farma curs 9

53
Farmacologie Farmacologie speciala speciala Curs Nr.9 Curs Nr.9 07.Dec.2009 07.Dec.2009 Dr. Simona Bengea

Upload: oanamanole

Post on 23-Jun-2015

1.618 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: Farma Curs 9

Farmacologie Farmacologie specialaspeciala

Curs Nr.9 Curs Nr.9 07.Dec.200907.Dec.2009

Dr. Simona Bengea

Page 2: Farma Curs 9

Continutul cursuluiContinutul cursului

Continuare medicatia deprimanta a Continuare medicatia deprimanta a SNC: SNC:

- Hipnotice, sedative, anxiolitice, Hipnotice, sedative, anxiolitice, (tranchilizante minore); (tranchilizante minore);

- Neuroleptice (tranchilizante majore). Neuroleptice (tranchilizante majore).

Page 3: Farma Curs 9

Hipnotice-sedative, Hipnotice-sedative, anxioliticeanxiolitice

Efect hipnoticEfect hipnotic: : - efect somnifer; efect somnifer; - favorizeaza adormirea; favorizeaza adormirea; - prelungeste somnul. prelungeste somnul. Efect sedativEfect sedativ: : - diminuarea performantelor psiho-motorii (la animalul de diminuarea performantelor psiho-motorii (la animalul de

experienta); experienta); - diminuarea reactiilor la stimuli; diminuarea reactiilor la stimuli; - Reducerea performantelor psiho-motorii. Reducerea performantelor psiho-motorii. Efect anxioliticEfect anxiolitic: : - efect tranchilizant; - efect tranchilizant; - sedarea afectivitatii; sedarea afectivitatii; - inlaturarea anxietatii, a starii de panica, teama, a inlaturarea anxietatii, a starii de panica, teama, a

tensiunii psihice. tensiunii psihice. - efect de linistire. efect de linistire. Hipnoticele pot avea in doza mica efect sedativ (de aceea Hipnoticele pot avea in doza mica efect sedativ (de aceea

se mai numesc sedato-hipnotice); in doze mai mari au se mai numesc sedato-hipnotice); in doze mai mari au efect narcotic. efect narcotic.

Page 4: Farma Curs 9

Hipnotice-sedative, Hipnotice-sedative, anxioliticeanxiolitice

Caracteristicile somnului provocat Caracteristicile somnului provocat de aceste substante: de aceste substante:

- Stare de liniste; Stare de liniste; - Deprimarea excitabilitatii reflexe; Deprimarea excitabilitatii reflexe; - Efect trofotrop (refacerea organelor Efect trofotrop (refacerea organelor

dpdv vegetativ, scaderea starii de dpdv vegetativ, scaderea starii de alerta, reducerea acuitatii alerta, reducerea acuitatii senzoriale). senzoriale).

Page 5: Farma Curs 9

Hipnotice-sedative, Hipnotice-sedative, anxioliticeanxiolitice

Somn fiziologic Somn fiziologic Somn provocat Somn provocat -Dpdv EEG apar 2 Dpdv EEG apar 2 trasee: trasee: - 80% - somn lent, 80% - somn lent, non-REM; non-REM; -20 % - somn REM; 20 % - somn REM; repetat de repetat de 4-5x/noapte. 4-5x/noapte.

-Nu apar fazele REM; Nu apar fazele REM; -Abuzul de hipnotice Abuzul de hipnotice poate duce la poate duce la insomnii sau somn cu insomnii sau somn cu cosmaruri. cosmaruri.

Page 6: Farma Curs 9

Hipnotice-sedative Hipnotice-sedative (anxiolitice)(anxiolitice)

Clasificarea Hipnoticelor functie de Clasificarea Hipnoticelor functie de durata actiunii: durata actiunii:

- H. cu actiune de durata scurta H. cu actiune de durata scurta (folosite pentru favorizarea (folosite pentru favorizarea adormirii); adormirii);

- H. cu actiune de durata lunga H. cu actiune de durata lunga (folosite pentru prelungirea somnului (folosite pentru prelungirea somnului la indivizii cu insomnii). la indivizii cu insomnii).

Page 7: Farma Curs 9

Hipnotice, sedative Hipnotice, sedative (anxiolitice)(anxiolitice)

Clasificare dpdv a structurii chimice: Clasificare dpdv a structurii chimice: - Barbiturice; Barbiturice; - Benzodiazepine; Benzodiazepine; - Sedato-hipnotice nebarbiturice; Sedato-hipnotice nebarbiturice;

Page 8: Farma Curs 9

Barbiturice Barbiturice

Barbiturice Barbiturice Acidul barbituric = Acid malonic + uree; Acidul barbituric = Acid malonic + uree; Caracteristici: Caracteristici: - Acizi slabi; - Acizi slabi; - Eficacitatea lor depinde de substitutiile pe Eficacitatea lor depinde de substitutiile pe

heterociclul (nucleul malonil-uric) sau pe heterociclul (nucleul malonil-uric) sau pe N din molecula de uree (substitutiile la N din molecula de uree (substitutiile la acest nivel scad eficacitatea hipnotica); acest nivel scad eficacitatea hipnotica);

- Inlocuirea O din molecula uree cu S → Inlocuirea O din molecula uree cu S → derivatii tiobarbiturici (cu durata de derivatii tiobarbiturici (cu durata de actiune foarte scurta, folositi pentru actiune foarte scurta, folositi pentru narcoza iv); narcoza iv);

Page 9: Farma Curs 9

BarbituriceBarbiturice

Farmacocinetica Farmacocinetica - Sunt substante cu caracter slab acid (se Sunt substante cu caracter slab acid (se

absorb gastic); absorb gastic); - Se leaga partial de proteinele plasmatice; Se leaga partial de proteinele plasmatice; - Se metabolizeaza hepatic (functie de Se metabolizeaza hepatic (functie de

caracteristicile structurale → caracteristicile structurale → metabolizarea determina durata actiunii; metabolizarea determina durata actiunii; ex. cei cu substituenti arilici se ex. cei cu substituenti arilici se metabolizeaza intens); metabolizeaza intens);

- Se elimina renal prin filtrare glomerulara Se elimina renal prin filtrare glomerulara si prin transport activ ( sunt liposolubili) si prin transport activ ( sunt liposolubili) → eliminarea lor este favorizata de → eliminarea lor este favorizata de ionizarea lor prin alcalinizarea urinii. ionizarea lor prin alcalinizarea urinii.

