1

AUTORIZAIE DE PUNERE PE PIA NR. 404/2007/01-02 Anexa 2

405/2007/01-02

406/2007/01-02

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Metoprolol Medico Uno 25 mg, comprimate

Metoprolol Medico Uno 50 mg, comprimate

Metoprolol Medico Uno 100 mg, comprimate

2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Metoprolol Medico Uno 25 mg, comprimate

Fiecare comprimat conine tartrat de metoprolol 25 mg.

Metoprolol Medico Uno 50 mg, comprimate

Fiecare comprimat conine tartrat de metoprolol 50 mg.

Metoprolol Medico Uno 100 mg, comprimate

Fiecare comprimat conine tartrat de metoprolol 100 mg.

Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTIC

Comprimat

Metoprolol Medico Uno 25 mg

Comprimate de culoare alb, sub form de discuri cu suprafee plane, cu diametrul de 6 mm i inscripionate pe una din fee cu M.

Metoprolol Medico Uno 50 mg

Comprimate de culoare alb, sub form de discuri cu suprafee plane, cu diametrul de 7 mm i inscripionate pe una din fee cu M, iar pe cealalt fa cu o linie median.

Metoprolol Medico Uno 100 mg

Comprimate de culoare alb, rotunde, cu diametrul de 9 mm i prevzute pe una din fee cu o linie median.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaii terapeutice

- hipertensiune arterial uoar pn la sever: ca monoterapie sau n asociere cu alte antihipertensive; - infarct miocardic acut: tratament de nlocuire a metoprolului administrat intravenos;

- prevenie secundar dup infarct miocardic; - tahiaritmii, n special tahicardie supraventricular;

2

- tulburri cardiace funcionale: eretism cardiac; - profilaxia crizelor de angin pectoral stabil; - profilaxia migrenei;

- adjuvant n tratamentul hipertiroidismului.

4.2 Doze i mod de administrare

Comprimatele trebuie administrate n timpul sau imediat dup mas, deoarece alimentele cresc biodisponibilitatea metoprololului. La nevoie, comprimatele pot fi divizate.

Doza trebuie ajustat individual i se crete gradat pentru a evita bradicardia.

Hipertensiune arterial: doza iniial este de 25-50 mg tartrat de metoprolol de 2 ori pe zi (dimineaa i seara). Dac nu se atinge efectul terapeutic dorit, se crete doza progresiv pn la 100 mg tartrat de metoprolol de 2 ori pe zi, sau poate fi asociat cu un alt antihipertensiv.

Pentru profilaxia crizelor de angin pectoral stabil: doza iniial este de 25-50 mg tartrat de metoprolol pe zi. Dac nu se atinge efectul terapeutic dorit, se crete doza progresiv pn la 200 mg tartrat de metoprolol pe zi sau se administreaz n asociere alte antianginoase.

Dup infarctul miocardic, ca terapie de ntreinere: doza de ntreinere uzual este de 50-100 mg tartrat de metoprolol de 2 ori pe zi (dimineaa i seara).

Tahiaritmii: doza uzual este de 25-50 mg tartrat de metoprolol de 2 3 ori pe zi. Dac nu se atinge efectul terapeutic dorit doza zilnic poate fi crescut progresiv pn la 200 mg tartrat de metoprolol sau se administreaz n asociere cu alte medicamente antiaritmice.

Ca adjuvant n tratamentul hipertiroidismului, doza zilnic recomandat este de 150-200 mg tartrat de metoprolol, divizat n 3-4 prize. Doza va fi redus treptat odat cu normalizarea concentraiei hormonilor tiroidieni.

Tulburri cardiace funcionale: doza uzual este de 50 mg tartrat de metoprolol de 2 ori pe zi (dimineaa i seara), doz care poate fi crescut progresiv pn la 100 mg metoprolol de 2 ori pe zi.

Profilaxia migrenei: doza uzual este de 50 mg tartrat de metoprolol de 2 ori pe zi (dimineaa i seara), doz care poate fi crescut progresiv pn la 100 mg tartrat de metoprolol de 2 ori pe zi.

