(STHI)(STHI)

SISTEMUL TISULAR SISTEMUL TISULAR HEMO-IMUNHEMO-IMUN

SISTEMUL TISULAR HEMO-IMUNSISTEMUL TISULAR HEMO-IMUN

CELULE MIELOIDECELULE MIELOIDE ((hematii, granulocite, hematii, granulocite, megacariocite- trombocite): megacariocite- trombocite): – OrigineOrigine - măduva roşie hematogenă- măduva roşie hematogenă– Evoluţie Evoluţie unidirecţionalăunidirecţională

CELULE IMUNOCOMPETENTECELULE IMUNOCOMPETENTE ( ( l imfocite T şi Blimfocite T şi B ):):– OrigineOrigine – timus– timus si si măduva roşie hematogenămăduva roşie hematogenă– Capacitatea de transformare blasticăCapacitatea de transformare blastică– Capacitate de recirculaţieCapacitate de recirculaţie

MONOCITEMONOCITE (în ţesuturi devin (în ţesuturi devin macrofagemacrofage ):):– Origine-Origine- măduva roşie hematogenă măduva roşie hematogenă– Rol în procesele de apărare specifică şi nespecifică.

ERITROCITOPOIEZAERITROCITOPOIEZA

GRANULOCITOPOIEZAGRANULOCITOPOIEZA

MEGAKARIOCITOPOIEZAMEGAKARIOCITOPOIEZA

MONOCITOPOIEZAMONOCITOPOIEZA

Criterii morfologice ale dezvoltării celulelor sângelui Mărimea celulei: celulele imature sunt mai mari Afinitatea tinctorială: celulele tinere sunt bazofile apoi, trecerea spre normocromie Structura nucleului:

– Configuraţia cromatinei: celule tinere, cromatina mai puţin condensată– Dispariţia nucleolului: semn de trecere de la un stadiu imatur la forme apropiate de

cea adultă;– Lobulaţia nucleului: granulocitele dobândesc forma lobulată în cursul dezvoltării;– Pierderea nucleului: seria roşie;

Citoplasma : prezenţa produşilor de diferenţiere– Granule citoplasmatice pentru granulocite;– Hemoglobina, pentru seria roşie

Stadiile hematopoiezei

ERITROERITROCITOCITOPOIEZAPOIEZA

2 tipuri de 2 tipuri de celule celule progenitoare unipotenteprogenitoare unipotente care care iau naştere din CFU-S: iau naştere din CFU-S:

- - BFU-EBFU-E -- cei mai tineri cei mai tineri progenitori ai seriei eritrocitare; progenitori ai seriei eritrocitare;

CCFU-EFU-E -- progenitori mai progenitori mai diferenţiaţi. diferenţiaţi.

(CFU-S)

Cel multipotenta

Cel. progenitoare

Seria eritrocitarSeria eritrocitarăăCel. precursoareCel. precursoare

Cel. maturaCel. matura

Transformările celulelor nucleate în cursul procesului de maturare

► ↓ progresivă a dimensiunilor nucleului şi celulei;

► ↑ progresivă a cantităţii de cromatină nucleară condensată;

► ↓ progresivă a raportului N/C;

► ↑ progresivă a conţinutului de Hb (aspect roz pe frotiuri), în paralel cu ↓ ARN-ului ribozomal (colorat în albastru), realizând în ansamblu, un aspect policromatofil al celulei.

Eritropoeza cuprinde şase celule: Eritropoeza cuprinde şase celule:

SectorulSectorul de diviziune: de diviziune: – pronormoblast pronormoblast – normoblast bazofi l normoblast bazofi l – normoblast policromatofi lnormoblast policromatofi l

SSectorulectorul de maturare: de maturare: – normoblast oxif i l normoblast oxif i l – rreticulociteticulocit– hematiehematie

Sectorul de diviziuneSectorul de diviziune Pronormoblast (proeritroblastPronormoblast (proeritroblast)) dimensiuni dimensiuni 16 µ →25µ 16 µ →25µ nucleunucleu mare eucrom, nucleolat, mare eucrom, nucleolat, 2-3 nucleoli 2-3 nucleoli citoplasmacitoplasma redusă, bazofilă, redusă, bazofilă, - - organite citoplasmatice:organite citoplasmatice: - poliribozomi, - poliribozomi, - perinuclear un halou pal în care- perinuclear un halou pal în care sunt mitocondrii, aparat Golgi şi o sunt mitocondrii, aparat Golgi şi o pereche de centrioli. pereche de centrioli.

