farma curs 6-snv3

35
Farmacologie Farmacologie speciala speciala -SNV3- -SNV3- 09.Nov.2009 09.Nov.2009 Dr.Simona Bengea

Upload: oanamanole

Post on 23-Jun-2015

2.989 views

Category:

Documents


6 download

TRANSCRIPT

Page 1: Farma Curs 6-SNV3

Farmacologie Farmacologie speciala speciala -SNV3--SNV3-09.Nov.200909.Nov.2009

Dr.Simona Bengea

Page 2: Farma Curs 6-SNV3

Continutul cursuluiContinutul cursului

Continuare medicatia Continuare medicatia simpatomimetica; simpatomimetica;

Medicatia simpatolitica.Medicatia simpatolitica.

Page 3: Farma Curs 6-SNV3

Medicatia sistemului Medicatia sistemului adrenergicadrenergic

Medicatia sistemului adrenergic: Medicatia sistemului adrenergic: - Simpatomimetice Simpatomimetice – imita efectele – imita efectele

stimularii simpaticului; stimularii simpaticului; - Simpatolitice Simpatolitice – inhiba efectele – inhiba efectele

stimularii simpaticului. stimularii simpaticului.

Page 4: Farma Curs 6-SNV3

Medicatia sistemului adrenergicMedicatia sistemului adrenergic-Simpatomimetice--Simpatomimetice-

SimpatomimeticeSimpatomimetice = substante ce = substante ce reproduc partial sau in intregime efectele reproduc partial sau in intregime efectele stimularii simpaticului. stimularii simpaticului.

ClasificareClasificare:: Functie de modul de actiune:Functie de modul de actiune: - Simpatomimetice directe; Simpatomimetice directe; - Simpatomimetice indirecte; Simpatomimetice indirecte; - Simpatomimetice cu caracter mixt. Simpatomimetice cu caracter mixt. Functie de tipul receptorilor pe care ii Functie de tipul receptorilor pe care ii

actioneaza:actioneaza: si si stimulatoare; stimulatoare; - predominant predominant stimulatoare; stimulatoare; stimulatoare. stimulatoare.

Page 5: Farma Curs 6-SNV3

Medicatia sistemului adrenergicMedicatia sistemului adrenergic-Simpatomimetice--Simpatomimetice-

Simpatomimetice directeSimpatomimetice directe = = actioneaza asupra actioneaza asupra adrenoreceptorilor din celulele efectoare adrenoreceptorilor din celulele efectoare (organele efectoare) = sunt substante agoniste (organele efectoare) = sunt substante agoniste la nivelul acestor receptori. la nivelul acestor receptori.

Simpatomimetice indirecteSimpatomimetice indirecte = = substante ce substante ce patrund in terminatiile nervoase simpatice si patrund in terminatiile nervoase simpatice si elibereaza neurotransmitatorul in fanta elibereaza neurotransmitatorul in fanta sinaptica. sinaptica.

Simpatomimetice cu caracter mixtSimpatomimetice cu caracter mixt = substante cu = substante cu actiune dubla atat pe receptori cat si prin actiune dubla atat pe receptori cat si prin eliberarea de neurotransmitator in fanta eliberarea de neurotransmitator in fanta sinaptica. sinaptica.

Page 6: Farma Curs 6-SNV3

Medicatia sistemului adrenergicMedicatia sistemului adrenergic-Simpatomimetice--Simpatomimetice-

Simpatomimetice directe: Simpatomimetice directe: si si stimulatoare; stimulatoare; - predominant predominant stimulatoare; stimulatoare; stimulatoare. stimulatoare.

Simpatomimetice indirecte: Simpatomimetice indirecte: - - Amfetamina; Amfetamina; - Nafazolina. Nafazolina.

Simpatomimetice cu caracter mixt:Simpatomimetice cu caracter mixt: - Efedrina- Efedrina . .

