antibiotice rom 2014

FARMACOLOGIA AGENTILOR ANTIBACTERIENI

Clasificarea agenilor antibacterieni Dup tipul efectului asupra bacterieiBactericidele omoar microorganismele la concentraiile plasmatice terapeutice, dar intervin i mecanismele imune naturale ale organismului pentru a elimina bacteriaAgenii bactericizi - sunt mai eficieni cnd celulele se divid activ, de aceea nu se pot administra concomitent cu un bacteriostatic

Bacteriostaticele inhib creterea bacteriei dar nu distruge celula la concentraiile plasmatice de siguran (terapeutice). Mecanismele imune naturale ale organismului vor elimina microorganismul respectiv oprit din cretere.sunt mai puin eficiente la organismele imunodeprimate, sau cnd agentul bacterian este ntr-o form dormand (care nu se divide).

Clasificarea agenilor antibacterieni Dup mecanismul de aciuneageni care inhib sinteza peptidoglicanilor din peretele bacterian sau activeaz enzimele care rup peretele bacterian - ex. lactamiceageni care acioneaz direct pe membrana fosfolipidic celular i afecteaz permeabilitatea ei ducnd la pierderea constituenilor intracelulari - ex. polimixineleageni care altereaz funcia rizobomilor cauznd inhibarea ireversibil a sintezei proteice - ex. aminoglicozide, macrolideageni care blocheaz ci metabolice eseniale pentru supravieuirea bacteriei - ex. trimetoprinulageni care interfer cu replicarea ADN sau ARN bacterian,interfernd cu helicoidarea AND-ului - ex. quinolone

Clasificarea agenilor antibacterieniDup spectrul antibacterianageni cu spectrul ngustageni cu spectrul larg

Dup structura chimicBetalactamiceAminoglicozideMacrolidePolimixineTetraciclineetc

Rezistena microorganismelor la ageni antibacterieni modificarea organismului care produce enzime ce inactiveaz antibioticul - ex: lactamazele inactiveaz penicilinele, acetilazele inactiveaz aminoglicozidelemodificarea organismului astfel ca penetrarea medicamentului este redus sau este pompat afar cu viteza mai mare dect cea cu care intr - ex:-absena proteinei membranare porina D2 la tulpinele rezistente de Pseudomonas anginoas previne penetrarea, antibioticele -lactamice cum ar fi IMIPENEMmodificri structurale n moleculele int pentru ageni antibacterieni -ex: afinitatea sczut pentru proteina bacterian care leag penicilina la peretele bacterian, la tulpini rezistente de enterococi, scade legarea cefalosporinelor la aceti receptoriproducerea unei ci derivate ce anuleaz efectul agenilor antibacterieni - ex: - organisme care dezvolt mutante de dehidrofolatreductaz rezistente la efectul inhibitor al trimetoprimului.

A. AGENI CARE AFECTEAZ PERETELE CELULARAcest grup de medicamente au un inel -lactamic comun care este responsabil de activitatea lorcuprinde:Penicilinele -lactamiceCefalosporinele i cephamycinaMonobactamiiCarbopenemele

Unele sunt susceptibile la atacul enzimatic al -lactamazei (penicilinaze) dar unele sunt structural modificate astfel c le confer o rezisten la -lactamaze.

ANTIBIOTICE BETA- LACTAMICE

PENICILINE n 1929 Alexander Fleming raporteaz descoperirea penicilinei n 1940 Chain, Florey i colaboratorii obin penicilin din culturile de Penicillium notatum n 1950 penicilina este introdus n terapie

PENICILINE Peniciline- BENZILPENICILINA- FENOXIMETIL PENICILINA

Aminopeniciline- AMPICILINA- FLUCLOXACILINA- AMOXICILINA

Ureidopeniciline- PIPERACILINAAmidinopeniciline- PIVMECILINAMCarboxipeniciline- TICARCILINA

PENICILINE - mecanism de aciune:Penicilinele au un inel tiazolidinic conectat la un inel beta-lactamic la care este ataat un lan lateral.

