curs 5 - corticoterapia

36
CORTICOTERAPIA – CORTICOTERAPIA – MEDICAMENTELE MEDICAMENTELE ANTIINFLAMATOARE ANTIINFLAMATOARE STEROIDIENE STEROIDIENE

Upload: drhetea

Post on 19-Jan-2016

46 views

Category:

Documents


2 download

DESCRIPTION

curs

TRANSCRIPT

Page 1: Curs 5 - Corticoterapia

CORTICOTERAPIA – CORTICOTERAPIA – MEDICAMENTELE MEDICAMENTELE ANTIINFLAMATOARANTIINFLAMATOAR

E STEROIDIENEE STEROIDIENE

Page 2: Curs 5 - Corticoterapia

• Definiţie:Definiţie:– hormoni steroidieni cu 21 atomi de hormoni steroidieni cu 21 atomi de

carbon, sintetizaţi pornind de la formula carbon, sintetizaţi pornind de la formula hormonului principal circulant, de origine hormonului principal circulant, de origine suprarenaliană – cortizol (hidrocortizon)suprarenaliană – cortizol (hidrocortizon)

• Mecanisme de acţiune:Mecanisme de acţiune:– acţiune antiinflamatoareacţiune antiinflamatoare

• inhibarea sintezei de PG şi LTinhibarea sintezei de PG şi LT• inhibarea producerii de citokineinhibarea producerii de citokine• scăderea capacităţii PMN de a răspunde la scăderea capacităţii PMN de a răspunde la

stimuli inflamatoristimuli inflamatori• stabilizarea membranelor lizozomalestabilizarea membranelor lizozomale• inhibarea producerii de radicali de oxigeninhibarea producerii de radicali de oxigen

– acţiune imunosupresivăacţiune imunosupresivă• scăderea numărului şi funcţiilor monocitelor, scăderea numărului şi funcţiilor monocitelor,

limfocitelorlimfocitelor

Page 3: Curs 5 - Corticoterapia

• Produşii naturali:Produşii naturali:– Cortizol (Hidrocortizon)Cortizol (Hidrocortizon)– CortizonCortizon

• Produşii sintetici:Produşii sintetici:– Derivaţi delta Derivaţi delta

• delta cortizon – Prednisondelta cortizon – Prednison• delta hidrocortizon - Prednisolondelta hidrocortizon - Prednisolon

– Derivaţi metilaţi - MetilprednisolonDerivaţi metilaţi - Metilprednisolon– Derivaţi fluoruraţi – Triamcinolon Derivaţi fluoruraţi – Triamcinolon

(Volon, Kenacort)(Volon, Kenacort)– Alţii:Alţii:

• Dexametazonă (Superprednol)Dexametazonă (Superprednol)• Betametazonă (Celestone)Betametazonă (Celestone)• DiprophosDiprophos

Page 4: Curs 5 - Corticoterapia

Indicaţiile corticoterapieiIndicaţiile corticoterapieiîn bolile reumatismaleîn bolile reumatismale

1.1. Vasculite, colagenoze, LES – tratament de Vasculite, colagenoze, LES – tratament de bazăbază

2.2. Poliartrita reumatoidă severă (cu vasculită), Poliartrita reumatoidă severă (cu vasculită), în formele medii şi uşoare ce nu răspund la în formele medii şi uşoare ce nu răspund la AINS, sau când se iniţiază un tratament de AINS, sau când se iniţiază un tratament de fond al cărui efect se instalează mai lentfond al cărui efect se instalează mai lent

3.3. Spondilita anchilozantă cu afectare Spondilita anchilozantă cu afectare periferică – tratament localperiferică – tratament local

4.4. Artrozele beneficiază de tratament localArtrozele beneficiază de tratament local5.5. Reumatismul abarticular – tratament localReumatismul abarticular – tratament local6.6. Lombosciatica discopatică – tratament localLombosciatica discopatică – tratament local7.7. RAA mai ales în afectarea cardiacă RAA mai ales în afectarea cardiacă