Page 7: Farma Curs 6-SNV3

Medicatia sistemului adrenergicMedicatia sistemului adrenergic-Simpatomimetice--Simpatomimetice-

Simpatomimetice indirecteSimpatomimetice indirecte: :

Amfetamina Amfetamina - inhiba recaptarea NE in fanta sinaptica; - inhiba recaptarea NE in fanta sinaptica; - substanta dopanta (stimularea accentuata a substanta dopanta (stimularea accentuata a

SNC) = inlatura senzatia de oboseala si SNC) = inlatura senzatia de oboseala si scade nevoia de odihna → puternic efect de scade nevoia de odihna → puternic efect de trezire; trezire;

- are efect anorexigen ( scade pofta de are efect anorexigen ( scade pofta de mancare ); mancare );

Indicatii:Indicatii: - Narcolepsie (somn excesiv patologic); Narcolepsie (somn excesiv patologic); - Obezitate. Obezitate.

Page 8: Farma Curs 6-SNV3

Medicatia sistemului adrenergicMedicatia sistemului adrenergic-Simpatomimetice--Simpatomimetice-

Simpatomimetice indirecte Simpatomimetice indirecte Nafazolina Nafazolina - Se foloseste ca vasoconstrictor local (provoaca Se foloseste ca vasoconstrictor local (provoaca

o vasoconstrictie intensa, de lunga durata); o vasoconstrictie intensa, de lunga durata); - Eficacitatea scade dupa administrari repetate Eficacitatea scade dupa administrari repetate

→ tahifilaxie→ tahifilaxie

AtentieAtentie: : la pacientii cu HTA, ateroscleroza, la pacientii cu HTA, ateroscleroza, hipertireotici. hipertireotici.

AtentieAtentie: este contraindicata la sugari si : este contraindicata la sugari si copii sub <2 ani → apnee, deprimare copii sub <2 ani → apnee, deprimare centrala. centrala.

Page 9: Farma Curs 6-SNV3

Medicatia sistemului adrenergicMedicatia sistemului adrenergic-Simpatomimetice--Simpatomimetice-

Simpatomimetice cu actiune Simpatomimetice cu actiune mixta:mixta:

Efedrina Efedrina - alcaloid; are actiune mixta, alcaloid; are actiune mixta,

predominand insa eliberarea predominand insa eliberarea noradrenalinei din terminatiile noradrenalinei din terminatiile nervoase; nervoase;

- efecte asemanatoare adrenalinei dar efecte asemanatoare adrenalinei dar de mai lunga durata (2-5 ore). de mai lunga durata (2-5 ore).

Page 10: Farma Curs 6-SNV3

Medicatia sistemului adrenergicMedicatia sistemului adrenergic-Simpatomimetice--Simpatomimetice-

Efedrina = alcaloid cu actiune mixta, predominand insa componenta indirecta.

Page 11: Farma Curs 6-SNV3

Medicatia sistemului adrenergicMedicatia sistemului adrenergic-Simpatomimetice--Simpatomimetice-

EFEDRINA EFEDRINA Indicatii:Indicatii: - descongestionarea mucoasei nazale (datorita efectului descongestionarea mucoasei nazale (datorita efectului

vasoconstrictor local); vasoconstrictor local); - efect antihipotensiv (datorita efectului vasoconstrictor); efect antihipotensiv (datorita efectului vasoconstrictor); - bronhodilatator folosit pentru prevenirea crizelor de astm bronhodilatator folosit pentru prevenirea crizelor de astm

(nu se indica pentru combaterea crizelor); (nu se indica pentru combaterea crizelor); - produce stimularea SNC (atentie – pe lista substantelor produce stimularea SNC (atentie – pe lista substantelor

dopante); dopante); - deoarece relaxeaza muschiul vezical (detrusorul) si deoarece relaxeaza muschiul vezical (detrusorul) si

contracta sfincterul vezical → in enurezis nocturn la copii. contracta sfincterul vezical → in enurezis nocturn la copii.

Dezavantaj:Dezavantaj: traverseaza bariera hematoencefalica (spre traverseaza bariera hematoencefalica (spre deosebire de adrenalina) → anxietate, neliniste, convulsii. deosebire de adrenalina) → anxietate, neliniste, convulsii.

Contraindicatii:Contraindicatii: - - HTA; cardiopatie ischemica.HTA; cardiopatie ischemica.

