ÂÑÏÎÌÎÃÀÒÅËÜÍÀß ÒÅÐÀÏÈß ÖÅÐÅÁÐÎËÈÇÈÍÎÌ Ó...

17www.mif-ua.comN¹ 1(79), 2016

УДК

Dragos Catalin JIANU1, Dafin Fior MURESANU2, Ovidiu BAJENARU3, Bogdan Ovidiu POPESCU3, Sanda Maria DEME4, Herbert MOESSLER5, Sibilla Zimmermann MEINZINGEN5, Ligia PETRICA6

1 Department of Neurology, «Victor Babes» University of Medicine and Pharmacy, Clinical Emergency County Hospital, Timisoara, Romania2 Department of Neurology, «Iuliu Hatieganu» University of Medicine and Pharmacy Cluj Napoca, Romania3 Department of Neurology, «Carol Davila» University of Medicine and Pharmacy, University Hospital, Bucharest, Romania4 Department of Neurology, «Vasile Goldis» West University Arad, Romania5 Ever Neuro Pharma, Unterach, Austria6 Department of Internal Medicine, «Victor Babes» University of Medicine and Pharmacy, Clinical Emergency County Hospital, Timisoara, Romania

ÂÑÏÎÌÎÃÀÒÅËÜÍÀß ÒÅÐÀÏÈß ÖÅÐÅÁÐÎËÈÇÈÍÎÌ Ó ÏÀÖÈÅÍÒÎÂ Ñ ÀÔÀÇÈÅÉ ÁÐÎÊÀ ÍÀ ÔÎÍÅ ÂÏÅÐÂÛÅ

ÐÀÇÂÈÂØÅÃÎÑß ÎÑÒÐÎÃÎ ÈØÅÌÈ×ÅÑÊÎÃÎ ÈÍÑÓËÜÒÀ Â ÁÀÑÑÅÉÍÅ ËÅÂÎÉ ÑÐÅÄÍÅÉ ÌÎÇÃÎÂÎÉ ÀÐÒÅÐÈÈ

Резюме. Целью нашего исследования была оценка эффективности Церебролизина у пациентов с афазией

Брока, развившейся после острого ишемического инсульта.

Методы. В исследовании приняли участие 2212 пациентов с афазией Брока, развившейся после острого

ишемического инсульта, которые были госпитализированы в четыре неврологических отделения Румынии

с сентября 2005 по сентябрь 2009 года. Оценка функции речи производилась при помощи румынского

варианта теста по оценке афазии Western Aphasia Battery (WAB). Для данного исследования использовались

следующие критерии включения: возраст от 20 до 75 лет, поступление в стационар в течение 12 часов

после развития симптоматики, постановка диагноза впервые развившегося острого ишемического

инсульта в бассейне левой средней мозговой артерии, наличие инсульта, связанного с поражением

крупных артерий, оценка по шкале National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) от 5 до 22 баллов, а

также наличие терапевтического окна в 72 часа. 52 пациента получали лечение Церебролизином (группа

приема Церебролизина) в качестве вспомогательной терапии. Группа приема плацебо, пациенты которой

получали инъекции физиологического раствора (n = 104), на исходном этапе была аналогична группе

приема Церебролизина согласно баллам по шкале NIHSS и тесту WAB, полу и возрасту. Мы сравнивали

спонтанную речь, понимание речи, повторение слов, называние предметов и коэффициент афазии в двух

группах в ходе открытого исследования; оценка производилась в течение и по завершении 90 дней, также

оценивался балл по модифицированной шкале Рэнкина и уровень смертности.

Результаты. Группы приема Церебролизина и плацебо были аналогичными по возрасту (66 ± 8 лет против

65 ± 8 лет) и соотношению полов (14/38 против 30/74). Средний показатель коэффициента афазии и

средние баллы по 3 подшкалам WAB (спонтанная речь, повторение слов, называние предметов) были

аналогичными на исходном уровне и значительно (p < 0,05) улучшились в группе приема Церебролизина

в сравнении с группой приема плацебо при оценке во всех временных точках исследования. Балл по

модифицированной шкале Рэнкина по прошествии 90 дней также был более низким в группе приема

Церебролизина в сравнении с группой приема плацебо. Церебролизин и плацебо имели хороший профиль

переносимости и безопасности, различие по уровню смертности между группами отсутствовало (3,8 %

в каждой группе).

Вывод. Применение Церебролизина является эффективным для лечения пациентов с афазией Брока на

фоне впервые развившегося острого ишемического инсульта в бассейне левой средней мозговой артерии.

18 Ì³æíàðîäíèé íåâðîëîã³÷íèé æóðíàë, ISSN 2224-0713 N¹ 1(79), 2016

Введение Целью лечения пациентов с острым ишемическим

инсультом являются ограничение зоны повреждения и

восстановление функций посредством возобновления

кровотока и обеспечения нейропротекции. Проведение

тромболизиса возможно лишь у ограниченной части

пациентов, что привело к необходимости изучения

альтернативных подходов, особенно в области нейро-

протекции (Broderick, 2000; Ferro, 2006; Fisher, 2006;

Hacke, 2006). Целью применения нейропротекторных

лекарственных средств являются восстановление кле-

ток в зоне пенумбры, ограничение площади инфаркта,

увеличение продолжительности терапевтического окна

для проведения реперфузионной терапии и/или сведе-

ние к минимуму постишемического реперфузионного

повреждения, воспалительного процесса и риска раз-

вития кровотечения (Gutierrez, 2000; Rodriguez-Yanez,

2006; Serena, 2006). Применение нейропротекторов

демонстрирует эффективность в экспериментальных

моделях ишемии, однако в настоящее время, после про-

ведения многочисленных клинических исследований

с участием людей, убедительные данные в отношении

их пользы отсутствуют, хотя, вероятно, применение

нейропротекторов у определенных подгрупп пациентов

все же приносит пользу (De Keyser, 1999; Martinez-Villa,

2001; Ovbiagele, 2003; Labiche, 2004; Lizasoain, 2006).

Церебролизин представляет собой сложный препарат

с нейротрофическим и нейропротекторным действием,

продемонстрировавший многообещающие результаты

во многих экспериментальных и клинических иссле-

дованиях инсульта. Препарат производится фермента-

тивным расщеплением очищенных белков головного

мозга и состоит из биологически активных низкомо-

лекулярных нейропептидов и свободных аминокислот

(Schwab, 1997; Parsons, 2000; Saton, 2000; Frey, 2002;

Schauer, 2006). В нескольких европейских клинических

исследованиях были получены данные об улучшении

двигательных функций, когнитивной деятельности и

общего состояния пациентов с острым инсультом при

применении Церебролизина (Gusev, 1994; Barolin, 1996;

Haffner, 2001; Ladurner, 2001, 2005; Muresanu, 2004;

Skvortsova, 2004).

