curs 9 alcoolice. uleioase. prep nazale

7/25/2019 Curs 9 Alcoolice. Uleioase. Prep Nazale

1/25

1

PARTICULARIT!" I ALE UNOR CATEGORII DE SOLU" II

SOLU" II ALCOOLICE

caracteristici:-se mai numesc si spirturi medicamentoase (spirituosa medicata);-se ob#in prin dizolvarea substan#elor medicamentoase$i auxiliare n alcool dediferite concentra#ii;-solu#iile trebuie s% corespund% monografiei Solutiones din FR X.

vehicolul solu#iilor:- cnd nu se prevede concentra#ia alcoolului se utilizeaz% alcool 96% v/v( Alcoholum FR X);-cnd se prescrie alcool diluat se utilizeaz% alcool 70% v/v ( Alcoholum dilutumFR X);- att alcoolul diluat oficinal ct$i alcoolul de alte concentra#ii se prepar% prinamestecarea alcoolului cu apa:

- la amestecarea alcoolului cu apa se produce o contrac!ie de volum;- de aceea diluarea prin calcule obi"nuite se aplic# numai dac#

concentra!ia alcoolului este dat# % m/m;- n cazul n care concentra!ia alcoolului este dat# % v/v se

utilizeaz# tabelele alcoolmetrice din FR X

tabele alcoolmetrice - FR X:

FR X prezint! trei tabele care arat ! :

Tabelul I: Concentra! ia n alcool a amestecului de alcool " i ap# , la 20C, n func! ie de densitatea relativ ! con! ine concentra! ia alcooluluiexprimat# n % m/m, % v/v, % m/v n func! ie de densitatea relativ# .

Tabelul II: Prepararea alcoolului de diferite concentra! ii prin amestecareade alcool " i ap# , la 20C, ( n grame ) con! ine cantit#! ile de ap# " i alcoolexprimate n grame, necesare pentru ob ! inerea a 1 kg alcool deconcentra! ia dorit# .

Tabelul III: Prepararea alcoolului de diferite concentra! ii prin amestecareade alcool " i ap# , la 20C, ( n mililitri) con! ine cantitatea de ap # n mililitricare trebuie amestecat # cu 1000 ml de alcool care se dilueaz# .


2/25

2

TABELE ALCOOLMETRICE FR X



3/25

3


SOLU" II ALCOOLICE OFICINALE N FR X

& SOLUTIO CAMPHORAE SPIRITUOSA 10%Solu#ie alcoolic ! de camfor 10%

Sinonim: Spirt camforat

ntrebuin ! are: n frec! ii ca revulsiv n dureri reumatice, diluat n lo! iunipentru fa!#.

& SOLUTIO GLYCERYLI TRINITRATIS SPIRITUOSA 1%Solu#ie alcoolic ! de trinitrat de gliceril 1%

Sinonim: Solutio nitroglycerini spirituosa, solu #ie de trinitrin ! 1%

Conservare : Ferit de lumin# , de "ocuri mecanice, termice, p#strat la locr #coros. Separandum .Solu! ia alcoolic# de trinitrat de gliceril poate exploda prin nc# lzire excesiv# sau prin lovire.ntrebuin !" ri : Antianginos


4/25

4

& SOLUTIO IODI SPIRITUOSA Solu #ia alcoolic ! de iod ioduratSinonim: tinctur ! de iod

Preparare Iodum 2,00 gKalii iodidum 3,00 gAlcoholum 50 q.s. ad 100,00 g

Conform FR X: iodul " i iodura de potasiu se dizolv# n 30 g alcool 50 " i secompleteaz# cu acela " i solvent la 100 g.Se prepar # n mojar. Iodul " i iodura de potasiu se dizolv# ntr-o cantitatemic# de alcool 50 prin triturarea pn# la dispari! ia cristalelor de iod " i secompleteaz# la 100 g cu alcool 50.Dizolvarea iodului se face mai u"or dac# se realizeaz # ntr-o solu! ieconcentrat# de iodur # de potasiu " i apoi se dilueaz# .Descriere: Solu! ie limpede, brun# , cu miros de iod " i de alcool.

Conservare: n flacoane incolore, bine nchise. Separanda. nsolu!ie au loc urm#toarele reac!ii:

Lumina avnd efect reduc#tor mpiedic# formarea aciduluiiodhidric"i a acidului hipoiodos, de aceea solu!ia se p#streaz# expus# la lumin#. ntrebuin ! are: Dezinfectant.


5/25

5

SOLU" II N GLICERIN$

! Glicerina se amestec # n orice propor ! ie cu ap# " i cualcool. Nu este miscibil# cu eter, cloroform " i uleiurigrase. Dizolv# multe s#ruri, unii acizi organici, alcaloizi,substan ! e tanante etc.

! Dizolvarea substan! elor active n glicerin# se face ngeneral la cald, nc#lzind pe baia de ap# " i evitndtemperatura ridicat# pentru a nu se descompuneglicerina.! n F.R.X. nu sunt oficinale solu! ii n glicerin# , n practicafarmaceutic# ns# glicerina se ntrebuin! eaz# des cavehicul.

