curs 10 prep auriculare

7/25/2019 Curs 10 Prep Auriculare

1/12

1

PREPARATE AURICULARE

(Auricularia,Ear preparations)

mai sunt denumite !i preparate auricularesauotologice( othos = ureche, lat. auris, is = ureche)

sunt definite ca fiind preparate farmaceutice-lichide, semisolidesau solide,-destinate administr!rii n conductul auditiv extern

(prin instilare, pulverizare sau aplicare local"),-n vederea ob#inerii unui efectlocal(n tratamentul

afec#iunilor auriculare) sau sunt destinate a fi aplicate pentrusp"l"riauriculare.

calea auricular"(auricular use)desemneaz"administrarea unui medicament n ureche (n general, nconductul auditiv extern).

n general con#in:-una sau mai multe substan"e activentr-un vehicul;-al#i excipien"i: pentru ajustarea presiunii osmotice sauvscozit"#ii, pentru ajustarea sau stabilizarea pH-ului, pentrucre!terea solubilit"#ii substan#elor active, pentru asigurareastabilit"#ii preparatului sau asigurarea propriet"#ilorantimicrobiene corespunz"toare.

excipien#ii nutrebuie s"afecteze activitatea

terapeutic"a preparatului !i, n concentra#ia utilizat", s"nuprovoace efecte toxice sau irita#ii locale notabilepreparatele destinate aplic"rii pe urechea lezat",

n special n cazul perfor"rii timpanului sau naintea uneiinterven#ii chirurgicale, trebuie s"fie sterile, lipsite deconservan#i antimicrobieni !i condi#ionate n recipiente unidoz!

preparatele auriculare sunt condi#ionatenrecipiente multidoz!sau unidoz!, prev"zute eventual cu undispozitiv de administrarecorespunz"tor, care s"eviteintroducerea de agen#i de contaminare


2/12

2

Categorii de preparate auriculare:

Pic!turi auriculare!i spray-uri auriculare: solu#ii, emulsii saususpensii, destinate administr"rii (prin instilare, pulverizare saucu ajutorul unui tampon) n conductul auditiv extern; difer"prinmodul de condi#ionare;

Pulberi auriculare: pulberi destinate insufl"rii sau aplic"rii cuajutorul unui dispozitiv adecvat;

Preparate auriculare semisolide: constituite dintr-o baz"deconsisten#"semisolid"n care este dispersat"substan#a activ";recipientele trebuie sa aib"un aplicator corespunz"tor;

Solu"ii pentru sp!l!ri auriculare:solu#ii apoase izotonice, cu

pH= 7, destinate cur"#irii; cele care se utilizeaz"n chirurgietrebuie s"fie sterile;

Tampoane auriculare:preparate solide unidoz", destinateintroducerii n conductul auditiv extern, pe o durat"limitat";sunt ob#inute dintr-un material corespunz"tor (celuloz", colagensau silicon), impregnat cu un lichid medicamentos

PIC$TURI PENTRU URECHE(Otoguttae-FR X,pic"turi otice, instila#ii auriculare)

1. GENERALIT$%I (I)

Scurt istoric:formele lichide erau cunoscute din cele mai vechi timpuri, sub

denumirea de Auristillae (lat. auris, is = ureche; stilla, ae

= pic"tur") sau Guttae pro auribus.medicamentele otice sunt consemnate pentru prima oar"de

Galenus(131-201 .e.n.), care indica utilizarea de tampoanedevat" mbibate cu solu#ii medicamentoase, n otoree; GabrielFallopio (1523-1562)indic"n tratamentul otoreei, considerat"atunci ca o secre#ie a creierului, utilizarea depulberin loc desp"l"turi; n secolul al VIII-lease practicau du#uricu ap"saucu solu#ii extractive din plante n infec#iile urechii.


