lp 16 2015.pdf
TRANSCRIPT
-
Boli cromosomiale
autosomale
-
Sindromul Down sau trisomia 21
inciden: 1/600-1/800 nou-nscuii;1/200 conceptii (77% avortati spontan)
vrsta de debut: neonatal; Etiologie:
95% trisomie liber , omogena
3% translocaii robertsoniene( , 14q/21qmat; 21q/21q, 21q/22q de novo);
2% mosaicisme: 46,XY/47,XY,+21
duplicaie n 21q22.1=sidrom al genelor contigue
-
Manifestari clinice:
- hipotonie musculara,
- hiperlaxitate articulara
- profil facial plat
- fante palpebrale oblice in sus si in afara,
epicantus
-urechi mici ,jos inserate
-exces de piele pe ceafa, pelvis displazic
- furca simiana, clinodactilie
-
Enfant atteint du
syndrome de Down
-
Alte modificari intalnite:
-malformatii viscerale(DSA, DSV, CAV, atrezia/stenoza duodenala)
-dezvoltare psiho-motorie intarziata
-talia va fi cu peste 2 DS sub media normala a varstei
-obezitate
-dezvoltare pubertara incompleta si intarziata
-sterilitate la barbati si fertilitate redusa la femei
Dg.clinic diferential:
-hipotiroidism congenital
-sindr.Beckwith-Wiedemann
-sindr.Smith-Magenis
-sindr.Zellweger
-
Citogenetica:
-trisomie libera si omogena:92-95% din cazuri
-trisomie 21 in mozaic (46/47):2-3% din cazuri
-trisomie 21 prin translocatie robertsoniana neechilibrata:4-5% din
cazuri -t(14q;21q)-mostenita de la mama
-t(21q;22q) si t(21q;21q)-de novo
-trisomie 21 partiala: sub 1% din cazuri=21q22= DSCR (Down
syndrome critical region):
-gena APP(proteina precursor a amiloidului beta) si gena
S100B:neuropatia Alzheimer
-oncogenaETS2:leucemie
-genele:DYRK1A(proliferarea neuroblastilor);GART(dezv.cerebel);
DSCAM(cresterea axonala)-retard mintal
- cariotipul este obligatoriu in fiecare caz
-
Caryotipe de la trisomie 21
-
Caryotype du syndrome de Down
par translocation
21/14
-
Caryotype du syndrome de Down
par translocation
21/14
-
-varsta materna-factor de risc pentru nondisjunctia cromosomiala
-25% dintre bolnavi se nasc din femei care au peste 35 ani
-90% din cazuri :nondisjunctie materna
-asocierea unor polimorfisme ale genelor care codifica enzime
implicate in metabolismul folatilor si riscul pentru nondisjunctie(in
curs de elucidare).
Evolutie si prognostic:
-in primii ani de viata:infectii respiratorii recurente; risc de 20 de ori
mai mare decat in populatia generala de a dezvolta
leucemie;complicatii datorate malformatiilor viscerale
-intre 5 si 39ani: cataracta,glaucom,strabism,epilepsie,hipotiroidism,
surditate.
-dupa 40 ani:dementa senila;AVC;
-la 50 ani-rata de supravietuire 85%
-
Diagnostic postnatal:
- analiza cariotipului si a ADN;
Diagnostic prenatal:
analiza cariotipului screening seric matern: dublu test: 10 sapt.PAPP (scade) si HCG libere ( creste); triplu test: -fetoproteina (nivel redus), iar gonadotrofinele coriale i estriolul neconjugat ( nivelul crescut).
quadruplul test:AFP, uE3, HCG si inhibina A (16 sapt.)
