mt leucemii limfoame opti

Download MT Leucemii Limfoame Opti

Post on 02-Mar-2016

107 views

Category:

Documents

1 download

Embed Size (px)

DESCRIPTION

sdfsf

TRANSCRIPT

  • Principii generale

    Leucemii

    Limfoame

    Tumorile sistemului hematopoietic i limfatic

    Dr. Mezei TiborDisciplina de Anatomie PatologicUMF Trgu Mure

  • Organe hematopoietice i limfoide Mduva hematopoietic

    Limfonoduli esuturi limfatice asociate mucoaselor

    Splina

    Timus

    Noiuni fundamentale Leucemie = proliferare tumoral a celulelor progenitoare a liniilor celulare hematopoietice, de obicei cu interesarea mduvei osoase i prezena celulelor tumorale n sngele periferic (poate fi mieloid sau limfocitar)

    Limfom = proliferare limfocitar ce se prezint sub forma unei mase tumorale

    Principii de clasificare Clasificarea tumorilor esuturilor hematopoietice i limfoide

    Histogenetic mieloid limfoid histiocitic/dendritic

    Stadiul de difereniere a celulelor celule precursoare celule mature

    Introducere

  • Leucemia mieloid acut

    Sindroame mielodisplastice

    Neoplasme mieloproliferative

    Neoplasme mieloide

  • Grup heterogen de boli, cu originea din celule hematopoietice progenitoare care dau natere la neoplasme cu difereniere mieloid (eritrocitar, granulocitar, monocitar sau trombocitar).

    Afecteaz n primul rnd mduva hematopoietic i mai rar alte organe (splina, ficatul, limfonoduli).

    Celulele tumorale provin din celule hematopoietice progenitoare

    Manifestrile clinice/tipul tumorii depinde de nivelul la care se afla celula transformat tumoral n ierarhia hematopoiezei

    Se prezint cu interesarea hematopoiezei

    Neoplasme mieloide I.

  • Neoplasmele mieloide tind s evolueze n timp spre forme mai agresive Transformare n leucemie acut

    Denumit i criz blastic

    Principale grupe: Leucemia mieloid acut

    Sindroame mielodisplastice

    Neoplasme mieloproliferative

    Neoplasme mieloide II.

  • Afecteaz n primul rnd aduli 15-39 ani

    rar i la copii/vrstnici

    Grup heterogen de boli

    Se caracterizeaz prin inhibiia diferenierii mieloide terminale

    Mduva osoas este nlocuit de blati relativ nedifereniai celule prezint diferite grade de difereniere mieloid

    Apar modificri cromosomiale recurente specifice

    Clasificare conform FAB (French-American-British)

    Leucemia mieloid acut 1.

  • Morfologie mduva osoas: mieloblati (corpusculi Auer), monoblati

    sngele periferic: celule leucemice (pot lipsi! = leucemie aleucemic)

    mai rar: infiltrarea leucemic a organelor

    Clinic: anemie, neutropenie, trombocitopenie (pancitopenie)

    oboseal, febr

    sngerri spontane cutanate i la niv. mucoaselor (= diatez hemoragic)

    infecii frecvente

    Leucemia mieloid acut 2.

  • Disfuncii clonale a celulelor stem caracterizate printr-un defect de maturare cu hematopoiez ineficient i risc sporit de transformare ntr-o leucemie mieloid acut.

    Mduva osoas este nlocuit parial sau complet de celule progenitoare multipotente anormale, care

    i-au pstrat capacitatea de a se diferenia (E, G, T)

    Hematopoieza este neregulat i ineficient

    Se manifest prin diferite citopenii

    Grupe primar/idiopatic

    indus de terapie (dup 2-8 ani de la radioterapie/chimioterapie)

    Sindroame mielodisplastice I.

  • Morfologie difereniere neregulat (displastic) a liniei mieloide, interesnd toate tipurile celulare (eritrocite, granulocite, megakariocite)

    mieloblati pot fi prezeni, dar n numr redus

    Clinic trombocitopenie (hemoragii)

    neutropenie (infecii)

    Sindroame mielodisplastice II.

  • Neoplasme cu originea din celule progenitoare multipotente cu difereniere n diferite tipuri celulare mature: eritrocite, granulocite, trombocite, monocite i (rar) limfocite. n leucemia mieloid cronic originea celulelor neoplastice este o celul stem pluripotent cu difereniere n celule limfoide i mieloide.