Page 12: Farma Curs 6-SNV3

Medicatia sistemului adrenergic Medicatia sistemului adrenergic - Simpatolitice -- Simpatolitice -

Simpatolitice:Simpatolitice:

- inhiba efectele stimularii - inhiba efectele stimularii simpaticului; simpaticului;

- inhiba transmiterea impulsurilor de - inhiba transmiterea impulsurilor de la terminatiile nervoase simpatice la la terminatiile nervoase simpatice la organele efectoare → impiedica organele efectoare → impiedica efectele stimularii simpatice. efectele stimularii simpatice.

Page 13: Farma Curs 6-SNV3

Medicatia sistemului adrenergic Medicatia sistemului adrenergic - Simpatolitice -- Simpatolitice -

Clasificare simpatoliticeClasificare simpatolitice: : Functie de mecanismul de actiune: Functie de mecanismul de actiune: Simpatolitice care actioneaza prin blocarea Simpatolitice care actioneaza prin blocarea

receptorilor adrenergici = antagonisti ai receptorilor adrenergici = antagonisti ai receptorilor adrenergici = receptorilor adrenergici = adrenolitice/blocanteadrenolitice/blocante: :

- Blocante ale receptorilor - Blocante ale receptorilor ; ; - Blocante ale receptorilor - Blocante ale receptorilor ; ; - Blocante ale receptorilor - Blocante ale receptorilor si si . .

Simpatolitice care actioneaza prin interferarea Simpatolitice care actioneaza prin interferarea proceselor de biosinteza, stocare si eliberare a proceselor de biosinteza, stocare si eliberare a catecolaminelor la nivelul terminatiilor nervoase catecolaminelor la nivelul terminatiilor nervoase simpatice = simpatice = neurosimpatoliticeneurosimpatolitice. .

Page 14: Farma Curs 6-SNV3

Medicatia sistemului adrenergic Medicatia sistemului adrenergic - Simpatolitice - Simpatolitice blocante- blocante-

Blocante ale receptorilor Blocante ale receptorilor :: - Blocante neselectiveBlocante neselective = blocheaza atat = blocheaza atat

receptorii receptorii 1 cat si receptorii 1 cat si receptorii 2: 2: Fenoxibenzamina, Fentolamina, Tolazolina. Fenoxibenzamina, Fentolamina, Tolazolina. - Blocante selective ale receptorilor Blocante selective ale receptorilor 11: : Prazosin, Terazosin, Doxazosin,Tamsulosin, Prazosin, Terazosin, Doxazosin,Tamsulosin,

Urapidil Urapidil - Blocante selective ale receptorilor Blocante selective ale receptorilor 22:: Yohimbina. Yohimbina.

Page 15: Farma Curs 6-SNV3

Medicatia sistemului adrenergic Medicatia sistemului adrenergic - Simpatolitice - Simpatolitice blocante- blocante-

Blocante neselective ale receptorilor Blocante neselective ale receptorilor :: IndicatiiIndicatii: : Datorita blocarii receptorilor de tip Datorita blocarii receptorilor de tip → →

vasodilatatie →vasodilatatie → utile in: utile in: - tratamentul arteriopatiilor, sindroame ischemice tratamentul arteriopatiilor, sindroame ischemice

periferice, sindromul Raynaud (vasoconstrictie la periferice, sindromul Raynaud (vasoconstrictie la maini si la picioare datorita frigului, la femei); maini si la picioare datorita frigului, la femei);

- diagnosticarea si tratamentul feocromocitomului. diagnosticarea si tratamentul feocromocitomului.

atentie: au efect tahicardizant, cu cresterea atentie: au efect tahicardizant, cu cresterea frecventei cardiace si a debitului cardiac pentru frecventei cardiace si a debitului cardiac pentru contracararea impiedicarii eliberarii contracararea impiedicarii eliberarii noradrenalinei in sinapse ( efect de contrareglare noradrenalinei in sinapse ( efect de contrareglare ce apare datorita blocarii si a receptorilor ce apare datorita blocarii si a receptorilor 2) → 2) → ↑ consumul de O2 miocardic → contraindicati la ↑ consumul de O2 miocardic → contraindicati la coronarieni, in tulburari de ritm cardiac. coronarieni, in tulburari de ritm cardiac.

