ANTIBIOTICE SI CHIMIOTERAPICEUVVG ARADDISCIPLINA FARMACOLOGIE

ANTIBIOTICELE

POT FI DEFINITE CA SUBSTANTE CU ACTIUNE ANTIMICROBIANA SPECIFICA, PRODUSE DE CELULE VII SAU OBTINUTE SINTETIC.

Importantprescrierea rationala a ATB;cand prescrie ATB medicul zilei de azi trebuie sa se gandeasca la viitorul medicinei de maine;sanatatea nu are pret, dar are buget

ANTIBIOTICE:

AB BETALACTAMINEDIBACTAMIPENAMI (PENICILINE)PENICILINE NATURALEPENICILINE ANTISTAFILOCOCICEAMINOPENICILINECARBOXIPENICILINE

UREIDOPENICILINEAMIDINOPENICILINEPENEMI-CARBAPENEMICEFEME(CEFALOSPORINE)CARBACEFEMEMONOBACTAMITRIBACTAMI

AB AMINOGLIGOZIDE -STREPTOMICINA-KANAMICINA-GENTAMICINA-SPECTINOMICINA-NEOMICINA-TOBRAMICINA-AMIKACINA-NETILMICINA

AB MACROLIDE

-ERITROMICINA-OLEANDOMICINA-SPIRAMICINA-ROXITROMICINA-DIRITROMICINA-CLARITROMICINA-FLURITROMICINA-AZITROMICINA -SINERGISTINE

AB LINCOMOCINE (LINCOSAMIDE):LINCOMICINACLINDAMICINAAB GLICOPEPTIDICE:

VANCOMICINATEICOPLANINADAPTOMICINA

AB CU SPECTRU LARG:TETRACICLINEAMFENICOLI

GRUPUL RIFAMPICINEI

AB POLIPEPTIDICE:POLIMIXINEBACITRACINA

CHIMIOTERAPICE ANTIMICROBIENECHINOLONE SI FLUOROCHINOLONESULFAMIDE ANTIBACTERIENEDIAMINOPIRIMIDINE : - TRIMETROPRIMDERIVATI DE NITROFURANDERIVATI DE CHINOLINADERIVATI DE IMIDAZOLDERIVATI DE FORMALDEHIDA

ALTE STRUCTURI:ACID MANDELICDAPSONAMESALAZINA

ALTE ANTIMICROBIENE:LINEZOLIDSPECTINOMICINAFOSFOMICINAACID FUSIDIC

Antibioticele (AB) i chimioterapiceleageni antimicrobieni cu activitate selectiv, care introduse n organism exercit efecte toxice specifice fa de anumite microorganisme, fungi, parazii, avnd ns efecte toxice mai reduse sau absente fa de celulele organismului gazd.Pot fi:antibioticele sunt produse de diferite specii de microorganisme (bacterii, fungi, actinomicete),chimioterapicele sunt obinute prin sintez chimicClasificarea acestor substane se face funcie de germenii pe care acioneaz:- AB i CT antibacteriene- AB i CT antifungice- AB i CT antiprotozoariceMecanism de aciune: produc efect de tip bactericid sau bacteriostatic pe agenii patogeni.Bacteriostatic - inhib multiplicarea germenilor i i fac vulnerabili la forele de aprare ale organismuluiBactericid - produc distrugerea germenilor

Mecanisme generale de aciune

1. La nivelul peretelui celulei bacteriene2. La nivelul membranei citoplasmatice a celulei bacteriene 3. Asupra proceselor metabolice intracitoplasmatice a. Inhibarea sau degradarea sintezei proteice la nivel ribozomal: 30S: tetraciclinele50S cloramfenicolul, eritromicinab. Antagonismul competitiv fa de un metabolit esenialsulfamidele prin inhibarea sintezei de acid folic4. Asupra aparatului nucleara. Inhibarea ARN polimerazei, ARN girazei bacteriene

POSIBILE ASOCIERI POSIBILE CONTRAINDICATI

CEFALOSPORINECLASIFICARE DUPA CALEA DE ADMINISTRARECEFALOSPORINE PARENTERALE

GENERATIA I:CEFAZOLINA,CEFALOTINA,CEFAPIRINA,CEFATRIZIN

GENERATIA II:CEFAMANDOL, CEFUROXIM, CEFOXITINA, CEFOTETAN, CEFORANID, CEFONICIDGENERATIA III:CEFOTAXIM, CEFTAZIDINA, CEFOPERAZONA, CEFPIRON, MOXALACTAM, LATAMOXEFGENERATIA IV:CEFEPIMA

