ALCALOIZII

ALCALOIZIICUPRINS

6CAPITOLUL I: ALCALOIZII

61.1. Introducere

81.2. Istoric

111.3. Rspndire

121.4. Localizare

121.5. Structur

121.6. Clasificare

141.7. Extracie, identificare, dozare

151.8. Purificarea alcaloizilor

151.9. Identificare

161.10. Aciune farmacotoxicologic

171.11. Toxicitatea alcaloizilor

18CAPITOLUL II: SISTEMUL NERVOS CENTRAL

20CAPITOLUL III: DROGURI CU PRINCIPII ACTIVE CU AZOT N MOLECUL

22CAPITOLUL IV: ALCALOIZI CU NUCLEU PIROLIC, PIROLIDINIC

224.1. Biogenez

23CAPITOLUL V: ALCALOIZI CU NUCLEU PIRIDINIC, PIPERIDINIC

235.1. Biogenez

235.2. Prezentare plante

32CAPITOLUL VI: ALCALOIZII CU NUCLEU PIRIDINIC LEGAT DE PIROLIDIN SAU PIPERIDIN

326.1. Folium Nicotianae. Frunz de tutun

356.2. Folium Hyoscyami. Frunz de mselari

366.3. Cortex Chinae. Scoar de China

41CAPITOLUL VII: ALCALOIZI CU NUCLEU PURINIC

437.1. Semen Coffeae. Semine de cafea

467.2. Nicotina

53CONCLUZII

55BIBLIOGRAFIE

CAPITOLUL IALCALOIZII

1.1. Introducere

Alcaloizii sunt substane organice azotate, n general, de origine vegetal, heterociclice, alcaline, cu structuri chimice complexe i variate, care pot produce efecte fiziologice considerabile asupra omului i animalelor, n doze mari, chiar moartea.

La ora actual, se cunosc, aproximativ 5000 de alcaloizi. Recent au fost pui n eviden i la unele specii de animale.

Spectrul prezenei alcaloizilor n lumea vegetal este deosebit de neuniform. La ciuperci exist numai cteva specii la care se afl alcaloizi, bunoar n scleroii de la Claviceps purpurea se afl ergotamina. Dintre Pteridophytae, numai familiile Equisetaceae i Lycopodiaceae au cteva specii care prezint alcaloizi. De asemenea, la gimnosperme numai n familiile Ephedreaceae i Taxaceae exist specii care conin alcaloizi. Se aprecieaz c la angiosperm, este peste 20% din specii conin aceste substane. n cadrul acestora, alcaloizii sunt fost rspndii la dicotiledonate i, n mod deosebit, la familiile: Papaveraceae, Solanaceae, Rutaceae, Rubiaceae, Apocynaceae, Runanculaceae, Berberidaceae, Fabaceae, Loganiaceae, Lauraceae, Asteraceae, Lobeliaceae, Erytroxylaceae, Sterculiaceae etc. la monocotiledonate, alcaloizii se gsesc la specii din familiile Liliaceae i Amaryllidaceae. De remarcat, este faptul c o aceeai specie poate conine mai muli alcaloizi. De exemplu, n opium, latexul de la specia Papaver Somniferul (macul), se afl trei grupe de alcaloizi, iar n speciile genului Cinchona (arborii de chinin) se afl ntr-o proporie mai mic sau mai mare, patru tipuri de alcaloizi principali: chinina, chinidina, cinconina, cinconidina.

n celule, alcaloizii se acumuleaz n sucul vacuolar n diferite forme: baze, sruri ale acizilor organici, combinaii ale taninurilor, sruri ale acizilor anorganici. n ceea ce privete localizarea n plant, acetia se concentraz n diferite organe: frunze (Thea sinensis, Erytroxylon coca), semine (Strychnos nus vomica, Cola sp., Theobroma cacao, Coffea arabica, Laburnum anagyroides etc) n fructe (Papaver somniferum), rdcini, bulbi, rizomi (Aconitum tauricum, Colchicum autumnale, Atropa belladonna), scoare (Berberis vulgaris, Cinchona sp.), n flori (narcissus poeticus) i elemente florale (petale de Papaver rhoeas).

Cercetri moderne au demonstrat influena unor factori (condiiile de mediu, perioada de vegetaie, zona geografic) asupra cantitii de alcaloizi i, implicit, gsirea unor posibiliti pentru sporirea cantitii acestora n corpul plantelor.

Rolul fiziologic al alcaloizilor n corpul plantelor nu este nc elucidat. Se consider c, alcaloizii ar constitui mijloace de aprare mpotriva duntorilor. Alte opinii susin participarea acestora n reaciile celulare redox i n metabolismul plantei, ca surse de azot organic.

Aciunea farmacologic a alcaloizilor este cunoscut i folosit din timpuri strvechi. n general, alcaloizii acioneaz asupra sistemului nervos, fie depresori sau paralizani (morfina, codeina, rezerpina, scopolamina), fie ca stimuleni (cafeina, strichina). De asemenea, alcaloizii mai prezint i alte aciuni, ceea ce i face s aib o larg aplicabilitate n practica medical: anestezic local (cocaina), antiseptic (papaverina), antitumoral (vincristina, vinblastina), hipotensiv (rezerpina, vincamina), curarizant (de relaxare a musculaturii striate) (tubucurarina) etc. 1.2. Istoric

Aciunea toxic sau curativ a plantelor medicinale a fost cunoscut din cele mai vechi timpuri, nc din vremurile preistorice, dupa cum consider arheologii Arlette Leroi Gourhan i Ralph Salecki. Acetia au descoperit ntr-o zon situat la nord de Bagdad, alturi de rmaie umane, de tipul celor din Neanderthal, urme de plante cunoscute pentru proprietile lor medicinale. Or, dup cum se tie omul din Neanderthal a trit acum cel putin 60000 ani. Omul primitiv a separat produsele toxice, de cele folositoare pentru alimentaie, el ntlnindu-se la fiecare pas cu diferite aciuni i a cutat n jurul lor tot ceea ce i putea alina durerile cnd era bolnav. Cucuta se cunotea din vremea lui Socrate i grecii administrau o butur cu extract de cucut condamnailor la moarte. Efectul stimulant al frunzelor de coca (Erytroxylon coca) era cunoscut de poporul inca, care folosete aceste frunze pentru mrirea rezistenei fizice. Amerindienii cunoteau de mult vreme rolul excitant i defatigant al frunzelor mestecate de coca, dar i efectele dezastruoase asupra organismului n momentul cnd era introdus n organism n doze prea mari. Din acest motiv ei mestecau aceste frunze , n maniera indicat de practicile tradiionale, spre a nfrnge foamea i n special oboseala dat de distanele imense. Poetul Abraham Cowley compune la vremea sa chiar un poem, dedicat virtuilor acestei plante, care se ncheie cu urmtoarele trei versuri:

Trei frunze ajung pentru 6 zile de marOmul din Quito nzestrat cu aceast provizie

Poate strbate ntinii Anzi, scldai n nori.

Tot ei cunoteau proprietile antimalarice ale scoarei de Cinchona succirubra, dup cum semnaleaz un clugar augustin, Calaugha, care n 1639 public ntr-o carte religioas aprut n Spania urmtorul fragment:

n regiunea Loxa crete un arbore pe care locuitorii l numesc arborele de friguri, i a crui coaj, de culoarea scorioarei, transformat n pulbere i administrat ntr-o cantitate echivalent cu greutatea a dou monede mici de argint i dizolvat ntr-o butur, vindec febra i accesele ei; ea a dat rezultate miraculoase n Lima .

Opiul, un produs rinos obinut din capsulele macului, era folosit din cele mai vechi timpuri.n antichitate Teofrast, i Nicandros fac referine la otrvirea cu opiu, Nicandros fiind primul care ne las o descriere sumar a intoxicaiei: cel care bea o butur n care intr i suc de mac, cade ntr-un somn profund; membrele i se rcesc, ochii devin fici, o sudoare abundent apare pe corp, faa devine palid, buzele i se umfl, ligamentele maxilarului inferior se relaxeaz , unghiile devin livide, ochii i cad n orbite. Cu toate acestea, nu trebuie s te sperii de acest aspect, ns trebuie s i admistrezi repede bolnavului o butur cald, preparat din vin amestecat cu miere i s i se scuture corpul cu energie, astfel ca bolnavul s vomite.

Dioscorides, n secolul I e.n., cunotea perfect metoda de colectare i preparare a opiului, iar recomandrile sale pentru prepararea siropului de mac, numit diacodion, sunt n esent nemodificate n farmacopeile moderne. Celebra butur a zeilor din Olimp, cunoscut i sub denumirea de ambrozie, este mai mult ca sigur c nu a fost altceva dect un obinuit decoct de hai.

Aceeai butur investit cu aceleai virtui de imortalitate o gsim i n mitologia hindus sub denumirea de amrita. O alt butur celebr a mitologiei elene -nephentes- i care mult timp a fost considerat ca fiind un produs al imaginaiei prodigioase a lui Homer, exist ca atare. Aceast butur dnd uitare durerii i necazurilor, dup cum se precizeaz n Odiseea, nu este dect un produs pe baz de opiu. Tot in Odiseea se precizeaz c aceast butur intr n Grecia prin Elena, celebra soie a regelui spartan Menelaos, care la rndul ei, o primete de la egipteanca Polydamna, soia lui Thomis, cci n Egipt n special pmntul roditor produce un mare numr de plante, unele salutare altele mortale. Graie papirusului descoperit in 1873 de Georg Moritz Ebers i care dateaz din anul 1550 .e.n., respectiv din cea de a XVIII-a dinastie gsim dovezi incontestabile despre cunoaterea de ctre urmaii lui Amenophis I a virtuilor halucinogene i sedative ale opiului. Acest papirus care pe bun dreptate poate fi considerat cel mai vechi tratat de medicin al omenirii, menioneaz existena a circa 700 de remedii, ntre care intr cele pe baza de opiu, toate consemnate in papirusul Ebers. Vechii cretani adorau pe o aa numit zei a macilor, care era Mnemosyne i care n acelai timp era i mama Muzelor, iar macul, respectiv Papaver somniferum, este dup cum tim depozitarul a numeroase principii halucinogene. Plinius cel Btrn descrie n celebra sa carte Istoria natural efectele seminelor de mac, planta pe care o aeaz n categoria ierburilor care aduc naintea ochilor fantome i iluzii distractive i agreabile.

