GENTAMICINA

Ce este gentamicinaGentamicina este un antibiotic rezultat in urma metabolismului micro-organismului Micromonospora purpurea sau Micromonosporis echinospora, inoculand in trepte o cultura liofilizata de spori ai acesteia.Gentamicina este un antibiotic bactericid, cu spectrul larg de actiune si face parte din grupa aminoglicozidelor.

Proprietati fizice si chimiceGentamicina este o pulbere alba, amorfa, avand punctul de topire la 108oC, usor solubila in apa, in piridina, in dimetilformamamida, in solutii acide, formand sarurile respective. Se dizolva in metanol, fiind insolubila in benzen si solventi clorurati.Gentamicina este un antibiotic foarte stabil, chiar si in solutie si care se gaseste de obicei sub forma de sulfat. In practica farmaceutica se utilizeaza sub forma de sulfat de gentamicina.

Mecanismul de actiuneMecanismul prin care acest antibiotic isi manifesta activitatea consta in tulburarea sintezei proteinelor, prin modificari in formarea aminoacizilor. Actiunea gentamicinei este bactericida pentru multi germeni, dar si bacteriostatica atunci cand se folosesc cantitati mai mici de antibiotic. Ph-ul la care favorizeaza actiunea ei optima este de 7,8, deci mediul alcalin ii creste eficacitatea. Sarurile metalelor alcaline,m ca si unele saruri de calciu reduc activitatea antimicrobiana a gentamicinei si de pana la 30 de ori.Resorbtia gentamicinei administrata pe cale orala este foarte redusa, destul de usor difuzabila cand este administrata pe cale orala. In acest caz este eliminata aproape integral din organism dupa 24 de ore, prin urina. Concentratia ei din urina variaza in functie de doza administrata si de volumul de urina eliminat.

Patologiile in care se recomanda utilizarea Gentamicinei Infectiile aparatului digestiv, in special cele determinate de Pseudomonas Aeruginosa Infectii pulmonare Infectii gastrointestinale Infectiile tesuturilor Osteomielite Toate infectiile cu germeni gentamicino-sensibili

Actiunea farmaco-dinamicaGentamicina este un antibiotic cu spectru larg de actiune, fiind printre putinele substante care distrug micro-organismul Pseudomonas aeruginosa. In afara de germenii gram pozitiv obisnuiti Coryobacterium Diphteriae, Bacillus antharcis, Clostridium perfringers, iar dintre cei gram negativ Klebsiella pneumoniae, speciile de Proteus- mirabilis, morganis, vulgaris, rettgeri, de Salmonella, este de asemenea activa si fata de microbul tuberculozei si fata de unele ciuperci.

Mod de administrareGentamicina se administreaza pe cale parenterala, intramuscular si intravenos, iar pentru uz extern sub forma de solutie otica sau unguente.IndicatiiGentamicina este indicata in tratamentul unor infectii severe cum ar fi: septicemia (inclusiv sepsisul neonatal), infectii renale severe complicate si recurente, infectii de tract respirator inferior, infectii de tract gastrointestinal (inclusiv peritonitele), infectii ale pielii, oaselor, tesuturilor moi (inclusiv arsurile), infectii ale sistemului nervos central (inclusiv meningitele), alte infectii sistemice cauzate de germeni sensibili. Gentamicina este medicamentul de electie in tratamentul infectiilor bacteriene severe cauzate de agenti infectiosi micsti necunoscuti sau neidentificati (ca terapie initiala inaintea obtinerii rezultatelor testelor de susceptibilitate); infectii insotitoare ale bolilor ce afecteaza rezistenta umana (leucemia, diabetul, terapia cu corticosteroizi etc.).Gentamicina, datorita actiunii sale, este foarte eficienta in combaterea infectiilor intraspitalicesti.

Contraindicatii

Sensibilitate cunoscuta la gentamicina sau aminoglicozide si/sau agenti de conservare (alergie para-grup). Pacientilor cu afectiuni vestibulare sau/si cohleare nu li se vor administra aminoglicozide decat in cazul unor indicatii vitale. Se va evita administrarea simultana sau imediat consecutiva de alte antibiotice ototoxice sau/si nefrotoxice. In scopul evitarii acumularii medicamentului, o prudenta deosebita se impune la pacientii cu functie redusa. De asemenea prudenta este indicata si in cazul pacientilor cu insuficienta renala usoara, cu boli neuromusculare (ex. miastenia gravis sau boala Parkinson) cat si la varstnici.