CEFALOSPORINE

CEFALOSPORINE ORALE VECHIGENERATIA I: CEFALEXINA, CEFADROXIL, CEFRADINAGENERATIA II:CEFACLORCEFALOSPORINE ORALE NOI

CEFUROXIM-AXETILCEFOTAXIM-HEXETINCEFTIBUTENCEFETAMETCEFRODOXIMCEFTERAM-PIVOXILCEFPROZIL

CEFEME CEFALOSPORINE

structur beta - lactamic, derivai ai acidului 7-amino cefalosporanic Au efect bactericid, acionnd ca i penicilinele ,prin inhibarea sintezei peretelui rigid al celulei bacteriene.Se pot folosi ca antibiotice de rezerv ale penicilinelor (n cazuri de rezisten i alergie) i pe de alt parte ca medicamente ale infeciilor Gram negative.

GENERATIA I

CEFAZOLINA (KEFAZOL) CEFALEXINACEFALOTINA (KEFLIN) CEFAPIRINASpectru largit ca si spectrul Penicilinei G Oxacilinei Ampicilinei

cocilor Gram pozitiv, inclusiv stafilococul auriu penicilinazo -pozitivcoci gram negativi bacili gram pozitiv bacili gram negativ (analog ampicilinei) n plus Klebsiella.

Cefalexina (Ospexin) este stabil n mediu acid pe cale oral n doz de 0,5 g de 4 ori pe zi infecii ale cilor respiratorii (cu Haemophylus influenzae) infecii urinare.

Cefalotina, cefazolina i cefapirina

se administreaz parenteral i.m i i.v - t1/2 de 30- 60 minute n infecii respiratorii i urinare

GENERATIA II

CEFUROXIMA (ZINNAT)CEFACLORCEFAMANDOL (MANDOKEF) CEFOXITINASpectru larg ca si spectrul Penicilinei G Oxacilinei Ampicilinei Gentamicinei MetronidazolSA:Proteus, Providencia i Bacteroides fragilis

GENERATIA III

CEFOTAXIMA (CLAFORAN)CEFTAZIDIMACEFTRIAXONA (ROCEPHIN)CEFOPERAZONA (CEFOBID)Spectru ultralarg ca si spectrul Penicilinei Gecthyma gangrenosumOxacilineiAmpicilineiGentamicineiMetronidazolTicarcilinaGENERATIA IV

CEFPIROMACEFEPIMASpectrul foarte larg ce include si enterococul

CARBAPENEMIIMIPENEM, MEROPENEMERTAPENEM

MONOBACTAMIAZTREONAM piocianic=pseudomonas aeruginosa CARUMONAM , TIGEONAM

MACROLIDE CLASIFICARE DUPA ORDINEA INTRODUCERII IN TERAPIE:GENERATIA I:ERITROMICINA, OLEANDOMICINA, JOSAMICINA, SPIRAMICINA

GENERATIA II:ROXITROMICINA, DIRITROMICINA, CLARITROMICINA,AZITRIMICINA,TELITROMICINA

LINCOSAMIDE Este un ATB izolat in 1962 din STREPTOMYCES LINCOLNENIS. Se comporta ca bactericid. Actioneaza ca si Eritromicina , asupra sintezei proteinelor la nivelul rizozomilor . Spectrul de actiune cuprinde coci Gram (+) bacili Gram (+) anaerobi, actinomicete si mycoplasme. Prezinta interes in infectiile cu coci Gram (+) (STREPTOCOC, STAFILOCOC); mai ales in osteomielita , are buna difuziune osoasa.

