PARASIMPATOLITICE(anticolinergice,

colinolitice)

CARACTERISTICILE GENERALE ALE CLASEI

• glande exocrine EFECT ANTISECRETOR ( scăderea secreţiilor salivare, gastrice,, bronşice, sudorale);• muşchi netezi RELAXARE (EFECT ANTISPASTIC NEUROTROP) • muşchi circular MIDRIAZĂ (pasivă);• muşchi ciliar CICLOPLEGIE;

• îngustarea spaţiilor trabeculare (canal Schlem, spaţii Fontana îngreunarea scurgerii umorii apoase CREŞTERA PRESIUNII INTRAOCULARE (contraindicaţie în glaucom!).

• bronhii BRONHODILATAŢIE (în practica medicală se utilizază doar compuşii cuaternari de amoniu în aerosoli!);

• tub digestiv DIMINUAREA PERISTALTISMULUI (constipaţie);• vezică urinară relaxarea musculaturii netede;

• cord EFECT VAGOLITIC (stimulare cardiacă)

Mecanism de acţiune• se fixează pe receptorii M-colinergici din sinapsele neuroefectoare parasimpatice, pe care îi blochează împiedicând formarea complexului receptor-acetilcolina (antagonişti competitivi M-colinergici);• nu împiedică eliberarea acetilcolinei în terminaţiile parasimpatice;• receptorii N nicotinici nu sunt blocaţi de parasimpatolitice la doze terapeutice (dar pot fi influenţaţi în anumite condiţii.)

Efecte farmacodinamice

1. Naturale: • Atropina; • Scopolamina.2. Semisintetice si sintetice: a) Utilizate preponderent ca antispastice şi/sau antisecretoare:

• Pirenzepina;• Telenzepina;• Propantelina;• Oxifenciclimina;• Bromura de butilscopolamoniu;

b). Utilizate preponderent ca midriatice:• Homatropina;• Tropicamida;• Ciclopentolat;

c). Utilizate ca bronhodilatatoare:• Ipratropiu bromură;• Oxitropiu bromură;• Tiotropiu bromură;

CLASIFICARE

ATROPINA

• alcaloid extras din Atropa belladonna L. (fam. Solanaceae);• este forma racemică a L-hiosciaminei.

• TRIADA: 1. ANTISECRETOR 2. ANTISPASTIC 3. MIDRIATIC+ efect vagolitic;+ efecte centrale.Farmacocinetica:• se absoarbe rapid după administrare injectabil sau oral;• difuzează bine în toate organele şi ţesuturile; • metabolizare hepatică → metaboliţi inactivi; T1/2 = 1,2 – 3,8 ore• eliminare urinară (60% nemetabolizată)Mecanism de acţiune:• Atropina este un antagonist competitiv al efectelor muscarinice ale Ach. Se

fixează pe receptorii colinergici muscarinici, îi blochează şi împiedică formarea complexului R-Ach → se opune apariţiei efectelor caracteristice ale substanţelor cu acţiune de tip parasimpatomimetic.

• Acţiune farmacodinamică:a) aparat cardiovascular• doza mică şi tonus vagal normal → bradicardie şi hTA (slabă);• doza uzuală → tahicardie;• tonus vagal crescut → tahicardie şi HTA (slabă).b) aparat digestiv• diminuă secreţia salivară (acţiunea cea mai intensă) şi hiposecreţie gastrică

slabă;• relaxează musculatura netedă gastro-intestinală → acţiune antispastică;• antispastic moderat la nivelul aparatului biliar.c) aparatul excretor renal• diminuă tonusul şi amplitudinea contracţiilor fibrelor netede ureterale şi

vezicale → efect antispastic moderat.d) aparatul respirator • diminuă secreţiile bronşice;• efect bronhodilatator (relaxează musculatura bronşică);• efect antibronhoconstrictor (prin inhibiţia componentei vagale a

bronhospasmului);

e) ochiul- aplicată local în sacul conjunctival atropina are efecte puternice şi produce:• midriază pasivă prin paralizia fibrelor circulare ale irisului;• cicloplegie = paralizia acomodării pentru vederea de aproape, prin

relaxarea muşchiului corpului ciliar; • creşterea presiunii intraoculare;• scăderea secreţiei lacrimale.f) SNCÎn funcţie de doză: • în doze mari, stimulează SNC (stare de agitaţie, halucinaţii, delir, paralizie

bulbară şi deces);• în doze uzuale, atropina prin blocarea receptorilor colinergici ai sistemului

nigro-striat poate restabili un echilibru între dopamină şi Ach (efect favorabil în boala Parkinson).

