UNIVERSITATEA TRANSILVANIA, BRASOVFACULTATEA DE MEDICINMASTER: MSPPS

EPIDEMIOLOGIA SCHIZOFRENIEI

AUTOR:NAGY MONIKAAN IMSPPS

EPIDEMIOLOGIA SCHIZOFRENIEI

Epidemiologia schizofrenie a progresat de la studiile i constatrile descriptive la o cretere a descoperirilor epidemiologice analitice n ultimele dou decenii. PrevalenaPrevalena momentan de schizofrenie este proporia populaiei la un moment dat care are tulburarea. Prevalena momentan de schizofrenie este de aproximativ 1/1000 n populaie. Estimarea depinde de distribuia pe vrste populaionale dac persoanele prea tinere pentru a fi la risc sunt incluse n numitor, de exemplu, estimrile vor fi mai mici. Tabelul 1 prezint rezultatele de la zone n care estimrile credibile att n prevalen ct i incidenta sunt disponibile. Gama prevalenei n Tabelul 1 este de la 2,7 / 1000 - 8.3 / 1000. Prevalena pe parcursul vieii a fost estimat de sondaje cu examene de persoane instruite medical, cu estimri nu prea diferite de cele prezentate n rezultat din Tabelul 1.

Tabelul 1. Prevalena i incidena schizofreniei la 1000 locuitori

IncidenaIncidena schizofreniei este de aproximativ 0,20 / 1000 / an. Incidenele prezentate sunt estimate pentru un an, ceea ce face comparaia oarecum mai strns. Gama n incidena anual n Tabelul 1 este de la 0,11 / 1000 / an la 0,70 / 1000 / an. Prezentarea prevalenei i incidenei din aceleai zone alaturare arat c prevalena momentan este, de obicei, cu mai mult de zece ori incidenta anual, indicnd natura cronic a bolii.Exist o variaie considerabil n ratele de inciden n jurul lumii, aa cum se arat n Figura 1. Zonele nchise reprezint studiul OMS de inciden, care dezvaluie o variaie mai mic, probabil datorit standardizrii a metodei 4. Exist unele zone n care a fost o variaie mic sau nu a existat deloc variaie n schizofrenie din intreaga lume, ceea ce ar face schizofrenia o boala foarte neobinuit. Figura 1 prezint variaie mai mare, de la o estimare sczut n Vancouver de 0.04 / 1000 / an la o estimare mare n Madras de 0,58 / 1000 / an.

Figura 1. Incidena schizofreniei n studii selectate publicate dup 1985Fora morbiditii pentru schizofrenie are vrfuri la vrsta de adult tineri.Vrsta de debut variaz ntre brbai i femei, unde brbaii tind s aib un debut mai precoce. Incidena de vrf pentru brbai i femei este n deceniul de 15-24. Vrful pentru tineri este mai marcat pentru brbai, iar femelele au un al doilea vrf n anii 55-64. Dovezile sugereaz c brbaii au risc mai mare de schizofrenie, au un risc de aproximativ 30% -40% mai mare n durata de via de a dezvolta schizofrenia

