APROBATMANAGER

Dr. Cristiana Ciortea

Proceduri standard pentru investigatori clinici

Spitalul Clinic Judeţean de Urgenţă Cluj

i

CUPRINS

Proceduri standard de studiu clinic (PS)……………………………………………….. v

Glosar………………………………………………………………………………vii-xii

PROCEDURILE STANDARD ALE INVESTIGATORULUI ………..1

ÎNAINTEA INIŢIERII STUDIULUI…………………………………………2

PE DURATA STUDIULUI…………………………………………………….6

Dosarul Investigatorului, păstrarea şi arhivarea documentelor………….6

Selecţia şi recrutarea participanţilor la studiu……………………………8

Obţinerea consimţământului informat de la toţi participanţii la studiu… 9

Respectarea protocolului……………………………………………… 12

Furnizarea de îngrijiri medicale pentru participanţii la studiu…………12

Proceduri de randomizare şi deschiderea codului…………………….. 13

Rapoartele de siguranţă……………………………………………….. 13

Completarea-validarea Formularului de Raportare de Caz…………… 15

Date/ documente primare………………………………………………16

Depozitarea produselor şi evidenţa acestora………………………….. 18

Încheierea prematură sau suspendarea studiului……………………… 18

Rapoarte asupra desfăşurării studiului şi rapoarte finale………………19

Bibliografie…………………………………………………………………………….20

ii

Proceduri standard de studiu clinic (PS)

Titlul PS: Responsabilităţile investigatoruluiPS N°: Autor(i): Autorizare: Statut: Final Data revizuirii: Data statutului: Data implementării: ______________

Document primit de către ______________ ____________ ____________ Data Semnătura

Acordul privind respectarea acestei PS: ____________ ______________ Data Semnătura

Politici: Toate studiile clinice sprijinite de SCJU-CJ vor fi realizate în conformitate cu Conferinţa Internaţională de Armonizare (ICH)/ standardele OMS de Bună Practică Medicală (GCP), normele autorităţilor de reglementare şi Procedurile Standard ale SCUOF (PS).

Toţi investigatorii SCJU-CJ au obligaţia să urmeze şi să adere la PS stabilite prin studiul clinic SCUOF.

Notă: Când un experiment este sponsorizat de o altă agenţie / companie farmaceutică, Investigatorului i se mai poate cere să urmeze şi procedurile acestora pentru a respecta obligaţiile respectivelor companii. Înainte de experiment se va discuta acordul dintre părţi.

Domeniu: Studii clinice Fazele I, II şi III, realizate de SCUOF:

Obiective: Să definească responsabilităţile Investigatorilor şi să ofere instrucţiuni referitoare la punerea în practică a studiilor clinice sprijinite de SCJU-CJ pentru conformitate cu standardele GCP (ICH) şi alte norme de reglementare în vigoare.

Aplicabilitate Investigatori SCJU-CJ

iii

Glosar

(Definiţia ICH – Conferinţa Internaţională de Armonizare a Normelor Tehnice referitoare la înregistrarea produselor farmaceutice de uz uman)

