3546478566525-izohinoline 10 iso

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic

09.3.1-12

Elaborare metodic pentru studeni i profesori

(Chimie farmaceutic - II)

RED.:01

DATA:

06.07.2009

Pag. 2 / 16

Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu

Facultatea Farmacie

CATEDRA CHIMIE FARMACEUTIC I TOXICOLOGIC

Substanele medicamentoase, derivai ai izochinolineiIndicaii metodice pentru studenii anului IV

CHIINU 2011 Introducere

Alcaloizii, derivai ai izochinolinei snt pe larg rspndii n natur, cea mai bogat este familia Papaveraceae. Unii alcaloizi din acest grup au fost obinui pe cale de sintez.

Scopul: A determina calitatea preparatelor medicamentoase derivai ai izochinolinei n corespundere cu structura lor chimic, care le determin metodele de obinere, prevederile de calitate i condiiile de conservare.

Scopuri determinate1. Pe baza consultrii literaturii i documentaiei analitice de normare (DAN) de a nsui analiza substanelor medicamentoase din acest grup prin aprecierea compartiv a proprietilor fizice, fizico-chimice i chimice.

2. De a deprinde aprecierea calitii substanelor mrdicamentoase din aceast grup n corespundere cu prevederile DAN.

Planul studierii temei

Pentru studierea temei se acord lucru de laborator.Coninutul lucrrii Pregtirea teoretic pentru ndeplinirea scopurilor determinare.

Lucrul practic al studenilor. Recapitulare.

Material informativ

Izochinolina se deosebete de chinolin prin poziia atomului de azot n heterociclu:

chinolin izochinolin

Din numeroii alcaloizi ai izochinolinei, n medicin se folosesc n deosebi derivaii ai 1-benzilizochinolinei, morfinanului i aporfinei:

1-benzilizochinolin morfinan aporfinMorfinanul i aporfina se refer la derivaii fenantrenizochinolinei.

Tabelul 1 Substanele medicamentoase, derivai ai 1-benzilizochinolineiDenumirea latin, romn i chimic.

Formula de structurDescriere i solubilitate

Papaverini hydrochloridumClorhidrat de papaverin

lorhidrat de 6,7-dimetoxi-1-(3',4'-dimetoxibenzil)-izochinolin

Pulbere alb cristalin, fr miros. Solubil n cloroform, moderat solubil n ap, puin solubil n alcool. Mr = 375,86

Drotaverini hydrochloridumClorhidrat de drotaverin (Nospan)

lorhidrat de 1-(3',4'-dietoxibenziliden)-6,7-dietoxi-1,2,3,4-tetrahidroizochinolin

Pulbere cristalin galben-verzuie cu miros slab, moderat solubil n ap, solubil n alcool, usor solubil n cloroform, puin n aceton.P.t. 208-2110C.

Mr = 441,5

Proprietile chimice i analiza calitativ

Proprietile acido-bazice. Clorhidratul de papaverin este o sare a alcaloidului cu proprieti slab bazice, insolubil n acid acetic. De aceea la adugarea ctre soluia de preparat a acetatului de sodiu se formeaz un precipitat baz - alcaloid, ceea ce permite deferenierea clorhidratului de papaverin de srurile bazice tari.

DN reglementeaz nregistrarea spectrelor de absorbie n IR i UV (tab. 2).Tabelul 2Condiiile determinrilor spectrofotometrice a derivailor benzilizochinolineiPreparatulSolventulLungimea de und, nm

Clorhidrat depapaverinAlcool etilicAlcool etilic

Alcool etilic

Alcool etilic

soluie 1 0,1 /soluie 1 0,1 /238280

315

325

285

3101600,0190,0

105,0

121,0

164,87211,1

Clorhidrat de drotaverinsoluie 1 0,1 /

soluie 1 0,1 /

soluie 1 0,1 / 241

302

353

Drotaverina posed proprieti bazice mai pronuntate, dect papaverina, de aceea pentru separarea drotaverinei sub form de baz din soluia preparatului se adaug soluie de alcali.Ambele preparate interacioneaz cu reactivii comuni de precipitare ai alcaloizilor.