Otrvitorii de profesie din Evul Mediu ntrebuinau adesea plante otrvitoare ca belladona, pentru a produce un tip de intoxicaie adeseori cu aciune prelungit.

Acest fapt l-a determinat pe Linn s numeasc planta Atropa belladona, dup Atropos, una dintre cele 3 ursitoare, cea care taie firul vieii. n anul 1817 farmacistul Sertrner, din Hanovra, atrage atenia asupra pricipului extras din opiu, pe care l denumete morphium dupa Morfeu, zeul nopii i al somnului, care subliniaz efectul de baz al morfinei.

1.3. Rspndire

Odat cu aceast descoperire, putem spune c ncepe cu adevrat studiul alcaloizilor, iar de aceti compui azotai i leag numele numeroi oameni de tiin: chimitii i farmacitii Pelletier i Caventou, Woskressenski, Dumas, Robiquet, Laurent, Gerhardt, Lassaigne, Roussin, Tanret. n 1818 Caventou i Pelletier descoper stricnina, pe care o izoleaz din nuca vomic (Nux vomica). n 1820 Runge gsete chinina n scoara de quinquina (Cinchona succirubra) i cafeina n cafea (Coffea arabica). n 1827 Gieseke reuete s extrag coniina din cucut (Conium maculatum), Passell i Reinmann separ nicotina (1828) din frunzele de tutun (Nicotiana tabacum), iar n 1831 Mein obine atropina prin tratarea belladonnei.

n majoritatea cazurilor, alcaloizii au fost izolai din Angiospermae, 10-15% din aceste plante putnd sintetiza alcaloizii, unele familii avnd chiar o tendin pronunat de biosintez: Annonaceae, Apocynaceae, Asteraceae (subfamilia Senecioneae), Berberidaceae, Boraginaceae, Convolvulaceae, Erytroxylaceae, Loganiaceae, Magnoliaceae, Papaveraceae, Solanaceae, (Dicotiledonate), Amarylidaceae i Liliaceae (Monocotiledonate).

Cantitile n care se gsesc alcaloizii variaz n limite foarte largi, de obicei n plante se gsesc amestecuri de alcaloizi n care un alcaloid este majoritar. Alcaloizii au o rspndire inegal n organele plantelor:

atropina - 0,30% n frunze, 0,45% n rdcini;

chinina - prezent numai n scoar, lipsete n frunze.

Dei majoritatea alcaloizilor sunt izolai din regnul vegetal, s-a confirmat existena lor i n regnul animal: ordinul Urodales (salamandre), sau Anourales (broate) genurile Buffo, Phyllobates ( potenial neurotoxic), Arthropode, Coleoptere, Neuroptere, Myriapode, Spongieri.1.4. Localizare

Alcaloizii se gsesc n vacuolele plantelor, sub forma de sruri cu diferii acizi (acid benzoic, citric, meconic, tartric. etc), sau n combinaii tanice, ns se mai pot gsi i sub form de baze cuaternare sau teriare .

1.5. StructurAlcaloizii au cel puin un atom de azot heterociclic, acesta fiind de cele mai multe ori teriar, mai rar cuaternar. Heterociclurile se pot condensa ntre ele sau cu alte cicluri astfel nct moleculele alcaloizilor pot deveni de tip policiclic sau macrociclic. Datorit grefrii pe nucleu a numeroase grupri funcionale, unii alcaloizi pot prezenta caracter fenolic (morfina), alii de tipul atropinei , reserpinei pot forma esteri, eteri (codeina) sau alcaloizi glicozidati (solanina din cartof). De obicei au activitate optic, fiind levogiri (cei mai des ntlnii i cu cea mai mare activitate farmacologic) sau dextrogiri, activitate imprimat de atomii de carbon ai acizilor cu care se esterific: (acidul tropic, n cazul hiosciaminei i scopolaminei). i orientarea substituenilor n poziiile S sau R confer modificarea aciunii farmacologice (chinina - 8S, 9R este antimalaric, n timp ce chinidina - 8R, 9S este antiaritmic clasa 1A, conform clasificrii lui Vaughan Williams).

1.6. Clasificare

n mod curent alcaloizii se clasific att pe criteriul structurii chimice, ct i pe cel al originii lor. Astfel, alcaloizii cunoscui se mpart n urmtoarele categorii:GrupReprezentani

Derivai de piridinpiperin, coniin, trigonelin, arecaidin, guvacin, pilocarpin, citizin, nicotin, spartein, peletierin.

Derivai de pirolidinhigrin, cuscohigrin, nicotin.

Derivai de tropanatropin, cocain, ecgonin, scopolamin.

Derivai de chinolinchinin, chinidin, dihidrochinin, dihidrochinidin, stricnin, brucin, veratrin, cevadin.

Derivai de izochinolinAlcaloizii din opiu: morfin, codein, tebain, papaverin, narcotin, sanguinarin, narcein, hidrastin, berberin.

Derivai de fenetilaminmescalin, efedrin.

Derivai de indol Derivate de triptamin: dimetiltriptamin (DMT), NMT, psilocibin, serotonin, melatonin;

Ergoline: alcaloizii din ergot: ergin, ergotamin, acid lisergic, etc.; derivai ai acidului lisergic (LSD);

Beta-carboline: harmin, yohimbin, reserpin, emetin.

Derivai de purinDerivai de xantin: cofein, teobromin, theofilin.

Terpene Din aconit: aconitin;

Steroli: solanin, samandarin.

Derivai de betain (cu azot cuaternar)muscarin, colin, neurin.

Dup precursorul biosintetic, alcaloizii pot fi grupai n:

PrecursorReprezentani - tipul de alcaloid

Ornitinalcaloizii pirolidinic, pirolizidinici si tropanic.

Lisinalcaloizii piperidinici, piridinici, chinolizidinici.

Fenilalanin i Tirosinalcaloizii izochinolinici, galantaminici; tot din aceti precursori provin i unii protoalcaloizi (efedrina, catinona, capasaicina) i betalaine (indicaxantina).

Triptofanalcaloizii indolici de diferite tipuri: eserinic, beta carbolinic, yohimbanic, stricninic, lisergic, dar i protoalcaloizii psilocina i psilocibina.

Acid antranilicalcaloizii acridinici i chinazolonici.

Histidinalcaloizii imidazolici.

Acid mevalonic sau AcetilCoAalcaloizii terpenici i sterolici.

Baze purinicealcaloizi purinici

1.7. Extracie, identificare, dozare

Trebuie inut cont de natura i structura lor, astfel:

Antrenarea cu vapori de ap (alcaloizi volatili) se aplic pentru coniin, nicotin, spartein. Extracia cu solveni apolari (benzen, cloroform, eter) se aplic alcaloizilor teriari. Aceast operaie cuprinde dou etape:

1.deplasarea alcaloizilor sub form de baze.2.extracia propriu-zis i purificarea (se efectueaz la rece, prin agitare i extracie repetat, n aparat Soxhlet, iar la alegerea solventului trebuie inut cont de toxicitatea acestuia, inflamabilitate, usurina recuperrii acestuia pentru o refolosire ulterioar.

Extracia cu solveni polari (alcool concentrat sau 40-70%) se efectueaz la rece (macerare, percolare) sau la cald (refluxare).1.8. Purificarea alcaloizilor

Are loc prin mai multe procedee: Uurina de deplasare a alcaloizilor baz n alcaloizi sare (cu ajutorul acizilor anorganici sau organici), sau din alcaloid-sare n alcaloid baz (prin alcalinizare la pH 8-9) i extracie cu solvent apolar; Reinerea pe rini schimbtoare de ioni, urmat de eluia de pe acestea cu acizi tari; Precipitarea sub form de iodomercurai, reineckai, picrai.

1.9. IdentificareSe face prin reacii de precipitare cu reactivii generali (care conin metale sau metaloizi: mercur, bismut, tungsten, iod) reactivii generali de precipitare sint alctuii din

ioduri complexe; acizi anorganici compleci; sruri ale metalelor grele; combinaii organice sau anorganice.Toi alcaloizii dau cu aceti reactivi precipitate albe, galbene sau portocalii-brune.

Aceste reacii sunt specifice tuturor substanelor azotate, dar i substanelor neazotate care dau ioduri duble (cumarine, furanocromone, lignani), dup cum exist i alcaloizi care nu precipit cu aceti reactivi (alcaloizii purinici). Exist i reaciile caracteristice (n general de culoare) care se folosesc pentru identificare:

reacia Vitali-Morin folosit pentru alcaloizii tropanici: n prezena HNO3 fumans i a KOH alcoolic, se formeaz esteri nitrici sau nitroderivai, violei (n prezen de aceton crete stabilitatea - reacie utilizat n fotocolorimetrie); reacia murexidului - pentru alcaloizii purinici: clorat de potasiu n mediu de HCl (formare de acid purpuric), n prezen de amoniac se transform n sarea de amoniu a acidului purpuric, de culoare roie-violet; soluia de vanilal 1% n acid fosforic - identificarea glicoalcaloizilor; reacia Oberlin Zeisel: sol. de clorur feric 1-5% n mediu de acid percloric - alcaloizii din Rauwolfia; radiaiile UV -alcaloizi din Chinae cortex dup tratare cu acid formic.