Page 10: Farma Curs 9

BarbituriceBarbiturice

Mecanism de actiune: Mecanism de actiune: - Deprimarea formatiunii reticulate din trunchiul Deprimarea formatiunii reticulate din trunchiul

cerebral; cerebral; - Dpdv biochimic determina blocarea transportului Dpdv biochimic determina blocarea transportului

de e la nivelul citocromilor P450, decuplarea de e la nivelul citocromilor P450, decuplarea fosforilarii oxidative si scaderea sintezei de ATP; fosforilarii oxidative si scaderea sintezei de ATP;

- Stabilizator membranar prin blocarea influxului Stabilizator membranar prin blocarea influxului de Na si impiedicarea eliberarii de de Na si impiedicarea eliberarii de neurotransmitatori; neurotransmitatori;

- Stimularea receptorilor GABAStimularea receptorilor GABAAA -ergici prin -ergici prin legarea de o proteina atasata acestui receptor legarea de o proteina atasata acestui receptor (prelungesc durata deschiderii canalului de clor (prelungesc durata deschiderii canalului de clor atasat receptorului), cu stimularea influxului de atasat receptorului), cu stimularea influxului de Cl, hiperpolarizarea membranei neuronale si Cl, hiperpolarizarea membranei neuronale si aparitia efectului deprimant/inhibitor neuronal. aparitia efectului deprimant/inhibitor neuronal.

Page 11: Farma Curs 9

BarbituriceBarbiturice

Efecte: Efecte: - Toate hipnoticele: Toate hipnoticele: In doza mica = sedative (Dsedativa ~ 1/3-In doza mica = sedative (Dsedativa ~ 1/3-

1/5 Dhipnotica); 1/5 Dhipnotica); D terapeutica = hipnotice. D terapeutica = hipnotice. - Efect inductor enzimatic (se mentine Efect inductor enzimatic (se mentine

aproximativ o saptamana dupa incetarea aproximativ o saptamana dupa incetarea tratamentului); tratamentului);

- Unele sedato-hipnotice au si efect Unele sedato-hipnotice au si efect anticonvulsivant (fenobarbitalul); anticonvulsivant (fenobarbitalul);

- Narcotic → Tiobarbituricele sunt folosite Narcotic → Tiobarbituricele sunt folosite in narcoza i.v. in narcoza i.v.

Page 12: Farma Curs 9

BarbituriceBarbiturice

Clasificarea barbituricelor functie Clasificarea barbituricelor functie de durata de actiune: de durata de actiune:

- cu durata de actiune lungacu durata de actiune lunga: : Barbital, Fenobarbital; Barbital, Fenobarbital;

- cu durata de actiune medie si cu durata de actiune medie si scurtascurta: Amobarbital, Ciclobarbital, : Amobarbital, Ciclobarbital, Secobarbital, Pentobarbital; Secobarbital, Pentobarbital;

- cu durata de actiune foarte cu durata de actiune foarte scurtascurta: narcoticele i.v. : narcoticele i.v.

Page 13: Farma Curs 9

BarbituriceBarbiturice

Barbiturice cu durata de actiune Barbiturice cu durata de actiune foarte lunga: foarte lunga:

Barbital Barbital

- T1/2~ 100h → tendinta la acumulare; - T1/2~ 100h → tendinta la acumulare; - Se metabolizeaza hepatic (~50-Se metabolizeaza hepatic (~50-

70%); 70%); - Efect inductor enzimatic; Efect inductor enzimatic;

Page 14: Farma Curs 9

BarbituriceBarbiturice

Barbiturice cu durata de actiune foarte lunga: Barbiturice cu durata de actiune foarte lunga: Fenobarbital Fenobarbital - T1/2 ~25-100h; - T1/2 ~25-100h; - Tendinta la acumulare; Tendinta la acumulare; - Se metabolizeaza hepatic; Se metabolizeaza hepatic; - Are efect inductor enzimatic; Are efect inductor enzimatic; - Se foloseste ca: sedativ (doza~15-30mg); Se foloseste ca: sedativ (doza~15-30mg);

hipnotic si anticonvulsivant (in epilepsie) hipnotic si anticonvulsivant (in epilepsie) (doza~100mg); (doza~100mg);

- In stari de hiperbilirubinemie → favorizeaza In stari de hiperbilirubinemie → favorizeaza eliminarea Bi (prin cresterea activitatii enzimei eliminarea Bi (prin cresterea activitatii enzimei glicuronil transferaza). glicuronil transferaza).

Page 15: Farma Curs 9

Fenobarbitalul = inductor enzimatic Fenobarbitalul = inductor enzimatic (uridildifosfoglucuronosil-transferaza (uridildifosfoglucuronosil-transferaza

UGT1A1)UGT1A1)

Page 16: Farma Curs 9

BarbituriceBarbiturice

Barbiturice cu durata de actiune Barbiturice cu durata de actiune medie si scurta: medie si scurta:

- Se metabolizeaza hepatic in Se metabolizeaza hepatic in proportie de aproximativ 90%; proportie de aproximativ 90%;

- Durata de actiune medie ~6h Durata de actiune medie ~6h (amobarbitalul); (amobarbitalul);

- Durata de actiune scurta ~4h Durata de actiune scurta ~4h (ciclobarbitalul); (ciclobarbitalul);

Page 17: Farma Curs 9

BarbituriceBarbiturice

Barbiturice cu durata de actiune foarte Barbiturice cu durata de actiune foarte scurta: scurta:

- Datorita lipotropiei accentuate sunt folosite - Datorita lipotropiei accentuate sunt folosite in narcoza i.v. (de obicei este folosit pentru in narcoza i.v. (de obicei este folosit pentru inducerea narcozei, pentru mentinerea ei inducerea narcozei, pentru mentinerea ei se foloseste un narcotic inhalator). se foloseste un narcotic inhalator).

