7/24/2019 imuno-c8

1/7

1

8. HIPERSENSIBILITATEA DE TIP I

La persoanele normale RIU i RIC au valoare de mecanism de protecie. Ele particip laaprarea antiviral, antibacterian, antiparazitar i contra tumorilor. RI normal nu are efectenefavorabile pentru organism.

Caracteristicile RI normal

RI normal trebuie s ndeplineasc o serie de condiii care se refer la RIU, la RIC i laambele tipuri de RI.

Caracterele RIU normal

RIU se face printr-o clas adecvat de Ig : IgM n RIU primar, IgG n RIU secundar, IgA nRIU la nivelul mucoaselor.

concentraiile de Ac sunt adecvate fa de cantitatea de Ag. Nu apar sinteze excesive de Ig fade strictul necesar.

n timpul RIU nu se produc mari cantiti de complexe imune circulante. n mod normal n organism exist autoanticorpin concentraii foarte mici.

Caracterele RIC normal

Ag sunt prezentate numai de MHC I (n cazul Ag endogene) sau MHC II (n cazul Ag exogene,pe APC). Ag nu sunt expuse direct pe membranele celulelor somatice.

celulele imunocompetente (APC, limfocite) nu sunt infectate cu microorganisme cu habitatintracelular (de exemplu : virusul HIV, BK).

Caracterele comune pentru ambele tipuri de RI normal

RI este strict localizat, adic este limitat strict la locul unde exist Ag:- la poarta de intrare n organismpentru Ag exogene- n esuturile unde se gsete Ag pentru Ag endogene

intensitatea RI este strict controlat prin echilibrul funcional dintre LTH i LTS. RI nu se nsoete de leziuni tisulare. Dac se produc leziuni, acestea sunt minime i se vindec

rapid.

Caracteristicile RI patologic

RI patologice nu au efect de protecie a organismului. Ele produc leziuni tisulareimportante i disfuncii ale organelor i sistemelor, ducnd uneori la moartea organismului.

RI patologice sunt: reaciile de hipersensibilitate sindroamele de imunodeficien bolile autoimune limfoproliferrile

n RI patologice apare fie un exces, fie un deficit de funcie a RI: n HS I apare o hiperproducie patologic de IgE. n HS I, III i n bolile autoimune apar sinteze excesive de Ac. n HS III se produc mari cantiti de CIC.

n HS II Ag sunt expuse direct pe membranele celulelor somatice.

7/24/2019 imuno-c8

2/7

2

n HS IV i n SIDA celulele imunocompetente sunt infectate cu bacterii intra-celulare sau cuvirusul HIV.

n HS I i III RI patologic este sistemic. n HS i n bolile autoimune echilibrul funcional ntre LTH i LTS se rupe n favoarea LTH. n HS i n bolile autoimune apar leziuni tisulare importante.

n imunodeficienele umorale apare o secreie sczut de Ac. n sindroamele limfoproliferative apar proliferri anormale a unor clone limfoplasmocitare,

nsoite uneori de o sintez excesiv de Ac, alteori de imunodeficiene.

Reaciile de hipersensibilitate (HS) sunt reacii imune patologice, care nu au deloc efect deprotecie asupra organismului. Ele produc de obicei leziuni tisulare severe prin declanarea unorprocese inflamatorii acute sau cronice.

Clasificarea reaciilor de HS dup Gell i Coombs

HS de tip I sau anafilactic apare prin sinteza n exces a unei clase anormale de Ig, mai precisa IgE. HS de tip II sau citotoxic se datoreaz prezentrii anormale a Ag pe membranele celulelor

self non-APC. Fa de aceste Ag se produc Ac citotoxici din clasele IgM i IgG care distrugcelulele int.

HS de tip III sau prin complexe imune se caracterizeaz prin hiperproducia de complexeimune circulante (CIC) sau la nivel tisular.

HS de tip IV sau ntrziat este de fapt un RIC cu o intensitate anormal de mare, careproduce leziuni tisulare importante.

HS de tip I, II i III se mai numesc HS imediate pentru c manifestarile clinice apar rapid

dup contactul cu Ag declanant. Ele au mediaie umoral, adic sunt RIU patologice.HS de tip IV se numete HS ntrziat, pentru c manifestarile clinice apar mai trziu idureaz mai mult. Ea are mediaie celular, este un RIC patologic.