Цель

Настоящее исследование было проведено с целью

оценки эффективности дополнительного лечения

Церебролизином пациентов с афазией Брока на фоне

впервые развившегося острого ишемического инсульта

в бассейне левой средней мозговой артерии (СМА).

Пациенты и методы

Мы провели рандомизированное клиническое ис-

следование на базе неврологических отделений 4 го-

родов Румынии в период с сентября 2005 по сентябрь

2009 года. В данное исследование были включены 2212

пациентов-правшей с афазией Брока (родным языком

всех пациентов был румынский) и острым инфарктом

в бассейне левой средней мозговой артерии. До раз-

вития инсульта все пациенты отдавали предпочтение

использованию правой руки при выполнении заданий,

рассчитанных на работу одной рукой, и делали больше

точных движений при использовании правой руки во

время выполнения заданий, рассчитанных на работу

двумя руками (данные получены от родственников

пациентов) (Lecours, 1988; Viader, 2002).

У всех зарегистрированных пациентов при поступле-

нии в лечебное учреждение был тщательным образом

собран медицинский анамнез, проведено физикальное и

неврологическое обследование, проведено рутинное ис-

следование крови и мочи, электрокардиограмма, рент-

генологическое исследование органов грудной клетки

и КТ головного мозга без контрастирования. Также при

поступлении особое внимание уделялось функции речи,

которая оценивалась при помощи румынского варианта

теста Western Aphasia Battery (WAB) (Kertesz, 1980; Kory

Calomfirescu, 1996).

В дополнение, при помощи стандартных бланков

для всех пациентов были собраны следующие данные:

1) возраст и пол; 2) промежуток времени от развития

заболевания до поступления в лечебное учреждение; 3)

наличие в анамнезе инсультов (включая афазию Брока);

4) локализация и число зон острого поражения по дан-

ным КТ и МРТ; 5) подтип инсульта (клиническая фор-

ма); 6) балл по шкале тяжести инсульта Национальных

институтов здравоохранения США (National Institutes of

Health Stroke Scale — NIHSS) при поступлении.

Клинические формы определялись с использовани-

ем клинических и рентгенологических диагностических

рубрик в соответствии с классификацией цереброваску-

лярных заболеваний III, разработанной Национальным

институтом неврологических заболеваний и инсульта

(1990). Основные подтипы инсульта включали: 1) по-

ражение крупных артерий (ПКА), наличие которого

предполагалось у пациентов с выраженным стенозом (>

50 % диаметра) просвета сосуда либо окклюзией глав-

ного ствола левой внутренней сонной артерии (ВСА);

2) кардиогенную эмболию (КЭ), которая чаще всего

развивалась при фибрилляции предсердий, наличии

дискинетического сегмента в левом желудочке, недавно

перенесенном инфаркте миокарда с формированием

дискинетического сегмента, наличии внутрисердечного

тромба либо опухоли, кардиомиопатии и при других

более редких состояниях; 3) поражение мелких артерий,

наличие которого предполагалось у пациентов с лаку-

нарными инфарктами, гипертензией и/или сахарным

диабетом при отсутствии ПКА и КЭ; 4) патологию

смешанного генеза, наличие которой предполагалось у

пациентов с одновременным развитием ПКА, КЭ и/или

поражения мелких артерий; 5) другие подтипы инсульта

(Hacke, 2006; Masdeu, 2006).

Пациентам проводились такие исследования, как

стандартная магнитная резонансная томография (МРТ),


ультразвуковое дуплексное сканирование сонной и

позвоночной артерий (аппарат My LAB 50 ESaote),

транскраниальная допплерография (системы Explorer

CVS-DMS), магнитная резонансная ангиография и

трансторакальная эхокардиография (ТТЭ). МРТ го-

ловного мозга выполнялось при помощи томографа

Signa Horizon Lx 1.0 T компании General Electric Medical

System, с использованием программного обеспечения

Signa Lx версии 9.0. Стандартный протокол МРТ вклю-

чал получение T2-взвешенных изображений в режиме

с подавлением сигнала свободной воды (FLAIR) в ак-

сиальной плоскости, T2-взвешенных изображений во

фронтальной плоскости и T1-взвешенных изображений

в сагиттальной плоскости. Зоны кровоснабжения в об-

ласти развития инфаркта определялись в соответствии

со стандартной схемой зон кровоснабжения головного

мозга. Определение размеров стеноза при помощи

магнитной резонансной ангиографии проводилось

непосредственно по изображениям проекций макси-

мальной и усредненной интенсивности. Сужение > 50

% расценивалось как выраженный стеноз.

Из всех 2212 зарегистрированных пациентов с афа-

зией Брока мы выбрали пациентов, соответствующих

следующим критериям:

— возраст от 20 до 75 лет;

— поступление в лечебное учреждение в течение 12

часов после развития заболевания;

— диагноз впервые развившегося острого ишеми-

ческого инсульта в бассейне левой СМА (КТ и МРТ

были проведены в течение первых 48 часов с момента

развития симптоматики). Мы исключили из исследо-

вания пациентов с наличием на исходных снимках КТ

головного мозга участков пониженной плотности либо

признаков влияния объемного процесса на окружающие

ткани, затрагивающего более 50 % зоны кровоснабжения

левой СМА. Тем не менее к критериям исключения не

относились отсутствие четкого разграничения серого и

белого вещества, сглаживание борозд головного моз-

га, а также другие ранние КТ-изменения, результаты

оценки которых могут варьировать при оценке разными

исследователями (Masdeu, 2006). По результатам МРТ-

исследования при поступлении в лечебное учреждение

у пациентов должна была быть выявлена единичная

крупная (> 20 мм в диаметре) зона ишемического по-

ражения в бассейне левой СМА;

— мы исключили из исследования пациентов с ПКА

и наличием дополнительной клинически выраженной

патологии мелких сосудов по результатам исследования

в режиме FLAIR либо при получении T2-взвешенных

МРТ-срезов. Контрольная МРТ проводилась через 3

месяца у всех выживших пациентов, целью проведе-

ния исследования было выявление вновь развившихся

поражений головного мозга. По прошествии 90 дней у

всех пациентов сохранилась единичная зона поражения;

— наличие инсульта, связанного с ПКА (допплеров-

ское ультразвуковое исследование и трансторакальная

эхокардиография были выполнены в течение 48 часов

после развития симптоматики);

— оценка по шкале тяжести инсульта Национальных

институтов здравоохранения США (NIHSS) при посту-

плении в лечебное учреждение от 5 до 22 баллов. Балл по

шкале NIHSS определялся главным неврологом каждого

отделения независимо от результатов допплеровского

ультразвукового исследования и нейровизуализирую-

щих исследований.

