microbiologie - imunoglobulinele
Embed Size (px)
TRANSCRIPT

Structura imunoglobulinelor - lanturi L si H
Structura lanturi L si H - domenii
~ ~'JDefinitie ~
l' o Molecule glicoproteice produse de plasmocite ca praspuns la un antigen care functioneaza ca Iti
anticorpio "Globuline" - migreaza cu proteinele globulare 1! din ser in camp electroforetic
I{, -• ~"'b''''U''t f gşcbuâns
~
,1 i'~.e I~"·"-'·'~. "",.~ ....,.,,"''' . __ •• ""tO.w.,.I,H ••••••••
Iy &=-~'" -1IlIr www,pathmjcro med sc.edu lmayer.~.' ;%/
Structura lanturi L si H
• 4 lanturi polipeptidice legate prin punti disulfidice siinteractiuni necovalente- 2 lanturi grele (Heavy, H): SO- 70 kD- 2 lanturi usoare(Light, L): 23 kD
o lanturi usoare: kappa sau lambda - identice pentrutoate clasele de Ig
• lanturi grele tip: miu (lg M)~gamma (lg G), alfa(lg A), epsilon (lg E), delta (lg D)
• Intr-o molecula, 2 lanturi H identice legate de 2lanturi l identice
A;7~- -'"'>,,1
Structura lanturilor H si L - "domenii" r-o Regiune variabila la capatul aminoterminal rII VH si Vl - fonmeaza situsul de combinare cu Ag
110 aa fiecareo Regiune constanta la capatul carboxiterminal
tICH si Cl; CH - 110 aa; CH = Cl x 3-4 - rol in:- FixareC urmata de liza celularasi eliberarede
moleculebiologicactive- Atasareade receptorii celulari cu activareacelulelor:
fagocite, limfocite, trombocite, mastocite, bazofile,trofoblasti placentari
~iCH: compusa din CHi, CH2, CH3, eventual CH4 (pt.
lanturLdeJipJ'"tsi sjgma)
,A'" /1<''''
1

Valenta, regiune balama
• Valenta monomerului 19 este 2 =2 situsuri de combinare cu Ag10-15 aa din reg variabile ale lanturilor L si HRegiune "balama" (hinge): conferaflexibilitate Fab si Fc - forma de Y sau T amoleculei de 19
Fragmente de digestie papainica
lmrnunoglobulin Pragments:Structure/Function Relafionships
Immunoglobulin Fragments:Structure/Functiou Relationships
• Fab-Agbinding-VAlmeo-1-SpeciJict,.
detcnnint"dloyVH:uuJVL
• Fc-EJfoclurfuncti''11IS
Fragmente de digestie cu pepsinaImmunoglobulin Fragments:
StructurelFunction Relationships
• Fab- Ag binding
· re.- Effector functiens
• F(ab'),
Structura regiunii variabile - CDRsi regiuni cadru
Structure of the Variable Region
• Hypcrvariablc (HVR) or complimcntaritydetcrminiug rcgions (CDR)
• Fmmework region sH\'TU
__ FlI..3_ l~
2~ ~I,) 7~ 11)6i\mi••.~addruidll~
~~~~~www~~,:pa:t~hm:i:cr:Q~m:e:d:SC~,e:d:U~lm~a:ye~r~1~---' :7 /'
Fragmente de digestie papainica
• Clivareinaintealegaturiidisulfidicedin zona"balama":- 2 fragmente identice Fab (fragment antigen bind ing)
• Constituite dintr-un lant L si o portiune egala din lant H• Leaga fiecare eate un determinant antigenic specific sau
eativa determinanti strans inruditi
- AI treilea fragment - Fc (Fragment cristalizabil)• Constituit din restul lanturi lor grele• Poate cristaliza• Receptori pentru Complement• Confera proprietatea de citofilie• Controleaza transportul transplacentar pentru IgG
-~ lUFragmente de digestie cu pepsina ,~
1'"• Scindare mai joasa fata de regiunea variabila ~
• Fragmentele Fab legate prin punte S - S:Fragment (Fab)2 l
Il Peptide Fc• (Fab)2 poate lega 2 grupari antigenice
separate; rezulta PRECIPITAT
~
'''''~' "" ",,f"
2

Clase/subclase de imunoglobuline - IgG
Cea mai raspandita in ser si spatii extravasculare - 75% dintotalulIgSingura Ig care traverseaza placenta (exceptie IgG2)GM: 150000 D; 7SProdusa in timpul raspunsului imun secundarFormata din lanturi grele gamma si usoare kappa sau lambda4 subclase: IgGl-4 (lanturi grele gamma 1-4)IgGl-3 activeaza complementul pe calea clasicaPentru IgG1 si 3 exista receptori Fc pe macrofage, unelelimfocite, PMN - capacitate de a pregati Ag pentru a fi fagocitat("opsonine")