- granule numite granule numite siderozomisiderozomi (feritina)(feritina) N/C 8:1N/C 8:1 MMăăduvduvăă: 1%: 1% SSâânge: 0%nge: 0%

Începe sinteza de hemoglobină Începe sinteza de hemoglobină Este în cantitate prea mică → nu poate fi detectată. Este în cantitate prea mică → nu poate fi detectată.

PROERITROBLAST PROERITROBLAST ((Pronormoblast )Pronormoblast )

Sectorul de diviziuneSectorul de diviziune Normoblastul bazofil (eritroblastul bazofil)Normoblastul bazofil (eritroblastul bazofil)

– Rezultă din diviziuni mitotice ale proeritroblastului Rezultă din diviziuni mitotice ale proeritroblastului – Dimensiuni Dimensiuni 10-15 µ10-15 µ – NucleulNucleul -mai dens, -mai dens, - cu nucleoli greu vizibili - cu nucleoli greu vizibili – Citoplasma Citoplasma - redusă - redusă - - intens bazofilăintens bazofilă,, datoritădatorită creşterii numărului de ribozomi creşterii numărului de ribozomi liberi şi poliribozomiliberi şi poliribozomi ce sint. Hb ce sint. Hb - nu are granule- nu are granule

N/C 4:1N/C 4:1 MMăăduvduvăă: 0-1%: 0-1% SSâânge: 0%nge: 0%

– Hemoglobina continuă să se formeze, dar este mascată de Hemoglobina continuă să se formeze, dar este mascată de bazofilie. bazofilie.

Normoblastul bazofi l (eritroblastul bazofi l)Normoblastul bazofi l (eritroblastul bazofi l)

EERITROBLASTULRITROBLASTUL BAZOFIL (BAZOFIL (NNormoblastul ormoblastul

bazofil)bazofil)

--

Sectorul de diviziuneSectorul de diviziuneNormoblastul policromatofi l (eritroblastul Normoblastul policromatofi l (eritroblastul

policromatofi l)policromatofi l) – Rezultă din diviziunea mitotică a normoblastului bazofil.Rezultă din diviziunea mitotică a normoblastului bazofil.– Dimensiuni mai mici Dimensiuni mai mici 10-12 µ10-12 µ. . – Nucleul - Nucleul - mai intens cromatic,mai intens cromatic,

- excentric, mai mic- excentric, mai mic

- nucleolul – nu e vizibil- nucleolul – nu e vizibil

– CitoplasmaCitoplasma este cu zone: este cu zone:

-- acidofile din cauza Hb acidofile din cauza Hb

-- bazofile, datorită poliribozomilorbazofile, datorită poliribozomilor (sint. Hb) (sint. Hb) – mmitocondriile şi aparatul Golgi sunt itocondriile şi aparatul Golgi sunt

mai mici şi încep să degenereze. mai mici şi încep să degenereze. N/C 4:1N/C 4:1 MMăăduvduvăă: 10-20%: 10-20% SSâânge: 0%nge: 0%

Normoblastul policromatofil (eritroblastul policromatofil)Normoblastul policromatofil (eritroblastul policromatofil)

Sectorul de maturareSectorul de maturare Normoblastul oxif i lNormoblastul oxif i l

– Are dimensiuni mai miciAre dimensiuni mai mici: : 8-8-10µ10µ. . – Nucleul - Nucleul - condensatcondensat, , picnoticpicnotic,, fără nucleoli, tinde să părăsească fără nucleoli, tinde să părăsească celula.celula. - ulterior e eliminat cu o cantitate redusă de citoplasmă şi - ulterior e eliminat cu o cantitate redusă de citoplasmă şi

ingerat de macrofage.ingerat de macrofage.

– Bazofilia celulei scade şi cantitateaBazofilia celulei scade şi cantitateade Hb creşte în aşa măsură că de Hb creşte în aşa măsură că citoplasma citoplasma se colorează aproximativ se colorează aproximativ la fel cu a hla fel cu a heematiei. matiei. – Nu se mai divide.Nu se mai divide.

N/C 0,5:1N/C 0,5:1 MMăăduvduvăă: 5: 5 -10%-10% SSâânge: 0%nge: 0%

EERITROBLASTRITROBLAST OXIFIL OXIFIL ((NormNormooblastulblastul oxifil) oxifil)

Sectorul de maturareSectorul de maturare Reticulocitul (eritrocit imaturReticulocitul (eritrocit imatur ))

– Dimensiuni Dimensiuni 7-10 µ7-10 µ– Lipsit de Lipsit de nucleu ( resturi de ARN)nucleu ( resturi de ARN)

MMăăduvduvăă: 1%: 1% SSâânge: 0,5-2%nge: 0,5-2%

Numărul lor poate creşteNumărul lor poate creşte

foarte mult, până la 90 % foarte mult, până la 90 %

în anemii tratate corect, în anemii tratate corect,

reticulocitoza reticulocitoza confirmând confirmând

eficacitatea tratamentului în eficacitatea tratamentului în

anemiile regenerativeanemiile regenerative..