Accesul direct. Permisiunea de a examina, analiza, verifica şi a reproduce orice documente şi rapoarte care sunt importante pentru evaluarea unui studiu clinic. Fiecare parte (de exemplu autorităţile normative locale şi străine, monitorii şi auditorii sponsorului) cu acces direct vor trebui să-şi ia toate măsurile de precauţie stipulate de normele în vigoare pentru a menţine confidenţialitatea identităţii participanţilor şi a informaţiilor deţinute de către sponsor.Amendament la protocol. O descriere scrisă a unei sau mai multor schimbări sau a unor clarificări formale aduse protocolului.Asigurarea calităţii (AC). Toate acele acţiuni planificate şi sistematice care sunt stabilite pentru a se asigura că studiul este efectuat, iar datele obţinute sunt înregistrate şi raportate în conformitate cu buna practică medicală (GCP) şi reglementările în vigoare.Audit. O examinare sistematică şi independentă a activităţilor asociate cu studiul clinic precum şi documentele care vor determina dacă activităţile prevăzute au avut loc, cât şi datele înregistrate, analizate şi raportate corect, în conformitate cu protocolul, PS ale sponsorului, regulile de buna practică (GCP) la normele de reglementare în vigoare.Autorităţi de reglementare. Organisme cu drept de reglementare. În Normativele ICH GCP sintagma „autorităţi de reglementare” include autorităţile care analizează datele clinice şi cele care efectuează inspecţii. Aceste organisme se mai numesc şi autorităţi competente.Autorizare (asociată cu Comitetele Instituţionale de Analiză). Decizia afirmativă a Comitetului Instituţional de Analiză (CIA) precum că studiul clinic a fost analizat şi poate fi pus în practică la sediul instituţiei conform regulilor postulate de către CIA, instituţie, buna practică medicală (GCP), precum şi a normelor de reglementare în vigoare.Broşura investigatorului (BI)Bună Practica Clinică (Good Clinical Practice – GCP). Un standard pentru proiectarea, conducerea, efectuarea, monitorizarea, auditarea, înregistrarea, analiza şi raportarea studiilor clinice care asigură că datele şi rezultatele raportate sunt credibile şi corecte şi că drepturile, integritatea şi confidenţialitatea participanţilor la studiu sunt protejate.Bunăstarea subiecţilor (cuprinşi în experiment). Integritatea fizică şi mentală a participanţilor la studiul clinic.Codul de identificare a subiectului. Un cod unic de identificare atribuit de către investigator fiecărui participant la studiu pentru a proteja identitatea subiectului şi care este folosit în locul numelui acestuia când investigatorul raportează evenimentele adverse şi/sau alte date referitoare la studiu.Comitetul de Etică Independent (CEI). Un organism independent (un comitet de analiză instituţional, regional, naţional sau supranaţional), constituit din membri ai corpului medical şi non-medical, a cărui responsabilitate este să asigure protecţia drepturilor, siguranţei şi a bunăstării subiecţilor umani implicaţi în studiu şi să facă publică această protecţie prin analiza şi autorizarea/ exprimarea opiniei favorabile asupra protocolului experimentului, a eligibilităţii investigatorilor, facilităţilor, a metodelor şi materialelor folosite în obţinerea şi documentarea consimţământului informat al participanţilor la studiu.

iv

Confidenţialitate. Prevenirea dezvăluirii informaţiei deţinute de către sponsor sau a identităţii unui participant către altcineva decât personalul autorizat.Consimţământ informat Un proces prin care un subiect îşi confirmă în mod voluntar acordul de a participa la un anume studiu după ce a fost în prealabil informat asupra tuturor aspectelor relevante pentru decizia sa. Consimţământul informat este certificat pe baza unui formular scris, semnat şi datat.Contract. Un acord scris, datat şi semnat, dintre două sau mai multe părţi implicate care decid modalităţile de delegare şi distribuire a sarcinilor şi obligaţiilor şi, dacă e cazul, chestiunile financiare. Protocolul poate servi ca bază pentru contract.Controlul calităţii (CC). Tehnicile operaţionale şi activităţile efectuate în cadrul sistemului de asigurare a calităţii pentru a verifica respectarea normelor de îndeplinire a calităţii în ceea ce priveşte activităţile legate de studiu.Datele primare. Toate informaţiile din documentele originale şi din copiile legalizate ale documentelor originale cu date clinice, observaţii sau din alte activităţi dintr-un studiu clinic necesare pentru reconstrucţia şi evaluarea studiului. Datele primare sunt conţinute de documentele primare (acte originale sau cópii legalizate).Documentaţia. Toate actele în orice format (inclusiv dar nu limitat la suport tipărit, electronic, magnetic şi optic, scanări, radiografii şi electrocardiograme) care descriu sau înregistrează metodele, desfăşurarea şi/sau rezultatele unui experiment, factorii care îl afectează, precum şi măsurile luate.Documente obligatorii. Documentele care în mod individual şi colectiv permit evaluarea desfăşurării unui studiu şi a calităţii datelor produse.Documente primare. Documentele originale, datele şi actele oficiale (de exemplu documentele de spitalizare, foile de observaţie clinice şi administrative, notele de laborator, memorandumurile, jurnalele subiecţilor sau listele de evaluare, documentele de distribuţie din partea farmaciilor, date înregistrate de aparatele automate, cópii sau transcrieri verificate a căror corectitudine a fost atestată, microfişe, negative fotografice, microfilme şi suporturi magnetice, radiografii, dosare ale subiecţilor şi documente păstrate la farmacii, laboratoare şi departamentele tehnico-medicale implicate în studiul clinic).Eveniment advers (AE). Orice manifestare nocivă apărută la un pacient sau la un participant la un studiu clinic căruia i s-a administrat un medicament şi care nu are neapărat o legătură cauzală cu acest tratament. Un eveniment advers (AE) poate fi orice semn nefavorabil şi neintenţionat (inclusiv un rezultat de laborator care nu este în limite normale), simptom sau boală asociată temporar cu utilizarea unui medicament investigat (MI), chiar dacă este sau nu este considerat a fi în legătură cu respectivul MI.Evenimente (reactii) adverse serioase (SAE). Orice eveniment sau reacţie adversă care, oricare ar fi doza, cauzează moartea; pune în pericol viaţa pacientului; necesită o spitalizare sau o prelungire a spitalizării; provoacă un handicap sau o incapacitate sau provoacă o anomalie sau o malformaţie congenitală; rezultă în evenimente care nu pun imediat viaţa în pericol sau nu determină deces sau spitalizare dar care pot afecta subiectul sau pot necesita intervenţii pentru prevenirea celor menţionate mai sus.Experiment/ studiu clinic. Orice investigaţie asupra subiecţilor umani menită să descopere sau să verifice efectele clinice, farmacologice şi/sau farmacodinamice ale unui medicament investigat şi/sau să identifice orice reacţie adversă la un MI şi/sau să studieze absorbţia, distribuţia, metabolismul şi excreţia unui MI cu scopul de a-i certifica siguranţa şi/sau eficacitatea. Termenii de experiment clinic şi studiu clinic sunt sinonime.

