LEUCEMII

DEFINITIE Boli clonale ale celulei stem limfoide (LAL), respectiv ale celulei stem mieloide sau progenitori(LAM), ce se caracterizeaza prin acumularea de celule imature (blas-tice) in MO si teritoriile extramedulare (sange si alte tesuturi).

CLASIFICARELeucemii acute

Leucemii croniceLeucemii mieloide

Leucemii limfoide

INCIDENTA3,6/100 000/AN

M>F

Creste cu varsta:1,765 ani)

Crestere semnificativa a incidentei

ETIOLOGIE1)Ereditatea: incidenta familiala crescuta

incidenta bolii crescuta la gemenii univitelini

incidenta crescuta in anumite boli congenitale

ETIOLOGIE2)Dobanditi fizici-radiatiile Japonia-incidenta maxima la 5-7 ani radiatiile terapeutice cresc aditional AA chimici -benzen,fumat -pesticide,ierbicide,vopsea -coloranti,petrol,oxid de etilen medicamente

ETIOLOGIEMedicamente Anticanceroasele-cauza principala a LAM AA-4-6 ani de la tratament aberatii cromozomiale 5,7 Inhibitori de topoizomeraza II 1-3 ani de la tratament 11q 23 Cloramfenicol,fenilbutazona Clorochina,methoxipsoralen

ETIOLOGIEBoli ce preced LA: SMD HPN SMPC

CLONA LEUCEMICAAVANTAJ DE CRESTERE

INSUFICIENTA MEDULARA

CLASIFICARECriterii:morfologicecitochimiceimunologicecitogeneticebiologie molecularacliniceLALLAMBIFENOTIPICA

CLASIFICARE FAB A LAMM0 = citologie neindentificabila M1 = mieloblastica fara diferentiereM2 = mieloblastica cu diferentiere M3 = promielocitara M4 = mielomonoblastica(comp. monocitara > 20%)M5 = monoblastica (comp. monocitara >80%)M6 = eritroleucemia acuta (di Gugliemo) eritroblasti>50% M7 = megacarioblastica

Corp Auer

LAM-M3

LAM 4

MO asp M6

CLASIFICARE FAB A LALCriterii morfologice:

L1-microlimfoblastica(copii)

L2-macrolimfoblastica

L3-celule Burkitt-like

MO inLAL 1

MO asp L2

MO asp L3

LAL 3-linieT

Bifenotipica

TABLOU CLINICSINDROM ANEMIC

SINDROM HEMORAGIPAR

SINDROM INFECTIOS

SIMPTOME NESPECIFICE

Sindrom anemicasteniepaloarepalpitatii

Sindrom hemoragiparCutanat (petesii ,echimoze)Mucos (epistaxis,gingivoragii)hemoragii (cerebrale,retiniene)

Retina in LAM

CID

ALTE MANIFESTARI CLINICE dureri osoase,articulare semne de leucostaza adenopatii, hepatosplenomegalie semne ale infiltratiei leucemice infiltratie cutanata hipertrofie gingivala (M4-M5) sindrom meningeal paralizii de nervi cranieni renale sarcoame granulocitare -T(8,21)

Hipertrofie gingivala in LAM4,LAM 5

Infiltratie cutanata in LAM 5

LAL

TABLOU PARACLINICSANGE PERIFERIC anemie-poate fi severa,normocroma,normocitara trombocitopenie-100 000(25%

EVALUARE DIAGNOSTICAAnamnaza si examen fizic,status de performantaHLTr si formula leucocitaraAspirat si biopsie medulara (crioconservare)Valori biochimie sangvina:electroliti,uree,creatininaCa,P,a.uric,TGO,TGP,Bi,LDH,amilaze,lipasa))Profil de coagulare(TP,,PTT,Fibrinogen,D-dimeri)Serologie virala(CMV,HSV-1,varicela zoster)Rdg. Toracica(PA si L)EKG,FEGrup sangvin,determinare HLA,crioconservare celulePL(simptomatici),RMN(dureri,parestezii,slabiciune )Evaluare stomatologica

DIAGNOSTIC PARACLINICDimens. Nucleoli 1 - 2 2- 5Citoplasma redusa moderataCorpi Auer absenti +/-(M2,M3 )

col. Sudan - +peroxidaze - +esteraze - +PAS + +/- Limfoblast MieloblastMorfologic Citochimic

Bifenotipica

mieloperoxidaze

Col. PAS in LAL

PAS in LAM 6

Esteraze nespecifice

Coloratie Sudan in LAM

Examen citochimic mieloperoxidaza plachetara alfa-naftil-esteraza PAS-LALImunofenotipare markeri eritrocitari:glicoforina A,spectrina markeri trombocitari:GlicoproteinaIb,GPIIbIIIa, CD61,fvW

DIAGNOSTIC POZITIV

Trei mari sindroame clinice

Prezenta blastilor >/=20% in MO si/sau sangele periferic

EVOLUTIE,PROGNOSTIC,COMPLICATIIBoli incurabile curabile

Cele mai bune rezultate la copil(LAL)