Efecte secundare:Tratamentul atropinic produce efecte secundare

neplăcute:• uscăciunea gurii;• constipaţie;• midriază cu cicloplegie, fotofobie;• retenţie urinară.Intoxicaţia acută cu Atropină (simptomatologie):• midriază, fotofobie, tahicardie,

disfagie(dificultate in inghitire), constipaţie, retenţie urinară, vasodilataţie cutanată (efecte periferice);

• agitaţie, hipertermie, halucinaţii, convulsii, comă (efecte centrale).

Tratamentul intoxicaţiei:• specific: Fizostigmină i.v. (sau administrare de

pilocarpină 10 mg s.c. până la apaiţia secreţiei salivare sau neostigmină 1- 2 mg i.v.);

• simptomatic: benzodiazepine (Diazepam) în faza de excitaţie

C.I.: • glaucom cu unghi închis • adenom de prostată• ileus paralitic, atonie gastro-intestinala

Indicaţii terapeutice:

• antisecretor• antispastic neurotrop;• în preanestezie (diminuă hipersecreţia bronşică indusă de unele anestezice generale şi reflexele vagale exagerate);• în cardiologie;•În oftalmologie (examenul fundului de ochi, tratamentul irido-ciclitelor –inflamatia irisului si a camrei anterioare));• antidot în intoxicaţiile cu pilo-carpină şi anti-colinesterazice

SCOPOLAMINA• alcaloid extras din Scopolia lurida , Hyosciamus niger, Datura stramonium L. (fam. Solanaceae);• diferă de atropină printr-o punte epoxidică pe scheletul tropanic.

Acţiune farmacodinamică: efecte parasimpaticolitice asemănătoare Atropinei, dar de 2 ori mai intense şi de durată mai scurtă; predomină acţiunea pe glandele exocrine şi ochi; efecte centrale: inhibă SNC, la doze mici → sedativ psihomotor.Utilizări terapeutice: în preanestezie (în asociere cu hidromorfonă, morfină); în rău de mişcare (kinetopatii); în boala Parkinson (mai intensă ca atropina pe tremor).Prezentare: BROMHIDRAT DE SCOPOLAMINĂ f.; SCOPODERM TTS plasture aplicat retroauricular, menţinut max. 3 zile, în rău de mişcare.

Homatropina• Este esterul tropeinei cu acidul mandelic. Se utilizează în

oftalmologie având avantajul că efectele sunt de durată mai scurtă.

Ciclopentolat • Se utilizează în oftalmologie.Tropicamida• Derivat cu acţiune midriatică scurtă (6 ore). Tropeinele cuaternare• Sunt derivaţi în care azotul terţiar este transformat în azot

cuaternar. Au o liposolubilitate mai mică deci nu au efecte centrale predominând efectele periferice.

Ipratropiu bromură• Se utilizează mai ales ca bronhodilatator sub formă de aerosoli

în astm (Atrovent); compuşi similari: oxitropiu, tiotropiu.Butilscopolamoniu bromură (Scobutil)• Are acţiuni intense la nivelul musculaturii netede, efect

antisecretor marcat. Se utilizează ca antispastic musculotrop cu acţiune sporită la nivel genito-urinar datorită blocării receptorilor M şi a unei componente ganglionare. Doze mari produc hipotensiune, tahicardie. Doza: 10 – 20 mg. Este indicat în afecţiuni spastice gastrointestinale, biliare, urinare şi în boala ulceroasă.

DERIVAŢI SINTETICI ŞI SEMISINTETICI

• Oxifenoniu (Antrenil)• Are o absorbţie variabilă din tubul digestiv şi o acţiune mai slabă dar de durată

mai lungă decât atropina. Influenţează mai mult secreţia gastrică şi e indicat în ulcer gastric şi duodenal, gastrită hiperacidă, spasme digestive, stări spastice ale căilor urinare, dismenoree.

• Oxifenciclimina (Daricon)• Are acţiune de durată mai lungă decât atropina (8 – 12 ore), efect hiposecretor

şi antispastic intens. Indicat în ulcer, colită, spasme ale căilor urinare.• Pirenzepina (Gastrozepin)• Este un derivat triciclic de benzodiazepină. La doze terapeutice inhibă marcat

secreţia gastrică fără a avea şi alte efecte anticolinergice datorită blocării elective a receptorilor M1 de la nivelul plexului nervos din peretele stomacului. Indicat în ulcer. În doze mari blochează şi receptorii M2 producând efecte atropinice.

• Propantelina (Pro-Banthin)• Este un antisecretor, antispastic care în doze mari are şi acţiune asupra

ganglionilor vegetativi şi slabe efecte curarizante. Doza: 15 – 30 mg de 1 – 4 ori pe zi oral.