v

Formular de raportare de caz (CRF). Un document tipărit, optic sau electronic, desemnat să înregistreze toate informaţiile cerute de protocol referitoare la fiecare participant, pentru a fi raportate sponsorului.Instituţia (medicală). Orice entitate sau agenţie publică sau privată sau instituţie sanitară medicală generală sau dentară unde sunt conduse studiile clinice.Investigator. O persoană responsabilă pentru efectuarea unui studiu clinic in institutia respectiva („site”). Daca acesta este efectuat de către o echipă, investigatorul este conducătorul responsabil pentru echipă sau poate fi numit Investigator Principal. A se vedea şi Sub-investigator.Investigator/ Instituţie. O expresie care înseamnă „Investigatorul şi/sau Instituţia” unde normele în vigoare o cer.Locatia studiului/ experimentului („site”). Amplasamentul/ amplasamentele unde activităţile studiului clinic sunt realizate.Martor imparţial. O persoană independentă de studiu care nu poate fi influenţată de către persoanele implicate în proiect şi care asistă la procesul de oferire a consimţământului informat dacă subiectul sau reprezentantul legal al acestuia nu ştiu citi; martorul va citi pentru aceştia textul consimţământului, precum şi orice altă informaţie care este adusă la cunoştinţa subiectului.Monitorizare. Acţiunea de supraveghere a progresului unui studiu clinic şi de asigurare că este efectuat, înregistrat şi raportat în conformitate cu protocolul, Procedurile Standard (PS), buna practică clinică (GCP) şi reglementările în vigoare.O compilaţie a datelor clinice şi non-clinice asupra medicamentelor investigate, relevante pentru studiul produselor investigate pe subiecţi umani.Opinie (în relaţie cu CEI). Părerea şi/sau sfatul oferit de un Comitet de Etică Independent (CEI).Procedura în orb. Este o procedură în care una sau mai multe părţi implicate nu sunt informate asupra sarcinilor de tratament. Orbul simplu se re referă de obicei la participanţi, iar orbul dublu cuprinde atât subiecţii, investigatorii, monitorii, precum şi, în anumite cazuri, analistul de date. Nici unii nu cunosc sarcinile de tratament.Proceduri standard (PS). Instrucţiuni detaliate pentru ca o anume funcţie să fie realizată în mod uniform.Produsul investigat. O formă farmaceutică a unui ingredient activ sau un placebo testate sau utilizate ca referinţă într-un studiu clinic, un produs cu autorizaţie de marketing care este utilizat sau asamblat (într-o anumită formulă sau ambalaj) într-un mod diferit de formatul aprobat sau este folosit pentru o indicaţie neaprobată sau pentru a obţine informaţie suplimentară despre o utilizare aprobată.Protocol. Un document care descrie obiectivele, design-ul, metodologia, implicaţiile de ordin statistic şi organizarea unui studiu. De obicei protocolul mai oferă date asupra contextului şi premiselor studiului, dar acestea pot fi aflate şi din documente menţionate în protocol. În Normativele ICH GCP termenul de „protocol” se referă la protocol şi la amendamentele la protocol.Randomizare. Un proces prin care un grup de subiecţi şi un grup de control vor primi medicamentul în mod aleatoriu pentru a se reduce parţialitatea.Raport de experiment/ studiu clinic. O descriere scrisă a unui experiment/studiu al unui agent terapeutic, profilactic sau diagnostic efectuat pe subiecţi umani, în care descrierea, prezentarea şi analizele clinice şi statistice sunt integrate într-un singur raport (a se vedea Directivele ICH referitoare la structura şi conţinutul Rapoartelor de Studii Clinice).