PENICILINE - mecanism de aciune:Lanul lateral determin unele din caracteristicele farmacologice (antibacteriene) specifice penicilinelor.Antibioticele -lactamice inhib sinteza stratului de peptidoglicani din peretele celular care nconjoar unele bacterii i este esenial pentru supravieuirea bacterieiPenicilinele inhiba ultima etapa din sinteza peptidoglicanilor, care presupune legarea lanurilor de peptidoglicani, prin legarea lor la transpeptidaz (enzima implicat n acest proces)Inelul -lactamic are cteva asemnri cu unul din constituienii stratului de peptidoglicani

SINTEZA PERETELUI BACTERIAN

PENICILINE - mecanism de aciune:efectul antibacterian are consecine asupra diviziunii celulei care este incapabil de a-i menine gradientul osmotic transmembranarconduce la umflarea celulei, ruptura membranei i moartea celularunele celule bacteriene conin enzime care, dac sunt activate, duc la liza celularantibioticele -lactamice se leag specific la unele proteine (receptor) numite proteine care leag penicilina (PBP) i reduc aciunea inhibitorilor naturali asupra procesului liticin final rezult liza peretelui celular.

SPECTRUL ANTIBACTERIAN: pneumococi, streptococi, stafilococi care nu produc betalactamaz meningococi, gonococi treponema pallidum, alte spirochete bacillus anthracis clostridium actinomyices listeria bacteroides bacili gram negativi (aminopeniciline) pseudomonas aeruginosa (carboxipeniciline)

SPECTRUL ANTIBACTERIAN:prin adugarea unei grupri acil- la lanul lateral al nucleului lactamic, rezult derivai ca FLUCLOXACILINA- previn accesul lactamazei la inelul lactamicAMPICILINA i AMOXICILINA sunt aminopeniciline care au un spectru antibacterian mai larg i include mai multe bacterii Gram negative. Ureidopenicilinele - PIPERACILINA - active mpotriva Pseudomonas aeruginosaamidinopenicilinele PIVMECILINAM - care sunt active mai ales mpotriva bacteriilor gram negativeCarboxipenicilinele TICARCILINA - sunt mai puin folosite n prezent, dar posed activitate mpotriva Pseudomonas specie

prin producerea de beta-lactamazeREZISTENA LA PENICILINE:

prin lipsa receptorilor specifici bacterieni prin lipsa permeabilitii pentru peniciline a unor bacterii prin lipsa activrii enzimelor autolitice bacterii lipsite de perete bacterii metabolic inactive

ACID CLAVULANICun puternic inhibitor al lactamazei, care este structural asemntor cu antibioticele lactamice.are o activitate antibacterian intrinsec reduscnd se administreaz mpreun cu penicilinele, care sunt distruse de lactamaz, (AMOXICILIN, TICARCILIN) - utile in infecii cauzate de bacterii productoare de lactamazeRezistena la peniciline este cel mai frecvent datorat producerii de de lactamaze.Unele bacterii gram pozitive elibereaz n mod particular lactamaz extracelular (Staphilococus aureus)n bacteriile gram negative, lactamaza este localizat ntre membranele intern i extern ale celulei, deci, n spaiul periplasmatic.

FARMACOCINETIC PENICILINELORDistribuie se face n tot organismul se ating concentraii eficace n lichidul pleural, peritoneal, sinovial, bil n LCR concentraia penicilinelor crete n condiiile meningelui inflamatAbsorbie la administrarea oral variaz n funcie de stabilitatea la pH acid i de legarea de proteinele alimentare dup administrarea i.m. absorbia este rapid i completEpurare rapid pe cale renal: 10% prin filtrare, 90% prin secreie tubular o mic parte se elimin pe alte ci: bil, lapte, sput secreia tubular poate fi blocat cu PROBENECID

REACII ADVERSE :a) Reacii alergice tip I, III urticarie eritem cutanat erupie purpuric sindrom Stevens - Johnson febr, artralgii boala serului oc anafilactic

REACII ADVERSE (continuare):c) Reacii biologice suprainfecii (dismicrobism) reacia Herxheimer (febr, frison, cefalee, mialgii, artralgii, colaps)b) Reacii toxice nervoase (tresriri musculare, convulsii, confuzie) hepatit toxic (oxacilina) hemoragii (carbenicilina) granulocitopenii (meticilina) nefrite toxice meticilina

PENICILINE REZISTENTE LA BETALACTAMZE(antistafilococice)NafcilinaMeticilina Isoxazolpeniciline: oxacilina cloxacilina dicloxacilina flucloxacilina

INDICAII : Singura indicaie o reprezint infeciile cu stafilococi productori de betalactamaz infecii uoare : 0,25 - 0,5g la 6 ore, oral infecii grave: 1-2g la 6 ore, i.v.