Glicerina boraxata 10% sau 20% Preparare: Glicerina se cnt#re"te ntr-o patentul#, capsul# de

por !elan sau pahar Berzelius"i se nc#lze"te pe baia de ap# cucantitatea de borax prescris#, agitnd din cnd n cnd pn# lacompleta dizolvare.

Solu!ia ob!inut# are reac!ie acid# (pH = 5), pentru c# n urmadizolv#rii se formeaz# un complex cu glicerina care arecaracter de acid monovalent. ntrebuin ! are: Glicerina boraxat# se ntrebuin!eaz# pentru badijonare n caz de afte, micoze etc.


6/25

6

SOLU" II ULEIOASE. ULEIURI MEDICAMENTOASE

! Solu#iile uleioase sunt ob #inute prin dizolvarea substan #elorac t ive n u le i , i a r sub denumirea de "u le iu r imedicamentoase" (olea medicata) se n #eleg preparateleuleioase ob #inute prin extrac #ie din produse vegetale,destinate ntrebuin #!rii interne sau externe.! Substan ! ele lichide sau solide trebuie s# fie completanhidre , iardizolvarea lor se efectueaz# n general la cald .! Cnd se ncorporeaz # solu! ii de substan! e active n solven! iorganici volatili, miscibili cu uleiuri, dizolvantul se ndep#rteaz# prindistilare sau evaporare.! Uleiurile medicamentoase se prepar # prin macerare simpl# sau

repetat# , de obicei la cald, dup# o prealabil# mbibare produsuluivegetal cu alcool.! Filtrarea uleiurilor medicinale, dup# caz se face la cald.! Substan ! ele solide insolubile se introduc sub form# desuspensie, dup # ce n prealabil au fost pulverizate foarte fin.! Preparatele uleioase se p #streaz # n sticle bine nchise, ferite delumin# .

& RETINOLI ACETATIS SOLUTIO OLEOSA Solu#ie uleioas% de acetat de retinol Sinonim: solu#ie uleioas% de acetat de vitamina A

Solu!ia uleioas# de acetat de retinol este o solu!ie de acetat de 3,7-dimetil-9-(2,6,6-trimetil-1-ciclohexenil)-2,4,6,8-nonatetraenil.Con!ine cel pu!in 950000 UI/g.

Descriere: Lichid uleios sau amestec de lichid uleios"i cristale, deculoare galben# pn# la galben portocaliu, cu miros caracteristic(dar nu rnced)"i gust caracteristic.

n cazul amestecului de lichid uleios"i cristale, de culoaregalben#, pentru dizolvarea cristalelor"i omogenizare, recipientulnchis se nc#lze"te pe baia de ap# la aproximativ 60C"i se agit#.

Conservare: n recipiente bine nchise, sub atmosfer # de nitrogen,ferit de lumin#. Separandum.

Ac ! iune farmacologic" #i ntrebuin !"ri: Folosit n tratamentulhipovitaminozei A.


7/25

7

1. SOLUTIO DIGITOXINI 0,1%Solu! ie dedigitoxin# 0,1%

Solu! ia de digitoxin# 0,1% este o solu ! ie de digitoxin# ntr-un amestecde ap ! %i glicerol.Descriere Solu! ie limpede, incolor # , cu miros de alcool " i gust amar.Conservare Ferit de lumin# . Venenum .ntrebuin !" ri Cardiotonic.

SOLU" II CU VEHICUL COMPUS caracteristici:-au ca vehicul amestecuri de solven#i polari sau nepolari (ex: glicerol, ap% distilat% $i alcool) utilizate ca solvent pentru dizolvarea unor substan#e greusolubile cum ar fi: digitoxina, digoxina, hidrogenomaleatul demetilergometrin%, nitroglicerina etc

SOLU" II N VEHICUL COMPUS OFICINALE N FR X

2. SOLUTIO DIGOXINI 0,05% Solu! ie de digoxin# 0,05%

Solu! ia de digoxin# 0,05% este o solu ! ie de digoxin# ntr-un amestec dealcool, ap ! %i propilenglicol.Descriere Solu! ia limpede, incolor # , cu miros de alcool " i gust amar.

pH 5,4 - 7,4 (IX.C.22)Conservare Ferit de lumin# . Venenum .ntrebuin !" ri Cardiotonic.

3. SOLUTIO METHYLERGOMETRINI HYDROGENOMALEATIS 0,025%Solu! ie de hidrogenomaleat de metilergometrin# 0,0025%Solu! ia de hidrogenomaleat de metilergometrin# este o solu ! ie dehidrogenomaleat de metilergometrin# ntru-un amestec de alcool, ap ! ,glicerol %i propilenglicol , cu pH-ul ajustat la 3,2, con! ine stabilizan! i " iconservan ! i antimicrobieni potrivi! i.Descriere Solu! ia limpede, incolor # , cu miros slab de alcool " i gust dulce,u"or acru (toxic).

pH 2,7 3,5 (IX.C.22)Conservare Ferit de lumin# , la rece. Venenum .ntrebuin !" ri Ocitocic.


