ALCALOIZI DERIVAŢI DE LA FENILALANINĂ

• cel mai adesea, cu structură izochinoleinică

• formare prin închiderea catenei laterale a fenilalaninei

• un număr mic de alcaloizi de derivaţie simplă N în catena laterală

PROTOALCALOIZI

• precursori biogenetici: fenilalanina, feniletilamina

acid fenilacetic, fenilacetaldehida

• pentru protoalcaloizi:

- N este neheterociclic, plasat în catena laterală

- prezintă OH fenolici

- nucleul fenilalaninei este puţin modificat

- d.p.d.v. chimic = amine/amide substituite

• pentru alcaloizii propriu-zişi:

- compusul central îl reprezintă norlaudanozolina

- există şi alte structuri derivate de la fenilalanină, dar care nu

reprezintă substanţe cu efect medicamentos, utilizate în terapeutică

N

HO

HO

HO

OH

H

norlaudanozolina

CH2 CH NH2

COOH

fenilalanina

NH

N. bisbenzil-TH-isoquin.

Curaracurine

curarine

Berberidis cortexberbaminaoxiacantina

N. benzilizochin. Opiumpapaverina

papaveraldinalaudaninacodamina

N. morfinanicOpiummorfinacodeinatebainaneopina

Boldo foliumboldina

N.aporfinic

NH

N. diizochin.

Opiumprotopinakriptopina

Ipecacuanhae rx.emetinacefelina

psihotrina

Chelidonii herbaallocriptopina, protopina,

berberina

Hydrastidis rh.berberina, canadina

Chelidonii herbachelidonina, cheleritrina,

sanguinarina

N.naftofenantridinic

N. ftalidizochin.

Opiumnarcotina, narceina

Hydrastidis rh.hidrastina

EPHEDRAE HERBA

Ephedra distachya

E. vulgaris

E. equisetina

E. sinica

E. helvetica,

Ephedraceae, cârcel

Compoziţie chimică

• până la 3% protoalcaloizi cu structură fenetilaminică

• diastereoizomerii levo (-) efedrina (30-90% din totalul alcaloidic)

(+) pseudo- -efedrina

• enantiomerii dextro (+) – efedrina şi (-)-pseudo - - efedrina obţinuţi

sintetic

HH

OHNHCH3

(-) – efedrina (+)- pseudo- - efedrina

HH

OHNHCH3

• astăzi DL-efedrina, obţinut prin sinteză dirijată, în prezenţa unei

bacterii

• racemicul efedrinei = efetonina, de sinteză

În plus,

flavone, biflavonoide (rădăcini) proantocianidoli

acizi polifenolici componente volatile terpenice

acizi organici oze

Efedrina

simpatomimetic datorită analogiei structurale cu amfetamina

vasoconstrictor

uşor hipertensiv

creşte frecvenţa cardiacă

bronhodilatator, bronhospasmolitic

stimulent central (nu se administrează după ora 17)

limitator al apetitului

Efecte simpatomimetice ale efedrinei

• aparat cardiovascular

- hipertensiune

- actiune inotrop pozitiva

- creste frecventa cardiaca

• aparat respirator

- bronhodilatator

- accelereaza respiratia

- creste amplitudinea respiratiei

• SNC - stimulent de tip amfetaminic

- scade senzatia de oboseala

- diminua nevoia de somn

- creste capacitatea de concentrare

Utilizări

hipotensiune astm bronşic

urticarie rinite (tratament local)

efedrina de sinteză este mai greu tolerabilă

administrarea dozelor de efedrină la intervale mai scurte de 4 ore

determină o diminuare treptată a efectului terapeutic = tahifilaxie

Preparate farmaceutice

Efedrina, cp (50 mg), sol. inj. 1% şi 5%

Bixtonim (efedrina + hidrocortizon + nafazolina)

Picnaz (efedrina + neomicină)

Ser efedrinat 1-2%

doza pt. o dată: până la 50 mg doza pt. 24 ore: nu peste 150 mg

CAPSICI FRUCTUS

Capsicum annuum, C. frutescens, Solanaceae, ardei

Compoziţie chimică

• capsaicinoide (capsaicine) (0,3-1%) = amide rezultate prin

combinarea acidului vanilic cu acidul 8-metil-non-6-enoic

• capsaicina (60-77% din totalul capsaicinoidelor) şi

dihidrocapsaicina (20-32%) sunt compuşii predominanţi

• capsaicina = iute (dil. 1:2.000.000)

• gustul iute-arzător al ardeiului este în funcţie de conţinutul în

capsaicină

NH

O

HO

H3CO

• min. 0,4% capsaicinoide (capsaicina) (Farmacopeea austriaca, germana, elvetiana)

Alţi constituenţi:

ulei gras vitamina C (0,3%)

carotenoide: capsantina, capsorubina vitamine din grupul B

flavonozide: hesperidozida, eriodictiozida ulei volatil

Acţiune

stomahic, carminativ, aperitiv, la administrare p.o.

revulsiv, rubefiant, antiinflamator, la aplicare externă

antinevralgic, antireumatic: sciatică, lumbago, mialgii, crampe

musculare, dureri reumatismale

acţiunea revulsivă a capsaicinei se bazează pe intervenţia sa în

metabolismul acidului arahidonic

capsaicina inhibă ambele enzime, atât ciclooxigenaza, cât şi

5-lipoxigenaza

FOSFILIPIDE MEMBRANARE

Acid arahidonic

Radicali liberi de oxigen

5-lipoxigenaza ciclooxigenaza

Fosfolipaza A2

Leucotriene Endoperoxizi ciclici

• durere

• citotoxicitate

• bronhoconstricţie

• inflamaţie

• leucotaxie

• durere

• vasodilataţie

• antiagregant plachetar

• proliferare celulară

Prostaglandine Tromboxani

• tromboză

Capsaicina

inhibă percepţia dureroasă, la administrare externă, prin "contrairitare "