vi

Raport de monitorizare. Un raport scris realizat de monitor în beneficiul sponsorului după fiecare vizită la locaţia studiului, şi/sau alte schimburi de informaţii legate de studiu în conformitate cu PS ale sponsorului.Raportul interimar de experiment/ studiu clinic . Un raport al rezultatelor intermediare şi evaluarea lor pe baza analizelor realizate pe parcursul studiului.Reacţie adversă (RA) În studiul clinic anterior autorizării cu un nou produs medical sau noi utilizări ale acestuia, mai ales când doza (dozele) terapeutice nu au fost stabilite: orice răspuns nociv sau nedorit apărut la un medicament investigat oricare ar fi doza administrată, trebuie considerată reacţie adversă (exprimarea „apărută ca răspuns la un medicament investigat” înseamnă că stabilirea unei legături cauzale între medicamentul investigat şi un efect advers este cel puţin o posibilitate rezonabilă, adică relaţia nu poate fi trecută cu vederea). În ceea ce priveşte medicamentele aflate pe piaţă: RA este reacţia faţă de un medicament care e nocivă şi nedorită şi care apare la doze folosite de om în mod uzual în scop profilactic, de diagnostic sau de terapie a unor boli sau pentru modificări ale funcţiilor fiziologice.Reacţii Adverse Neaşteptate. O reacţie adversă a cărei natură sau gravitate nu concordă cu informaţiile despre produs (de exemplu, Broşura Investigatorului pentru un produs investigat neautorizat ori rezumatul caracteristicilor produsului în cazul unui produs autorizat). (vezi şi Directivele ICH pentru managementul datelor de siguranţă: Definiţii şi standarde pentru raportări urgente).Reglementări în vigoare. Orice lege/legi şi norme care privesc punerea în practică a studiilor clinice a medicamentelor investigate.Reprezentant legal. O persoană fizică sau juridică autorizată în conformitate cu legea să consimtă în numele unui subiect potenţial la participarea acestuia la studiul clinic.Respectarea normelor (referitoare la experiment). Aderarea la toate normele privind studiul clinic, GCP şi reglementările în vigoare.Sponsor. O persoană, companie, instituţie sau organizaţie care îşi asumă responsabilitatea pentru iniţierea, managementul şi/sau finanţarea unui studiu clinic.Studiu clinic multicentric. Un studiu clinic efectuat în conformitate cu un singur protocol dar în mai multe locaţii, cu ajutorul mai multor investigatori.Subiect/ subiectul studiului. Un individ care participă la un studiu clinic, fie in bratul experimental fie in bratul pentru control.Sub-investigator. Oricare membru individual al echipei desemnat şi supravegheat de către investigator la amplasamentul unui experiment şi care efectuează proceduri critice în cadrul studiului şi/sau ia decizii importante pentru desfăşurarea acestuia (de exemplu, asociaţi, rezidenţi, cercetători). A se vedea şi Investigator.Verificarea. Acţiunea executată de una sau mai multe autorităţi de reglementare care conduc o analiză oficială a documentelor, mijloacelor proprii, documentelor legale sau a oricăror alte resurse socotite de către autorităţi a fi asociate cu studiul clinic şi care se găsesc la amplasamentul studiului, la facilităţile sponsorului şi/sau ale organizaţiei de cercetare contractate (OCC) sau la alte instituţii socotite adecvate de către autoritatea/ autorităţile de reglementare.

vii