Proprietile oxido-reductoare. Proprietatea reductoare a clorhidratului de papaverin este condiiona de prezena n structur a dou fragmente aromatice legate prin grupa metilenic i a 4 grupe metoxi. Preparatul uor se oxideaz la lumin. Primii produi de oxidare sunt papaverinolul i papaveraldina:

papaverinolul papaveraldina

La adugarea la clorhidratul de papaverin a oxidanilor puternici i la nclzire se formeaz diferii produi colorai. Astfel, interaciunea cu acidul azotic concentrat duce la formarea coloraiei galbene, care trece n rou-portocaliu la nclzire.

La nclzire cu acid sulfuric concentrat se formeaz produs colorat n violet:

coloraie violetLa interaciunea cu reactivul Marquis se formeaz o coloraie galben, care trece n portocaliu.

Ca i papaverina, drotaverina posed proprieti reductoare pronunate. La adugarea acidului sulfuric concentrat i apoi a unei picturi de acid azotic diluat apare o coloraie brun-ntunecat.

Analiza cantitativ

Determinarea cantitativ a clorhidratului de papaverin i clorhidratului de drotaverin se efectueaz (conform DN) prin metoda titrrii acido-bazice n mediu de anhidrid acetic i acid formic.

Se cunosc i alte metode de determinare cantitativ: argentometria, alcalimetria, etc i metode fizico-chimice: fotometria, cromatografia lichid de nalt performan (HPLC).

Derivai ai fenantrenizochinolineiTabelul 3Substanele medicamentoase, derivai morfinanuluiDenumirea latin, romn i chimic.


Morphini hydrochloridumClorhidrat de morfin

clorhidrat de 7,8-dihidro-4,,-epoxi-17-metilmorfinan-3,6-diol trihidrat

Cristale aciculare albe sau pulbere cristalin alb. La lumin se coloreaz. Moderat solubil n ap, puin solubil n alcool.

Mr = 375,85

Methylmorfinum (Codeinum)Metilmorfin (Codein)

7,8-dihidro-4,5-epoxi-3-metoxi-17-metilmorfenan-6-ol monohidrat

Pulbere alb cristalin fr miros. Foarte puin solubil n ap, solubil n ap fierbinte, uor solubil n alcool.

Mr = 317,39

thylmorphini phosphas (Codeini phosphas)

Fosfat de mtilmorfin (Fosfat de codein)

Pulbere alb cristalin, fr miros. Uor solubil n ap, puin solubil n alcool. Mr = 424,40

Proprieti chimice i metode de analiz

Proprieti acido-bazice. Proprietile bazice ale morfinei i codeinei sunt condiionate de prezena azotului teriar, iar proprietile acide ale morfinei de prezena hidroxilului fenolic.

DN reglementeaz identificarea clorhidratului de morfin prin interaciunea cu soluia de amoniac (cade un precipitat alb al bazei). Excesul soluiei de hidroxid de sodiu duce la dizolvarea precipitatului (formarea fenolatului).Clorhidratul de morfin, codeina i fosfatul de codein reacioneaz cu reactivii comuni de precipitare ai alcaloizilor.

Proprietile oxido-reductoare. Proprietile reductoare a derivailor morfinei sunt condiionate de sistemul parial hidrogenat al fenantrenului, prezena hidroxilului fenolic (morfin) i grupei alcoolice secundare.

La oxidarea liber a clorhidratului de morfin se formeaz dehidrodimorfina (pseudomorfina) i N-oxid de morfin n proporie de 9:1:

dehidrodimorfina (90%) N-xid al morfinei (10 %)

Interaciunea derivailor morfinei cu oxidanii puternici duce la formarea produilor de oxidare de diverse culori.

La interaciunea morfinei cu reactivul Marquis se formeaz o coloraie purpurie, care trece n violet:

Reacia codeinei cu reactivul Marquis duce la formarea coloraiei albastru-violet, care n timp se intensific.

n rezultatul interaciunii morfinei cu reactivul Frohde se formeaz o coloraie violet, care n timp devine albastr i apoi verde, iar codeina se coloreaz n violet.

