rom 4. antibiotice

7/23/2019 ROM 4. Antibiotice

http://slidepdf.com/reader/full/rom-4-antibiotice 1/42

ANTAGONISMUL

MICROBIAN.

ANTIBIOTICELE.BACTERIOCINELE



RELAŢIILE DINTRE MICROORGANISME ÎNCOMUNITĂŢI

În natură bacteriile vieţuiec !n ca"rul a#ciaţiil#r$care inclu" %icete$ al&e$ 'r#t#(#are )*a* At+el "ea#ciaţii e !nt,lnec !n variate -abitate naturale.

a'ă$ #l$ 'e 'lante$ 'e u'ra+aţa )i !n c#r'ul u%an )iani%al* /IOTO0 1 'aţiu cu c#n"iţii "e viaţă 'articulare

2c#n3unctiva$ %uc#aa intetinală$ #r#+arin&e$ va&in$

te&u%ent$ etc4$ '#'ulat )i tran+#r%at "e a#ciaţii "e+iinţe vii* /IOCENO5Ă 2c#%unitate %icr#biană4 1 a#ciaţii

%icr#biene ce '#'ulea(ă un bi#t#'*



Micr##r&ani%ele 're(ente !ntr6un bi#t#''articular c#ntituie microflora acetui-abitat 2%icr#+l* cutanată$ intetinală$ etc4

Între %icr##r&ani%ele unui bi#t#' e'#t tabili relaţii.

I* In"i+erente 2neutrali%4II* 7av#rabile 2c#%enali%8ateliti%$

i%bi#(ă8%utuali%$ iner&i%4

III* De+av#rabile 2'ara(iti%$ anta&#ni%4 Anta&#ni% 1 # 'ecie in-ibă au #%#ară

altă 'ecie 'rin %ecani%e 'eci+ice au

ne'eci+ice



Mi8# care %ani+etă activitate in-ibit#are 1

anta&#nit$ %i8# care u+eră 1 c#ncurent*Antagonism nespecific.6 anta&#nitul ete %ai activ$ utili(,n"

nutrienţii$ #9i&enul6 Anta&#nitul 'r#"uce %etab#liţi t#9ici

2aci(i$ in"#l$ :;S$ a%#niac$ 'er#9i"$ etc4Antagonism specific 1 anta&#nitul

'r#"uce ubtanţe cu acţiune 'eci+icăau'ra unui au %ai %ult#r c#ncurenţi2antibi#tice$ bacteri#cine4*



E+ectul acţiunii unui anta&#nit au'ra

c#ncurentului '#ate +ibacteriostatic,

bactericid 2une#ri bacteri#litic4*Utili(area 'ractică a anta&#ni%ului %icr#bian.<* 0entru "e'itarea %i8# 1 'r#"ucenţi "e

antibi#tice 2%icete$ actin#%icete$ bacterii4;* 0entru #bţinerea 'r#"uel#r bi#l#&ice

curative "e #ri&ine %icr#biană 2'r#bi#tice$

eubi#tice4. Lact#bacterina$ C#libacterina$/i+i"u%bacterina$ /i+ic#l$ etc=* Crearea bi#cen#(el#r +av#rabile

#r&ani%ului



METODELE DE STUDIU AL ANTAGONISMULUI

<* În mediu solid 2%et#"a tran)eei4 1 anta&#nitul e !nă%,nţea(ă !n centrul cutiei$ c#ncurenţii 1'er'en"icular* A'recierea 1 "u'ă "i%eniunea (#nei"e in-ibiţie a cre)terii*

;* În mediu semisolid 1 I trat 1 anta&#nitul$ II trat 1c#ncurentul* A'recierea 1 (#nă clară !ntre traturi*

=* Însămânţarea în mediu lichid 2/04 a unui nu%ăr

e&al "e A )i C* Du'ă ;> #re incubaţie ere!nă%,nţea(ă ?$< %l 'e 'laca cu &el#(ă* Sec#%'ară nu%ărul c#l#niil#r "e A )i C*



