oncologie generala asistente 1 handout

8/9/2019 Oncologie Generala Asistente 1 Handout

1/39


2/39

CANCER

Definitie = masa anormala de tesut, a carei crestere seproduce in exces fata de normal, este necontrolata sineconcordanta cu tesuturile normale si continua inacelasi mod progresiv si dupa incetarea stimulului care a

determinat-o.(Willis -1951) Proprietati esentiale:

- proliferarea necontrolata

- invazia structurilor adiacente

- capacitatea de metastazare (colonizare in organe sitesuturi la distanta)


3/39

CELULA CANCEROASA

substratul proliferarii maligne.

Prezinta :

Modificari ale membranei: alterarea inhibitiei de contact, a adezivitatii. modificari ale receptorilor de pe suprafata membranei

alterari la nivelul enzimelor de suprafata alterari ale componentelor membranare ( cant de glicoproteine - mai

ales cele cu G mare , cantitatea de acid sialic )

modificari antigenice.

Modificari biochimice - metabolism glucidic, protidic, al acizilornucleici si, mai putin, metabolismul lipidic si hidro-electrolitic .

Modificari genetice

Modificari morfologice


4/39

CELULA CANCEROASA

Modificari morfologice :

Membrana celulara (neregularitati, lipsuri,fragilitate, disparitia adeziunii celulelor)

Nucleul (cariomegalie, anomalii de forma:lobulari /protruzii, zdrentuiri, anomalii de nr - nrcrescut)

Nucleolul ( , nr mai mare - 5-6, anomalii deforma)

Citoplasma (scade cant = raport nucleo-citoplasmatic, forma variata, functii : elaborareaunor prod ce pot fi vizualizati in MO, fagocitoza =canibalism celular, modificari biochimice)


5/39


6/39

Cancerogeneza

Leziuni oncogeniceLeziuni oncogenice

(ex. RAS, MYC, E2F)(ex. RAS, MYC, E2F)

DiferentiereProliferare

anormalaAngiogeneza Invazie

SenescentaApoptoza


7/39

EVOLUTIA NATURALA A

CANCERULUI INITIEREA inductia uneia sau mai multormutatii genetice care favorizeaza crestereacelulara.

-poate fi determinata de numerosi factori: fizici,chimici, virali (agenti initiatori).

-este scurta, unii agenti produc modificari incateva secunde; nu este letala pentru celula!

-celulele initiate pot ramane mult timp in stare

dormanta-modificarile sunt permanente si ireversibile ocelula initiata ramane susceptibila actiunii unuipromotor pana la moartea sa


8/39

EVOLUTIA NATURALA A

CANCERULUI PROMOTIA-apare ca urmare a unui agent promotor

-acesta nu poate fi oncogenic pt.celulele non-initiate

-cele doua etape = complementare si dependente-promotia - rol important in selectia celulelor initiate si instimularea proliferarii acestora

-aparitia promotorilor determina transformarea celulara

Initierea si promotia = faza oculta, infraclinica.

Pentru carcinoame aceasta faza dureaza 15 - 30 ani


9/39

EVOLUTIA NATURALA A

CANCERULUI PROGRESIA celulele transformate continua

sa creasca si capata capacitate de invazie si

metastazare

-corespunde cu faza de Cis.

-opinii : se vindeca spontan / in lipsa trat celulele

vor prolifera in 1- 5 ani, vor forma tumora alba,

vor sparge MB ( nr cel > 100 000) urmandetapa de invazie locala.

-tumora alba nu are vascularizatie proprie, se

hraneste prin imbibitie si difuziune.


10/39

EVOLUTIA NATURALA A

CANCERULUI

INVAZIE LOCALA

= patrunderea cel maligne prin membranabazala invazia structurilor adiacente


11/39

EVOLUTIA NATURALA A

CANCERULUI METASTAZAREA = DISEMINAREA LA DISTANTA transferul celulelor maligne din tumora primara in alte zone.

prin metastazare apar tumori secundare in alte

organe (metastaze hepatice, pulmonare, osoase, etc)

Metastazare in cascada


12/39

EVOLUTIA NATURALA A

CANCERULUIMetastazarea: Pe cale sangvina: sarcoame, carcinoame

Pe cale limfatica : caracteristica pentru carcinoame

* Se produce prin vehicularea cel neoplazice printr-unmecanism de embolizare / permeatie in caile limfatice.

* Cel tumorale ggl limfatici pot trece mai departe(noi surse de diseminare neoplazica).

* Metastazarea e proportionala cu volumul tumoral si cutipul tumoral (agresivitate).


13/39

EVOLUTIA NATURALA A

CANCERULUI Alte cai de diseminare :

- de-a lungul tecilor nervoase

- cai naturale : cale bronsica / trompauterina / cale peritoneala

- propagare directa (contiguitate)

- cale LCR


14/39

EVOLUTIA NATURALA A

CANCERULUI Momentul aparitiei metastazelor :- dupa o perioada de evolutie locala a tumorilor primitive

(cand se atinge un anumit volum tumoral)

- tumora agresiva (nediferentiata)M1 precoce, uneori caprim simptom

- dupa indepartarea tumorii exista o perioada critica 5 anicand riscul aparitiei M1 se pastreaza.