Page 5: Curs 5 - Corticoterapia

ContraindicaţiiContraindicaţii

• Ulcer gastroduodenal în perioadă Ulcer gastroduodenal în perioadă acutăacută

• Infecţii (tuberculoza)Infecţii (tuberculoza)• Diabetul zaharatDiabetul zaharat• Osteoporoza severăOsteoporoza severă• Insuficienţa cardiacă, HTA severăInsuficienţa cardiacă, HTA severă• Afectări oculare: glaucom, cataractăAfectări oculare: glaucom, cataractă• Antecedente psihiatriceAntecedente psihiatrice

Page 6: Curs 5 - Corticoterapia

Mod de administrareMod de administrare

• Tratament sistemic Tratament sistemic – per osper os– i.mi.m– i.vi.v

• Tratament localTratament local– intraarticularintraarticular– periarticularperiarticular– topic localtopic local

Page 7: Curs 5 - Corticoterapia

Administarea oralăAdministarea orală

• Doze Doze micimici (5-15 mg Prednison) (5-15 mg Prednison) • Doze Doze mediimedii (15-40 mg Prednison) (15-40 mg Prednison)• Doze Doze marimari (peste 40 mg Prednison) (peste 40 mg Prednison)• Doză de Doză de atacatac = 1 mg/kg corp/zi, în 3 = 1 mg/kg corp/zi, în 3

prize, cu scădere foarte lentă prize, cu scădere foarte lentă • Doză de Doză de întreţinereîntreţinere = 5-10 mg/zi = 5-10 mg/zi• Mod de administrare: zilnic, altern, Mod de administrare: zilnic, altern,

intermitentintermitent

Page 8: Curs 5 - Corticoterapia

Administrarea Administrarea intravenoasăintravenoasă

• Metilprednisolon:Metilprednisolon:– Pulsterapie – 1g/zi i.v., 3 zile consecutiv/o Pulsterapie – 1g/zi i.v., 3 zile consecutiv/o

dată pe lună, 6-12 lunidată pe lună, 6-12 luni– Minipulsterapie – 100-200 mg/zi i.v., 3 zile Minipulsterapie – 100-200 mg/zi i.v., 3 zile

succesivsuccesiv

• Avantaje:Avantaje:– efect rapid, permite administrarea unei efect rapid, permite administrarea unei

cantităţi mari de drog, permite scăderea cantităţi mari de drog, permite scăderea ulterioară a dozelorulterioară a dozelor

• Dezavantaje: Dezavantaje: – reacţii adverse mai marireacţii adverse mai mari

Page 9: Curs 5 - Corticoterapia

Administrarea Administrarea intramuscularăintramusculară

• Administrarea intramusculară (corticoterapia de Administrarea intramusculară (corticoterapia de stimulare):stimulare):– lipsa de răspuns la doze scăzute şi relativ sigure de glucocoticoizilipsa de răspuns la doze scăzute şi relativ sigure de glucocoticoizi– dorinţa de a evita unele reacţii adversedorinţa de a evita unele reacţii adverse

• Avantaje:Avantaje:– absenţa efectului de supresie al axului HHC, toleranţă digestivă absenţa efectului de supresie al axului HHC, toleranţă digestivă

bună bună

• Dezavantaje:Dezavantaje:– necesită administrare parenterală, produce retenţie hidrosalină, necesită administrare parenterală, produce retenţie hidrosalină,

melanodermiemelanodermie

• Corticoterapie de durată limitată, în special în PR.Corticoterapie de durată limitată, în special în PR.• Tetracosactidul retard (Cortrosyn, Synacten) – 0,5-1 mg/zi Tetracosactidul retard (Cortrosyn, Synacten) – 0,5-1 mg/zi

i.m. în primele 3-5 zile, apoi aceleaşi doze la câte 2 zile, i.m. în primele 3-5 zile, apoi aceleaşi doze la câte 2 zile, timp de 2 săptămâni, ulterior la 3-7 zile timp îndelungat, timp de 2 săptămâni, ulterior la 3-7 zile timp îndelungat, dar nu nelimitatdar nu nelimitat

