptabilă pentru componenţii preparatelor

oftalmice (unguente oftalmice).

• Sursele de radiaţii

• Sterilizarea cu radiaţie gama - recipiente.

• Adaos de conservanti – colire multidoza


oftalmice

• Limpiditatea

• Soluţiile oftalmice nu conţin ingrediente

nedizolvate sau particule străine.

• filtrare.

• Conditii aseptice


oftalmice

• pH-ul

• Ideal => pH echivalent cu cel al lacrimilor

(7,4).

• pH-ul dorit trebuie optimizat pentru

stabilitate.

• pH=4-9


oftalmice

• Tonicitatea

• tonicitatea=presiune osmotică exercitată de

sărurile din soluţiile apoase.

• presiunea osmotică a lichidului apos

intraocular: aproximativ 305 mOsm

• izotonicitatea : foarte importantă în cazul

soluţiilor intraoculare.


oftalmice

• Vâscozitatea

• Soluţiile şi suspensiile oftalmice pot conţine

polimeri care să le confere vâscozitate şi să

prelungească timpul de contact cu corneea.

• Polimerii hidrofili utilizaţi: metilceluloza,

hidroxipropilmetilceluloza,

hidroxietilceluloza, alcoolul polivinilic, etc.


oftalmice

• Substante active

• Clase farmacologice

• Stabilitate:

– reactii de degradare fizico-chimica;

– exemple.

• Toleranta pe mucoasa oftalmica


oftalmice

• Substante auxiliare

• Substante care ajusteaza pH-ul, sisteme

tampon;

• Antioxidanti, chelatanti

• Conservanti

• Izotonizanti

• Agenti de crestere a vascozitatii

Prepararea medicamentelor

oftalmice

• Conditii de preparare

• Conditionare

• Etichetare

• Conservare

• Control de calitate

Preparate oftalmice moderne

- obiective

1.Cresterea biodisponibilitatii

a.agenti de vascozitate• strategie importanta a cercetarilor recente din domeniul prep.

Oftalmice.

-polimeri hidrofili: derivati de celuloza, PVA, acid poliacrilic;

-avantaje: - formularea de solutii care se pot administra prin picurare

-preparare usoara

-prelungirea remanentei

-dezavantaje:

- efectul asupra BD a fost minimal la om, semnificatie clinica

modesta/buna; efect mai bun la iepure, cu nivel maxim la 15-150cps.

1.Cresterea biodisponibilitatii

b.geluri

-majoritatea agentilor de vascozitate formeaza geluri la concentratii mari in apa

-avantaje:

-prelungirea remanentei

-reducerea expunerii sistemice

-dezavantaje:

-crestere limitata a BD

-reducerea numarului de administrari

-reduc acceptanta pacientului

Pilopine HS gel(Alcon)

Timoptic-XE (Merck)

c.prodrug-uri

-cresterea permeabilitatii corneei prin modificarea hidrofilicitatii sau lipofilicitatii medicamentului.

2. Eliberarea controlata a SM

a. nanoparticule

- latex pilocarpina-acetoftalat de celuloza

(pilocarpina absorbita pe particule de CAP care

au fost suspendate intr-o solutie apoasa

(pH=4.5);

- Piloplex- dispersie apoasa polimerica de

pilocarpina sub forma de sare si co-polimerul de

acid acrilic-laurilmetacrilat;

2. Eliberarea controlata a SM

b.implante

1. implante biodegradabile

-fabricate din polimeri hidrofobici dar

biodegradabili

-SM este eliberata prin eroziunea suprafetei

implantului

2.implante solubile

- au la baza polimeri hidrofili solubili in apa

- Lacrisert

3. implante hidrofile dar insolubile in apa

preparate oftalmice studenti

Documents