- M1 pot aparea si la 20 de ani de la indepartarea tumorii

primitive ( cel neo pot fi in G0 ani de zile intervine unfactor extern / intern proliferareM1)


15/39

Invazia si metastazarea

Dependente de 5 proprietati dobandite ale

celulelor maligne:

1. Raspuns crescut la stimuli ai cresterii celulare

2. Lipsa de raspuns la stimuli inhibitori ai cresterii

celulare

3. Sustragere de la moartea programata

(apoptoza)4. Potential replicativ nelimitat

5. Angiogeneza continua


16/39

ETIOLOGIA CANCERULUI

Carcinogeneza procesul de dezvoltare a

unei neoplazii maligne

Carcinogen = factor care induce cancerenoi in mod direct sau care creste frecventa

cancerelor ce apar spontan.


17/39

Factori de mediu vs. Factori

ereditari in etiologia cancerului

85

15

0

20

40

60

80

100


18/39

ETIOLOGIA CANCERULUI

Factori de risc ambientali ( fizici, chimici,

virali )

F

actori de risc comportamentali Factori de risc constitutionali ( genetici,

hormonali, imunologici)


19/39

ETIOLOGIA CANCERULUIFACTORI DE RISC AMBIENTALI

FACTORI DE RISC FIZICI

Radiatii ionizante explozii nucleare, RT, expuneri profesionale Mutatii punctiforme pana la ruptura dublu-catenara de ADN

Tintele rad ionizante sunt proto-oncogenele si genele supresoaretumorale

Efectul depinde de doza de iradiere, varsta in momentul expunerii, sex.

Radiatii ultraviolete Risc pt neoplasmele cutanate

Actiune directa pe DNA (formare de dimeri pirimidinici)

Tintele celulare sunt genele RAS si TP53 Au si efect imunosupresor, in special pe raspunsul cel T

Traumatisme de multe ori revelatoare pentru descoperirea unor tumori, un le induc

traumatisme mici si repetate pe cicatrici / nevi pigmentari / fistule cronice,prin arsuri...


20/39


FACTORI CHIMICI

Produsi chimici industriali : in 1983 au fost descrise 173 desubstante chimice cu potential cancerigen demonstrat.

Substante anorganice :

As +derivati tu.cutanate, pulmonare, hepatice Cr, Ni cancere de cavitati nazale, CBP / Radon - CBP

Azbest CBP, mezoteliom pulmonar / Cadmiu - neo.vezicale.Substante organice:

hidrocarburi aromatice policiclice

amine, nitrozamine (industria colorantilor) - neo.VU, CG, CH, CCR,CP.

pesticide / praf de lemn neo sinusuri nazale aditivi alimentari / cosmetici.

gudronul (cancere cutanate, de buza inferioara)


21/39


FACTORI CHIMICI

Produsi chimici medicamentosi

Citostaticele leucemii, sarcoame de parti

moi/ osoase, tumori vezicale.

Fenacetina c. renal

Cloramfenicol c. hematopoietice Hormoni estrogeni c. mamar, uterin, vaginal

Anticonceptionale orale c. mamar.


22/39


FACTORI VIRALI

Se considera implicati in 1 din 7 cazuri de cancer;

Frecvent, virusurile singure nu produc cancer, e nevoie deasocierea altui agent (alcool, tutun etc)

V. Epstein-Barr limfom Burkitt, cancer rinofaringian.

V. hepatitic B hepatocarcinom

HTLV1 (Human T-lymphotropic virus) leucemie

HPV 16 si 18 neo. col uterin

Herpes-virus 2 neo. col uterin

HIV sarcom Kaposi, limfoame non-Hodgkin, limfoameHodgkin.


23/39

Cum produc virusuri ca HPV

cancer?

Virusuri foarte mici

Isi pot integra ADN-ul viral in genomul

gazdei

Codifica proteine virale care blocheazaproteine supresoare tumorale in celulele

gazda


24/39

FACTORI DE RISC

COMPORTAMENTALI

FUMATUL

- CBP, cancere de cavitate bucala, faringe,

laringe, esofag, colon si rect, pancreas, vezica

urinara.

-asocierea cu poluarea urbana / expunerea la

radiatii creste riscul pt. un fumator.

ALCOOLUL- cancere de cavitate bucala, faringe, laringe,

esofag, ficat, san.


25/39

FACTORI DE RISC

COMPORTAMENTALI ALIMENTATIA-conservantii alim - nitrozamine (conservarea carnii, pestelui,

branzeturilor) c esofag, stomac, ficat, pancreas, cai biliare.-colorantii alim., aditivii.

-conservarea alim prin fum - incidenta cancer gastric.