ANTI/IOTICE 1 ubtanţe "e #ri&ine

naturală 2%icr#biană$ ani%ală auve&etală4 au ubtanţe intetice aue%i6intetice care in-ibă au #%#arăunele %i8# au celule tu%#rale*

Clasificarea ABI* Du'ă e+ectul au'ra celulei

6 /acteri#tatic 2tetraciclina$ cl#ra%+enic#l46 /acterici" 2tre't#%icină46 /acteri#litic 2'enicilina$ ce+al#'#rine4



II* Du'ă 'ectrul "e activitate

6 A/ cu 'ectru retr,n 2!n&ut4 "e acţiune2A/ anti6G@$ anti6G6$ anti6tubercul#ae$anti6%ic#tice$ anti6tu%#rale$ etc4

6 A/ cu 'ectru lar& "e acţiune 2G@ )i G64III* Du'ă 'r#"ucent 2#ri&ine4<* De #ri&ine +un&ică 2'eniciline$

ce+al#'#rine$ &ri(e#+ulvina4;* Din actin#%icete 2a%in#&lic#(i"e$

%acr#li"e$ cl#ra%+enic#l$ etc4



=* De #ri&ine %icr#biană 2bacitracina "in Bacillussubtilis$ &ra%ici"ina "in Bacillus brevis$ '#li%i9ina

"in Bacillus polimyxa4>* De #ri&ine ve&etală 1 +it#nci"ele 2alicina$ ra+anină$

i%anină4* De #ri&ine ani%ală 2li(#(i%ul 1 "in albu) "e #u$

ec%#lina 1 "in #ae "e 'e)te$ eritrina 1 "in %aăeritr#citară$ 'len#citina 1 "in 'lină4

IB* Du'ă tructura c-i%ică 2beta6lacta%ice$

%acr#li"e$ a%in#&lic#(i"e$ +enic#li$ '#li'e'ti"e$'#liene$ ul+a%i"e$ c-in#l#ne )i +lu#r#c-in#l#ne$nitr#+urani$ etc4



Mecanismul de acţiune al AB<* A/ cu acţiune au'ra inte(ei 'eretelui

celular 2"ere&larea inte(ei'e'ti"#&licanului4

6 /eta6lacta%ice6 Banc#%icina6 /acitracina

6 7#+#%icinaE+ectul acet#r A/ ete bacterici"8litic$ "#ar

celulele %etab#lic active unt #%#r,te*



;* A/ cu acţiune au'ra ME )i a MC06 AB polipeptidice 2'#li%i9ina$ c#litina4*

Se +i9ea(ă 'e +#+#li'i"ele ME 2bacteriiG64$ %ărin"u6i 'er%eabilitatea* E+ectbacterici"*

6 AB polienice 2nitatina$ lev#rina$a%+#tericina /4* Se +i9ea(ă 'e ter#liiMC0 ale %icetel#r$ 'erturb,n" re'iraţia)i "e(#r&ani(,n" MC0 2'er%eabilitate

e9ceivă )i %#artea celulei4* Acete A/ acţi#nea(ă )i au'ra celulel#r !n

re'a#*



=* A/ cu acţiune au'ra rib##%il#r 6 =?S 2tre't#%icina$ ana%icina$ &enta%icina$

tetraciclina46 ?S 2cl#ra%+enic#l$ %acr#li"e 6 eritr#%icina$

clin"a%icina$ linc#a%i"e4*

Se lea&ă 'e rece't#ri 'eci+ici "e 'eubunităţile =?S au ?S$ 'erturb,n" inte(a'r#teică 2in-ibiţia tran'e'ti"a(ei$ atranl#caţiei 'e'ti"el#r$ etc4* Re(ultă in-ibiţiainte(ei 'r#teice au inte(a 'r#teinel#rne+uncţi#nale* E+ectul ete bacteri#tatic$"#ar au'ra celulel#r active %etab#lic*