8/25

8

EXEMPLE DE SOLU" II N VEHICUL COMPUSNEOFICINALE

1. SOLUTIO FUCHSINI CUM RESORCINO (SOLUTIO CASTELLANI) Fuchsinum basicum 0,50 gAcidum boricum 1,00 gResorcinolum 4,00 gPhenolum liquefactum 2,00 gAlcoholum 10,00 gAcetonum 5,00 gAqua dest 77,50 g

ntrebuin ! are pentru badijonare, n diferite afectiuni ale pielii.

2. SOLUTIO CASTELLANI SINE FUCHSINO(Form.Farm.)

Acidum boricum 1,00 gPhenolum liquefactum 2,00 gResorcinolum 4,00 gAcetonum 5,00 gAlcoholum 10,00 gAqua dest. q.s. ad. 100,00 g

SOLU" II DE UZ EXTERN CU APLICA" II SPECIALESOLU" II BUCOFARINGIENE

Preparationes bucales Supl. 2004 FR X (Preparate bucofaringiene)

Solu! iile bucofaringiene sunt preparate farmaceutice lic con! innd una sau mai multe substan ! e active, destinate administr #rii ncavitatea oral# " i/sau n faringe, n vederea ob! inerii unui efect local sausistemic.

CATEGORII DESOLU" II

BUCOFARINGIENE

ape de gur " : se mai numesc " i solu ! ii pentru sp " l " turi bucale ; sunt solu! ii apoase, alcoolice sauhidroalcoolice, destinate sp#l#rii (cur #! irii) cavit#! ii bucale, n general dup# diluare cu ap#; nutrebuie s# fie nghi! ite; au efect local, n general de scurt # durat# (cca 30 minute).

-solu ! ii pentru gargarisme (gargarismata): sunt solu! ii apoase destinate utiliz#rii pentru gargar # (prin barbotarea aerului), n vederea ob ! inerii unui efect local; nu trebuie nghi! ite.

-colutorii (collutoria): se mai numesc " i pensula ! ii sau badijonaje , datorit# modului de aplicare;sunt preparate lichide, mai mult sau mai pu ! in vscoase, destinate aplic #rii pe mucoasele cavit#! iibucale, pe gingii, pe faringe sau pe limb#, cu ajutorul unui aplicator adecvat, pentru a exercita oac! iune local#;

-solu ! ii pentru regiunea gingivo-dentar " (solu! ii gingivale, solu! ii dentare): se mai numesc " isolu ! ii stomatologice ; sunt preparate lichide sub form # de solu! ii apoase, alcoolice sau glicerinatesau amestecuri eutectice, folosite pentru tratamentul unor afec ! iuni gingivale, prin aplicare peregiunea gingivodentar # sau prin introducerea n cavitatea (alveola) dentar #.


9/25

9

Preparare

Condi#ionare

" Prin dizolvarea uneia sau mai multorsubstan ! e medicamentoase ntr-un solventsau vehicul adecvat, la care se pot ad #ugasubstan ! e auxiliare;" Dup# dizolvare, solu! ia se completeaz # la masa prev#zut# (m/m) " i se filtreaz# dac# este nevoie.

" Recipiente din sticl# sau materialplastic prev#zute cu sisteme de nchidereadaptate care s # faciliteze administrarea;" Etichetele sunt de uz extern;" Pe etichet# se men ! ioneaz# n plus " imodul de diluare, dac# acestea suntsolu! ii concentrate.

PREPARATE NAZALE( Nasalia, Nasal preparations, Supl.2004 FR X))

m a i s u n t d e n u m i t e $i p r e p a r a t e r i n o l o g i endonazale sau erine (gr. en= n $i rhinos= nas);

sunt def ini te ca f i ind p rep ara te f ar mac eu tlichide, semisolide sau solide, destinate administr " rii n cavitateanazal " (prin instilare, pulverizare sau aplicare local%), n vedereaob#inerii unui:- efect local (n tratamentul afec#iunilor nasofaringiene),- efect sistemic (cnd se utilizeaz% mucoasa nazal% drept cale deabsorb#ie a substan#ei medicamentoase n snge, aceasta avndastfel o ac#iune general%).

calea nazal% (nasal use) desemneaz% administrarea unui medicament n cavitatea nazal% (parteasuperioar% a aparatului respirator), fiind exclus tratamentul prininhalare pentru tractul respirator inferior (calea inhalatorie).


10/25

10

PREPARATE NAZALE Scurt istoric: primele forme farmaceutice pentru tratarea

afec#iunilor nazale au fostinhala#iile $i fumiga#iile(fapt consemnat n papirusurile medicale alevechilor egipteni$i mesopotami); n antichitate la greci$i romani se utilizau formele

solide numite$i rinoconuri (supozitoare nazale pebaz% de gr%simi animale, cear% $i extracte din plante);mai trziu au fost preparate solu#iile apoase $i uleioase.