LINCOMICINA(LINCOCIN)CLINDAMICINA

MACROLIDE , LINCOSAMIDE I ANTIBIOTICE DE REZERV CU SPECTRU ASEMNTOR

ERITROMICINA I ALTE MACROLIDE

MACROLIDE

CARACTERISTICI COMUNE:

INEL LACTONICSPECTRU ANTIMICROBIAN LARGDIFUZIE TISULARA BUNA (utile in infectii cu germeni intracelulari: chlamidia, mycoplasma, legionella, Helicobacter )TOXICITATE , TOLERANTA COMPLIANTA TERAPEUTICA BUNA MAI ALES NOILE MACROLIDE

CLASIFICARE:

1. MACROLIDE ADEVRATE INEL LACTONIC CU 14 ATOMI- COMPUI NATURALI: - ERITROMICINA - OLEANDOMICINA- COMPUI SEMISINTETICI: - ROXITROMICINA - CLARITROMICINA - DIRITROMICINA INEL LACTONIC CU 15 ATOMI- AZITROMICINA INEL LACTONIC CU 16 ATOMI- COMPUI NATURALI - JOSAMICINA - SPIRAMICINA- COMPUI SEMISINTETICI: - ROKITAMICINA INEL LACTONIC CU 17 ATOMI- COMPUI SEMISINTETICI: - LANKACIDINA2. SINERGISTINE - PRISTINAMICINA - VIRGINAMICINA

Macrolide "vechi": - ERITROMICINA - OLEANDOMICINA - JOSAMICINA - SPIRAMICINA

Macrolide "noi": - ROXITROMICINA - CLARITROMICINA - DIRITROMICINA - AZITROMICINA - ROKITAMICINA

ERITROMICINAMA: inhiba sinteza ribozomiala a proteinelor bacteriene prin fixarea pe subunitatea 50 S ribozomial => bacteriostatic la doze ; bactericid la doze .Obs.: NU se asociaz cu Cloramfenicolul pentru c au acelai loc de aciune.SA: CG+; CG-; BG+; Actinomicete, Mycoplasma, Chlamidia, Ricketsia.Obs.: ERITROMICINA ESTE ATB DE NLOCUIRE LA BOLNAVII CU ALERGIE LA PENICILINE !!!

FC: adm. oral abs. duodenala. Distributie buna n esuturi (cu excepia LCR). INDICATII: boli cu germeni sensibili: angine streptococicepneumonie interstiial cu Mycoplasme,Legionella, Chlamidiiprofilaxia RAA sifiliserizipel boli sexuale cu chlamidii (cervicite, uretrite).Adm.: - oral la 6 ore

MACROLIDE NOIBd% crescuta fata de macrolidele vechiSA: larg asemanator macrolidelor vechi +- Toxoplasmoza gondi,- Helicobacter Pylori - Mycobacterium avium (SIDA); - BG (Salmonela, Shigella, Jersinia)Complianta terapeutica buna (1-2 prize/zi)RA: - rareFA: - adm. orala distributie buna in tesuturi si celule; se c% in pulmon; renal efect postantibiotic (72 ore)UT: infectii cu germeni sensibili

Adm.: ROXITROMICINA Rulid cp.CLARITROMICINA Klacid cp.; fl.; sirop

AZITROMICINA Zitaromax cp.

SPIRAMICINA Rovamycine cp; fl.; sirop

IV. LINCOSAMIDELINCOMICINACLINDAMICINA

LINCOMICINASA: streptococi; stafilococi; anaerobi (Bacterioides fragilis)UT: infectii osteoarticulare cu stafilococ profilaxia endocarditei infectioaseAdministrare: oral si parenteral (i.m., i.v. perfuzie)CLINDAMICINASA: ! bacteroides fragilis

GLICOPEPTIDEVANCOMICINATEICOPLANINA

VANCOMICINA VANCOCINE fl.Este un antibiotic de rezerv, bactericid MA: - inhiba sinteza peretelui bacterian- afecteaza permeabilitatea membranei citoplasmatice- afecteaza sinteza ARN bacterianSA: CG + (streptococi, stafilococi); BG +UT: ATB de rezerva pentru:- infectii stafilococice severe- colita pseudomembranoasa cu Clostridium- peritonita stafilococicaRA: ototoxicitate; nefrotoxicitateAdm.: i.v.

TEICOPLANINA TARGOCIDSA: asemanator Vancomicinei CG+ (streptococo,stafilococ) BG+Uneori mai activ de 2 - 3 ori decat Vancomicina

POLIPEPTIDE CICLICE COLIMICINAPOLIMIXINASA: active pe CG- si BG-

AMINOGLICOZIDE (AGZ)

GENERATIA ISTREPTOMICINA activa pe BKKANAMICINANEOMICINASPECTINOMICINA activa in gonoreePAROMOMICINA - activ ca antimicrobian

GENERATIA IIGENTAMICINATOBRAMICINA

GENERATIA IIIAMIKACINANETILMICINA

sunt bazice, avnd un intens caracter polar i hidrosolubilenu se absorb din tubul digestivpot fi ns folosite n infecii intestinalePentru efecte sistemice se administreaz parenteral, i.m sau i.v. n organism, difuzeaz numai n lichidul extracelular, nu intr n celule, nici la nivelul l.c.r. sau S.N.C.