Page 10: Curs 5 - Corticoterapia

Tratament localTratament local• Tratament local (sinoviorteză chimică)Tratament local (sinoviorteză chimică)

– acţiune directă asupra sinovitei reumatoideacţiune directă asupra sinovitei reumatoide

• Avantaje:Avantaje:– concentrarea substanţei active la nivelul focarului inflamator, concentrarea substanţei active la nivelul focarului inflamator,

efect maxim cu doză minimă, reducerea frecvenţei reacţiilor efect maxim cu doză minimă, reducerea frecvenţei reacţiilor adverseadverse

• Se folosesc glucocorticoizi sub formă de suspensie sau Se folosesc glucocorticoizi sub formă de suspensie sau suspensie microcristalină, injectaţi local (intraarticular suspensie microcristalină, injectaţi local (intraarticular sau periarticular)sau periarticular)

• Se administrează în PR formă oligoarticulară, în artroze, Se administrează în PR formă oligoarticulară, în artroze, în periartrita scapulo-humerală, în lombosciatica în periartrita scapulo-humerală, în lombosciatica discopatică.discopatică.

• Exemple: hidrocortizon acetat, triamcinolon acetonid, Exemple: hidrocortizon acetat, triamcinolon acetonid, metilprednisolon acetat, betametazonă fosfat sodic metilprednisolon acetat, betametazonă fosfat sodic asociat cu betametazonă dipropionat (Diprophos)asociat cu betametazonă dipropionat (Diprophos)

Page 11: Curs 5 - Corticoterapia

Tratament localTratament local

• Rata de administrare Rata de administrare – 3-4 ori/an articulaţii mari3-4 ori/an articulaţii mari– 2-3 ori/an articulaţii mici2-3 ori/an articulaţii mici

• Cantitatea de glucocorticoid injectată Cantitatea de glucocorticoid injectată intraarticularintraarticular– 2,5 - 15 mg prednisolon articulaţii mici ale membrelor 2,5 - 15 mg prednisolon articulaţii mici ale membrelor – 25 - 50 mg prednisolon articulaţii mari25 - 50 mg prednisolon articulaţii mari

• Complicaţii ale administrării locale:Complicaţii ale administrării locale:– infecţieinfecţie– sinovită microcristalinăsinovită microcristalină– ruptură de tendonruptură de tendon– hipopigmentaţiehipopigmentaţie– atrofie de ţesut subcutanat atrofie de ţesut subcutanat

Page 12: Curs 5 - Corticoterapia

Reacţii adverseReacţii adverse

1. Scăderea capacităţii de apărare a 1. Scăderea capacităţii de apărare a organismului (risc crescut de infecţii)organismului (risc crescut de infecţii)

2. Endocrine şi metabolice (sindrom 2. Endocrine şi metabolice (sindrom Cushing iatrogen, modificări somatice, Cushing iatrogen, modificări somatice, hiperglicemie, hiperlipemie, steatoză hiperglicemie, hiperlipemie, steatoză hepatică, stimulare medulară)hepatică, stimulare medulară)

3. Alte localizări (aparat locomotor, C-V, 3. Alte localizări (aparat locomotor, C-V, digestiv, SNC, ocular, cutanat) digestiv, SNC, ocular, cutanat)

Page 13: Curs 5 - Corticoterapia

Prevenirea şi combatereaPrevenirea şi combatereareacţiilor adversereacţiilor adverse

• Regim hiposodat, hiperproteic, Regim hiposodat, hiperproteic, hipoglucidichipoglucidic

• Protecţie gastricăProtecţie gastrică• Tratament antiosteoporoticTratament antiosteoporotic• Aport suplimentar de potasiuAport suplimentar de potasiu• AnxioliticeAnxiolitice• Antibiotice în caz de infecţiiAntibiotice în caz de infecţii