La interaciunea cu reactivul Erdman morfina i codeina formeaz produi de oxidare de culoare roie:

morfina apomorfinaLa adugarea soluiei de hexacianoferat (III) de potasiu n soluia preparatului se formeaz pseudomorfina i hexacianoferatul (II) de potasiu:

4 morfin + 4K3[Fe(CN)6] 2 pseudomorfin + 3K4[Fe(CN)6] + H4[Fe(CN)6]

Apoi la adugarea soluiei de clorur de fer (III) se formeaz albastrul de berlin:3K4[Fe(CN)6] + 4FeCl3 Fe4[Fe(CN)6]3 + 12 KCl

Morfina, codeina i srurile lor interacioneaz i cu ali oxidani.

Prezena n molecul a hidroxilului fenolic condiioneaz reaciile caracteristice pentru aceast grup funcional. Astfel, la interaciunea cu soluia de clorur fieric (III) se formeaz o coloraie albastru-violet, care repede dispare din cauza oxidrii morfinei sub aciunea reactivului.

Ca i ali fenoli, morfina particip la reacia de halogenare, de azo-cuplare cu srurile de diazoniu etc.

Morfina i codeina se esterific la hidroxilul alcoolic secundar, iar morfina i la cel fenolic.

DN reglementeaz, de asemenea, determinarea puterii rotatorii specifice a clorhidratului de morfin i a spectrului de absorbie n UV i IR.

Determinarea cantitativ

Metodele generale pentru determinare cantitativ a preparatelor din grupul dat snt: titrarea acido-bazic n medii apos i anhidru; spectrofotometria n UV.

Analogi de sintez ai morfinei dup aciunea farmacologic

Lund n consideraie narcomania, legat de analgeticii narcotici, se efectueaz cercetti n direcia obinerii analogilor sintetici ai morfinei dup aciunea farmacologic.

Tabelul 4Analogilor sintetici ai morfinei

Denumirea latin, romn i chimic.


Trimeperidini hydrochloridum Clorhidrat de trimeperidin (Promedol)

clorhidrat de 1,2,5-trimetil-4-propioniloxi-4-fenil piperidin

Pulbere cristalin alb, fr miros. Uor solubil n ap i cloroform, solubil n alcool.Mr = 311,85

Tramalum (Tramadolum)Tramal (Tramadol)

()-trans-2[(dimetilamino)-metil]-1(3'-metoxifenil) ciclohexanol

Pulbere cristalin sau amorf, alb, fr miros, cu gust amar. Uor solubil n ap, metanol. P.t. 180-181C.

NaloxonumNaloxonclorhidrat de (-) N alil- 14-hidroxi nordihidromorfin 6 on

Pulbere cristalin, alb sau aproape alb higroscopic. Uor solubil n ap, solubil n alcool, practic insolubil n eter. []20D de la 170 pn la 181

Mr = 399,9

Loperamidum (Imodium)Loperamid

clorhidrat de 4(-4'-clorfenil)-4oxi-N,N-dimetil-,-difenil-1-piperidin-butanamid

Pulbere cristalin alb, fr miros, cu gust amar.

Derivaii sintetici, obinui pe baza structurii chimice, n calitate de substane medicamentoase posed aciune:

analgezic (tramadol, trimepiperidin etc.);

antagonitii ai opiaceelor (nalaxon; naltrexon);

antidiareic (loperamid).

Substanele medicamentoase studiate sunt baze azotoase, de aceea ele interacioneaz cu reactivii comunii de precipitare ai alcaloizilor. Pentru ele sunt caracteristice de asemenea reaciile cu diferii oxidani.

Conform prevederilor DAN identificarea i determinarea cantitativ, n general, se efectueaz prin metode fizico-chimice: spectrofotometria n UV i IR, cromatografia pe strat subire i cromatografia lichid de nalt performan (HPLC). Tabelul 5

Substanele medicamentoase, derivai ai aporfineiDenumirea latin, romn i chimic.


Glaucini hydrochloridumClorhidrat de glaucinClorhidrat de 4,5,7,8-tetrametoxiaporfinPulbere cristalin alb cu nuan roz. Solubil n ap.

La glaucin toi hidroxilii fenolici sunt esterificai, de aceea ea posed numai proprieti bazice. Una din metodele de determinare a identitii dup DAN este interaciunea preparatului cu reactivul Dragendorff.

Ca i ali derivai ai fenantrenizochinolinei, glaucina posed proprieti reductoare. n DAN se recomand reacia cu reactivul Marquis, n rezultatul cruia apare culoarea verde intens, care vireaz n albastru-verzuie, liliachie i apoi n viiniu stabil.