1.10. Aciune farmacotoxicologic

Unii cercetatori consider c alcaloizii, datorit toxicitii lor sunt substane de aprare ale plantelor mpotriva dunatorilor, ei fiind toxici pentru majoritatea animalelor (exceptie iepurii care pot consuma frunze de Atropa belladonna, fr a suferi intoxicaii datorita prezentei unei enzime numita tropanon esteraza). Alii consider alcaloizii ca depozitare a azotului organic, exist i ipoteza c ar avea un anumit rol n transformarile biosintetice ale unor substane, sau mai nou c asigur protecia plantelor mpotriva aciunii nocive a oxigenului singlet O2. Datorit faptului c structura alcaloizilor este extrem de variat, i aciunea lor este complex:

SNC: alcaloizii stimulani (cafein, stricnin), depresoare (morfin); SNV: alcaloizi simpatomimetici (cocain efedrin), simpatolitici (yohimbin), anticolinergici (atropin), ganglioplegici (nicotin, spartein); receptori adrenergici, dopaminergici sau serotoninergici (alcaloizii din Secale cornutum); Celulele maligne unde pot prezenta aciune citostatic: vinblastina, vincristina); Parazii ( chinin).1.11. Toxicitatea alcaloizilorSunt substane foarte toxice, n doze relativ mici. Ei pot aciona asupra diferitelor sisteme: Vincristina are efecte neurotoxice centrale; Vinblastina (alcaloid antimitotic) este un puternic leucopeniant i determin tulburri gastrointestinale i neurologice; Aconitina este toxic al centrilor bulbari; Chinina i morfina determin depresie respiratorie; Cocaina i morfina determin farmacodependen.CAPITOLUL II:

SISTEMUL NERVOS CENTRAL

Sistemul nervos central:

1. creier; 2. SNC (creier+mduva spinrii);

3. mduva spinrii.

Sistemul nervos central (SNC) ocup cea mai mare parte a sistemului nervos, i mpreun cu sistemul nervos periferic, ndeplinete funcia de control al comportamentului. Dezvoltrile din anii 50 din domeniul ciberneticii, au fost adoptate si de neurotiine, astfel nct SNC este vzut ca un sistem care are rolul de a procesa informaii (senzoriale) i de a genera un comportament.

Dezvoltare. Sistemul nervos central i are originile n placa neural, o regiune din ectoderm, stratul exterior dintre straturile embrionului. Tubul neural se difereniaz progresiv, mai nti n mduva spinrii (partea caudal) i n creier (partea rostral), iar apoi creierul se difereneaz n trunchiul cerebral i prozencefal. n final, trunchiul cerebral se divide n rombencefal i mezencefal, iar prozencefalul n diencefal i telencefal.

Sisteme de protecie. SNC beneficiaz de o protecie sporit, att mecanic ct i chimic, fa de sistemul nervos periferic. El este acoperit de meninge, iar creierul este protejat de craniu, n timp ce mduva spinrii este protejat de vertebre. Bariera hematoencefalic protejeaz creierul de virusuri sau substane care i pot duna; doar cele mai mici molecule pot ptrunde n interiorul sau.

Evoluie.Modelul de baz pentru SNC se conserv de-a lungul evoluiei vertebratelor: direcia de dezvoltare este spre o telencefalizare progresiv. n timp ce n creierul reptilian aceast regiune este doar un apendice al bulbului olfactiv, ea reprezint majoritatea volumului creierului mamiferelor.

Sistem nervos vegetativCerebral Peduncle= Peduncul cerebral Mesencephalic duct= Ductul mezencefalic Pituitary Gland= Glanda pituitar Pineal Gland= Glanda pineal.

CAPITOLUL III DROGURI CU PRINCIPII ACTIVE CU AZOT N MOLECULPlantele, ca i animalele, conin numeroase componente cu azot n molecul. Mult vreme s-a crezut c numai animalele sunt capabile s biosintetizeze substane azotate. Izolarea morfinei din opiu ctre Sertrner n 1904 a fost prima dovad c i plantele conin substane cu character alcalin.

Azi se tie c plantele nu numai c conin numeroase substane azotate, dar c sunt singurele capabile s asimileze azotul anorganic, regnul animal fiindu-le tributar din acest punct de vedere. Plantele preiau din sol azotul fixat sub form de combinaiuni organice, primul stadiu al acestui proces fiind biosinteza aminoacizilor. Plantele sunt singurele capabile s biosintetizeze toi aminoacizii, animalele trebuind s-i procure prin hran aminoacizii eseniali.

Din aminoacizi, plantele i biosintetizeaz celelalte componente cu azot n molecul. Unele din aceste componente sunt comune regnului vegetal i animal, altele sunt specifice plantelor. Acestea din urm reprezint marea majoritate a principiilor active din drogurile medicinale cu principii active cu azot n molecul. Grupul cel mai important de substane azotate specifice regnului vegetal l formeaz alcaloizii.

Delimitarea alcaloizilor fa de alte substane cu azot n molecul este dificil i mai mult sau mai puin convenional. n ultimul timp aceast delimitare, ca i clasificarea substanelor cu azt n molecul care dau natere la confuzii cnd este vorba de delimitarea alcaloizilor, se face pe baz biogenetic. Aceste sunbstane se clasific n alcaloizi propriu-zii, pseudoalcaloizi, protoalcaloizi i amine biogene.

Alcaloizii propriu-zii sunt baze cu azotul n heterociclu care au n structura lor scheletul unor aminoacizi, de regul legai cu un alt fragment structural fr azot.

Pseudoalcaloizii au de asemenea n heterociclul, dar structura lor de baz nu se formeaz din aminoacizi.

Protoalcaloizii se formeaz, ca i alcaloizii propriu-zii din aminoacizi, uneori legai de o alt particul structural, dar nu au azotul n heterociclu.

Aminele biogene sunt compui cu structur simpl, ce se formeaz din aminoacizi, uneori numai prin simpl decarboxilare a acestora. ntre aminele biogene i protoalcaloizi diferena const mai ales n gradul de complexitate al structurii lor, protoalcaloizii avnd structura mai complicat ca aminele biogene. Unii autori care cuprind protoalcaloizii n grupa alcaloizilor propriu-zii.

n afar de drogurile cu principiile active cu azot n molecul specifice regnului vegetal i care din punct de vedere biogenetic fac parte dintre substanele secundare, capitolul mai curpinde droguri care au importan medicinal i farmaceutic pentru coninutul lor n substane cu azot n molecul ce fac parte dintre substane fundamentale i anume dintre protide.

CAPITOLUL IV ALCALOIZI CU NUCLEU PIROLIC, PIROLIDINICAlcaloizii cu nucleu pirolic, pirolinic, dar n special pirolidinic, avnd o structur simpl sunt destul de larg rspndii.

Au fost gsii n familiile Papaveraceae, Eriuthroxylaceae, Solanaceae, Umbeliferae, Piperaceae, Convulvolaceae, Valerianaceae.

4.1. Biogenez

Alcaloizii cu nucleu pirolic, pirolidinic se formeaz pe mai multe ci, putnd avea ca precursor ac.glutamic, prolin, ornitin sau putrescein.

Alcaloizii cu nucleu pirolic sunt ntlnii n droguri medicinale. Amintim peril-x-meticetona izolat din rdcina proaspt de Valeriana officinalis.

Dintre alcaloizii cu nucleu pirolidinic cei mai cunoscui sunt higrina i cuschigrina. Ambii alcaloizi sunt lichizi i au fost gsii n frunzele de Erythroxylon coca, Atropa belladonna i alte specii, fcnd parte din alcaloizii secundari ai acestor droguri.

CAPITOLUL VALCALOIZI CU NUCLEU PIRIDINIC, PIPERIDINIC

Alcaloizii cu nucleu piridinic se cunosc foarte puini. Un asemenea alcaloid este ricinina din Ricinus communis.

Este de fapt un derivat de dihidropiridin cu structura 1-metil-3-cian-4-metoxi-2-piridon.

Alcaloizii cu nucleu piperidinic sunt mai numeroi. Unii dintre ei constituie principiile active ale unor droguri medicinale.

5.1. BiogenezAlcaloizii cu nucleu piridinic, piperidinic, ca i alcaloizii cu nucleu pirolic, pirolidinic, se formeaz pe mai multe ci biogenetice, dup cum nucleul este substituit n poziia i . Alcaloizii cu substituieni n poziia au ca precursor ac.nicotinic, care se biosintetizeaz fie din glicerol i ac.aspartic, fie din ac.antranilic, un produs de degradare al triptofanului.

Alcaloizii substituieni n poziia , ca peleterina, lobelina, au ca precursor lizina care se ciclizeaz prin desaminare.

Pentru coniin s-a demonstrat i o biosintez din acetat, prin ncorporarea unei grupri amino la lanul policetonic i ciclizare.

5.2. Prezentare plante5.2.1. Herba Conii. Iarb de cucut

Se obine de la specia Conium maculatum L.-cucut- (Umbelliferae).

Rspndire geografic. Specia este larg rspndit n Europa, Asia, America de Nord, Nordul i Sudul Africii. Crete pe marginea drumurilor, prin anuri, n locuri umbroase.Descrierea plantei. (Flora RSR, vol VI). Obinerea drogului. Mai de mult toat partea aerian a fost oficinal. Astzi nu se mai utilizeaz din cauza toxicitii foarte maril. Se utilizau numai frunzele sau numai fructele.

Din punct de vedere farmacognostic aceste fructe mai prezint interes i fiindc pot constitui o substituire sau falsificare periculoas a fructelor de Pimpinella anisum, sau a altor umbelifere.

Descrierea drogului. Drogul Herba Conii este format din tulpini, frunze i flori. Caracteristice pentru acest drog sunt moleculele de culoare brun-violaceae de pe tulpini i paiolul frunzelor. Toat planta are un miros caracteristic de urin de oarece.

Fructele sunt diachene, de obicei separate, ovoide.

Compoziie chimic. Umbeliferele conin n general, uleiuri volatile, cumarine, flavone, cromone, compui acetilenici. Conium maculatum este o excepie. Planta conine n toate prile ei alcaloizi.

Alcaloidul principal este coniina sau cicutina, un lichid incolor, cu puternic caracter bazic, antrenabil cu vapori de ap. A fost unul dintre primii alcaloizi izolai (1827) i primul alcaloid preparat sintetic (1886).

Alturi de coniin (-propilpiperidin) s-au mai izolat derivatul metilat la azot, o baz nesaturat coniceina, tot luchide, i doi alcaloizi oxigenai, solizi, conhidrina i pseudoconhidrina, care au cte o grupare alcoolic secundar.

Coninutul n alcaloizi totali variaz n plant dup organe i sezon. Fructele necoapte sunt cele mai bogate n alcaloizi: ele pot conine pn la 2%. Fructele coapte nu conin dect 0,7-1%, frunzele conin n jur de 0,2%, iar tulpina numai 0,05%. Prin pstrare alcaloizii se degradeaz repede. Un drog vechi poate s nu mai conin alcaloizi.