Ecografic: (sapt. 11-14) edem nucal, femur scurt abs. oaselor
nazale, humerus scurt
-
Sfatul genetic:
-aprecierea riscului nasterii unui copil cu sindrom Down-depinde de
varsta mamei
-la 35 ani 1 la 375
-la 40 ani 1 la 97
-la 45 ani 1 la 25
-dupa nasterea unui copil cu sindrom Down:
-tris.21 libera,omogena-risc de recurenta 1%;se recomanda
dg.prenatal (mozaic germinal)
-tris.prin mozaic-risc sub 0,1%
-tris.prin translocatie neechilibrata-obligatoriu cariotipul
parintilor
-
Daca translocatia este de novo-risc de 1%
translocatie la tata-risc de 1%-blocarea meiozei in gametii cu
anomalii
translocatie la mama-risc de 10%
-t(21q;21q)-risc de 100%
Diagnosticul prenatal:
-screening seric matern
-dublu test-trim.I-PAPP-A si B hCG
-triplu test -trim II-AFP +B hCG +uE3
-sensibilitate de 70%
-cvadruplu test-TT+inhibina A
-sensibilitate de 81%
-screening ecografic(Sapt.11-14)-edem nucal,femur scurt
-
Trisomia 18, sindrom Edwards, trisomia E Epidemiologie:
inciden: 1/6000- 1/8000;1/500de conceptii;95%avort spontan;
vrsta de debut: neonatal; Etiologie: - 94% trisomie libera, omogena;95%mat, meioza II
-5% mosaicisme (47, XX 18+/46, XX sau 47 ,XY,18+/
46, XY);
- 1%trisomiin partiale sau duble aneuploidii
-citogenetic: 47,XX,18+ sau 47,XY,18+;
sex ratio: 5M:7F.
Manifestrile clinice:
- trsturile discriminatorii ale sindromului Edwards sunt:
occipitalul proeminent, degetele minii flectate pe palma n poziie
caracteristic i calcaneu proeminent (picior n piolet).
-
Fenotip:
-greutate mica pentru varsta gestationala,
- hidramnios
- hipertonie,
- dolicocefalie,occipital proeminent,
- micrognatie, mandibula hipoplazica
- urechi hipoplazice, jos implantate,
- contractura degetelor mainii
- calcaneu proieminent = picior in piolet
-malformatii: cardiace,renale,cerebrale,vertebrale
Dg.clinic diferential cu:
- sindr.Pena-Shokeir tip I
- artrogripoza distala tip I
-
Trisomia 18
-
Trisomia 18
-
Trisomie 18
-
Evolutie:-deces in primele 6 luni de viata in 90% din cazuri
-retard mintal la cei ce supravietuiesc peste 1 an
Etiologie si patogenie:
-nondisjunctie materna in meioza II==trisomie libera
-translocatie sau inversie parentala==trisomie partiala
-posibila regiune critica in 18q
Sfat genetic:-risc de 1% dupa nasterea unui copil cu trisomie libera
18
-in cazul trisomiilor partiale riscul depinde de prezenta sau
absenta unei translocatii la parinti
Dg.prenatal: RCIU, chiste plexuri coroide, malformatii majore
-TT modificat:AFP,bhCG si uE3 scazute
-cariotip din celulele fetale
-
Sindromul Patau sau trisomia 13
Incidenta:1/10.000-20.000 nn
Fenotip:-despicatura labio-palatina
-microftalmie/anoftalmie, polidactilie
-holoprozencefalie,malformatii cardiace si urogenitale
Citogenetica:- 80%-trisomie libera
- 20%-trisomii prin translocatii neechilibrate
t(13q;14q) sau t(13q;13q)
Evolutie si prognostic:-deces in prima luna de viata: 50% din cazuri
-retard mintal sever
Sfat genetic: -trisomie libera -risc de 1%
-translocatii parentale D-neomologi -risc de 10%
-translocatii parentale 13-13 -risc de 100%
-
Trisomia 13sau trisomia D sau sindromul Patau
Epidemiologie:
inciden: 1/10000 de nou-nscui;1/500 de conceptii; 97,5% avort spontan
vrsta de debut: neonatal; Etiologie: -80% trisomie libera, omogena: 90%mat
-20% mosaicisme (46,XX/47,XX;13+ sau 47,XY,13+/46,XX) sau
translocatii robertsoniene ( 13q/13Q; 13q/14q; 14q/14q)
- duble aneuploidii (47,XX,13+/47,XXX).
- vrsta matern peste 40 ani crete de 10 ori riscul naterii
unui copil cu trisomie 13.