Page 14: Curs 5 - Corticoterapia

TERAPIA TERAPIA IMUNOSUPRESOARIMUNOSUPRESOAR

EE

Page 15: Curs 5 - Corticoterapia

Definiţie Definiţie

• Medicamentele imunosupresoare Medicamentele imunosupresoare (citotoxice sau citostatice) reduc (citotoxice sau citostatice) reduc activitatea sau îndepărtează din activitatea sau îndepărtează din organism elementele efectoare ale organism elementele efectoare ale reacţiilor imune, celule sau mediatori reacţiilor imune, celule sau mediatori solubili; afectează transformarea solubili; afectează transformarea blastică şi proliferarea limfocitelor B şi T blastică şi proliferarea limfocitelor B şi T prin interferarea sintezei acizilor prin interferarea sintezei acizilor nucleici sau a unor proteine enzimatice nucleici sau a unor proteine enzimatice sau structurale sau structurale

Page 16: Curs 5 - Corticoterapia

Efecte terapeuticeEfecte terapeutice

• Rezultatele terapeutice se Rezultatele terapeutice se datorează:datorează:– efectului antiinflamator (prin inhibarea efectului antiinflamator (prin inhibarea

proliferării precursorilor celulari ai proliferării precursorilor celulari ai monocite, limfocite şi a celulelor din monocite, limfocite şi a celulelor din focarul inflamator)focarul inflamator)

– acţiunii de supresie a metabolismului acţiunii de supresie a metabolismului ţesutului conjunctivţesutului conjunctiv

Page 17: Curs 5 - Corticoterapia

Indicaţii în Indicaţii în reumatologie:reumatologie:

• Vasculite sistemiceVasculite sistemice• LES forme severe, cu nefropatieLES forme severe, cu nefropatie• PR severă cu vasculităPR severă cu vasculită• Sclerodermie, dermatopolimiozităSclerodermie, dermatopolimiozită

Page 18: Curs 5 - Corticoterapia

Clasificare:Clasificare:

• Imunosupresoarele folosite în Imunosupresoarele folosite în reumatologie (per os şi/sau i.v.)reumatologie (per os şi/sau i.v.)

• Agenţi alchilanţi: Ciclofosfamida, Agenţi alchilanţi: Ciclofosfamida, ClorambucilClorambucil

• Antimetaboliţi:Antimetaboliţi:– analogi de sinteză ai purinelor: Azatioprinaanalogi de sinteză ai purinelor: Azatioprina– antagonişti ai acidului folic: Metotrexatantagonişti ai acidului folic: Metotrexat

• Altele: Ciclosporina A, Leflunomid, Altele: Ciclosporina A, Leflunomid, Mycophenolate mofetil, TacrolimusMycophenolate mofetil, Tacrolimus

Page 19: Curs 5 - Corticoterapia

CICLOFOSFAMIDA CICLOFOSFAMIDA (Endoxan, Citoxan)(Endoxan, Citoxan)

• Acţionează asupra reacţiilor imune umorale şi Acţionează asupra reacţiilor imune umorale şi celularecelulare

• Mod de administrare: Mod de administrare: • per os, în doză de atac de 2-3 mg/kg corp/zi (2-3 per os, în doză de atac de 2-3 mg/kg corp/zi (2-3

tb/zi), iar ca doză de întreţinere 1 mg/kg corp/zi tb/zi), iar ca doză de întreţinere 1 mg/kg corp/zi • i.v. în pulsterapie 200 mg/zi 5 zile consecutiv, 1 i.v. în pulsterapie 200 mg/zi 5 zile consecutiv, 1

dată pe lună, 6-7 lunidată pe lună, 6-7 luni• Reacţii adverse specifice: cistită hemoragică, Reacţii adverse specifice: cistită hemoragică,

sterilă, fibroza vezicii urinare, carcinom sterilă, fibroza vezicii urinare, carcinom scuamos vezical (se va adm. dimineaţa, urmată scuamos vezical (se va adm. dimineaţa, urmată de ingestia unor mari cantităţi de lichde, de ingestia unor mari cantităţi de lichde, micţiuni frecvente, agenţi uroprotectori) micţiuni frecvente, agenţi uroprotectori)