PENICILINE CU SPECTRU LARG ACTIVE PE GERMENI GRAM NEGATIVIAminopeniciline ampicilin amoxicilinAmidinopeniciline mecilinam pivmecilinam

INDICAII : infecii cu germeni sensibili la penicilin, inclusiv cu anaerobi, enterococi, listeria monocitogenes, coci gram negativi, bacili gram negativi, salmonela n administrare oral sunt utile n infeciile tractului biliar, urinar, respirator inferior, sinuzite, otiteCONTRAINDICAII : sensibilitate la peniciline infecii cu klebsiela, eterobacter, pseudomonas, seratia (rezistente la aminopeniciline)

PENICILINE CU SPECTRU LARG ACTIVE PE PSEUDOMONASCARBENICILINA se administreaz numai pe cale parenteral este cel mai activ i cel mai bine tolerat agent atipseudomonas

INDANILCARBENICILINA este stabil n mediu acid (se poate administra pe cale oral) este indicat n infeciile tractului urinarTICARCILIN are activitate antibacterian similar cu a carbenicilinei, dar la doze mai mici

PENICILINE CU SPECTRU LARG ACTIVE PE PSEUDOMONAS (continuare)PIPERACILINA, MEZLOCILINA, AZLOCILINA au spectrul antibacterian similar cu al ticarcilinei la care se adaug activitate mpotriva bacteriilor gram negative (klebsiela pneumoniae)

I generaie- CEFADROXIL- CEFALEXIN- CEFRADINII.-a generaie- CEFACLOR- CEFUROXIMIII-a generaie- CEFOTAXIMA- CEFIXIMA- CEFTAZIDINA

CEFALOSPORINELE

Mecanism de aciune:cefalosporinele au un inel -lactamic. la acest inel este cuplat un inel dihidrotiazin care l face mai rezistent la hidroliza dat de -lactamaz.cefalosporinele inhib sinteza peretelui bacterian n acelai mod ca i penicilinele.CEFALOSPORINELE

Cefalosporinele sunt clasificate pe generaiiMembrii aceleiai generaii au aceeai activitate antibacterianEi se pot deosebi doar prin proprietile farmacocinetice.Succesiunea generaiilor de cefalosporine tinde spre o activitate crescut mpotriva bacililor gram negativi, spre a-i reduce activitatea mpotriva germenilor gram-pozitivi i spre a-i crete capacitatea de a traversa bariera hematoencefalic.

CEFALOSPORINELE - Spectrul antibacterian

Generaia I-a sunt active pe stafilococi streptococi (cu excepia enterococilor) traverseaz bariera hematoencefalicGeneraia II-a sunt active, n plus pe bacterii gram negative (Heumophiles species)se administreaz p.o. i parenteralGeneraia III-asunt mult mai stabile la lactamaz traverseaz bariera hemato-encefalic activitate antibacterian mpotriva bacteriilor gram negative (inclusiv Proteus, Klebsiella) nu are activitate mpotriva stafilococilor se administreaz oral i parenteralcefalosporinele din ultimile generaii sunt mai puin sensibile la hidroliza enzimaticaCEFALOSPORINELE - Spectrul antibacterian

I-a generaie de cefalosprine orale se absorb bine din intestinmedicamentele din II-a i III-a generaie de exemplu, cefuroxima, cefatoxima, sunt mai puin stabile n tubul digestiv i de aceea trebuie administrate pe cale parenteral.Cefuroxima este condiionat ca pro-medicament pentru administrare oral. Cefurexim axetil este bine absorbit i hidrolizat la prima trecere prin ficat n cefuroxim.Cele mai multe cefalosporine sunt excretate mai ales pe cale renal i au n T1/2 intermediar.

CEFALOSPORINELE - farmacocinetica

greuri, vrsturi rash cutanat hipersensibilizare (reacii alergice ncruciate cu penicilinele) diaree prin perturbarea florei microbiene intestinale (n cazul administrrii p.o.)CEFALOSPORINELE efecte adverse

Aztreonam este un antibiotic -lactamic nrudit cu penicilinele dar cu un singur inel n structur (-lactamice monociclice)Prezint foarte puin alergie ncruciat cu penicilinelepot fi administrate cu succes la persoanele cu alergie la penicilineMONOBACTAMI

Spectrul antibacterianbacterii gram-negative:Pseudomonas aeruginosaNeisseria meningitidisN. gonorreaeHaemophilus influenzaenu este activ pe germenii gram pozitivi i anaerobiaztreonam este administrat intramuscular sau intravenos i este -lactamaz rezistentse elimin predominant pe cale renal i are T1/2-scurtefectele adverse sunt similare cu cele altor antibiotice (-lactamice)MONOBACTAMI

IMIPENEMMEROPENEM

CARBAPENEMEImipenem este un agent -lactamic care are un spectru extrem de larg i este activ pe:Coci gram pozitiv inclusiv unii pneumococi productori de -lactamaz Bacili gram-pozitiv - inclusiv Ps. aeruginosa, Neisseria suppurans si Bacteraides species unele bacterii anaerabe.