DAN reglementeaz de asemenea determinarea temperaturii de topire a bazei de glaucin.

Determinarea cantitativ a ambelor preparate se efectueaz prin metoda de titrare acido-bazic n mediu anhidru.

Subiectele pentru pregtirea de sine stttoare a studenilor1. Caracteristica general a proprietilor fizice i chimice, clasificarea derivailor izochinolinei.

2. Derivaii benzilizochinolinei: clorhidrat de papaverin i analogul ei sintetic: clorhidrat de drotaverin (No-pa). Obinerea i metodele de analiz.

3. Derivaii morfinei: clorhidrat de morfin, codeina i fosfatul de codein. Obinerea i metodele de analiz. Utilizarea.

4. Analogii sintetici ai morfinei: clorhidrat de trimeperidin (promedol), tramadol, clorhidrat de naloxon, loperamid.

5. Derivaii aporfinei: clorhidrat de glaucin. Metode de analiz. Utilizarea.

LUCRUL PRACTIC

Sarcina 1. De apreciat calitatea substanelor medicamentoase dup indicii Descriere i Solubilitatea. Datele de oformat n form de tabel i de fcut concluzia despre calitate dup indici indicai mai sus.Adnotare: Solvenii se ntrebuineaz conform prevederilor DAN.

Sarcina 2. De apreciat identificarea derivailor tropanului cu ajutorul reactivilor comun ai alcaloizilor. Datele rezultatelor obinute de prezentat n tabel:Denumirea substaneiReagentul

Reactiv LugolReactiv DragendorffReactiv MayerSoluie acid picricSoluie tanin

Tehnica de lucru: La 1 ml sol.substan (1:100) se adaug 1-2 picturi acid clorhidric i 1-2 picturi de reactiv. Sarcina 3. De efectuat reacia cu reactivii de culoare. Datele se prezint sub form de tabel:

Denumirea preparatuluiH2SO4conc..HNO3 conc.H2SO4 conc. + HNO3 conc.Reactivul MarquisReactivul Frohde

Tehnica de lucru. la cteva cristale de preparat se adaug reactivul corespunztor i se observ culoarea.Sarcina 4. De efectuat reacia de condensare cu aldehid. Tehnica de lucru. 0,01-0,02 g de clorhidrat de morfin, codein sau fosfat de codein, se introduc n capsula de porelan i se adaug o pictur soluie de p-dimetilaminobenzaldehid 20% n acid sulfuric concentrat; apare culoarea roie - crmizie.Sarcina 5. De efectuat identificarea substanelor medicamentoase. Sarcina 6. De efectuat determinarea cantitativ a preparatelor.Sarcina 7. De efectuat analiza cantitativ a substanelor medicamentoase prin metoda spectrofotometricTabelul 6

Condiiile determinrilor spectrofotometrice a derivailor din grupul studiatPreparatulSolventulLungimea de und, nm

Metilmorfin (odein)Alcool etilic

Soluie 1 0,1 mol/lSoluie tampon cu 2,0-4,0284

285

28550,11

55,62

53,04

Fosfat de mtilmorfin Alcool etilic

Ap284

28540,56

37,01

Clorhidrat de morfinAp

Soluie 1 0,1 mol/l285

28539,9

39,7

Clorhidrat de trimeperidin (promedol)Ap2556,30

Tehnica de lucru: Pe baza datelor din tab.6 calculai masa substanei necesar pentru analiz lund n consideraie diluiile respective (A ( 0,4).

Preparai soluia de analizat i calculai coninutul substanei active n proba de analizat.1. Clorhidrat de papaverin1.1. Identificare:1.1.A. Determinarea temperaturii de topire papaverinei baz. 0,2 g preparat se dizolv n 10 ml ap la nclzire pn la 60C, se adaug 3 ml soluie acetat de sodiu i se las pn la formarea cristalelor bazei de papaverin; se filtreaz, se spal cu ap i se usuc la 60C timp de 1 ore. Temperatura de topire a bazei formate 145-147C.