    Celulele tumorale infiltreaz mduva osoas

    Hematopoieza normal devine abolit

    Diferenierea terminal n general nu este afectat n periferie este hipercelularitate

    Tipuri mai frecvente: leucemia mieloid cronic

    policitemia vera

    trombocitemie esenial

    mielofibroz primar

    Neoplasme mieloproliferative

  • Afecteaz aduli 25-60 ani

    Modificare genetic specific: translocaia genei BCR (cr. 22) lng gena ABL (cr. 9)

    rezult n gena de fuziune BCR-ABL (codific o protein de fuziune cu activitate tirozin-kinaz)

    cromozomul Philadelphia (Ph) >>> (9;22)(q34;q11)

    Morfologie mduva osoas hipercelular

    sngele periferic cu leucocitoz (peste 100000/mm 3)

    hematopoiez extramedular (=metaplazie mieloid) neoplastic n splin (splenomegalie)

    mai rar: hepatomegalie, limfadenopatii

    Clinic debut insidios

    oboseal, slbiciune, scdere ponderal, anorexie

    progresie lent

    unii pacieni cu timpul pot prezenta faz accelerat (criz blastic)

    Leucemia mieloid cronic

  • Metaplazie mieloid (splin)

  • Neoplasm cu originea dintr-o celul stem mieloid multipotent caracterizat prin producerea de eritrocite, granulocite i trombocite n numr mare, ce apar la nivelul sngelui periferic.

    Morfologie mduv hematopoietic hipercelular iniial

    mduv hematopoietic fibrozat (mielofibroz) mai trziu

    hematopoiez extramedular cu organomegalie (splenomegalie i hepatomegalie) mai trziu

    Clinic debut insidios

    simptomele sunt cauzate de eritrocitoz i creterea hematocritului

    sngerri, tromboz

    Diagnostic diferenial policitemie secundar

    Policitemia vera

  • Proliferarea tumoral se limiteaz la linia megakariocitar. Trebuie excluse celealte forme de boli mieloproliferative cronice i trombocitozele secundare.

    Morfologie mduva hematopoietic: celularitate moderat crescut

    sngele periferic: trombocitoz (+600000/mm 3), trombocite mari

    Clinic hemoragii

    tromboz

    Trombocitemie esenial

  • Este caracterizat prin fibroza progresiv a mduvei hematopoietice, rezultnd n citopenii i hematopoiez neoplastic extramedular (splin, ficat, limfonoduli).

    Morfologie iniial fibroza este redus

    mai trziu apare fibroza, eventual cu transformare osoas (osteoscleroz)

    hematopoiez extramedular (splina +4000 g, ficat)

    sngele periferic: forme precursoare (eritroblastoz)

    Mielofibroz primar

  • Limfomul Hodgkin

    Limfoame non-Hodgkin

    Neoplasme limfoide (limfoame)

  • Proliferri clonale a unor celule tumorale cu origine limfocitar sau fenotip limfocitar.

    Criterii de clasificare (OMS): aspecte clinice

    caractere morfologice

    imunofenotip

    originea celulelor

    Clasificarea OMS a limfoamelor Limfomul Hodgkin

    Limfoame non-Hodgkin

    Limfoame cu celule B

    Limfoame cu celule T

    Limfoame mixte (composite lymphoma)

    Neoplasme limfoide (limfoame)

  • Clasificarea OMS a limfoamelor (2008)

  • Reprezint un grup de limfoame ce prezint caractere distincte fa de LNH:

    Debuteaz iniial ntr-un singur limfonodul i se rspndete respectnd distribuia anatomic a limfonodulilor

    Semne morfologice specifice: celulele (tumorale) Reed-Sternberg

    celulele (tumorale) Hodgkin

    fundal format dintr-o populaie de celule netumorale (limfocite, granulocite, histiocite)

    celulele tumorale sunt n numr redus (1-5%)

    Clasificare Limfomul Hodgkin clasic

    Limfomul Hodgkin nodular cu predominan limfocitar

    Limfomul Hodgkin (LH)

  • Caractere morfologice dimensiune mare, citoplasm uor bazofil abundent

    nuclei mari cel puin 2 nuclei sau nuclei polilobai rotunzi, membran nuclear prominent

    cromatina palid, 2 nucleoli eozinofili proemineni

    Varianta mononuclear celula Hodgkin

    Variante celul RS celule mumificate

    celule lacunare

    celule limfo-histiocitare (celule popcorn) sau celule L&H

    Imunofenotip CD30, CD15, Ki67

    Celula Reed-Sternberg

  • Reprezint 95% din LH

    Clinic 2 vrfuri de inciden

    localizare: cervical, mediastinal, axilar, paraaortic, splin

    etiologie: VEB

    4 forme: scleroz nodular (cel. lacunare+++) - 65%

    celularitate mixt - 25%

    bogat n limfocite - 4%

    depleie limfocitar - 1%

    morfologie limfonodul cu arhitectur tears

    numr variabil de HRS

    fundal celular reactiv variaz n funcie de subtipul histologic eozinofile histiocite plasmocite limfocite normale

