Farmacologie clinicaDigestiv I

Ulcer peptic Medicatie pentru:Eradicarea HPAntisecretoareAntiacideProtectoare

Reflux gastroesofagian Prokinetice

Constipatia Polizaharide – celulozaEmolienteLubrifianteStimulante – laxativeLaxative osmotice

Diareea AntiinflamatoareOpioideRehidratare

Emeza

Medicatia antiulceroasa

Categorie mecanism Exemple Mecanism actiune

Antiacide Mg, oxid, hidroxid Neutralizare

Anticolinergice Propantelina Blocheaza receptorii muscarinici

Antagonisti receptori H2 Cimetidina Blocheaza r H2

Prostaglandinele Misoprostol Scade AMPc, scade H

Protectoare Sucralfat de bismut Protejeaza mucoasaSupresie HP

Inhibitori ai pompei prot Omeprazol Scade ATPaza (H, K)Scade H

Antimicrobiene Claritromicin Anti HP

Farmacoterapia antiulceroasa

Ulcer si HP + (D=90-95%, G=50-80%)

Antisecretoare Omeprazol 40 mg/ziLansoprazol 15-30 mg/ziPantoprazol 40 mg/zi

sauBl r H2 Cimetidina 800 mg/zi noaptea

Ranitidina 300 mg/zi noapteaFamotidina 40 mg/zi noaptea

Protectoare Prep bismut 525 mg x 4/zi

Antimicrobiene -Metronidazol 400 mg x 3/zisauTinidazol PRIMA OPTIUNE-Claritromicin 500 mg x 2/zisauAmoxicilin 500 mg x 3/zi

Durata standard: 2 saptamaniEradicare 87-91%

Ulcer si HP -

Duodenal

Bl r H2 Cimetidina 800 mg/zi noapteasauRanitidina 300 mg/zi noapteaFamotidina 40 mg/zi noapteaNizatidina 300 mg/zi noaptea

Durata: 4-8 saptamaniVindecare 80-95%

Gastric

Bl r H2 Cimetidina 400 mg x 2/zi noapteasauRanitidina 150 mg x 2/zi noaptea

Durata: 10-12 saptamaniVindecare: 90%Control gastrosec + biopsieSuspiciune: malignPersistenta ulcer: rezectia

Ulcer Intoleranta la scaderea aciditatiiSucralfatul (complex dizaharid cu hidroxid de aluminiu)

Adera la baza ulceratieiComplex cu pepsina si sarurile biliareCreste productia locala de bicarbonatCreste productia de mucusSupresia HPAciditatea modest redusa

Doze: 1 g x 4/zi, 1 h inaintea meselor si la culcareDurata: max 8 saptamaniTratament intretinere: 1 g/ziEf secundare: constipatia

1. Ulcer activ

Bl r H2 Cimetidina 800 mg/ziRanitidina 300 mg/zi Famotidina 40 mg/zi

Se administreaza intre cina si culcare

2. Inhibitori ai pompei de protoni – se administreaza dimineata, inaintea micului dejunOmeprazol 20 mgLanzoprazol 30 mgPandoprazol

3. Tratament de intretinere

a. Bl r H2 Cimetidina 800 mg/zi noapteaRanitidina 300 mg/zi noapteaFamotidina 40 mg/zi noaptea

b. Inhibitori ai pompei de protoni Omeprazol 20 mgLanzoprazol 30 mgPandoprazol

c. Preventia ulcerului indus de AINS:Nisoprostol 200 mcg x 3/ziInhibitori de pompa de proton

Interactiuni medicamentoase

Cimetidina scade activitatea citP450: 1. scade emtabolismul hepatic2. scade emtabolismul benzodiazepinelor3. bloc canalele de Ca4. carbamazepina5. labetolol6. metoprolol7. metronidazol8. fenitoin9. ADT10. chinidina11. teofilina

Ranitidina, Famotidina, Nizatidina nu inhiba citP450

Efecte adverse: cefalee, somnolenta, fatigabilitate, stari confuze, halucinatii, insomnie, greata, voma, discomfort digestiv, diaree, constipatie, trombocitopenie, alopecie, ginecomastie, inapetenta, artalgie.

Efecte secundare

Cimetidina: Vezi mai sus + galactoree

Ranitidina, famotidina: nu interfera cu citP450, nu au efecte semnificative antiandrogenice

Omeprazolul, Lanzoprazol: hipergastrinemia secundara de rebound, hiperplazia mucoasei gastrice

Antiacide

Saruri de Al si Mg (hidroxid de Al si Mg)Comp de Al – constipatie

Comp de Mg – diaree

Protectoare

-Sucralfat f bine tolerat-Bismut coloidal-Misoprostal stimulare uterina, diaree, greata

Clasificarea compusilor antiemetici

Clasa Exemple Eficienta

Antagonisti de receptori 5HT3 OndansetronGranisetron

Emeza indusa de citotoxice

Antagonisti de receptori antidopaminergici centrali

MetoclopramidPrometazina

Emeza indusa de citotoxice

Antagonisti de receptori H3 Ciclizina si alte antihistaminice Voma vestibulara (rau de miscare)