Toate tipurile de HS se nsoesc de leziuni tisulare severe, produse prin proceseinflamatorii: inflamaii acute pentru HS I, II, III inflamaie cronic pentru HS IV

HIPERSENSIBILITATEA DE TIP I SAU ANAFILAXIA

HS de tip I este un RIU patologic declanat la contactul organismului cu Ag din mediulambiant fa de care populaia normal nu reacioneaz.Ag care pot s produc alergii se numesc alergene. Ele au cteva caractere comune: sunt foarte frecvente n natur. sunt Ag complete timodependente. pot s induc sinteza de IgE la indivizii atopici.

Alergenele sunt larg rspndite n mediu. Ele devin tot mai variate odat cu sintezeleindustriale de noi substane i cu nivelul n cretere al polurii.

n tabelul urmtor sunt prezentate cele mai importante alergene.

7/24/2019 imuno-c8

3/7

3

Alergene respiratorii- polen- spori ai unor microorganisme-praful din cas care conine resturi de acarieni-pr sau particule n suspensie din secreii de animale

Alergene digestive- lapte- ou-pete- ciocolat- cpuniAlergene tegumentare

-pr de animale- unguente, cosmetice, deodorante- antisepticeAlergene parenterale

- seruri heterologe, vaccinuri- antibiotice- hormoni- veninuri

RI anormal se datoreaz unei hiperproducii de IgE determinat genetic. Ea apare mai alesla pacienii cu fenotipul HLA A2. Predispoziia acestor pacieni la alergii se numete teren atopic.

La producerea HS I particip 3 elemente: alergenul, care este de fapt un Ag banal, frecvent n natur, la care populaia normal rspunde

cu un RIU asimptomatic. celulele efectoare, care sunt mastocitele i bazofilele pacientului, care sunt normale. IgE sintetizate n exces. De fapt sinteza n exces a IgE este singurul element patologic. Ea este

determinat genetic.

IgE

Molecula de IgE are o structur foarte asemntoare cu molecula de IgG. Ea este formatdin 2 lanuri uoare L i 2 lanuri grele H, mai lungi i mai grele dect ale IgG.

Fiziologic concentraia seric a IgE este foarte sczut.Concentraia seric a IgE crete foarte multn anumite condiii patologice:

bolile alergice: astmul bronic extrinsec sau alergic, rinita alergica, febra de fn,dermatita alergic.

bolile parazitare. unele boli maligne: mielomul malign cu IgE, boala Hodgkin.

Durata de via a IgE circulante este sczut, de circa 2,5 zile. Pentru moleculele de IgEcare s-au fixat pe suprafaa mastocitelor i a bazofilelor rata de catabolizare scade foarte mult,astfel c durata lor de via este de luni sau chiar de ani.

IgE au o serie de particulariti funcionale: IgE au un rol fiziologic n aprarea antiparazitar i antifungic.

IgE sunt Ac citofili, adic dup sintez nu rmn n lichidele extracelulare (plasm ilichid interstiial), ci se fixeaz de membranele mastocitelor ibazofilelor.

7/24/2019 imuno-c8

4/7

4

Dac molecula de IgE legat prin fragmentul Fc de Fc epsilon R1 vine n contact cu Agspecific, se produce activarea mastocitului sau bazofilului cu eliberarea mediatorilor inflamaiei.

Schema desfaurrii HS I

HS I are 2 etape importante: contactul antigenic sensibilizant i contactul antigenicdeclanator.

Contactul sensibilizantContactul sensibilizant este primul contact cu alergenul. Acest prim contact este clinic

asimptomatic.La primul contact Ag sunt recunoscute de sistemul imun, care rspunde printr-o producie

normal de IgM rapid nlocuit cu sinteza de IgE.IgE sunt Ac citofili. Ei se fixeaz rapid pe membranele unor celule, n special pe bazofilele

circulante i pe mastocitele tisulare. Mastocitele se gsesc n numr mare n tegumente i

mucoasele digestiv i respiratorie. Mastocitele i bazofilele sunt celulele efectorii ale HS I. Ele aupe suprafa receptori de mare afinitate pentru IgE, notai Fc epsilon R1.

Contactul declanatorContactul declanator are loc dup un interval de timp suficient ca s permit sinteza IgE i

depozitarea moleculelor de IgE pe suprafaa bazofilelor i mastocitelor.Acest contact are manifestri clinice.La contactul declanator, alergenul este recunoscut de fragmentul Fab al IgE fixate n

prima etap pe membranele mastocitelor i bazofilelor cu captul Fc. Activarea celular se facedac cel puin 2 molecule de IgE alturate s-au legat cu alergenul.

