preparate oftalmice studenti

Click here to load reader

Post on 29-Jun-2015

1.092 views

Category:

Documents

4 download

Embed Size (px)

TRANSCRIPT

Preparate oftalmiceCatedra de Tehnologie farmaceutica si Biofarmacie

Medicamente oftalmice Picaturi oftalmice Solutii perfuzabile Solutii injectabile Implante Solutii ajutatoare pentru utilizarea lentilelor de contact Unguente oftalmice Aerosoli

Medicatia oftalmica Topica Intraoculara Orala (cu efect la nivel ocular)

Anatomia ochiului

Tunicile ochiului sclerotica - membrana extern, de culoare alb sidefie, fibroas i rezistent uveea: uveea anterioar i uveea posterioar. Uveea anterioar => corpul ciliar i irisul. Corpul ciliar :muchii ciliari i procesele ciliare. Irisul: membrana situat vertical n fa a cristalinului este colorat diferit Uveea posterioar = coroid =>formeaza corpul ciliar

Tunicile ochiului Retina : strat de celule fotosensibile situate pe partea intern a peretelui globului ocular. Raza de lumin => retina =>nervul optic=> conduce impulsurile prin chiasma optic => centrul optic din creier

Tunicile ochiului Retina : Celule fotosensibile care recep ionez lumina transformnd-o n impuls nervos (celule cu conuri i celule cu bastonae); Celulele interneuronale ( bipolare i orizontale) =>transmit impulsul nervos de la celulele senzitive numai n zona retinei;

Aparatul lacrimal: glande lacrimale si aparatul de drenaj

Punctele lacrimale, superior i inferior; Canaliculele lacrimale; Sacul lacrimal; Canalul lacrimo-nazal => dreneaz lacrimile n nas.

Lichidul lacrimal sruri, glucoz, al i compui organici proteine aproximativ 0,7% lizozim.

Compozitia lichidului lacrimal Lacrimile - trei straturi: mucusul=>la exteriorul ochiului formnd un strat de care filmul lacrimal s adere; stratul mijlociu apos : 98% ap, NaCl, proteine i alte componente; stratul lipidic exterior => film uleios, mpiedica evaporarea

Corneea Corneea : esuturi suprapuse, lipsite de vasculariza ie, grosime : cca 0,5mm n regiunea central. ase esuturi esen iale: epiteliul, membrana bazal, membrana Bowman, stroma, membrana Descemetov i endoteliul

Vascularizatia ochiului Artera oftalmica: artera central a retinei, ramurile ciliare anterioare i posterioare. Vena oftalmica: vena oftalmic superioar care dreneaz regiunile superioare ale orbitei, pleoapelor i frun ii. vena oftalmic inferioar dreneaz regiunile inferioare ale orbitei, pleoapelor anastomoze cu vena angular i plexul pterigoid.

Functiile globului ocular Globul ocular - mediu refringent, 60 de dioptrii: Corneea Umoarea apoas; Cristalinul; Corpul vitros;

Biodisponibilitatea SM administrate la nivelul ochiului Factori care influenteaza cinetica SM in sacul conjunctival Permeabilitatea corneei Cinetica eliminarii SM de la locul aplicarii si din ochi

Biodisponibilitatea SM administrate la nivelul ochiului1.Pierderea prin fisura palpebrala in canalul nazolacrimal 7-9 microlitri de lacrimi Turnover fiziologic: 0,1 microlitri/min Maxim 30 microlitri 2.Reflexul de lacrimare 3.absobtia SM prin conjunctiva palpebrala si bulbara si eliminare prin circuitul sanguin

Formularea medicamentelor oftalmice Condi ii de calitate Sterilitatea Metodele obinuite de sterilizare includ cldura umed sub presiune (autoclav), cldura uscat, filtrarea, sterilizarea cu gaz i radia ia ionizant.