RETICULOCITUL

- Se colorează cu coloranţi vitali: albastru crezil sau albastru de metilen: evidenţiază o reţea filamentoasă, reticulară de culoare violetă (rest de ARN şi poliribozomi).

Reticulocitele rămân în măduva osoasă 1-2 zile, după care sunt eliberate în sângele periferic, unde rămân 1 zi în circulaţie, după care se maturează devenind eritrocite

În 24-48h → eritrocitÎn 24-48h → eritrocit ( pierde mitocondriile şi ribozomii( pierde mitocondriile şi ribozomii))

DDezvoltarea normală a eritrocitelor este dependentă de ezvoltarea normală a eritrocitelor este dependentă de mulţi factori: mulţi factori: – globina, globina, – fier şi hem,fier şi hem,– acid ascorbicacid ascorbic– vitamina B12vitamina B12– factor gastric intrinsecfactor gastric intrinsec (normal prezent în sucul gastric) (normal prezent în sucul gastric)– IL-3, IL-4IL-3, IL-4

EritropoetinaEritropoetina – este produsă de rinichi este produsă de rinichi – stimulează stimulează diferenţiereadiferenţierea celulelor progenitoarecelulelor progenitoare angajate angajate

eritroid eritroid – creşte creşte rata diviziunilorrata diviziunilor cel. precursoare cel. precursoare şi şi rata de eliberare a rata de eliberare a

reticulocitelorreticulocitelor din măduvă din măduvă

HEMATIA - Ø 7,6 µ; în frotiu : 8,5µ; - Formă de lentilă biconcavă; - În coloraţia Giemsa se colorează în roşu cărămiziu; - 5 mil/mm3 la bărbat şi 4,5 mil. la femeie

MMăăduvduvăă: NU: NU SSâânge: tip celular nge: tip celular

predominantpredominant

Frotiu sanguin- coloraţie May Frotiu sanguin- coloraţie May Grunwald GiemsaGrunwald Giemsa

96% din Hb – Hb tip A96% din Hb – Hb tip A

Hb tip A se leaga ireversibil de Hb tip A se leaga ireversibil de glucozaglucoza

Hb glicozilataHb glicozilata

Intensitatea glicării depinde de concentaţia glucozei sanguine.

Depinde de concentraţia medie a glucozei sanguine în ultimele 2-3 luni

Utilizata in monitorizarea nivelului glucozei sanguine la pacientii diabetici

Corelatii cliniceCorelatii clinice

Hb la pacientii diabeticiHb la pacientii diabetici

Hb glicozilataHb glicozilata

Variaţi i de formă şi mărime ale hematii lorVariaţi i de formă şi mărime ale hematii lor Etiologie: - factori ereditari Etiologie: - factori ereditari - deficienţe a- deficienţe alele factorilor necesari maturării şi a factorilor necesari maturării şi aii celor celor implicaţi în sinteza hemoglobineiimplicaţi în sinteza hemoglobinei;; Variaţiile – de Variaţiile – de numărnumăr: anemie, poliglobulie: anemie, poliglobulie - de - de mmăărimerime – – microcitemicrocite- anemia feriprivă - anemia feriprivă - - macrocite-macrocite- anemia pernicioasă anemia pernicioasă - de - de formăformă ==poichilocitoză - poichilocitoză - sferice – sferice – sferocitozasferocitoza - - în formă de seceră, în formă de seceră, drepanocitedrepanocite sau sau falciformefalciforme

NormociteNormocite Dimensiuni Dimensiuni

comparabile cu ale comparabile cu ale nucleului unui lnucleului unui lff

MacrociteMacrociteBoli de ficatBoli de ficatDeficienDeficienţţa de vita de vit.. B12 B12, , folat folatNNou-nou-năăscutscut

MicrociteAnemie prin deficit de fierThalasemie minoraIntoxicaţie cu PbUnele hemoglobinopatii

Populatie dimorficPopulatie dimorficăă TransfuziaTransfuzia

Sindroamele mielodisplaziceSindroamele mielodisplazice

Anemiile prin deficit de viAnemiile prin deficit de vit.t. B12B12,, de de folatfolat sau de fiersau de fier

Normocite (eritrocite normocrome)

Hipocromie– Deficienţa de fier– Thalasemie– Intoxicaţie cu Pb– Boli cronice

ModificModificăări ale ri ale conconţţinutului inutului îîn Hbn Hb al eritrocitelor al eritrocitelor

PolicromaziePolicromazieHemoragii acute sau croniceHemolizaTratament eficient al unei anemiiVârsta fragedă (n.n.)