IMIPENEMMEROPENEM

CARBAPENEMEImipenem poate traversa bariera hemato-encefalic i este rezistent la -lactamaz.Imipenem este rapid metabolizat de o dihidropeptidaz n rinichi i de aceea, se administreaz asociat cu cilastatin, un compus care inhib dihidropeptidaza.

IMIPENEMMEROPENEM

CARBAPENEMEMeropenem nu este inactivat de dihidropeptidaz n rinichi i poate fi administrat fara cilastatinatt Imipenem ct i Meropenem se administreaz intravenos.Imipenem se administreaz intramuscular profund. Se elimin predominant pe cale renal T1/2 este scurt.efectele adverse sunt similare cu alte -lactamine.

B. ALI AGENI CARE AFECTEAZ PERETELE BACTERIAN1. GLICOPEPTIDEVANCOMICINATEICOPLANIN

Mecanismul de aciune:Vancomicina i teicoplanin sunt compui glicopeptidici cu greutate moleculare mare care acioneaz prin inhibarea sintezei peretelui bacterian, prin inhibarea creterii constituienilor peptidoglicani esenialiafecteaz de asemenea, sinteza ARN au proprieti bactericide

B. ALI AGENI CARE AFECTEAZ PERETELE BACTERIAN1. GLICOPEPTIDEVANCOMICINATEICOPLANINSpectrul de activitatesunt active numai mpotriva bacteriilor gram pozitive, n particular pe stafilococi, deoarece ele nu pot penetra peretele celulei bacteriilor gram-negative Sunt rezervate n mod obinuit pentru infecii serioase cu stafilococi sau pentru endocardit bacterian care nu rspunde la alte tratamente. Vancomicina este de asemenea, activ mpotriva Clostridium dificile, care colonizeaz colonul i care este perturbat de tratamentele cu antibiotice Metronidazolul este preferat pentru aceast indicaie, dar unele tulpini sunt rezistente la metronidazol

B. ALI AGENI CARE AFECTEAZ PERETELE BACTERIAN1. GLICOPEPTIDE

Farmacocineticasunt foarte slab absorbite dup administrare oral, de aceea, ele se dau pe cale parenteral n i.v. sau n cazul teicoplanin-ului, i.m.Administrarea oral a vancomicinei este util numai n tratamentul colitei post antibioterapie (Clotridium difficile)Ambele medicamente sunt excretate prin rinichiVancomicina are un T1/2 intermediar, Teicoplanin are T1/2 lung

B. ALI AGENI CARE AFECTEAZ PERETELE BACTERIAN1. GLICOPEPTIDE

Efecte adverse: ototoxicitate (la doze mari) nefrotoxicitate (mai puin obinuit i mai ales dac se asociaz cu aminoglicozide) tromboflebit rash cutanat eritem sindromul omului rou (n caz de piv rapid) leucopenie, trombocitopenie tulburri gastrointestinale

B. ALI AGENI CARE AFECTEAZ PERETELE BACTERIAN2. POLIMIXINE - COLISTIN

Mecanism de aciunePolimixinele se leag de fosfolipidele membranei bacteriene alternd permeabilitatea la K+, Na+ Bariera osmotic celular se pierde i organismul devine susceptibil la lizSpectrul de activitateBacterii gram negative (Pseudomonas specie inclusiv)

B. ALI AGENI CARE AFECTEAZ PERETELE BACTERIAN2. POLIMIXINE - COLISTINFarmacocineticfoarte slab absorbit din intestin i obinuit se administreaz prin inhalare sau topic pe pielePenetrarea n spaiul articular sau LCR este slabSe excret nemodificat prin rinichi, cu un T1/2 intermediarUneori se administreaz p.o. pentru sterilizarea intestinuluiEfecte adverse:nefrotoxicitateneurotoxicitateconvulsiiparesteziiblocad neuromuscular

C. AGENI CE AFECTEAZ AND-ul BACTERIAN1.QUINOLONE (FLUOROQUINOLONE)CIPROFLOXACINNORFLOXACINLEVOFLOXACIN

Mecanism de aciuneQuinolonele inhib replicarea DNA-ului bacterianblocheaz activitatea AND-girazei, enzim care formeaz helicoidul ANDefectul este bactericid.

