FarmacologieLucrare practica nr. 10

NICOTINOMIMETICE

Nicotinomimeticele sunt substante care reproduc efectele stimularii receptorilor colinergici

nicotinici, actionand ca agonisti, la dozele terapeutice. La doze mari, produc efecte inhibitoare, de

depolarizare prelungita a componentei postsinaptice.

Actioneaza la nivelul sinapselor interneuronale centrale si ganglionare si la nivelul sinapselor

neuroefectoare somatice.

La dozele terapeutice efectul este predominant asupra ganglionilor vegetativi simpatici (receptori

N1) si asupra glomusului carotidian (receptori N1).

Glomusul carotidian este o masa de tesut din sinusul carotidian ce contine chemoreceptori ce

monitorizeaza concentratia O2, CO2 si a H+ in sange. Daca nivelul O2 scade, chemoreceptorii detecteaza

modificarea si declanseaza mecanisme reflexe ce cresc rata respiratiei si ritmului cardiac.

Sinusul carotidian= buzunar in peretele arterei carotide care contine baroreceptori. Cand presiunea

sanguina creste, impulsurile plecate de la acesti receptori ajung la centrul vasomotor din creier, care initiaza

vasodilatatie reflexa si inactivarea ritmului cardiac pentru a produce presiunea arteriala la normal.

Clasificare

1. Naturale: NICOTINA, LOBELINA, SPARTEINA

2. De sinteza: NICETAMIDA, PIMECLON, DOXAPRAM

Farmacodinamie

Efectele nicotinice ganglionare se manifesta in functie de doza:

La doze mici si medii (utilizate in terapeutica), au efect stimulator al receptorilor N1 ganglionari,

prin depolarizarea fibrei postganglionare si aparitia efectelor asemanatoare stimularii vegetative:

- efecte de tip PSM la doze mici cu bradicardie, hTA, bronhoconstrictie

- efecte de tip Simpatomimetic la dozele terapeutice (medii) cu HTA si tahicardie

La dozele terapeutice mai produc:

- stimularea musculaturii scheletice (N2)

- stimularea R.nicotinici din glomusul carotidian cu stimularea centrului respirator bulbar

cu efect analeptic (stimulare a respiratiei)

- efecte stimulante centrale prin mecanism direct asupra centrilor bulbari (respirator,

vasomotor), hipotalamici (de integrare vegetativa) si motori

La doze mari de supradozare au efect paralizant ganglionar prin depolarizarea prelungita a fibrelor

postganglionare, impiedicand astfel transmiterea impulsului nervos de la centru spre periferie. Se produce

scaderea tonusului functional al organelor efectoare, cu efecte de paralizie vegetativa: hTA, apnee.

La nivel central pot produce stimulare supramaximala cu aparitia tremorului si a convulsiilor tonico-

clonice.

La doze foarte mari pot produce paralizia centrului respirator bulbar si a placii motorii, cu paralizia

muschilor respiratori si moarte.

Farmacoterapie

Au utilizare limitata ca analeptice respiratorii in insuficienta respiratorie acuta din:

- asfixia nou-nascutului

- supradozarea inhibitoarelor centrale (barbiturice, opioizi)

- sparteina este folosita ca antiaritmic, ocitocic

2

GANGLIOPLEGICE

Sunt substante ce actioneaza ca antagonisti selectivi ai receptorilor colinergici N1 (Nn) din

ganglionii vegetativi, provocand paralizia temporara a ganglionilor vegetativi prin blocarea transmiterii

impulsului nervos la nivelul ganglionilor. Prin acest mecanism produc scaderea tonusului functional al

organelor interne. Sunt substante puternic active, cu utilizare limitata in terapeutica, numai ca medicatie de

rezerva pentru cazuri refractare la alte tratamente si doar sub o atenta supraveghere medicala in spital.

Clasificare:

1. Derivati cuaternari de amoniu: HEXAMETONIU, AZAMETONIU, PENTOLINIU

2. Amine: MECAMILAMINA, PEMPIDINA

3. Derivati de sulfoniu: - TRIMETAFAN

Farmacodinamie

La dozele terapeutice, actioneaza predominant la nivelul ganglionilor vegetativi, fara actiuni centrale

si somatice. Efectele sunt de anulare a controlului nervos vegetativ, cu inhibitia tuturor organelor interne:

- vasodilatatie arteriolara si venoasa

- reducerea debitului cardiac

- hTA intensa

- scaderea tonusului si peristaltismului intestinal

- scaderea secretiei gastrice

- midriaza

- paralizia acomodarii vederii la distanta

Farmacoterapie

Sunt putin utilizate si numai ca medicatie de rezerva, pentru cazuri refractare. Se utilizeaza in

conditii de spitalizare sub monitorizare atenta. Indicatii:

- urgente hipertensive si HTA forme maligne

- inducerea hTA in chirurgie

- edem pulmonar acut cu HTA sistemica

- embolie pulmonara

- spasme digestive rebele

- ileus mecanic

- colica nefritica

Antidot in supradozare: Simpatomimetice vasoconstrictoare generale (A,NA) Neostigmina

(Anticolinesterazic)

3

CURARIZANTE

Sinonime: Miorelaxante periferice, blocante neuromusculare.

Sunt substante care produc relaxarea muschilor striati, pana la paralizie, prin blocarea transmisiei

impulsului nervos de la nervi la muschi, la nivelul sinapselor neuroefectoare somatice (placii motorii)- la

nivelul R. N2 (NM).

Clasificare

1. Curarizante antidepolarizante (impiedica depolarizarea, avand afinitate, fara activitate

intrinseca), numite si curarimimetice (tip tubocurarina) sau pahicurare (cu masa moleculara mare):

D-TUBOCURARINA, DEMETILTUBOCURARINA

GALAMINA, PANCURONIUM, VECURONIUM

2. Curarizante depolarizante (produc depolarizare prelungita, afand afinitate si activitate

intrinseca), numite si antirepolarizante, acetilcolinomimetice sau leptocurare (cu molecule mici):

DECAMETONIU, SUXAMETONIU

Farmacodinamie

Curarizantele antidepolarizante sunt antagonisti competitivi ai receptorilor N2 si actioneaza intr-o

singura faza paralizanta; efectul este mai prelungit, decat in cazul depolarizantelor.

Curarizantele depolarizante sunt agonisti, dar au afinitate pentru receptorii N2, mai mare ca Ach, iar

biotransformarea este mai lenta; efectul paralizant urmeaza dupa o faza initiala de stimulare cu fasciculatii

musculare (corespunzatoare depolarizarii).

Ordinea instalarii paraliziei este in functie de sensibilitatea diferitelor grupe musculare si de doze:

1. globii oculari

2. ridicatorul ploapei

3. urechile

4. fata

5. limba

6. faringele

7. laringele

8. masticatorii

9. muschii cefei (testul caderii capului, la iepure)

10. falange

11. membre superioare si inferioare

12. abdomen

13. La supradozare: muschii toracelui cu muschii respiratori (intercostali si diafragm)

Farmacodinamie: sunt indicatii ca miorelaxante in:

4

- interventii chirurgicale mari, ce necesita o relaxare musculara buna (pe abdomen, torace)

- endoscopie

- reducerea fracturilor

- diagnosticul miasteniei

Se administreaza exclusic i.v.

5