Page 20: Curs 5 - Corticoterapia

AZATIOPRINA (Imuran)AZATIOPRINA (Imuran)

• Analog purinic ce inhibă sinteza Analog purinic ce inhibă sinteza ADN, determinând scăderea ADN, determinând scăderea producerii de Ac.producerii de Ac.

• Mod administrare: 1,5-2 mg/kg Mod administrare: 1,5-2 mg/kg corp/zi (2corp/zi (2

• - 3 tb/zi) - 3 tb/zi) • Reacţie adversă specifică: este Reacţie adversă specifică: este

moderat hepatotoxicămoderat hepatotoxică

Page 21: Curs 5 - Corticoterapia

METOTREXAT METOTREXAT (Antifolan)(Antifolan)

• Analog structural al acidului folic, blocând Analog structural al acidului folic, blocând formarea ac. tetrahidrofolic – forma activă formarea ac. tetrahidrofolic – forma activă a ac. folic, se întrerupe sinteza şi a ac. folic, se întrerupe sinteza şi replicarea ADN şi funcţia limfocite T şi B.replicarea ADN şi funcţia limfocite T şi B.

• Mod administrare: 7,5 – 15 mg/săptămânăMod administrare: 7,5 – 15 mg/săptămână1 tb=2,5 mg, 3 tb/săptămână, la 12 ore 1 tb=2,5 mg, 3 tb/săptămână, la 12 ore

intervalintervalDe elecţie în PRDe elecţie în PRReacţii adverse specifice: fibroză Reacţii adverse specifice: fibroză

pulmonară, hepaticăpulmonară, hepatică

Page 22: Curs 5 - Corticoterapia

CICLOSPORINA A CICLOSPORINA A (Sandimun, Neoral)(Sandimun, Neoral)

• Previne formarea şi eliberarea IL2, Previne formarea şi eliberarea IL2, blochează activarea limfocitelor Tblochează activarea limfocitelor T

• Mod administrare: 3-10 mg/kg Mod administrare: 3-10 mg/kg corp/zicorp/zi

• Reacţii adverse specifice: HTA, Reacţii adverse specifice: HTA, nefrotoxicitate, hirsutism, nefrotoxicitate, hirsutism, ginecomastie, hiperuricemie, crize ginecomastie, hiperuricemie, crize convulsive.convulsive.

Page 23: Curs 5 - Corticoterapia

LEFLUNOMID (Arava)LEFLUNOMID (Arava)

• Inhibă sinteza pirimidinelor, inhibă sinteza Inhibă sinteza pirimidinelor, inhibă sinteza ARN şi ADN, inhibă proliferarea celulară şi ARN şi ADN, inhibă proliferarea celulară şi activarea limfocitelor Tactivarea limfocitelor T

• Mod administrare: 100 mg/zi, în primele 3 Mod administrare: 100 mg/zi, în primele 3 zile, apoi 20 mg/zi, per oszile, apoi 20 mg/zi, per os

• Se poate asocia: MTX 7,5 mg/săpt.+Arava Se poate asocia: MTX 7,5 mg/săpt.+Arava 10 mg/zi sau SZ 2 gr/zi + Arava 20 mg/zi10 mg/zi sau SZ 2 gr/zi + Arava 20 mg/zi

• Se adm. în PR Se adm. în PR • Reacţii adverse specifice: creştere Reacţii adverse specifice: creştere

transaminaze, diaree, rush cutanat, greaţă, transaminaze, diaree, rush cutanat, greaţă, infecţii mai ales respir., cefalee, HTA, rar infecţii mai ales respir., cefalee, HTA, rar IR, pancitopenie şi boli limfoproliferativeIR, pancitopenie şi boli limfoproliferative