C. AGENI CE AFECTEAZ AND-ul BACTERIANSpectrul de activitateSpectrul larg pe mai multe organisme rezistente la peniciline, cefalosporine i aminoglicozide;Bacterii gram-negative inclusiv: H-influentaePS-aeruginosaN. gonorrhoaeEnterobactericComphylobacterPseudomonas speciesAre efect slab pe streptococi i stafilocociCiprofloxacina are slab activitate pe coci anaerobi i bacili

C. AGENI CE AFECTEAZ AND-ul BACTERIANFarmacocinetic Absorbia oral variabil dar suficient larg distribuite n esturi i fluide Penetrarea n LCR este slab dac meningele nu este inflamatse elimin predominent nemodificat prin rinichi, prin secreie tubular, 20% se elimin prin bil. Levofloxacin are T1/2 al ciprofloxacinei i prezint efect postantibiotic (efecte chiar i la concentraii nedetectabile n plasm)Efecte adverse: Greuri, vrsturi, diaree Ameeli, cefalee, tremor, convulsii Fotosensibilizare cutanat Durerii i inflamaie n tendoane Crete concentraia plasmatic a teofilinei, warfarinei, ciclosporinei, prin inhibiie enzimatic toxicitate

C. AGENI CE AFECTEAZ AND-ul BACTERIANMETRONIDAZOLUL, TINIDAZOLUL

Mecanismul de aciune Metronidazolul este bactericid numai dup ce este degradat ntr-un produs intermediar tranzitor, care inhib sinteza AND bacterian i distruge pe cel existent Numai unele bacterii anaerobe i unele protozoare conin nitroreductaz care convertete metronidazolul n derivai antibacterieni Metaboliii intermediari nu se produc n celulele umane sau n bacteriile aerobe. Este activ att pe celule ce se divid, ct i pe cele care nu se divid.


Spectrul de activitate active mpotriva bacteriilor anaerobe i protozoarelor, inclusiv BacteroidesClostridium sp.Trichomonas vaginalisGiardia lambliaEntamoeba histolytica. pentru tratamentul colitei incluse de antibiotic (colit pseudomembranoas) cauzat de Clostridium difficile. Poate fi utilizai profilactic anterior interv chirurgicale. importante n asocierea quadrubl din tratamentul curativ al Helicobacter pilori.


Farmacocinetic Metronidazolul este bine absorbit pe cale oral i poate de asemenea, fi administrat pe cale intravenoas, precum i ca ovule sau supozitoare. Absorbia rectal este mare i se folosete cnd nu se poate lua pe gur sau i.v. Metronidazolul penetreaz bine n fluidele corpului i traverseaz bariera hematoplachetar. Este mai ales metabolizat n ficat T1/2 intermediar. Tinidazol T1/2 lung.Efecte adverse: Simptome gastrointestinale uoare, gust metalic Intoleran la alcool prin mecanism asemntor cu al alcoolului Rash cutanat

C. AGENI CE AFECTEAZ AND-ul BACTERIANNITROFURANTOINUL

Mecanism de aciune Nitrofurantoinul este activat de reducerea la metabolii instabili n interiorul bacteriei, producnd ruperea DNA bactericid mai ales pe microorganismele din urina acid.

Spectrul de activitate Germeni gram pozitivi coci Escherichia coli Pseudomonas species este natural rezistent la nitrofurantoin Proteus

C. AGENI CE AFECTEAZ AND-ul BACTERIANNITROFURANTOINUL

Farmacocinetic: Se absoarbe foarte bine din intestin. T1/2 scurt nu realizeaz concentraii plasmatice eficient Se excret nemodificat prin urin att prin filtrare glomerular ct i prin secreie tubular, dar apare i n bil Concentraiile urinare sunt suficient de mari pentru a trata infeciile tractului urinar inferior dar dozele tisulare sczute sunt insuficiente pentru a trata pielonefrita acut Efecte nedorite: Anorexie, grea, vrsturi Pneumonit alergic Fibroz intestinal cronic

D. AGENI CARE AFECTEAZ SINTEZA PROTEINELOR BACTERIENEMACROLIDE- ERITROMICINA- AZITROMICINA- CLARITROMICINA

Mecanismul de aciune:Macrolidele interfer cu sinteza proteinelor bacteriene, prin legarea ireversibil la subunitatea 50S a ribozomilor bacterieni bacteriostatic.