Aminoglicozidele acioneaz bactericid, prin dereglarea sintezei proteice bacteriene, legndu-se de subunitile ribozomale bacteriene 30S.

Rezistena la aminoglicozide este unidirecional exemplu : germenii rezisteni la streptomicin nu sunt rezisteni la kanamicin, gentamicin.

n cazul apariiei rezistenei la gentamicin se folosesc tobramicina sau amikacina (fiind antibiotic de rezerv pentru toate aminoglicozidele ).

Spectrul de aciune coci: streptococi (hemolitic i viridans), enterococi,stafilococi, Neisseria(gonoreae, meningitidis);bacili Gram negativi: E.coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter,Haemophylus influenzae,Pseudomonas aeruginosa, Brucella, Pasteurella, Mycobacterium tuberculosis, Salmonella, Shigella

Neurotoxicitatea se manifest prin lezarea perechii VIII de nervi cranieni i apariia de leziuni cohleare i vestibulare; Ototoxicitatea este ireversibil, ducnd la surditate. Leziunile vestibulare se manifest prin greuri, ataxie, nistagmus; pot fi ns compensate.Fenomenele nefrotoxice se datoresc acumulrii aminoglicozidelor n corticala renalUn alt efect advers pseudocurarizant cu blocarea transmisiei neuro-musculareEFECTE ADVERSE

Streptomicina se folosete actualmente mai mult ca antituberculos n asociere cu tuberculostatice. Kanamicina este mai toxic dect streptomicina , se administreaz mai rar pe cale sistemic. Este indicat n caz de rezisten la streptomicin, n infecii grave cu germeni gram negativi. In infecii stafilococice se asociaz cu oxacilina. Gentamicina este antibioticul aminoglicozidic cel mai utilizat datorit activitii antimicrobiene intense i toxicitii ceva mai reduse dect a kanamicinei. Acioneaz pe Klebsiella, Haemophillus, Enterobacter. Este indicat n infecii grave cu germeni rezisteni la alte antibiotice - meningite, endocardita, infecii respiratorii, urinare, hepatobiliare, arsuri ntinse infectate. Rezistena la gentamicin este ncruciat unidirecional. Oto- i nefrotoxicitatea sunt prezente, fiind favorizate de concentraii mari, tratamente prelungite.

Tobramicina activ pe tulpinile de Pseudomonas i ceva mai puin nefrotoxicAmikacinaeste mai activ pe piocianic dect tobramicina toxicitate asemntoare sau chiar mai mare dect a tobramicinei se folosete ca antibiotic de rezerv n caz de rezisten la gentamicin i tobramicinNeomicina (Negamicin) nu este utilizat sistemic datorit potenialului su toxic foarte ridicat se administreaz oral n enterocolite, naintea interveniilor chirurgicale pe colon pentru sterilizare, insuficien hepatic pentru reducerea florei intestinale, scznd formarea de amine biogene previne autoitoxicaia Paromomicina n infecii cu Entamoeba hystolitica are toxicitate sistemic mare

ATB CU SPECTRU LARGTETRACICLINEAMFENICOLITETRACICLINELETetracicline vechi (I)TETRACICLINACLORTETRACICLINAOXITETRACICLINATetracicline noi (II)DOXICICLINAMINOCICLINA

AMFENICOLICLORAMFENICOLTIAMFENICOL

TETRACICLINA(Tetraciclina caps)DOXICICLINA(Vibramicin caps; fl) abs. influentata de alimentatie c% biliara modesta NU patrunde in LCR complianta terapeutica (T1/2 6 ore) abs. neinfluentata de alimentatie c% biliara buna patrunde modest in LCR complianta terapeutica buna (T1/2 = 18 20 ore)

CLORAMFENICOLICLORAMFENICOLTIAMFENICOLCLORAMFENICOLFC: absorbtie intestinala 80-90%, difuzie buna in tesuturi si organe (LCR) metabolizare hepatica (inutilizabil in insuf. hepato-biliare)MA: identic MacrolideSA: CG-: H.I.; Salmonella; ShigellaCG+: streptococ, stafilococ, pneumococBG+: b. diftericanaerobi: Richettzi, Clamidia, Mycoplasma