Page 24: Curs 5 - Corticoterapia

MYCOPHENOLAT MOFETIL MYCOPHENOLAT MOFETIL (CellCept)(CellCept)

• Inhibă proliferare limfocite T, inhibă Inhibă proliferare limfocite T, inhibă sinteza purine, creşte nivel IL10sinteza purine, creşte nivel IL10

• Mod administrare: 1 gr de 2 ori/ziMod administrare: 1 gr de 2 ori/zi• Se adm. în vasculite, în colagenozeSe adm. în vasculite, în colagenoze• Reacţii adverse: hematurie, stare Reacţii adverse: hematurie, stare

pseudo-gripală, febră, dureri toraco-pseudo-gripală, febră, dureri toraco-abdominaleabdominale

Page 25: Curs 5 - Corticoterapia

TACROLIMUS (Prograf, TACROLIMUS (Prograf, FK506)FK506)

• Inhibă limfocitele Th CD 4+Inhibă limfocitele Th CD 4+• Mod administrare: 0,1-0,3 mg/kg Mod administrare: 0,1-0,3 mg/kg

corp/zicorp/zi• Se adm. în vasculite, în colagenoze, în Se adm. în vasculite, în colagenoze, în

afecţiuni oculare: iridociclită, uveităafecţiuni oculare: iridociclită, uveită• Reacţii adverse: dureri abdominale, Reacţii adverse: dureri abdominale,

anxietate, convulsii, halucinaţii, stări anxietate, convulsii, halucinaţii, stări pseudo-gripalepseudo-gripale

Page 26: Curs 5 - Corticoterapia

Reacţii adverse comuneReacţii adverse comune

• Supresie medulară cu anemie, leucopenie, Supresie medulară cu anemie, leucopenie, trombocitopenie (aplazie medulară)trombocitopenie (aplazie medulară)

• Rezistenţă scăzută la infecţiiRezistenţă scăzută la infecţii• Tulburări digestive (stomatite, gastrite, Tulburări digestive (stomatite, gastrite,

ulcer, hemoragii digestive, diaree)ulcer, hemoragii digestive, diaree)• AlopecieAlopecie• Sterilitate; azospermie; anovulaţieSterilitate; azospermie; anovulaţie• Efect teratogenEfect teratogen• Efect oncologic (neoplasme, hemopatii / Efect oncologic (neoplasme, hemopatii /

limfoame maligne)limfoame maligne)

Page 27: Curs 5 - Corticoterapia

TERAPIA BIOLOGICĂ - TERAPIA BIOLOGICĂ - MEDICAMENTELE MEDICAMENTELE

IMUNO IMUNO MODULATOAREMODULATOARE

Page 28: Curs 5 - Corticoterapia

Definiţie:Definiţie:

• Medicamentele imunomodulatoare Medicamentele imunomodulatoare blochează selectiv şi inhibă fie activitatea blochează selectiv şi inhibă fie activitatea anormală a limfocitelor T, fie răspunsul anormală a limfocitelor T, fie răspunsul inflamator – procese ce au un rol cheie în inflamator – procese ce au un rol cheie în declanşarea afecţiunilor reumatice.declanşarea afecţiunilor reumatice.

• Denumirea agenţilor biologici sugerează Denumirea agenţilor biologici sugerează structura moleculară a fiecăruia:structura moleculară a fiecăruia:– terminaţia „mab” – desemnează Ac monoclonaliterminaţia „mab” – desemnează Ac monoclonali

• a) „ximab” – Ac monoclonali chimerici (şoarece+om) – a) „ximab” – Ac monoclonali chimerici (şoarece+om) – induc sinteza de Ac neutralizanţi ce le reduc eficienţainduc sinteza de Ac neutralizanţi ce le reduc eficienţa

• b) „zumab” – Ac monoclonali umanizaţib) „zumab” – Ac monoclonali umanizaţi– terminaţia „cept” – indică fuziunea dintre un terminaţia „cept” – indică fuziunea dintre un

receptor şi porţiunea Fc a Ig G1 umane.receptor şi porţiunea Fc a Ig G1 umane.