Критерии исключения были следующими: острый

инфаркт миокарда, установленная деменция, другие

тяжелые сопутствующие заболевания (почечная и/

или печеночная недостаточность), участие в других

исследованиях. Запрещался одновременный прием

ноотропных лекарственных средств (например, пира-

цетама), лекарственных средств с вазодилатирующим

эффектом в отношении кровеносных сосудов головного

мозга, а также постоянный прием антидепрессантов,

транквилизаторов, успокоительных либо стимуляторов

центральной нервной системы (Haffner, 2001).

Включенные в исследование пациенты были раз-

делены на три группы:

— первая — группа приема Церебролизина. Паци-

енты получали стандартное лечение в сочетании со

вспомогательной терапией Церебролизином с терапев-

тическим окном до 72 часов;

— вторая — группа приема плацебо. Пациенты

получали стандартное лечение в сочетании с приемом

плацебо с терапевтическим окном до 72 часов после

развития инсульта. Пациенты данной группы имели ха-

рактеристики, аналогичные характеристикам пациентов

группы приема Церебролизина по полу, возрасту, баллам

согласно шкале NIHSS и тесту WAB;

— третья группа. Пациенты получали исключительно

стандартное лечение с терапевтическим окном до 72

часов после развития инсульта. Данные о течении за-

болевания в этой группе будут представлены отдельно.

Протокол исследования получил одобрение ло-

кальных этических комитетов; от родственников

каждого отобранного пациента было получено пись-

менное информированное согласие на участие в ис-

следовании. После выбора двух групп пациентов и их

исходного обследования пациенты незамедлительно

начинали получать исследуемый препарат; в течение

21 последовательного дня один раз в сутки прово-

дилась внутривенная инфузия (в периферическую

вену, в течение 20 минут) исследуемого препарата

либо плацебо. Исследуемый препарат состоял из 30 мл

Церебролизина и 70 мл физиологического раствора.

Плацебо — 100 мл физиологического раствора. В до-

полнение к исследуемому виду лечения пациенты из

активной и контрольной групп получали стандартное

лечение, включающее прием ацетилсалициловой кис-

лоты (АСК) (250 мг/сутки перорально), в течение всего

периода последующего наблюдения до контрольного

осмотра на 90-й день и далее.


Оценка эффективностиДля отобранных пациентов из обеих групп были

запланированы семь контрольных визитов: исходный

(день 0), последующие визиты в ходе исследования в 1,

3, 7, 14, 21-й (последний день активного лечения) дни, а

также на 90-й день. Пациенты осматривались врачами,

владеющими информацией о получаемом пациентами

лечении.

Конечные точки исследования:

— основная конечная точка: влияние Церебролизина

на функцию речи при каждом последующем визите в

ходе исследования в 1, 3, 7, 14, 21 и 90-й дни в сравнении

с плацебо;

— дополнительные конечные точки:

- оценка клинического исхода в 90-й день в группах

Церебролизина и плацебо;

- сравнение уровня смертности в двух группах в 90-й

день;

- определение безопасности применения Церебро-

лизина: оценка нежелательных явлений (НЯ), развив-

шихся после начала лечения.

Для оценки состояния пациентов использовались

следующие клинические шкалы:

1) шкала тяжести инсульта Национальных ин-

ститутов здравоохранения США (NIHSS) (исходный

уровень);

2) румынский вариант теста WAB (Kertesz, 1980; Kory

Calomfirescu, 1996), с помощью которого оценивается функ-

ция речи. WAB включает оценку спонтанной речи (СР),

понимания речи (ПР), повторения слов (ПС) и называния

предметов (Н). Мы определяли баллы и рассчитывали ко-

эффициент афазии (КА) для каждого из 7 визитов (табл. 1);

3) балл по модифицированной шкале Рэнкина

(мШР) использовался для оценки клинического исхода

в 90-й день и его сравнения между 2 группами;

4) мы сравнивали уровень смертности в двух группах

в 90-й день.

Эффективность Церебролизина оценивалась на ос-

новании определения функции речи и функционального

статуса пациентов (Lecours, 1988; Viader, 2002).

Данные об изменении двигательных функций,

когнитивной деятельности и общего клинического со-

стояния пациентов будут доложены отдельно.

Статистический анализСравнение двух групп (Церебролизина и плацебо)

с учетом демографических и исходных характеристик

проводилось с помощью описательных статистических

методов, а также соответствующих параметрических и

непараметрических статистических критериев. Данные,

полученные в ходе визита 1 (день 0), использовались для

основного анализа показателей по подшкалам СР, ПР,

ПС и Н, а также для расчета общего балла КА. Дополни-

тельный анализ включал данные, полученные во время

визитов в 1, 3, 7, 14, 21-й (последний день активного

лечения) дни, а также в 90-й день. Были проанализи-

рованы средний балл по каждому отдельному визиту

и изменение среднего балла по сравнению с исходным

значением с учетом всех критериев эффективности. Для

сравнения между группами непрерывных переменных,

общих баллов и изменения баллов в сравнении с ис-

ходными значениями при необходимости использова-

лись t-критерий Стьюдента либо непараметрический

U-критерий Манна — Уитни. Поскольку в ходе про-

Таблица 1. Коэффициент афазии

Подшкала Максимальный балл

Спонтанная речь (СР)

Функциональное содержание спонтанной речи (ФССР) 10

Беглость спонтанной речи (БСР) 10

Балл СР = ФССР + БСР 10 + 10 = [20]*

Понимание речи (ПР)

Вопросы «да/нет» (ВДН) 60

Распознавание слов на слух (РСС) 60

Последовательные задания (ПЗ) 80

Балл ПР = (ВДН + РСС + ПЗ)/20 (60 + 60 + 80)/20 = [10]*

Балл за повторение слов (ПС) 100/10 = [10]*

Называние предметов (Н)

Называние объектов (НО) 60

Беглость речи (БР) 20

Завершенность предложений (ЗП) 10

Речь в диалоге (РД) 10

Балл Н = (НО + БР + ЗП + РД)/10 (60 + 20 + 10 + 10)/10 = 10*

Коэффициент афазии Балл КА = (балл СР + балл ПР + балл ПС + балл Н) 2

Необходимо сложить числа в [...] в строках, отмеченных знаком *, а затем умножить на 2: (20 + 10 + 10 + 10) 2 = 100


верки гипотезы о равенстве дисперсий было выявлено

наличие достоверного различия, то в отдельных случаях

(например, КА при визите 2 в 0-й день либо СР при

визите 6 в 21-й день) мы использовали модифициро-

ванный t-критерий с коррекцией Уэлша. Переменные,

характеризующие эффективность, анализировались с

использованием двусторонних статистических методик.