>* A/ cu acţiune au'ra aci(il#r nucleici6 Rifamicina 1 in-ibă ARN6'#li%era(a

in-ib,n" inte(a ADN )i a ARN%6 Novobiocina 1 bl#c-ea(ă inte(a ADN

in-ib,n" activitatea &ira(ei*6 hinolonele 2aci"ul nali"i9ic$ ci'r#+l#9acina$

#+l#9acina4 1 bl#c-ea(ă activitatea t#'#6i(#%era(el#r* E+ect bacterici"*

6 !ulfamidele "i trimetoprimul inter+erea(ă cuinte(a aci"ului +#lic )i +#laţil#r 2c#+act#ri !ninte(a AN4* Activitate bacteri#tatică*



Producerea AB<* Met#"a bi#l#&ică

;* Met#"a intetică=* Met#"a e%i6inteticăEtapele metodei biologice:

<* Cultivarea tul'inil#r6'r#"ucente 2#enicilliumnotatum, Actinomyces $riseum4 !n %e"iu lic-i"a"ecvat

;* E9tra&erea A/=* 0uri+icarea )i c#ncentrarea A/>* C#ntr#lul t#9icităţii* Deter%inarea activităţii A/



Activitatea A/ e %ă#ară !n unităţi "e %aă 2&$ %&$&4 au "e acţiune 2UA4*

< UA 1 cantitatea %ini%ală "e A/ care in-ibăcre)terea unei u)e6%#"el !n c#n"iţii tan"ar"e*

0enicilina 1 <UA ?$F & ubtanţă 'urăCerinţele faţă de AB:

6 T#9icitate electivă6 E+ect tera'eutic cu "#(e %ini%e6 Activitate "e lun&ă "urată6 S'ectru !n&ut "e acţiune

6 Să +ie #lubile )i ab#rbite u)#r 6 Să nu 'r#v#ace e+ecte ecun"are6 Să nu e "e(v#lte re(itenţa c#ntra A/6 Să nu +ie c#tiit#are



Sensibilitatea microbilor la AB În +uncţie "e re(ultatele clinice$ bacteriile e

"ivi(ea(ă !n = clae. sensibile la AB %!&,re'istente %R& "i intermediare %(& %moderatsensibile&)

Tul'inile S 1 e+ectul tera'eutic ete #bţinutcu "#(e tera'eutice u(ualeTul'inile R 1 e+ectul tera'eutic nu '#ate +i

#bţinut cu "#(e tera'eutice

Tul'inile I 1 ucceul tera'eutic etei%'revi(ibil* Ar +i '#ibil cu "#(e %ari aua"%initare l#cală a A/*



7iecare tul'ină i(#lată %ani+etă

enibilitate 'articulară* Ea '#ate +itu"iată !n lab#rat#r 'entru"eter%inarea 'r#+ilului "e enibilităţi

a acetei tul'ini$ ceea ce c#ntituie #antibiogramă*Re(ultatele tetel#r "e enibilitate

'er%it %e"icului ă clae(e u)ele"u'ă cate&#riile tera'eutice 2S$ R$ I4



Testarea sensibilităţii bacteriilor la ABMet#"a "i+u(i%etrică 2r#n"elel#r4* Utili(ată u(ual !n

in+ecţii banale*C#n"iţii. %e"iu tan"ar"$ c#ncentraţie tan"ar"ă "e

%i8# 2<?A8%l4$ r#n"ele 2c#%'ri%ate4 cu tan"ar"e"e A/$ c#n"iţii tan"ar"e*

Me"iul ete in#culat cu u'enia bacteriană* Du'ăucare !n ter%#tat e "e'un r#n"elele 1 ;>-$=HC*

Lectura 1 "ia%etrul (#nei "e in-ibiţie ete c#%'aratcu " tan"ar"e 'entru +iecare A/* Sub acet"ia%entru 1 tul'ina ete R$ "acă ete "e'ă)it 1 S*