Aciune farmaceutic, utilizare. Cucuta este o plant foarte toxic, n special pentru om: 6-8 g de frunze pot provoca accidente mortale, toxicitatea sa era cunoscut i n antichitate. Se presupune c Socrate a fost omort cu o decocie de cucut. Coniina are o aciune, nti excitant, apoi inhibant a terminaiunii nervilor motori. n doze toxice se produce paralizia progresiv a muchilor respiratori i moarte prin stop respirator.

Herba Conii a fost ntrebuinat, ntr-o vreme, contra spasmelor organelor respiratorii, iar extractul de fructe sub form de emplastru ca analgezic n nevralgii i dureri canceroase. Din cauza toxicitii prea mari, azi nu se mai ntrebuineaz.

La noi specia este comun n toat ara. Ea poate fi cauza accidentelor mortale, mai ales la copii.

5.2.2. Cortex Granati. Scoar de granat, sau de rodie

Se obine de la specia Punica granatum L.-granat, rodie-(Punicaceae).

Rspndire geografic. Specia este originar din nord-vestul Indiei, din Persia, Afganistan. Crete spontan i n Asia Mic i Grecia. A fost neutraliat n tot bazinul Mrii Mediterane, unde este i mult cultivat.

Cultura acestei specii se practic din timpuri antice, fructele fiind consumate ca poame. Romanii considerau proveniena cea mai bun n Cartagina, de unde i numele de punica. Este cultivat i astzi n aproape toate rile cu clim temperat.

Descrierea plantei. (Flora RSR, vol. V).Obinerea drogului. n scop medicinal se recolteaz toamna scoara rdcinii, de culoare gri-glbuie, sau brun-rocat, cu faa extern fisurat, iar cea intern neted, fr miros, cu gust astringent, puin amrui. Scoara tulpinii, de aspect similar, prezint lenticele.

Compoziie chimic. Scoara conine alcaloizi cu structur foarte asemntoare, ceea ce a fcut ca studiul i separarea lor s fie mult ngreunat. Primul alcaloid a fost izolat n 1878 de Tanret i denumit peletierin, atribuindu-i-se o structur aldehidic. Ulterior s-a constatat c peletierina este o substan foarte instabil i c ceea ce spa izolat ca alcaloid major este izopeletierina. Toi aceti alcaloizi sunt lichizi.

Pseudopeletierina este un alcaloid cristalizat, nrudit biogenetic cu alcaloizii tropanici, fiind omologul superior al tropinonei.

Coninutul n alcaloizi total variaz ntre 0,30-0,70% scoara rdcinii fiind mai bogat ca cea a tulpinii.

Pe lng alcaloizi scoara mai conine 20-22% tanin, ac.galic i ac.elagic.

Aciune farmacologic, utilizare. Scoara, prin coninutul n alcaloizi, are aciune antihelmintic, cu deosebire eficace contra teniei. Aciunea este cunoscut i utilizat nc din antichitate, fiind amintit de Dioscoride i Pliniu.

Componentul cel mai activ al scoarei este izopeletierina. Peletierina i pseudopeletierina sunt inactive. Preparatele galenice din scoar sunt mai bine tolerate, ca alcaloizi izolai.

Scoara conine o cantitate mare de tanin, care dei este iritant pentru mucoasa stomacal, fiind combinat cu alcaloizii, mpiedic absorbia acestora de ctre organismul gazd. Alcaloizii nu sunt lipsii de toxicitate. Ei pot provoca grea, ameeli i tulburri vizuale.

Drogul nu se mai ntrebuineaz. A fost nlocuit cu un produs preparat din tanin n amestec cu circa 20% alcaloizi izolai din scoar, i denumit Pelletirenium tanicum.

De notat este faptul c fructele nu conin alcaloizi. Coaja lor este bogat n tanin, care le d proprieti astringente, dar ele sunt comestibile.

La noi, specia nu este cultivat, drogul nu se import i nu se ntrebuineaz.5.2.3. Herba Lobeliae. Iarb de Lobelia inflat

Se obine de la specia Lobelia inflata L.- (Lobeliaceae).Rspndire geografic. Specia este originar din estul Americii de Nord (SUA, Canada) unde crete spontan i este cultivat. Cultura sa este posibil i n Europa.

Descrierea plantei. (Flora RSR, vol IX). Obinerea drogului. Se recolteaz toat partea aerian la sfritul nfloririi, cnd o parte din capsule sunt deja formate i umflate. Se usuc la temperatur joas. Temperatura ridicat provoac pierdere n coninutul de alcaloizi.

Descrierea drogului. Drogul este format din 50-60% tulpini de culoare galben-verde, cu peri aspri, din frunze de un verde pal, oval-obloge, sesile, cu marginea crenelat i din flori de culoare albastr-liliachie cu caliciul umflat. Uneori conine i fructe. Mirosul slab, dar puin iritant, iar gustul amintete pe acela al tutunului.

Compoziie chimic. Drogul conine un numr mare de alcaloizi nrudii, dintre care s-au izolat pn acum peste douzeci. Structura acestor alcaloizi a fost elucidat de Wielad i colaboratori (1929-1939) care a obinut pentru prima dat lobelina cristalizat.

Alcaloizii sunt derivai de piperidin sau de N-metilpiperidin, cu substituieni n poziiile 2 i 6, sau numai n 2, cei bisubstituieni putnd fi simetrici sau nu. Alcaloizii pot fi grupai pe baza structurii lor de baz n alcaloizi bisubstituii de tip lobelionol, lobelidion i lobelidiol i alcaloizi monosubstuii de tip lobelol i lobelon. Numeroi alcaloizi din aceste grupe difer ntre ei prin substituienii din poziiile 8 i 10, prin prezena n inelul piperdinic a unei duble legturi (aceti derivai se denumesc cu prefixul izo-), prin prezena sau absena metilului legat la azot (cei lipsii de metil se denumesc cu prefixul nor-), prin izometrie cis-trans i prin izometrie optic creat de carbonii din poziiile 2,6 i uneori 8.

Alcaloidul cel mai important este lobelina, care este (-) cis difenil-8,10-lobelionol. n cantitate mai mare se mai gsesc i lobelanina (8,10-difenil-lobelidion) i lobelanidina (8,10-difenil-lobelidiol). Izolobinina (8-etil-10-fenil-dehidrolobelionol) este un compus nesaturat care prezint de asemenea importan pentru aciunea farmacologic a drogului.

Coninutul lor n alcaloizii totali variaz ntre 0,13-0,63%. Repartizarea lor pe organe este inegal. Organele cele mai bogate n alcaloizi sunt florile i capsule imature; urmeaz rdcinile i tulpinile cu frunze.

Aciune farmacologic, utilizare. Specia este cunoscut i utilizat de indienii din America de Nord nc din epoca precolumbin, pentru aciunea sa emetic i ca succedaneu al tutunului, motiv pentru care se numete i tutun indian. Drogul a fost introdus n farmacopeea american i apoi n Europa pe la nceputul secolului al XIX- lea.

Lobelina este un excitant al sistemului nervos central, acionnd asupra centrului respirator din bulb. n doze terapeutice mrete frecvena i amplitudinea micrilor respiratorii. Asupra ganglionilor aciunea lobelinei este similar cu a nicotinei. Ceilali alcaloizi au aceeai aciune, dar de 2-3 ori mai slab, avnd mai accentuat aciunea emetic.

Alcaloizii, i n special lobelina, se degradeaz repede n organism. Administrarea cea mai eficient este pe cale parental, mai ales i.v. Lobelina este un analeptic respirator, utilizat ca medicament de urgen n dispnee, n asfixia noilor nscui i ca antidot n intoxicaiile cu toxice respiratorii. Stimularea respiratorie este de scurt durat; de la jumtate la o or.

Drogul Herba Lobeliae servete mai ales la extragerea lobelinei. Unele preparate galenice se utilizeaz ns ca anstiastmatice i expectorante. De aceast aciune sunt rspunztori n principal alcaloizii de tip izo. La noi specia nu se cultiv, i drogul nu este oficinal.

5.2.4. Semen Arecae. Nuc de betel

Se obine de la specia Areca catechu L.-(Palmae)

Rspndire geografic. Specia este rapndit n Indonezia i insulele din mrile sudice. Se cultiv n India, Pakistan, Malaezia, Indochina, sudul Chinei, i n general pe coastele Asiei tropicale.

Descrierea plantei. Planta este un palmier de 10-20 m nlime, cu buchet terminal de frunze penatisectate. ncepe s fructifice dup 5-10 ani i produce fructe de mrimea unui ou, la nceput verzi, apoi galbene-portocalii i roii la maturitate. Fructul este o drup fibroas ce conine o singur smn.

Obinerea drogului. Se recolteaz fructele la maturitate, 100-200 drupe de arbore, se ndeprteaz pericarpul fibros, iar seminele sunt splate, sau puin fierte, n ap uor alcalinizat, apoi uscate.

Descrierea drogului. Nuca de betel se prezint sub forma unei mase dure, ovoide, de circa 2 cm diametru, cu suprafaa extern de culoare brun cu dungi de culoare mai deschis n form de reea. Este lipsit de miros, cu gust astringent, puin amar.

Compoziie chimic. Nuca de betel conine 0,30-0,50% alcalolzi, derivai de piridin parial hidrogenat, purtind n poziia un carboxil liber sau esterificat. Pot fi considerai derivai ai acidului tetrahidronicotinic.

Alcaloidul cel mai important este arecolina, ce se gsete n proporie de circa 0,20%, i este farmacologic cel mai activ. Este un alcaloid lichid, ce se utilizeaz sub form de bromhidrat cristalizat. Arecolina se obine astzi i pe cale de sintez. Este un alcaloid solubil n ap.

Alturi de arecolin s-au mai izolat, guvacina sau ac. tetrahidronicotinic, arecaidina sau arecaldina care este N-metil-guvacin, ambele substane cristalizate, solubile n ap, i guvacolina sau metil-eterul guvacinei.

Seminele mai conin 15-25% tanin catechic, 10-15% lipide, 5-10% protide, 50-60% glucide, mal ales manani i galactani, uleiuri volatile i gume.