Insuficien renal, pacieni hemodializai sau pacieni vrstnici Nu este necesar ajustarea dozei la pacienii cu insuficien renal, hemodializai sau la pacienii vrstnici.

Insuficien hepatic n general, nu este necesar ajustarea dozei n cazul cirozei hepatice, chiar dac legarea de proteinele plasmatice este n proporie mic (5-10%). La pacienii cu insuficien hepatic sever este recomandat reducerea dozei.

Copii i adolesceni Experiena privind administrarea tartratului de metoprolol la copii i adolesceni este limitat.

4.3 Contraindicaii

- hipersensibilitate la metoprolol (sau alte beta-blocante) sau la oricare din excipieni, - astm bronic sever sau bronhopneumopatie cronic obstructiv, - bloc AV de grad II i III, - insuficien cardiac decompensat, - bradicardie sever nainte de nceperea tratamentului (alura ventricular sub 50 bti/min) - sindrom de sinus bolnav,

- oc cardiogen,

3

- tulburri circulatorii severe arteriale periferice, - n infarctul miocardic acut, dac ritmul cardiac este mai mic de 45 bti/minut, intervalul PQ este mai mare de 0,24 secunde, tensiune arterial sistolic

4

Riscurile i beneficiile tratamentului cu metoprolol trebuie luate n considerare la pacienii cu miastenia gravis i psoriazis.

Datorit metabolizrii mai lente, biodisponibilitatea metoprololului poate crete la pacienii cu insuficien hepatic sever, fiind necesar reducerea dozei.

La pacienii cu bradicardie care se accentueaz pe parcursul tratamentului, metoprololul trebuie administrat n doze mai mici sau ntrerupt gradat, prin administrarea de doze reduse treptat, n decurs

de 10-14 zile.

ntreruperea brusc a administrrii metoprololului poate determina ischemie miocardic, cu exacerbarea anginei pectorale, producerea infarctului miocardic sau exacerbarea hipertensiunii

arteriale. Trebuie evitat ntreruperea brusc a administrrii beta-blocantelor.

La pacienii vrstnici tratamentul trebuie nceput cu doze mici i efectuat sub supraveghere medical.

Medicul anestezist trebuie prevenit n cazul n care pacientul este tratat cu un blocant beta-adrenergic.

n condiiile n care oprirea tratamentului este considerat necesar, este suficient o ntrerupere de 48 ore naintea anesteziei.

Totui, la unii pacieni, beta-blocantele pot fi folosite ca premedicaie; beta-blocantele pot preveni stimularea simpatic excesiv, generatoare de aritmii cardiace sau accident coronarian acut. Dac beta-blocantele se administreaz n acest scop, deprimare miocardic poate fi prevenit folosind un anestezic cu activitate inotrop negativ mai mic.

Atenionare pentru sportivi

Metoprololul poate s determine o reacie pozitiv n cadrul testelor pentru controlul antidoping.

4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Asocieri contraindicate:

Floctafenina poate determina oc cardiogen sau hipotensiune arterial. n cazul administrrii concomitente de beta-blocante acestea reduc reaciile compensatorii cardiovasculare. Administrarea concomitent de sultoprid crete riscul apariiei tulburrilor de ritm ventricular, n special torsada vrfurilor.

Administrarea concomitent intravenoas a unor blocante ale canalelor de calciu (diltiazemul i verapamilul) prezint risc de stop cardiac.

Asocieri nerecomandate:

Administrarea concomitent cu amiodaron poate s determine tulburri ale contractilitii, automatismului i conducerii prin supresia mecanismelor simpatice compensatoare.

Administrarea oral concomitent a unor blocante ale canalelor de calciu (diltiazemul i verapamilul) determin tulburri ale conducerii atrioventriculare i deprimarea excesiv a contractilitii miocardiace, prin efect sinergic. Asocierea se face sub supraveghere medical i este necesar monitorizare ECG, ndeosebi la vrstnici sau la nceputul tratamentului.

