RetrovirusuriVirusul HIV

-Retrovirusurile sunt virusuri ARN cu sens pozitiv, complexe.-Baltimore si Temin au aratat ca retrovirusurile codifica o polimeraza ADN ARN-dependenta (revers-transcriptaza/unica in genetica) si se replica printr-un intermediar ADN care se poate integra in genomul celular.Istoric-In 1981 2 grupuri independente de cercetatori au diagnosticat infectia cu HIV la grupul celor 4H (heroinomani, hemofilic,homosexuali, haitieni).-Robert Gallo (SUA) si Montagnier(Fr) au observat ca acest grup de risc mor cu o infectie oportunista, pulmonara din cauza bolii de baza SIDA (sindromul imunodeprimarii dobandite).Retrovirusurile umane endogene si exogene-Oamenii pot fi infectati si alte animale vertebrate cu retrovirusuri care exista in 2 forme:1.Ele pot fi gasite ca alemente genetice in ADN-ul cromozomal (retrovirusuri endogene).2.Ca virusuri ARN transmise orizontal interuman (virusuri exogene ca HIV si ca virusul determinant al human T cell ce determina leucemia acuta si virusul HTLV= human T limfocytes virus).-Retrovirusurile endogene la animale si oameni evolueaza ca elemente transpozabile, unele castigand abilitatea de a se imbraca intr-o structura de virion, apoi parasesc celula si infecteaza alte celule.

HTLV-Poate sa fie HTLV-1 care da leucemia cu celule T si parapareza spastica.-HTLV-2 este asociata cu leucemia hairy cells (boala cu celule paroase).Evolutie f lunga si blanda mai ales daca este tratata de interferon.-HIV este asociat cu sindromul SIDA.Clasificare-Sunt clasificate in Oncovirusuri, Lentivirusuri si Spumavirusuri.-Oncovirusurile sunt virusuri ce determina neoplasme.-Lentivirusurile determina infectie lente asociata cu boli neurologice sau imunosupresive.-Spumavirusuri nu determina boli la omVirusul HIV (Human immunodeficiency Virus)-HIV este virus transmis orizontal exogen, si este asociat cu 3 tablouri clinice:1.Infectia este asimptomatica;2.Infectia acuta cu simptome care include febra, transpiratii, mialgia sau artralgii, durere in gat, limfadenopatia, greata, varsaturi, diaree, cefalee, eruptie.3.Sindromul imunodeficientei capatate (SIDA) caracterizat prin imunodeficienta acuta insotita de infectii oportuniste, de neoplasme (sarcom Kaposi si nu numai) si manifestari neurologice. Celulele SNC au receptori pt HIV.-Nu este cunoscut ce proportie din infectii prezinta sindromul acut.-Adesea sunt transmise simultan alte infectii. Dupa infectia initiala urmeaza o lunga perioada asimptomatica.Structura-Virusul HIV este virus ARN, sferic, complex de 80-120nm diam. Anvelopa contine glicoproteine care se ataseaza in timpul inmuguriri.-Virsul consta in :1.Anvelopa externa alcatuita din stratul dublu lipidic care include glicoproteinele gp120 si 41;2.O proteina interna core (proteine p15,p17 si p24=care se detecteaza in faza de inceput)3.Un arn viral complexat cu reverstranscriptaza. Virionul contine 10-50 copii ale reverstranscriptaza legate de cele 2 molecule de ARN.4.Genomul HIV are 10 kilobaze.5.HIV-2 codifica o gena similara cu a virusului simian SIVPatogeneza infectiei-Se ataseaza pe CD4 care se afla pe limfocitele T4 dar exista si pe Macrofage.-Este o boala generala, sistemica.-SIDA este marcata plin depletia mare a celulelor T4, ce duce la raport inversat T4/T8. (normal este 1.5/1 pana la 2/1). In sida raportul este inversat.-Imunodeficienta graa duce la infectii oportuniste si de neoplasme, cea mai frecventa fiind pneumonia cu Pneumocystis carinii (parazit) si sarcomul Kaposi.-Alta manifestare este encefalopatia SIDA (complex SIDA+dementa).-Este caracterizat prin semne neurologice ca dementa progresiva si neuropatia periferica.Clasificare si tipuri antigenice-Este clasificat ca retrovirus pt ca are reverstranscriptaza. Este virusul tip D in familia Lentivirus.-Cele 2 tipuri antigenice majore (Hiv-1 si HIV-2) se diferentiaza prin anticorpii la glicoproteinele anvelopei. Cele 2 tipuri au comune 40% din genom. Nu se stie daca sunt egale in patogene.-Amandoua determina SIDA dar se pare ca HIV2 este mai putin eficient in determinarea bolii.-Diferite izolate de HIV1 si de HIV-2 au o considerabila variabilitate genomica si antigenica.-Variabilitatea este observata si la acelasi individ in timpul infectiei.Multiplicare-Este legata de aceasta atasare a glicoproteinnei gp 120 la receptorul CD4.-CD4 prezent la limfocite T4 si monocitele si macrofage.-Dupa atasarea la CD4 urmeaza multiplicarea HIV.-In contrast cu infectia HTLV faza finala a replicarii HIV implica inmugurirea a numerosi virioni de pe suprafata celulara si determina liza celulara.