Woodyatt a publicat n1922 una din primelelucr%ri $tiin#ifice despre utilizarea c%ii nazale nterapie.

pic%turile pentru nas n Farmacopeea Romn%:au fost oficinalizate la capitolulsolu#ii din primele edi#ii ale

farmacopeei romne;monografia de generalit%#i Rhinoguttae, pic%turi pentru nas,

condi#ionate n recipiente prev%zute cu sistem de picurare a fostintrodus% n FR IX, n 1976 cu un singur exemplu;

FR X, 1993, men#ine aceea$i denumire $i acela$i exemplu:pic%turile pentru nas cu clorhidrat de nafazolin% 0,1%.

alte denumiri pentru erine: naristillae (lat. is=nar%; stilla, ae= pic%tur%) sau nasoguttae (lat. nasus,us=nas, gutta, ae=pic%tur%).

odat% cu dezvoltarea n 1976 a oftadozelor (foftalmice lichide pentru o singur% utilizare) s-au preconizat $ipentru erine formele unidoz%, condi#ionate n recipiente deplastomeri.


11/25

11

Categorii de preparate nazale (Supl. 2004 FRX): Pic" turi nazale $i spray-uri nazale: sunt solu#ii, emulsii saususpensii,destinate administr%rii (prin instilare saupulverizare) n cavitatea nazal%; difer% prin modul decondi#ionare; se condi#ioneaz% n recipiente de cel mult 10 ml;

Pulberi nazale: pulberi destinate insufl%rii cu ajutorul unuidispozitiv adecvat; m%rimea particulelor este aleas% astfel nct s% permit% localizarea lor la nivelul cavit%#ii nazale;

Preparate nazale semisolide: constituite dintr-o baz% deconsisten#% semisolid% n care este dispersat% substan#a activ%;

Solu ! ii pentru sp" l " ri nazale: solu#iilepentru sp%l%ri nazale

sunt, n general, solu#ii apoase izotonice, cu pH= 7-8, destinatecur%#%rii foselor nazale; cele care se utilizeaz% n chirurgietrebuie s% fie sterile; se condi#ioneaz% n recipiente de 50 ml;

Creioane nazale (styli): preparate solide, de form% cilindric% sau conic%, constituite din una sau mai multe substan#e activeca atare sau dispersate intr-o baz% adecvat% care se poatedizolva sau topi la temperatura corpului.

PIC! TURI PENTRU NAS( Rhinoguttae-FR X, erine, instila#ii nazale)

A. GENERALIT!" IAvantajele utiliz%rii medicamentelor nazale sub form% de pic%turi:

-permit oadministrare u$oar% $i rapid% sub form% de pic%turi;-solu#iile apoase auac#iune rapid% (biodisponibilitate mare);-n cazul erinelor cu ac#iune sistemic%, doza de administrare este mic%, absorb#iaeste rapid% (comparabil% cu o injec#ie i.v.), iar timpul de apari#ie a efectuluiterapeutic este redus;-se preteaz% la o fabricare $i condi#ionare automat% cu un randament mare, cudiferite sisteme dozatoare$i pic%toare, precum $i cu o ambalare variat%.

Dezavantaje:-posibilit%#i mai mari decontaminare a solu#iei apoase cu microorganisme$i fungi n timpul administr%rii repetate, fapt ce necesit% ad%ugarea de conservan#i nformula de preparare;-interval scurt de men#inere la locul aplic%rii datorit% formei lichide;-pic%turile cu vasoconstrictoare, adesea cerute f %r% prescrip#ie medical%, potconduce la incidente grave (n special la copii) datorit% ac#iunii generale;-utilizarea ndelungat% poate cauza apari#ia rinitelor medicamentoase.


12/25

12

PIC! TURI PENTRU NAS( Rhinoguttae-FR X, erine, instila#ii nazale)

Clasificarea pic%turilor pentru nas: dup% modul de formulare: magistrale, oficinale,

industriale; dup% natura solventului: apoase, vscoase, uleioase; dup% gradul de dispersare: solu ! ii , emulsii , suspensii ; dup% modul de condi#ionare: multidoze, unidoze; dup% durata efectului terapeutic: imediat (sol.

apoase), prelungit (solu#ii uleioase, emulsii, suspensii); dup% ac#iunea terapeutic%: local " (antiinflamatoare,

antiinfec#ioas%, vasoconstrictoare, antihistaminic%),sistemic" (medicamente ale S.N., vaccinuri, hormoni,aminoacizi).

B. ASPECTE BIOFARMACEUTICE

Anatomia$i fiziologia cavit%#ii nazale

cavitatea nazal " :

-reprezint% prima parte a c%ilor respiratoriisuperioare

-este mp%r #it% n dou% fose nazale(desp%r#ite prin septul nazal) care comunic%cu faringele prin dou% orificii numitecoane;

-fosele nazale sunt c%ptu$ite cu o membran%mucoas%, bogat vascularizat%; por#iunea dinmucoasa dinspre tavanul foselor nazalecuprinde celulele receptoare sim#uluiolfactiv $i se nume$te mucoasa olfactiv" ;restul mucoasei poart% numele de mucoas"respiratorie (pituitar%).