Metoda diluţiilor

Într6un )ir "e tuburi cu < %l /0 e e+ectuea(ă

"iluţia A/ 2;F UA$ <;J$ F>$ =;$ <F$ J$ >$ ;$ <$?$$ etc4* Se a"au&ă !n +iecare tub 2cue9ce'ţia celui %art#r4 ?$< %l u'enie

bacteriană <?A

8%l* Ter%#tat6 ;>-*Lectura 1 cea %ai %ică "#(ă "e A/ care in-ibăcre)terea culturii "u'ă ;>- "e incubarec#ntituie C#ncentraţia Mini%ă "e In-ibiţie2CMI4 a A/ 'entru tul'ina tetată*

*( măsoară efectul bacteriostatic)



C#ncentraţia Mini%ă bacterici"ă 2CM/4 1cantitatea %ini%ă "e A/ care #%#ară

KK$K "in in#culu%*Deter%inarea CM/ 1 "in ulti%ele tuburi +ără

cre)tere e re'ică ?$< %l "e %e"iu 'e'laca cu &el#(ă* Du'ă ;>- e c#%'arănu%ărul celulel#r ce au u'ravieţuit cu nriniţial 2<?A8%l4*

C#ncentraţia tera'eutică 2CT4 1 cantitatea

"e A/ 're(ent !n +#carul in+ecţi# !n curultrata%entului cu "#(e tera'eutice



Su)e Senibile 1 CMI8CT <$ e9*. ;8J$e+ect tera'eutic '#ibil cu "#(e u(uale

Su)e Re(itente 1 CMI8CT<$ e9*. J8;$e+ect tera'eutic i%'#ibil

Su)e Inter%e"iare 1 CMI8CT<$ e+ecttera'eutic i%'revi(ibil* 0#t +i utili(ate "#(e%a9i%e au a"%initrarea l#cală a A/

Tetarea CMI ete in"icată !n trata%entul

in+ecţiil#r &rave . %enin&ite$ e'tice%ii$en"#car"ite*



supravegherea tratamentului cu AB!erificarea eficacităţii antibioterapiei

<* Deter%inarea c#ncentraţiil#r u%#rale autiulare ale A/(ndicaţii+

6 Utili(area unui A/ t#9ic6 În ca( c,n" b#lnavul u+eră "e "e+icienţe

%etab#lice au e9cret#are

Se c#%'ară c#ncentraţiile #bţinute cu CMI aantibi#ticului tetat*



;* Stu"iul activităţii in-ibit#rii a lic-i"el#rbi#l#&ice 2NEI4

In"icaţii. in+ecţii &rave care nu ră'un" ra'i" latrata%ent*E+ectuarea. la "iluţii "uble a lic-i"ului e9a%inat

2er$ LCR$ urină4 e a"au&ă u'eniabacteriană 2"in tul'ina i(#lată "e la b#lnav4*

Lectura. "u'ă ;>- "e incubaţie la =H C ea'recia(ă "iluţia %a9i%ă cu e+ect

bacteri#tatic8ci"*"E# $%:& re+lectă e+icienţa antibi#tic#tera'iei



'e(istenţa mi)o la antibioticeCau(ele.<* 7act#ri &enetici$ 'r#'rii bacteriil#r ;* 7act#ri ce +av#ri(ea(ă elecţia )i "i+u(area

tul'inil#r bacteriene re(itente

Tipurile de re(istenţă:<* Naturală$ ere"itară$ "e 'ecie 2lipsa ţintei 1

e9*. %ic#'la%e$ %icete imposibilitatea dea atin$e ţinta 1 e9*. Mc#bacteriu%bacteriile nu efectuea'ă procesul inhibat de

AB 1 e9*. aci"ul +#lic 'reluat "in %e"iu4



;* Ac-i(iţi#nată$ "#b,n"ită$ a+ectea(ă tul'inileunei 'ecii enibile* De'in"e "e acţiunea "e

elecţie e9ercitată "e A/ utili(ate !n trata%ent*ecanismele re'istenţei dobândite.6 Di%inuarea 'er%eabilităţii %e%branare