Page 18: Farma Curs 9

BarbituriceBarbituriceToxicologia barbituricelor: Toxicologia barbituricelor: Intoxicatia acuta:Intoxicatia acuta: - Dtoxica ~ 10-30x Dhipnotica; Dtoxica ~ 10-30x Dhipnotica; - Prin paralizia respiratiei → moarte; Prin paralizia respiratiei → moarte; - Simptomatologie: somn, coma, insuficienta circulatorie Simptomatologie: somn, coma, insuficienta circulatorie

si respiratorie; si respiratorie; - Complicatie: bronhopneumonia de decubit.Complicatie: bronhopneumonia de decubit. Tratament:Tratament:--initial: eliminarea toxicului inca neabsorbit (spalaturi initial: eliminarea toxicului inca neabsorbit (spalaturi

gastrice); gastrice); -apoi: mentinerea functii vitale:-apoi: mentinerea functii vitale: administrare Oxigen; administrare Oxigen; mentinerea Dc,Tonus vascular; mentinerea Dc,Tonus vascular; diureza fortata (pt eliminarea toxicului, alcalinizarea diureza fortata (pt eliminarea toxicului, alcalinizarea

urinii); urinii); administrare de antagonisti: Bemegrida (substanta administrare de antagonisti: Bemegrida (substanta

analeptica bulbara); analeptica bulbara); antibiotice (daca exista complicatii pulmonare). antibiotice (daca exista complicatii pulmonare).

Page 19: Farma Curs 9

BarbituriceBarbiturice

Toxicologia barbituricelor: Toxicologia barbituricelor:

Toleranta Toleranta - se instaleaza dupa administrari se instaleaza dupa administrari

repetate; repetate; - este consecinta autoinductiei este consecinta autoinductiei

enzimatice (creste viteza enzimatice (creste viteza metabolizarii hepatice a metabolizarii hepatice a barbituricului). barbituricului).

Page 20: Farma Curs 9

BarbituriceBarbiturice

Efecte adverse: Efecte adverse: - toleranta; toleranta; - dezvoltarea dependentei, mai ales cand se asociaza dezvoltarea dependentei, mai ales cand se asociaza

cu alcool: dependenta de tip barbiturat-alcool (stare cu alcool: dependenta de tip barbiturat-alcool (stare de buimaceala, confuzie, adinamie, intarzierea de buimaceala, confuzie, adinamie, intarzierea reflexelor); reflexelor);

- reactii paradoxala la unii indivizi (stare de excitatie, reactii paradoxala la unii indivizi (stare de excitatie, insomnie); insomnie);

- datorita efectului inductor enzimatic → ↓ datorita efectului inductor enzimatic → ↓ eficacitatea altor medicamente asociate eficacitatea altor medicamente asociate ( anticoagulante orale, antihistaminice, digitoxina); ( anticoagulante orale, antihistaminice, digitoxina);

- pot agrava starea bolnavilor cu porfirie hepatica → pot agrava starea bolnavilor cu porfirie hepatica → criza de porfirie (se contraindica la acesti bolnavi). criza de porfirie (se contraindica la acesti bolnavi).

Page 21: Farma Curs 9

Biosinteza hemuluiBiosinteza hemului

Deficitul enzimatic la oricare nivel in biosinteza Deficitul enzimatic la oricare nivel in biosinteza hemului determina porfiria (astfel functie de hemului determina porfiria (astfel functie de enzima deficitara exista mai multe subtipuri de enzima deficitara exista mai multe subtipuri de porfirii). porfirii).

Page 22: Farma Curs 9

Benzodiazepine – sedative (anxiolitice sau Benzodiazepine – sedative (anxiolitice sau tranchilizante minore)tranchilizante minore)

Mecanism de actiune:Mecanism de actiune: - La nivelul receptorilor de tip GABALa nivelul receptorilor de tip GABAA A → →

intensifica actiunea inhibitorie neuronala a intensifica actiunea inhibitorie neuronala a GABA (favorizeaza legarea GABA, cresc GABA (favorizeaza legarea GABA, cresc afinitatea GABA fata de situsul receptor) → afinitatea GABA fata de situsul receptor) → favorizeaza influxul de Cl si favorizeaza influxul de Cl si hiperpolarizarea neuronala, scade hiperpolarizarea neuronala, scade excitabilitatea neuronala.excitabilitatea neuronala.

Rceptorii de tip GABARceptorii de tip GABAA A = receptori cuplati cu = receptori cuplati cu canalul ionic de clorcanalul ionic de clor

Page 23: Farma Curs 9

Receptor GABAReceptor GABAAA

Page 24: Farma Curs 9

Receptor GABAReceptor GABAAA

Page 25: Farma Curs 9

Receptor GABAReceptor GABAAA

Page 26: Farma Curs 9

BenzodiazepineBenzodiazepine

Farmacocinetica Farmacocinetica - lipofile; lipofile; - se absorb din tubul digestiv; se absorb din tubul digestiv; - patrund prin bariera hemato-encefalica, prin patrund prin bariera hemato-encefalica, prin

placenta; laptele matern; placenta; laptele matern; - metabolizare hepatica → datorita particularitatilor metabolizare hepatica → datorita particularitatilor

de metabolizare: de metabolizare: oxidarea microzomialaoxidarea microzomiala → diminuata la varstnici, → diminuata la varstnici,

la cei cu insuficienta hepatica → risc de toxicitate; la cei cu insuficienta hepatica → risc de toxicitate; conjugare cu acid glucuronicconjugare cu acid glucuronic → Oxazepamul → Oxazepamul

este metabolizat direct prin este metabolizat direct prin glucuronoconjugareglucuronoconjugare, proces neafectat la , proces neafectat la varstnici sau la cei cu insuficienta hepatica → varstnici sau la cei cu insuficienta hepatica → poate fii folosit la acestia. poate fii folosit la acestia.