Rezultate bune si la adult dupa transplant

TRATAMENTObiective-obtinerea RC Mijloace-complex Polichimioterapie Iradierea Transplantul de M.O. Tratament adjuvant (antibiotic,substitutiv,simptomatic)

TRATAMENT ADJUVANT Hemoragiile severe-MT(20 000/mmc) CID -doze mici de heparina:50 u/kg la 6 h -MT,plasma,crioprecipitat(T>50 000;F>100mg) -profilactic H la pacientii cu CID fara sangerare? Febra si granulocitopenie Insuficienta renala,hipervascozitate ME pentru Hb

TRATAMENT ANTIBIOTICImipenemPiperacilin-aminoglicozidCefalosporine gen. III ceftazidim,cefapimCombinatii dublu lactam piperacilina-ceftazidimAztreonam-AG/chinolonaVancomicina (neutropenie si febra>3Z)Amfotericina din ziua 7 daca persista febra

TRATAMENT ADJUVANTFactori de crestere Nu cresc rata RC supravietuirea Recomandati la: varstnici scheme agresive infectii necontrolate

CRITERII DE REMISIUNE COMPLETA Sange periferic normal(N>1500;T>100.000) Absenta altor determinari 20%,C.Auer -

12 citoreductie 6 10 celule tumorale

TRANSPLANT MEDULARAllotransplant(singenic)AutotransplantGrefa cu celule stem periferice TMO CHI R1 30-60% 20-70%LAL R2 30-60% 10%

R1 40-60% 10-50%LAM R2 30% 10%

LEUCEMIA LIMFATICA CRONICADef.-boala clonala caracterizata prin proliferarea de limfocite cu aspect morfologic adult cu evolutie relativ lunga.

Epidemiologie -cea mai frecventa forma de leucemie(30%) -incidenta 30/100 000 -M:F=2:1,varsta>60 ani

LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA75% de linie B`Trisomia 12 factor de prognostic negativT(14;15)(q32;q13)ETIOPATOGENIE-necunoscuta

Tablou clinicDebut:descoperire intamplatoare oboseala,astenie,fatigabilitate infectii frecvente adenopatie hepatomegalie,splenomegalie HAI (anemie hemolitica autoimuna), PTI (purpura trombocitopenica autoimuna) aplazie pe seria rosie

Tablou clinicExamen obiectiv: adenopatie hepatomegalie,splenomegalie manifestari hemoragipare cutaneo-muc paloare infiltrarea tegumentelor,ggl. salivare infiltrarea tubului digestiv

EVALUAREA PACIENTULUI CU LLCHLG cu formula leucocitaraBiochimie-afectare organicaElectroforezaBMOEcografie,CT pentru adenopatii,H,S

Diagnostic paraclinicSange periferic :limfocitoza(umbre Gumprecht) anemie trombocitopeniePunctie sternala:infiltrarea cu acelasi tip de celule confirma diagnosticul la Ly 4000Biopsia ganglionaraAnomalii cromozomiale:Trisomia 12,cromozom 13Investigatii imunologice: hipogamaglobulinemie,marker CD5 tulburari ale imunitatii celulare(Ts/Th)

CLASIFICAREA RAIO.Risc scazut Limfocitoza >10ani Infiltrat medularI.Risc intermediar Limfocitoza+ 7 ani adenomegalie II.Risc intermediar Limfocitoza+ 7 ani splenomegalie+/- hepatomegalieIII.Risc inalt Limfocitoza+ 1,5 ani anemieIV.Risc inalt Limfocitoza+ 1,5 ani trombocitopenie

BINET (5 arii limfatice:cervicali,axilari, inghinali,F,S)A. Fara anemie,trombocitopenie >10 Mai putin de trei arii ganglionareB. Fara anemie,trombocitopenie 7 Mai mult de trei arii ganglionare

C. Hb

Complicatii,prognosticLinie B: AHAI (anemie hemolitica autoimuna) TAI (trombocitopenie autoimuna) hipogamaglobulinemie sindromul Richter transf in limfom infectiile sunt principala cauza de mortalitate,morbiditate sangararile secundare trombocitopeniei

TRATAMENTStadiile I si II: organomegalii AHAI

hiperslenism

Stadiile III si IV (indicatii absolute de tratament)Momochimioterapia: clorambucil p.o fludarabina i.v. asocieri rituximab,alemtuzimab

RADIOTERAPIA adenopatii compresive organomegalii inmportanteIMUNOGLOBULINELE IV o data pe luna de obicei in std.avansatt SPLENECTOM :AHAI,TI refractare TRATAMENT ADJUVANT hidratare,allopurinoltratamentul infectiilor,anabolizanteTRANSPLANTUL DE MO allogenic la tineri

LEUCEMIA CU CELULE PAROASEBarbati>40 aniPancitopenieSplenomegalie importantaFibroza medularaManifestari de vasculitaPrezenta celulelor cu aspect parostipic10-15 microni,citoplasma albastru-griPrelungiri,nucleu excentric,cromatina laxaFosfataza acida rezistenta la tartratMarkeri de limfocit B

TRATAMENTINTERFERON ALFA

PENTOSTATIN

CLADRIBINE-RC cu supravietuire indelungata

************