6 M#"i+icarea ţintei %#leculare6 Eli%inarea e9ceivă a A/6 Inactivarea en(i%atică a A/$ care '#ate +i

-i"r#li(at 2'enicilina(ă$ ce+al#'#rina(ă4 au%#"i+icat tructural 2acetila(e$ a"enila(e$+#+#rila(e4$ etc*



Re(itenţa "#b,n"ită e '#ate %ani+eta+en#ti'ic 2bacteriile !n +a(a "e re'a#$ +#r%elePLQ "e bacterii4 au &enetic 2&en#ti'ic4

Re(itenţa &enetică '#ate +i.6 romo'omială$ "eter%inată "e %utaţii 2<?4Mecani%e. %#"i+icarea ţintei %#leculare$

"i%inuarea 'er%eabilităţii %e%branare6 #lasmidică$ e'i"e%ică$ reali(ată 'rin tran+er

"e &ene 'rin inter%e"iul 'la%i"el#r R 2'#ate+i re(itenţă %ulti'lă4*

Mecani%e. inactivarea en(i%atică$ %#"i+icareaţintei$ ubtituţia au u'ra'r#"ucţia ţintei$e9creţie crecuţă a A/*



Prevenirea re(istenţei<* Su'rave&-erea e'i"e%i#l#&ică a tul'inil#r

re(itente;* 0#litică trictă "e 'recriere a A/=* Re'ectarea "#(el#r tera'eutice c#recte )i a

ti%'ului "e trata%ent necear

>* A#cierea A/ cu %ecani%e "e acţiune "i+erite* 0recrierea A/ care nu unt enibile la beta6

lacta%a(e$ utili(,n" in-ibit#ri 2aci"ul clavulanic$ulbacta%ul$ ta(#bacta%ul4* E9*. au&%entina 1

a%#9icilina@aci" clavulanicF* Reciclarea A/H* 0r#"ucerea A/ n#i



Efectele negative ale antibiotico*terapiei<* E+ect t#9ic 2tre't#%icina 1 ur"itate$

cl#ra%+enic#lul 1 t#9ică 'entru %ă"uva##aă$ '#li'e'ti"ele 1 ne+r#t#9ice$ etc4

;* E+ect terat#&en

=* Acţiune enibili(antă 2'enicilina$ etc4>* Dibacteri#(ă* Dere&larea i%un#&ene(eiF* Selecţia u)el#r re(itente



/acteri#cinele 1 ubtanţe bacterici"e 'r#"ue"e nu%er#ae 'ecii bacteriene )i activeau'ra alt#r u)e ale aceea)i 'ecii auau'ra 'eciil#r !nru"ite* 0r#"ucereabacteri#cinel#r ete "eter%inată "e 'la%i"e*

Ti'uri "e bacteri#cine.

c#licine 2ecretate "e scherichia coli 4$c#rinecine 2C#rnebacteriu%4$vibri#cine 2Bibri#4$

'i#cine 20eu"#%#na4$ etc*Stu"iul enibilităţii unei tul'ini la bacteri#cinee utili(ea(ă !n c#'uri e'i"e%i#l#&ice



# etapă + #,-.A'EA C/.T/'#.-' P/'E Scopul i(olării 6 "e a #bţine # cultură 'ură "intr6un

%elan3 "e celule bacteriene au "intr6un 'r#"u'at#l#&ic* O c#l#nie e'arată c#ntituie # cultură 'ură*

Tehnici utili(ate: 0rin e'ui(area in#culului 'e u'ra+aţa &el#(ei "in cutia

0etri 2ină%,nţare in triuri 'aralele$ ină%,nţare in

ca"rane$ etalarea c#necutivă 'e trei cutii4* Met#"a "iluţiil#r l#&arit%ice a in#culului in &el#(ă t#'ită