Page 16: Farma Curs 6-SNV3

Medicatia sistemului adrenergic Medicatia sistemului adrenergic - Simpatolitice - Simpatolitice blocante- blocante-

Blocante neselective ale receptorilor Blocante neselective ale receptorilor :: FenoxibenzaminaFenoxibenzamina- blocheaza ireversibil receptorii - blocheaza ireversibil receptorii . .

FentolaminaFentolamina

- - blocheaza reversibil receptorii blocheaza reversibil receptorii → efect de scurta → efect de scurta durata; durata;

- folosit pentru diagnosticarea feocromocitomului folosit pentru diagnosticarea feocromocitomului (datorita efectului rapid de scadere a tensiunii (datorita efectului rapid de scadere a tensiunii arteriale).arteriale).

Tolazolina Tolazolina

- - derivat de imidazolina eficient mai ales in spasmele derivat de imidazolina eficient mai ales in spasmele vasculare; daca sindromul ischemic este de natura vasculare; daca sindromul ischemic este de natura aterosclerotica efectul este diminuat. aterosclerotica efectul este diminuat.

Page 17: Farma Curs 6-SNV3

Medicatia sistemului adrenergic Medicatia sistemului adrenergic - Simpatolitice - Simpatolitice blocante- blocante-

Blocante neselective ale receptorilor Blocante neselective ale receptorilor :: Complexul de alcaloizi din ergot hidrogenati:Complexul de alcaloizi din ergot hidrogenati: DH ergotoxina (Hydergine, Redergine, DH ergotoxina (Hydergine, Redergine,

Secatoxin)Secatoxin) ce contine: ce contine: - DH-ergocornina, DH-ergocriptina, DH-DH-ergocornina, DH-ergocriptina, DH-

ergocristina; ergocristina; - Produc vasodilatatie cerebrala, retiniana si Produc vasodilatatie cerebrala, retiniana si

sistemica; sistemica; - Favorizeaza utilizarea glucozei si oxigenului la Favorizeaza utilizarea glucozei si oxigenului la

nivelul celulelor gliale si in neuroni. nivelul celulelor gliale si in neuroni. Indicatii:Indicatii: - tulburari de circulatie cerebrala; tulburari de circulatie cerebrala; - dementa senila (Alzheimer, in infarcte cerebrale). dementa senila (Alzheimer, in infarcte cerebrale).

Page 18: Farma Curs 6-SNV3

Medicatia sistemului adrenergic Medicatia sistemului adrenergic - Simpatolitice - Simpatolitice blocante- blocante-

Blocante selective ale receptorilor Blocante selective ale receptorilor 11: : Prazosin Prazosin - datorita blocarii selective - datorita blocarii selective 1→ 1→ dilatatie arteriala si dilatatie arteriala si

venoasa → scaderea tensiunii arteriale prin scaderea venoasa → scaderea tensiunii arteriale prin scaderea rezistentei periferice (in special scaderea TA diastolice) rezistentei periferice (in special scaderea TA diastolice) → aparitia unui mecanism de contrareglare prin care → aparitia unui mecanism de contrareglare prin care organismul tinde sa creasca tensiunea = retentia de apa organismul tinde sa creasca tensiunea = retentia de apa si Na (edeme) → necesitatea combinarii cu un diuretic; si Na (edeme) → necesitatea combinarii cu un diuretic;

AtentieAtentie: : - aparitia hipotensiunii ortostatice (ameteala, lesin) → aparitia hipotensiunii ortostatice (ameteala, lesin) →

necesitatea mentinerii pacientului in clinostatism necesitatea mentinerii pacientului in clinostatism pentru refacerea TA; pentru refacerea TA;

- administrarea primei doze la culcare pentru a preveni administrarea primei doze la culcare pentru a preveni aparitia unei sincope. aparitia unei sincope.

IndicatIndicat pentru tratamentul HTA. pentru tratamentul HTA. Doxazosin, TerazosinDoxazosin, Terazosin – asemanatoare prazosin; la – asemanatoare prazosin; la

terazosin efectul apare mai repede decat la prazosin si terazosin efectul apare mai repede decat la prazosin si dureaza mai mult. dureaza mai mult.