- într-o primă fază, stimulare neuronală

eliberare de substanţe proinflamatoare şi a

substanţei P iritaţie, vasodilataţie

- în a doua fază, desensibilizarea nociceptorilor

inhibarea repreluării substanţei P de către

neuroni

nevralgii post herpes-zoster: diminuarea numărului de canale de Ca

deschise

Zostrix, cremă

Utilizări produs vegetal

• condiment

• colorant, aromatizant (paprika)

• loţiuni capilare (cu t-ra de ardei)

• vata termogenă (t-ra de ardei + salicilat de metil)

• cataplasme, linimente, unguente, emplastre, plasturi

(0,025-0,1% capsaicină)

durerireumatismale,mialgii

Preparatele de uz extern pe baza de Capsici fructus/capsaicină nu se

aplică pe răni deschise, se evită contactul cu mucoasele şi ochii

Este contraindicată administrarea p.o. a ardeiului în ulcer gastro-

duodenal.

HYDRASTIDIS RHIZOMA

Hydrastis canadensis

Ranunculaceae

Compoziţie chimică

alcaloizi izochinolinici (3-6%)

- ftalidizochinolinici: hidrastina (a. principal)

- diizochinolinici: berberina, canadina

N

OO

O

O

CH3

OCH3

OCH3

NO

O

OCH3

OCH3

+

hidrastina berberina

ulei gras fitosteroli

meconină (urme) ulei volatil

Acţiune

Utilizări

alcaloizi produs vegetal

Hidrastina, Canadina

- vasoconstrictor

- ocitocic

Berberina

- hipotensiv

- hemostatic

- coleretic, colecistokinetic

- spasmolitic

- antimicrobian

- antiiritativ ocular

- antihemoragic

uterin (extract fluid)

- insuficienţa veno-

limfatică

(t-ri/extracte)

- hidrastina în

combinaţie cu

clorhexidina, în

alergii oculare

(colir)

- obţinerea

hidrastinei

- t-ra, extract fluid

CURARA

• denumire generică pentru mai

multe otrăvuri de vânătoare

• extract concretizat obţinut prin

macerare, percolare sau fierbere cu

apă, din scoarţele/fructele unor

liane

• dependent de provenienţă şi mod

de preparare se diferenţiază:

Curara de tub

Curara de oală

Curara de calebasse

Chondodendron tomentosum, Menispermaceae,

Curara de tub şi de oală,

Brazilia, Peru, zona Amazonului

Strychnos toxifera, Loganiaceae,

Curara de calebasse,

Orinoco, Columbia, Peru, Venezuela, Guayana, Ecuador

Compoziţie chimică

1. Curara de tub/Curara de oală – cele mai active sorturi

• alcaloizi bis-benzilizochinoleinici (2-10%): curine (N-III) şi curarine

(N-IV): tubocurarina, -condodendrina

• alcaloizi benzilizochinoleinici

N

O

O

H3CO

HO

CH3

CH3

OH

OCH3

H3C

H

+

+N

D-tubocurarina clorhidrat• 2 Cl-

2. Curara de calebasse – cea mai toxică

• alcaloizi indolici (8-10%), derivaţi de triptofan

- tip sarpagină: lochnerina

- tip stricnină: monomeri şi dimeri (toxiferine), ultimii fiind

importanţi farmacologic

Acţiune şi utilizări

curarizantă = blocantă a activităţii neuromusculare

relaxare musculară, paralizia musculaturii striate

(globi oculari urechi faţă limba faringe

laringe muşchi masticatori/ceafă falange

membr. sup. şi inf. abdomen torace diafragma)

blocarea transmiterii excitaţiei de la nervi la muşchi

interacţiune cu receptorul specific pentru acetilcolină de la nivelul sinapsei

activ numai prin introducerea direct în circuitul sanguin

inactiv la administrarea per os

doze mari deces prin paralizie respiratorie

doza letală la om: 0,25-4 mg tubocurarina/kg corp

deoarece, doza activă este foarte apropiată de doza toxică,

astăzi se folosesc curarizante de sinteză:

pancuroniu (Pavulon), alcuroniu (Alloferin), galamina,

cu durată de acţiune mai scurtă şi siguranţă mai mare

condiţia esenţială pentru existenţa acţiunii curarizante este

prezenţa în moleculă a 2 atomi de N cuaternar, plasaţi la o

anumită distanţă unul de altul (14 Å)

izomerii dextrogiri sunt mai activi (x 10) decât cei levogiri

intervenţii chirurgicale de mare întindere

tetanii grave

evitarea fracturilor la aplicarea unui tratament cu şocuri electrice în

cazul unor afecţiuni psihice

diagnosticarea miasteniei

BOLDO FOLIUM

Peumus boldus

Monimiaceae

(Chile)

Compoziţie chimică Acţiune Utilizări

• alcaloizi aporfinici (0,25-2%): boldina, izocoridina

• ulei volatil (1-3%): ascaridol, eucaliptol, eugenol)

• flavonozide

• tanin

stimulent digestivă (alcaloizi, ulei volatil)

coleretică (alcaloizi)

slab diuretică (flavone)

antispastică

bacteriostatică şi antihelmintică (ulei volatil)

dispepsii

afecţiuni hepato-biliare

HO

H3CO

H

H3CO

OH

CH3N

boldina