3/12

3

pic"turile pentru ureche n Farmacopeea Romn":au fost oficinalizate la capitolulSolu"ii din primele edi#iiale

farmacopeei romnemonografia de generalit"#i Otoguttae, pic"turi pentru

ureche, condi#ionate n recipiente prev"zute cu sistem depicurare a fost introdus"n FR IX, n 1976, denumire care semen#ine !i n FR X, 1993, dar nu sunt nscrise exemple depreparate otice

alte denumiripentru pic"turile pentru ureche:auristillae (lat. auris, is = ureche; stilla, ae= pic"tur")

sau otoguttae (gr. othos = ureche; lat gutta=pic"tur")

odat"cu dezvoltarea n 1976 a oftadozelor(forme oftalmice lichide pentru o singur"utilizare) au fostfabricate !i pic"turi otice unidoz", prezentate n recipientedin plastomeri.

1. GENERALIT$%I (II)

Avantaje:-cantitateade substan#"activ"necesar"efectului terapeutic este mic"datorit"aplic"riilocale, iar ac#iuneamedicamentului este rapid"!i direct";-administrareaeste u!oar", rapid", nedureroas"!i se poate efectua n diferite moduri(instilare, comprese, tampoane, pulveriza#ii, b"i, sp"l"turi);-se pot administra formefarmaceutice lichide, semisolide sau solide;-se pot administra numeroase substan#e medicamentoasen forme farmaceutice lichide(datorit"posibilit"#ii de a varia vehicolele), asigurndu-se astfel o absorb#ie rapid"!i

un contact direct cu zona afectat".

Dezavantaje:-preparatele lichide trebuienc"lzite la temperatura corpuluinainte de a fi introdusen ureche, pentru a evita iritarea labirintului vestibular !i apari#ia de vertije; aplicareasub form"de pic"turipoate deveni nepl"cut"!i dureroas"mai ales atunci cnd seadministreaz"des !i n tratamente prelungite;-solu#iile apoasenu sunt ntotdeauna eficace deoarece nu dizolv"secre#iile locale, nurealizeaz"un contact prelungit cu zona auricular", favorizeaz"infec#iile prinumiditatea local"pe care o creeaz", pot transporta infec#ia pn"la sinusuri;-solu#iile uleioasedetermin"o absorb#ie lent"a substan#ei medicamentoase !i conducde multe ori la formarea unor bule de aer n fa#a timpanului.


4/12

4

1. GENERALIT$%I (III)

Clasificarea pic"turilor pentru ureche:

dup"modul de formulare: magistrale, industrialedup"natura solventului: apoase, uleioase,glicerolate, vscoasedup"gradul de dispersare: solu"ii, emulsii, suspensiidup"modul de condi#ionare: multidoze, unidozedup"durata efectului terapeutic: imediat(solu#ii apoase),

prelungit(solu#ii uleioase, emulsii, suspensii)dup"modul de administrare:pic!turi; b!i, sp!l!turi;

cauteriz!ri; solu"ii chirurgicale sterile;pulveriza"iidup"ac#iunea terapeutic": antiinflamatoare, antialergice,

osmotice, astringente; antiinfec"ioase(antiseptice, antibiotice,chimioterapice); cauterizante, cicatrizante;fluidifiante alesecre"iilor; sicative, deodorizante; adjuvante n chirurgia urechii,etc.

2. ASPECTE BIOFARMACEUTICE (I)

Anatomia !i fiziologia urechii

urechea:

!reprezint"segmentul periferic al analizatorului acustico-vestibular!este un organ pereche!i con#ine aparatele receptoare pentru dou!sim"uri: sim"ul auzului!i respectiv sim"ul pozi"iei spa"iale(alechilibrului corpului)!din punct de vedere anatomic, urechea este un organ complexformat din trei segmente:

!urechea extern"!urechea medie!urechea intern"