Istoricul naturalDebutul schizofreniei este variat. ntr-un studiu de monitorizare pe termen lung, aproximativ 50% au avut un debut acut, iar 50% un prodrom lung. Studiul intensiv de prodrom de Hafner sugereaz debutul simptomelor negative tind s apar aproximativ cu cinci ani nainte de episodul psihotic iniial, cu debutul de simptome pozitive mult mai aproape de prima internare.Anomalii n dezvoltarea din copilrie. Multe studii de urmrire pe termen lung, att retrospective ct i prospective, sugereaz o varietate de semne, simptome, condiii, i comportamente care sunt asociate cu un risc crescut pentru schizofrenie, dar nici unul cu astfel de putere sau unic care ar fi util n predicie. Studii mai vechi pe grupuri cu risc ridicat au artat c descendenii de prinii cu schizofrenie au mai multe sanse de a avea un IQ mai mic, competene slabe de atenie, tulburri gndire ca simptome asemntoare, adaptarea social slab, i simptomele psihice comparate cu descendenii de prinii din grupul control. Dei au fost ridicate mai multe preocupri cu privire la generalizare a rezultatelor cu risc crescut la forme non-familiale de schizofrenie, studii longitudinale recente efectuate n Marea Britanie, Suedia, Finlanda i Noua Zeeland au furnizat dovezi c persoanele cu schizofrenie difer de la colegii lor, chiar in copilaria timpurie, ntr-o varietate de markeri de dezvoltare, cum ar fi vrsta atingerii etapelor de dezvoltare, nivelurile de functionare cognitive, realizarile de invatamant, dezvoltarea motorie i neurologic, competen social, i tulburri psihologice. Dovezi mai recente sugereaz, de asemenea asocierea dintre IQ sczut este specific n schizofrenie, deoarece nu a fost gsit n tulburarea bipolar. Este de remarcat faptul c nu pare a fi ci cauzale comune care leag aceste markeri de dezvoltare cu schizofrenie. ntr-adevr, persoanele care dezvolta mai tarziu schizofrenie sau tulburri legate pot avea deja experiene de o depreciere general sau de dezvoltare nc din copilrie. Datele colectate prospectiv din cohorta de natere din 1972-1973 n Noua Zeeland, a artat c 20 subieci cu schizofrenie poate fi suferit un deficit semnificativ n neuromotor, limba i dezvoltarea cognitiva in prima decada a vietii lor. Dovezile convingtoare care leag o serie de anomalii de dezvoltare din copilarie si schizofrenia este ecou cu ipoteza c schizofrenia este o tulburare de neurodezvoltare, pentru care cauzele ar putea fi urmrite la un defect n dezvoltarea timpurie a creierului.Cursul simptomatic de schizofrenie este variat. ntr-un studiu aproximativ jumtate au avut un curs ondulat, cu remisiuni pariale sau complete, urmate de recidive, ntr-un model imprevizibil. Aproximativ o treime au avut un curs simptomatic relativ cronic, fara remisiuni cu rezultate slabe. O mic minoritate, n acest studiu, au avut un model constant de recuperare, cu rezultat bun. Figura 2 prezint date la timp pentru reinternare n spital pentru un grup de pacieni cu schizofrenie n Danemarca. Proporia rmas n comunitate fr reinternare este prezentat pe axa vertical, iar timpul este pe axa orizontal. Dup spitalizarea initial, aproximativ 25% nu sunt reinternai chiar i dup 15 de ani. Pentru acel subgrup al cohortei cu zece spitalizari, mai mult de 90% sunt reinternai n urmtorii trei ani de la al zecelea episod. n timp ce ar putea fi faptul c apariia episoadelor consolideaz boala, (aa-numitele procese "schubweis (n trepte)"), sau c spitalizarea nsi este duntoare, pare a fi mai probabil faptul c cohorta se sorteaz n cele cu tendin mai mare comparativ cu cele cu tendin mai puin de cronicizare a tulburrii. Acest proces poate duce la faptul c clinicienii s supraestimeze cronicitatea tulburrii, deoarece ei vd persoane n curba de jos din Figura 2 aproximativ 15 ori mai des ca pe indivizii din curba de sus (Cohen i Cohen 1984). Din acest motiv, istoria natural a schizofreniei este cel mai bine studiat cu cohorte de primele debuturi.

Figura 2. Supravieuire comunitare n schizofrenie (1, 5, 10, i 15 reprezint numrul spitalelor evacurilor)Factorii predictori de rezultate pentru schizofrenie rmn evazive, pentru cea mai mare parte. ntr-o revizuire a 13 studii prospective, desigur, n cohorte din primele debuturi, simptomele negative au prevzut rezultate slabe n 4 studii, i debutul progresiv, tipic de simptome negative, au prevzut rezultate slabe n mai multe studii. Exist o variaie n cursul schizofreniei n jurul lumii, cu prognostic mai bun n aa-numitele ri n curs de dezvoltare. Tabelul 2 prezint un rezumat al datelor din studiul OMS pe aceast tem (1979). Cei din rile n curs de dezvoltare sunt mai puin susceptibile de a fi fost cronic psihotice n perioada de urmrire, si au mai multe sanse de a avea nici un simptom rezidual dup 5 ani, dect cele din rile dezvoltate. Acest rezultat rmne s fie explicat. Ar putea fi faptul c persoanele care indeplinesc criteriile de schizofrenie n rile n curs de dezvoltare includ un subgrup destinat pentru o prognoz mai bun din cauza structurii factorilor de risc n acele ri, mai multe decese ale feilor compromise, de exemplu; sau o cauz conectat la prognostic bun, cum ar fi un parazit care este rar n rile dezvoltate. Alt interpretare este c mediul de recuperare n rile dezvoltate este mai duntoare, care implic competiii economice mai dure, un grad mai mare de stigmatizare, i a reelelor familiare mai mici, care pot mprti sarcina de ingrijire a persoanelor cu schizofrenie. Cursul de schizofrenie, de la prodromul precoce pn la rezultat mai trziu, este influenat de variabile sociale, inclusiv poziia socio-economice i starea civil. Persoana care n cele din urm este diagnosticat cu schizofrenie este mai probabil s fie singur dect altele. ansele relative de a fi singur, n comparaie cu cele niciodat diagnosticai cu schizofrenie, maxim la momentul admiterii, este mai mult de 15, i rmn ridicate zeci de ani dup aceea.Efectul este mai mare pentru brbai, eventual pentru c debutul lor mai devreme apare n timpul anilor de formare a cstoriilor. De asemenea, individul care n cele din urm este diagnosticat cu schizofrenie este mai probabil s fie fr loc de munc dect altele, cu muli ani mai devreme de primul diagnostic de schizofrenie, i muli ani dup aceea. Dei exist o literatur lung pe relaia poziiei socio-economice sczute la riscul de schizofrenie, se pare c asociaia se datoreaz efectelor debutului insidios cu privire la capacitatea individului de a concura pe piaa muncii. Studii recente din Scandinavia sugereaz c, n cazul n care ceva, prinii persoanelor cu schizofrenie sunt susceptibile s vin de la o poziie social mai nalt, i nu mai sczut.