D. AGENI CARE AFECTEAZ SINTEZA PROTEINELOR BACTERIENESpectrul de activitate: - asemntor cu al penicilinelorgermeni gram pozitivgermeni intestinali anaerobislab activ pe H. influenzaeLegionellaMycoplasmeChlamydiaMycrobactericCampylobacter speciesBordetella pertusisLa doze mari bactericid pentru speciile gram pozitive (streptococi gr.A, pneumococi).Azithromicina are spectrul similar cu al eritromicinei dar mai activ dect aceasta pe H influenzae.Activ pe H pylori.

D. AGENI CARE AFECTEAZ SINTEZA PROTEINELOR BACTERIENEFarmacocinetic:Eritromicina se absoarbe corespunztor din intestin. Este distrus la Ph acid, de aceea este condiionat sub forma de comprimate enterosolubile, stabile n mediul acid.Metabolizare hepatic eritromicina are T1/2 scurt.Azitromicina T1/2 lung.Efecte nedorite:Greuri, vrsturi, diaree eritromicina Azitromicina este mai bine tolerat.Rash cutanatIcter colestatic tratamente mai mari de 2 sptmni cu eritromicinAlungirea Q-T aritmii ventriculareInhib P450 metabolizarea hepatic a medicamentelor.

D. AGENI CARE AFECTEAZ SINTEZA PROTEINELOR BACTERIENEAMINOGLICOZIDEGENTAMICINANETIL MICINASTREPTOMICINATOBRAMICINAAMIKACINA

Mecanism de aciuneInhib sinteza proteic bacterian prin legarea ireversibil la subunitatea 30 a ribozomilor.Aceasta inhib translaia din ARNm la proteine i crete frecvena greelilor citirii codului genetic.

D. AGENI CARE AFECTEAZ SINTEZA PROTEINELOR BACTERIENEAMINOGLICOZIDE

Spectrul de activitate:Bacterii gram negative (inclusiv Pseudomonas species)Unele bacterii gram pozitiveInactive pe anaerobiAminoglicozidele sunt utile mai ales pe infecii severe cu germeni gram negativ i are efecte complementare cu agenii activi pe peretele bacterian (peniciline)Gentamicina este aminoglicozidul cel mai frecvent folosit.Streptomicina este mai ales utilizat n regiunile pentru tratamentul infeciei cu micobacterium tuberculosis.


FarmacocineticSunt slab absorbite din intestin se administreaz parenteralT1/2 scurt, se elimin prin urin.Nu traverseaz bariera hematoencefalicTraverseaz placenta - poate afecta nervul VIII la ft.Administrarea o dat pe zi este tot mai utilizat efecte toxice mai reduseTobramicina este utilizat ca soluie pentru inhalaie n fibroza chistic la care cile respiratorii sunt colonizate cu Ps. aenginosa.


Efecte adverse:Corelate cu dozele - ototoxicitate (pentru ram. acustic ct i vestibular); Ototoxicitatea poate fi accentuat de diureticele de ans.Netilmicina efect ototoxic sczutLeziuni renale prin retenia aminoglicozidului n celulele tubulare proximale renale reversibil Proteinurieblocad neuromuscular acut (n asociere cu anestezicele sau miorelaxante neuro-musculare) - se datoreaz inhibrii eliberrii de Ach i scderea sensibilitii presinaptice.Este reversibil prin administrarea de Ca++.

D. AGENI CARE AFECTEAZ SINTEZA PROTEINELOR BACTERIENETETRACICLINELETETRACICLINAOXITETRACICLINADOXYCICLINAMINOCICLINA

Mecanismul de aciuneTetraciclinele bacteriene intr n celula bacterian printr-un mecanism activ care nu se gsete n celula uman.T inhib sinteza proteic bacterian prin legarea reversibilitii la subunitetea 30S a ribozomilor bacteriostatic

D. AGENI CARE AFECTEAZ SINTEZA PROTEINELOR BACTERIENETETRACICLINELESpectrul de activitate largBacterii gram pozitiveBacterii gram negativeRickettiaeAmaebaeChlamydia psitlaciTrachomatis coxiellaVibrie-choleralMycaphosmeLegionellaBrucello speciesSunt utili n tratamentul acneei. Minociclina este activ pe N-meningitidis.