Clase de imunoglobuline - IgM
In ser si secretii ca pentamer; a treia IgcantitativGM: aprox. 900000 D; 19 SProdusa in timpul stimulului antigenic primarActiveaza complementul pe calea clasica prinsitusuri pentru complementCapacitate aglutinanta mareSe leaga de unele celule via receptori Fc
IgM
• Properties. 3rd bighcst hen; .u 19:
First Ig madc ·by retu::
,,-Fi:~c~ccmpicrucot•.Agglutinatiag Ig
Binds ro Fc receptors- Hwll surface Ig
• StructureMonomcr (7S)
Ig Gl-4IgG
Imunoglobuline M
IgM
munoglobuline M pe suprafata limfocitului BExista ca monomer si nu au lant JPoseda un lant de 20 aminoacizi in plus la capatul C-terminalpentru ancorare in membranaFunctioneaza ca receptor pentru antigen pe suprafate celulelor BSunt asociate necovalent cu alte 2 proteine din membrana LB:Ig-alpha si Ig-betaIg-alpha si Ig-beta actioneaza ca molecule transmitatoare desemnal la contactul cuantigenulIn cazul ag T-independente, contactul intre Ag si imunoglobulinade suprafata este suficient pentru activare celulelor B sidiferentierea in plasmociteIn cazul Ag T-dependente este necesar un semnal suplimentardin partea celulelor THelper pentru activarea LB
3

Clasejsubclase de imunoglobuline - IgA
• In ~ (dimer - lant J) - 11 S si ser (monomer); rol principalin apararea seroaselor (lacrimi, saliva, colostru, mucus)
• A doua Ig cantitativ in ser• Lant greu de tip alfa
GM: aprox. 160000 D (monomer),. PIESA SECRETORIE
- Atasarea de celulele epiteliale- Rezistenta la actiunea acida a secretiilor digestive
Nu au receptori pentru complement - agregatele pot activa CReceptori Fc pe PMN, unele limfociteSubclase IgA1 si IgA2 (lanturi grele alfa 1-2)
Originea piesei secretoriic- celuleeoiteliale mucoase
Origin of sIgA
~- )'-.1
1munoglobuline D I
II ~IgD
• Structurc l- MonomCf >*':"-TnilpiCl;C
TaB,."",
~, ,4" /'
1munoglobuline AIgA
• Strncture- SCIUJn - monomer
- S\.'Crelions(sJgA)• DÎmer{1IS1·J,:.hain·$ccrclfiryconlllonenl
www.pathmlc[omed.sc.edu lmayer
Clase de imunoglobuline - 19D
• Lant greu de tip delta• Se manifesta ca receptori pentru antigene pe
limfocitele B• Lant suplimentar de aa pentru ancorare; Ig alfa si Ig
beta - molecula de transmitere a semnalului• In cantitati foarte reduse in circulatie, GM: aprox. 180000 D
Nu au receptori pentru complement
-,"
~" _~'-.lClase de imunoglobuline - IgE (reagine)
,#
i( Lant greu de tip E cu 4 domenii constanteReceptori Fc de fixare pe mastocite, bazofile -inainte de a reactiona cu Ag ;f Rol in apararea antiparazitara: legarea eozinofilelor
il de IgE fixate pe suprafata helmintilor provoaca lmoartea parazitilor
'{ GM: aprox. 190000 D'f Nu au receptori pentru complement~Responsabile de alergia de tip imediat
••~i/p"
4

Imunoglobuline E
IgE
. ~':'r~:~:cr ~.,•. Bxtrn Jomaill (CH.,) ..) '. (".ot "._- --<,
Gc~
Heterogenitatea imunoglobulinelor(diferente fizico-chimice, antigenice si de functie)Izotip:- Diferente antigenice intre specii diferite- La nivelul CHi, CH2, CH3
Allotip:- Diferente anti~enice intre grupuri de indivizi ale
aceleasi specii- La nivelul CHi
Idiotip:- Specificitate antigenica a moleculelor de Ig aparute in
organismul unui singur individ la stimulare cu unanumit antigen
- La nivelullanturilor usoare si grele
Tipurijsubtipuri de imunoglobuline
Dupa natura lantului LTip kappa sau tip lambdaPe baza secventei aa in portiunea constantaa lanturilor LSubtipuri lambda 1-4
5