1.1.B. Reacia pentru identificarea ionului de clor. La 2 ml soluie clorur (aproximativ 0,002 g de ion clor) se adaug 0,5 ml acid azotic diluat i 0,5 ml sol. nitrat de argint; se formeaz un precipitat alb, cazeos, solubil n sol. de amoniac. Pentru srurile bazelor organice, determinarea solubilitii precipitatului format clorur de argint se efectueaz dup filtrarea i splarea precipitatului cu ap.

1.1.C. Reacia cu dicromat de potasiu. 0,002-0,003 g de preparat se dizolv n 0,5 ml ap. Soluia se aciduleaz cu 1-2 picturi soluie acid sulfuric diluat, se adaug o pictur soluie dicromat de potasiu 5%, 0,5 ml de cloroform, o picturi peroxid de hidrogen. La agitare stratul de cloroform se coloreaz n violet.

1.2. Dozare:

2.2.A. Metoda titrrii n mediu anhidru. Circa 0,3 g de preparat (masa exact) se dizolv n 10 ml acid acetic anhidru la o uoar nclzire pe baia de ap. Dup rcire se adaug 5 ml soluie de acetat de mercur (II) i se titreaz cu soluie acid percloric 0,1 mol/l, pn la culoarea verde (indicator - cristal-violet).

Paralel se efectueaz proba de control.

1ml soluie de acid percloric 0,1mol/l corespunde 0,03759 g C20H21NO4HCl, care n preparat trebuie s fie cel mult de 99,0%.

2.2.B. Metoda argentometric. Circa 0,15 g preparat (masa exact) se dizolv n 10 ml ap, se adaug 2-3 picturi soluie albastru de bromfenol i cte o pictur acid acetic diluat pn la trecerea culorii violete n galben-verzuie. Apoi se titreaz cu sol. nitrat de argint 0,1 mol/l, pn la colorarea soluiei n violet.

1ml soluie nitrat de argint 0,1 mol/l corespunde 0,03759 g C20H21NO4HCl.

2. Clorhidrat de morfin2.1. Identificare:2.1.A. Reacia cu reactivul Frohde. Dac la cteva cristale de preparat se adaug soluie molibdat de amoniu n acid sulfuric concentrat apare culoarea violet, care n timp devine albastr, apoi verde.

2.1.B. Reacia de formare a morfinei baz. La 5 ml soluie de preparat 2%, se adaug o pictur soluie de amoniac; se formeaz un precipitat alb cristalin, solubil n exces de sol. de hidroxid de sodiu.

2.1.C. Reacia pentru identificarea ionului de clor. Vezi.p. 1.1.B.

2.1.D. Reacia cu soluie de hexacianoferat (III) de potasiu. 0,003-0,005 g preparat se dizolv n 8-10 picaturi de ap (la nclzire), se adaug cte o picatur soluie clorur de fer (III), soluie hexacianoferat (III) de potasiu i acid clorhidric diluat; apare o coloraie albastr.

2.1.E. Reacia de formare a azocoloranilor. 0,01 g preparat se dizolv n 1ml de ap, se adaug cteva picturi de diazoreactiv (FS XI) i peste 3-5 min. 5-6 pic. soluie amoniac i hidroxid de sodiu; apare culoarea portocalie-roie.2.2. Dozare:

2.2.A. Metoda titrrii n mediu anhidru. Circa 0,15 g preparat (masa exact) se dizolv n 5 ml sol. acetat de mercur (II), n prealabil neutralizat cu sol. de acid percloric 0,1 mol/l dup cristal violet, se adaug 10 ml acid acetic anhidru i se titreaz cu sol. acid percloric 0,1 mol/l pn la trecerea culorii violete n verde (indicator cristal violet).

1 ml de sol. de acid percloric 0,1mol/l corespunde 0,03218 g C17H19NO3HCl, care la recalculare pentru substan uscat trebuie s fie cel puin de 98,5%.

2.2.B. Metoda argentometric. Circa 0,15 g preparat (masa exact) se dizolv n 5-10 ml de ap, se adaug 4 picturi soluie albastru de bromfenol i 0,5 ml acid acetic diluat, pn ce culoarea violet trece n verde-galben. Apoi se titreaz cu soluie nitrat de argint 0,1mol/l pn la apariia culorii violete.

1 ml soluie de nitrat de argint 0,1 mol/l corespunde 0,03758 g clorhidrat de morfin.