Asocieri care necesit precauii la utilizare:

Asocierea cu anestezicele generale inhalatorii halogenate reduce reaciile cardiovasculare compensatorii ale blocantelor beta-adrenergice. Tratamentul cu blocante beta-adrenergice nu trebuie

ntrerupt brusc, iar medicul anestezist trebuie informat despre acest tratament (vezi pct 4.4)

5

n cazul asocierii cu antiaritmice aparinnd clasei IA (chinidin, disopiramid) pot s apar tulburri ale contractilitii, automatismului i conducerii prin supresia mecanismelor simpatice compensatoare. Se impune supraveghere clinic i monitorizarea electrocardiogramei.

Baclofenul crete efectul antihipertensiv al metoprololului. Sunt necesare supravegherea tensiunii arteriale i, eventual, adaptarea dozei de metoprolol.

Cimetidina crete concentraia plasmatic a metoprololului prin inhibarea metabolizrii sale hepatice, cu creterea aciunii i reaciilor adverse: de exemplu, bradicardie marcat. Asocierea necesit supraveghere medical; dac este necesar, doza de blocant beta-adrenergic se ajusteaz n timpul tratamentului cu cimetidin.

Similar tuturor beta-blocantelor, metoprololul poate determina tulburri ale circulaiei periferice, aa nct se impune pruden la administrarea concomitent cu ergotamina.

Asocierea cu glicozide tonicardiace determin: bradicardie i tulburri de conducere atrio-ventricular.

Metoprololul poate s creasc concentraiile plasmatice ale lidocainei cu eventuala cretere a reaciilor ei adverse neurologice i cardiace. Se impune adaptarea dozei de lidocain, supraveghere clinic, efectuarea electrocardiogramei i eventual, determinarea concentraiilor plasmatice ale lidocainei n timpul tratamentului i dup oprirea acestuia.

Antiacidele, compui de aluminiu, de magneziu i carbonatul de calciu scad absorbia metoprololului, de aceea antiacidele trebuie administrate la distan de cel puin 2 ore fa de administrarea metoprololului.

nainte de efectuarea examenului radiologic cu substane de contrast iodate, tratamentul cu blocante beta-adrenergice trebuie ntrerupt. n cazul n care utilizarea metoprololului este absolut necesar i nu poate fi ntrerupt, administrarea se va face cu pruden, cu condiia s fie disponibile msuri adecvate de resuscitare.

n cazul n care tratamentul asociat cu clonidin trebuie ntrerupt, tratamentul cu beta-blocante trebuie ntrerupt cu cteva zile nainte de clonidin, creterea brusc a tensiunii arteriale la ntreruperea brusc a tratamentului cu clonidin fiind potenat de betablocante.

Asocieri de avut n vedere:

Antiinflamatoarele nesteroidiene scad efectul hipotensiv al metoprololului prin inhibarea sintezei

prostaglandinelor vasodilatatoare i retenie hidrosalin.

Asocierea cu blocantele canalelor de calciu de tip dihidropiridinic poate determina hipotensiune

arterial i eventual deprimarea excesiv a contractilitii miocardice la bolnavii cu insuficien cardiac latent sau necontrolat prin tratament.

Utilizarea concomitent cu antidepresive imipraminice (triciclice) i neuroleptice determin hipotensiune arterial i risc de hipotensiune arterial ortostatic sever.

Glucocorticoizii i tetracosactidul scad efectul antihipertensiv al metoprololului datorit reteniei hidrosaline pe care o determin.

Fenobarbitalul i rifampicina scad concentraiile plasmatice ale metoprololului prin inducie enzimatic, reducnd astfel efectele acestuia.

Utilizarea concomitent cu alte blocante beta-adrenergice (de exemplu picturi oftalmice, care conin timolol), antidepresive inhibitoare ale monoaminoxidazei (IMAO), impune precauie n administrare.

