receptorii de suprafaţă ai lt mature

7/23/2019 Receptorii de Suprafaţă Ai LT Mature

http://slidepdf.com/reader/full/receptorii-de-suprafata-ai-lt-mature 1/3

Receptorii de suprafaţă ai LT mature

Receptorii de suprafaţă ai limfocitelor T sunt:Receptorii de recunoaştere a epitopului - reprezintă principala cale de activare a LT. Receptorul

pentru antigen al limfocitelor T este denumit TCR (T -cell receptor). TCR este cuplat pe memranăcu receptorul C!"# cu care formează un comple$ funcţional. Comple$ul TCR-C!" recunoaşteepitopul şi este prezent pe toate sutipurile de LT. C!% şi C!& sunt coreceptori care recunoscmoleculele 'C aşezate pe celele prezentatoare de antigen (*C) sau pe celulele somatice.

Receptori cu rol accesor +n activarea LT.

Receptorii cu rol +n adeziunea intercelulară permit LT să adere intim de alte celule.

Receptorii cu rol în recunoaşterea epitopului

,n limfocit prezintă pe memrană un număr de apro$imativ / TCR. Receptorul pentru antigen alLT face parte din superfamilia imunogloulinelor.TCR este asociat pe memrană cu receptorul C!"# care are rolul de a transmite semnale de activare+n interiorul celulei.0iecare receptor TCR este format din 1 lan2uri proteice 3 4 2i 5. 0iecare dintre lanţuri are unsegment intracitoplasmatic foarte scurt (/ - 1 aminoacizi situaţi la capătul C - terminal al lanţului)#

un segment transmemranar (1 - 11 aminoacizi)# şi c6te două domenii e$tracelulare (7 - 8/aminoacizi). Lanţurile sunt aşezate faţă +n faţă:

!omeniile dinspre e$terior sunt variaile şi se notează cu 9.

!omeniile situate pro$imal de memrană sunt constante şi se notează cu C.

0iecare domeniu variail are# la r6ndul său# trei regiuni ipervariaile (similare regiunilordeterminante ale complementarităţii ale imunogloulinelor - C!R). Lanţul 5 prezintă +n plus +ncă oregiune ipervariailă# care +nsă nu este implicată +n recunoaşterea antigenului.Cele două domenii variaile se asociază şi formează o cavitate numită situsul de recunoaştere pentruantigen# sau paratop# asemănător cu paratopul imunogloulinelor. ;enele care codifică domeniilevariaile ale TCR seamănă structural cu genele domeniilor variaile ale imunogloulinelor# iar

variaililitatea este de asemenea oţinută prin procese de recominare genică. <itusurile derecunoaştere nu se leagă de molecula de antigen pe toată lungimea. Contactele sunt punctiforme# prin7 secvenţe scurte de aminoacizi la nivelul regiunilor ipervariaile (C!R):

C!R şi C!R1 se leagă cu domeniile polimorfe ale 'C ( = > 1 ale 'C ? şi > = +n

cazul 'C ??).C!R" se leaga de epitop# av6nd structuri complementare.

Regiunea dintre uclele constante C şi inserţia pe memrana limfocitară a lanţurilor TCR se numeştezona alama a TCR. @a dă moilitatea TCR# foarte importantă pentru contactul lor cu moleculele'C.Recunoaşterea epitopului de către LT are c6teva caracteristici generale:

TCR recunosc un epitop ca non-self după structura liniară sau primară.

TCR nu pot recunoaşte antigenele native# ci numai fragmentele peptidice prelucrate de celulele

*C.TCR recunosc epitopii numai dacă aceştia sunt prezentaţi +n comple$ cu moleculele prezentatoare

'C# de pe memranele *C sau a celulelor somatice.

0uncţiile receptorilor TCR sunt:TCR recunosc antigenul.



TCR declanşează stimulii activatori pentru LT.

TCR nu poate să transmită singur semnalul activator pentru că TCR are un segmentintracitoplasmatic foarte scurt# iar enzimele care activează LT sunt aşezate profund +n citoplasma LT.!e aceea transducţia semnalului se face prin intermediul receptorului C!".C!" este un receptor memranar cu structură comple$ă# aşezat l6ngă receptorul TCR. C!" este omoleculă accesorie# cu rol de transmitere intracelulară a semnalelor activatoare determinate deinteracţiunea TCR - antigen.Coreceptorii CD4 şi CD8