Aciune farmacologic, utilizare. Nuca de betel este de mult utilizat n China i extremul orient ca tenicid. n Europa proprietile sale antihelmintice au fost cunoscute abia la sfritul secolului al XlX-lea. Astzi este utilizat mai ales arecolina sub form de bromhidrat, ca vermicid i tenifug, n medicina veterinar. Arecolin are aciune parasimpatomimetic direct, mrete prin urmare peristaltismul intestinal i prin aceasta provoac totodat i evacuarea paraziilor. n medicina uman se utilizeaz pentru aciunea sa miotic n oftalmologie. Arecolin este activ administrat att parenteral ct i peroral.

Seminele de Areca catechu sunt de mult ntrebuinate n Orient la prepararea betelului, un masticator foarte rspndit n estul Asiei. Pentru prepararea betelului se folosesc semine proaspete, pudrate cu var stins i nvelit ntr-o frunz de Piper betle L. Prin mestecare, din cauza adaosului de var,, alcaloizii hidrolizeaz, i provoac o secreie abundent a salivei, care totodat se coloreaz n rou din cauza taninurilor catechice.

CAPITOLUL VI ALCALOIZII CU NUCLEU PIRIDINIC LEGAT DE PIROLIDIN SAU PIPERIDINAlcaloizi cu nucleu piridinic legat cu pirolidin sau piperidin au fost gsii mai ales n fam. Solanaceae. Au fost identificai i n alte familii ca fam. Eguisetaceae, Lycopodiaceae, Papilionaceae, Chenopodiaceae, Valerianaceae, Asclepiadaceae, etc.

n structura lor, la inelul piridinic, n poziie ,este legat un inel pirolidinic sau piperidinic, metilat sau nu la azot.

Biogeneza lor este similar cu a aloaloizilor piridinici i pirolidinici. Inelul piridinic are ca precursor acidul nicotinic, inelul pirolidinic ornitina, iar inelul piperidinic lizina.

6.1. Folium Nicotianae. Frunz de tutun

Se obine de la specia Nicotiana tabacum L. i Nicotiana rustica L, care prezint numeroase varieti cultivate, - tutun-(Solanaceae).

Rspndire geografic. Cele dou specii, Nicotiana tabacum i Nicotiana rustica, sunt originare din America de sud, i anume din Peru i Bolivia, unde erau i cultivate din timpuri strvechi de indienii precolumbieni. Prin cultur ndelungat s-au creat o serie de varieti i hibrizi, foarte greu de sistematizat taxonomic. n comer se deosebesc sorturi, nu dup apartenena taxonomic, ci dup ara de unde provin (tutun de Virginia, tutun de Macedonia etc).

Se cultiv att n zona tropical, care furnizeaz tutunul cel mai apreciat, ct i n zona subtropical i temperat. Statele din America Central i de Sud, SUA, Java, Sumatra, Egiptul, Turcia, Grecia i sudul Rusiei sunt rile cu culturile cele mai importante.

Descrierea plantei.(Flora ESR, vol.VII). Obinerea drogului. Se recolteaz frunzele la deplin dezvoltare, fie culegndu-le bucat de bucat, fie secionnd planta ntreag i detandu-le apoi de pe tulpin. Modul de uscare i de fermentare a frunzelor pentru a obine aroma caracteristic produsului pentru fumat, difer de la o regiune la alta.

Descrierea drogului. Frunzele sunt ovale i acoperite cu peri tectori pluricelulari uniseriai, cu baza lrgit i peri secretori cu picior pluricelular i cu glanda uni sau pluricelular. n mezofil se gsesc celule cu oxalat de calciu sub form de nisip sau sub form de macle.

Compoziie chimic. Principiile active ale drogului sunt alcaloizii dintre care cei mai importani i caracteristici sunt nicotin, nornicotina i anabasina.

Nicotin este un alcaloid neoxigenat, lichid, incolor n stare pur, dar care la aer i lumin devine galben apoi brun. Are miros puternic, viros i gust acru, arztor. Nicotina este solubil n ap i foarte solubil n solveni organici, volatil i antrenabil cu vapori de ap. Este o baz tare, puternic levogir.

Pe lng cei trei alcaloizi principali s-au gsit numeroi ali alcaloizi secundari nrudii structural.

Coninutul total n alcaloizi difer n diversele soiuri i varieti n limite foarte mari: 0,05-10%. Difer de asemenea proporia ntre cei trei alcaloizi principali, Se obinuiete chiar ca speciile i varietile de tutun s se grupeze n trei grupe, dup cum unul din cei trei alcaloizi reprezint alcaloidul principal.

n cultur se urmrete a se obine soiuri srace n alcaloizi, sau n care predomin nornicotina, care este farmacologic mai puin activ ca nicotina. Aceste soiuri srace n nicotin se creaz n interesul fumtorilor. Pentru utilizarea frunzelor de tutun n fitofarmacie, sau la extracia nicotinei, se creaz soiuri bogate n acest alcaloid. Aciune farmacologic, utilizare. La descoperirea Americii localnicii utilizau frunzele de tutun de maniera n care se utilizeaz i astzi: se masticau, se prizau i se fumau. Indienii utilizau ns frunzele i ca remediu medicinal, i cu aceast destinaie au fost introduse n Europa, la nceput ca remediu universal, apoi pentru aciunea lor narcotic, sedativ, nervoas, diaforetic i emetic. n medicina modern drogul este puin ntrebuinat.

Nicotina, ca alcaloid izolat, prezint ns un mare interes farmacodinamic, prin aciunea sa asupra sistemului nervos central i asupra ganglionilor vegetativi. n doze mici, nicotina stimuleaz sistemul nervos central i mai ales centrii respirator, vasomotor i al vomei din bulb. La doze mari, dup efectul stimulator apare un efect inhibant i moartea prin paralizia centrului respirator. Asupra ganglionilor vegetativi, simpatici i parasimpatici, are de asemenea nti o aciune excitant, apoi paralizant. Nicotina este un alcaloid foarte toxic, doza mortal la om fiind de circa 0,06 g.

Nicotina, i prin ea i tutunul, au aciune insecticid i vermifug, n care scop sunt utilizate n medicina veterinar i mai ales n fitofarmacie. Pentru combaterea insectelor dauntoare plantelor se folosesc frunzele sub form de pudr, dar mai ales ca extract foarte bogat n sulfat de nicotin (10-20%), ce se obine prin extragerea resturilor de frunze i peiol din industria tutunului. n SUA se consider c necesarul de nicotin utilizat n acest scop este de 500 tone anual.

La noi specia este cultivat n regiunile de cmpie ale rii n scopul producerii de frunze pentru industria tutunului.

6.2. Folium Hyoscyami. Frunz de mselari

Se obine de la specia Hyoscyamus niger L.-mselari (Solanaceae).

Rspndire geografic. Specia originar din Asia, este rspndit n aproape toat Europa, n Asia Central i Occidental, Africa septentrional. A fost introdus i n America de Nord.

Crete pe maidane, la marginea drumurilor, pe taluzuri, n soluri nisipoase.

Se cultiv n numeroase ri europene, n SUA, Canada.

Descrierea plantei. (Flora RSP.,vol.VII). Obinerea drogului. Se recolteaz frunzele n timpul nfloririi i se usuc repede, la umbr sau la cldur artificial cu bun ventilaie.

Descrierea drogului. (FR.IX). Compoziie chimic. Frunzele conin alcaloizi tropanici n proporie de 0,05-0,10%. Alcaloizii principali sunt hiosciamina i scopolamina, aproape n pri egale.

Ca baz volatil frunzele conin tetrametilputrescein n cantitate destul de mare. Scopoletina se gsete numai n urme.

Aciune farmacologic, utilizare. Specia a fost cunoscut i utilizat mai ales n Evul Mediu ca remediu calmant i hipnotic i ca ingredient n alifiile vrjitoarelor. Astzi este puin utilizat n terapeutic sud form de extract sau tinctur.

Aciunea general a frunzelor i a preparatelor din frunze este aceeai ca a frunzelor de mtrgun, dar mai slab, fiindc i coninutul n alcaloizi este mult mai mic. Prezena scopolaminei n proporie mult mai mare le confer o aciune depresiv a sistemului nervos central, uor hipnotic, fapt pentru care sunt recomandate n nevralgii.

Pentru uz extern, ca analgezic, se prepar Oleum Hyoscyami, care este un macerat de frunze n ulei.

La noi specia este comun n toate regiunile rii. Se cultiv n mic msur.

Folium Hyoscyami este un drog oficinal. Industria de medicamente prepar din frunze tinctur, extract uscat i Oleum Hyoscyami.

6.3. Cortex Chinae. Scoar de China

Se obine de la diverse specii de Cinchona i hibrizi ai acestora, dar mai ales de la speciile Cinchona succirubra Pavon, Cinchona calysaya Weddell, Cinchona officinalis L. i Cinchona ledgeriana Moens. - arborele de chinin - (Rubiaceae). Denumirea de china vine de la numele indian kina, care nsemneaz scoar.

Rspndire geografic. Speciile sunt originare din regiunea munilor cordilieri din nordul Americii de Sud, din Bolivia, Peru, Ecuador,Venezuela, unde cresc i astzi la nlimi de 1000-3500 m.

La sfritul secolului trecut, specii de Cinchona au fost introduse n cultur n India i Ceylon, apoi n Java, unde cultura lor s-a extins. n timpul celui de al doilea rzboi mondial au fost introduse i n regiuni tropicale din Africa, n Madagascar, Camerun, Tanganica. Astzi numai o mic cantitate din produsul comercial provine din regiunea de origine a speciilor. nainte de al doilea rzboi mondial, 90% din necesarul mondial se obinea din Java.Descrierea plantei. Speciile de Cinchona sunt arbori sau arbuti de 15-20 m nlime, ce cresc rslei; nu formeaz pduri. Frunzele sunt opuse, peiolate, prevzute la baz cu dou mici stipele caducel. Limbul este ntreg, eliptic sau oval, cu nervaiune penat. Florile sunt regulate, pe tipul 5, de culoare alb sau roz, plcut mirositoare, grupate n cime terminale. Fructul, o capsul mic oval, conine numeroase semine.