Blocanti receptori muscarinici Scopolamina Rau de miscare

Agonisti de receptori canabinoizi Dronabinol Emeza prin citotoxice

Antiemetice

FenotiazideProclorperazinaPrometazina

Antiemetice antihistaminiceDifenhidraminaCiclizinaDiverse Hidroxizina

ButirofenoneleCorticoizii – dexametazona, metilprednisolon

Antagonisti ai receptorilor 5HT3Ondansetron iv 0.15 mg/kg corp x 3 (la 4-8h)GranisetronDolasetronEf adverse: proteinurie, antiem

Neostigmina – ef colinergice: salivatie, transpiratii, lacrimare, defecatie, crampe, agravarea astmului (Crampe abdominale, spasme ale musculaturii striate, hipersalivaþie, miozã, uneori chiar stãri de colaps)

Metoclopramid (Somnolenta, stare de obosealã, ameteli si uneori: cefalee, insomnie, agitaþie, constipatie sau diaree, meteorism; fenomene extrapiramidale (îndeosebi la copii si tineri): spasme faciale, miscãri involuntare, torticolis, simptome care de regulã cedeazã la întreruperea tratamentului; diskinezie tardivã în cazul unor cure prelungite; efecte endocrine: amenoree, galactoree, ginecomastie, hiperprolactinemie)

Domperidom (antagonist al dopaminei)- antidopaminergice: ef parkinsoniene, hiperprolactinemie, galactoree

Clasa Exemple Mecanism de actiune

Colinergice BetanecololProstigmina si altele

Activitate muscarinicaCreste Ach

Antidopaminergice Domperidom Antagonizeaza receptorii D2

Modulari receptori serotonina Metoclopramid Activeaza r 5HT4Antagonism r D2

Compusi motilin-mimetici Exitromicin (macrolide) Activarea r motilina

Motilina este un hormon peptidic care exista in celulele musculare netede intestinale si este simulator al motilitatii superioare.

Antidiareice

Tratament etiologic

Tratament simptomatic:- Opiacee:

Difenoxilat (5mg x 4/zi)Loperamid (4 mg inintial, 2 mg dupa fiecare evacuarte, max 16 mg/zi)Codeina

- ProtectoareBismut subsalicilat (cp 2x max 8/zi)

- Rehidratare oralaSolutie polielectrolitica (OMS) ce contine electroliti si glucoza

Acizii biliari

Steroizi naturali sintetizati in ficat

Efecte: - cresc fluxul biliar- FB + asupra sintezei de colesterol- faciliteaza absorbtia lipidelor si vitaminelor liposolubile

Reprezentanti: ac colicac chemodeoxicolicac deoxicolic

Proprietati terapeutice:- litolitice – dizolva calculii biliari formati din cristale de coleststerol monohidrat de pana la 15

mm in diametru

Preparate medicamentoase:Ac chemocolicAc ursodeoxicolic (13-15 mg/zi in 2 prize)

Indicatii: calculi biliari din colesterolciroza biliara

Medicamente destinate bolilor inflamatorii intestinale(inflamatii cronice, etiologie nedeterminata)

Colita ulceroasa si boala Crohn

1. 5 aminosalicilatiSulfasalazina = mesalamina = sulfapiridina

Componenta activa majoritatea ajunge in intestinul gros60-80% raspund la terapie in forme medii de colita ulcerativaB Crohn raspunde slab la sulfasalazinaDoze: 4g/zi divizat in 4 prize

2. GlucocorticoiziBudesonid

3. Comp imunosupresori (a IIa optiune la pacientii care nu raspund la glucocorticoizi)Derivati de tioguanina

6 mercaptopurina (1.5 mg/kg corp/zi)azotioprina (2-2.5 mg/kg corp/zi)Eficienta buna pe termen lung (3-6 luni de tratament)Ef secundare: supresia maduvei hematopoietice

MetotrexatDebutul actiunii este mai rapid decat la 6 mercaptopurina si azotioprina, eficienta buna in BCDoza: 15-25 mg/saptamana imEf secundare: supresia medulara si epit intestinal, alopecie

CiclosporinaEficienta ridicata in colita ulcerativa care nu raspunde la glucorticoiziDoza 4 mg/kg corp/zi infuzieNecesita monitorizare

Alti compusiTacrolimusMicofenolat

4. Modificatori ai raspunsului biologic

Infliximab (nu are ef secundare)Ig (soarece si om) care leaga TNFα pe care-l neutralizeaza

Indicatii: BC medie si severa: 2/3 din pacienti raspund dupa prima infuzieAdministrare: infuzie unica iv 5 mg/kg corpEf adverse:

frecvente10-45% dintre pacientii tratati posibil: anemie megaloblastica (impiedica absorbtia acidului folic)R alergice: artralgii, hemoliza, agranulocitoza, trobocitopenie, urticarie