AcantociteAcantocite Eritrocite cuEritrocite cuproiecproiecţţii neregulate,ii neregulate,variabilevariabile ca form ca formăă, , nr, lnr, lăţăţime si lungimeime si lungime

(ex.(ex. ssplenectomieplenectomie, ,

mmalabsorbalabsorbţţieie,, bboli oli severe de ficatsevere de ficat))

EchinociteEchinocite Eritrocite cu Eritrocite cu contur crenelat, contur crenelat, proiecproiecţţii scurteii scurte, egal , egal distandistanţţateate

(ex. u(ex. uremieremie,, aanemie nemie hemolitichemoliticăă microangiopaticmicroangiopatică,ă, aartefacte de rtefacte de realizare a frotiuluirealizare a frotiului))

Modificări ale formei şi culorii eritrocitelor

SferociteEritrocite cu formă rotundă fără zonă palidă central

(sferocitoza ereditară,anemie hemolitică)

Drepanocite Eritrocite cu

formă alungită, cu

terminaţii ascuţite;

pot fi curbate sau în

formă de S

(Hemoglobinopatia S: siclemie)

ModificModificăări ale ri ale formei formei şşi culoriii culorii eritrociteloreritrocitelor

StomatociteEritrocite cu defect de culoare, cu regiune centrală mai palidă, în formă de “gură” (stomatocitoza ereditară, alcoolism, boli de ficat)

Dacriocite (celule “în formă de lacrimă”)Eritrocite în formă pară sau de picătură (Mielofibroza Mielofibroza cu metaplaziecu metaplazie

ThalasemiiThalasemii))

Eliptocite/ovalociteEliptocite/ovalocite Eritrocite Eritrocite îîn formn formăă de de

ţţigarigarăă (eliptocite) sau (eliptocite) sau îîn formn formăă de ou de ou (ovalocite)(ovalocite)

Incluziuni Incluziuni îîn eritrociten eritrocite Corpii Howel-JollyCorpii Howel-Jolly Culoare: închisă, spre violet

Compoziţie: ADN (resturi de nucleu) (splenectomia, anemia megaloblastică, anemia hemolitică)

Inele CabotInele CabotCuloare: albastru inchis pCuloare: albastru inchis pâânnăă la la violetvioletFormFormăă: ans: ansăă, inel, sau 8, inel, sau 8Compozitie: resturi de membrana Compozitie: resturi de membrana nucleara nucleara ((SdSd.. mmielodisplaziceielodisplazice,, aanemia nemia megaloblasticmegaloblasticăă

GRANULOCITOPOIEZAGRANULOCITOPOIEZA

Cel multipotenta CFU-S Cel progenitoare GFU-GM, CFU-Eo, CFU-Ba Seria granulocitară este

reprezentată prin 6 celule precursoare:

♦ Sectorul de diviziune: mieloblastul promielocitul mielocitul

♦ Sectorul de maturare: metamielocitul

granulocitul nesegmentat

granulocitul

segmentat

CFU- s (cel multipotenta mieloida)Cel progenitoare

CFU- s (cel multipotenta mieloida)

Cel progenitoare

Transformarile produse in cursul cicluTransformarile produse in cursul cicluluilui de de maturarematurare:: reducerea progresiva a bazofiliei reducerea progresiva a bazofiliei citoplasmeicitoplasmei

– aparitia granulatiilor citoplasmatice azurofileaparitia granulatiilor citoplasmatice azurofile ( (granulatii primaregranulatii primare) ) in stadiul de in stadiul de promielocitpromielocit, care ramin vizibile in mielocit, insa , care ramin vizibile in mielocit, insa dispar in etapele ulterioaredispar in etapele ulterioare;;

– aparitia granulatiiloraparitia granulatiilor specificspecifice in stadiile de e in stadiile de mielocitmielocit si si metamielocitmetamielocit;;

marirea cantitatii de cromatina nucleara condensatamarirea cantitatii de cromatina nucleara condensata ,, dupa stadiul de dupa stadiul de promielocit;promielocit;

modificarea modificarea nucleuluinucleului in stadiul de metamielocit in stadiul de metamielocit (aspect in „U” sau „C” al (aspect in „U” sau „C” al nucleului);nucleului);

segmentarea progresiva a nucleuluisegmentarea progresiva a nucleului in forma de „U” in stadiul de granulocit, cu in forma de „U” in stadiul de granulocit, cu

formarea a 2-5 lobuliformarea a 2-5 lobuli..

SectorulSectorul de diviziunede diviziune Mieloblastul Mieloblastul Este celula cap de serie; Este celula cap de serie; DimensiuneDimensiune de 16 µ pe secţiune, de 16 µ pe secţiune, 20 – 25 µ pe frotiu. 20 – 25 µ pe frotiu.