D. AGENI CARE AFECTEAZ SINTEZA PROTEINELOR BACTERIENETETRACICLINELE

FarmacocineticTetraciclinele sunt incomplet absorbite n intestin, mai ales dac sunt luate cu alimente. Absorbia scade n caz de asociere cu lapte, sruri de aluminiu (antiacide), calciu, magneziu fier.Tetraciclinele leag cationii divaleni i trivaleni primind chelai inactivi.Tetraciclinele difuzeaz bine n sput, urin, fluid peritoneal, pleural i placent. T1/2 lung.Se concentreaz n ficat excreie prin bil.Se elimin nemodificate prin urin, cu excepia doxicilinei care se elimin prin bil.

D. AGENI CARE AFECTEAZ SINTEZA PROTEINELOR BACTERIENETETRACICLINELE

Efecte adverse:Greuri, vrsturi, dureri epigastrice Colorare galben cenuie a dinilor prin chelarea cu CO++ (la copii)Efect anti-anabolic prin inhibarea sintezei proteiceUremie la pacienii cu IR.Hipertensiune intracranian cefalee, tulburri vizuale

D. AGENI CARE AFECTEAZ SINTEZA PROTEINELOR BACTERIENECLORAMFENICOLUL

Mecanismul de aciune

Inhib sinteza proteic bacterian prin legarea reversibil la subunitatea 50S a ribozomilor bacterieni

D. AGENI CARE AFECTEAZ SINTEZA PROTEINELOR BACTERIENECLORAMFENICOLULSpectrul de activitate largCoci gram pozitivi (aerobi i anaerobi)Germeni gram-negativiE. Coli, Str. PneumoniaeH.influenzae, N. meningitidisB. pertusisSalmonella, ShigellaV. choleraeBacteroides speciaesunii stafilococi i streptococi


Farmacocinetica:Absorbie bun oralSe prefer parenteral calea i.v.Se distribuie larg n esturi lapte Metabolizat n ficatT1/2 scurt


Efecte adverse:Toxicitate medular: anemie, trombocitopenie, neutropenie n caz de administrri prelungite.La copii prematuri, sugari, din cauza imaturitii enzimatice hepatice, este inclus eliminarea medicamentului Sd. cenuiu Greuri, vrsturiCianoz, hipotermie, colaps, coloraie cenuie a pielii, deces

Datorit toxicitii sale, cloramfenicolul este rezervat pentru tratamentul infeciilor cu H.influenzae i febra tifoid.Se administreaz topic n conjuctivit.

D. AGENI CARE AFECTEAZ SINTEZA PROTEINELOR BACTERIENELINCOSAMIDECLINDAMICINA

Mecanism de aciune:Inhib sinteza proteic bacterian ntr-o manier asemntoare cu macrolidele.

FarmacocineticaBine absorbit oralUtil n infecii stafilococice ale oaselor OsteomieliteProfilaxia endocarditelor la pacieni alergici la penicilineActiv i pe coci gram pozitivi

D. AGENI CARE AFECTEAZ SINTEZA PROTEINELOR BACTERIENELINCOSAMIDECLINDAMICINA

Efecte adverseIritaie gastro-intestinalColit pseudomembranoasRash cutanatDisfuncii hepatice

D. AGENI CARE AFECTEAZ SINTEZA PROTEINELOR BACTERIENEACIDUL FUSIDIC

Mecanism de aciuneAcidul fusidic este un steroid care inhib sinteza proteic bacterian prin prevenirea legrii ARNm la ribozomi.

Spectrul de activitatespectrul ngust germeni gram-pozitivi.mai ales folosit n tratamentul infeciilor cu Stafilococus aureus rezistent la penicilin.bactericid

D. AGENI CARE AFECTEAZ SINTEZA PROTEINELOR BACTERIENEACIDUL FUSIDIC

FarmacocineticAbsorbie oral completDisponibil pentru administrarea i.v.Penetreaz n lichid sinovial i mai slab n esuturiIntens metabolizat hepaticT1/2- intermediar

Efecte adverseTromboflebit Icter colestaticIntoleran gastro-intestinal

D. AGENI CARE AFECTEAZ SINTEZA PROTEINELOR BACTERIENESTREPTOGRAMINQUINUPRISTIN cu DALFOPRISTIN

Mecanism de aciuneStreptograminul a fost izolat din Streptomyces pristinal spiralis.Un amestec de quinupristin cu dalfopristin se leag la 50S al ribozomului bacterian i inhib ultima faz a sintezei proteice.Amestecul acioneaz sinergic i sunt rezervate numai pentru infeciile foarte severe care nu pot fi tratate cu alte antibiotice.