Page 27: Farma Curs 9

BenzodiazepineBenzodiazepineClasificare functie de durata de Clasificare functie de durata de

actiuneactiune: : - Cu actiune de durata lungaCu actiune de durata lunga (1-3 zile): (1-3 zile):

Diazepam, Flunitrazepam, Diazepam, Flunitrazepam, Clordiazepoxid, Flurazepam; Clordiazepoxid, Flurazepam;

- Cu actiune de durata medieCu actiune de durata medie (10-20 (10-20 ore): Alprazolam, Lorazepam, ore): Alprazolam, Lorazepam, Nitrazepam, Temazepam; Nitrazepam, Temazepam;

- Cu actiune de durata scurta Cu actiune de durata scurta (3-8 ore): (3-8 ore): Oxazepam, Triazolam, Midazolam, . Oxazepam, Triazolam, Midazolam, .

Page 28: Farma Curs 9

BenzodiazepineBenzodiazepine

Utilizari terapeutice: Utilizari terapeutice: - - tratamentul de scurta durata al anxietatii, al tratamentul de scurta durata al anxietatii, al

atacurilor de panica (alprazolam-xanax, atacurilor de panica (alprazolam-xanax, diazepam, oxazepam, lorazepam); diazepam, oxazepam, lorazepam);

- insomnia (flurazepam, temazepam, triazolam, - insomnia (flurazepam, temazepam, triazolam, flunitrazepam, nitrazepam); flunitrazepam, nitrazepam);

- convulsii (clonazepam- tratament cronic, - convulsii (clonazepam- tratament cronic, diazepam – injectabil, in criza convulsiva); diazepam – injectabil, in criza convulsiva);

- in preanestezie (benzodiazepinele cu actiune de - in preanestezie (benzodiazepinele cu actiune de durata scurta - midazolam); durata scurta - midazolam);

- pentru relaxarea musculara: in spasme - pentru relaxarea musculara: in spasme musculare, spasme asociate endoscopiei, etc musculare, spasme asociate endoscopiei, etc (diazepam – miorelaxant chiar la doze mici); (diazepam – miorelaxant chiar la doze mici);

- mania acuta (pentru managementul initial al - mania acuta (pentru managementul initial al agitatiei). agitatiei).

Page 29: Farma Curs 9

BenzodiazepineBenzodiazepineEfecte adverse: Efecte adverse: - toxicitatea acuta este mica; in doze mari, pot produce - toxicitatea acuta este mica; in doze mari, pot produce

intoxicatie acuta cu posibila paralizie a centrului intoxicatie acuta cu posibila paralizie a centrului respirator; respirator;

- deprimarea performantelor psiho-motorii, slabiciune, - deprimarea performantelor psiho-motorii, slabiciune, ataxie, cefalee, tulburari de vedere, vertij; ataxie, cefalee, tulburari de vedere, vertij;

- reactii paradoxale la batrani (anxietate, iritabilitate, - reactii paradoxale la batrani (anxietate, iritabilitate, agitatie motorie-chiar convulsii, stari confuzionale); agitatie motorie-chiar convulsii, stari confuzionale);

- dezvoltarea dependentei care se manifesta prin - dezvoltarea dependentei care se manifesta prin fenomenul de abstinenta la oprirea brusca a fenomenul de abstinenta la oprirea brusca a administrarii medicamentului. Fenomenul de administrarii medicamentului. Fenomenul de abstinenta se caracterizeaza prin: anxietate, neliniste, abstinenta se caracterizeaza prin: anxietate, neliniste, tremuraturi, convulsii, modificari tensionale. tremuraturi, convulsii, modificari tensionale.

Cura cu benzodiazepine nu se recomanda: Cura cu benzodiazepine nu se recomanda: - mai mult de 3-4 saptamani cand sunt folosite ca - mai mult de 3-4 saptamani cand sunt folosite ca

hipnotice. hipnotice.

Page 30: Farma Curs 9

BenzodiazepineBenzodiazepine

Contraindicatii: Contraindicatii:

- miastenia gravis datorita actiunii - miastenia gravis datorita actiunii miorelaxante; miorelaxante;

- se evita asocierea cu alte deprimante - se evita asocierea cu alte deprimante centrale, precum si cu bauturile centrale, precum si cu bauturile alcoolice; alcoolice;

- se administreaza cu prudenta la - se administreaza cu prudenta la soferi, dispeceri, etc. soferi, dispeceri, etc.

Page 31: Farma Curs 9

Alte anxiolitice si sedato-Alte anxiolitice si sedato-hipnoticehipnotice

Zolpidem si zopiclon Zolpidem si zopiclon Mecanism de actiuneMecanism de actiune: similar : similar

benzodiazepinelor, insa structural se deosebesc benzodiazepinelor, insa structural se deosebesc de acestea; sunt agonisti selectivi la nivelul de acestea; sunt agonisti selectivi la nivelul complexului benzodiazepinic receptorial. complexului benzodiazepinic receptorial.

Caracteristici: Caracteristici: - asemanatoare benzodiazepinelor (anxiolitic- asemanatoare benzodiazepinelor (anxiolitic-

sedativ, hipnotic, anticonvulsivant, sedativ, hipnotic, anticonvulsivant, miorelaxant).miorelaxant).