Patogeneza-Atasarea glicoproteineine anvelopei HIV este un pas important in patogeneza. Limfocitele T4 joaca rol central in raspandirea infectiei.-Sunt mai multe cai in care HIV poate altera Limf T41.Replicarea HIV poate ucide limf T4 ca rezultat a distrugerii membranei celulare de catre proteinele virale.2.Producerea de mari cantitati de material genetic viral si de proteine poate interfera cu metabolismul celular normal.3.HIV poate infecta si distruge celulele progenitare care sunt responsabile pt proliferarea celulelor.-In timpul periaodei asimptomatice virusul ramane in faza latenta si la un nivel f scazut de mutliplicare in gglii cu limfocite t4 si in monocite si macrofage.-Nu se stie de ce ramane in acest stadiu.-La un moment dat virusul este activat si s-a observat in vitro ca exista o serie de factori care determ replicarea virala (activarea).1.Antigene diverse, substante mitogene, coinfectia cu alte virusuri, citokine.2.Monocitele si macrofagele sunt tinta dovedit si in viv si in vitro.3.Infectia acestor celule poate apare prin limfocitele cu receptor CD4 sau prin fagocitoza. In contrast cu limfocitele T4 monocitele si macrofagele sunt rezistente la liza celulara. Virsul se poate replica intracelular in monocit si in macrofag.-Este necunoscut prin care induce anormalitatiile neuropsihiatrice dar macrofagele joaca un rol important. Infectai HIV ajunge in creier prin macrofage sau prin factori neurotoxici. Distrug tesutul neuronal prin care se induce inflamatie.-HIV poate interfera cu legarea factorilor neurotropici la receptori sau la neuroni. De asemenea neuropatogenicitatea poate fi indusa prin autoimunitate.-ADN-ul proviral HIV nu a fost gasit in tumori.Apararea gazdei-Au fost observate mai multe raspunsuri imune in toate stagiile infecitei cu HIV.-Apar anticorpi care apar la saptamani sau luni dupa infectie.-In timpul progresiei infectiei titrul ac la p24 core scad in timpul ce ac la proteinele anvelopei raman relativ constant.-Pacientii infectati cu HIV produc anticorpi neutralizanti care scad in stagiile tarzii ale SIDA.Epidemiologie-Infectia cu HIV a fost raportata pe toata suprafata globului.-In tarile dezv infectia cu HIV este in special pe cale sexuala (homo si bi sexuali) si la utilizatorii de droguri IV.-Hemofilicii mai sunt categorie importanta.-Persoanele frecvent transfuzate, partenerii sexuali ai pers infectate si copii nascuti din mame infectate.-In africa si caraibe HIV-1 este mai frecvent la heterosexuali la transfuzati si copii nascuti din mame infectate.-HIV2 frecvent in africa de west, in portugalia si brazilia.-Dintre infectati nu se stie ce procentaj vor dezvolta SIDA.-Per de incubatie este de aprox 10 ani.Diagnostic-Metoda cea mai folosita este prin Ac.-Prezenta AC antihiv care se determina prin ELISA, prin teste rapide -O persoana cu ELISA pozitiv este confirmat cu testul Western bolt pozitiv.-La perosanele fara Ac se face cu PCR.SIDA-Este diagnosticata pe baza infectiilor oportuniste , a cancerelor a manifestarilor neuropsihiatrice. Manifestarile neuropsihiatrice pot fi si datorita tumorilor.-Intr-o faza precoce exista un sindrom care consta in:1.Pierderea mare in greutate (10kg, nu are explicatie logica).2.Diaree cronica (1 luna 2 luni si nu are etiologie parazitara/bacteriana).3.Fatigabilitatea cronica asociata cu febra (febra nu este tot timpul prezenta).Prevenire si tratament-Educatia sanitara.-Terapia include: antivirale, imunomodulatori si terapie si prevenirea infectiilor oportuniste.-Primul medicament este AZT(zidovudina) este un analog nucleozidic. S-a dovedit f bun pt ca a oprit replicarea virala dar replicarea s-a reluat si efect secundar poate da aplazie medulara (maduva hematopoetica este inhibata).-Dideoxyiozina dideoxycitidina (ddl si ddC) inhiba reverstranscriptaza.-Combinatia antiviralelor poate fi mai eficienta decat terapia cu un singur antiviral permitand si reducerea dozelor si astfel al toxicitatii.-Sau facut eforturi pt vaccin. Nu s-a realizat. Educatie pt abstinenta protectia, abstinenta de la droguri.-La personalul medical transmiterea se face destul de greu. Trebuie contact intens si direct cu virusul. LA contact cu sputa fara sange nu exista pericol de contaminare.-Prin produsii de sange se face screening-ul donatorilor. -Femeile gravide infectate trebuie anuntate ca riscul de transmitere la afat este de 20-30%.Tratament-In cazul infectiei oportuniste se foloseste pentamidina in aerosoli este utilizata in prevenirea pneumoniei cu pneumocystis carinii.-Pneumonia cu p. carinii este cea mai frecventa cauza de moarte a pacietnilor cu SIDA.Vaccin-Un obstacol mare este variabilitatea.-Relatia cu imunitatea este prost inteleasa.-Se presupune ca imunitatea anti-proteina virala este esentiala.S-a incercat producerea unui vaccin cu gp 160 sau a subunitatii externe proteice gp120.-Sa folosit preparate cu HIV inactivat pe pacientii infectati simptomatici.

6