Page 19: Farma Curs 6-SNV3

Medicatia sistemului adrenergic Medicatia sistemului adrenergic - Simpatolitice - Simpatolitice blocante- blocante-

Blocante selective ale receptorilor Blocante selective ale receptorilor 11: : Tamsulosin, AlfuzosinTamsulosin, Alfuzosin - antagonisti selectivi ai receptorilor de tip - antagonisti selectivi ai receptorilor de tip

1 de la nivelul trigonului vezical, uretrei 1 de la nivelul trigonului vezical, uretrei si prostatei → relaxarea musculaturii → si prostatei → relaxarea musculaturii → favorizeaza eliminarea urinii. favorizeaza eliminarea urinii.

IndicatiiIndicatii: : - hipertrofia benigna de prostata; hipertrofia benigna de prostata; - ca tratament adjuvant in retentia acuta ca tratament adjuvant in retentia acuta

de urina la cei cu hipertrofie benigna de de urina la cei cu hipertrofie benigna de prostata. prostata.

Page 20: Farma Curs 6-SNV3

Medicatia sistemului adrenergic Medicatia sistemului adrenergic - Simpatolitice - Simpatolitice blocante- blocante-

Blocante selective ale receptorilor Blocante selective ale receptorilor 11::

Urapidil Urapidil - antagonist al receptorilor antagonist al receptorilor 1 postsinaptici si 1 postsinaptici si

agonist al receptorilor agonist al receptorilor 2; 2;

Indicat inIndicat in: HTA severa rezistenta la alte terapii. : HTA severa rezistenta la alte terapii.

Page 21: Farma Curs 6-SNV3

Medicatia sistemului adrenergic Medicatia sistemului adrenergic - Simpatolitice - Simpatolitice blocante- blocante-

Blocante selective ale receptorilor Blocante selective ale receptorilor 22::

Yohimbina Yohimbina - alcaloid cu actiune scurta, cu actiune alcaloid cu actiune scurta, cu actiune

vasodilatatoare si de facilitare a vasodilatatoare si de facilitare a eliberarii noradrenalinei in eliberarii noradrenalinei in terminatiile simpatice de la nivelul terminatiile simpatice de la nivelul centrilor functionali sexuali medulari. centrilor functionali sexuali medulari.

Indicat in:Indicat in: impotenta. impotenta.

Page 22: Farma Curs 6-SNV3

Medicatia sistemului adrenergic Medicatia sistemului adrenergic

Simpatolitice Simpatolitice blocante blocante

Blocante ale receptorilor Blocante ale receptorilor = beta = beta blocante: blocante:

- Blocante neselective; Blocante neselective; - Blocante selective ale Blocante selective ale

receptorilor receptorilor 1. 1.

Page 23: Farma Curs 6-SNV3

Medicatia sistemului adrenergic Medicatia sistemului adrenergic Simpatolitice Simpatolitice blocante blocante

Beta blocante neselective:Beta blocante neselective:- blocheaza atat receptorii blocheaza atat receptorii 1 cat si 1 cat si

receptorii receptorii 2.2.Reprezentanti:Reprezentanti: Propranolol, Timolol, Propranolol, Timolol,

Nadolol.Nadolol.

Page 24: Farma Curs 6-SNV3

Medicatia sistemului adrenergic Medicatia sistemului adrenergic Simpatolitice Simpatolitice blocante blocante

Beta blocante neselectiveBeta blocante neselective PropranololPropranolol- Compus liposolubil (patrunde usor in SNC avand si Compus liposolubil (patrunde usor in SNC avand si

efecte centrale). efecte centrale). Efecte:Efecte: cord:cord: inhibitor inhibitor- scade frecventa cardiaca (efect cronotrop “-”): util in scade frecventa cardiaca (efect cronotrop “-”): util in

tahicardii, tahiaritmii; tahicardii, tahiaritmii; - scade conducerea atrio-ventriculara (efect dromotrop scade conducerea atrio-ventriculara (efect dromotrop

“-”): util in aritmii supraventriculare; “-”): util in aritmii supraventriculare; - scade forta de contractie (efect inotrop “-”); scade forta de contractie (efect inotrop “-”); - scade automatismul ectopic; scade automatismul ectopic; - scade consumul de oxigen miocardic → scade consumul de oxigen miocardic → efect efect

antianginosantianginos → utili in boala coronariana. → utili in boala coronariana.