Indicatii: Indicatii: - insomnii tranzitorii. - insomnii tranzitorii.

Page 32: Farma Curs 9

Meprobamatul, Hidroxizina, BuspironaMeprobamatul, Hidroxizina, Buspirona

Medicament Medicament Mecanism de Mecanism de actiune actiune

CaracteristiciCaracteristiciIndicatii Indicatii Efecte Efecte adverseadverse

Meprobamat Meprobamat - asemanator benzodiazepine - asemanator benzodiazepine lorlor

- anxiolitic, - anxiolitic, miorelaxant miorelaxant central, slab central, slab hipnotic; hipnotic;

- nevroze, - nevroze, hiperemotivitate, hiperemotivitate, stress; stress;

- deprimarea - deprimarea performantelperformantelor psiho-or psiho-motorii, motorii, toleranta si toleranta si dependenta; dependenta;

Hidroxizina Hidroxizina -antihistaminic-antihistaminic- tranchilizant, - tranchilizant, antiemetic, antiemetic, antihistaminic, antihistaminic, antispastic; antispastic;

- nevroze vegetative; - nevroze vegetative; - astenie, - astenie, hiposalivatiehiposalivatie, , somnolenta, somnolenta, scaderea scaderea atentiei; atentiei;

BuspironaBuspirona- agonist partial al - agonist partial al receptorilor de tip 5-receptorilor de tip 5-HT1A;HT1A;

- amelioreaza selectiv - amelioreaza selectiv anxietatea, fara anxietatea, fara sa produca sa produca sedare, hipnoza, sedare, hipnoza, deprimarea deprimarea SNC.SNC.

- in principal este - in principal este utilizata pentru utilizata pentru tratamentul tratamentul afectiunilor cu afectiunilor cu anxietate anxietate generalizata, in generalizata, in particular la particular la batrani care sunt batrani care sunt mult mai mult mai susceptibili la susceptibili la actiunile central actiunile central deprimante ale deprimante ale benzodiazepinelorbenzodiazepinelor. .

-nervozitate, -nervozitate, neliniste, neliniste, tahicardie. tahicardie.

Page 33: Farma Curs 9

MelatoninaMelatonina

Mecanism de actiuneMecanism de actiune: : - Creste concentratia acidului Creste concentratia acidului

aminobutiric si serotoninei in creier aminobutiric si serotoninei in creier si hipotalamus; si hipotalamus;

Indicatii:Indicatii:

-tulburari datorita insomniei. -tulburari datorita insomniei.

Page 34: Farma Curs 9

Sedato-hipnotice nebarbituriceSedato-hipnotice nebarbiturice Aceasta grupa cuprinde compusi cu structura chimica Aceasta grupa cuprinde compusi cu structura chimica

diferita si cu proprietati hipnotice asemanatoare celor diferita si cu proprietati hipnotice asemanatoare celor ale substantelor barbiturice. ale substantelor barbiturice.

Cloralhidratul Cloralhidratul - produce un somn linistit, foarte asemanator celui fiziologic; - produce un somn linistit, foarte asemanator celui fiziologic; - are efect anticonvulsivant deprimand excitabilitatea reflexa a - are efect anticonvulsivant deprimand excitabilitatea reflexa a

maduvei; maduvei; - are efect iritativ local la nivelul mucoaselor; - are efect iritativ local la nivelul mucoaselor; - este toxic parenchimatos; - este toxic parenchimatos; - se administreaza de preferat persoanelor in varsta pentru - se administreaza de preferat persoanelor in varsta pentru

efectul hipnoinductor. efectul hipnoinductor. Bromoval Bromoval - are efect sedativ si hipnotic functie de doza; - are efect sedativ si hipnotic functie de doza; - este bine tolerat si nu are efecte secundare importante. - este bine tolerat si nu are efecte secundare importante. Glutetitimida Glutetitimida - are efect hipnotic si enzimoinductor. - are efect hipnotic si enzimoinductor. PrometazinaPrometazina - este un antihistaminic cu efect central deprimant marcat. - este un antihistaminic cu efect central deprimant marcat.

Page 35: Farma Curs 9

NeurolepticeNeuroleptice - Termenul de neuroleptic = legat de blocada Termenul de neuroleptic = legat de blocada

receptori D2, cu producerea de fenomene receptori D2, cu producerea de fenomene extrapiramidale si cresterea secretiei de extrapiramidale si cresterea secretiei de prolactina; prolactina;

- Termenul de neuroleptic atipic = agenti ce Termenul de neuroleptic atipic = agenti ce asociaza un risc redus de producere a asociaza un risc redus de producere a fenomenelor de tip extrapiramidal (ex. fenomenelor de tip extrapiramidal (ex. aripiprazol, olanzapina sau doze mici de aripiprazol, olanzapina sau doze mici de risperidona). risperidona).

- Se mai numesc si tranchilizante majore; Se mai numesc si tranchilizante majore; - Sunt active in: psihoze - schizofrenie Sunt active in: psihoze - schizofrenie

(afectiuni in care pacientul pierde (afectiuni in care pacientul pierde contactul cu realitatea) → se mai numesc si contactul cu realitatea) → se mai numesc si antipsihotice: antipsihotice:

Page 36: Farma Curs 9

NeurolepticeNeuroleptice

ex. Schizofrenia caracterizata prin: ex. Schizofrenia caracterizata prin: - Delir (idei fara legatura cu Delir (idei fara legatura cu

realitatea); realitatea); - Halucinatii (perceptii fara obiect de Halucinatii (perceptii fara obiect de

tip auditiv = “aude voci”, de tip tip auditiv = “aude voci”, de tip vizual ); vizual );

- Apatie (scaderea functiilor Apatie (scaderea functiilor cognitive: reducerea memoriei, ↓ cognitive: reducerea memoriei, ↓ capacitatii de invatare, reducerea capacitatii de invatare, reducerea afectivitatii = stergerea ei). afectivitatii = stergerea ei).

