oncologie generala asistente 2 handout

Sesiunea 2Sesiunea 2

ONCOLOGIE GENERALAONCOLOGIE GENERALA

Dr Stefanel VLADDr Stefanel VLADMedic primar radioterapieMedic primar radioterapie

Competenta ingrijiri paliativeCompetenta ingrijiri paliative

STADIALIZAREA TNMSTADIALIZAREA TNM

Sistemul TNM reprezintă expresia Sistemul TNM reprezintă expresia extensiei anatomice a bolii neoplazice şi extensiei anatomice a bolii neoplazice şi se bazează pe definirea a 3 se bazează pe definirea a 3 componente:componente:– TT – extensia tumorii primare;– extensia tumorii primare;

– NN – absenţa sau prezenţa invaziei – absenţa sau prezenţa invaziei ganglionilor limfatici regionali;ganglionilor limfatici regionali;

– MM – absenţa sau prezenţa metastazelor la – absenţa sau prezenţa metastazelor la distanţă.distanţă.

STADIALIZAREA TNMSTADIALIZAREA TNMRealizată de AJCC – The American Realizată de AJCC – The American

Joint Committee on Cancer.Joint Committee on Cancer.Identică cu cea dată de UICC – Identică cu cea dată de UICC –

International Union Against Cancer.International Union Against Cancer.

Clasificarea TNM se baClasificarea TNM se bazează pe zează pe premisa că neoplasmele cu aceeaşi premisa că neoplasmele cu aceeaşi localizare anatomică şi aceeaşi localizare anatomică şi aceeaşi histologie au histologie au acelaşi model de acelaşi model de creştere şi acelaşi prognostic.creştere şi acelaşi prognostic.

OBIECTIVELE STADIALIZĂRII OBIECTIVELE STADIALIZĂRII TNMTNM

• Selectarea tratamentului adecvat Selectarea tratamentului adecvat (primar şi adjuvant).(primar şi adjuvant).

• Estimarea prognosticului.Estimarea prognosticului.• Evaluarea Evaluarea unitara a unitara a răspunsului la răspunsului la

tratament.tratament.• Facilitează schimburile de informaţii Facilitează schimburile de informaţii

între diverse centre de tratament.între diverse centre de tratament.• Contribuţie în cercetarea neoplaziilor Contribuţie în cercetarea neoplaziilor

umane.umane.

REGULI GENERALE DE REGULI GENERALE DE CLASIFICARECLASIFICARE

• Toate cazurile trebuie confirmate histopatologic Toate cazurile trebuie confirmate histopatologic pentru a fi stadializate TNM.pentru a fi stadializate TNM.

Obs: Obs: În cazul în care nu există biopsie sau citologie, În cazul în care nu există biopsie sau citologie, tumora poate fi stadializată, dar trebuie analizată tumora poate fi stadializată, dar trebuie analizată separat şi nu trebuie inclusă în analizele statistice separat şi nu trebuie inclusă în analizele statistice de supravietuire.de supravietuire.

• Se descriu 4 clasificări:Se descriu 4 clasificări:– Clinică – cTNM / TNMClinică – cTNM / TNM– Patologică – pTNMPatologică – pTNM– În cazul recidivei – rTNMÎn cazul recidivei – rTNM– La autopsie - aTNMLa autopsie - aTNM

CLASIFICAREA CLINICĂ – cTNM / CLASIFICAREA CLINICĂ – cTNM / TNMTNM

• Se bazează pe date obţinute înaintea Se bazează pe date obţinute înaintea începerii tratamentului.începerii tratamentului.

• Nu se limitează la examenul clinic; Nu se limitează la examenul clinic; utilizează şi metode paraclinice (ex. utilizează şi metode paraclinice (ex. imagistică, endoscopie, biopsie, explorare imagistică, endoscopie, biopsie, explorare chirurgicală).chirurgicală).

• Stadiul clinic se desemnează înaintea Stadiul clinic se desemnează înaintea începerii oricărui tatament specific şi nu se începerii oricărui tatament specific şi nu se va modifica ulterior.va modifica ulterior.

• Este esenţial în selectarea şi evaluarea Este esenţial în selectarea şi evaluarea terapiei primare.terapiei primare.

CLASIFICAREA PATOLOGICĂ - CLASIFICAREA PATOLOGICĂ - pTNMpTNM

• Utilizează informaţii achiziţionate în Utilizează informaţii achiziţionate în timpul intervenţiei chirurgicale şi în timpul intervenţiei chirurgicale şi în mod deosebit mod deosebit celecele date de date de examinarea histopatologică.examinarea histopatologică.

• Furnizează informaţii suplimentare Furnizează informaţii suplimentare utile pentru estimarea prognosticului.utile pentru estimarea prognosticului.

DEFINIREA T, N, MDEFINIREA T, N, MTUMORA PRIMARĂ - TTUMORA PRIMARĂ - T

•TxTx – tumora primară nu poate fi – tumora primară nu poate fi evaluată.evaluată.

•T0T0 – fără evidenţa tumorii primare. – fără evidenţa tumorii primare.

