LEUCEMII

LEUCEMII

DefiniieLeucemiile = cancere ale sistemului hematopoietic.gr, leukos = alb, aima = sngeEtiopatogenieLeucemiile se datoreaz unor mutaii somatice ale ADN care au drept rezultat:Fie activarea protooncogenelor;Fie dezactivarea antioncogenelor. Oricare din cele 2 mecanisme conduc la perturbri de tip malign n mecanismul morii celulare, n diferenierea i diviziunea celular.Clasificare2 criterii:

EvolutivGenealogicCriteriul evolutiv:Leucemii acute = proliferare rapid (sptmni) a unor celule sangvine imature (blati).Leucemii cronice = proliferare lent (luni-ani) a unor celule sangvine relativ mature, dar anormale.Criteriul genealogic:Leucemii limfatice = proliferri maligne ale progenitorilor limfoizi.Leucemiile mieloide = proliferri maligne ale progenitorilor mieloizi (din care n mod normal iau natere eritrocitele, leucocitele i trombocitele).Rezult 4 mari tipuri de leucemii:

Leucemia mieloid acut (LMA)Leucemia mieloid cronic (LMC)Leucemia limfoid acut (LLA)Leucemia limfoid cronic (LLC).LEUCEMIA MIELOID ACUT(LMA)DefiniieLMA = proliferarea monoclonal a unei populaii mieloide imature care invadeaz rapid MRH, mpiedicnd producerea elementelor figurate normale. EpidemiologieLMA = cea mai frecvent LA a adultului.LMA = 80% din LA ale adultului i 20% din LA ale copilului.LMA 60 ani ~ 1/12LMA B/F ~ 3/2.

VrstaIncidena / 100 000 locEtiologie1.Factori endogeni:VrstaBoli geneticeHemopatii mieloide preexistente2.Factori exogeni:Ageni chimiciAgeni fizici1.Factorii endogeni cresc instabilitatea genomic:Vrsta: mbtrnirea celulelor su const n pierderea telomerelor care protejeaz CRS de accidentele de replicareBoli genetice: anomalii CRS constituionale (trisomia 21, sindr.Turner, sindr.Klinefelter), aplazii medulare sau citopenii izolate (anemia Fanconi, sindromul Blackfan-Diamond, neutropenia constituional Kostmann, sindr.Schwachman-Diamond), sindroamele de fisur CRS (sindr.Bloom, ataxia telangiectazic, xeroderma pigmentosum, neurofibromatoza tip 1)Hemopatii mieloide preexistente: sindromul mieloproliferativ cronic (cel mai frecvent dup LMC), sindromul mielodisplazic. LMA care survin pe hemopatii preexistente = LMA secundare.

2.Factori exogeni:Ageni chimici: industriali (benzenul, vopsele, produse petrolifere, oxidul de etilen, ierbicidele i pesticidele), medicamentoi (agenii alkilani tip melfalan produc LMA dup 48-72 luni, cu aberaii CRS 5 sau 7; inhibitorii topoizomerazei II tip etoposid produc LMA dup 1-3 ani, cu aberaii ale benzii 11q23).Agenii fizici: iradierea accidental (Cernobl), militar (Hiroshima i Nagasaki), terapeutic (mai ales la cei care asociaz i chimioterapia cu ageni alkilani).

PatogenieTransformarea malign a unui progenitor mieloid cu avantaj de supravieuire d natere unei descendene monoclonale de celule mieloide blocate ntr-un stadiu precoce al diferenierii celulare i incapabile de maturarea terminal (blati).Populaia monoclonal de blati invadeaz MRH i inhib hematopoieza policlonal normal prin:Conflict spaialInhibiia diferenierii progenitorilor normaliAmbele mecanisme.Tablou clinicDEBUT:CIRCUMSTANE REVELATOARE:1.Sindrom de impregnare neoplazic2.Sindrom de insuficien medular3.Sindrom de hipervscozitate-leucostaz4.Sindrom tumoral5.Sindrom de liz tumoral.

Numai 50% din cazuri au o simptomatologie mai veche de 3 luni. 1.Sindromul de impregnare neoplazic:Astenie marcat 50% din cazuriTranspiraii profuzeFebr (neoplazic/infecioas) 10% din cazuriAnorexie, dar mai rar scdere ponderalDureri osoase fixe, axiale (bazin, stern, coaste), cu caracter inflamator (predominent nocturne) i reproduse prin presiune local. La copil epifizele fertile (dg.diferenial cu artritele, inclusiv RAA)2.Sindromul de insuficien medular:Anemie cnd e bine tolerat i la Hb50% din celulele nucleate i >30% din mieloblati. Citochimic: coloraia pentru mieloperoxidaz poate fi negativImunofenotipic: CD 33, HLA-DR+Citogenetic: anomalii cariotipice frecvente.M 7 = LMA cu difereniere megacariocitar:Clinic: determin pancitopenie i extrem de rar sindrom tumoral; prognostic sever.Morfologic: megacarioblatii >30% din celulele nucleate din MRH. Apar micro-megacarioblati i blati cu vacuole n citoplasm.Citochimic: coloraia pentru mieloperoxidaza este constant negativImunofenotipic: blatii prezint CD 41 i 61 (glicoproteina IIb/IIIa)Citogenetic: fr anomalii specifice. PrognosticPrognostic nefavorabil:Vrsta >60 aniLMA secundareLe >30000/mm sau alte semne de mas tumoral mare (hepato-splenomegalie, determinri cutanate,invazie neuro-meningee)Interval simptomatic >1 lun pn la dg.LMA M 7, 0, 6Dismielopoieza7.Anomaliile citogenetice: del (5q) , (12q), CRS 7 (-7)trisomia CRS 8 (+8)inv(3) Anomaliile CRS complexe 8.Expresia markerului de imaturitate CD34 9.Expresia pompei de eflux mdr 1 care induce rezisten la chimioterapia cu antracicline10.Lipsa aplaziei medulare non-blastice n ziua 15 i/sau a RC n ziua 35 dup o linie de chimioterapie11.Creterea autonom in vitro a blatilor, n absena factorilor de cretere. Prognostic favorabil:M 3, 4Anomalii genetice:t(8;21) M 2t(15;17) - M 3t(16;16) sau inv(16) M 4EoSupravieuirea la 5 ani: 20-40% (75% M 3).TratamentLMA = urgen terapeutic (mai ales n cazurile cu Le>50 000/mm)TRATAMENT CURATIV - scop: remisiunea complet (RC), prelungirea supravieuirii i vindecarea;TRATAMENT SUPORTIV scop: profilaxia i combaterea complicaiilor bolii i (mai ales) ale tratamentului curativ.

1.Tratamentul curativRC = 1.PMN 1 500/mm 2.Tr 100 000/mm 3.Absena blatilor din periferie 4.Blati