Мы сравнили балл по мШР и уровень смертности между

двумя группами. Для оценки благоприятных исходов

(балл по мШР от 0 до 2) и смертности мы использовали

критерий 2. Величина p < 0,05 считалась статистически

значимой для всех критериев.

Для всех расчетов использовалось программное обе-

спечение STATA версии 9.2.

Результаты

Из 2212 пациентов, зарегистрированных для участия

в исследовании, 425 соответствовали критериям вклю-

чения в исследование (рис. 1).

Из 425 соответствующих критериям включения

пациентов 52 пациента соответствовали критериям

включения в группу приема Церебролизина, 104 паци-

ента были включены в группу приема плацебо (рис. 1).

В табл. 2 приведены исходные характеристики па-

циентов из группы приема Церебролизина (n = 52) и

группы приема плацебо (n = 104).

Наиболее типичными локализациями единичных

инфарктов в бассейне левой СМА у 156 отобранных паци-

ентов с афазией Брока были левая нижняя фронтальная,

левая нижняя теменная и/или левая островковая (у 44

(84,6 %) пациентов из группы приема Церебролизина и у

90 (86,5 %) пациентов из группы приема плацебо). В дру-

гих случаях были выявлены отклонения от классической

клинико-анатомической связи поражений с развитием

афазии Брока: поражение в области левой верхней височ-

ной извилины было выявлено у 8 пациентов из группы

приема Церебролизина и 14 пациентов из группы приема

плацебо (Lecours, 1988; Basso, 1995; Kreisler, 2000).

Рисунок 1. Блок-схема, демонстрирующая процесс отбора пациентов

Условные обозначения: СМА — средняя мозговая артерия, КТ — компьютерная томография, МРТ — магнитная резонансная томография, допплер — дуплексное ультразвуковое исследование сонных и позвоночных артерий, ТТЭ — трансторакальная эхокардиография, ПКА — поражение крупных артерий, NIHSS — шкала тяжести инсульта Национальных институтов здравоохранения США, WAB — Western Aphasia Battery, тест для оценки функции речи


Таблица 2. Исходные характеристики двух групп (группы приема Церебролизина и плацебо)

ПациентыГруппа приема

Церебролизина (n = 52)

Группа приема плацебо

(n = 104)

Величина

p

Пол, ж/м 14/38 30/74 0,801

Возраст, годы (среднее значение ± СО) 66 ± 8 65 ± 8 0,462

Балл по шкале NIHSS при поступлении (медиана) 14 14 1,000

Промежуток времени от развития инсульта до госпитализации, ч (среднее значение ± СО)

8,2 ± 2,4 7,8 ± 2,6 0,354

Промежуток времени от развития инсульта до назначения активного препарата либо плацебо, ч (среднее значение ± СО)

38,3 ± 10,2 39,4 ± 11,1 0,550

Исходный балл СР (среднее значение ± СО) 4,09 ± 1,89 4,13 ± 1,91 0,901

Исходный балл ПР (среднее значение ± СО) 8,52 ± 0,51 8,49 ± 0,50 0,726

Исходный балл ПС (среднее значение ± СО) 3,91 ± 0,87 3,87 ± 0,86 0,785

Исходный балл Н (среднее значение ± СО) 4,12 ± 0,98 4,07 ± 0,97 0,762

Исходный балл КА (среднее значение ± СО) 41,28 ± 6,67 41,12 ± 6,59 0,887

Балл по мШР 2 (% пациентов) на исходном уровне

19,2 % (n = 10) 19,2 % (n = 20) 1,000

Примечания: ж — женщина, м — мужчина, СО — стандартное отклонение, СР — спонтанная речь, ПР — понимание речи, ПС — повторение слов, Н — называние предметов, КА — коэффициент афазии, мШР — модифицированная шкала Рэнкина.

Таблица 3. Этиология афазии, инфарктов головного мозга и инсульта

Группа

пациентов

Инфаркты головного

мозга (локализация)

Число

пациентов,

n (%)

Величина

p

Поражение крупных

артерий

Число

пациентов,

n (%)

Величина

p

Группа приема Церебролизина, n = 52

— Левая нижняя фрон-тальная локализация— Левая нижняя темен-ная локализация— Левая островковая ло-кализация

44 (84,6) 0,745 Одностороннее либо двустороннее поражение ВСА (вне- и/или внутричерепной стеноз либо окклюзия)

48 (92,3) 0,816

Поражения ВСА + поражения СМА

3 (5,8)

— Левая верхняя височ-ная локализация

8 (15,4) Поражения СМА 1 (1,9)

Группа приема плацебо, n = 104

— Левая нижняя фрон-тальная локализация — Левая нижняя теменная локализация— Левая островковая локализация

90 (86,5) Одностороннее либо двустороннее поражение ВСА (вне- и/или внутричерепной стеноз либо окклюзия)

93 (89,4)

Поражения ВСА + поражения СМА

9 (8,7)

— Левая верхняя височная локализация

14 (13,5) Поражения СМА 2 (1,9)

Примечания: ВСА — внутренняя сонная артерия, СМА — средняя мозговая артерия.

Этиология афазии и инсульта представлена в

табл. 3.

Основная конечная точка: влияние Церебролизина

на функцию речи при каждом последующем визите в

ходе исследования в 1, 3, 7, 14, 21 и 90-й дни в сравне-

нии с плацебо.

Динамика афазии БрокаС течением времени наблюдалось улучшение

среднего балла КА и средних баллов по 3 подшкалам

WAB (СР, ПС и Н) в обеих группах, однако улучшение

в группе приема Церебролизина достоверно (p < 0,05)

превышало улучшение в группе приема плацебо

(рис. 2–5).

Данное улучшение функции речи было оче-

видным во всех временных точках исследования,

однако различие между группами приема активного

препарата и плацебо в пользу Церебролизина было

более выраженным в течение первых 7 дней лечения

(рис. 6–9).


Рисунок 2. Динамика балла КА от 0-го до 90-го дня в группе приема Церебролизина и группе

приема плацебо

Примечание: балл КА = значение коэффициента афазии = (балл СР + балл ПР + балл ПС + балл Н) 2.