NucleuNucleu mare, eucrom, mare, eucrom, nucleolat nucleolat (4-5 nucleoli)(4-5 nucleoli)

CitoplasmaCitoplasma redusă bazofi lă, redusă bazofi lă, cu numeroase mitocondrii şi cu numeroase mitocondrii şi ribozomi liberi, dar un RER redusribozomi liberi, dar un RER redus– Fara granulatiiFara granulatii

N/C 4:1N/C 4:1 MMăăduvduvăă: 0-1%: 0-1% SSâânge: 0%nge: 0%

Sectorul de diviziuneSectorul de diviziune

PromielocitulPromielocitul Ceva mai Ceva mai maremare decât mieloblastul decât mieloblastul Nucleu mare rotund sau ovalar, Nucleu mare rotund sau ovalar,

– cu cromatina mai densăcu cromatina mai densă– nucleolii mai puţin clari.nucleolii mai puţin clari.

Citoplasma Citoplasma --bazofilă, bazofilă, caracterizată prin caracterizată prin granulaţi i primare, granulaţi i primare, nespecificenespecifice

(rosii)(rosii) ce reprezintă un tip de lizozomi primari, aparat ce reprezintă un tip de lizozomi primari, aparat Golgi, RERGolgi, RER

N/C 3:1N/C 3:1 MMăăduvduvăă: 2-5%: 2-5% SSâânge: 0%nge: 0%

Sectorul de diviziuneSectorul de diviziuneMielocitulMielocitul

Reprezintă Reprezintă celula cheiecelula cheie. . (ultima care se divide şi prima care se maturează) Dimensiuni, în medie 10-12 µ Dimensiuni, în medie 10-12 µ NucleulNucleul – dens, fara nucleoli– dens, fara nucleoli - in faze avansate- excavat- in faze avansate- excavat

CitoplasmaCitoplasma mai slab bazofilă. mai slab bazofilă.

Semnele de maturare sunt Semnele de maturare sunt rereprezentate prezentate dede apariţia apariţia granulaţiilor specificegranulaţiilor specifice: : neutrofile, eozinofile şi bazofile. neutrofile, eozinofile şi bazofile.

– Granulaţiile apar întâi perinuclear şiGranulaţiile apar întâi perinuclear şi– apoi în toată citoplasma. apoi în toată citoplasma.

N/C 2:1N/C 2:1 MMăăduvduvăă: 5-19%: 5-19% SSâânge: 0%nge: 0%

Sectorul de maturareSectorul de maturareMetamielocitulMetamielocitul

Nucleul Nucleul dens, excentric, excavat dens, excentric, excavat ((incisurincisură)ă)

CitoplasmaCitoplasma - - eozinofileozinofilaa

- se văd granulaţii azurofile şi specifice. - se văd granulaţii azurofile şi specifice.

- organitele de sinteză,- organitele de sinteză,

RER şi ap. Golgi sunt reduse. RER şi ap. Golgi sunt reduse.

N/C 1N/C 1,,5:15:1 MMăăduvduvăă: 13-22%: 13-22% SSâânge: 0%nge: 0%

Sectorul de maturareSectorul de maturareGranulocitul nesegmentatGranulocitul nesegmentat

Este prima celulă care poate fi găsită în Este prima celulă care poate fi găsită în sângele periferic.sângele periferic.

Normal, procentajul lor este deNormal, procentajul lor este de 0-0-5 %. 5 %.

Apariţia unui număr mai mare de Apariţia unui număr mai mare de celule imature în sânge este numită celule imature în sânge este numită ““deviere spre stdeviere spre stâânganga” a formulei ” a formulei leucocitare şi leucocitare şi are are semnificaţie semnificaţie clinică.clinică.

MMăăduvduvăă: 17-33%: 17-33% SSâânge: 0-5%nge: 0-5%

Sectorul de maturareSectorul de maturare Granulocite segmentateGranulocite segmentate

Granulocitele neutrofileGranulocitele neutrofile – reprezintă 60-70% din reprezintă 60-70% din elementele sanguine albe circulanteelementele sanguine albe circulante– AuAu diametrul 10-12 µ diametrul 10-12 µ – Nucleul Nucleul este polilobat, cu 3-5 lobi, legaţieste polilobat, cu 3-5 lobi, legaţi prin punţi fine de cromatină. prin punţi fine de cromatină. – GranulaGranulaţţii specificeii specifice fosfataza alcalină, fosfataza alcalină,

lactoferina, proteina bacteriostatică şi lizozim, care lactoferina, proteina bacteriostatică şi lizozim, care distrug glicozidele din peretele bacteriilordistrug glicozidele din peretele bacteriilor

MMăăduvduvăă: 3-11%: 3-11% SSâânge: 40-75% din elem albenge: 40-75% din elem albe

– Durata de viaţăDurata de viaţă este scurtă, 2-5 zileeste scurtă, 2-5 zile– RolRol: reprezintă prima linie de apărare a : reprezintă prima linie de apărare a

organismului.organismului. Sunt principalele microfageSunt principalele microfage

. .