Receptorii Fc epsilon R1 au domenii intracitoplasmatice care induc activarea adenil-ciclazei i a fosfolipazei C, care determin n final contracia microfilamentelor i microtubulilorintracelulari, fuzionarea granulaiilor cu membrana i degranularea mastocitelor i bazofilelor.n esutul respectiv se elibereaz trei categorii de mediatori: primari, secundari i teriari.

Mediatorii primariMediatorii primari (preformai sau de ordinul I) se gsesc ca atare n granulaii. Ei sunt

responsabili de efectele imediate ale degranulrii. Dintre ei cel mai important este histamina.Efectele histaminei depind de locul n care se elibereaz:

eliberarea la nivel cutanat sau tisular, histamina produce vasodilataie i cretereapermeabilitii capilare. Astfel eainduce leziunile papulo-eritematoase cutanate sau particip la

formarea exudatului inflamator. la nivel bronic histamina produce bronhoconstricie, hipersecreie de mucus i edem al

mucoasei bronice. Prin aceste efecte, histamina iniiaz criza de astm bronic. la nivel digestiv histamina induce contracii intestinale dureroase i edemul mucoasei. eliberat n circulaie, histamina produce vasoplegie, cu hipotensiune i instalarea ocului

anafilactic.Alturi de histamin se elibereaz o serie de mediatori chemotactici i de proteaze:

NCF-A este un tetrapeptid chemotactic pentru neutrofile. ECF-Aeste un tetrapeptid chemotactic pentru eozinofile. kalicreina activeaz kininogenii n kinine, de exemplu bradikinina cu aciune intens

proflogistic: produce vasodilataie, crete permeabilitatea capilar, activeaz plasminogenul i

are efect dolorigen.

7/24/2019 imuno-c8

5/7

5

Mediatorii secundari

Mediatorii secundari (neoformai sau de ordinul II) sunt sintetizai de novo n mastocit saun bazofil, prin degradarea fosfolipidelor de membran i a acidului arahidonic. Ei sunt: PAF, PG,LT, TX. Aceti mediatori intr n aciune ceva mai lent, dar efectele lor sunt mai persistente.Mediatorii secundari au o serie de efecte comune:

PAF, PG D2 i SRSA produc vasodilataie i cresc permeabilitatea capilar. SRSA este unamestec format din LTC4, LTD4, LTE4. PAF i TX A2 activeaz agregarea plachetar. PAF, PG F2 alfa, TX A2, LT B4 i SRSA au efect bronhoconstrictor. LT B4 i PAF au efect chemotactic n special pentru neutrofile.

Mediatorii teriari

Mediatorii teriari (de ordinul III) sunt eliberai de celulele atrase n zon : eozinofile,neutrofile, MF, limfocite, trombocite. Ei sunt polipeptide, glicoproteine i fosfolipide careacioneaz n urmtoarele 1-2 zile, realiznd aa-numita reacie de faz trzie. eozinofilele produc MBP (proteina bazic major), cu efecte citotoxice mai ales asupra

epiteliului bronic. trombocitele produc mult TGF beta (factorul de transformare i cretere), care este chemotactic

pentru fibroblati. neutrofilele i MF elibereaz enzime (n special hidrolaze acide i proteaze) i radicali de

oxigen, care amplific leziunile tisulare. MF i limfocitele produc IL (n special IL1), TNF alfa i factori de cretere (FGF, TGF beta)

care stimuleaz inflamaia i reaciile de reparaie.

Formele clinice ale HS I

Se estimeaz c circa 10% din populaie sufer ntr-o msur mai mare sau mai mic dealergii la: polen, fecale i resturi de acarieni care intr n compoziia prafului de cas, pr deanimale etc.

Manifestrile clinice depind de calea de intrare a alergenelor n organism: Dac alergenul vine n contact cu epiteliul cilor respiratorii superioare se produc rinita

alergic sau febra de fn. Dac alergenul ptrunde la nivelul epiteliului bronic se produce accesul de astm bronic

extrinsec sau alergic. Dac alergenul ptrunde la nivelul epiteliului digestiv se produce o gastro-enteropatie

atopic, manifestat prin vrsturi i diaree. Dac alergenul ptrunde la nivelul esut cutanat se produce o dermatit alergic sub form de

urticarie sau de eczem atopic. Dac alergenul ptrunde direct n snge se produce cea mai sever manifestare, ocul

anafilactic.

n funcie de zona n care are loc contactul cu alergenul, formele clinice ale HS I suntlocale sau generale.