Formularea medicamentelor oftalmice Staphylococcus group. P. aeruginosa (B. pyocyanea; Pseudomonas pyocyanea) Alte microorganisme Bacillus subtilis. Aspergillus fumigatus

Formularea medicamentelor oftalmice Metode de sterilizare Sterilizarea sub presiune cu ajutorul cldurii umede - componen ii trebuie s aib o rezisten suficient de crescut la cldur pentru a putea fi supuse acestui procedeu. Recipientul de conditionare => steril

Formularea medicamentelor oftalmice Metode de sterilizare Filtrarea-sterilizarea cu membrane filtrante n condi ii aseptice Avantaj: sterilizare la temperatura camerei fr efectele expunerii la cldur sau la sterilizarea cu gaz. Membranele filtrante -sterilizare prin autoclavare.

Formularea medicamentelor oftalmice Metode de sterilizare Filtrare: Millipore Sterilizarea cu gaz-Oxid de etilen control al timpului de expunere, al concentra iei de oxid de etilen i al umidit ii.

Formularea medicamentelor oftalmice Sterilizarea cu radia ii - procedur acceptabil pentru componen ii preparatelor oftalmice (unguente oftalmice). Sursele de radia ii Sterilizarea cu radia ie gama - recipiente. Adaos de conservanti colire multidoza

Formularea medicamentelor oftalmice Limpiditatea Solu iile oftalmice nu con in ingrediente nedizolvate sau particule strine. filtrare. Conditii aseptice

Formularea medicamentelor oftalmice pH-ul Ideal => pH echivalent cu cel al lacrimilor (7,4). pH-ul dorit trebuie optimizat pentru stabilitate. pH=4-9

Formularea medicamentelor oftalmice Tonicitatea tonicitatea=presiune osmotic exercitat de srurile din solu iile apoase. presiunea osmotic a lichidului apos intraocular: aproximativ 305 mOsm izotonicitatea : foarte important n cazul solu iilor intraoculare.

Formularea medicamentelor oftalmice Vscozitatea Solu iile i suspensiile oftalmice pot con ine polimeri care s le confere vscozitate i s prelungeasc timpul de contact cu corneea. Polimerii hidrofili utiliza i: metilceluloza, hidroxipropilmetilceluloza, hidroxietilceluloza, alcoolul polivinilic, etc.

Formularea medicamentelor oftalmice Substante active Clase farmacologice Stabilitate: reactii de degradare fizico-chimica; exemple.

Toleranta pe mucoasa oftalmica

Formularea medicamentelor oftalmice Substante auxiliare Substante care ajusteaza pH-ul, sisteme tampon; Antioxidanti, chelatanti Conservanti Izotonizanti Agenti de crestere a vascozitatii

Prepararea medicamentelor oftalmice Conditii de preparare Conditionare Etichetare Conservare Control de calitate

Preparate oftalmice moderne - obiective1.Cresterea biodisponibilitatii a.agenti de vascozitate strategie importanta a cercetarilor recente din domeniul prep. Oftalmice. -polimeri hidrofili: derivati de celuloza, PVA, acid poliacrilic; -avantaje: - formularea de solutii care se pot administra prin picurare -preparare usoara -prelungirea remanentei -dezavantaje: - efectul asupra BD a fost minimal la om, semnificatie clinica modesta/buna; efect mai bun la iepure, cu nivel maxim la 15-150cps.

1.Cresterea biodisponibilitatiib.geluri -majoritatea agentilor de vascozitate formeaza geluri la concentratii mari in apa -avantaje: -prelungirea remanentei -reducerea expunerii sistemice -dezavantaje: -crestere limitata a BD -reducerea numarului de administrari -reduc acceptanta pacientului Pilopine HS gel(Alcon) Timoptic-XE (Merck)c.prodrug-uri -cresterea permeabilitatii corneei prin modificarea hidrofilicitatii sau lipofilicitatii medicamentului.

2. Eliberarea controlata a SMa. nanoparticule latex pilocarpina-acetoftalat de celuloza (pilocarpina absorbita pe particule de CAP care au fost suspendate intr-o solutie apoasa (pH=4.5); Piloplex- dispersie apoasa polimerica de pilocarpina sub forma de sare si co-polimerul de acid acrilic-laurilmetacrilat;

2. Eliberarea controlata a SMb.implante 1. implante biodegradabile -fabricate din polimeri hidrofobici dar biodegradabili -SM este eliberata prin eroziunea suprafetei implantului 2.implante solubile au la baza polimeri hidrofili solubili in apa Lacrisert 3. implante hidrofile dar insolubile in apa