Page 29: Curs 5 - Corticoterapia

Ţinte terapeutice Ţinte terapeutice biologicebiologice

• Citokinice:Citokinice:– IL1,6,18,15IL1,6,18,15– TNF alfaTNF alfa

• Noncitokinice:Noncitokinice:– molecule costimulatoare: CTLA4, CD28molecule costimulatoare: CTLA4, CD28– mitogenimitogeni

Page 30: Curs 5 - Corticoterapia

Tipuri de agenţi biologiciTipuri de agenţi biologici

• Antagonişti de receptori:Antagonişti de receptori:– IL1 – AnakinraIL1 – Anakinra

• Receptori solubili:Receptori solubili:– RANK-Fc – EtanerceptRANK-Fc – Etanercept

• Anticorpi monoclonali antireceptori:Anticorpi monoclonali antireceptori:– anti IL6 Ranti IL6 R

• Anticorpi monoclonali anticitokine:Anticorpi monoclonali anticitokine:– Infliximab, AdalimumabInfliximab, Adalimumab

Page 31: Curs 5 - Corticoterapia

Anticorpi anti-TNF alfaAnticorpi anti-TNF alfa• Infliximab (Remicade) Infliximab (Remicade) • Ac monoclonal chimeric anti-TNF alfaAc monoclonal chimeric anti-TNF alfa• Mod de administrareMod de administrare: 3 mg/kg corp (maxim 10 : 3 mg/kg corp (maxim 10

mg/kg corp) în pev timp de 2-3 ore în mg/kg corp) în pev timp de 2-3 ore în săptămânile 0,2,6 apoi din 8 în 8 săptămânisăptămânile 0,2,6 apoi din 8 în 8 săptămâni

• IndicaţiiIndicaţii: PR, SA, AP, maladia Crohn: PR, SA, AP, maladia Crohn• ContraindicaţiiContraindicaţii: infecţii severe, antecedente de : infecţii severe, antecedente de

TBC netratat, sarcină, alăptare, neoplazii, boli TBC netratat, sarcină, alăptare, neoplazii, boli autoimune (LES, vasculite), intoleranţă la autoimune (LES, vasculite), intoleranţă la produsprodus

• Reacţii adverseReacţii adverse::– infecţii, urticarie, hipersensibilitate, cefalee, greaţă, infecţii, urticarie, hipersensibilitate, cefalee, greaţă,

febră, bronhospasmfebră, bronhospasm– formare de Ac antinucleari şi ADN dublu catenarformare de Ac antinucleari şi ADN dublu catenar

• Se Se administreazăadministrează cu MTX pentru a scădea cu MTX pentru a scădea capacitatea de a induce autoAc antiRemicadecapacitatea de a induce autoAc antiRemicade

Page 32: Curs 5 - Corticoterapia

Anticorpi anti-TNF alfaAnticorpi anti-TNF alfa• Adalimumab (Humira)Adalimumab (Humira)• Ac monoclonal umanizat anti TNF alfaAc monoclonal umanizat anti TNF alfa• Mod de administrareMod de administrare: 40 mg subcutanat, o dată : 40 mg subcutanat, o dată

la 2 săptămâni (pentru eficacitate maximă + la 2 săptămâni (pentru eficacitate maximă + MTX)MTX)

• IndicaţiiIndicaţii: PR: PR• ContraindicaţiiContraindicaţii: infecţii acute şi cronice, alte : infecţii acute şi cronice, alte

medicamente biologicemedicamente biologice• Reacţii adverseReacţii adverse::

– rash, HTA, cefalee, hiperlipemie, tulburări gastro-rash, HTA, cefalee, hiperlipemie, tulburări gastro-intestinaleintestinale