)i răcită la ? &ra"eC 2<?6<$ <?6;$***4$ a'#i turnate in cutii0etri au e'rubete*

Incubare in ter%#tat la =H &ra"e C$ <J6;> - 2in +uncţie"e TG4*



## etapă + AC/M/.A'EA C/.T/'## P/'E E9a%inarea %acr#c#'ică a c#l#niil#r

crecute 2+#r%ă$ cul#are$ "i%eniuni$ etc4 E9a%inarea %icr#c#'ică 2+r#tiu Gra%4 a

c#l#niil#r u'ecte$ c#n+ir%area 'urităţii

culturii Re'icarea c#l#niil#r u'ecte 'e &el#(ă in'antă 2inclinată4 'entru acu%ularea culturii'ure

Ter%#tat$ =H &ra"e C$ <J6;> #re



### etapă + #0E"T#1#CA'EA C/.T/'## P/'E Beri+icarea 'urităţii culturii 2+r#tiu Gra%4

Identificarea culturii 'ure c#ntă nevi"enţierea un#r caractere 'eci+ice ale aceteiculturi 'entru a # inclu"e intr6# +a%ilie$ &en$'ecie$ variantă

Se tu"ia(ă caracterele. M#r+#l#&ice$Tinct#riale$ De cultură /i#c-i%ice $ Anti&enice 2er#i"enti+icarea4 De 'at#&enitate Senibilitatea la bacteri#+a&i Senibilitatea la antibi#tice



ST/0#E'EA ACT#!#T23## B#-C4#M#CE ABACTE'##.-'

Activitatea (aharolitică 2)irul :i$ c#a&ularea la'telui Activitatea proteolitică De&ra"area 'r#teinel#r native 2lic-e+ierea &elatinei au a

erului c#a&ulat$ 'e't#ni(area la'telui$ etc4 Evi"enţierea en(i%el#r ce intervin in "e&ra"area AA

2"ecarb#9ila(e$ "e(a%ina(e$ "eul+-i"ra(e$ etc4 cu

"etectarea 'r#"uele +inale ale "ec#%'unerii AA. :;S$a%#niac$ in"#l$ etc -epistarea producerii ./!. +#r%area ul+urii "e +ier "e

cul#are nea&ră in %e"iile %ultitet 1 li&ler$ Oleniţi$etc 2+#r%area ul+urii "e 0b inne&re)te -,rtia4

-epistarea indolului 2'r#"u al -i"r#li(ei tri't#+anului4 1ben(i "e -,rtie i%bibate cu aci" #9alic* In 're(enţa

in"#lului in"icat#rul virea(ă in r#(* -epistarea amoniacului 2urea(a4 1 -,rtia "e turne#l e

c#l#rea(ă in albatru*



:;S In"#l A%#niac



0epistarea catala(ei 2:;O; **** :;O @ O;4 2cultura e a%etecă cu # 'icătură "e a'ă #9i&enată 1

a'ariţia bulel#r "e &a(4

0epistarea o5ida(ei 2"etectarea 're(enţeicit#cr#%#9i"a(ei "in lanţul re'irat#r4 Reactiv 1 di %tetra&metil0parafenilen0diamină 2ben(i au

r#n"ele "e -,rtie %bibate cu reactiv$ crei#ane$ etc4 O9i"area reactivului 1 cul#are vi#letă6nea&ră

O9i"a(#@ . Neieria$ Bibri#$ 0eu"#%#na O9i"a(#6 . Enter#bacteriaceae 0epistarea lecitina(ei 1 %e"iu cu &ălbenu) "e #u <?

6 +#r%area unui -al#u #'ac in 3urul c#l#niil#r De'itarea li'a(ei 1 %e"iu cu Tin J? <1 -al#u #'ac

in 3urul c#l#niil#r 2'reci'itarea aci(il#r &ra)i4 De'itarea -e%#li(inei 1 &el#(ă6,n&e 6<? 6 (#năclară in 3urul c#l#niei

De'itarea ADNa(ei$ +#+ata(ei$ etc 0r#bele unt incubate la =H &ra"e C$ <J6;> -



Lecitina(ă P@Q :e%#li(ă P@Q



V-a mulţumesc pentru

atenţie

rom 4. antibiotice

Documents