Рисунок 3. Динамика балла СР от 0-го до 90-го дня в группе приема Церебролизина и группе


Примечание: балл СР = балл за спонтанную речь = балл ФССР (функциональное содержание спонтанной речи) + балл БСР (беглость спонтанной речи).

Рисунок 4. Динамика балла ПС от 0-го до 90-го дня в группе приема Церебролизина и группе


Примечание: балл ПС = балл за повторение слов/10 + [балл за БР (беглость речи) + балл за ЗП (завершенность предложений) + балл за РД (речь в диалоге)]/10.

Рисунок 5. Динамика балла Н от 0-го до 90-го дня в группе приема Церебролизина и группе приема

плацебо

Примечание: балл Н = балл за называние предметов = балл за НО (называние объектов).

Рисунок 6. Абсолютный прирост балла КА Рисунок 7. Абсолютный прирост балла СР


Интересно, что влияние Церебролизина сохраня-

лось и после отмены препарата до оценки в 21-й день

в течение всего временного промежутка в 90 дней.

По подшкале понимания речи теста WAB досто-

верные различия между группами отсутствовали.

Исходные баллы за понимание речи в обеих группах

(8,52 — в группе приема Церебролизина и 8,49 — в

группе приема плацебо) приближались к максималь-

ным (10,0) (рис. 10, 11).

При проведении итоговой оценки (90-й день)

динамика улучшения функции речи была более

благоприятной в группе приема Церебролизина

(рис. 12, 13).

Дополнительные конечные точки1. Клинический исход в группах приема Цереброли-

зина и плацебо в 90-й день.

В группе приема Церебролизина было выявлено

большее число пациентов с благоприятным клини-

ческим исходом (балл по мШР 2 в 90-й день), чем в

группе приема плацебо (16 пациентов, что составило

38,09 %, дополнили перечень из 10 пациентов, изна-

Рисунок 8. Абсолютный прирост балла ПС Рисунок 9. Абсолютный прирост балла Н

Рисунок 10. Динамика изменения балла ПРРисунок 11. Абсолютный прирост балла ПР

Примечание: балл ПР = балл за понимание речи = [балл ВДН (вопросы «да/нет») + балл за РСС (распознавание слов на слух) + балл за ПЗ (последовательные задания)]/20.

Рисунок 12. Динамика улучшения функции речи в группе приема Церебролизина

(n = 52 пациента) в 90-й день

Рисунок 13. Динамика улучшения функции речи в группе приема плацебо (n = 104 пациента)

в 90-й день


чально имевших балл по мШР 2, в группе приема Цере-

бролизина в сравнении с 24 пациентами, что составило

28,57 %, которые дополнили перечень из 20 пациентов,

изначально имевших балл по мШР 2, в группе приема

плацебо; P = 0,279).

2. Уровень смертности в группах приема Цереброли-

зина и плацебо в 90-й день.

Тем не менее различие по уровню смертности между

двумя группами отсутствовало (3,8 % в каждой группе)

в течение всего периода длительностью 90 дней. В груп-

пе приема Церебролизина умерли два пациента (один

пациент с эмболией легочной артерии, один пациент

с пневмонией), в контрольной группе — четыре (два

пациента с эмболией легочной артерии, два пациента

с пневмонией).

Во всех 6 летальных случаях исследователи не вы-

явили связи с изучаемым лекарственным препаратом.

3. Безопасность.

Церебролизин и плацебо имели хороший профиль

переносимости и безопасности. Общая частота развития

НЯ была аналогичной в обеих группах (как минимум

по одному НЯ развилось у 8 пациентов, что составило

15,4 %, из группы приема Церебролизина в сравнении с

11 пациентами, что составило 10,6%, из группы приема

плацебо; P = 0,387).

Наиболее частым нежелательным явлением у па-

циентов из группы приема Церебролизина была арте-

риальная гипертензия. Она развивалась с аналогичной

частотой в группе приема плацебо (2 пациента, что со-

ставило 3,8 %, против 4 пациентов, что составило 4,8 %,

соответственно; P = 1,000). В целом значимые различия

между двумя группами по частоте либо природе не-

желательных явлений отсутствовали. Большинство НЯ

имели легкую либо среднюю степень тяжести и были

отнесены к «не связанным с изучаемым лекарственным

препаратом».

Обсуждение

В нескольких небольших исследованиях было

высказано предположение о том, что применение не-

прерывной инфузии Церебролизина в течение 21 дня

приводит к улучшению двигательной функции и обще-

го состояния пациентов в сравнении с плацебо (Gusev,

1994; Barolin, 1996; Haffner, 2001; Ladurner, 2005). Для

установления клинической ценности длительной ней-

ропротекции и определения фармакокинетики/фарма-

кодинамики Церебролизина потребовалось проведение

более крупных клинических исследований (Labiche,

Grotta, 2004; Muresanu, 2007).

Для будущих клинических исследований нейропро-

текции понадобится новый дизайн, учитывающий тип

инсульта, его тяжесть, определение зоны пенумбры,

величину терапевтического окна для назначения ле-

карственного средства, назначение комбинированной

терапии, схему применения лекарственного средства,

статистическую мощность и исходы исследования

(Ovbiagele, 2003; Muresanu, 2007). Поскольку состояние

пациентов с лакунарными инсультами часто улучшается

спонтанно, в наше исследование включались только

пациенты с ПКА.

В прошлом в исследованиях инсульта оценке улуч-

шения когнитивных функций уделялось мало внимания,

поскольку исследования были направлены преимуще-

ственно на оценку неврологических и функциональных

исходов. Возможно, это отчасти было связано с недо-

оценкой значения когнитивной функции, в особенности

функции речи, в качестве предиктора исходов реаби-

литационных мероприятий после инсульта (Muresanu,

2004; Ladurner, 2005). В настоящем исследовании мы

попытались дополнительно изучить клиническую

эффективность применения Церебролизина для вос-

становления функции речи при остром ишемическом

инсульте.

При оценке исхода обычно параллельно оценивают-

ся различные виды нарушений (например, сенсомотор-

ные, когнитивные), которые могут по-разному отвечать

на лечение, что, в свою очередь, может затруднять объ-

ективную оценку эффекта лечения. В связи с этим мы

оценивали исключительно функцию речи при отдельно

взятом типе афазии: афазии Брока (Jianu, 2001).