    Limfomul Hodgkin clasic

  • LHC scleroz nodular

  • LHC scleroz nodular

  • LHC celularitate mixt

  • LHC bogat n limfocite

  • LHC depleie limfocitar

  • Reprezint 5% din LH

    Clinic: brbai

    30-50 ani

    Localizare: cervical, axilar, inghinal, (rar: mediastin, splin, mduv)

    Morfologie arhitectur limfonodular total sau parial tears

    nlocuit de un infiltrat cu caracter nodular sau nodular i difuz

    celule HRS clasice n numr redus

    Celule L&H (celule popcorn) dimensiune mare, nuclei mari, citoplasm redus

    nuclei plicaturai, multilobai, cromatina vezicular, membrana nuclear fin

    nucleoli multipli bazofili

    fundal celular format din limfocite mici , histiocite, histiocite epiteloide (neutrofile i eozinofile absente)

    celulele sunt CD20+

    Limfomul Hodgkin nodular cu predominan limfocitar (LHNPL)

  • LHNPL

  • LHNPL

  • Clasificarea se bazeaz pe: Originea celulelor (stadiul de difereniere)

    Principale tipuri LNH cu celule precursoare

    cu celule B cu celule T

    LNH cu celule B mature

    LNH cu celule T i NK mature

    LNH asociate imundeficienelor

    Neoplasme histiocitare i a celulelor dendritice

    Termeni nodal: interesarea limfonodulilor

    extranodal: interesarea altor organe dect limfonoduli, acestea fiind organe limfoide (splina, cercul Wadleyer, mduva hematopoietic etc.) sau altele

    remisie: perioada n care simptomele bolii sunt abolite sau disprute

    recdere (relapse): reapariia bolii dup o perioad asimptomatic

    Clasificarea neoplasmelor limfoide

  • Reprezint proliferri clonale a celulelor B, T sau NK aflate n diferite stadii de difereniere

    Originea celulelor neoplastice Multe dintre limfoame recapituleaz stadiile de difereniere a limfocitelor B i T

    Unele forme nu corespund nici unei diferenieri normale (de ex. leucemia cu celule proase)

    Unele prezint heterogenitate (lineage heterogeneity, lineage plasticity)

    Limfoame non-Hodgkin (LNH)

  • Leucemia limfoblastic copii sub 6 ani 85% LL cu celule B

    copii 15% LL cu celule T

    aduli 25% LL cu celule T

    Limfomul limfoblastic 10% cu celule B

    90% cu celule T

    I. Limfoame NH cu celule precursoare

  • Clinic reprezint o proliferare neoplastic format din limfocite precursoare (limfoblati) de linie B

    intereseaz n primul rnd mduva osoas i sngele (leucemie limfoblastic acut)

    frecvent sunt interesate organe extramedulare (limfom limfoblastic) sistemul nervos central, noduli limfatici, splin, ficat, testicul

    boal caracteristic copiilor 75% sun copii sub 6 ani

    pacienii de obicei se prezint datorit simptomelor aferente insuficienei medulare trombocitopenie, anemie, neutropenie

    Caractere morfologice celulele tumorale sunt mici, cu citoplasma redus, cromatin nuclear condensat, nucleoli indistinci

    histologic se prezint de obicei sub form difuz, cu numeroase mitoze

    prognostic bun la copii prost la aduli

    Limfomul/leucemia limfoblastic cu celule B

  • Leucemie limfoblastic (T)

  • LNH cu celule B Leucemia limfocitar cronic/Limfomul limfocitar cu celule mici

    Leucemia cu celule proase

    Limfomul folicular

    Limfomul zonei marginale splenice

    Limfom cu celule de manta

    Limfomul MALT

    Limfomul difuz cu celule B mari

    Limfomul Burkitt

    Neoplasme plasmocitare

    LNH cu celule T i NK Mycosis fungoides

    Limfom cutanat cu celule T

    Limfom periferic cu celule T

    Limfom angioimunoblastic cu celule T

    Limfom anaplastic cu celule mari

    II. Limfoame NH cu celule mature

  • Clinic 90% din leucemiile cronice limfoide (7% dintre LNH)

    apare ntre 50 i 70 de ani (rar sub 40 de ani)