Fosfataza alcalina

MO: granulatii mici, egale ca mărime şi egal distribuite, de

culoare violacee în coloraţie cu May-Grünwald Giemsa;

Granulaţi i le azurofi leGranulaţi i le azurofi le Apar în număr foarte redus.Apar în număr foarte redus. De la metamielocit îşi pierd azurofilia şi sunt greuDe la metamielocit îşi pierd azurofilia şi sunt greuevidenţiabile la microscopul optic. evidenţiabile la microscopul optic. În ME, granulaţiile azurofile sunt descrise ca şi În ME, granulaţiile azurofile sunt descrise ca şi

granulaţii primare, sunt elipsoidale, dense la granulaţii primare, sunt elipsoidale, dense la electroni, dimensiuni de 0,5 - 1µ. electroni, dimensiuni de 0,5 - 1µ.

Conţin enzime lizozomale hidrolitice, fosfatază Conţin enzime lizozomale hidrolitice, fosfatază acidă, mieloperoxidază, α naftilacetat esterază. acidă, mieloperoxidază, α naftilacetat esterază.

NeutrofilNeutrofil

DiferenDiferenţţierea ierea granulocitelor granulocitelor eozinofileeozinofile::

Stadii identice Stadii identice morfologic cu morfologic cu neutrofilele neutrofilele

ppâânnăă la la

etapa de etapa de

mielocit eozinofilmielocit eozinofil

Mielocit eozinofilMielocit eozinofilgranulatii specifice eozinofilegranulatii specifice eozinofile Metamielocit eozinofilMetamielocit eozinofil

granulatii specifice eozinofilegranulatii specifice eozinofile

Granulocitele eozinofileGranulocitele eozinofile In sange In sange 2-4% la adult2-4% la adult In maduva 2%In maduva 2% Au dimensiuni între Au dimensiuni între 12-14 µ12-14 µ

NucleulNucleul este în general bilobat este în general bilobat

GranulaţiileGranulaţiile ( conţin peroxidaza, ( conţin peroxidaza, histaminaza şi arylsufataza, enzime care histaminaza şi arylsufataza, enzime care intervin în reacţiile de hipersensibilitateintervin în reacţiile de hipersensibilitate) )

RolRol:: fagocitează complexe fagocitează complexe antigen-anticorp.antigen-anticorp.– Durata de viaţă este de 8-12 Durata de viaţă este de 8-12

zile.zile.– Numărul eozinofilelor creşte Numărul eozinofilelor creşte

în boli alergice şi parazitare.în boli alergice şi parazitare.

Granulaţiile citoplasmatice: MO (coloraţia May-Grünwald Giemsa) culoare cărămizie strălucitoare, mari, egale ca mărime, egal distribuite în citoplasmă

EozinofilEozinofil

DiferenDiferenţţierea ierea granulocitelor granulocitelor bazofilebazofile::

Stadii identice Stadii identice morfologic cu morfologic cu neutrofilele neutrofilele şşi i eozinofileleeozinofilele

ppâânnăă la la

etapa de etapa de

mielocit bazofilmielocit bazofil

Maturarea precursorilor Maturarea precursorilor bazofilelor este bazofilelor este paralelparalelăă cu cu stadiile de maturare pentru stadiile de maturare pentru eozinofile eozinofile şşi neutrofilei neutrofile;;

DiferenDiferenţţele ele ţţin numai de in numai de culoareaculoarea,, tipul granulelor tipul granulelor şşi i culoarea citoplasmei;culoarea citoplasmei;

Stadiile imature ale Stadiile imature ale bazofilelor sunt observate bazofilelor sunt observate foarte rar.foarte rar.