13/25

13

mucoasa nazal " :grosime de c#iva mm $i o suprafa#% total% de 140-170 cm2;este acoperit% de un epiteliu format din:

-celule caliciforme (cu rol n secre#ia de mucus)-celule ciliate (70-80% din celulele superficiale)care prezint% la polul apical al fiec%rei celule150-300 cili vibratili; cilii acoper% mucoasa n ntregime (cu excep#ia zonei olfactive)$ise caracterizeaz% printr-o mi$care automat% cu o frecven#% de 20 b%t%i /sec.

mucusul nazal (95-96% ap%, 1-2% s%ruri organice,2-3% mucin%, lizozim cu propriet%#ibacteriostatice)protejeaz% mucoasa de invaziaimpurit%#ilor $i bacteriilor n circuitulrespirator; secre#ia de mucus este de1 litru/24 ore.

Cavitatea nazal% ndepline$te dou% func ! ii principale:respiratorie $i olfactiv%; n cadrul func#iei respiratorii rolul s%u este deprotejare a

aparatului respirator mpotriva agen#ilor agresivi din aerulinspirat (are rolul de filtrare, nc%lzire $i umectare a aerului);secre#ia de mucus$i mi$carea ciliar% ajut% la rolul de ap%rareprin clearance-ul nazal (mi$carea cililor vibratili imprim% odeplasare continu% a mucusului spre faringe, cu o vitez% de cca0,25-0,75 cm/min).

Afec#iuni ale mucoasei nazale infec#iile mucoasei nazale se numescrinite; n

func#ie de etiologie primesc anumite denumiri, deexemplu:rinit " alergic" , rinit " atrofic" .

infec#iile localizate la nivelul mucoasei cecaptu$e$te cavit%#ile sinusale se numescsinuzite.


14/25

14

Factori care influen#eaz% activitatea mucoaseifactor i i de mediu, fac tor i i pa to logic i $i usubstan#e medicamentoase sau auxiliare din medicamentele care

se administreaz% la nivel nazal, pot influen#a mi$carea cililorvibratili $i activitatea mucociliar%:

mi$carea ciliar% se opre$te dac% temperatura scade sub 10grade C, dac% umiditatea relativ% scade sub 30%, precum$i laacidifierea mirosului.

rinitele alergice $i sinuzitele produc o alcalinizare a mucusului,iar infec#iile supurative o acidifiere marcat%; aceste modific%riperturb% activitatea mucociliar%.

unele substan#e medicamentoase (adrenalina, mentol,anestezice locale, s%ruri de argint) precum $i unii conservan#iantimicrobieni (n special tiomersalul) inhib% activitatea ciliar%.

consec in#a ac#i un i i a ce st o r f a ct or i e st e r iscrescut al infec#iilor locale$i posibil ale tractului respirator, nabsen#a rolului de ap%rare al sistemului mucociliar.

Condi#ii de calitate biofarmaceutic% a erinelor

Formularea (alegerea componen#ilor $i a raportuluidintre ele),prepararea , condi#ionarea $i conservareapic%turilor pentru nas trebuie astfel condus% nctpreparatul farmaceutic care se administreaz% pe mucoasanazal% s% corespund% urm%toarelor condi#ii de calitate:

Toleran !" biologic" (local " #i general " ) bun" Activitate#i eficacitate constant " pe tot parcursul

tratamentului

Stabilitate fizico-chimic" #i microbiologic"

Compatibilitate cu activitatea mucoasei nazale


15/25

15

1.Toleran !" biologic" (local " #i general " ) bun" inocuitatea (proprietatea de a fi netoxic, nev%t%m%tor) $i

toleran#a local% sunt propriet%#i legate direct desubstan#ele medicamentoase$i auxiliare care intr% n componen#aerinelor: aplicarea de preparate necorespunz%toare duce lasc%derea mecanismului de ap%rare prin lezarea epiteliuluiciliar, a c%rui regenerare dureaz% timp ndelungat (7-8 zile)iar pentru cre$terea cililor sunt necesare2-3 luni.

substan#ele active influen#eaz% mi$carea ciliar% dependent destructur%, concentra#ie $i de vehicul (de ex. mentolul,camforul, timolul, uleiul volatil de eucalipt sunt bine tolerate n concentra#ii mici, dar n concentra#ii mai mari produciritarea mucoasei nazale);

utilizarea abuziv% de pic%turi pentru nas cu substan#evasoconstrictoare poate duce la edem al mucoasei nazale$iapari#ia rinitei medicamentoase (mucoasa devine uscat%,aspr%, cilii dispar, glandele mucoasei se atrofiaz% $ivasoconstric#ia este urmat% de o vasodilata#ie secundar% permanent%).