Page 37: Farma Curs 9

NeurolepticeNeuroleptice

Atentie: schizofrenia: Atentie: schizofrenia: - - Mec fizpat: ipoteza Mec fizpat: ipoteza

dopaminergica (exces dopaminergica (exces dopaminergic); posibila dopaminergic); posibila implicarea si a altor tipuri de implicarea si a altor tipuri de receptori (serotoninergici, receptori (serotoninergici, glutamat) dovedita prin folosirea glutamat) dovedita prin folosirea neurolepticelor de tip neurolepticelor de tip aripiprazol, risperidona (agonisti aripiprazol, risperidona (agonisti la nivelul receptorilor 5-HT)la nivelul receptorilor 5-HT)

Page 38: Farma Curs 9

NeurolepticeNeuroleptice

- Se caracterizeaza prin triada Se caracterizeaza prin triada efectelor (sindromul neuroleptic): efectelor (sindromul neuroleptic):

Efect antipsihotic; Efect antipsihotic; Efect neurovegetativ central si Efect neurovegetativ central si

periferic; periferic; Parkinsonism medicamentos Parkinsonism medicamentos

(tulburari motorii extrapiramidale (tulburari motorii extrapiramidale = efect nedorit ce apare la doze = efect nedorit ce apare la doze mari). mari).

Page 39: Farma Curs 9

NeurolepticeNeurolepticeClasificare dpdv a structurii chimice: Clasificare dpdv a structurii chimice: - Fenotiazine (Fenotiazine (Clorpromazina = “prototipul Clorpromazina = “prototipul

neurolepticelor”neurolepticelor”, Levomepromazina, , Levomepromazina, Tioridazina, Flufenazina, Trifluoperazina); Tioridazina, Flufenazina, Trifluoperazina);

- Tioxantene (Clorprotixen, Flupentixol); Tioxantene (Clorprotixen, Flupentixol); - Butirofenone (Haloperidol); Butirofenone (Haloperidol); - Derivati difenil-butil-piperidinici (Pimozida); Derivati difenil-butil-piperidinici (Pimozida); - Derivati de indol: ziprasidona, sertindol. Derivati de indol: ziprasidona, sertindol. - Rezerpina; Rezerpina; - Alte structuri: risperidona, clozapina, Alte structuri: risperidona, clozapina,

aripiprazol, amisulprid (Solian), olanzapina aripiprazol, amisulprid (Solian), olanzapina (zyprexa). (zyprexa).

Page 40: Farma Curs 9

NeurolepticeNeurolepticeClasificare dpdv a actiunii:Clasificare dpdv a actiunii:Neuroleptice tipiceNeuroleptice tipice (efect datorat blocajului (efect datorat blocajului

dopaminergic) sau prima generatie: dopaminergic) sau prima generatie: - Neuroleptice cu Neuroleptice cu caracter sedativcaracter sedativ (predomina (predomina

efectul linistitor la pacientii agitati, produc efectul linistitor la pacientii agitati, produc hipotensiune arteriala si somnolenta): hipotensiune arteriala si somnolenta): Clorpromazina, Levomepromazina, Tioridazina, Clorpromazina, Levomepromazina, Tioridazina, Clorprotixen; Clorprotixen;

- Neuroleptice cu Neuroleptice cu caracter incisivcaracter incisiv (predomina (predomina efectul antipsihotic, inlaturarea simptomelor efectul antipsihotic, inlaturarea simptomelor inhibitorii, producerea de tulburari inhibitorii, producerea de tulburari extrapiramidale intense): Trifluoperazina, extrapiramidale intense): Trifluoperazina, Flufenazina, Flupentixol, Haloperidol. Flufenazina, Flupentixol, Haloperidol.

Neuroleptice atipice sau a doua generatieNeuroleptice atipice sau a doua generatie (clozapina, olanzapina, aripiprazol, risperidona, (clozapina, olanzapina, aripiprazol, risperidona, ziprasidona, amisulprid, sertindol) (efect datorat ziprasidona, amisulprid, sertindol) (efect datorat mai ales blocajului serotoninergic)mai ales blocajului serotoninergic)

- cu efecte extrapiramidale reduse. - cu efecte extrapiramidale reduse.

Page 41: Farma Curs 9

NeurolepticeNeuroleptice

Mecanism de actiuneMecanism de actiune: :

Blocarea plurireceptoriala la nivel SNC:Blocarea plurireceptoriala la nivel SNC: Blocarea receptorilor dopaminergici; Blocarea receptorilor dopaminergici; Blocarea receptorilor serotoninergici (5-Blocarea receptorilor serotoninergici (5-

HT2); HT2); Blocarea receptorilor histaminergici ( H1); Blocarea receptorilor histaminergici ( H1); Blocarea receptorilor muscarinici (M); Blocarea receptorilor muscarinici (M); Blocarea receptorilor adrenergici (de tip Blocarea receptorilor adrenergici (de tip

). ).

Page 42: Farma Curs 9

NeurolepticeNeurolepticeEfecte si corelatia cu blocarea diferitelor categorii de Efecte si corelatia cu blocarea diferitelor categorii de

receptori: receptori: Receptorii dopaminergici: Receptorii dopaminergici: Efect antipsihotic prin blocarea receptorilor Efect antipsihotic prin blocarea receptorilor

dopaminergici (D2) de la nivel mezencefalic si sistem dopaminergici (D2) de la nivel mezencefalic si sistem limbic (receptorii ce influenteaza afectivitatea)limbic (receptorii ce influenteaza afectivitatea) : :

Toate simptomele de mai jos sunt inlaturate: Toate simptomele de mai jos sunt inlaturate: - Deprimarea psiho-motorie; Deprimarea psiho-motorie; - Deprimarea vigilitatii (somnolenta); Deprimarea vigilitatii (somnolenta); - Anularea initiativei; Anularea initiativei; - Indiferenta individului fata de anturaj (afectivitate stearsa); Indiferenta individului fata de anturaj (afectivitate stearsa); - Reflexe de aparare, de evitare sterse. Reflexe de aparare, de evitare sterse.