5/12

5

urechea extern!:

pavilionul urechii: serve!te la perceperea sunetelor!i precizarea direc#ieilor;are un schelet fibro-cartilaginosacoperit cu piele; pielea este bogat"n glandesebacee, glande sudoripare !i foliculi pilo!i

conductul auditiv: canal lung de 2,3 cmcare realizeaz"leg"tura ntrepavilionul urechii !i urechea medie prin intermediul timpanului; este acoperit cupieleprev"zut"cu fire de p"r (care au rol protector contra p"trunderii corpurilorstr"ine n ureche), fiind total lipsit"de glande sudoripare; anexele pielii sunttransformate n glande ceruminoasecare secret"o substan#"lipofil"galben"(cerumen) ce are rolul de a fixa corpii str"ini p"trun!i n interiorul canaluluiauditiv !i de a gresa pere#ii conductului auditiv, dar poate sc"dea auzul dac"seacumuleaz"n cantitate mare; cerumenul este alc"tuit din sebum(cu con#inut

mare de acizi gra!i liberi sau esterifica#i), celule epiteliale descuamate, praf saualte impurit"#i din aer; datorit"prezen#ei acizilor gra!i liberi, secre#iile canalului

auditiv au un pH slab acid = 5-6

membrana timpanic!(timpanul):constituit"dintr-un #esut conjuctivo-epitelial sub#ire, transparent, elastic, fibros !i rezistent, bogat vascularizat !iinervat; are form"aproape circular", fiind bombat spre cavitatea intern"

urechea medie:

cavitatea timpanului: un spa#iuplin cu aer (s"pat n osul temporal)desp"r#it de conductul auditiv al urechii externe prin membranatimpanic"; comunic"cu urechea intern"prin dou"orificii(fereastraoval!-vestibular!!ifereastra rotund!-cohlear!)

osi#oarele urechii: situatentre timpan !i fereastra oval"fiind nnum"r de trei(ciocan, nicoval", sc"ri#") unite n lan#prin articula#iide pere#ii cavit"#ii timpanului; au rolde a transmite vibra#iile

timpanului (imprimate de undele sonore) spre urechea intern"trompa lui Eustachio: conduct lung de 3,5 !i 4,5 cmce face leg"tura

ntre cavitatea timpanului !i nasofaringe; este tapetatde o prelungirea mucoasei nasofaringiene n care predomin"celulele cilindriceciliate(cilii vibratili de la acest nivel au o mi!care orientat"dinsprecavitatea timpanului spre faringe); are dou"func#ii: drenareasprefaringe a mucozit"#ilor produse de mucoasa urechii medii !i men#ineechilibrul de presiunepe cele dou"fe#e ale timpanului.


6/12

6

urechea intern!:

constituit"dintr-un sistem canicular (numit labirint) !i reprezint"cea mai important"zon"a organului acustico-vestibular

este alc"tuit"dintr-o parte osoas"(labirintul osos) care prezint"ninterior o parte membranoas"(labirintul membranos); epiteliulperetelui labirintului membranos con#ine celule senzorialecarereprezint"receptorii celordou"sim#uri(auzul !i echilibrul)

Afec#iuni ale urechiisuprafa#amare, deschis"a conductului auditiv,

prezen#a cerumenului, umiditatea, epiteliul macerat,impurit"#ile, un

pH alcalin, temperaturaridicat"sau sc"zut"favorizeaz"p"trunderea !i dezvoltarea microorganismelor !i fungilor.

se deosebesc infec#ii ale urechii externe (otiteexterne) !i ale urechii medii (otite medii); inflama#iile urechii mediisunt legate de afec#iunile cavit"#ii nazale prin trompa lui Eustachio

Condi#ii de calitate biofarmaceutic"Formularea(alegerea componen#ilor !i a raportului

dintre ele), prepararea, condi#ionarea!i conservarea pic"turilorpentru ureche se efectueaz"astfel nct s"se ajung"la urm"toarelecondi#ii de calitate:

toleran"!, inocuitate #i eficacitate terapeutic!: substan#ele active sealeg n func#ie de starea fiziologic"a urechii !i de efectulurm"rit

!solu"iile apoase s!aib!un pH = 5,0-7,5pentru a men#ine pH-ulfiziologic existent n secre#iile de pe conductul auditiv (barierafiziologic"contra infec#iilor); aplicarea solu#iilor alcalinefavorizeaz"dezvoltarea bacteriilor !i fungilor

s!fie izotonicepentru a nu produce vertije; aceast"condi#ie serefer"la solu"iile administrate n urechea medie!i nu este obligatoriepentru solu#iile administrate n urechea extern".