Reactii adverseCa si alte aminoglicozide, gentamicina, injectabil este potential nefrotoxica. Riscul nefrotoxicitatii este mai mare la pacientii care primesc doze mari sau terapie prelungita (toxicitatea este asociata cu prelungirea concentratiei serice maxime mai mare de 10 g/ml si/sau concentratia serica minima mai mare 2 g/ml).Sarcina si alaptareIn timpul sarcinii, substanta nu se va administra decat in cazul unei indicatii vitale si daca nu pot fi administrate alte antibiotice. Daca gentamicina este administrata in timpul alaptarii, laptele trebuie aruncat (gentamicina trece in lapte).

Efecte secundareIn anumite conditii, aminoglicozidele au efect ototoxic si/sau nefrotoxic. In general, efectele nedorite sunt in functie de concentratia plasmatica inalta si sustinuta care tinde sa apara daca doza de gentamicina nu este adaptata la functia renala. Semne ale ototoxicitatii se traduc in principal prin alterarea functiilor nervului vestibular sub forma de vertij, tinitus, nistagmus (spontan sau provocat), sindrom Meniere si tulburari de echilibru. Aceste tulburari survin la aproximativ 2% din cazuri si se observa in decurs de 2 saptamani de la initierea tratamentului. Simptome ale afectarii nervului cohlear sunt mult mai rare si se manifesta prin hipoacuzie la tonuri inalte, conducand rar la surditate completa. Nefrotoxicitatea se manifesta prin leziuni glomerulare si necroze tubulare. Se observa o crestere reversibila a ureei si a creatininei serice. Albumina, leucocitele si eritrocitele pot fi prezente in urina. Afectiunile renale sunt in general reversibile si apar la 3% din cazuri. Alte efecte secundare posibile: Neuropatie periferica: parestezii faciale si ale extremitatilor, tremor si spasm muscular. Reactii alergice (la mai putin de 0,5% din pacienti): prurit, febra, artralgii, edem glotic. Tulburari hematologice: granulocitopenie, granulocitoza, eozinofilie, trombocitopenie cu purpura, anemie. Alte efecte secundare observate: suprainfectii, febra medicamentoasa, greata, stare de voma, scadere ponderala, alopecie, hipersalivatie, fibroza pulmonara, hipotensiune sau hipertensiune arteriala, dureri localizate la locul injectarii. La doze extrem de mari pot surveni blocaje neuromusculare si paralizii ale musculaturii respiratorii.

Interactiuni medicamentoaseUtilizarea simultana de alte substante ototoxice si/sau nefrotoxice (ex. alte aminoglicozide, cefalosporine din primele generatii, narcotice sau diuretice ca furosemid si acid etacrinic) potenteaza ototoxicitatea si/sau nefrotoxicitatea gentamicinei. Administrarea simultana de blocanti neuromusculari potenteaza blocajele neuromusculare preexistente. O cross-alergie partiala poate sa se manifeste cu alte antibiotice din clasa aminoglicozidelor. Penicilinele si aminoglicozidele au o actiune sinergica. Deoarece ambele sunt bine tolerate, utilizarea combinata poate fi foarte utila in infectiile severe. Avand in vedere posibilitatea inactivarii chimice nu se va amesteca gentamicina cu o beta-lactamina in aceeasi seringa.Atentionari specialeIn timpul tratamentului cu gentamicina se va urmari functia renala (creatinina serica si clearance-ul de creatinina), in special la pacientii cu disfunctii renale. Se vor supraveghea functiile vestibulare si cohleare, hepatice si hematologice. Pacientii sub tratament cu aminoglicozide vor primi multe lichide pentru a asigura o hidratare adecvata. La pacientii cu functii renale reduse, marimea dozelor si/sau intervalele de administrare trebuie adaptate la severitatea insuficientei renale. La bolnavii care prezinta o functie renala instabila (de ex. arsuri grave, septicemie, meningita, pacienti sub dializa), supravegherea nivelului sanguin al gentamicinei poate imbunatati siguranta tratamentului. Reactiile alergice aparute implica oprirea tratamentului si instituirea unui tratament simptomatic adecvat. La pacienti cu simptome toxice sau de supradozare, eliminarea gentamicinei poate fi accelerata prin hemodializa (efectul dializei peritoneale asupra eliminarii gentamicinei este mai putin prompt si este discontinuu).

FarmacocineticaProdusul se administreaza intramuscular sau intravenos; gentamicina administrata oral nu este absorbita. Timpul de injumatatire plasmatica este de aprox. 2 ore. Gentamicina nu este metabolizata fiind eliminata in forma activa. Eliminarea are loc predominant pe calea filtrarii glomerulare, astfel incat flora intestinala ramane neafectata.