Tabelul 2. Urmriea OMS a schizofreniei

Factori de riscGenetica schizofreniei, inclusiv istoricul familial ca factor de risc, sunt dincolo de domeniul de aplicare de o revizuire general cu privire la epidemiologia schizofreniei. Mai jos sunt prezentate factori de risc care s-au gsit n mai multe studii i n care este destul de clar faptul c factorul de risc a fost prezent nainte de debutul schizofreniei. Sezonul nateriiPentru o lung perioad de timp a fost cunoscut faptul c persoanele cu schizofrenie au mai multe sanse de a fi nscut n timpul iernii, iar rezultatele au fost raportate de la probele din Hemispheres de Nord i de Sud. Riscul relativ este mic, de ordinul a 10% cretere pentru cei nascuti in iarna versus var, dar a fost reprodus de mai multe ori. O posibil explicaie este c mama trece prin al doilea trimestru al sarcinii la nlimea sezonului de gripa, i c infeciile n aceast perioad cresc riscul de schizofrenie la descendeni. O alt explicaie oferit de un studiu recent sugereaza ca efectele sezoniere pot creste riscul unei persoane de a dezvolta schizofrenie prin interaciunea cu vulnerabilitatea genetic.Complicaii la natere Constatare privind sezonul naterii sugereaz c ar putea fi greit ceva n cursul sarcinii i naterii n cazul persoanelor care dezvolt ulterior schizofrenie. Au existat studii caz de control disponibile de decenii pe aceast tem, dar rezultatele n general pozitive au ajuns n umbra posibilitii ca amintirea mamei a fost influenat. n ultimii 15 ani au existat mai multe studii care au raportat anse relative de aproximativ doi pentru cei cu unul sau un alt tip de complicaie la natere, i exist mai multe meta-analize pe acest subiect. Mai trziu analizele au nceput s precizeze tipul individual de complicaie la natere, cu sperana de a elucida mecanismului cauzal.O revizuire meta-analitic recent n aceast literatur clasific tipurile de complicatii la natere ca: complicatii ale sarcinii (sngerare, diabet, incompatibilitate Rh, preeclampsie); creterea anormal fetal i dezvoltare (greutate scazut la nastere, malformaii congenitale, circumferinta redus a capului), si complicaii ale delivrenei (atonie uterin, asfixie, cezariana de urgenta). Revizuirea constat c investigatiile in mecanisme specifice trebuie s treac de la perspectiva epidemiologic s includ o combinaie de discipline i abordri. Complicaiile variate sugereaz ca o posibil cauz malnutriia, prematuritatea extrem, i hipoxia sau ischemia.Vrsta parental Rolul vrstei avansate parentale n raport cu un risc mai mare de schizofrenie a fost propus pentru prima dat la mijlocul secolului al 20-lea, i a ctigat o atenie tiinific extins n anii receni. Pe baza datelor de fond familiar ale 1000 de pacienti dintr-un spital din Ontario, Canada, s-a raportat c prinii pacienilor cu schizofrenie au fost, n medie cu 2-3 ani mai n vrst dect cele din populaia general. Cu toate acestea, investigaiile ulterioare au artat constatri contradictorii, i s-a susinut c vrsta matern observat asociat cu risc crescut n schizofrenie ar putea fi confundat n mare msur de vrsta patern ridicat. Recent, mai multe studii epidemiologice bazate pe populaie din Danemarca, Israel, Suedia, i Statele Unite au furnizat dovezi mai puternice ca rolul de vrsta patern n schizofrenie.Un studiu de cohort de natere bazat pe populaie din Israel a descoperit c riscul relativ de schizofrenie a crescut uniform n fiecare grup de 5 ani de varst paterna, cu un maxim risc relativ de 2,96 (95%) in grupul cu vrsta de 55 ani sau mai mult, n comparaie cu vrsta de 20-24 ani. n plus, odat ce vrsta patern este ajustat statistic, vrsta mamei nu mai este un factor predictiv semnificativ al schizofreniei. Dovezile de la un studiu caz-control indic faptul c excesul riscului de schizofrenie legat de vrsta patern este, n