При афазии Брока преимущественно поражается

речевая продукция на фоне относительно сохраненного

понимания речи. Формирование речи у наших пациен-

тов было замедленным в сравнении с нормальным со-

стоянием; была значительно снижена просодия, также

отмечались выраженные нарушения артикуляции и

затруднения при подборе слов. Были нарушены повто-

рение слов и навыки письма.

Наиболее часто афазия Брока развивается при со-

судистых поражениях, локализованных в коре лобной

доли над сильвиевой бороздой, особенно в случае эм-

болических инфарктов (ПКА), реже — при тромбозе

атеросклеротического генеза в верхней области бассейна

СМА (Viader, 2002). В связи с этим мы отбирали для

участия в исследовании исключительно пациентов с ин-

фарктами в бассейне СМА, локализованными в верхней

области зоны кровоснабжения левой СМА; пациенты с

полной окклюзией левой СМА либо левой ВСА (в этих

случаях развивается тотальная афазия) в исследование

не включались.

Принимая во внимание зону кровоснабжения верх-

ней ветви СМА, следует отметить, что афазия Брока

часто сочеталась с правосторонним парезом мышц

лица и руки, а также расстройствами чувствительности.

Вследствие этого исходные баллы по шкале NIHSS были

примерно одинаковыми у пациентов с афазией Брока

из группы приема Церебролизина и группы приема

плацебо.

Исходные значения коэффициента афазии в двух

группах были приблизительно одинаковыми, посколь-

ку все пациенты с афазией Брока получили от 8 до 10

баллов за понимание речи; баллы за повторение слов,


называние предметов и спонтанную речь варьировали

от 2 до 5.

Следовательно, значимые исходные статистические

различия между двумя группами отсутствовали. При-

нимая во внимание указанные факторы, мы не вносили

какие-либо поправки в начале исследования; гомо-

генность характеристик включенных в исследование

пациентов была достаточно значимой для сравнения

пациентов из группы приема плацебо с пациентами из

группы приема Церебролизина.

Результаты нашего исследования отчетливо де-

монстрируют, что дополнительное назначение Цере-

бролизина в лекарственной форме для внутривенного

введения приводит к статистически достоверному и

клинически значимому улучшению функции речи у па-

циентов с афазией Брока на фоне впервые развившегося

острого ишемического инсульта. Мы продемонстриро-

вали отчетливое улучшение коэффициента афазии и по-

казателей по подшкалам спонтанной речи, повторения

слов и называния предметов у группы наших пациентов

после применения Церебролизина в течение первых 7

дней после развития инсульта; это свидетельствует о бы-

стром начале действия Церебролизина и предоставляет

возможность более ранней реабилитации пациентов

(Ladurner, 2005).

При исходном обследовании у наших пациентов при-

сутствовали легкие нарушения по подшкале понимания

речи теста WAB. Средний балл приближался к макси-

мально возможному баллу по данной шкале. Очевидно,

что в подобной ситуации наблюдается выраженный

эффект насыщения, затрудняющий количественное

измерение эффекта лечения исследуемым препаратом.

При сравнении с пациентами из группы приема

плацебо значимое влияние Церебролизина на восста-

новление функции речи сохранялось вплоть до 90-го дня

при отмене активного лечения в 21-й день. Приведенные

данные указывают на возможное болезнь-модифици-

рующее и стабилизирующее действие Церебролизина,

выходящее за рамки сугубо симптоматического влияния.

Данное долгосрочное стабилизирующее действие может

быть связано с выраженной индукцией нейропластич-

ности под влиянием Церебролизина.

Пациенты из группы приема Церебролизина имели

достоверно большую частоту благоприятных клиниче-

ских исходов, чем пациенты из группы плацебо.

Церебролизин и плацебо имели хороший профиль

переносимости и безопасности, различие по уровню

смертности между принимавшими и не принимавшими

Церебролизин пациентами отсутствовало.

Наше исследование имело некоторые ограничения.

Величина терапевтического окна для включения в наше

исследование составила 72 часа с момента развития

ишемического инсульта. Общепринято, что раннее

начало нейропротекторной терапии (в течение первых

6 часов) способствует более полноценному восстанов-

лению нарушенных неврологических функций (Ferro,

2006; Gutierrez, 2006; Schauer, 2006). Тем не менее ни

один из наших пациентов не получил лечения в пределах

данного терапевтического окна.

В нашем исследовании использовалась традици-

онная МРТ. В сравнении с данным методом диффузи-

онно-взвешенная томография (ДВТ) является более

чувствительной к выявлению вновь сформировавшихся

небольших ишемических очагов либо обратимых ише-

мических поражений в течение часов после развития

инсульта; также данный метод позволяет отличать

недавно сформировавшиеся ишемические очаги от

более ранних либо неспецифических очагов с высокой

интенсивностью сигнала в белом веществе головного

мозга (Masdeu, 2006). Также сообщалось о большей эф-

фективности ДВТ в сравнении с МРТ при выявлении

множественных ишемических поражений (Hacke, 2006,

Masdeu, 2006).

Более того, врачи, проводившие оценку клинических

исходов пациентов, владели информацией о составе

групп лечения. Таким образом, допускается возмож-

ность завышения оценки эффективности терапии

Церебролизином.

Выводы

В заключение следует сказать, что, несмотря на огра-

ничения, связанные с небольшим числом пациентов в

нашем исследовании в сравнении с другими исследова-

ниями инсульта, легким исходным нарушением понима-

ния речи у пациентов, широким терапевтическим окном

для проведения активного лечения и использованием

традиционной МРТ вместо ДВТ, результаты нашего

исследования предполагают наличие терапевтического

эффекта Церебролизина при его применении у паци-

ентов с острой ишемией, в частности, в отношении

восстановления функции речи.

Список литературы1. Barolin G.S., Koppi S. Old and new aspects of stroke treatment

with emphasis on metabolicallyactive medication and rehabilitativeo-

utcome // Eurorehab. — 1996. — 31. — 135-143.

2. Basso A., Lecours A.R. et al. Anatomoclinical correlations of

the aphasias as defined through computerized tomography // Brain

Lang. — 1985. — 26. — 201-229.

3. Broderick J.P., Hacke W. Treatment of Acute Ischemic Stroke.

Part II: Neuroprotection and Medical Management // Circulation. —

2002. — 106. — 1736-1740.

4. DeKeyser J., Sulter G., Luiten P.G. Clinical trials with neu-

roprotective drugs in acute ischemic stroke // Trends Neurosci. —

1999. — 22. — 535-540.

5. Ferro J.M., Davalos A. Other neuroprotective therapies on

trial in acute stroke // Cerebrovasc. Dis. — 2006. — 21(suppl. 2). —

127-130.