Page 25: Farma Curs 6-SNV3

Medicatia sistemului adrenergic Medicatia sistemului adrenergic Simpatolitice Simpatolitice blocante blocante

Beta blocante neselectiveBeta blocante neselective

PropranololPropranolol

Efecte: Efecte: Vase: Vase: - Datorita blocarii efectelor vasodilatatoare mediate Datorita blocarii efectelor vasodilatatoare mediate

prin receptorii prin receptorii pot mari usor tonusul vascular; pot mari usor tonusul vascular; - Insa: datorita efectelor pe cord determina o scadere Insa: datorita efectelor pe cord determina o scadere

a debitului cardiac + actiunea antireninica → a debitului cardiac + actiunea antireninica → utilizati in tratamentul HTA. utilizati in tratamentul HTA.

Page 26: Farma Curs 6-SNV3

Medicatia sistemului adrenergic Medicatia sistemului adrenergic Simpatolitice Simpatolitice blocante blocante

Beta blocante neselective Beta blocante neselective

PropranololPropranolol

Efecte: Efecte:

metabolicemetabolice: : - mascarea hipoglicemiei la pacientii diabetici mascarea hipoglicemiei la pacientii diabetici

ce primesc tratament cu insulina sau ce primesc tratament cu insulina sau antidiabetice orale (impiedica aparitia antidiabetice orale (impiedica aparitia efectelor simpatice care anunta hipoglicemia); efectelor simpatice care anunta hipoglicemia);

- administrarea indelungata → cresterea administrarea indelungata → cresterea fractiunilor lipoproteice aterogene si scaderea fractiunilor lipoproteice aterogene si scaderea fractiunii antiaterogene (HDL) fractiunii antiaterogene (HDL)

Page 27: Farma Curs 6-SNV3

Medicatia sistemului adrenergic Medicatia sistemului adrenergic Simpatolitice Simpatolitice blocante blocante

Beta blocante neselectiveBeta blocante neselective PropranololPropranololEfecte: Efecte: central-nervoase: central-nervoase: - numai la compusii liposolubili (propranolol); numai la compusii liposolubili (propranolol); - efect anxiolitic, scad emotiile. efect anxiolitic, scad emotiile. Indicatii:Indicatii: - Aritmii supraventriculare, cardiopatie Aritmii supraventriculare, cardiopatie

ischemica, HTA, hipertiroidism, stress ischemica, HTA, hipertiroidism, stress emotional. emotional.

Contraindicatii:Contraindicatii: - Tulburari de conducere cardiaca, bradicardii Tulburari de conducere cardiaca, bradicardii

excesive, excesive, stari bronhospastice, astm stari bronhospastice, astm bronsic, bronsic, sindrom Raynaud;sindrom Raynaud;

- Precautii la diabetici! Precautii la diabetici!

Page 28: Farma Curs 6-SNV3

Medicatia sistemului adrenergic Medicatia sistemului adrenergic Simpatolitice Simpatolitice blocante blocante

Beta blocante neselectiveBeta blocante neselective

TimololTimolol- se administreaza local; - se administreaza local; - folosit in oftalmologie ca folosit in oftalmologie ca

antiglaucomatos; antiglaucomatos; - Atentie: contraindicat la pacientii Atentie: contraindicat la pacientii

astmatici! astmatici!

NadololNadolol - efecte asemanatoare propranololului, - efecte asemanatoare propranololului,

insa de durata mai lunga (~12h). insa de durata mai lunga (~12h).