2. Activitate #i eficacitate constant " pe tot parcursul tratamentului

datorit% fluidit%#ii lor, solu#iile apoase ac#ioneaz% untimp scurt, avnd un contact scurt cu mucoasa nazal%;pentru a m%ri timpul de contact la nivelul mucoaseinazale, o posibilitate o reprezint% m%rirea vscozit%#iivehicolului prin ad%ugare de agen#i de cre$tere avscozit%#ii (substan#e macromoleculare) n formula depreparare; ace$tia au $i ac#iune emolient% fapt cedetermin% o toleran#% mai bun% a preparatului; se va #ine ns% cont de vscozitatea fiziologic% a mucusului nazal,pentru a nu frna mi$carea ciliar%.


16/25

16

3. Stabilitate fizico-chimic" #i microbiologic"

solu#iile apoase sunt cele mai pu#in stabile forme nazale;principaleledegrad%ri sunt hidrolize sau oxid%ri alesubstan#elor medicamentoase sub ac#iunea factorilor internisau externi; din acest motiv erinele se prepar% n farmacielacerere, iar pentru asigurarea stabilit%#ii: se prepar% solu#iiapoase cuagen#i de vscozitate (se determin% astfelmic$orarea vitezei de hidroliz%) sau se poate folosiulei defloarea soarelui neutralizat n locul apei distilate; FR Xmen#ioneaz% c% se pot asocia$i alte substan#e auxiliare cu rolstabilizant (agen#i de m%rire a solubilit%#ii, de ajustare a pH-ului).

preparatele lichidemultidoz% (n special cele apoase) pot fiu$or invadate demicroorganisme, fapt ce ar putea duce lainfectare sau la agravarea unei afec#iuni existente; pentru apreveni acest lucru, n FR X se men#ioneaz% c% la prepararese pot folosiconservan#i antimicrobieni potrivi#i.

4. Compatibilitate cu activitatea mucoasei nazale

-pH-ul: secre#ia nazal% a omului s%n%tos are o rneutr% (6,4-6,8 la adult $i 6,0-6,7 la copii); fa#% de alte mucoase capacitateatampon a mucoasei nazale este slab%; FR X men#ioneaz% c% pic%turilepentru nas trebuie s% aib% pH-ul cuprins ntre6,0-7,5 pentru a se men#ineintegritatea celulelor epiteliului nazal ct$i clearance-ul mucociliar.

de preferat s% fie izotonice:! se numescconven#ional solu#ii izotonice acele solu#ii care au o presiuneosmotic% (concentra#ie molecular%) egal% cu cea a serului sanguin, alichidului lacrimal sau a umorilor organismului;solu#iile hipotonice suntsolu#ii mai diluate$i au o presiune mai mic%, iar solu#iile hipertonice suntsolu#ii mai concentrate$i cu o presiune mai mare dect cea a sngelui;! solu#iile izotone nu influen#eaz% clearance-ul mucociliar; solu#iile nazalefoarte diluate sau cele foarte concentrate determin% perturbarea acestuia,iar preparatul este iritant, provoac% durere $i scade ac#iuneamedicamentului; solu#iile hipertonice sunt mai bine tolerate de mucoasanazal% dect cele hipotonice, motiv pentru care solu#iile hipotonicetrebuiesc izotonizate prin ad%ugare de substan#e izotonizante n formul%.


17/25

17

Aceste condi#ii de calitate specifice erinelor implic%:

selectarea substan#elor medicamentoase$i a substan#elor auxiliare(vehicole, excipien#i, adjuvan#i);

stabilirea unor tehnologii de preparare;alegerearecipientelor de condi#ionare primar%;ambalarea $i depozitarea n condi#ii care s% asigure stabilitatea fizico-

chimic% $i microbiologic% a preparatului pe tot parcursul perioadei devalabilitate.

C. COMPOZI" IA ERINELOR

una sau mai multe substan#e medicamentoaseac#iune local% ac#iune sistemic%

vehicol lichid,substan#e auxiliare (adjuvan#i).

1) SUBSTAN" E MEDICAMENTOASEutilizate n afec#iuni nazale (ac#iune local%)

Antimicrobiene#i antivirale: -antiseptice: deriva#i coloidali de argint 0,5-2%; borat de fenilmercur 0,01%;deriva#i de amoniu cuaternar (clorura de benzalconiu 0,01%, clorura de cetilpiridiniu); clorhexidin%; cloreton%; camfor, mentol, timol; uleiuri volatile deeucalipt, pin 0,2-0,5%.-antibiotice cu ac#iune local%: streptomicina 0,5%, cloramfenicol 0,2-0,5%;tetracicline 0,3-0,5%, sulfat de neomicin%, bacitracin%, sulfat de polimixin%; seevit% penicilinele$i sulfamidele care sunt sensibilizante.

Vasoconstrictoare: clorhidrat de efedrin% 1%, clorhidrat de nafazolin% 0,1%;adrenalina, noradrenalina, fenilefrina.