7/12

7

stabilitate fizico-chimic!a medicamentului: dependent depropriet"#ile fizico-chimiceale substan#ei medicamentoase sealeg solven#ii !i celelalte substan#e auxiliare cu rol n asigurareastabilit"#ii preparatului, #innd cont !i de toleran#"!i inocuitate;dac"substan#ele medicamentoase nu sunt stabile n solu#ie serecomand"prepararea sub form"de pulberecare se transform"ex temporaen solu#ie cu solventul condi#ionat separat

stabilitate microbiologic!: la preparatele multidozese adaug"conservan"i antimicrobienipotrivi#i; preparatele unidoz", cele

destinate sugarilor !i copiilor mici, cele destinate tratamentuluiurechii lezate (formele cu con#inut de antibiotice sau cele utilizaten interven#ii chirurgicale) se prepar"n condi#ii sterile.

Aceste condi#ii de calitate specifice erinelorimplic":selectarea substan#elormedicamentoase !i a substan#elor auxiliare

(vehicole, excipien#i, adjuvan#i);stabilirea unor tehnologii de preparare;alegerea recipientelor de condi#ionare primar";ambalarea !i depozitarean condi#ii care s"asigure stabilitatea

fizico-chimic"!i microbiologic"a preparatului pe tot parcursulperioadei de valabilitate.

3. COMPOZI%IA PIC$TURILOR OTICE

una sau mai multe substan#e medicamentoase(substan#e active) cuac#iune local"

vehicol lichidsubstan#e auxiliare (adjuvan#i)


8/12

8

SUBSTAN%E MEDICAMENTOASE (ac#iune local")Antimicrobiene:

-antiseptice: s"ruri organo-mercuriale; s"ruri de amoniu cuaternar; fenol 0,2% nglicerol; acid boric2% n ap"; acid salicilic2% n solu#ie hidroalcoolic"; peroxidde hidrogen3% n ap"; clorhexidina.-antibioticecu ac#iune local": cloramfenicol0,2-0,5% n ap"izotonizat"sau nsolven#i anhidri (propilenglicol, polietilenglicol, uleiuri vegetale); tetracicline0,3-0,5% n cosolvent (ap"-propilenglicol), sulfat de neomicin"0,25-0,50% n ap",alcool sau glicol; bacitracin"; sulfat de polimixin"B; framicetin"; sulfat dekanamicin"3%; sulfat de gentamicin"0,1-0,3% n ap".

Antifungice: nistatina, clotrimazol, s"ruri coloidale de argint.

Antiinflamatoare: corticosteroizi(acetat de hidrocortizon, prednisolon,betametazon) sau nesteroidieni(indometacin, ulei volatil de mu!e#el).

Anestezice locale: procaina 1%, lidocaina1%, anestezina 2%, tetracaina 0,5-2%n cosolven#i ca ap"-glicerol-alcool.

Analgezice: fenazona5% n ap".

Astringente: s"ruri de cupru, aluminiu, zinc n solu#ie apoas".

Vasoconstrictoare: efedrin", adrenalina, fenilefrina n solu#ie apoas".

Agen"i cerumenolitici: tween 80; dioctilsulfosuccinat de sodiu; carbamid peroxid.

Vitamine: hidrosolubile; liposolubile.

SOLVEN%I SAU VEHICULEcondi#ii:s"corespund"normelor de calitate din farmacopeea

romn"; s"fie stabili !i neiritan#i; s"nu modifice pH-ul secre#iilor urechii; s"aib"capacitate mare de dizolvare a substan#elor medicamentoase; s"asigurestabilitatea preparatelor n timp; s"nu reac#ioneze cu substan#ele asociate sau curecipientele; s"fie vscoase pentru a permite o bun"aderen#"de conductul auditiv!i o cedare u!oar"a substan#ei medicamentoase; s"fie economici.