2.2.C. Metoda alcalimetric. Circa 0,15 g preparat (masa exact) se introduc ntr-un balon cu dop rodat, se dizolv n 10 ml ap, se adaug 15 ml cloroform, 4 picturi fenolftalein i se titreaz cu soluie hidroxid de sodiu 0,1 mol/l, pn la apariia culorii roz care nu dispare.

1 ml 0,1 mol/l de soluie de hidroxid de sodiu 0,1 mol/l corespunde cu 0,03758 g clorhidrat de morfin.

3. Metilmorfin (odein) i fosfatul de etilmorfin (fosfatul de codein)3.1. Identificare:

3.1.A. Reacia cu clorur de fer (III). 0,01 g preparat se dizolv n acid sulfuric conc., se adaug o picaturi soluie clorur de fer (III); la nclzire usoar pe baia de ap, apare culoarea albastr, care trece n rou la adugarea acidului azotic diluat.3.2. Dozare - metilmorfin:

3.2.A. Metoda acidimetric. Circa 0,3 g preparat (masa exact) se dizolv la nclzire uoar n 2 ml alcool, neutralizat dup rou de metil, se adaug 20 ml ap proaspt fiart i rcit i se titreaz cu sol. acid clorhidric 0,1mol/l, pn la apariia culorii roz (indicator-rou de metil).

1 ml soluie de acid clorhidric 0,1mol/l corespunde 0,0299 g C18H21NO3, care la recalculare n preparatul uscat trebuie s fie nu mai puin de 99,0%.

3.3. Dozare - fosfatul de etilmorfin:

3.3.A. Metoda acido-bazic n mediu anhidru. Circa 0,25 g preparat (masa exact), prealabil uscat la 100-105C pn la masa constant, se dizolv n 20 ml acid acetic anhidru, la o nclzire uoar pe baia de ap. Dup rcire se titreaz cu soluie acid percloric 0,1 mol/l, pn la apariia culorii verde-albstruie (indicator- cristal violet).


1ml soluie de acid percloric 0,1 mol/l corespunde 0,03974 g C18H21NO3HCl, coninutul preparatului trebuie s fie cel puin de 99,0% i cel mult de 101,0%.

3.3.B. Metoda alcalimetric. Circa 0,15 g preparat (masa exact) se dizolv n amestec de 10 ml alcool i 10 ml de ap (neutralizat dup fenolftalein), se adaug 15 ml cloroform i se titreaz cu soluie hidroxid de sodiu 0,1 mol/l, n prezena aceluiai indicator pn la apariia culorii roz, la agitarea puternic a lichidului.

1ml 0,1 mol/l soluie de hidroxid de sodiu 0,1 mol/l corespunde 0,0212 g fosfat de codein.4 . Clorhidrat de trimeperidin (promedol)

4.1. Identificare:4.1.A. Reacia de condensare. La 0,5 ml soluie de formaldehid n acid sulfuric conc. se adaug atent, pe pereii eprubetei, 0,5 ml sol. preparat n cloroform 0,5%. La suprafaa de interaciune a ambelor soluii, se formeaz un inel de culoare roie.

4.1.B. Reacia cu cobaltnitritul de sodiu. La 0,001 g preparat se adaug 3-4 picturi sol. cobaltinitrit de sodiu n acid sulfuric conc. 1%. Peste 1-2 min. apare culoarea viinie.

4.1.C. Reacia cu vanadat de amoniu i acid sulfuric concentrat (Reactivul Mandelin). La cteva cristale se adaug 1-2 pic. sol. de vanadat de amoniu n acid sulfuric conc.; apare culoare verde. 4.1.D. Reacia pentru identificarea ionului de clor. V.p. 1.1.B.

4.2. Dozare:

3.6.A. Metoda titrrii n mediu anhidru. Circa 0,3 g preparat (masa exact) se dizolv n 5 ml soluie acetat de mercur (II) i 20 ml de acid acetic glacial i se titreaz cu soluie de acid percloric 0,1 mol/l, pn la apariia culorii verzi (indicator: cristalin-violet).


1 ml 0,1 mol/l soluie acid percloric 0,1 mol/l corespunde 0,03118 g C17H25NO2HCl, care n preparat trebuie s fie nu mai puin de 99,0% i nu mai mult de 101,0%.