•TisTis – carcinom in situ. – carcinom in situ.

•T1,2,3,4T1,2,3,4 – creşterea mărimii şi/sau – creşterea mărimii şi/sau invaziei locale a tumorii primare.invaziei locale a tumorii primare.

DEFINIREA T, N, MDEFINIREA T, N, MGANGLIONII LIMFATICI REGIONALI - GANGLIONII LIMFATICI REGIONALI - NN

•Nx Nx – ganglionii limfatici regionali nu – ganglionii limfatici regionali nu pot fi evaluaţipot fi evaluaţi

•N0N0 – fără invazie în ganglionii regionali. – fără invazie în ganglionii regionali.•N1,2,3 N1,2,3 – afectarea progresivă a – afectarea progresivă a

ganglionilor limfatici.ganglionilor limfatici.

NotăNotă - invazia neoplazică a oricărui alt - invazia neoplazică a oricărui alt ganglion limfatic decât cei regionali – se ganglion limfatic decât cei regionali – se consideră metastază la distanţă.consideră metastază la distanţă.

DEFINIREA T, N, MDEFINIREA T, N, MMETASTAZE LA DISTANŢĂ - MMETASTAZE LA DISTANŢĂ - M

•Mx Mx – metastazele la distanţă nu pot fi – metastazele la distanţă nu pot fi evaluateevaluate

•M0M0 – fără metastaze la distanţă.– fără metastaze la distanţă.

•M1 M1 – cu metastaze la distanţă.– cu metastaze la distanţă.

NotăNotă – pentru stadializarea patologică – dacă s-a – pentru stadializarea patologică – dacă s-a obţinut suficient ţesut pentru a evalua cea mai obţinut suficient ţesut pentru a evalua cea mai mare categorie de T, Nmare categorie de T, N - M1 poate fi stabilit clinic - M1 poate fi stabilit clinic (cM1).(cM1).

Categoria M1 este ulterior specificată în funcţie Categoria M1 este ulterior specificată în funcţie de organul afectat – ex. PUL, OSS, HEP, BRA, de organul afectat – ex. PUL, OSS, HEP, BRA, LYM, MAR, PLE, ADR, SKI, OTH.LYM, MAR, PLE, ADR, SKI, OTH.

GRADUL HISTOLOGICGRADUL HISTOLOGIC

• Este o Este o apreciere calitativă a gradului de apreciere calitativă a gradului de diferenţiere a tumoriidiferenţiere a tumorii exprimată ca fiind exprimată ca fiind proporţia în care o tumoră seamănă cu ţesutul proporţia în care o tumoră seamănă cu ţesutul normal de origine.normal de origine.

• Gx Gx – gradul de diferenţiere nu poate fi – gradul de diferenţiere nu poate fi apreciat.apreciat.

• G1G1 – bine diferenţiat. – bine diferenţiat.

• G2 G2 – moderat diferenţiat.– moderat diferenţiat.

• G3G3 – slab diferenţiat. – slab diferenţiat.

• G4G4 – nediferenţiat. – nediferenţiat.

GRADUL HISTOLOGICGRADUL HISTOLOGIC

• Dacă într-o tumoră există mai multe Dacă într-o tumoră există mai multe grade de diferenţiere – grade de diferenţiere – cel mai cel mai puţin diferenţiatpuţin diferenţiat este considerat ca este considerat ca fiind gradul histologic al tumorii fiind gradul histologic al tumorii respective.respective.

GRUPAREA PE STADIIGRUPAREA PE STADII

• După stabilirea categoriilor cT, cN, cM şi/sau pT, După stabilirea categoriilor cT, cN, cM şi/sau pT, pN, pM – acestea pot fi grupate în pN, pM – acestea pot fi grupate în stadiistadii – grupe – grupe cu acelasi prognostic si aceeasi indicatie cu acelasi prognostic si aceeasi indicatie terapeuticaterapeutica

• Atât clasificarea TNM, cât şi stadiul odată Atât clasificarea TNM, cât şi stadiul odată stabilite, stabilite, nu se modifică.nu se modifică.

• Dacă există dubiu în ceea ce priveşte categoria Dacă există dubiu în ceea ce priveşte categoria de T, N sau M – se ia în considerare categoria cea de T, N sau M – se ia în considerare categoria cea mai mică (mai puţin avansată); acelaşi principiu mai mică (mai puţin avansată); acelaşi principiu se aplică şi pentru gruparea pe stadii.se aplică şi pentru gruparea pe stadii.

• Excepţie – CIS (carcinom in situ) – prin definiţie el Excepţie – CIS (carcinom in situ) – prin definiţie el nu invadează nici o structură a organului care să nu invadează nici o structură a organului care să permită celulelor neoplazice să disemineze în permită celulelor neoplazice să disemineze în ganglionii limfatici regionali sau la distanţă – se ganglionii limfatici regionali sau la distanţă – se notează pTis cN0 cM0 – stadiul 0. notează pTis cN0 cM0 – stadiul 0.