Page 29: Farma Curs 6-SNV3

Medicatia sistemului adrenergic Medicatia sistemului adrenergic Simpatolitice Simpatolitice blocante blocante

Beta 1 blocante selectiveBeta 1 blocante selective Atenolol, Metoprolol (Betaloc, Betaloc-Zok), Betaxolol Atenolol, Metoprolol (Betaloc, Betaloc-Zok), Betaxolol

(Lokren), Nebivolol (Nebilet)(Lokren), Nebivolol (Nebilet)- deoarece blocheaza numai receptorii deoarece blocheaza numai receptorii 1 din cord se 1 din cord se

mai numesc si cardioselectivi; mai numesc si cardioselectivi; - efectele sunt asemanatoare celor ale efectele sunt asemanatoare celor ale

propranololului. propranololului. - selectivitatea pe receptorii selectivitatea pe receptorii 1 permite 1 permite

administrarea acestora si la pacientii cu astm administrarea acestora si la pacientii cu astm bronsic → monitorizare/doze mai mici; bronsic → monitorizare/doze mai mici;

- ATENTIE- ATENTIE- beta blocantii cardio-selectivi isi pierd selectivitatea beta blocantii cardio-selectivi isi pierd selectivitatea

cu cresterea dozei = creste riscul de bronhospasm; cu cresterea dozei = creste riscul de bronhospasm; durata tratament;durata tratament; La administrarea in cursul exacerbarilor starilor La administrarea in cursul exacerbarilor starilor

spastice. spastice. ((See Cardioselective beta-blockers for reversible airway See Cardioselective beta-blockers for reversible airway

disease , Shelley R Salpeter1, Thomas M Ormiston2, disease , Shelley R Salpeter1, Thomas M Ormiston2, Edwin E Salpeter3, Richard Wood-Baker4, Edwin E Salpeter3, Richard Wood-Baker4, Cochrane Cochrane Database of Systematic ReviewsDatabase of Systematic Reviews, Issue 4, 2009) , Issue 4, 2009)

Page 30: Farma Curs 6-SNV3

Medicatia sistemului adrenergic Medicatia sistemului adrenergic Simpatolitice Simpatolitice si si blocante blocante

si si blocante blocante Carvedilol, Labetalol Carvedilol, Labetalol - blocheaza receptorii - blocheaza receptorii 1, 1, 1 si 1 si 2; 2; - indicati in tratamentul HTA, HTA + indicati in tratamentul HTA, HTA +

feocromocitom; feocromocitom; - avantajoase la pacientii ce asociaza afectiuni avantajoase la pacientii ce asociaza afectiuni

vasospatice si HTA. vasospatice si HTA.

Page 31: Farma Curs 6-SNV3

Medicatia sistemului adrenergic Medicatia sistemului adrenergic NeurosimpatoliticeNeurosimpatolitice

NeurosimpatoliticeNeurosimpatolitice = nu blocheaza nici = nu blocheaza nici receptorii receptorii , nici receptorii , nici receptorii ; actioneaza ; actioneaza presinaptic; presinaptic;

Mecanisme de actiuneMecanisme de actiune: : fie inhiba sinteza NA prin inhibarea fie inhiba sinteza NA prin inhibarea

tirozinhidroxilazei (alfametiltirozina); tirozinhidroxilazei (alfametiltirozina); blocarea DOPA-decarboxilaza (carbidopa); blocarea DOPA-decarboxilaza (carbidopa); formarea de mediatori falsi (metildopa); formarea de mediatori falsi (metildopa); blocarea transportului NA si a depozitarii blocarea transportului NA si a depozitarii

acesteia in butonul sinaptic (rezerpina); acesteia in butonul sinaptic (rezerpina); concentrarea in terminatiile nervoase si concentrarea in terminatiile nervoase si

blocarea eliberarii neurotransmitatorilor blocarea eliberarii neurotransmitatorilor (guanetidina, bretylium). (guanetidina, bretylium).