4.2.B. Metoda argentometric. Circa 0,15 g (masa exact) preparat se dizolv n 15-20 ml ap, se adaug 2-3 picturi indicator albastru de bromfenol, cu pictura acid acetic diluat pn la culoarea galben-verde i se titreaz cu soluie nitrat de argint 0,1 mol/l, pn la colorarea precipitatului i a soluiei n violet.

1 ml soluie nitrat de argint 0,1mol/l corespunde 0,03118 g clorhidrat de trimeperidin.

4.2.C. Metoda de neutralizare. Circa 0,15 g preparat (masa exact) se dizolv n 10 ml ap, se adaug 5 ml amestec de alcool i cloroform (1:1), n prealabil neutralizat dup fenolftalein i se titreaz cu soluie hidroxid de sodiu 0,1mol/l, pn la culoarea roz (indicator fenolftaleina).

1 ml de soluie de hidroxid de sodiu 0,1 mol/l corespunde 0,03118 g clorhidrat de trimeperidin.

5. Clorhidrat de naloxon5.1. Dozare: 5.1.A. Metoda alcalimetric. Circa 0,3 g (masa exact) preparat se dizolv n alcool i se adaug 5,0 ml soluie de acid clorhidric 0,01 mol/l i se titreaz cu soluie alcoolic de hidroxid de sodiu 0,1 mol/l. Punctul de echivalen se determin poteniometric.

1 ml soluie alcoolic de hidroxid 0,1 mol/l de sodiu corespunde 0,03638 g de C19H22ClNO4.

6. Tramadol6.1. Dozare: 6.1.A. Metoda titrrii n mediu anhidru. Circa 0,18 g (masa exact) preparat se dizolv n 25 ml acid acetic glacial, se adaug 10 ml anhidrid acetic i se titreaz cu soluie acid percloric 0,1 mol/l. Punctul de echivalen se determin poteniometric.

1 ml soluie acid percloric 0,1 mol/l corespunde 0,02998 g tramadol.

Not. Rezultatele obinute la efectuarea sarcinilor 1-7 de prezentat n tabel: Denumirea substanelor medicamentoase n limba latin,romn; denumirea raional; formula de structur; descriere (pentru substane analizate) Identificarea substanelor medicamentoase- tehnica de lucru (condiii, efectul analitic); chimismul reaciilor (pentru substane analizate)

Determinarea cantitativ: medoda de lucru, chimismul reaciilor pentru metode chimice de analiz sau postulate principele pentru metode fizico-chimice; formula de calcul pentru determinarea coninutului substanei active; concluzia despre calitatea substanei analizate n baza rezultatelor obinute.

Control final1. Controlul cunotinelor teoretice conform ntrebrilor de sine stttoare i a ntrebrilor de recapitulare.

2. Controlul drilor de seam despre efectuarea lucrului practic de sine stttor ale studenilor.

ntrebri de recapitulare

Dai rspunsuri argumentate la urmtoarele ntrebri:

1. Este oare compatibil clorhidratul de morfin cu hidrogenocarbonatul de sodiu n formele medicamentoase lichide?2. Scriei formula de structur a morfinei i codeinei. Argumentai proprietile acido-bazice i oxido-reductoare.

3. La care substane medicamentoase, din derivaii izochinolinei, se determin puterea rotatorie specific .

4. Care mecanisme stau la baza reaciilor de culoare a substanelor medicamentoase, derivai ai izochinolinei.

5. Scriei chimismul reaciei de determinare cantitativ a clorhidratului de papaverin (r = 375,86) prin metoda titrrii n mediu anhidru. Calculai volumul teoretic al soluiei titrante 0,1 mol/l ( = 1,01) care se va consuma la titrarea 0,2539 g substan. Coninutul substanei active 99,6%.

6. Scriei chimismul reaciei de determinare cantitativ a fosfatului de codeina (.m.= 424,40 g/mol) prin metoda alcalimetric. Indicai metodele de determinare a punctului de echivalen. Calculai masa echivalentului, titrul i masa fosfatului de codeina ca la titrare s se consume nu mai mult 15 ml 0,1 mol/l soluie titrant ( = 1,01).