Vasodilatatoare: pilocarpina, papaverina. Antiinflamatoare: cromoglicat de sodiu, corticosteroizi cu ac#iune local% (acetat

de hidrocortizon, prednisolon, beclometazon, betametazon). Anestezice locale: au o utilizare limitat% datorit% apari#iei de edeme$i alergii;

procaina, lidocaina, anestezina. Mucolitice: ureea (cu rol de fluidifiere a mucusului nazal$i ac#iune u$or

antiseptic%).! Vitamine: hidrosolubile; liposolubile.


18/25

18

2) SUBSTAN" E MEDICAMENTOASE cu administrare transnazal% (ac#iune sistemic%)

aceast% cale de administrare prezint%, fa#% de calea oral%,avantajul absorb#iei rapide; exemple de substan#e active: hormoni, nitroglicerin%,propranolol, oxprenolol, atropin%, etc.

SOLVEN" I SAU VEHICULE

se selecteaz% n func#ie de solubilitatea substan#ei active$i deefectul terapeutic urm%rit; trebuie s% ndeplineasc% urm%toarele condi#ii: s% corespund% normelor de calitate din farmacopeea romn%; s% fie bine tolera#i,compatibili, neiritan#i, netoxici pentru mucoasa nazal%; s% nu influen#eze negativclearance-ul mucociliar; s% aib% capacitate mare de dizolvare; s% asigurestabilitatea substan#elor; s% nu reac#ioneze cu substan#ele asociate sau cu

recipientele; s% fie miscibili cu mucusul nazal; s% prezinte o vscozitateasem%n%toare cu cea a mucusului nazal (atunci cnd se dore$te o ac#iuneprelungit%); s% nu aib% ac#iune farmacologic% proprie; s% fie economici.

FR X men#ioneaz% ca vehicole pentru erine: solu#ii apoaseizotonice sau uleiul de floarea soarelui neutralizat. Se interzice folosirea uleiului deparafin%.

exemple: solu#ia izotonic% de clorur% de sodiu 0,9%; solu#ia deglucoz% 5%; uleiuri vegetale neutralizate; propilenglicol; etilenglicol (n

ADJUVAN" I

1) Agen ! ii de ajustare a pH-ului au rolul de a asigura erinelor unpH=6,0-7,5;se utilizeaz% cel mai adeseasolu#ii tampon: fosfat monosodic/

fosfat disodic, acid citric/citrat de sodiu;nu este bine tolerat acidul boric$i nici boraxul.

2) Agen ! ii de m" rire a vscozit "! ii mbun%t%#esc preparatul prin: m%rirea timpului de contact cu

mucoasa nazal%, ac#iune protectoare a mucoasei fa#% de un pHprea acid al solu#iei, rol stabilizant la suspensii. Astfel desubstan#e trebuie s% ndeplineasc% urm%toarele condi#ii: s% fiehidrosolubile; s% fie bine tolerate de mucoasa nazal%; s% nuinfluen#eze clearance-ul mucociliar; s% fie inerte din punct devedere chimic$i farmacologic.


19/25

19

se folosesc polimeri hidrofili sub form% de solu#ii apoasediluate (mucilagii): Metilceluloza (polimetileterul celulozei)- este omacromolecul% de semisintez%, formeaz% solu#ii coloidaleneutre stabile la pH=2-12, se utilizeaz% n concentra#ie de1-2%;

Hidroxipropilceluloza2%; Carboximetilceluloza sodic" (sarea de sodiu a

policarboxilmetil eterului celulozei) - polimer anionic, seutilizeaz% sorturile cu vscozitate sc%zut%, n concentra#ie de1-2%;

Polividona (polivinilpirolidona) - polimer sintetic; Dextranul- biopolimer ob#inut prin fermentarea

zaharozei, se utilizeaz% n concentra#ii de5-10%; Carbopolii- produ$i anionici de sintez%, sunt par#ial

solubili n ap%, formnd solu#ii coloidale n prezen#% dehidroxizi alcalini, pentru formarea mucilagiilor se folosesc nconcentra#ii de0,1-0,5%.

3) Conservan ! ii antimicrobieni au rolul de a autosteriliza preparatul farmaceutic n

scopul de a preveni cre$terea microorganismelor careeventual au contaminat produsul n timpul prepar%riisau al utiliz%rii repetate;

exemple: boratul de fenilmercur (fenosept) 0,025%;clorura de benzalconiu 0,01%; clorura de cetilpiridiniu0,002%; bromura de cetrimoniu 0,001-0,005%; esterii

acidului paraaminobenzoic 0,01-0,02%; clorbutanol0,05-0,1%; tiomersalul 0,02%. 4) Umectan ! ii au rol de a mbun%t%#i umectarea particulelor$i de a

favoriza absorb#ia substan#ei medicamentoase; se potfolosi$i ca solubilizan#i exemplu:Tween 80 0,5%.


20/25

20

D. PREPARARE. CONSERVARE

Ob#inere conform FR X prin metode de dizolvare, emulsionare sau suspe

a substan#elor medicamentoase ntr-un vehicol adecvat (solu#iiapoase izotonice sau ulei de floarea soarelui neutralizat)$icompletarea la masa prev%zut% (m/m);

se admite folosirea substan#elor auxiliare (dsolubilizan#i, agen#i pentru cre$terea vscozit%#ii $i pentru ajustareapH-ului, conservan#i antimicrobieni potrivi#i).