4.6 Sarcina i alptarea

6

Metoprololul se administreaz la gravide doar dac beneficiul potenial pentru mam depete riscul potenial pentru ft. Dac se administreaz metoprolol pe durata sarcinii este posibil apariia unor efecte ale beta-blocantelor la nou-nscut, aciune ce persist cteva zile dup natere; este posibil o reducere a contractilitii miocardice care necesit instituirea unei terapii intensive; de asemenea, pot s apar bradicardie, detres respiratorie, hipoglicemie. Metoprololul traverseaz bariera feto-placentar, reduce perfuzia placentar, putnd determina moarte intra-uterin sau nateri premature. Determin risc crescut de complicaii cardiace i pulmonare la nou-nscut. Nu s-au raportat anomalii fetale. De aceea, este necesar o supraveghere medical atent i specializat (frecven cardiac i glicemie) a nou-nscutului n primele 3-5 zile de via. Metoprololul se excret n laptele matern. n cazul mamelor tratate cu doze terapeutice, cantitatea de metoprolol ce ajunge n laptele matern nu produce efecte beta-blocante semnificative.

Alptarea nu este recomandat.

4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Metoprololul poate influena capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Pacienii trebuie informai despre posibilitatea apariiei ameelilor i fatigabilitii.

4.8 Reacii adverse

Reacii adverse sunt clasificate utiliznd urmtoarea convenie: foarte frecvente (1/10); frecvente (1/100 i

7

Foarte rare (>1/10000, 1/10000, 1/10000, 1/100, 1/10000, 1/10000, 1/1000,

8

Utilizarea unui stimulator cardiac poate fi necesar. Pentru a evitare bronhospasmul, pacientului i se poate administra intravenos un agonist beta2-adrenergic (terbutalin). Dozele necesare pentru tratarea supradozajului sunt mult mai mari dect cele terapeutice. Metoprololul nu poate fi eliminat prin

hemodializ.

5. PROPRIETI FARMACOLOGICE

5.1 Proprieti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutic: medicamente betablocante, beta-blocante selective, codul ATC: C07AB02.

Metoprolol este un blocant selectiv al receptorilor beta1-adrenergici, care acioneaz prin blocarea receptorilor beta1 de la nivelul cordului la doze considerabil mai mici dect cele necesare pentru

blocarea receptorilor beta2.

Metoprolol nu are efect semnificativ de stabilizare a membranelor i nu prezint efect agonist.

Metoprolol reduce sau blocheaz efectul stimulator al catecolaminelor (eliberate n special n asociere cu stresul fizic i mental) asupra cordului. Metoprolol reduce tahicardia, debitul cardiac i contractilitatea crescut a inimii produs de obicei de creterea brusc a catecolaminelor i scade tensiunea arterial.

Tratamentul pe termen lung cu tartrat de metoprolol determin o reducere a rezistenei vasculare totale periferice, ca urmare a efectului benefic asupra hipertrofiei arterelor de rezisten. Tratamentul pe termen scurt i lung cu tartrat de metoprolol reduce concentraia reninei plasmatice. La pacienii hipertensivi, tratamentul pe termen lung cu tartrat de metoprolol reduce, de asemenea hipertrofia ventriculului stng, mbuntind funcia diastolic i umplerea diastolic.

Metoprololul reduce necesarul de oxigen al miocardului, ceea ce determin un efect pozitiv n tratamentul pe termen lung al anginei pectorale (reduce crizele anginoase).

Dozele terapeutice de tartrat de metoprolol determin vasoconstricie periferic i bronhoconstricie, care sunt semnificativ mai mici dect cele produse de beta blocantele non-selective.

5.2 Proprieti farmacocinetice

Metoprolol este absorbit aproape complet (95% din doza administrat oral) din tractul gastro-intestinal Parametrii farmacocinetici prezint o curb liniar dup administrarea dozelor terapeutice. Concentraia plasmatic maxim este atins dup 1,5-2 ore de la administrarea oral. Administrarea oral prezint variaii inter-individuale mari, n timp ce variaiile intra individuale sunt mici. Datorit metabolizrii n proporie mare a metoprololului la primul pasaj hepatic, biodisponibilitatea unei doze unice orale este de aproximativ 50% i de 70% dup doze repetate. Ingerarea concomitent de alimente poate determina o cretere a biodisponibilitii cu 30-40%.