    Localizare LLC: mduva hematogen + sngele

    LLCM: noduli limfatici, ficatul i splina (mai rar pielea, snul, anexele globului ocular)

    Caractere morfologice limfonodulii au structura complet tears

    multipli pseudofoliculi (centrii proliferativi sau centrii de cretere)

    acetia sunt formai mai ales din celule mici limfoide , din prolimfocite i din celule mari denumite paraimunoblati sau prolimfocite mari

    numrul mitozelor este redus

    Leucemia limfocitar cronic/Limfomul limfocitar cu celule mici

  • Limfom limfocitar cu celule mici

  • Limfom limfocitar cu celule mici

  • Limfom limfocitar cu celule mici

  • Neoplazie consecutiv proliferrii unor limfocite B mici, cu nuclei ovali sau reniformi, pe frotiurile sanguine aceste celule prezint prelungiri viloase sau proase.

    Clinic reprezint 2% din leucemiile limfoide

    intereseaz mai frecvent brbaii n jurul vrstei de 55 ani

    Localizare mduva hematogen

    mai rar: splina, ficatul, noduli limfatici, ocazional pielea

    Caractere morfologice celulele proase sunt limfocite mici pn la medii

    bucleu oval sau incizat (reniform), cromatina omogen spumoas, mai puin condensat dect n limfocitele normale

    citoplasma este abundent, palid bazofil, pe frotiuri cu prelungiri viloase

    Leucemia cu celule proase

  • Leucemie cu celule proase

  • Clinic 20% din limfoame

    afecteaz predominant aduli (vrsta medie 60 de ani)

    mai frecvent apare la nivelul limfonodulilor, dar i splina, mduva osoas, cercul Weldeyer pot fi interesate

    majoritatea pecienilor se prezint cu limfadenopatii extinse

    mduva osoas este interesat n 40-70% din cazuri

    prognosticul depinde de gradul (1-3) leziunii

    Caractere morfologice este compus din celulele centrului germinal

    centrocite centroblati celule mari transformate

    prezint o arhitectur predominant nodular

    pot fi prezente zone difuze

    Limfomul folicular

  • Limfom folicular

  • Limfom folicularFolicul reactiv

  • Limfom folicular (gradare)

  • Limfom folicular (gradare)

  • Clinic 1% din neoplasmele limfoide

    vrsta medie peste 50 de ani

    intereseaz splina i limfonodulii din hilul splenic, mduva hematogen i sngele.

    nodulii limfatici periferici nu sunt interesai

    Caractere morfologice SPLIN

    este format dintr-un infiltrat nodular ce nconjoar i nlocuiete centrii germinali preexisteni din pulpa alb i terge structura mantalei, citologia infiltratului avnd un aspect bifazic

    pulpa roie este i ea interesat de un infiltrat celular i micronodular cu invazia sinusurilor

    proliferare bifazic n jurul foliculilor splenici ce pot prezenta centrii germinali reziduali, atrofici sau hiperplazici, dar i infiltraia pulpei roii:

    limfocite mici, cu aspecte de celule de manta celule medii, monocitoide

    proliferarea de limfocite mici nconjoar sau mai frecvent nlocuiete centrii germinali, cu tergerea structurii mantalei foliculare

    LIMFONODULI PERIHILARIse observ pstrarea i dilatarea sinsurilor i un infiltrat nodular centrat pe foliculii preexisteni

    nu prezint aspectul caracteristic ce apare la nivelul pulpei albe splenice

    Limfomul zonei marginale splenice

  • Limfomul zonei marginale splenice

  • Limfomul zonei marginale splenice

  • Clinic 3-10% din limfoame

    pacieni aduli (vrsta medie 60 ani)

    predominan masculin

    afecteaz n primul rnd limfonoduli, pot fi afectate splina i mduva osoas

    interesare extranodal: cercul Waldeyer i tractul gastrointestinal (polipoz multipl limfomatoas)

    prognostic mai ru, majoritate pacienilor sunt incurabili

    Caractere morfologice este compus dintr-o populaie monomorf de celule limfoide

    celulele tumorale seamn cu centrocite

    poate s aib un aspect vag nodular sau difuz

    uneori pot fi prezente celule epiteloide dispersate (aspect de cer nstelat)