– imunosupresieimunosupresie– inflamaţie la locul injectăriiinflamaţie la locul injectării

Page 33: Curs 5 - Corticoterapia

Anticorpi anti-TNF alfaAnticorpi anti-TNF alfa• Etanercept (Enbrel)Etanercept (Enbrel)• proteină de fuziune între receptorul p75 pentru proteină de fuziune între receptorul p75 pentru

TNF alfa şi Ig G1 (blocant al receptorului solubil TNF alfa şi Ig G1 (blocant al receptorului solubil p75 al TNF alfa)p75 al TNF alfa)

• Mod de administrareMod de administrare::– 25 mg subcutanat, de 2 ori/săptămână, la adult25 mg subcutanat, de 2 ori/săptămână, la adult– 0,4 mg/kg subcutanat, de 2 ori/săptămână, la copil mai 0,4 mg/kg subcutanat, de 2 ori/săptămână, la copil mai

mare de 4 animare de 4 ani• IndicaţiiIndicaţii: PR, artrita cronică juvenilă, AP, SA: PR, artrita cronică juvenilă, AP, SA• ContraindicaţiiContraindicaţii: infecţii severe, antecedente de TBC : infecţii severe, antecedente de TBC

netratat, sarcină, alăptare, neoplazii, boli netratat, sarcină, alăptare, neoplazii, boli autoimune (LES, vasculite), afecţiuni autoimune (LES, vasculite), afecţiuni demielinizante, intoleranţă la produsdemielinizante, intoleranţă la produs

• Reacţii adverseReacţii adverse::– infecţii, citopenie severă,infecţii, citopenie severă,– erupţie şi durere la locul injectării,erupţie şi durere la locul injectării,– afecţiuni demielinizante SNC,afecţiuni demielinizante SNC,– inducere de autoanticorpi (Ac antinucleari, ADN dc)inducere de autoanticorpi (Ac antinucleari, ADN dc)

Page 34: Curs 5 - Corticoterapia

Antagonist receptor IL1Antagonist receptor IL1

• Anakinra (Kineret)Anakinra (Kineret)• Mod de administrareMod de administrare: 100 mg subcutanat, : 100 mg subcutanat,

zilnic (+/- MTX)zilnic (+/- MTX)• IndicaţiiIndicaţii: PR severă la pacienţii cu vârstă mai : PR severă la pacienţii cu vârstă mai

mare de 18 animare de 18 ani• ContraindicaţiiContraindicaţii: infecţii acute şi cronice, alte : infecţii acute şi cronice, alte

medicamente biologicemedicamente biologice• Reacţii adverseReacţii adverse::

– imunosupresie (leucopenie cu neutropenie)imunosupresie (leucopenie cu neutropenie)– cefaleecefalee– tulburări gastro-intestinaletulburări gastro-intestinale– inflamaţie la locul injectăriiinflamaţie la locul injectării

Page 35: Curs 5 - Corticoterapia

EFECTE EFECTE FARMACOLOGICEFARMACOLOGICE• reduc semnele şi simptomele de boalăreduc semnele şi simptomele de boală

• scad progresia leziunilor scad progresia leziunilor osteocartilaginoase (dovedită prin osteocartilaginoase (dovedită prin examene Rx)examene Rx)

• îmbunătăţesc calitatea vieţiiîmbunătăţesc calitatea vieţii– Agenţii biologici acţionează selectiv asupra Agenţii biologici acţionează selectiv asupra

componentei celulare a răspunsului imun, componentei celulare a răspunsului imun, de aceea se consideră improbabil să de aceea se consideră improbabil să determine afecţiuni organice (ficat, rinichi)determine afecţiuni organice (ficat, rinichi)

– Au efect imunosupresor deci pot apare Au efect imunosupresor deci pot apare neoplazii, limfopenii, infecţii severeneoplazii, limfopenii, infecţii severe

Page 36: Curs 5 - Corticoterapia