Astfel apar:Astfel apar: - Restructurarea gandirii (dupa o durata a tratamentului Restructurarea gandirii (dupa o durata a tratamentului

de 2-3 saptamani); de 2-3 saptamani); - Disparitia halucinatiilor, delirului, obsesiilor, ideilor Disparitia halucinatiilor, delirului, obsesiilor, ideilor

fixe; fixe; - Bolnavul devine cooperant si realizeaza starea in care Bolnavul devine cooperant si realizeaza starea in care

se afla. se afla.

Page 43: Farma Curs 9

NeurolepticeNeuroleptice

Modificari extrapiramidaleModificari extrapiramidale: : de tip activitate motorie redusa = parkinsonismde tip activitate motorie redusa = parkinsonism

prin blocarea receptorilor dopaminergici (D2) de la prin blocarea receptorilor dopaminergici (D2) de la nivel nigro-striat → bradikinezie, rigiditate musculara; nivel nigro-striat → bradikinezie, rigiditate musculara;

Sindromul neuroleptic malignSindromul neuroleptic malign = stare catatonica, = stare catatonica, febra, mioglobinemie; poate fii fatal. Este consecinta febra, mioglobinemie; poate fii fatal. Este consecinta blocarii indelungate a receptorilor D2. blocarii indelungate a receptorilor D2.

Atentie:Atentie: - Oprirea imediata a neurolepticului; Oprirea imediata a neurolepticului; - Administrare de Dantrolen (desi nu s-a dovedit o Administrare de Dantrolen (desi nu s-a dovedit o

afectare a eliberarii Ca din RS, dantrolenul are efect); afectare a eliberarii Ca din RS, dantrolenul are efect); - Administrare de bromocriptina (in doze mari 10-Administrare de bromocriptina (in doze mari 10-

40mg/zi); 40mg/zi);

Page 44: Farma Curs 9

NeurolepticeNeuroleptice

de tip activitate motorie crescutade tip activitate motorie crescuta = =- - distonie acutadistonie acuta (= contractii musculare (= contractii musculare

sustinute, crampe musculare dureroase, sustinute, crampe musculare dureroase, cu miscari repetitive, posturi anormale, la cu miscari repetitive, posturi anormale, la initierea tratamentului)initierea tratamentului)

- - akatisia akatisia (neliniste motorie); (neliniste motorie); - - diskinezie tardivadiskinezie tardiva (de obicei apare dupa (de obicei apare dupa

luni-ani de tratament): miscari de tip luni-ani de tratament): miscari de tip coreic (coree Hungtington = sindrom coreic (coree Hungtington = sindrom hipoton, hiperkinetic) = miscari hipoton, hiperkinetic) = miscari involuntare (membre, trunchi, muschii involuntare (membre, trunchi, muschii mimicii). mimicii).

Page 45: Farma Curs 9

NeurolepticeNeuroleptice Efect antivomitivEfect antivomitiv prin blocarea receptorilor prin blocarea receptorilor

dopaminergici (D2) din zona chemoreceptoare a dopaminergici (D2) din zona chemoreceptoare a vomei (din bulb) (neuroleptice piperazinice, vomei (din bulb) (neuroleptice piperazinice, butirofenone); butirofenone);

Efecte neuro-endocrineEfecte neuro-endocrine: : - Blocarea receptorilor D2 hipofizari = Blocarea receptorilor D2 hipofizari = ↑ ↑ secretiei de prolactina → galactoree, ginecomastie; secretiei de prolactina → galactoree, ginecomastie; ↓ ↓ secretiei hormoni gonadotropi cu tulburari ale secretiei hormoni gonadotropi cu tulburari ale

menstruatiei la femei si tulburari de dinamica menstruatiei la femei si tulburari de dinamica sexuala la barbati; sexuala la barbati;

↓ ↓ secretiei hormonului de crestere (totusi efect redus secretiei hormonului de crestere (totusi efect redus in acromegalie); in acromegalie);

↓ ↓ secretiei CRH indus de stress. secretiei CRH indus de stress. - Prin actiune atat centrala ( blocarea receptori D2 - Prin actiune atat centrala ( blocarea receptori D2

hipotalamici), cat si periferica (vasodilatatie hipotalamici), cat si periferica (vasodilatatie cutanata cu transpiratii) = ↓ capacitatii de cutanata cu transpiratii) = ↓ capacitatii de termoreglare → tendinta la poikilotermie cu termoreglare → tendinta la poikilotermie cu hipo/hipertermie (corpul ia temperatura mediului hipo/hipertermie (corpul ia temperatura mediului ambiant). ambiant).

Page 46: Farma Curs 9

NeurolepticeNeuroleptice

Receptorii Receptorii adrenergici adrenergici (clorpromazina, tioridazina, (clorpromazina, tioridazina, clozapina), in special a celor de tip clozapina), in special a celor de tip 11: :

Blocarea acestora → Blocarea acestora →

- vasodilatatie, - vasodilatatie, - declansarea hTA, declansarea hTA, - cresterea frecventei cardiace, cresterea frecventei cardiace, - reducerea vigilitatii. reducerea vigilitatii.