FR X:Se interzice folosirea uleiului de parafin". Solventi admisi-Apa distilat!este un vehicul folosit frecvent pentru prepararea formelor oticelichide deoarece prezint"o serie de avantaje: p"trunde u!or n cavit"#ile profunde

ale urechii; ac#ioneaz"prin efectul de cur"#ire, r"cire !i calmare a proceselorinflamatorii; asigur"o ac#iune rapid"a substan#ei medicamentoase; se aplic"u!or!i are un pre#de cost sc"zut. Solu#iile apoase ns"au !i dezavantaje: stabilitateasubstan#elor medicamentoase dizolvate este redus"; nu au contact direct culeziunea auricular"n infec#ii deoarece nu dizolv"secre#iile mucoase saumucopurulente; sunt ndep"rtate rapid de secre#iile auriculare, avnd un efect descurt"durat"; nefiind miscibile cu secre#iile urechii, men#in o umiditate local"crescut"fapt ce favorizeaz"infec#iile microbiene !i fungice precum !i transportulinfec#iei pn"la sinusuri. Ca urmare,solu#iile apoase sunt indicate n tratamentulafec#iunilor nesupurative ale urechii.


9/12

9

-Gliceroluleste un solvent preferat pentru prepararea formelor otice lichide avnd

numeroase avantaje: confer" vscozitate preparatului m"rind astfel timpul deac#iune al medicamentului; este miscibil cu secre#iile auriculare; prezint"propriet"#i dizolvante bune, este miscibil cu apa !i alcoolul, fiind un cosolvent cu omare capacitate de dizolvare !i absorb#ie; este higoscopic (favorizeaz" uscareasuprafe#elor, facilitnd exuda#iile) !i particip" astfel la vindecarea otitelorsupurative.-Alcoolul este un solvent polar cu o mare capacitate de dizolvare, cu un efectantiseptic propriu, preparatele ob#inute fiind stabile n timp !i conservabile. Sefolose!te cel mai adesea diluatcu ap"n propor#ie de 1:1 pentru a avea o toleran#"mai bun".-Propilenglicolul este bine tolerat de mucoasa auricular", are un efect slabantiseptic, este incompatibil cu substan#ele oxidante. Se utilizeaz" mai ales n

sisteme de cosolven#i (ap"-propilenglicol, ap"-alcool-propilenglicol) care aucapacitate m"rit"de dizolvare pentru substan#e medicamentoase mai pu#in polare.-Uleiul de floarea soarelui este bine tolerat, are !i propriet"#i emoliente, dar seabsoarbe mai greu, fiind mai rar utilizat. Deoarece nu are efect osmotic, mpiedic"drenarea secre#iilor fiind evitat n tratamentul otitelor supurative. Solu#iileuleioase sunt inactive asupra timpanului !i urechii mijlocii, deoarece conduc laformarea unor bule de aer n fa#a timpanului, mai ales la sugari !i copii mici.

ADJUVAN%I (I)Agen"ii de ajustare a pH-uluiau rolul de a asigura pic"turilor

auriculare apoase un pH = 5,0-7,5. Se utilizeaz"cel mai adesea solu#ia tampon acidboric/boraxdar !i acid acetic/acetat de sodiu.

Conservan"ii antimicrobieniau rolul de a autosterilizapreparatul farmaceutic n scopul de a preveni cre!terea microorganismelor careeventual au contaminat produsul n timpul prepar"rii sau al utiliz"rii repetate.Exemple: clorura de benzalconiu 0,02-0,1%;clorura de decualiniu 0,05-0,1%;clorura de benzetoniu 0,02%; clorbutanol 0,5-1%; borat de fenil mercur 0,005%;

tiomersal 0,05%; nipaesteri 0,02-0,08%.Agen"ii de m!rire a vscozit!"iise utilizeaz"pentru cre!terea

v"scozit"#ii solu#iilor apoase !i aduc mbun"t"#iri preparatului farmaceutic prinm"rirea timpului de contact cu mucoasa auricular".

Izotonizan"ipentru solu#iile apoase destinate a se administra nurechea medie, sau pentru completarea interven#iilor chirurgicale. Exemplu:clorura de sodiu 0,9%.

Substan"ele tensioactivefavorizeaz"contactul intim alpreparatului cu conductul auditiv, motiv pentru care se folosesc mai ales npreparatele destinate tratamentului afec#iunilor urechii medii(Tween 800,05-0,1%).