general, mai mare la femei. De asemenea, o cercetare actual bazat pe populatie tinde s susuin c riscul crescut de schizofrenie legat de avansarea n vrst patern apare semnificativ doar printre cei fara antecedente familiale, indicnd posibilitatea de acumulare mutatii de novo n sperma patern.Infeciile i sistemul imunitarO serie de studii ecologice sugereaz ca persoanele ale caror mame au fost n timpul unei epidemii de grip n al doilea trimestru de sarcin au risc mai mare pentru schizofrenie. Infecia n timpul sarcinii, ca un factor de risc este n concordan cu teoria de neurodezvoltare a schizofreniei. Studii mai recente, care sunt mai convingtoare, includ evaluarea individual a infeciei, fie prin compararea anticorpilor la aduli cu schizofrenie cu cel al persoanelor fr boal, sau, chiar mai convingtoare, studii prospective n care infecia poate fi determinat s fi avut loc n timpul sarcinii. Exist dovezi coerente ca persoanele cu anticorpi pentru Toxoplasmoza gondii au prevalena mai mare a schizofreniei. Un studiu sugereaz un risc relativ de 5.2 pentru persoanele cu infecie documentat cu virusul rubeolei in timpul dezvoltarii fetale. Un alt studiu prospectiv a constatat un risc mai mare pentru psihoz la persoanele ale caror mame au avut un nivel mai ridicat de anticorpi la virusul herpes simplex. Un studiu din Brazilia a comparat persoanele care au avut meningita timpul epidemiei 1971-1974, cu persoanele care nu au avut meningita, i a constatat c prevalena de psihoz, i in special de schizofrenie, a fost de cinci ori mai mare la cei care au avut meningita. Rezultatul este interesant pentru c vrsta medie de infecie cu meningita a fost de 26 luni, adic, cu mult mai trziu dect infecia prenatal. Dac aceast constatare este replicat acesta va avea implicaii importante pentru teoria de neurodezvoltare a schizofreniei.Boli autoimuneO literatur relativ mic dar consistent indic faptul c persoanele cu schizofrenie au o rezisten neobinuit sau susceptibilitate la boli autoimune. Studii au artat n mod repetat c persoanele cu schizofrenie sunt oarecum mai putin susceptibile de a avea artrit reumatoid. Dei s-ar putea ca medicamentele pentru schizofrenie sa fie de protecie pentru artrita reumatoid ntr-un fel necunoscut, unele studii au fost realizate nainte de era n care medicamentele neuroleptice au fost disponibile. Aceasta ar putea fi demonstrat prin faptul c exista alte consecine fiziologice ale schizofreniei de protecie, sau ar putea fi faptul c o singur gen creste riscul pentru o tulburare i protejeaz de cellalt.Alte tulburri autoimune au fost legate de schizofrenie, incluznd tulburri tiroidiene, diabet zaharat tip 1, i boala celiac. n prezent, dovada este mai puternica pentru tulburri tiroidiene i boala celiac. Intr-un studiu din registrele populaiei daneze, persoanele ale cror prini au avut boala celiaca au fost de trei ori mai susceptibile de a fi ulterior diagnosticat cu schizofrenie. Boala celiaca este o reacie imun la gluten de gru. O posibila explicatie este ca permeabilitatea crescut a intestinului provocat de boala celiaca creste nivelul de expunere la antigen crescand riscul de rspuns autoimun. De asemenea, este posibil ca proteinele de gluten sunt impartite n peptide psihoactive.Rezultatele care leaga schizofrenia cu boli autoimune sunt paralele cu studii clinice i de laborator a proceselor autoimune in schizofrenie. Exist aparent anomalii ale sistemului imunitar in schizofrenie, dar nu este clar dac acestea sunt cauzate sau o consecinta a schizofreniei sau tratamentului acesteia. Este posibil ca o singur slbiciune n sistemul imunitar la cei cu schizofrenie explic att datele privind infeciile i rezultate pe boli autoimune, dar acest lucru ramane sa fie dovedit. n acelai timp, exist studii clinice in curs de desfasurare de