An funcţie de prezenţa pe suprafaţa memranei a coreceptorilor C!% sau C!&# limfocitele T se +mpart+n:B LT C!% - maoritatea limfocitelor care prezintă pe suprafaţă C! % are funcţia de LT elper. LT C!% pot recunoaşte doar antigenul care este prezentat +mpreună cu molecule 'C ??.B LT C!& - cele mai multe limfocite care au pe suprafaţă acest coreceptor funcţionează ca LTcitoto$ice. LT C!& recunosc peptide antigenice prezentate +mpreună cu 'C ?.CD4 este un monomer glicoproteic cu o greutate moleculară de aproximativ 55

kDa. Segmentul extracelular prezintă 4 domenii, iar segmentul intracelular este

lung şi bogat în resturi de serină. rin bucla exterioară !"terminală, CD4 seleagă de domeniul monomor# al $%C &&, care este domeniul al#a'. Segmentul

intracitoplasmatic participă la activarea metabolică a ()%, prin activarea unor

enzime intracelulare.

C!% este şi receptorul de care se ataşează virusul ?9.C! & este un coreceptor dimeric formată din două lanţuri: 4D5 sau 4D4. 0iecare lanţ prezintă unsegment e$tracelular# transmemranar şi intracitoplasmatic.Cele două segmente e$tracelulare au c6te un domeniu. Cele două domenii se asociază şi au un aspectimmunogloulin-liEe. @le participă la cooperarea dintre LTC şi *C. An timpul cooperării# segmentule$tracelular al C!& se leagă de domeniul monomorf al 'C ?# care este alfa".

<egmentul intracitoplasmatic al C!& este foarte lung. @l participă la activarea metaolică a LTC prinactivarea unor enzime intracelulare. Receptorii cu rol accesor

*e suprafaţa limfocitului T e$istă molecule care contriuie suplimentar la activarea acestuia# prinintreacţiunea cu liganzi corespunzători de pe suprafaţa *C sau celulelor ţintă: C!1& 2i C!%/. F parte dintre aceşti receptori au rol şi +n transmiterea intracelulară a semnalului activator. Receptorii de adeziune intercelulară

ceşti receptori permit stailirea de contacte +ntre LT şi *C sau celulele somatice şi permitcooperarea dintre ele. *rincipalii receptori implicaţi +n aderarea LT sunt: L0# C!1# 9L.L0 sau antigenul asociat funcţiei limfocitare face parte din familia integrinelor. ?ntegrinele suntreceptori celulari care permit aderarea de endoteliu# de proteinele matricei e$tracelulare şi de alte

celule (*C# celulele ţintă).Receptorii 9L fac parte din familia integrinelor. 'oleculele 9L şi 1 sunt caracteristice pentruLT. 9L sunt molecule de adeziune la endoteliu (9L%) şi la proteinele din matricea e$tracelulară.@le dau LT posiilitatea să se deplaseze prin ţesuturi şi să se concentreze intratisular +n zona unde segăsesc antigenele.Receptorul C!1 se mai numeşte L01. C!1 face parte din superfamilia imunogloulinelor şi segăseşte pe memrana tuturor LT şi pe GH.'oleculele de adeziune au o serie de funcţii esenţiale pentru răspunsul imun:



*rin aceste molecule LT stailesc permanent contacte cu *C sau cu celulele somatice pe care le

controlează dacă prezintă sau nu antigene. Contactele sunt antigen-independente# adică se facindiferent dacă *C sau celula somatică prezintă sau nu antigene pe suprafaţă. Cuplurile de adeziuneL0-?C' şi C!1-L0" au rol +n această etapă iniţială a recunoaşterii antigenice.

Receptorii de adeziune nu participă direct la recunoaşterea epitopilor# dar au un rol esenţial +n

recunoaştere pentru că realizează un contact intim +ntre LT şi *C. Contactul se face pe suprafeţemari de memrană şi durează mult# favoriz6nd contactul moleculelor 'C şi TCR# care sunt aşezate+n locuri diferite pe memrane şi pentru a se +nt6lni fac mişcări de difuzie laterală.

Cuplurile de adeziune se desfac după recunoaşterea antigenelor# sau dacă celula *C sau somatică

nu prezintă antigene. An acest fel LT +şi continuă circuitul prin organism# adică se face recirculareaLT.

Receptorul C!1 are rol şi +n activarea metaolică a LT. Rolul activator al C!1 este indispensail

mai ales c6nd concentraţia de epitopi prezentaţi spre TCR este scăzută# astfel că numai recunoaştereaepitopilor de către TCR-C!" nu este suficientă pentru activarea LT.

receptorii de suprafaţă ai lt mature

Documents