UT: ATB de rezervafebra tifoida si paratifoida A (alternativa la trat. cu Ceftriaxona si Ciprofloxacina)Meningita cu pneumococ sau bacili Gram negativi encefalite, abcese cerebrale cu anaerobiinfectii genito-urinare si abdominale cu anaerobi

RA: Toxicitate hematopoetica (inhibitia hematopoetica sau aplazie medulara ireversibila)sindromul cenuisiu al n-n prin deficit de glucuronoconjugaza, hepatica;dismicrobisme: suprainfectii cu Candida !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

ANTIBIOTICE POLIPEPTIDICE Bacitracina produs de Bacilus subtilis Polimixinele sunt mai multe dintre care mai importante sunt :POLIMIXINA BPOLIMIXINA E (COLIMICINA)BACITRACINACOLISTINA

CHINOLONE ANTIBACTERIENECLASIFICARE IN FCT. DE MOMENTUL APARITIEI:GENERATIA I:ACID NALIDIXICGENERATIA II:ACID OXOLINICACID PIPEMIDICCINOXACINAGENERATIA III:CIPROFLOXACINAENOXACINA

SULFAMIDE ANTIMICROBIENESULFAMIDE SISTEMICE:SULFAFURAZOL, SULFATIAZOL, SULFADIMIDINA, SULFAFENAZOL, SULFADIMETOXINA.

SULFAMIDE INTESTINALEFTALILSILFATIAZOL

SULFAMIDE LOCALE:NITROFURANI

NITROFURANINITROFURANTOINAFURAZOLIDONANIFUROXAZID

IMPLICATII TERAPEUTICE Antibioterapia rationala implica utilizarea diferentiata a ATB in functie de:

CONDITIILE CLINICE :

FELUL INFECTIEI: - necomplicata (se folosesc ATB bacteriostatice) - imunitate scazuta (obligator ATB bactericide)

PARTICULARITATILE ORGANISMULUI GAZDA:Prezenta insuficientei hepatice, IRC .Mijloace de aparare reduse prin boala ( DZ necontrolat, infectii cronice) sau prin medicamente (imunosupresive)sarcina

CONDITIILE LOCALE:

IMPORTANTE PENTRU OBTINEREA CONCENTRATIEI ACTIVE DE ATB IN TESUTUL INFECTATACCES LA LOCUL INFECTIEI (VASCULARIZATIEI)pH-ul acid, prezenta puroiul

GERMENII PATOGENI:

Obligator: izolarea si identificarea agentului patogen si stabilirea sensibilitatii la ATB.In urgente: -empiric (orientare dupa tabloul clinic)

ANTIBIOTIC

Farmacocinetica ATB (pentru alegerea caii de administrare si pentru mentinerea concentratiei plasmatice active)

Schema de dozare (dependenta de t1/2 , de concentratia minima inhibitorie si de efectul postantibiotic)

Interactiunea cu alte medicamente

Riscuri eventuale reactii adverse

STRATEGIILE ADOPTATE PENTRU CONTRACARAREA REZISTENTEI BACTERIENE LA ATB INCLUD:ALEGEREA ATB POTRIVIT

2. ATB IN DOZA CORESPUNZATOARE: - pe calea cea mai buna - la intervale optime - pentru perioade corespunzatoare - dupa un diagnostic corect

3. EVALUAREA RASPUNSULUI LA TRATAMENTUL CU ATB SE FACE IN FUNCTIE DE:Starea clinica (ameliorarea starii generale, disparitia febrei)AntibiogramaExamene de laborator

5. DURATA TRATAMENTULUI CU ATB ESTE VARIATA in infectiile grave se recomanda continuarea tratamentului timp 7-10 zile dupa normalizarea temperaturii si negativarea culturilor bacteriene.

5. ASOCIEREA ATBESTE NECESARA PENTRU: - tratamentul initial in infectii grave - infectii microbiene - potentarea efectului antibacterian (in endocardita)ARE AVANTAJE: - largirea spectrului actiunii - potentarea multimicrobiene - evitarea producerii rezistentei bacteriene ARE DEZAVANTAJE: - risc crescut de aparitie a variantelor microbiene cu rezistenta multipla - cresterea frecventei reactiilor adverse alergice, toxice, a suprainfectiilor.

*