Page 47: Farma Curs 9

NeurolepticeNeurolepticeReceptorii muscarinici – blocarea acestora → Receptorii muscarinici – blocarea acestora →

efecte de tip parasimpatolitic/anticolinergic efecte de tip parasimpatolitic/anticolinergic (clorpromazina): (clorpromazina):

- Reducerea secretiilor; Reducerea secretiilor; - Reducerea motilitatii (constipatie), Reducerea motilitatii (constipatie), - Tulburari de vedere ( nu mai apare spasmul de Tulburari de vedere ( nu mai apare spasmul de

acomodare pentru vederea de aproape); acomodare pentru vederea de aproape); - Midriaza (clozapina, tioridazina); Midriaza (clozapina, tioridazina); Atentie: Atentie: - la pacientii cu glaucom, adenom de prostata, - la pacientii cu glaucom, adenom de prostata,

retentie urinara. retentie urinara. - Haloperidolul si risperidona – au cele mai reduse - Haloperidolul si risperidona – au cele mai reduse

efecte anticolinergice. efecte anticolinergice.

Page 48: Farma Curs 9

NeurolepticeNeuroleptice

Receptorii histaminergici (H1):Receptorii histaminergici (H1): Clorpromazina, Clozapina, Clorpromazina, Clozapina, Prometazina. Prometazina.

- Blocarea acestora → efecte sedative. - Blocarea acestora → efecte sedative.

Efectul sedativ poate fii: Efectul sedativ poate fii: - Benefic – la pacientii agitati; Benefic – la pacientii agitati; - Reactie adversa. Reactie adversa.

Page 49: Farma Curs 9

NeurolepticeNeuroleptice

Receptorii serotoninergiciReceptorii serotoninergici: : clozapina, olanzapina, aripiprazol, clozapina, olanzapina, aripiprazol, risperidona au afinitate si actiune risperidona au afinitate si actiune antagonista la nivelul receptorilor de antagonista la nivelul receptorilor de tip 5-HT2 → blocarea acestor tip 5-HT2 → blocarea acestor receptori contribuie la: receptori contribuie la:

- realizarea efectului antipsihotic; realizarea efectului antipsihotic; - Indepartarea apatiei; reabilitarea Indepartarea apatiei; reabilitarea

functiilor cognitive. functiilor cognitive.

Page 50: Farma Curs 9

NeurolepticeNeurolepticeEfecte adverseEfecte adverse: : - Efecte neurologice acute: Efecte neurologice acute:

distonia, akatisia, parkinsonism; distonia, akatisia, parkinsonism; - Efecte neurologice cronice: Efecte neurologice cronice:

diskinezia tardiva; diskinezia tardiva; - Efecte neuroendocrine: Efecte neuroendocrine:

amenoree, galactoree, amenoree, galactoree, infertilitate; infertilitate;

- Efecte idiosincrazice: sindrom Efecte idiosincrazice: sindrom neuroleptic malign;neuroleptic malign;

Page 51: Farma Curs 9

NeurolepticeNeuroleptice

- Efecte anticolinergice: gura uscata, Efecte anticolinergice: gura uscata, tulburari de vedere, constipatie, retentie tulburari de vedere, constipatie, retentie de urina. de urina.

- Efecte antihistaminice: sedare; Efecte antihistaminice: sedare; - Efecte antiadrenergice: hTA, aritmii; Efecte antiadrenergice: hTA, aritmii; - Alte efecte: icter colestatic (scaderea Alte efecte: icter colestatic (scaderea

peristalticii vezicii biliare), peristalticii vezicii biliare), fotosensibilizare, tulburari de pigmentare, fotosensibilizare, tulburari de pigmentare, depunere de pigmenti melanici la nivelul depunere de pigmenti melanici la nivelul cornee si retina, cresterea poftei de cornee si retina, cresterea poftei de mancare (crestere in greutate), leucopenie. mancare (crestere in greutate), leucopenie.

Page 52: Farma Curs 9

NeurolepticeNeuroleptice

Utilizari cliniceUtilizari clinice: : Ca antipsihotice: in schizofrenie; Ca antipsihotice: in schizofrenie; Ca antimaniacale (pentru sedarea Ca antimaniacale (pentru sedarea

pacientilor cu manie); pacientilor cu manie); Cele fenotiazinice au si alte utilizari: Cele fenotiazinice au si alte utilizari: - Potentarea efectului narcoticelor; Potentarea efectului narcoticelor; - Sinergism cu analgezicele → in Sinergism cu analgezicele → in

politraumatisme, soc traumatic; politraumatisme, soc traumatic; - Pentru combaterea greturi, varsaturi, Pentru combaterea greturi, varsaturi,

sughit; sughit; - Potentarea efectului antipireticelor; Potentarea efectului antipireticelor;

Page 53: Farma Curs 9

NeurolepticeNeuroleptice

- Prometazina = fenotiazina folosita pentru Prometazina = fenotiazina folosita pentru efectele antihistaminice in urticarie, alergii, dar efectele antihistaminice in urticarie, alergii, dar si in voma, insomnie, anxietate. si in voma, insomnie, anxietate.

- Proclorperazina = agent fenotiazinic folosit ca Proclorperazina = agent fenotiazinic folosit ca antivomitiv, antigretos; nu se foloseste in antivomitiv, antigretos; nu se foloseste in psihiatrie deoarece dezvolta rapid un intens psihiatrie deoarece dezvolta rapid un intens parkinsonism medicamentos; parkinsonism medicamentos;

- Meclozina = agent fenotiazinic de tip piperazinic Meclozina = agent fenotiazinic de tip piperazinic care are mai ales actiune antihistaminica (anti care are mai ales actiune antihistaminica (anti H1), slab sedativ si anticolinergic → folosit ca H1), slab sedativ si anticolinergic → folosit ca antiemetic (durata actiunii = 24h); antiemetic (durata actiunii = 24h);

- Droperidolul = neuroleptic de tip butirofenona Droperidolul = neuroleptic de tip butirofenona folosit in neuroleptanalgezie in asociere cu folosit in neuroleptanalgezie in asociere cu Fentanyl sau cu Mialgin; spre deosebire de toate Fentanyl sau cu Mialgin; spre deosebire de toate neurolepticele determina ↓ poftei de mancare; neurolepticele determina ↓ poftei de mancare; are efect analgezic propriu. are efect analgezic propriu.