6. Fisher M. The ischemic penumbra: a new opportunity for neu-

roprotection // Cerebrovasc. Dis. — 2006. — 21(suppl. 2). — 64-70.

7. Frey W. Treatment of stroke with intravenous and intranasal

Cerebrolysin // Ebewe Pharma Research Report. — 2002. — 1-22;

www.ebewe.com


8. Gusev I., Burd G.S. et al. Cerebrolysin action on brain func-

tion in acute hemispheric ischemic strokeand in early convalescence:

cliniconeurophysiological study // ZH Neuropatol. Psichiatric Kor-

sakow. — 1994. —94. — 9-13.

9. Gutierrez M., Diez Tejedor E. et al. Thrombolysis and Neu-

roprotection in Cerebral Ischemia // Cerebrovasc. Dis. — 2000. —

21(suppl. 2). — 118-126.

10. Hacke W., Kaste M., Bogousslavsky J. et al. Acute stroke //

European Handbook of Neurological Management, ed. by Hughes R.,

Brainin M., Gilmes N.E. — Blackwell Publishing, 2006. — 123-158.

11. Haffner Z., Gmeinbauer R., Moessler H. A randomized,

double blind, placebo-controlled trial with Cerebrolysin in acute

ischemic stroke // Cerebrovasc. Dis. — 2001. — 11/4. — 76- 81.

12. Jianu D.C. Cap IX — Afazia Broca // Elemente de afaziolo-

gie, Editura Mirton, Timisoara. — 2006. — 103-120.

13. Kertesz A. Western Aphasia Battery. — London, Ontario,

University of Western Ontario, 1980. — 3-24.

14. Kory Calomfirescu Stefania Romanian version of Western

Aphasia Battery // Afazia in accidentele vasculare cerebrale / Ed. by

Casa Cartii de Stiinta, Cluj Napoca. — 1996. — 74-95.

15. Kreisler A., Godefroy O. et al. The anatomy of aphasia

revised // Neurology. — 2000. — 4. — 1117-1123.

16. Labiche L.A., Grotta J.C. Clinical Trial for Cytoprotection

in Stroke // The Journal of the American Society for Experimental

Neurotherapeutics. — 2004. — 1/January. — 46-70.

17. Ladurner G., Kalvach P., Gmeinbauer R., Moessler H.,

Koper D. The MCA Stroke Trial: A Multicentre, Randomised,

Double- Blind, Placebo-Controlled Trial of Cerebrolysin in Patients

with Ischemic Stroke // Neuroprotection in Ischemic Stroke. —

2001. — 1-4; www.ebewe.com

18. Ladurner G., Kalvach P., Moessler H. et al. Neuropro-

tective treatment with Cerebrolysin in patients with acute stroke:

a randomised controlled trial // J. Neurol. Transm. — 2005. —

112. — 415-428.

19. Lecours A.R., Lhermitte F. Chap. XI // Broca’s aphasia in

Aphasiology / Lecours A.R., Lhermitte F., Bryans B. (1988). — Bail-

liere Tindal London, 1988. — 223-264.

20. Lizasoain I., Cardenas A. et al. Targets of cytoprotection in

acute ischemic stroke: present and future // Cerebrovasc. Dis. —

2006. — 21(suppl. 2). — 1-8.

21. Martinez-Vila W., Siera P.I. Current status and perspec-

tives of neuroprotection in ischemic stroke // Cerebrovasc. Dis. —

2001. —11. — 60-70.

22. Masdeu J.C., Irimia P. et al. Use of imaging in acute stroke //

European Handbook of Neurological Management, еd. by Hughes R.,

Brainin M., Gilmes N.E. — Blackwell Publishing, 2006. — 28-44.

23. Muresanu D.F. Neuroprotection and neuroplasticity — a ho-

listic approach and future perspectives // Journal of the Neurological

Sciences. — 2007. — 257. — 38-43.

24. Muresanu D.F., Margineanu I., Jurcici D. Eficienta trata-

mentului cu Cerebrolysin la pacientii cu accident vascular cerebral

ischemic in teritoriul arterei cerebrale mijlocii // Revista Romana de

Neurologie. — 2004. — Vol. III, № 3–4. — 169-180.

25. Ovbiagele B., Kidwell C.S., Starkman S., Saver J.L. Neu-

roprotective agents for the treatment of acute ischemic stroke // Curr.

Neurol. Neurosci. Rep. — 2003, Jan. — 3(1). — 9-20.

26. Parsons A.A. et al. Acute stroke therapy: translating preclinical

neuroprotection to therapeutic reality // Curr. Dpin. Invest. Drugs. —

2000. — 1. — 452-463.

27. Rodriguez-Yanez M., Castellanos M. et al. Vascular

protection in brain ischemia // Cerebrovasc. Dis. — 2006. —

21 (suppl. 2). — 21-29.

28. Saton T. et al. Neurotrophic effects of Cerebrolysin on cultured

neurons from chicken embryon dorsal root ganglia, ciliary ganglia,

and sympathetic trunks // J. Neurol. Transm. — 2000. — 107. —

1253-1262.

29. Schauer E., Wronski R., Patockova J. et al. Neuroprotec-

tion of Cerebrolysin tissue culture models of brain ischemia: post

lesion application indicates a wide therapeutic window // J. Neurol.

Transm. — 2006. — 113. — 855-868.

30. Schwab M., Schaller R. et al. Morphofunctional effects of

moderate forebrain ischaemia combined with short — term hypoxia

in rats — protective effects of Cerebrolysin // Exp. Toxic. Pathol. —

1997. — 49. — 29-37.

31. Serena J., Rodriguez-Yanez M. et al. Deterioration in acute

ischemic stroke as the target for neuroprotection // Cerebrovasc.

Dis. — 2006. — 21(suppl. 2). — 80-88.

32. Skvortsova V.I., Stakhovskaia L.V. et al. Randomised,

doubleblind, placebo-controlled study of Cerebrolysin safety and

efficacy in treatment of acute ischemic stroke // ZH Neuropatol.

Psikhiatr. Korsakow. — 2004. — 94. — 9-13.

33. Special report from the National Institute of Neurological

Disorders and Stroke Classification of cerebrovascular diseases III

(1990) // Stroke. — 21. — 637-676.

34. Viader F., Larubert J., de la Sayette V. et al. Aphasie-Encycl.

Med. Chir. / Editions Scientifique et Medicales, Elsevier SAS, Paris,

Neurologie. — 2002. — 17-018-L-10. — 32 p.

Перевод с англ. Е. Куща.Оригинал статьи опубликован в Journal of Medicine

and Life. — 2010. — Vol. 3, № 3. — Р. 297-307.