Obinerea drogului. Se recolteaz scoara trunchiului, a ramurilor i chiar a rdcinilor. Astzi produsul comercial se obine numai din cultur, de la hibrizi foarte bogai n alcaloizi, care pot fi recoltai deja la 6-7 ani. nainte, din flora spontan, se recolta numai scoara arborilor de 15-25 ani. Arborii tineri sunt desrdcinai cu tractorul i decojii cu toporul, apoi cu cuite de os sau de oel inoxidabil, din cauza prezenei taninurilor. Se usuc la soare sau la aer cald. Descrierea drogului. (FR IX). Compoziie chimic. Din scoara de china de diferite proveniene s-au izolat circa 25 alcaloizi. Dintre acetia cei mai importani sunt chinina, chinidina, cinconina i cinconidina.

Structura lor cuprinde un nucleu chinolinic, legat printr-o punte hidroximetilenic cu un nucleu, chinuclidinic La nucleul chinuclidinic, n poziia 3, se gsete un lan vinilic orientat cis fa de puntea C7-C8.

Molecula acestor alcaloizi conine patru carboni asimetrici, cei din poziiile 3,4,8 i 9. Teoretic pot exista 24 =16 izomeri. n natur s-au gsit ns numai izomerii dai de asimetria carbonilor din poziiile 8 i 9, carbonul din poziia 4 fiind imobilizat ntr-un sistem biciclic, iar vinilul din poziia 3 avnd o configuraie constant.

n configuraia chininei i cinconidinei, radicalul cu nucleul chinolinic de la carbonul din poziia 8 este orientat trans n raport cu puntea C2-C3, cei doi alcaloizi fiind levogiri, iar n configuraia chinidinei i cinconinei acest radical este orientat cis, cei doi alcaloizi fiind dextrogiri.

Stereoizomerii chinina i chinidina, conin n structura lor, spre deosebire de stereoizomerii cinconina i cinconidina, o grupare metoxilic la carbonul 6 al nucelulut chinolinic.

Izomerii dai de asimetria carbonului 9 sunt denumii cu prefixul epi. Dintre epibaze s-au izolat epichinina i epichinidina.

Chinina este o substan cristalizat n ace fine, incolor, inodor i foarte amar, foarte puin solubil n ap, solubil n solveni organici, cloroform, eter, alcool.

n plant alcaloizii se acumuleaz n special n scoar. Frunzele conin de asemenea alcaloizi, dar cu nucleu indolic, de tipul cinconaminei. Coninutul scoarei n alcaloizi variaz cu specia i proveniena, ntre 3-15%. Raportul ntre alcaloizi variaz de asemenea. n scoara speciei Cinchona ledgeriana, chinina reprezint mai mult de 80% din totalul de alcaloizi, pe cnd n scoara speciei Cinchona succirubra cinconina i cinconidina reprezint mai mult de 50% din total. Chinidina nu reprezint niciodat mai mult de 1% din total.

n celula vie, alcaloizii se gsesc legai cu ac.chinic i tanin catehic, numit ac.chinotanic Acesta din urm se gsete n proporie de 3-5% i n timp se transform n flobafene numite rou de china, ce dau culoarea caracteristic a drogului.

Scoara mai conine o glicozid amar, numit chinovosid sau chinovin, ce se dedubleaz prin hidroliz n chinovoz, care este 6-desoxi-glucoz, i ac.chinovic, o triterpen pentaciclic de tip -amirin, cu dou grupri carboxilice. Chinovina, alturi de alcaloizi, contribuie la gustul amar al drogului.

Aciune farmacologic, utilizare. Scoara de china se pare c n-a fost utilizat de indienii btinai nainte de venirea spaniolilor. nainte de venirea lor nici malaria nu era cunoscut n acele regiuni. Despre descoperirea aciunii antimalarice a scoarei de china s-au scris multe istorii. Probabil c gustul foarte amar al scoarei a contribuit la aceast descoperire, fiindc n medicina european era nrdcinat , nc din antichitate, principiul de a asocia gustul amar cu aciunea febrifug scoara de china a fost introdus n Europa i utilizat ca febrifug de prin anul 1640, sub diverse forme galenice. Dup ce s-a constatat ns dup izolarea chininei (1820) c alcaloizii sunt rspunztori de aceast aciune, preparatele galenice au fost nlocuite cu chinina.

Aciunea cea mai important a scoarei de china i a alcaloizilor ei este aciunea toxic protoplasmatic, ce se maniest mai alea asupra protozoarelor (amoebe, infuzori, parameci, plasmodii etc). Chinina, a crei aciune antimalaric a fost stabilit prin anul 1880, poate fi considerat printre primele chimioterapice utilizate. Pn la obinerea preparatelor sintetice specifice, ca atebrina i plasmochina, scoara de china i chinina au fost singurele remedii contra malariei, aceast boal necrutoare care i astzi este n unele regiuni de pe glob endemic.

Cei patru alcaloizi principali au aciune practic similar. Diferena ntre aceti stereoizomeri nu este aa de pronunat ca n cazul altor substane naturale. Totui chinina are aciunea antimalaric cea mai pronunat. Ea acioneaz mai ales asupra formelor asexuate i tinere din snge ale hematozoarului paludismului (Plasmodium falciparum, Plasmodiura malariae etc); este prin urmare o schizontocid hematic. Chinina i scoara de china au i o aciune antipiretic care se manifest n stri febrile de alt natur dect malaria, i se explic printr-o aciune depresiv a centrilor termoregulatorie. n doz terapeutic, nu au aciune hipotermizant asupra omului sntos. Avnd i aciune uor analgezic chinina se recomand adeseori n stri gripale. Asupra inimii chinina are aciune bradicardizant, iar asupra uterului, aciune ocitocic. n doze foarte mari e avortiv.

Chinina se administreaz pe cale bucal; pe cale parenteral este foarte iritant. Pentru aceast aciune iritant local, se utilizeaz n tratamentul varicelor ca sclerozant. n doze mari, chinina deprim sistemul nervos central, ceea ce explic tulburrile senzoriale n caz de supradozare.

Dintre ceilali alcaloizi, chinidina a gsit utilizare terapeutic, pentru aciunea sa mai pronunat asupra inimii. Ea diminueaz excitabilitatea inimii, avnd efecte bune n aritmii. Este un regulator al ritmului cardiac.

Scoara de china i preparatele sale galenice nu mai sunt utilizate astzi ca antimalarice. Ele intr ns n componena prepatatelor tonice amare, astringente. Scoara este utilizat i n industria vermuturilor i a buturilor amare.

Administrarea prelungit de chinin poate duce la simptome de intoleran, cunoscute sub numele de cinconism. Se manifest prin cefalee, grea, tulburri auditive i vizuale, tulburri cardiovasculare. Chinina, ca i preparatele de scoar de china, pot provoca fenomene alergice cu manifestri cutanate. Persoane foarte sensibile pot face asemenea manifestri alergice chiar consunnd buturi aperitive ce conin scoar de china.

La noi scoara de china este un drog oficinal. Industria noastr prepar din scoar extract fluid i uscat, precum i tinctur. Chinina i chinidina, substane de import, sunt de asemenea oficinale.

CAPITOLUL VIIALCALOIZI CU NUCLEU PURINICNucleul purinic poate fi considerat o condensare ntre un inel pirimidinic i unul imidazolic. Numele de purin deriv de la numele vechi al acidului uric (purum uricum), care a fost primul derivat purinic izolat nc n 1776. Derivaii purinici sunt rspndii att n regnul vegetal, ct i n cel animal i joac un rol deosebit pentru fiziologia fiinelor vii. Adenina i guanina de exemplu, sunt componeni indispensabili ai acizilor nucleici, absolut necesari pentru orice celul vie.

Alcaloizi cu nucleu purinic se cunosc foarte puini (mai puin de 10). Dintre acetia cei mai importani i terapeutic utilizai sunt cafeina, teofilina i teobromina. Ei sunt derivai ai xantinei, care este 2,6-dioxipurina. Ea poate exista sub dou forme tautomere, ceto-enolice. Alcaloizii sunt derivai N-metilai ai xantinei. Cafeina este 1, 3, 7-trimetil-xantina, teofilina este 1, 2, 3-dimetil-xantina, iar teobromina este 3, 7-dimetil-xantina.

Cu toate c aceti alcaloizi au n nucleul lor patru atomi de azot, nu au caracter pronunat bazic. Caracterul bazic eate dat de gruprile NE, dar din cauza posibilitii de a reaciona sub form enolic, pot manifesta i caracter uor acid, i s dea sruri cu bazele. Singur cafeina are toate trei gruprile NH metilate i nu poate forma tautomeri enolici. Bazicitatea sa ns este totui foarte mic. De aceea nu toi autorii clasific aceti derivai printre alcaloizi.

Alcaloizii purinici au fost gsii n regnul vegetal n familii foarte ndeprtate taxonomic. Aa de exemplu n fam. Rubiaceae, Sapindaceae, Sterculiaceae, Aquifoliaceae, Geraniaceae, etc. n celula vie ei nu se gsesc sub form liber, ci legai cu diveri ali componeni, i pot fi pui n libertate numai pe cale fermentativ sau prin torefiere.

Biogenez. Alcaloizii purinici sunt biosintetizai din aceeai precursori ca orice baz purinic ntlnit n sistemul biologic i anume din uniti structurale i grupe moleculare mici, ce se grupeaz n jurul glicocolului.

Aciune farmacologic, utilizare. Alcaloizii purinici stimuleaz sistemul nervos central, intensificnd funciile intelectuale, stimulnd activitatea motorie i scznd oboseala. Ei stimuleaz de asemenea centrii respirator i vasomotor din bulb. n doze mari provoac creterea excitabilitii reflexe i chiar convulsii.

Asupra inimii au aciune de stimulare direct, toate funciunile inimii fiind influenate pozitiv. Provoac totodat dilatarea vaselor coronariene.

Alcaloizii purinici au i aciune diuretic, mbuntind circulaia renal printr-un mecanism complex.

Aceste aciuni generale ale ale aloizilor purinici sunt difereniate ca intensitate la cei trei reprezentani mai importani.