-prod rezultati din piroliza triptofanului ( carnea la gratar) c gastric.-aflatoxinele ( aflatoxina B - Aspergillus flavus, ciuperca prezenta in

cereale, arahide, alimente conservate in stare proasta, bereainsuficient fermentata) - c hepatic

-consum grasimi, proteine si sare + o dieta saraca in vegetale - riscc colorectal.

-consum de grasimi = risc pt c mamar, ovarian, endometru-alimente fierbinti = risc pt. c. esofag si stomac.


26/39


27/39

FACTORII DE RISC

CONSTITUTIONALI

Factorii genetici- preced si predispun la unele forme de cancer, ex :

sdr.Down - frecvent leucemii

deletia bratului lung al crz 13 = predispozitie la aparitiaretinoblastomului bilateral.

crz. Philadelphia LMC (leucemia mieloida cronica)

BRCA1 si BRCA2 apartinand crz.17, respectiv 13 cancer mamar

sarcoame Ewing - t(11,22)

sinoviosarcoame - t(x,18)


28/39

FACTORII DE RISC CONSTITUTIONALI

Factorii hormonali= Cancere hormonodependente: cancermamar, endometrial;

- Printre factorii de risc pt cancerul mamar:

menarha precoce menopauza tardiva

prima sarcina peste 30 de ani

lipsa alaptarii

utilizarea contraceptivelor orale, mai ales dela varste tinere, un nr mare de ani


29/39


30/39

CLASIFICAREA TUMORILORCLASIFICARE EVOLUTIVA

TUMORI BENIGNE

Evolutie favorabila In general - ritm de crestere lent, uneori pot avea dimensiuni imp

Bine delimitate, majoritatea - incapsulate. Nu invadeaza alte tesuturi.

Microscopic, cel benigne reproduc fidel tipul celular al tes de originedar au capacitatea de multiplicare mai intensa.

Adeseori pastreaza si propr functionale ale celulelor de origine( extu benigne ale gl endocrine).

Nu prezinta mitoze atipice. Manifestarile clinice ale tu benigne - compresiune si/ sau

obstructie.


31/39

CLASIFICAREA TUMORILORCLASIFICARE EVOLUTIVA

TUMORI MALIGNE

Evolutie nefavorabila, bifazica.

Cresc rapid.

Sunt infiltrative si neincapsulate. Sunt invazive si cu efecte distructive asupra tesuturilor

inconjuratoare.

Au rata mitotica ridicata.

Caracterul specific de malignitate al unei tumori =capacitatea de metastazare, restul sunt relative.

Exista si malignitate de granita sau cu potential scazutde malignitate(borderline).


32/39

CLASIFICAREA TUMORILORCLASIFICARE HISTOGENETICA

CARCINOAME(epitelioame) 80%-90% dincancere

Dupa epiteliul de origine pot fi:

Carcinoame epidermoide (pavimentoase) epiteliulpavimentos.

Adenocarcinoamele epiteliul glandular

Carcinoame uroteliale (tranzitionale)epiteliul cailorexcretoare urinare


33/39


Carcinoame epidermoide (pavimentoase)

Localizari principale: carcinoame tegumentare, laringe,faringe, esofag, regiune anala, col uterin

Forme de carcinom epidermoid:1. carcinomul bazocelular localizat exclusiv la piele

2. carcinomul spinocelular3. carcinomul adenoid chistic (cilindromul) - se dezvolta in

regiunea fetei, plamani, glandesalivare.


34/39


Adenocarcinoame se dezvolta din epiteliile glandulare si cilindro-cubice

localizare : stomac, colon, san, endometru, pancreas,bronsii etc.

Carcinoame tranzitionale (uroteliale) loc la nivelulcailor excretoare urinare.

*NB: -tu benigne ale epiteliilor pavimentoase

stratificate =papiloame-tu benigne ale epiteliilor cilindrice si cubice =polipi

-tu benigne ale epiteliilor de tip glandular =adenoame


35/39


SARCOAME = 3-5% din totalul tumorilor maligne.

- tes conjunctiv fibros fibrosarcom.

- tes conjunctiv cu exces de substanta fundamentala

mixosarcom- tes adipos liposarcom

- tes muscular leiomiosarcom, rabdomiosarcom

- tes cartilaginos condrosarcom

- tes osos osteosarcom

- tes vascularhemangiosarcom,hemangiopericitosarcom, limfangiosarcom


36/39


TUMORI CU ORIGINE NEUROECTOBLASTICA

tumori ale SNC (glioblastoame, tumori ale

plexurilor coroide, meningioame,

ganglioneurinom, schwanom)

tumori ale sistemelor melanogenetice

melanoame

tumori ale sistemului endocrin difuz - APUD-oame (Obs Amine Precursor Uptake

Decarboxylase)


37/39


TUMORI CU STRUCTURA EMBRIONARA

tumori embrionare putin diferentiate Neuroblastom Nefroblastom

Coriocarcinom (cu origine placentara, ovariana, testiculara) tumori embrionare bine diferentiate

Hamartomul

Teratomul matur/imatur

tumori embrionare cu structura compozita

uni/pluritisulara.


38/39


39/39

oncologie generala asistente 1 handout

Documents