Granulocitele bazofileGranulocitele bazofile – Reprezintă numai Reprezintă numai 0,5%0,5% din numărul de granulocite. din numărul de granulocite. – Au dimensiuni cuprinse între Au dimensiuni cuprinse între 8-10µ.8-10µ. – NucleulNucleul apare trilobat (nucleu în treflă), fără nucleoli. apare trilobat (nucleu în treflă), fără nucleoli. – Granulaţiile : heparină, histamină, serotoninăGranulaţiile : heparină, histamină, serotonină– RolRol : au proprietatea de a lega imunoglobulinele IgE pe : au proprietatea de a lega imunoglobulinele IgE pe

suprafaţa lor- suplimentează funcţia mastocitelor.suprafaţa lor- suplimentează funcţia mastocitelor.– Durata de viaţă este variabilăDurata de viaţă este variabilă

MOMO ( (col Mcol MGGGG):):– bazofile, inegale ca mărime şi inegal distribuite, bazofile, inegale ca mărime şi inegal distribuite,

acoperă suprafaţa nucleuluiacoperă suprafaţa nucleului;;

– se colorează metacromatic cu albastru de toluidină (în se colorează metacromatic cu albastru de toluidină (în roşu violet) şi sunt PAS pozitiveroşu violet) şi sunt PAS pozitive

Diagnostic diferenDiagnostic diferenţţialial mastocite-bazofilemastocite-bazofile

MastociteMastocite Origine MRH Origine MRH Locul diferenţieriiLocul diferenţierii

– t conjunctivt conjunctiv DiviziuneDiviziune - Da - Da Durata de viaţăDurata de viaţă săptămanisăptămani

MarimeMarime 20-30 20-30 µµ Nucleu Nucleu rotund rotund Granule multe, mari, Granule multe, mari,

metacromaticemetacromatice

BazofileBazofile Origine MRHOrigine MRH Locul diferenţierii Locul diferenţierii

– MRHMRH Diviziune - NuDiviziune - Nu Durata de viaţă zileDurata de viaţă zile

Marime 7-10Marime 7-10µµ Nucleu segmentatNucleu segmentat Granule puţine, mici, bazofileGranule puţine, mici, bazofile

MegacariocitopoezaMegacariocitopoezaFormarea plăcuţelor sanguineFormarea plăcuţelor sanguine

Cel. progenitoare: CFU- MegaCel. progenitoare: CFU- Mega MegacarioblastulMegacarioblastul

– Celulă mareCelulă mare (25-40µ)(25-40µ)– Nucleul are mai mulţi lobi, este voluminos, nucleolatNucleul are mai mulţi lobi, este voluminos, nucleolat– Citoplasma bazofilăCitoplasma bazofilă– Megacarioblastele se diferenţiază în Megacarioblastele se diferenţiază în megacariocitemegacariocite

(TPO)(TPO)

MegacariocitulMegacariocitul – – element de histodiagnostic pentru MRHelement de histodiagnostic pentru MRH– Celulă cu diametrul de Celulă cu diametrul de 40-100 µ40-100 µ , cu prelungiri , cu prelungiri– NucleuNucleu polilobat polilobat , inmugurit, hipercrom, inmugurit, hipercrom– Citoplasma Citoplasma – intens eozinofilă la MO – intens eozinofilă la MO - prezintă un complex Golgi bine dezvoltat, multe - prezintă un complex Golgi bine dezvoltat, multe

mitocondrii, RER şi mulţi lizozomimitocondrii, RER şi mulţi lizozomi, centrioli, centrioli - contine - contine granulatii azurofile si corpi densigranulatii azurofile si corpi densi

Megacariocitele sunt localizate lângă sinusoide în care Megacariocitele sunt localizate lângă sinusoide în care pătrundpătrund

prelungirile lor. prelungirile lor.

Aceste prelungiri citoplasmaticeAceste prelungiri citoplasmatice se fragmentează în plăcuţe.se fragmentează în plăcuţe. Megacariocitul (citoplasmaMegacariocitul (citoplasmarestantă şi nucleul) degenerează restantă şi nucleul) degenerează şi este fagocitat de macrofage.şi este fagocitat de macrofage.

Plăcuţele sanguinePlăcuţele sanguine Sunt fragmente citoplasmatice Sunt fragmente citoplasmatice (anucleate)(anucleate) de formă rotundă sau de formă rotundă sau

ovalarăovalară

- Au diametru de - Au diametru de 2-5 µ2-5 µ

- În frotiuri apar - În frotiuri apar agregateagregate în grămezi, mai rar individuale. în grămezi, mai rar individuale.

- În coloraţie Giemsa se colorează în - În coloraţie Giemsa se colorează în albastru violetalbastru violet: :

- centru granular de culoare purpurie sau violetă, numit - centru granular de culoare purpurie sau violetă, numit granulomergranulomer

- zonă periferică, omogenă, slab bazofilă, numită- zonă periferică, omogenă, slab bazofilă, numită hialomer.hialomer.

ME: numeroşi microtubuli, care circumscriu plăcuţa la periferie şi îi dau formă.