ageni anti-inflamatori i de antibiotice pentru schizofrenie.EtnicitateaEtnia este o caracteristic relativ uor de identificat a unui individ care indic o istorie comun cu ceilali. Markerii statutului etnic includ ras, ara de origine, i religie. ara de origine s-a dovedit a fi un factor de risc pentru schizofrenie consistent n Marea Britanie i Olanda. n Marea Britanie, cele imigrate din Africa sau Caraibe, i descendentii lor de generatia doua, au rate de schizofrenie pn la zece ori mai mari decat cele din populatia generalaDeoarece grupurile de imigrani care nu au pielea neagr nu au rate mai mari, iar din moment ce este afectat a doua generaie de descendei, este puin probabil s fie stresului de imigraie. Deoarece ratele n rile de origine nu sunt crescute este puin probabil s fie o diferen genetic ntre rase.Cauza pare a fi condiia psihologic asociat cu a fi negru n Anglia, sau fiind de la Surinam n Olanda. Ar putea o discriminare, sau o form mai subtil de dificultate asociat cu planificarea vieii cuiva atunci cnd viitorul este la fel de nesigur ca i pentru grupuri rasiale din partea inferioar a structurii societii.Utilizarea canabisuluiExist numeroase studii de caz control care arat c persoanele cu schizofrenie au mai mare probabilitate de a fi luat, sau s fie utiliznd canabis. Recent, au avut loc studii prospective n Suedia, Olanda, Noua Zeeland, Israel, care arat un risc mai mare variind de la 2 pn la 25. Aceasta ar putea fi faptul c persoanele n faza premorbid de schizofrenie reactioneaz iniial cu simptome usoare ale schizofreniei, prin utilizarea de droguri, chiar dei aceste studii au ncercat s controleze condiile premorbide. Pe de alt parte, aceasta ar putea fi faptul c canabisul precipit, sau chiar provoac un episod de schizofrenie.Resedina urbann 1930 Faris i Dunham au artat c, n timp ce adresele primului admiteri pentru boala maniaco-depresiv au fost distribuite mai mult sau mai puin la ntmplare n ntreaga Chicago, admiteri pentru schizofrenie au avut tendinta de a proveni din centrul oraului (1939), cu scderea ratelor cum unul se mut spre exterior n zone de tranziie, clasa muncitoreasc, i de familie. Aceast concluzie, precum i alte rezultate similare, au fost interpretate ca urmare a seleciei n ora a persoanelor care ar dezvolta schizofrenie. Dar studiile ulterioare din Europa au fost strict prospective, cu cohorta definit in adolescenta trzie, nainte de debut, sau chiar la natere.Riscul relativ este de aproximativ 2-4 ori mai mare pentru cei nscui n zonele urbane. Dificultatea este identificarea procesul biologic plauzibil asociat cu domiciliul urban. Aceasta ar putea include diferene n mediul fizic, cum ar fi concentraii mai mari de plumb n sol i aer n orae; diferene n mediul cultural, cum ar fi ateptrile de a prsi familia de origine i de a defini un nou plan de via, diferenele dintre practicile de nastere, cum ar fi alptarea, aglomerarea care ar putea permite rspndirea infeciilor, diferene n modul n care animalele sunt, sau nu sunt, introduse n gospodrie i o mulime de ali factori.Mituri n epidemiologia schizofreniein ultimii ani comentariile au obinut o reconsiderare a unor aspecte epidemiologice ale schizofreniei larg citate, dar slab susinute prin dovezi. Primul este ideea c schizofrenia are inciden universal ntre diferitele culturi i ri. Al doilea reprezint convingerea c schizofrenia se distribuie in mod egal ntre brbai i femei. Luate mpreun, aceste convingeri ar putea fi conceptualizate ca schizofrenia este o tulburare egalitar i schizofrenia este o tulburare de exceptie. Este ncurcat faptul c aceste dou convingeri interrelaionale sunt de obicei citate ca dovad pentru o origine biologic a bolii, cnd majoritatea bolilor in medicin nu variaz ntre diferitele culturi, ri, i gen.Dup cum se vede n Tabelul 