Page 32: Farma Curs 6-SNV3

Sinapsa adrenergicaSinapsa adrenergica

Page 33: Farma Curs 6-SNV3

Medicatia sistemului adrenergic Medicatia sistemului adrenergic NeurosimpatoliticeNeurosimpatolitice

RezerpinaRezerpinaMecanism de actiuneMecanism de actiune: ca urmare a interferarii cu : ca urmare a interferarii cu

transportul activ si captarea NA in butonul sinaptic → transportul activ si captarea NA in butonul sinaptic → depletia/golirea stocurilor de NA → efect ce se extinde si depletia/golirea stocurilor de NA → efect ce se extinde si asupra stocurilor de dopamina si serotonina (provocand asupra stocurilor de dopamina si serotonina (provocand sedare, depresie, tulburari extrapiramidale); sedare, depresie, tulburari extrapiramidale);

- Ca urmare a scaderii controlului simpatic la nivel - Ca urmare a scaderii controlului simpatic la nivel cardiovascular → vasodilatatie, bradicardie → utilizat ca cardiovascular → vasodilatatie, bradicardie → utilizat ca antihipertensiv. antihipertensiv.

- Efectul este slab si se instaleaza lent (pe masura ce se Efectul este slab si se instaleaza lent (pe masura ce se epuizeaza depozitele de NA) si este de durata lunga epuizeaza depozitele de NA) si este de durata lunga (functie de timpul necesar refacerii stocurilor de (functie de timpul necesar refacerii stocurilor de mediator); mediator);

Efecte adverseEfecte adverse: : - sedare, depresie, tulburari extrapiramidale, iritatia - sedare, depresie, tulburari extrapiramidale, iritatia

mucoasei gastrice (efect ulcerigen), hipotensiunea mucoasei gastrice (efect ulcerigen), hipotensiunea ortostatica. ortostatica.

Page 34: Farma Curs 6-SNV3

Medicatia sistemului adrenergic Medicatia sistemului adrenergic NeurosimpatoliticeNeurosimpatolitice

Metildopa Metildopa - Este un analog al DOPA (precursorul Este un analog al DOPA (precursorul

catecolaminelor) catecolaminelor) - Interfereaza cu sinteza mediatorului NA, prin Interfereaza cu sinteza mediatorului NA, prin

formarea de mediatori falsi formarea de mediatori falsi metil-NA, metil-NA, metil-dopamina; metil-dopamina;

- Acesti mediatori falsi stimuleaza receptorii Acesti mediatori falsi stimuleaza receptorii 2 2 presinaptici, inhiband astfel sinteza de presinaptici, inhiband astfel sinteza de neuromediatori in SNC → inhibarea neuromediatori in SNC → inhibarea sistemului simpatic → ↓ TA si debitul cardiac; sistemului simpatic → ↓ TA si debitul cardiac;

Indicat in: tratamentul HTA. Indicat in: tratamentul HTA.

Page 35: Farma Curs 6-SNV3

Medicatia sistemului adrenergic Medicatia sistemului adrenergic NeurosimpatoliticeNeurosimpatolitice

Guanetidina Guanetidina - Impiedica eliberarea NA din butonul sinaptic, unde Impiedica eliberarea NA din butonul sinaptic, unde

patrunde si se acumuleaza; patrunde si se acumuleaza; - Actioneaza in 2 etape: Actioneaza in 2 etape: - 1. patrunde in terminatii prin mecanismul transportor care 1. patrunde in terminatii prin mecanismul transportor care

asigura recaptarea NA din terminatii; aceasta se traduce asigura recaptarea NA din terminatii; aceasta se traduce printr-un puseu hipertensiv consecutiv inlocuirii NA in printr-un puseu hipertensiv consecutiv inlocuirii NA in butonul sinaptic si acumularii NA pe receptori; butonul sinaptic si acumularii NA pe receptori;

- 2. acumularea in butonul sinaptic si epuizarea stocurilor de 2. acumularea in butonul sinaptic si epuizarea stocurilor de NA; NA;

- efectul hipotensiv este marcat, fiind accentuat in efectul hipotensiv este marcat, fiind accentuat in ortostatism (nu mai exista reflexele simpatice de ortostatism (nu mai exista reflexele simpatice de redistribuire a sangelui catre partea superioara a corpului; redistribuire a sangelui catre partea superioara a corpului;

- Este greu de manuit deoarece diferenta intre doza eficace Este greu de manuit deoarece diferenta intre doza eficace si cea care produce colaps ortostatic este foarte micasi cea care produce colaps ortostatic este foarte mica