Sub membr. plasmatică microfilamente de actină şi miozină

(deplasare)

(Ca)

cu miez dens

Megakarioblast

Megakariocit

CFU- GMCFU- GM → CFU-G → CFU-G →→CFU- MCFU- Mo o → Monoblast→ Monoblast

MonocitopoiezaMonocitopoieza CFU-SCFU-S →

Cel. progenitoare: CFU- GM→ CFU-GCel. progenitoare: CFU- GM→ CFU-G → → CFU- CFU-

MMoo

Monoblastul Monoblastul – dă naştere la dă naştere la promonocitpromonocit

Promonocit Promonocit – Celulă mare (16-18 µ)Celulă mare (16-18 µ)– Nucleu reniform, excentric. Nucleu reniform, excentric. – Citoplasma este albăstruie cu Citoplasma este albăstruie cu numeroase granule azurofile. numeroase granule azurofile.

MonocitulMonocitul – Este o celulă mare (15µ)Este o celulă mare (15µ)– Nucleu excentric, oval sau reniform, Nucleu excentric, oval sau reniform, fără nucleolifără nucleoli– Citoplasma abundentă, de culoare albastru-gri cu Citoplasma abundentă, de culoare albastru-gri cu

vacuole numeroase şi granule vacuole numeroase şi granule – Monocitele nou formate intră în ţesuturi şi se Monocitele nou formate intră în ţesuturi şi se

diferenţiază în macrofagediferenţiază în macrofage

MonocitMonocit

Mielograma Mielograma

În măduvă există un În măduvă există un alt alt raportraport decât în sânge al decât în sânge al elementelor sanguine.elementelor sanguine.

MMielograma ielograma se realizează se realizează pprin puncţie rin puncţie sternalăsternală sau din sau din creasta iliacăcreasta iliacă

MMielograma ielograma demonstrează demonstrează raporturiraporturile le întreîntre : :

-- diferite serii celularediferite serii celulare -- celulele mature şi tinerecelulele mature şi tinere Numărul de celule circulante Numărul de celule circulante

rămâne constant tot timpul, rămâne constant tot timpul, deoarece celulele din cele deoarece celulele din cele două compartimente se află două compartimente se află în echilibru. în echilibru.

Distribuţia celulelor hematopoietice în parenchimul MRHDistribuţia celulelor hematopoietice în parenchimul MRH

1. Nr. total de celule a. 60% situate în granulocitopoieză (formare de neutrofile, bazofile,

eozinofile); b. 30% în eritrocitopoieză (formare de eritrocite); c. 10% în trombocitopoieză, monocitopoieză şi limfopoieză

(formare de plachete, monocite, limfocite)

2. Raportul mieloid/eritroid (M/E): volumul total (sau nr) de celule care sunt angajate în granulocitopoieză raportat la volumul total (sau nr) de celule angajate în eritropoieză în MRH

a. Normal raportul M/E 3:1 (2:1→4:1) b. Raport > (ex.M/E 8:1) indică diminuarea eritrocitopoiezei sau

creşterea granulocitopoiezei (ex. leucemia mieloidă cronică) c. Raport < (ex.M/E 1:5) indică creşterea eritrocitopoiezei (ex.

policitemie) sau scăderea granulocitopoiezei.

Alte raporturiAlte raporturi în mielogramă exprimă în mielogramă exprimă numărul denumărul de celule mature şi imature:celule mature şi imature: - - seria granulocitarăseria granulocitară:: 64/36 cel 64/36 cel.. maturemature/cel/cel.. imature imature - - seria seria eritrocitaraeritrocitara:: 80 80/120/120 cel.cel.maturemature// cel.cel. imature.imature.

Numărul mitozelorNumărul mitozelor: : - - seriaseria granulocitar granulocitarăă: la 1000 celule sunt 5-6 mitoze : la 1000 celule sunt 5-6 mitoze - - seria seria eritrocitareritrocitarăă : la 1000 celule sunt 15- : la 1000 celule sunt 15-18 mitoze. 18 mitoze.

MegacariociteleMegacariocitele sunt cele mai puţine: la 100 celule sunt cele mai puţine: la 100 celule nucleate se găsesc nucleate se găsesc ~~ 2 MK. 2 MK.

Modificările de la nivelul măduvei se reflectă în grade Modificările de la nivelul măduvei se reflectă în grade diferite şi la nivelul sângelui perifericdiferite şi la nivelul sângelui periferic →→ pentru a stabilipentru a stabili un diagnostic hematologic, un diagnostic hematologic, se studiază atât frotiul se studiază atât frotiul sanguin periferic cât şi cel medularsanguin periferic cât şi cel medular. .

Frotiu medularFrotiu medular

Frotiu medular-seria granulocitarFrotiu medular-seria granulocitarăă

Frotiu medular – seria eritrocitarFrotiu medular – seria eritrocitarăă