• Izopropamida (Priamid)• Are acţiune spasmolitică în doze de 5 mg.

SUBSTANŢE CU ACŢIUNE GANGLIONARĂ

• La nivelul ganglionilor vegetativi se face sinapsa între fibra pre şi post ganglionară. Mediatorul chimic la acest nivel este acetilcolina care acţionează asupra receptorilor nicotinici. Deosebim:

1) substanţe stimulatoare ale transmisiei – fără importanţă terapeutică;

2) nicotina şi compuşii asemănători;3) ganglioplegice.Acetilcolina ce se eliberează la nivelul terminaţiilor acţionează pe

receptorii N1 producând deschiderea canalelor de Na+ cu depolarizare urmată de repolarizare cu eflux de K+.

NICOTINA • Este un alcaloid ce acţionează bifazic: în prima fază prin fixarea pe receptorii nicotinici se

produce depolarizarea membranei cu favorizarea transmiterii influxului nervos, ceea ce se traduce la nivelul organelor efectoare prin efecte asemănătoare stimulării fibrelor respective;

în faza a doua, la doze mari datorită menţinerii legăturii substanţă.receptori este prelungită depolarizarea ceea ce corespunde paraliziei acesteia, deci imposibilităţii transmiterii unor noi impulsuri de la celula pre la cea postganglionară. În periferie acest efect se traduce prin inhibiţia organelor efectoare.

• mobilizează adrenalina din celulele cromafine ale MSR;• excită apoi paralizează placa motorie din muşchii striaţi;• stimulează chemoreceptorii glomusului carotidian

declanşând efecte reflexe;• stimulează apoi deprimă diferite formaţiuni neuronale

în SNC;

• la doze mici apar bradicardie, hipotensiune, bronhoconstricţie, creşterea secreţiilor, efecte antagonizate de atropină;

• la doze mijlocii apare tahicardie, hipertensiune, contracţie apoi paralizie intestinală, midriază, stimularea chemoreceptorilor şi a centrilor bulbari cu polipnee,

• în doze mari hipotensiune şi paralizia musculaturii tubului digestiv;

• asupra muşchilor striaţi iniţial stimulare apoi paralizie;• asupra SNC:

– în doze mici stimulează SNC-ul şi centrii bulbari, centrul respirator este stimulat şi indirect prin glomusul carotidian;

– în doze mari apar tremurături, rigiditate, convulsii.

SUBSTANŢE ASEMĂNĂTOARE NICOTINEI

• Naturale– Lobelina – stimulează glomusul carotidian, stimulând pe

cale reflexă centrul respirator. În doze mari produce efecte cardiovasculare şi centrale.

– Citizina – stimulează direct şi pe cale reflexă centrii respiratori

– Sparteina – stimulează direct şi pe cale reflexă centrii respiratori. Efecte cardiace: +I, - C, - D, - B, acţiune antiaritmică. În doze mari inhibă centrul respirator.

• Sintetice– Pimeclon (Karion) – efect analeptic, stimulând centrul

respirator. Utilizat în asfixia nou-născuţilor.

GANGLIOPLEGICE (DECONECTANTE GANGLIONARE)

• Au afinitate pentru receptorii N colinergici, dar nu au activitate intrinsecă (antagonişti competitivi ai receptorilor N1-colinergici de la nivelul ganglionilor vegetativi)– inhibă transmsia în sinapsele ganglionare fără o stimulare a acestora– împiedică depolarizarea prin blocarea receptorilor N1, respectiv prin

blocarea influxului de Na+ acţionând într-o singură fază;– prin inhibarea transmisiei se realizează o descentralizare a organelor

efectoare:• vase vasodilataţie periferică arteriolarăşi venoasă scăderea

rezistenţei periferice duce la hipotensiune arterială care se accentuează în ortostatism; dilată vasele retiniene, scad tensiunea intraoculară .

• musculatură netedă digestivă relaxare (până la ileus paralitic!) cu scăderea tonusului, secreţiei şi peristaltismului intestinal;

• vezică urinară relaxare (retenţie urinară!);

• se utilizează în tratamentul formelor maligne de HTA, in HTA complicata cu hemoragii şi exudate ale fundului de ochi,cu semne de insuficienţă ventriculară stingă sau în tulburări spastice digestive;• în HTA cu anevrism disecant de aortă.

Indicaţii terapeutice:

C.I.: insuficienţa coronariană, ateroscleroza avansată, hipertrofia de prostată

• Derivaţi cuaternari de amoniu:• Hexametoniu;• Azametoniu;

• Amine: • Mecamilamina;

• Derivaţi de sulfoniu:• Trimetafan

Reprezentanţi: