mt leucemii limfoame opti

Principii generale

Leucemii

Limfoame

Tumorile sistemului hematopoietic i limfatic

Dr. Mezei TiborDisciplina de Anatomie PatologicUMF Trgu Mure

Organe hematopoietice i limfoide Mduva hematopoietic

Limfonoduli esuturi limfatice asociate mucoaselor

Splina

Timus

Noiuni fundamentale Leucemie = proliferare tumoral a celulelor progenitoare a liniilor celulare hematopoietice, de obicei cu interesarea mduvei osoase i prezena celulelor tumorale n sngele periferic (poate fi mieloid sau limfocitar)

Limfom = proliferare limfocitar ce se prezint sub forma unei mase tumorale

Principii de clasificare Clasificarea tumorilor esuturilor hematopoietice i limfoide

Histogenetic mieloid limfoid histiocitic/dendritic

Stadiul de difereniere a celulelor celule precursoare celule mature

Introducere

Leucemia mieloid acut

Sindroame mielodisplastice

Neoplasme mieloproliferative

Neoplasme mieloide

Grup heterogen de boli, cu originea din celule hematopoietice progenitoare care dau natere la neoplasme cu difereniere mieloid (eritrocitar, granulocitar, monocitar sau trombocitar).

Afecteaz n primul rnd mduva hematopoietic i mai rar alte organe (splina, ficatul, limfonoduli).

Celulele tumorale provin din celule hematopoietice progenitoare

Manifestrile clinice/tipul tumorii depinde de nivelul la care se afla celula transformat tumoral n ierarhia hematopoiezei

Se prezint cu interesarea hematopoiezei

Neoplasme mieloide I.

Neoplasmele mieloide tind s evolueze n timp spre forme mai agresive Transformare n leucemie acut

Denumit i criz blastic

Principale grupe: Leucemia mieloid acut

Sindroame mielodisplastice


Neoplasme mieloide II.

Afecteaz n primul rnd aduli 15-39 ani

rar i la copii/vrstnici

Grup heterogen de boli

Se caracterizeaz prin inhibiia diferenierii mieloide terminale

Mduva osoas este nlocuit de blati relativ nedifereniai celule prezint diferite grade de difereniere mieloid

Apar modificri cromosomiale recurente specifice

Clasificare conform FAB (French-American-British)

Leucemia mieloid acut 1.

Morfologie mduva osoas: mieloblati (corpusculi Auer), monoblati

sngele periferic: celule leucemice (pot lipsi! = leucemie aleucemic)

mai rar: infiltrarea leucemic a organelor

Clinic: anemie, neutropenie, trombocitopenie (pancitopenie)

oboseal, febr

sngerri spontane cutanate i la niv. mucoaselor (= diatez hemoragic)

infecii frecvente

Leucemia mieloid acut 2.

Disfuncii clonale a celulelor stem caracterizate printr-un defect de maturare cu hematopoiez ineficient i risc sporit de transformare ntr-o leucemie mieloid acut.

Mduva osoas este nlocuit parial sau complet de celule progenitoare multipotente anormale, care

i-au pstrat capacitatea de a se diferenia (E, G, T)

Hematopoieza este neregulat i ineficient

Se manifest prin diferite citopenii

Grupe primar/idiopatic

indus de terapie (dup 2-8 ani de la radioterapie/chimioterapie)

Sindroame mielodisplastice I.

Morfologie difereniere neregulat (displastic) a liniei mieloide, interesnd toate tipurile celulare (eritrocite, granulocite, megakariocite)

mieloblati pot fi prezeni, dar n numr redus

Clinic trombocitopenie (hemoragii)

neutropenie (infecii)

Sindroame mielodisplastice II.

Neoplasme cu originea din celule progenitoare multipotente cu difereniere n diferite tipuri celulare mature: eritrocite, granulocite, trombocite, monocite i (rar) limfocite. n leucemia mieloid cronic originea celulelor neoplastice este o celul stem pluripotent cu difereniere n celule limfoide i mieloide.

Celulele tumorale infiltreaz mduva osoas

Hematopoieza normal devine abolit

Diferenierea terminal n general nu este afectat n periferie este hipercelularitate

Tipuri mai frecvente: leucemia mieloid cronic

policitemia vera

trombocitemie esenial

mielofibroz primar


Afecteaz aduli 25-60 ani

Modificare genetic specific: translocaia genei BCR (cr. 22) lng gena ABL (cr. 9)

rezult n gena de fuziune BCR-ABL (codific o protein de fuziune cu activitate tirozin-kinaz)

cromozomul Philadelphia (Ph) >>> (9;22)(q34;q11)

Morfologie mduva osoas hipercelular

sngele periferic cu leucocitoz (peste 100000/mm 3)

hematopoiez extramedular (=metaplazie mieloid) neoplastic n splin (splenomegalie)

mai rar: hepatomegalie, limfadenopatii

Clinic debut insidios

oboseal, slbiciune, scdere ponderal, anorexie

progresie lent

unii pacieni cu timpul pot prezenta faz accelerat (criz blastic)

Leucemia mieloid cronic

Metaplazie mieloid (splin)

Neoplasm cu originea dintr-o celul stem mieloid multipotent caracterizat prin producerea de eritrocite, granulocite i trombocite n numr mare, ce apar la nivelul sngelui periferic.

Morfologie mduv hematopoietic hipercelular iniial

mduv hematopoietic fibrozat (mielofibroz) mai trziu

hematopoiez extramedular cu organomegalie (splenomegalie i hepatomegalie) mai trziu

Clinic debut insidios

simptomele sunt cauzate de eritrocitoz i creterea hematocritului

sngerri, tromboz

Diagnostic diferenial policitemie secundar

Policitemia vera

Proliferarea tumoral se limiteaz la linia megakariocitar. Trebuie excluse celealte forme de boli mieloproliferative cronice i trombocitozele secundare.

Morfologie mduva hematopoietic: celularitate moderat crescut

sngele periferic: trombocitoz (+600000/mm 3), trombocite mari

Clinic hemoragii

tromboz

Trombocitemie esenial

Este caracterizat prin fibroza progresiv a mduvei hematopoietice, rezultnd n citopenii i hematopoiez neoplastic extramedular (splin, ficat, limfonoduli).

Morfologie iniial fibroza este redus

mai trziu apare fibroza, eventual cu transformare osoas (osteoscleroz)

hematopoiez extramedular (splina +4000 g, ficat)

sngele periferic: forme precursoare (eritroblastoz)

Mielofibroz primar

Limfomul Hodgkin

Limfoame non-Hodgkin

Neoplasme limfoide (limfoame)

Proliferri clonale a unor celule tumorale cu origine limfocitar sau fenotip limfocitar.

Criterii de clasificare (OMS): aspecte clinice

caractere morfologice

imunofenotip

originea celulelor

Clasificarea OMS a limfoamelor Limfomul Hodgkin

Limfoame non-Hodgkin

Limfoame cu celule B

Limfoame cu celule T

Limfoame mixte (composite lymphoma)

Neoplasme limfoide (limfoame)

Clasificarea OMS a limfoamelor (2008)

Reprezint un grup de limfoame ce prezint caractere distincte fa de LNH:

Debuteaz iniial ntr-un singur limfonodul i se rspndete respectnd distribuia anatomic a limfonodulilor

Semne morfologice specifice: celulele (tumorale) Reed-Sternberg

celulele (tumorale) Hodgkin

fundal format dintr-o populaie de celule netumorale (limfocite, granulocite, histiocite)

celulele tumorale sunt n numr redus (1-5%)

Clasificare Limfomul Hodgkin clasic

Limfomul Hodgkin nodular cu predominan limfocitar

Limfomul Hodgkin (LH)

Caractere morfologice dimensiune mare, citoplasm uor bazofil abundent

nuclei mari cel puin 2 nuclei sau nuclei polilobai rotunzi, membran nuclear prominent

cromatina palid, 2 nucleoli eozinofili proemineni

Varianta mononuclear celula Hodgkin

Variante celul RS celule mumificate

celule lacunare

celule limfo-histiocitare (celule popcorn) sau celule L&H

Imunofenotip CD30, CD15, Ki67

Celula Reed-Sternberg

Reprezint 95% din LH

Clinic 2 vrfuri de inciden

localizare: cervical, mediastinal, axilar, paraaortic, splin

etiologie: VEB

4 forme: scleroz nodular (cel. lacunare+++) - 65%

celularitate mixt - 25%

bogat n limfocite - 4%

depleie limfocitar - 1%

morfologie limfonodul cu arhitectur tears

numr variabil de HRS

fundal celular reactiv variaz n funcie de subtipul histologic eozinofile histiocite plasmocite limfocite normale

Limfomul Hodgkin clasic

LHC scleroz nodular

LHC celularitate mixt

LHC bogat n limfocite

LHC depleie limfocitar

Reprezint 5% din LH

Clinic: brbai

30-50 ani

Localizare: cervical, axilar, inghinal, (rar: mediastin, splin, mduv)

Morfologie arhitectur limfonodular total sau parial tears

nlocuit de un infiltrat cu caracter nodular sau nodular i difuz

celule HRS clasice n numr redus

Celule L&H (celule popcorn) dimensiune mare, nuclei mari, citoplasm redus

nuclei plicaturai, multilobai, cromatina vezicular, membrana nuclear fin

nucleoli multipli bazofili

fundal celular format din limfocite mici , histiocite, histiocite epiteloide (neutrofile i eozinofile absente)

celulele sunt CD20+

Limfomul Hodgkin nodular cu predominan limfocitar (LHNPL)

Clasificarea se bazeaz pe: Originea celulelor (stadiul de difereniere)

Principale tipuri LNH cu celule precursoare

cu celule B cu celule T

LNH cu celule B mature

LNH cu celule T i NK mature

LNH asociate imundeficienelor

Neoplasme histiocitare i a celulelor dendritice

Termeni nodal: interesarea limfonodulilor

extranodal: interesarea altor organe dect limfonoduli, acestea fiind organe limfoide (splina, cercul Wadleyer, mduva hematopoietic etc.) sau altele

remisie: perioada n care simptomele bolii sunt abolite sau disprute

recdere (relapse): reapariia bolii dup o perioad asimptomatic

Clasificarea neoplasmelor limfoide

Reprezint proliferri clonale a celulelor B, T sau NK aflate n diferite stadii de difereniere

Originea celulelor neoplastice Multe dintre limfoame recapituleaz stadiile de difereniere a limfocitelor B i T

Unele forme nu corespund nici unei diferenieri normale (de ex. leucemia cu celule proase)

Unele prezint heterogenitate (lineage heterogeneity, lineage plasticity)

Limfoame non-Hodgkin (LNH)

Leucemia limfoblastic copii sub 6 ani 85% LL cu celule B

copii 15% LL cu celule T

aduli 25% LL cu celule T

Limfomul limfoblastic 10% cu celule B

90% cu celule T

I. Limfoame NH cu celule precursoare

Clinic reprezint o proliferare neoplastic format din limfocite precursoare (limfoblati) de linie B

intereseaz n primul rnd mduva osoas i sngele (leucemie limfoblastic acut)

frecvent sunt interesate organe extramedulare (limfom limfoblastic) sistemul nervos central, noduli limfatici, splin, ficat, testicul

boal caracteristic copiilor 75% sun copii sub 6 ani

pacienii de obicei se prezint datorit simptomelor aferente insuficienei medulare trombocitopenie, anemie, neutropenie

Caractere morfologice celulele tumorale sunt mici, cu citoplasma redus, cromatin nuclear condensat, nucleoli indistinci

histologic se prezint de obicei sub form difuz, cu numeroase mitoze

prognostic bun la copii prost la aduli

Limfomul/leucemia limfoblastic cu celule B

Leucemie limfoblastic (T)

LNH cu celule B Leucemia limfocitar cronic/Limfomul limfocitar cu celule mici

Leucemia cu celule proase

Limfomul folicular

Limfomul zonei marginale splenice

Limfom cu celule de manta

Limfomul MALT

Limfomul difuz cu celule B mari

Limfomul Burkitt

Neoplasme plasmocitare

LNH cu celule T i NK Mycosis fungoides

Limfom cutanat cu celule T

Limfom periferic cu celule T

Limfom angioimunoblastic cu celule T

Limfom anaplastic cu celule mari

II. Limfoame NH cu celule mature

Clinic 90% din leucemiile cronice limfoide (7% dintre LNH)

apare ntre 50 i 70 de ani (rar sub 40 de ani)

Localizare LLC: mduva hematogen + sngele

LLCM: noduli limfatici, ficatul i splina (mai rar pielea, snul, anexele globului ocular)

Caractere morfologice limfonodulii au structura complet tears

multipli pseudofoliculi (centrii proliferativi sau centrii de cretere)

acetia sunt formai mai ales din celule mici limfoide , din prolimfocite i din celule mari denumite paraimunoblati sau prolimfocite mari

numrul mitozelor este redus

Leucemia limfocitar cronic/Limfomul limfocitar cu celule mici

Limfom limfocitar cu celule mici

Neoplazie consecutiv proliferrii unor limfocite B mici, cu nuclei ovali sau reniformi, pe frotiurile sanguine aceste celule prezint prelungiri viloase sau proase.

Clinic reprezint 2% din leucemiile limfoide

intereseaz mai frecvent brbaii n jurul vrstei de 55 ani

Localizare mduva hematogen

mai rar: splina, ficatul, noduli limfatici, ocazional pielea

Caractere morfologice celulele proase sunt limfocite mici pn la medii

bucleu oval sau incizat (reniform), cromatina omogen spumoas, mai puin condensat dect n limfocitele normale

citoplasma este abundent, palid bazofil, pe frotiuri cu prelungiri viloase

Leucemia cu celule proase

Leucemie cu celule proase

Clinic 20% din limfoame

afecteaz predominant aduli (vrsta medie 60 de ani)

mai frecvent apare la nivelul limfonodulilor, dar i splina, mduva osoas, cercul Weldeyer pot fi interesate

majoritatea pecienilor se prezint cu limfadenopatii extinse

mduva osoas este interesat n 40-70% din cazuri

prognosticul depinde de gradul (1-3) leziunii

Caractere morfologice este compus din celulele centrului germinal

centrocite centroblati celule mari transformate

prezint o arhitectur predominant nodular

pot fi prezente zone difuze

Limfomul folicular

Limfom folicular

Limfom folicularFolicul reactiv

Limfom folicular (gradare)

Clinic 1% din neoplasmele limfoide

vrsta medie peste 50 de ani

intereseaz splina i limfonodulii din hilul splenic, mduva hematogen i sngele.

nodulii limfatici periferici nu sunt interesai

Caractere morfologice SPLIN

este format dintr-un infiltrat nodular ce nconjoar i nlocuiete centrii germinali preexisteni din pulpa alb i terge structura mantalei, citologia infiltratului avnd un aspect bifazic

pulpa roie este i ea interesat de un infiltrat celular i micronodular cu invazia sinusurilor

proliferare bifazic n jurul foliculilor splenici ce pot prezenta centrii germinali reziduali, atrofici sau hiperplazici, dar i infiltraia pulpei roii:

limfocite mici, cu aspecte de celule de manta celule medii, monocitoide

proliferarea de limfocite mici nconjoar sau mai frecvent nlocuiete centrii germinali, cu tergerea structurii mantalei foliculare

LIMFONODULI PERIHILARIse observ pstrarea i dilatarea sinsurilor i un infiltrat nodular centrat pe foliculii preexisteni

nu prezint aspectul caracteristic ce apare la nivelul pulpei albe splenice


Clinic 3-10% din limfoame

pacieni aduli (vrsta medie 60 ani)

predominan masculin

afecteaz n primul rnd limfonoduli, pot fi afectate splina i mduva osoas

interesare extranodal: cercul Waldeyer i tractul gastrointestinal (polipoz multipl limfomatoas)

prognostic mai ru, majoritate pacienilor sunt incurabili

Caractere morfologice este compus dintr-o populaie monomorf de celule limfoide

celulele tumorale seamn cu centrocite

poate s aib un aspect vag nodular sau difuz

uneori pot fi prezente celule epiteloide dispersate (aspect de cer nstelat)

Limfomul cu celule de manta

Limfomul cu celule de manta

Clinic localizare extranodal format dintr-o proliferare de limfocite B mici heterogene ale zonei marginale

survine de obicei pe fondul unor inflamaii cronice la nivelul structurilor limfoide din stomac, glande salivare, plmn, tiroid i anexe oculare

vrsta medie 60 de ani

Localizare stomac

gastrita cronic cu Helycobacter pylori este prezent la 85% din pacieni reprezint 50% dintre limfoamele gastrice

glande salivare sindrom Sjgren/sialadenita limfoepitelial este prezent la 85% din pacieni

tiroida tiroidita Hashimoto prezent la 94% din pacieni

Caractere morfologice infiltratul neoplazic debuteaz la nivelul zonei marginale (n jurul foliculilor reactivi)

n esuturile epiteliale formeaz leziuni limfoepiteliale n care limfomul infiltreaz i distruge epiteliul glandular asociat

celulele au aspect monocitoid, limfocite mici i celule asemntoare imunoblatilor i centroblatilor cu dispoziie difuz, existnd i difereniere plasmocitoid

Limfomul MALT

Limfomul MALT

Clinic 25-30% din limfoame

mai frecvent la pacieni n vrst (vrsta media 70 de ani)

poate s apar la orice vrst

se prezint ca leziune nodal sau extranodal

40% din cazuri iniial se prezint ca leziune extranodal: tract gastrointestinal (stomac, zona ileocecal), oase, testicul, splina, cercul Waldeyer, glande salivare, tiroida, ficat, rinichi, suprarenale

pacieni de obicei se prezint cu o formaiune tumoral (nodal sau extranodal) cu cretere rapid

prognosticul s-a nbuntit semnificativ odat cu introducerea rituximabului n tratament

prognostic prost n cazul interesrii mduvei osoase

Caractere morfologice nodulii limfatici afectai prezint o proliferare difuz de celule limfoide mari

structura limfonodular este parial sau complet (mai fercvent) ters

proliferarea tumoral frecvent se depete capsula limfonodular

celulele tumorale sunt mari (dublu fa de un limfocit normale)

variante: centroblastic imunoblastic anaplastic


Clinic exist o form extranodular i una leucemic

trei variante: forma endemic (Africa ecuatorial, Papua Noua Guinee) -- asociat EBV forma sporadic (apare oriunde n lume, la orice vrst) asociat imunodeficienei (pacieni HIV+)

localizare n funcie de variant: maxilar, regiunea ileocecal, ovare, rinichi, sn

Caractere morfologice proliferare difuz monomorf de celule de dimensiuni medii, cu nuclei rotunzi coninnd 2-5 nucleoli bazofili, bine evideni cu citoplasma relativ abundent, bazofil

mitozele sunt numeroase (capacitate proliferativ mare)

prezena unui numar mare de histiocite hipertrofiate, benigne, coninnd material fagocitat din celulele necrozate, confer leziunii aspectul de cer nstelat

Limfomul Burkitt

Limfomul Burkitt (forma endemic)

Limfomul Burkitt

Reprezint neoplasme a limfocitelor B n stadiu final de difereniere secretoare de imunoglobuline.

Mielomul plasmocitar (mielom multiplu)

Plasmocitom al osului

Plasmocitom extramedular

Boala depozitelor imune Amiloidoza primar

Boala lanurilor immune grele i uoare

Mielomul osteosclerotic (sindromul POEMS)

Neoplasme cu celule plasmocitare

Neoplazie multifocal a celulelor plasmocitare secretante de imunoglobuline, cu punct de plecare n mduva hematogen, caracterizat prin prezena proteinelor serice monoclonale i a distruciilor osoase manifeste prin leziuni litice, fracturi, dureri osoase, hipercalcemie i anemie.Diagnostic se bazeaz pe coroborarea datelor de laborator, radiologice i a celor morfologice.

Clinic apar infiltraii cu celule plasmocitare la nivelul diverselor organe

plasmocitele tumorale circulante produc aspect leucemic

manifestri asociate depunerii de lanuri imunoglobulinice n diverse esuturi

Localizare mduva hematogen este tipic infiltrat n toate cazurile

apar leziuni litice i mase tumorale n zonele cu mduv hematogen cea mai activ vertebre, coaste, cutia cranian, pelvis, femur, clavicul i scapul

Caractere morfologice leziunile sunt constituite din celule similare plasmocitelor mature sau imature (plasmoblaste ) de obicei fr celule limfoide

densitatea celular mare este asociat cu un prognostic prost

apar focare mari nodulare de celule tumorale

Mielomul plasmocitar (mielom multiplu)

Mielom multiplu (plasmocitom)

mt leucemii limfoame opti

Documents