Получено 26.01.16

Резюме. Метою нашого дослідження була оцінка ефективності

Церебролізину в пацієнтів із афазією Брока, що розвинулася

після гострого ішемічного інсульту.

Методи. В дослідженні взяли участь 2212 пацієнтів з афазією

Брока, що розвинулася після гострого ішемічного інсульту,

які були госпіталізовані в чотири неврологічні відділення

Dragos Catalin Jianu1, Dafin Fior Muresanu2, Ovidiu Bajenaru3, Bogdan Ovidiu Popescu3, Sanda Maria Deme4, Herbert Moessler5, Sibilla Zimmermann Meinzingen5, Ligia Petrica6


ÄÎÏÎÌ²ÆÍÀ ÒÅÐÀÏ²ß ÖÅÐÅÁÐÎË²ÇÈÍÎÌ Ó ÏÀÖ²ªÍÒ²Â ²Ç ÀÔÀÇ²ªÞ ÁÐÎÊÀ ÍÀ ÒË² ÃÎÑÒÐÎÃÎ ²ØÅÌ²×ÍÎÃÎ ²ÍÑÓËÜÒÓ, ÙÎ ÂÏÅÐØÅ ÐÎÇÂÈÍÓÂÑß, Ó ÁÀÑÅÉÍ² Ë²ÂÎ¯ ÑÅÐÅÄÍÜÎ¯ ÌÎÇÊÎÂÎ¯ ÀÐÒÅÐ²¯


Summary. Background. The aim of our study was to assess the ef-

ficacy of Cerebrolysin administration in Broca’s aphasics with acute

ischemic stroke. Methods. We registered 2,212 consecutive Broca’s

aphasics following an acute ischemic stroke admitted in four depart-

ments of neurology in Romania, between September 2005 and Sep-

tember 2009. Language was evaluated with the Romanian version of

the Western Aphasia Battery (WAB). The following inclusion criteria

were used for this study: age 20–75 years, admission in the hospital

within 12 hours from the onset of the symptoms, diagnosis of first

acute left middle cerebral artery (MCA) ischemic stroke, presence of

large artery disease (LAD) stroke, a NIHSS score of 5–22 points, and

a therapeutic time window within 72 h. Fifty two patients were treated

with Cerebrolysin (Cerebrolysin group) as an adjunctive treatment.

A placebo group, which received saline infusions (n = 104 patients)

were matched to the NIHSS and WAB scores, gender and age of the

Cerebrolysin group at baseline. We assessed spontaneous speech (SS),

comprehension (C), repetition (R), naming (N), and Aphasia Quotient

(AQ) scores of the two groups in an open label design, over 90 days,

the mRS scores and mortality.

Results. The Cerebrolysin and the placebo groups had similar age

(66 ± 8 versus 65 ± 8 years) and sex ratio (14/38 versus 30/74). The

mean AQ scores and the mean subscores for 3 subtests of WAB (SS,

R, N) were similar at baseline and improved in the Cerebrolysin group

significantly (p < 0.05) over placebo group at all study time points. The

mRS score at 90 days was also lower in the Cerebrolysin group than

in the placebo group. Cerebrolysin and placebo were both tolerated

and safe, and no difference in the mortality rate was seen (3.8 % in

each group).

Conclusion. Cerebrolysin is effective for the treatment of Broca’s

aphasics with a first acute ischemic stroke of the left MCA territory.

Румунії з вересня 2005 по вересень 2009 року. Оцінка функції

мовлення проводилася за допомогою румунського варіанта

тесту з оцінкою афазії Western Aphasia Battery (WAB). Для даного

дослідження використовувалися такі критерії включення: вік

від 20 до 75 років, надходження в стаціонар протягом 12 годин

після розвитку симптоматики, постановка діагнозу гострого

ішемічного інсульту, що вперше розвинувся, в басейні лівої

середньої мозкової артерії, наявність інсульту, пов’язаного з

ураженням великих артерій, оцінка за шкалою National Institutes

of Health Stroke Scale (NIHSS) від 5 до 22 балів, а також наявність

терапевтичного вікна в 72 години. 52 пацієнти отримували

лікування Церебролізином (група прийому Церебролізину)

як допоміжну терапію. Група прийому плацебо, пацієнти

якої отримували ін’єкції фізіологічного розчину (n = 104), на

вихідному етапі була аналогічною групі прийому Церебролізину

згідно з балами за шкалою NIHSS і тесту WAB, статтю і віком.

Ми порівнювали спонтанне мовлення, розуміння мовлення,

повторення слів, називання предметів і коефіцієнт афазії у двох

групах під час відкритого дослідження; оцінка проводилася

протягом і по завершенні 90 днів, також оцінювався бал за

модифікованою шкалою Ренкіна і рівень смертності.

Результати. Групи прийому Церебролізину і плацебо були

аналогічними за віком (66 ± 8 років проти 65 ± 8 років) і

співвідношенню статей (14/38 проти 30/74). Середній показник

коефіцієнта афазії і середні бали за 3 підшкалами WAB

(спонтанне мовлення, повторення слів, називання предметів)

були аналогічними на вихідному рівні і значно (p < 0,05)

покращилися в групі прийому Церебролізину порівняно з групою

прийому плацебо при оцінці у всіх часових точках дослідження.

Бал за модифікованою шкалою Ренкіна по закінченні 90 днів

також був нижчим у групі прийому Церебролізину порівняно з

групою прийому плацебо. Церебролізин і плацебо мали хороший

профіль переносимості та безпеки, відмінність за рівнем

смертності між групами була відсутня (3,8 % у кожній групі).

Висновок. Застосування Церебролізину є ефективним для

лікування пацієнтів з афазією Брока на тлі гострого ішемічного

інсульту, що вперше розвинувся, в басейні лівої середньої

мозкової артерії.

Dragos Catalin Jianu1, Dafin Fior Muresanu2, Ovidiu Bajenaru3, Bogdan Ovidiu Popescu3, Sanda Maria Deme4, Herbert Moessler5, Sibilla Zimmermann Meinzingen5, Ligia Petrica6


CEREBROLYSIN ADJUVANT TREATMENT IN BROCA’S APHASICS FOLLOWING FIRST ACUTE ISCHEMIC STROKE OF THE LEFT MIDDLE CEREBRAL ARTERY

ÂÑÏÎÌÎÃÀÒÅËÜÍÀß ÒÅÐÀÏÈß ÖÅÐÅÁÐÎËÈÇÈÍÎÌ Ó...

Documents