    Limfomul cu celule de manta

  • Limfomul cu celule de manta

  • Clinic localizare extranodal format dintr-o proliferare de limfocite B mici heterogene ale zonei marginale

    survine de obicei pe fondul unor inflamaii cronice la nivelul structurilor limfoide din stomac, glande salivare, plmn, tiroid i anexe oculare

    vrsta medie 60 de ani

    Localizare stomac

    gastrita cronic cu Helycobacter pylori este prezent la 85% din pacieni reprezint 50% dintre limfoamele gastrice

    glande salivare sindrom Sjgren/sialadenita limfoepitelial este prezent la 85% din pacieni

    tiroida tiroidita Hashimoto prezent la 94% din pacieni

    Caractere morfologice infiltratul neoplazic debuteaz la nivelul zonei marginale (n jurul foliculilor reactivi)

    n esuturile epiteliale formeaz leziuni limfoepiteliale n care limfomul infiltreaz i distruge epiteliul glandular asociat

    celulele au aspect monocitoid, limfocite mici i celule asemntoare imunoblatilor i centroblatilor cu dispoziie difuz, existnd i difereniere plasmocitoid

    Limfomul MALT

  • Limfomul MALT

  • Limfomul MALT

  • Clinic 25-30% din limfoame

    mai frecvent la pacieni n vrst (vrsta media 70 de ani)

    poate s apar la orice vrst

    se prezint ca leziune nodal sau extranodal

    40% din cazuri iniial se prezint ca leziune extranodal: tract gastrointestinal (stomac, zona ileocecal), oase, testicul, splina, cercul Waldeyer, glande salivare, tiroida, ficat, rinichi, suprarenale

    pacieni de obicei se prezint cu o formaiune tumoral (nodal sau extranodal) cu cretere rapid

    prognosticul s-a nbuntit semnificativ odat cu introducerea rituximabului n tratament

    prognostic prost n cazul interesrii mduvei osoase

    Caractere morfologice nodulii limfatici afectai prezint o proliferare difuz de celule limfoide mari

    structura limfonodular este parial sau complet (mai fercvent) ters

    proliferarea tumoral frecvent se depete capsula limfonodular

    celulele tumorale sunt mari (dublu fa de un limfocit normale)

    variante: centroblastic imunoblastic anaplastic

    Limfomul difuz cu celule B mari

  • Limfomul difuz cu celule B mari

  • Clinic exist o form extranodular i una leucemic

    trei variante: forma endemic (Africa ecuatorial, Papua Noua Guinee) -- asociat EBV forma sporadic (apare oriunde n lume, la orice vrst) asociat imunodeficienei (pacieni HIV+)

    localizare n funcie de variant: maxilar, regiunea ileocecal, ovare, rinichi, sn

    Caractere morfologice proliferare difuz monomorf de celule de dimensiuni medii, cu nuclei rotunzi coninnd 2-5 nucleoli bazofili, bine evideni cu citoplasma relativ abundent, bazofil

    mitozele sunt numeroase (capacitate proliferativ mare)

    prezena unui numar mare de histiocite hipertrofiate, benigne, coninnd material fagocitat din celulele necrozate, confer leziunii aspectul de cer nstelat

    Limfomul Burkitt

  • Limfomul Burkitt (forma endemic)

  • Limfomul Burkitt

  • Reprezint neoplasme a limfocitelor B n stadiu final de difereniere secretoare de imunoglobuline.

    Mielomul plasmocitar (mielom multiplu)

    Plasmocitom al osului

    Plasmocitom extramedular

    Boala depozitelor imune Amiloidoza primar

    Boala lanurilor immune grele i uoare

    Mielomul osteosclerotic (sindromul POEMS)

    Neoplasme cu celule plasmocitare

  • Neoplazie multifocal a celulelor plasmocitare secretante de imunoglobuline, cu punct de plecare n mduva hematogen, caracterizat prin prezena proteinelor serice monoclonale i a distruciilor osoase manifeste prin leziuni litice, fracturi, dureri osoase, hipercalcemie i anemie.Diagnostic se bazeaz pe coroborarea datelor de laborator, radiologice i a celor morfologice.

    Clinic apar infiltraii cu celule plasmocitare la nivelul diverselor organe

    plasmocitele tumorale circulante produc aspect leucemic

    manifestri asociate depunerii de lanuri imunoglobulinice n diverse esuturi

    Localizare mduva hematogen este tipic infiltrat n toate cazurile

    apar leziuni litice i mase tumorale n zonele cu mduv hematogen cea mai activ vertebre, coaste, cutia cranian, pelvis, femur, clavicul i scapul

    Caractere morfologice leziunile sunt constituite din celule similare plasmocitelor mature sau imature (plasmoblaste ) de obicei fr celule limfoide

    densitatea celular mare este asociat cu un prognostic prost

    apar focare mari nodulare de celule tumorale

    Mielomul plasmocitar (mielom multiplu)

  • Mielom multiplu (plasmocitom)

  • Mielom multiplu (plasmocitom)