Spectrul de activitateStreptogramin se utilizeaz n infecii cu germeni gram pozitiv aerobi, inclusiv Stafilococus aureus rezistent la meticilin i Enterococus farcium rezistent la vancomicin.

Farmacocinetica:Administrare i.v.Metabolism complex metabolii activiEliminare fecaleT1/2 al quinupristinei i dalfopristinei este foarte scurt 45 min.


Efecte adverse:Greuri, vrsturiReacii la locul injectriiHepatitele

D. AGENI CARE AFECTEAZ SINTEZA PROTEINELOR BACTERIENEOXAZOLIDINONE LINEZOLIDMecanism de aciuneSunt un nou grup de medicamente active mpotriva bacteriilor non replicative prin legarea la subunitatea 35S a ribozomilor, ARNm i formil metionin.Spectrul de aciuneactiv pe organisme gram pozitive inclusiv stafilococi rezisteni la meticilin i enterococi rezisteni la vancomicinFarmacocinetica:bine absorbit oralT1/2-5oreEfecte adverse:CefaleeGreuri, vrsturiDiaree

E. AGENI CARE AFECTEAZ METABOLISMUL BACTERIAN1. SULFAMIDELESULFADIAZINASULFAMETOXAZOLindicaii limitate (de altfel importante, de prim alegere, n general n combinaie cu trimetoprim) Bacteriile nu pot utiliza acidul folic extern (nutrient esenial pentru fabricarea purinelor ce trebuie ncorporate n DNA)Bacteria trebuie s sintetizeze acidul folic din acidul P-aminobenzoic (PABA).

Mecanism de aciune:Sulfamidele sunt structural asemntoare cu PABA i inhib dihidrofolat sintetaza din calea de sintez a acidului folicconcentraii mari de PABA pot anula efectul sulfamidelor

E. AGENI CARE AFECTEAZ METABOLISMUL BACTERIAN1. SULFAMIDELESULFADIAZINASULFAMETOXAZOL

Spectrul de activitate - aciune bacteriostaticGermeni - gram-pozitivi - gram-negativiToxoplasmChlamydiaNocardia speciesPentru c se dezvolt rezistena, sulfamidele se asociaz singure numai n nocardioz i toxoplasmoz.


Farmacocinetic:Bine absorbite oralsulfadiazina este disponibil i parenteralLarg distribuite n corpTraverseaz bariera hemato-encefalic i placentarMetabolizate n ficat, iniial prin acetilare nu are activitate antibacterian dar are potenial toxicExcreie renalT1/2 intermediar


Efecte adverse:greuri, vrsturireacii de hipersensibilitate rash, vasculitsindrom Stevens Johnsonhemoliz la pacieni cu deficit de G6 PDHcristalurie la doze crescute i n caz de Ph acid al uriniise evit n ultimul trimestru de sarcin i la nou-nscui pentru c competiioneaz cu bilirubina la proteinele de legare plasmatice (albumina). crete bilirubina neconjugat icter nuclear

E. AGENI CARE AFECTEAZ METABOLISMUL BACTERIAN2. TRIMETOPRIMUL- combinat cu sulfametoxazol Cotrimoxazol.

Mecanism de aciuneInhib dihidrofolat reductaza care convertete dihidrofolatul n tetradihidrofolat.Enzimele bacteriene sunt inhibat la conc. mult mai mici dect cele la care sunt inhibate enzimele umaneCombinarea cu sulfametoxazolul are efect sinergic n prevenirea sintezei de folat de ctre bacterii

E. AGENI CARE AFECTEAZ METABOLISMUL BACTERIAN2. TRIMETOPRIMUL

Spectrul de activitate: Bacteristatic spectrul largBacterii gram pozitiveBacterii gram negative + sulfametoxazolPneumocistis carinii (care cauzeaz pneumonia la pacieni imunodeprimate -SIDA) indicaia majorInfecii urinare Infecii respiratorii

E. AGENI CARE AFECTEAZ METABOLISMUL BACTERIAN2. TRIMETOPRIMUL

Farmacocinetic:Absorbie bun din intestinExcretat renal nemodificatT1/2 intermediar+ sulfametoxazolul i pentru i.v.Efecte adverse:greuri, vrsturi, diareerash cutanatdeficien de folat anemie megaloblastic (rar numai la cei cu depleii cu folat n stocuri).Deprimarea mduvei agranulocitoz.

****

antibiotice rom 2014

Documents