Cafeina are aciunea cea mai puternic asupra sistemului nervos central, mrind capacitatea de concentrare, rezistena la oboseal i favoriznd reflexele prompte. Mrete fora absolut a inimii i dilat vasele coronariene. Moiunea diuretic este mai slab ca a celorlali alcaloizi purinici. Cafeina produce stimularea secreiei gastrice i la administrare prelungit poate duce la ulcer gastric.

Teofilina este cea mai activ asupra aparatului cardiovascular. Ea stimuleaz miocardul direct, cu creterea amplitudinii i a frecvenei btilor inimii. Aciunea diuretic este cea mai puternic, dar de scurt durat. Are aciune relaxant asupra muchilor netezi la nivelul vaselor, a cilor biliare i bronchiilor. De aceea teofilina se recomand n tratamentul colicilor biliare sau renale, n astm bronic, n insuficien cardiac. Aciunea asupra sistemului nervos central este slab.

Teobromina are aciune diuretic mai slab ca a teofilinei, dar de lung durat. Aciunea sa asupra sistemului nervos central este de asemenea slab.7.1. Semen Coffeae. Semine de cafea

Se obine de la specia Coffea arabica L. i alte 6pecii de Coffea cultivate, - arborele de cafea- (Rubiaceae).

Rspndire geografic. Specia Coffea arabica nu este originar din Arabia, ci de pe platourile nalte ale Etiopiei, unde se gsete i acum n flora spontan. Se cultiv n numeroase regiuni cu clima tropical din Africa, Asia, America, Indonezia, n regiuni muntoase. rile cele mai mari productoare de cafea sunt Brazilia, Columbia, apoi Angola, Mexic, San Salvador, Indonezia, Guatemala i Uganda.

Descrierea plantei. Specia este un mic arbore de 5-6 m nlime, care n cultur este meninut sub form de arbust, pentru a da ct mai muli lstari i a mri astfel producia. Frunzele sunt persistente, ovale, lucioase, iar florile albe sunt grupate cte 8-15 la subioara frunzelor. Fructul este o drup ovoid sau globuloas, roie la maturitate, cu dou semine ntr-un mezocarp crnos i dulce.

Obinerea drogului. Se recolteaz fructele la maturitate, manual. Pentru a obine seminele debarasate de mezocarpul crnos de endocarpul pergamentos i de tegumentul seminal, exist dou procedee:

procedeul pe cale umed const n ndeprtarea mezocarpului la fructele proaspete n mod mecanic, cu o main special. Pentru ndeprtarea resturilor de nveliuri, se supun unei fermentaii bacteriene, n care timp se produc unele modificri n componena chimic a seminelor i deci n gustul i mirosul lor. n final se spal i se usuc; procedeul pe cale uscat const n prelucrarea fructelor dup ce nti au fost uscate. ndeprtarea nveliurilor seminelor se face mecanic cu aparate speciale, printr-o singur operaie.

Pentru a fi utilizate, seminele se torefiaz.

Descrierea drogului. Seminele de 10-15 mm lungime i 6-8 mm lrgime, cuprind un albumen cornos, cu suprafaa neted, convex pe faa dorsal, plat pe faa ventral care este crpat longitudinal n dreptul hilului. Embrionul scurt este inclus n albumen. Cafeaua netorefiat este de culoare galben-verzuie, fr miros, cu gust acru-amar.

Compoziie chimic. Cafeaua verde conine 0,7-2,5% cafeina i urme de teobromina, xantin, guanin, adenin. Cafeina se gsete legat cu ac.clorogenic sub form de clorogenat de cafeina i potasiu. Cafeaua este foarte bogat n derivai cafeilchinici (5-10%), ntre care ac.clorogenic este componentul major. Boabele de cafea mai conin 10-15% lipide, 5-8% glucide, 3-5% tanin i circa 1% trigonelin, o betain a acidului nicotinic.

Prin torefiere se produc modificri n compoziia chimic. Cafeina se elibereaz din complexul cu ac.clorogenic i n parte se volatilizeaz. Acizii clorogenici se distrug n parte, rmnnd doar 3-4%. Glucidele de asemenea sunt modificate, contribuind la aroma special a seminelor torefiate. Aceast arom special se datoreaz aa-zisului ulei de cafea sau cafeon, care se formeaz n timpul torefierii i are o compoziie foarte complex, n care s-au identificat, acizi volatili, ca ac.valerianic, fenoli, aldehide ca furfurol, cetone ca aceton, derivai azotai ca metilamin, piridin etc.

Aciune farmacologic, utilizare. Cu toate c n Etiopia cafeaua era cunoscut i consumat ca butur din cele mai vechi timpuri, ea n-a fost cunoscut nici de greci, nici de romani. n Europa a fost adus din Orient abia la nceputul secolului al XVI-lea. Azi, obiceiul de a bea cafea este rspndit n toat lumea.

Seminele de cafea torefiate sunt utilizate ca butur pentru aciunea lor excitant asupra sistemului nervos central cauzat de cafein. Cafeaua este i un stimulent cardiac, dar poate da i palpitaii i este contraindicat hipertensivilor. Provoac adeseori insomnii, tulburri nervoase i gastrice. La unele persoane se observ obinuin i veritabil stare de necesitate.

n aciunea fiziologic a cafelei, n afar de cafein mai intervine acidul clorogenic, care are aciune diuretic i coleretic. Totodat este i iritant al stomacului. Produsele de pirogenare din cafeaua torefiat, intervin i ele n aciunea fiziologic, iritant a cafelei.

Cafeaua solubil, care permite prepararea instantanee a buturii, se obine prin extragerea seminelor torefiate cu ap la cald i sub presiune i concentrarea lichidului extractiv i deshidratare prin liofilizare. Acest produs conine circa 4% cafein.

Cafeaua decafeinizat se prepar din semine verzi, prin extragerea lor cu solveni clorurai, prin procedee foarte delicate ce fac obiectul unor brevete.

Abuzul de cafea poate duce la o lent intoxicare cronic, ce se manifest prin simptome de insomnie, hiperexcitabilitae, tahicardie, tulburri respiratorii, tremur al minilor, simptome ce dispar odat cu suprimarea consumului de cafea.

La noi cafeaua nu este un drog oficinal dar se import. Cafeina este oficinal.

7.2. NicotinaNicotina, principalul constituent din Nicotiana tabacum, face parte din clasa alcaloizilor pirolidinici. Datorit neurotoxicitii sale, a fost utilizat mai nti ca insecticid. n prezent, nu are valoare terapeutic, ns se folosete pentru determinarea tipului de receptor (este agonist al receptorilor nicotinici).

7.2.1. IstoricPare paradoxal, dar nu s-a fumat tutun dect dup anul 1500. n antichitate grecii i romanii se pare c fumau plante aromate cum ar fi piperul, eucaliptul, menta. Cu toate acestea n mormntul lui Ramses al II-lea s-au descoperit frunze de tutun, fapt care ridic numeroase ntrebri. tim sigur c civilizaiile amerindiene, att din America de Sud, ct i America de Nord, au fumat, utiliznd tutunul n pipe, sau pentru otrvirea vrfurilor sgeilor (denumindu-l "petum"). Indigenii l cultivau n insulele Tobago (Antilele Mici), incaii i aztecii l fumau zilnic sau la marile srbtori religioase. Europa l descoper odat cu Cristofor Columb care l aduce n Spania. Plantele de tutun au fost menionate pentru prima oar de Fernando Hernandez de Toledo, medicul lui Filip al II. Ctre mijlocul secolului XVI-lea este aclimatizat n Portugalia, iar ambasadorul Franei la Lisabona, Jean Nicot de Villemain trimite circa 1500 de frunze de tutun tocate Catherinei de Medici, descriind tutunul ca fiind capabil s calmeze migrenele. Treptat tutunul ncepe s se raspndeasc n ntreaga Europa, ncepe s fie consumat n cantiti din ce n ce mai mari. n 1690 agronomul Jean de la Quintinie descoper proprietile insecticide ale tutunului, iar extractul apos de tutun se folosea pentru stropirea pomilor. n 1735 botanistul Linne folosete pentru prima oar termenul de nicotin. n 1828 nicotina este izolat de ctre Posselt i Reinmann, sinteza sa fiind realizat prima oar de Pictet n 1913.

7.2.2. Structura chimicNicotina (alfa 3 piridil-N-metilpirolidina)este un alcaloid pirolidinic extras din frunzele , speciilor de Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica, Nicotiana americana, frunze care conin 1-8% principii active. Ea se gsete sub forma de sruri ale acizilor malic i citric.

7.2.3. CaracterizareBiosintez. Nicotina provine de la aminoacidul ornitin, prin condensri aldolice, sau de tip Mannich n prezena enzimelor ce au drept coenzima piridoxal fosfat.

Ci de ptrundere. Ptrunde n organism pe cale digestiv, respiratorie i cutanat. Pe msur ce nicotina intr n organism este rapid distribuit n snge, de asemenea poate trece bariera hematoencefalic.Metabolizarea are loc n ficat (circa 80-90%).Eliminarea are loc mai ales pe cale renal, dar se poate elimina mai ales prin plmni, transpiraie, lapte, saliv; circa 10-20% se elimin ca atare, restul sub form de metabolii (cotinin, ca atare sau hidroxilat).Urina acid accelereaz eliminarea, n cazul urinei alcaline are loc o reabsorbie la nivelul rinichiului. Acioneaz la nivelul receptorilor colinergici centrali la numai 7 secunde de la inhalare, se pare c influeneaz n mod pozitiv activitatea adrenalinei.

Toxicitate. Este un toxic puternic i cu aciune rapid; iniial se mrete activitatea ganglionar, iar n faza urmtoare se produce o inhibare a ganglionilor, cnd apare aciunea depresiv i paralizant. Intoxicaiile pot avea diferite cauze: accidentale (atunci cnd se folosete pentru duntori); profesionale la persoanele care vin n contact cu soluiile de nicotin; intenionate 1850 afacerea Bocarme, prilej cu care toxicologul belgian Stas pune la baz metoda extraciei alcaloizilor din cadavre, metod care cu modificrile aduse de Otto sio Ogier, este folosit i astzi.