1 i Figura 1, incidena schizofreniei variaz semnificativ ntre ri din ntreaga lume. Un alt studiu a constatat c incidenta schizofreniei variaz n mod semnificativ, cu o valoare medie de 15,2 la 100 000, cu un interval de 7.7-43. n ceea ce privete raportul ntre rata de gen masculin i feminin, o revizuire a datelor disponibile de la 31 de studii, estimeaz rata medie fiind 1.4: 1. Referitor la raportul de gen n schizofrenie, dou meta-analize independente, cu o oarecare suprapunere n eantionarea studiului, au artat un risc crescut pentru brbai de schizofrenie.DiscuiiChiar mai mult n urm cu un secol, epidemiologia schizofreniei a fost aproape o pagin goal. A existat chiar argumentarea cu privire la valoarea conceptului n sine. Singurele factori de risc care preau puternice i coerente au fost condiiile de via din clasa social inferioar, i antecedentele familiale de schizofrenie. Din acel moment, a avut loc un progres considerabil care delimiteaz o imagine mai mult sau mai puin coerent a epidemiologiei descriptive i istoriei naturale de schizofrenie. Cercetarea in epidemiologia analitic a generat o serie de factori de risc nesuspectate pn atunci.. n general, factorii de risc au fost luate n considerare n contextul teoriilor a modului in care schizofrenia ar putea fi de fapt n curs de dezvoltare n viaa psihologic i fiziologic a individului, chiar dac legtura este uneori speculative. n viitor eforturile vor fi concertate pentru a studia factorii de risc asociate. Acest proces a nceput deja. De exemplu, Mortensen i colaboratorii au studiat efectele asociate ale sezonului naterii, locului de natere, al urbanizrii locului naterii, i antecedente familiale de schizofrenie.Combinaia este informativ n evaluarea importanei factorilor de risc. Dei riscul relativ pentru naterea n mediul urban este mult mai mic dect riscul asociat n a avea un parinte care are schizofrenie, importana naterii urbane este mai mare, pentru c o proporie mult mai mare a populaiei sunt nscui n mediul urban dect procentul cu prinii care au schizofrenie. n cazul n care calea de cauzalitate legat cu natere urban poate fi identificat, perspectivele de prevenire ar fi mult mai puterniceCombinaia factorilor de risc va facilita studiile prospective al indivizilor cu risc ridicat, n care riscul ridicat nu este pur si simplu din cauza istoricului familial, ca i n studiile anterioare cu risc ridicat. n plus, asocierea de factori de risc va crete valoarea predictiv pozitiv a formulrii riscului, pn la punctul n care ar putea fi realizabil etic s se abordeze individul, pentru a identifica riscul, i s se nceap eforturile de a le proteja de efectele catastrofale ale primului episod de schizofrenie. Studii, cum ar fi acestea au nceput, dei foarte prudent. n general, cercetarea epidemiologic a construit o puternic baz de cunotine pe ultimul sfert de secol, iar aceast baz de cunotine va continua s contribuie la eforturile de sntate public n prevenirea schizofreniei n urmtoarele decenii..

Bibliografie

Erick Messias, Chuan-Yu Chen and William W. Eaton Epidemiology of Schizophrenia: Review of Findings and Myths [Journal].- [s.l.]: Psychiatr Clin North Am, 2007.Isohanni M and Lauronen E Predictors of schizophrenia: evidencefrom the Northern Finland 1966 Birth Cohort and other sources. [Journal].- [s.l.]: The British journal of psychiatry, 2005.Nomi Werbeloff and Bruce P. Dohrenwend The Association between Negative Symptoms, Psychotic Experiences and LaterSchizophrenia: A Population-BasedLongitudinal Study [Journal].- [s.l.]: Plos One, 2015.Rajkummar S. Incidence of Schizophrenia in an Urban Community in Madras [Journal].- [s.l.]: Indian J Psychiat, 1993.Sukanta Saha [et al.] A Systematic Review of the Prevalence of Schizophrenia [Journal].- [s.l.]: Plos Medicine, 2005.

15