Legarea de proteinele plasmatice se face n proporie de aproximativ 5-10 %.

Metoprololul este distribuit extensiv n esutul extravascular, iar volumul aparent de distribuie este de 5,6 l/kg.

Metoprololul este metabolizat pe cale hepatic sub aciunea citocromului P 450. Metaboliii metoprololului formai la nivel hepatic nu au importan clinic.

Timpul de njumtire plasmatic prin eliminare al metoprololului este de 3,5 ore (cu variaii ntre 1 i 9 ore).

Clearance-ul total este de 1 l/min.

Mai mult de 95% din doza administrat este excretat n urin sub form de metabolii, 5% este excretat sub form nemetabolizat.

9

Insuficiena renal nu modific biodisponibilitatea sau excreia metoprololului. Totui exist i cazuri n care excreia metabolitului este sczut. O acumulare semnificativ a metabolitului se observ n cazul unor pacieni cu boli severe renale (RFG 5 ml/min). Acumularea metabolitului nu determin creterea efectului beta-blocant. n ciroze severe sau dup o intervenie chirugical la nivelul portal, biodisponibilitatea tartratului de metoprolol poate crete, clearance-ul total al tartratului de metoprolol poate s scad la 0,3 l/min, iar aria de sub curba concentraiei plasmatice n funcie de timp crete de 6 ori fa de pacienii cu funcie hepatic normal.

5.3 Date preclinice de siguran

Toxicitate acut obolani: DL 50 la administrarea oral este de 3090 mg tartrat de metoprolol/kg. DL 50 la administrarea intravenoas este de 90 mg tartrat de metoprolol/kg.

oareci: DL 50 la administrarea oral este de 2090 mg tartrat de metoprolol/kg. DL 50 la administrarea intravenoas este de 118 mg tartrat de metoprolol/kg.

Toxicitate cronic Toxicitatea cronic a metoprololului a fost testat prin administrarea oral la cine n doze de 5, 20 i 40 mg/kg i de dou ori pe zi, timp de ase luni (ultima doz a fost crescut la 50 mg/kg de dou ori pe zi, n sptmna a 7-a i la 80 mg/kg de dou ori pe zi, dup 3 luni). n aceste studii nu au fost observate semne clinice sau patologice de toxicitate n comparaie cu grupul de control.

Teratogenitate

Metoprololul a fost administrat la femelele gestante de obolan i iepure n timpul organogenezei n doze zilnice de 10, 50 i 200 mg/kg , respectiv de 5, 12,5 i 25 mg/kg. La obolan nu au fost observate reacii adverse asupra supravieuirii fetale, malformaii congenitale, modificri ale nlimii puilor sau ale greutii acestora. La iepure, n grupul tratat cu doz mare, s-a observat o uoar reducere a greutii fetale i o uoar cretere a avorturilor, dar tratamentul nu a fost asociat cu anomalii fetale. Metoprolol nu a dovedit potenial mutagen sau carcinogen.

6. PROPRIETI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienilor

Celuloz microcristalin PH 101 Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Povidon K 30 Crospovidon Talc

Stearat de magneziu

6.2 Incompatibiliti

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani

6.4 Precauii speciale pentru pstrare

A se pstra la temperaturi sub 25C, n ambalajul original.

10

6.5 Natura i coninutul ambalajului

Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a cte 10 comprimate

Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a cte 10 comprimate

6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fr cerine speciale.

7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

S. C. Medico Uno Pharmaceutical S.R.L.

Str. Corneliu Coposu nr. 7, Bl. 104, Sc. 3, Ap. 89, sector 3,

Bucureti, Romnia

8. NUMRULAUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Metoprolol Medico Uno 25 mg, comprimate

404/2007/01-02

Metoprolol Medico Uno 50 mg, comprimate

405/2007/01-02

Metoprolol Medico Uno 100 mg, comprimate

406/2007/01-02

9. DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

Autorizare Decembrie, 2007

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Decembrie 2007

11