Formele locale apar ca sindroame alergice care intereseaz un organ int. Manifestrilelocale dureaz ct timp organismul este expus la alergen. Simptomatologia dispare n cel mult 24 hde la ncetarea expunerii. Principalul mediator este histamina, de aceea se utilizeazmedicamentele antihistaminice. n cazurile mai severe se apeleaz la preparate cortizonice,

cunoscut fiind efectul lor antiflogistic foarte intens.

7/24/2019 imuno-c8

6/7

6

Forma general sau sistemic este reprezentat de ocul anafilactic, care prin gravitateatulburrilor hemodinamice poate s pun viaa n pericol.

UrticariaUrticaria reprezint o erupie de tip eritematopapulos, intens pruriginoas, cu caracter

tranzitor.Manifestrile clinice apar n principal prin creterea permeabilitii capilare i prinvasodilataia produse de eliberarea mediatorilor din mastocite (histamina).

Urticaria este cea mai frecvent manifestare a HS I la nivel cutanat. Ea apare n urmacontactului tegumentar cu medicamente sau substane chimice cu rol de alergen. Formele clinicesunt diverse.

Rinita alergicRinita alergic este o inflamaie a mucoasei nazale i a conjunctivelor oculare. Ea apare n

urma contactului mucoasei cu alergene din aer.Degranularea mastocitelor locale elibereaz mediatorii care prin creterea permeabilitii

capilare i prin vasodilataie produc: rinoree apoas, obstrucie nazal, lcrimare, eventual nsoitede manifestri alergice cutanate.

Alergiile alimentareLa nivelul intestinului se poate produce sensibilizarea la proteine din albuul de ou, din

laptele de vac, la aditivi alimentari cum sunt sulfiii sau la cpuni.Contactul alergenelor cu IgE de pe mastocitele din mucoasa intestinal produce diaree i

vrsturi. De asemenea, eliberarea mediatorilor inflamaiei poate s creasc permeabilitateamucoasei intestinale, astfel c alergenele pot trece n circulaie. Alergenele pot ajunge la distan i

pot s produc reacii anafilactice la nivel pulmonar (criz de astm) sau tegumentar (urticarie,eczem atopic). De aceea consumul de cpuni poate determina urticarie, iar consumul de ou

poate produce accese de astm lapacienii sensibilizai.

Astmul bronic alergicAstmul bronic se poate defini ca o ngustare difuz a bronhiilor, reversibil spontan sau

sub tratament, datorat unei hiperreactiviti a pacientului la diveri stimuli.Boala se caracterizeaz prin crize paroxistice de dispnee expiratorie nsoit de manifestri

clinice tipice: anxietate, senzaie de opresiune toracic, wheezing, cianoz. Crizele au debut brusc,dureaz mai multeore, iar la finalul crizelor bolnavul tuete i expectoreaz o sput vscoas cu

perle de mucus.Modificrile caracteristice de la nivelul bronhiilor i bronhiolelor n timpul crizelor de astm

sunt: Bronhospasmul Edemul mucoasei bronice Hipersecreia de mucus vscos i aderent

Contactul la nivelul mucoasei bronice cu alergenele inhalate duce la degranulareamastocitelor. Mastocitele elibereaz o serie de mediatori ai inflamaiei care produc n principal

bronhoconstricie i au efect chemotactic: Mediatorii preformai se elibereaz rapid iproduc manifestrile din primele 2-3 ore ale

crizei de astm. Mediatorii neoformaiintr n aciune mai lent, la circa 10 ore de la debutul crizei de astm.

7/24/2019 imuno-c8

7/7

7

ocul anafilacticocul anafilactic este forma general a HS I, o reacie anafilactic sistemic. Aceasta apare

cnd alergenul ptrunde n circulaie n titru mare. Severitatea manifestrilor depinde de cantitateade alergen i de severitatea alergizrii, adic de cantitatea de IgE fixat pe mastocite i pe bazofile.Eliberarea mediatorilor, n primul rnd a histaminei, din bazofile i din mastocitele periarteriolare

induce vasodilataie generalizat, cu hipotensiune arterial care poate ajunge la colaps.Hipotensiunea duce la hipoirigaie tisular, n special cerebral, nsoit de semne neurologice :ameeal, confuzie, pierderea contienei, com. Se pot asocia semne digestive (vrsturi, diaree) irespiratorii (spasm laringian, bronhospasm). n lipsa tratamentului prompt, n primul rndvasoconstrictor, ocul anafilactic poate produce moartea.