7. Scriei formula de structur, denumirea latin, romn i chimic a clorhidratului de trimeperidin. Calculai coninutul clorhidratului de trimeperidin n soluia alcoolic de analizat, dac = 255 nm; 6,3; A-0,49. Calculaii gradul de diluie.8. Scriei formula de structur, denumirea latin, romn i chimic a codeinei. Calculai diluia necesar pentru determinarea coninutului de codein n proba de analizat (soluia alcoolic) dac = 284 nm i 50,11, absorbana e circ 0,400. Masa probei luat pentru analiz 0,4005 g.9. Scriei chimismul reaciilor metodelor posibile de determinare cantitativ a clorhidratului de trimeperidin (promedol). Calculai masa mol a echivalentului.

10. Ce schimbri posibile n structura chimic a substanelor medicamentoase derivai ai izochinolinei apar la pstrarea ndelungat sau incorect? Argumentai rspunsul n legtur cu prezena acestor sau altor grupe funcionale.

BIBLIOGRAFIE1. Conspectul leciei.2. Babilev F.V. Chimie farmaceutic, Chiinu: Universitas, 1994.- 675 .3. Farmacopea Romn. Ediia X-a Bucureti: Editura medical, 1993.-1315 p.

4. Matcovschi C., Safta V. Ghid farmacoterapeutic. Ch.: Vector V-N SRL, 2010 Tipografia central,. 1296 p.

5. .. .- .: -, 2007. 624 .

6. .. . .:, 2004. 844 .

7. . .: . 1986-1079 .8. .. . 15- ., .: , 2005. 1200 .

9. . . .. .: , 2001. 384 .10. . . .. .: -, 2006. 640 Aparataj i reactivii folosii la tema

Substanele medicamentoase, derivai ai izochinolineiSubstanele medicamentoase:

1. Clorhidrat de papaverin2. Clorhidrat de drotaverin (Nospan)

3. Clorhidrat de morfin

4. tilmorfin (Codein) 5. Fosfat de mtilmorfin (Fosfat de codein)

6. Clorhidrat de trimepridin (Promedol)

7. Tramadol (Tramal)

8. Nalxn

9. Loperamid

10. Clorhidrat de glaucin

Reactivii:1. Soluie tampon cu -ul 2,0-4,02. Diazoreactivul3. Acid azotic concentrat4. Acid sulfuric concentrat5. Soluie acid acetic diluat6. Acid acetic glacial

7. Soluie acid azotic diluat8. Soluie p-dimetilaminobenzaldehid 20% n acid sulfuric conc. 9. Soluie bicromatului de potasiu 5%10. Soluie peroxid de hidrogen

11. Soluie amoniac12. Soluie albastru de bromfemol13. Soluie hexacianoferat (III) de potasiu14. Soluie acid percloric 0,1 mol/l15. Soluie acid clorhidric 0,1 mol/l

16. Soluie hexanitrocobaltat de sodiu 1% n acid sulfuric conc.17. Soluie cristalin violet 18. Soluie rou de metil19. Soluie acetat de sodiu 20. Soluie hidroxid de sodiu

21. Soluie 0,1 mol/l hidroxid de sodiu 22. Soluie 0,1 mol/l hidroxid de sodiu n etanol 23. Soluie acid picric24. Soluie acetat de mercur (II)25. Soluie azotat de argint 26. Soluie azotat de argint 0,1 mol/l

27. Soluie tanin28. Soluie fenolftalein29. Soluie aldehid formic30. Soluie clorur de fier (III)31. Reactivul Dragendorf32. Reactivul Mayer

33. Reactivul Lugol

34. Reactivul Mandelin35. Reactivul Marquis36. Reactivul Frohde37. Alcool38. Anhidrida acetic39. CloroformVesel, aparatura:

1. Spectrofotometru2. Baie de ap

3. Creioane pe sticl

4. Eprubete

5. Hrtie de filtru

6. Balan analitic7. Plnii de filtrare8. Etuv de uscare9. Aparatul pentru determinarea punctului de topire10. Capsule de porelan11. Hrtie de filtru

12. Exsicator

13. Balon cu dop rodat14. Fiole de cntrire cu dop rodat

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

_1383249037.unknown

_1383249041.unknown

_1383249042.unknown

_1383249038.unknown

_1358877438.unknown

_1383249036.unknown

3546478566525-izohinoline 10 iso

Documents