-citogenetic: 47,XX13+ sau 47,XY,13+;
sex ratio: 1M:1F.
-
Manifestari clinice:
-despicatura labio-palatina
-microftalmie/anoftalmie, ciclopie
-holoprozencefalie,
- polidactilie
- malformatii cardiace si urogenitale
Evolutie si prognostic:
-deces in prima luna de viata: 50% din cazuri
-retard mintal sever
Sfat genetic:
-trisomie libera -risc de 1%
-translocatii parentale D-neomologi -risc de 10%
-translocatii parentale 13-13 -risc de 100%
-
Trisomia 13
-
Boli cromosomiale structurale
-
SINDROAME DE MICRODELETIE
/ MICRODUPLICATIE
(SINDROAME ALE GENELOR CONTIGUE)
-
Deletie /duplicatie cromosomiala submicroscopica (sub 4 Mb)-FISH
Fenotipul => haploinsuficienta mai multor gene invecinate situate in segmentul deletat-sindrom al genelor contigue
-gene dominante
-gene recesive
-gene cu amprentare
-
Sindromul "cri du chat" inciden: 1/25000 de nou-nscui ; vrsta de debut: neonatal; Etiologie: - 80% microdeleia de novo a 5p- (2Mb ADN) - 15-20% translocaii de novo nechilibrate; - mozaicisme: 46,XX/46,XX5p- sau 46,XY,5p-/46,XY;
- cromosomul 5 inelar.
-citogenetic: 46,XX5p15.2 del sau 46,XY,5p15.2 del;
sex ratio: 5M:7F. Manifestrile clinice: - hipoplazia laringelui (laringomalacie); dismorfism cranio-
facial ( faa rotund sau oval, micrognatism, hipertelorism, strabism, malocluzii dentare); hipotonie; anomalii cerebrale,
oculare, cardiace, renale, scheletice, retard psiho-motor
(QI
-
Sindromul Wolf-Hirschhorn
inciden: 1/50000; vrsta de debut: neonatal; Etiologie: - 90% microdeleia (monosomia parial) de novo - 10% din cazuri sunt translocaii sau mozaicisme -citogenetic: 46,XX,4p16.3 del sau 46,XY4p16.3 del.
sex ratio:1M:2F.
Manifestrile clinice: -retard n cretere cu debut prenatal; - dismorfism cranio-facial (anomalii oculare: strabism, ptoz, coloboma irisului; cheiloschisis+/-palatoschizis);
- trunchi lung, membre subiri,
-
-malformaii: cardiace (50% din cazuri), renale, ale sistemului nervos (hipotonie,
anomalii EEG), retard mintal (QI
-
Sindromul velo-cardio-facial (SVCF)
Incidenta:1/2000-1/4000 nn
Fenotip:malformatii cardiace: tetralogie Fallot, DSV, stenoza
pulmonara
-DCF: microcefalie,nas lung si proeminent,retrognatism
-anomalii ale palatului: DP,insuficienta velo-palatina(vorbire
hipernazala)
-hipocalcemie neonatala
-aplazia timica+infectii grave (imunodeficienta cel
T)=sindrom.Di George
-retard mintal usor sau moderat
-
FISH:
1.deletie 22q11(85% din cazuri)-necesara investigarea
parintilor
-risc de recurenta 50% daca deletia e prezenta la unul
dintre parinti.
-nu exista o corelatie intre marimea deletiei si fenotip
2.deletie 10q(15% din cazuri)
-
SVCF
-
Sindromul Williams
Fenotip
-laxitate articulara
-hipercalcemie
-hipostatura
-dismorfism facial
-retard mintal
-anomalii cardiovasculare
FISH:-deletie 7q11.23-gena elastinei
-
Sindromul Prader Willi
Fenotip:
-hipotonie neonatala
-obezitate
-hipogonadism
-retard mintal moderat
-tulburari de comportament
FISH: deletia 15q 11-q13pat(75%)
-
Sindromul Angelman
Fenotip:-microcefalie
-retard mintal sever
-tulburari de mers si echilibru
-absenta vorbirii sau vocabular sarac
-tulburari de comportament,
crize de ras
FISH:-deletie 15q11-q13 mat (70%)