1. Prepararea medicamentului lichid

n f a r m a c i e c a $i n i n d u s t i e p r e p a rmedicamentelor nazale lichide se efectueaz% dup% regulile generaledescrise n monografiile Solutiones (Solu#ii), Emulsiones (Emulsii)sau Suspensiones (Suspensii) din FR X.

PREPARARE. CONSERVARE

2.Condi#ionarea primar% a erinelor lichide

n farmacie (n general pentru formulemultidoz%):recipiente din sticl% (incolor% sau colorate n brun) sau dinplastomer opac, de capacitate mic% (5-10 ml), prev%zute cudop pic%tor.

n industrie (pentru formulemultidoz% $i unidoz%): flacoane din sticl% (incolor% sau colorate n brun) de5-10 ml, cu doppic%tor; flacoane din sticl% sau plastomer curacord pic%tor; flacoane de sticl% sau plastomer opac cupulverizator; flaconnepresurizat care elimin% o singur% doz% de medicament la o

singur% ap%sare; flaconpresurizat; recipienteunidoz% de 0,4-0,5 ml, din plastomer transparent,

ob#inute prin procedeul de suflare-umplere-sigilare automat% lama$ina BOTTLE-PACK;

fiole cu pipet% nazal% din plastomer (pentru sp%l%turi nazale).


21/25

21

Recipiente pentru condi#ionarea primar% a erinelor (I) (dup# Lupuleasa D."i Popovici I., 2011)

Recipiente pentru condi#ionarea primar% a erinelor (II) (dup# Lupuleasa D."i Popovici I., 2011)


22/25

22

3.Ambalare.Etichetarerecipientele unidoz% $i cele multidoz% se ambaleaz%, n industrie, n cutii de

carton inscrip#ionat (denumire, mod de administrare, termen de valabilitate).sunt preparate de uz extern; pe eticheta recipientelor, pe lng% denumirea

preparatului, modul de administrare$i termenul de valabilitate, pot fi nscrise$ialte men#iuni cum ar fi: numai pentru uz nazal, nu trebuie nghi#ite; n cazulpreparatelor decongestive se mai pot men#iona: de evitat utilizarea

excesiv% sau prelungit%, de evitat utilizarea la copii foarte mici f %r% avizulmedicului.

4.Conservare

n recipiente bine nchise, prev%zute cu sisteme de picurare. (FR X).


23/25

23

E. CARACTERELE' I CONTROLUL CALIT!" II

FR X men#ioneaz% c% pic%turile pentru nas trebuie s% corespund% prevederilor de calitate din monografiile Solutiones(Solu#ii), Emulsiones(Emulsii)sau Suspensiones (Suspensii)$i urm%toarelor prevederi:

pH-ul pic%turilor pentru nas apoase: se determin% poten#iometric; trebuie s% fiecuprins ntre 6,0-7,5.

Masa total% pe recipient: se stabile$te prin cnt%rirea individual% a con#inutuluidin zece recipiente; fa#% de masa declarat% pe recipient se admit anumite abateriprocentuale:

Dozare: se efectueaz% printr-o metod% prev%zut%; con#inutul n substan#% activ% poate s% prezinte fa#% de valoarea declarat% (dac% nu se prevede altfel)urm%toarele abateri procentuale:

F. PIC! TURI PENTRU NAS OFICINALE N FR X

Rhinoguttae naphazolini hydrochloridi 0,1% (Pic%turi pentru nas cu clorhidrat de nafazolin% 0,1%)

solu#ie apoas% care, pe lng% substan#a medicamentoas% (clorhidrat denafazolin%), mai con#ine: tampon fosfat (asigur% pH-ul de 6,5-7,5),clorur% desodiu (izotonizant)$i solu#ie de fenosept 0,2% (conservant).

se conserv% la Separandum $i are ac#iune vasoconstrictoare$i decongestionant% local%.

G. PREPARATE NAZALE INDUSTRIALE

n industrie se prepar% sub diferite forme farmaceutice:forme lichide:

-pic%turi nazale, solu#ie (nasal drops, solution); pic%turi nazale, suspensie (nasaldrops, suspension); pic%turi nazale, emulsie (nasal drops, emulsion);-spray nazal, solu#ie (nasal spray, solution); spray nasal, suspensie (nasal spray,suspension); spray nazal,emulsie (nasal spray, emulsion);-solu#ie pentru sp%l%ri nazale (nasal wash);

forme semisolide: crem% nazal% (nasal cream); gel nazal (nasal gel ); unguent nazal (nasal ointment );

forme solide: creion nazal (nasal stick ).


24/25

24

G. PREPARATE NAZALE INDUSTRIALEG.1.Cu ac#iune local%


25/25

G.2.Cu ac#iune sistemic%

curs 9 alcoolice. uleioase. prep nazale

Documents