Poate da natere la:

Intoxicaie supraacut de obicei accidental, care se produce la ingerarea accidental, moartea survine instantaneu, prin convulsii puternice; Intoxicaia acut care se produce la ingerare. Se manifest prin:

tulburri digestive; tulburri nervoase: cefalee, paloare, convulsii cu micri musculare necontrolate, transpiraie abundent, delir asfixie; tulburri cardiace: puls neregulat, HTA, respiraia se ngreuneaz, poate surveni moartea prin sincopa cardiac, sau prin paralizia muchilor respiratori i a centrului respirator bulbar; Intoxicaia cronic este foarte ntlnit n rndul fumtorilor: la fumtorii nceptori se observ tulburri nervoase i vasomotorii, palpitaii, tulburri digestive, greuri, tulburri care pot duce in final la toxicomanie (nicotinism).Fumatul suprim senzaia de foame, la fumtorii cronici 90-98% din nicotina inhalat este reinut n plmni i constituie alturi de gudroanele rezultate din ardere, una din cauzele principale de cretere a cancerului pulmonar.Organul sau sistemul afectatTipul bolii

Aparat respiratorcancer pulmonar, cancer laringeal, reducerea capacitii respiratorii, pneumonie, bronit cronic, embolie pulmonar, astm.

Aparat cardiovascularpuls accelerat, aritmie cardiac, HTA, circulaie sanguin proast, criz cardiac, angor pectoris, arterit, flebite.

ORLlaringit, faringit, sinuzit, alergii respiratorii, cancer esofagian, cancer la gt.

Creier i Sistem nervosembolie cerebral.

Sistem digestivcancerul limbii, cancer gastric, gingivit, distrugerea enzimelor digestive, hiperaciditate stomacal, gastrit, ulcer duodenal, ulcer stomacal, cancer de colon.

Sistem excretorcancer renal, cancer vezical, cancer de prostat.

Efecte negative de scurt durat:

creterea ritmului cardiac, in medie 20-30bti /min; creterea tensiunii arteriale; lezarea mucoaselor buzelor, limbii i cerului gurii; nglbenirea dinilor; iritarea mucoasei naso-faringiene, cu diminuarea sau modificarea selectiv a mirosului; iritarea laringelui; iritarea ochilor.7.2.4. Dependena de nicotinNicotina produce dependena de 6-8 ori mai mare dect alcoolul, dar la fel de mare ca i cocaina. 95-100% din fumtori sunt dependeni. Nicotina, indiferent de calea de administrare, ptrunde n organism prin difuziune, fumul inhalat ajunge n alveolele pulmonare i toi constituenii sunt absorbii.80% din nicotin este distrus la nivel hepatic, restul de 20% se fixeaz pe receptorii nicotinici prin intermediul crora exercit efectele sale multiple. Pentru a msura dependena de nicotin se utilizeaz testul Fagerstrom; testul are avantajul c arat o corelare exact ntre rspunsurile testului i determinrile de cotinin plasmatic i urinar.

Mecanismele dependenei. Se disting trei tipuri de dependen de nicotin: Dependena comportamental i social care se asociaz cu anumite momente ale zilei de lucru: aa numita igar la cafea. Dependena psihic corespunde nevoii meninerii beneficiilor pe care le aduce nicotina fumtorului: senzaia de plcere, descrcare, satisfacie, stimulare intelectual, stimulare general. Nicotina este singurul drog care stimuleaz funciile cognitive pe timp scurt, fumtorul fiind tentat n mod incontient a ncepe o nou igar pentru a regsi amintirea acelor senzaii. Pentru a nvinge aceast dependen sunt necesare activiti compensatorii: micarea n aer liber, exerciii de relaxare, suptul anumitor produse .

Dependena fizic se instaleaz numai dup civa ani i nu este sistematic pentru toi fumtorii. Fumtorii cronici fumeaz n primul rnd pentru a evita acel sentiment de lips, care se manifest prin nervozitate, irascibilitate, tulburri ale concentrrii. Dependena fizic este uor de tratat prin intermediul terapiei de substituie: plasturele cu nicotin, gumele de mestecat pe baza de nicotin.

Prin combinarea celor 3 tipuri de dependen rezult trei grupe de fumtori:

Fumtorul cu dependen pur comportamental, acest tip de fumtor consum sub 5 igri pe zi, stoparea fumatului i reluarea este fr efort.

Fumtorul cu dependen comportamental i psihic care fumeaz pentru a regsi efectele psihoactive ale nicotinei. Consum n general 20 sau mai multe igri pe zi (funcie si de mprejurri). Fumtorul cu dependen fizic asociata unei dependene comportamentale, fumeaz mai mult de 20 igri pe zi (consum constant).Dependena de nicotin trebuie tratat ca o boal cronic, foarte muli pacieni eueaz de la prima tentativ de dezobinuin, trecnd prin perioade de recdere i de remisie. Pentru a explica dependena de nicotin trebuie avut n vedere foarte muli factori: genetici, farmacologici, psihologici, de mediu. Sevrajul este fenomenul care apare la ntreuperea brusc a prizei de drog cu toate consecinele care decurg de aici. Nicotina este un drog care cauzeaz dependena fizic i simptome neplcute de sevraj atunci cnd este abandonat brusc; astfel apar:

nevoia presant de a fuma; anxietate; iritabilitate, nelinite, enervare; deprimare sau depresie; cresterea apetitului.Un procent de 20% dintre fumtori doresc s renune la fumat, dar nu o pot face uor; anumite tratamente antitabagice pot da rezultate la unele persoane, n timp ce la unele nu. Nu exist un medicament care singur s poat suprima pofta de a fuma, dar exist substitueni nicotinici care ajuta eliminarea fumatului n timpul fazei iniiale de sevraj.Alternativa - medicamentele naturiste Pycnogenol un produs natural, extras din coaja pinului maritim (Pinus maritima), cu un coninut bogat n flavonoide, acioneaz mpotriva radicalilor liberi care accelereaz procesul de mbtrnire cu favorizarea cancerului, ofer protecie mpotriva infarctului de miocard i accidentului vascular.

Antitabac Plant este un produs lichid ce conine extracte de Caladium seguinum i Phytolacca decandra. Extractul de Caladium seguinum se adreseaz tulburrilor provocate de fumat, tuse, migrenele, tulburrile oculare, n timp ce extractul de Phytolacca reduce dorina de fumat.

CONCLUZIIDup o scurt introducere a importanei studierii alcaloizilor am prezentat generaliti ale sistemului nervos central.n capitolul III sunt prezentate drogurile cu principii active cu azot n molecul.

Alcaloizii cu nucleu, pirolic, pirolidinic sunt prezentai n capitolul IV unde se menioneaz c aceti alcaloizi sunt ntlnii n droguri medicinale.

Dintre alcaloizii cu nucleu pirolidinic cei mai cunoscui sunt:

Higrina i

Cuschigrina.

Ambii alcaloizi sunt lichizi i au fost gsii n frunzele de Erythroxylon coca, Atropa Belladonna i alte specii fcnd parte din alcaloizii secundari ai acestor droguri.

n capitolul V sunt prezentai alcaloizii cu nucleu piridinic i plantele care conin aceti alcaloizi.

Aceste plante fiind:

Herba Conii Iarb de Cucut

Cortex Granati Scoar de Granat

Herba Lobeliac Iarb de Lobelia inflat

Semen Arecae Nuc de Betel.

n capitolul VI sunt prezentai alcaloizii cu nucleu piridinic legat de piroliclin i plantele care conin aceti alcaloizi.

Aceste plante sunt:

Folium Nicotinae Frunza de tutun

Folium Hyscyami Frunz de Mselari

Cortex Chinae Scoar de China

- Nicotina ca alcaloid izolat prezint un mare interes farmacodinamic prin aciunea sa asupra sistemului nervos central.

Nicotina este un alcaloid foarte toxic, doza mortal la om fiind de 0,06g.

Folium Hyscyami Frunz de Mselari

Datorit scopolaminei n proporie mult mai mare le confer o aciune depresiv a sistemului nervos central, uor hipnotic, fiind recomandat n nevralgii.

Cortex Chinae Scoar de China

n doze mari, china deprim sistemul nervos central, ceea ce explic tulburrile senzoriale n caz de supradozare.

n ultimul capitol sunt prezentai alcaloizii cu nucleu purinic.

Alcaloizii purinici stimuleaz sistemul nervos central, intensificnd funciile intelectuale, stimulnd activitatea motorie i scznd oboseala.

n doze mari provoac creterea excitabilitii, reflexe i chiar convulsii.

Aceste aciuni generale ale alcaloizilor purinici sunt difereniate ca intensitate la cei trei reprezentani mai importani:

Cafeina are aciunea cea mai puternic asupra sistemului nervos central;

Teofilina este activ asupra aparatului cardiovascular. Aciunea asupra sistemului nervos central este slab.

Teobromina are aciune diuretic, iar asupra sistemului nervos central este slab.

Seminele de cafea torefiate sunt utilizate ca butur pentru aciunea lor excitant asupra sistemului nervos central cauzat de cofein.

BIBLIOGRAFIE1. Alexan M.; Bujor O.; Crciun F.- Flora Medicinal a Romniei, Editura Ceres, Bucureti, 1992;2. Andrei M. Anatomia plantelor, Editura Didactic i Pedagogic, Bucureti, 1978;3. Andrei M. Morfologia general a plantelor, Editura Enciclopedic, Bucureti, 1997;4. Beldic A. Flora Romniei. Determinani, ilustrar al plantelor vasculare, volumul I i II, Editura Academiei RSR, Bucureti, 1979;5. Bujor O.; Alexan. M. Plante medicinale- izovor de sntate, Editura Ceres, Bucureti, 1981;6. Borza Al. Dicionar etnobotanic, Editura Academiei RSR, Bucureti, 1968;

7. Clinescu R. Curs de geografia plantelor cu noiuni de botanic, litografia i topografia nvmntului, Bucureti, 1958;

8. Ciocrlan V. Flora ilustrat a Romniei, Editura Ceres, Bucucreti, 2002, ediia a doua;

9. Ciulei J., Grigorescu Em., Stnescu Ursula Plante medicinale fitochimice si fitoterapice, volumul I i II, Editura Medicinal, Bucureti, 1993;10. Crciun Fl., Bujor O., Alexan M. Farmacia naturii, Editura Ceres, Bucureti , volumul I 1976, volumul II 1977.PAGE 49