10/12

10

4. PREPARARE. CONSERVARE (I)

Prepararea lichidului medicamentos:

FR Xprevede prepararea pic"turilor auriculare prinmetode de dizolvare, emulsionaresau suspendarea substan#eloractive ntr-un vehicul corespunz"tor format din unul sau mai mul#isolven#i !i completarea la masa prev"zut"(m/m). La preparare seadmite folosirea substan#elor auxiliare(de ex. solubilizan#i,conservan#i antimicrobieni potrivi#i).

n farmacieca !i n industiepreparareamedicamentelor nazale lichide se efectueaz"dup"regulile generaledescrise n monografiileSolutiones (Solu#ii),Emulsiones (Emulsii)sauSuspensiones(Suspensii) din FR X. n timpul prepar"rii trebuieluate m"suri pentru asigurarea calit"#ii microbiologiceapreparatului care se ob#ine.

4. PREPARARE. CONSERVARE (II)

condi#ionarea primar"a medicamentelor auricularelichide: recipiente(confec#ionate din sticl"sau plastomer) de tipunidoz"sau multidoz", prev"zute cu sistem adecvat pentru aplicare(sistem picur"torsau sistem pulverizator). Dac"preparatul estesteril, acesta se condi#ioneaz"n recipiente sterile, nchise etan!,securizate.

-Pic!turile auricularesunt, n general, condi#ionate n recipientemultidoz", din sticl"sau material plastic !i sunt prev"zute cu unaplicator ncorporatsau cu un capac cu filetcare poate fi furnizatseparat. Acest capac cu filet este constituit dintr-un material adecvat!i este format dintr-un sistem de picurare !i un capac din cauciuc saumaterial plastic.-Spray-urile auricularesunt n general condi#ionate n recipientemultidoz", prev"zut cu un aplicator adecvat; pot fi !i recipientepresurizate


11/12

11

Tipuri de recipiente:-n farmacie:flacoane de sticl"(incolore sau colorate n brun) sau flacoane de

plastomer (opac sau transparent) cu capacitate de 10 ml !i prev"zute cu doppic"tor;-n industrie:pe lng"flacoanele care se utilizeaz"la nivelul farmaciei, se maifolosesc flacoane presurizate, cu sau f"r"valve dozatoare, cu sau f"r"racordadaptat modului de aplicare.

pe etichetarecipientelor, pe lng"denumireapreparatului,modul de administrare!i termenul de valabilitate!i condi#iile deconservare. Atunci cnd este cazul, pe etichet"se men#ioneaz":denumirea tuturor conservan#ilorantimicrobieni ad"uga#i sau c"preparatul estesteril; n cazul recipientelor multidoz", durata limit"de utilizarede la deschiderearecipientului (maxim 4 s"pt"mni); n cazul lichidelor auriculare administrate subform"de tampoanemedicamentoase, pe etichet"trebuie s"se men#ionezecantitatea de substan#"activ"mpregnat"pe tampon.

conservare: n recipiente bine nchise, prev"zute cusisteme de aplicare adecvate (sisteme de picurare sau pulverizare).Dac"preparatul este steril, acesta este codi#ionat !i se conserv"nrecipiente sterile, nchise etan!

5.INDICA%II PRIVIND ADMINISTRAREA

preparatele lichide se administreaz"nc"lzite latemperatura corpuluipentru a evita apari#ia vertijelor prinstimularea labirintului vestibular. Acestea se pot administra subform"de pic"turi sau comprese, iar atunci cnd secre#iile suntabundente se recomand"sp"l"turi c"ldu#e.

o administrare corect"trebuie s"se respecte urm"toarele:-pacientul s"stea n pozi#ie orizontal", cu urechea afectat"n sus;-timpul de contactdup"administrare s"fie de 5-10 minute, timp ncare se efectueaz"mi!carea pavilionului urechii pentru a facilitap"trunderea lichidului.


12/12

12

7. PREPARATE OTICE INDUSTRIALE

curs 10 prep auriculare

Documents