PRINCIPII SI METODE DE PRINCIPII SI METODE DE DIAGNOSTIC IN CANCERDIAGNOSTIC IN CANCER

Principii de diagnostic Principii de diagnostic

• certitudinecertitudine

• precocitateprecocitate

• formulare completaformulare completa

Principii de diagnosticPrincipii de diagnostic Certitudine Certitudine • Diagnostic Diagnostic

- sugerat de datele anamnestice si clinice- sugerat de datele anamnestice si clinice- sustinut de mijloace de investigatie imagistice si - sustinut de mijloace de investigatie imagistice si biologice - confirmat de examenul HP.biologice - confirmat de examenul HP.

• trat oncologice specifice (CT, RT) = agresive + ef sec trat oncologice specifice (CT, RT) = agresive + ef sec de ordin functional, estetic si psihologic.de ordin functional, estetic si psihologic.

• Nu se va incepe un tratament specific bolii Nu se va incepe un tratament specific bolii canceroase fara un dg de certitudine.canceroase fara un dg de certitudine.

• Exceptie de la aceasta regula = cancere cu Exceptie de la aceasta regula = cancere cu localizare dificil de abordat bioptic / cancere in localizare dificil de abordat bioptic / cancere in stadii avansate ce impun inceperea unui tratament; stadii avansate ce impun inceperea unui tratament; in aceste situatii se impune practicarea minima a in aceste situatii se impune practicarea minima a unui examen citologic obtinut prin punctie aspirativa unui examen citologic obtinut prin punctie aspirativa cu ac subtire.cu ac subtire.

Principii de diagnosticPrincipii de diagnostic

• CERTITUDINECERTITUDINE– PUNCTIE BIOPSIE CU AC SUBTIREPUNCTIE BIOPSIE CU AC SUBTIRE– PUNCTIE BIOPSIE CU AC GROSPUNCTIE BIOPSIE CU AC GROS– BIOPSIE INCIZIONALABIOPSIE INCIZIONALA– BIOPSIE EXCIZIONALABIOPSIE EXCIZIONALA


PrecocitatePrecocitate • diagnostic in stadii curabile.diagnostic in stadii curabile.• factori ce influenteaza precocitatea dg : factori ce influenteaza precocitatea dg :

*pacient ( nivel de educatie sanitara, *pacient ( nivel de educatie sanitara, accesibilitate la servicii medicale)accesibilitate la servicii medicale)*tumora (loc tu. accesibila – san, testicul)*tumora (loc tu. accesibila – san, testicul)*medic (simptomatologie “de alarma”)*medic (simptomatologie “de alarma”)*conditii materiale de dotare (aparatura de *conditii materiale de dotare (aparatura de dg, dg, prezenta actiunilor de screening).prezenta actiunilor de screening).


Formulare completaFormulare completa

• trebuie stabilite :trebuie stabilite :– extensia bolii extensia bolii – tipul histologictipul histologic– alti factori cu valoare prognostica : alti factori cu valoare prognostica :

starea ggl ly / invazia intravasculara / starea ggl ly / invazia intravasculara / grad de invazie in profunzime / grading grad de invazie in profunzime / grading histologic.histologic.

DECIZIA TERAPEUTICADECIZIA TERAPEUTICA

REGULI REGULI • Nu se incepe niciodata tratamentul oncologic fara examen HP.Nu se incepe niciodata tratamentul oncologic fara examen HP.

• Totdeauna se va proceda la stadializarea exacta a pacientului.Totdeauna se va proceda la stadializarea exacta a pacientului.

• Se va recurge, pe cat posibil, la alegerea unui tratament multimodal.Se va recurge, pe cat posibil, la alegerea unui tratament multimodal.

• Fiecare decizie terapeutica va respecta calitatea vietii pacientului.Fiecare decizie terapeutica va respecta calitatea vietii pacientului.

• Tratamentul administrat initial trebuie sa fie in doze maxime.Tratamentul administrat initial trebuie sa fie in doze maxime.

• Se evalueaza necesitatea de a include pacientul intr-un studiu clinic.Se evalueaza necesitatea de a include pacientul intr-un studiu clinic.

TRATAMENTTRATAMENT

Categorii de tratament : Categorii de tratament :

• Locoregional (chirurgia si radioterapia)Locoregional (chirurgia si radioterapia)

• Sistemic (chimioterapia, Sistemic (chimioterapia, hormonoterapia, tratamentul biologic hormonoterapia, tratamentul biologic – cu modificatori ai raspunsului – cu modificatori ai raspunsului biologic, terapia genica)biologic, terapia genica)

Tratament - ChirurgiaTratament - ChirurgiaObictivele chirurgiei in oncologieObictivele chirurgiei in oncologie

• rol profilacticrol profilactic - tratarea unor leziuni cu - tratarea unor leziuni cu un inalt potential de transf maligna (ex un inalt potential de transf maligna (ex : criptorhidia : criptorhidia → → risc crescut de cancer risc crescut de cancer testicular, polipoza colica / colita testicular, polipoza colica / colita ulcerativa ulcerativa →→ risc crescut de CCR, risc crescut de CCR, mastectomie bilaterala profilactica).mastectomie bilaterala profilactica).

• rol diagnosticrol diagnostic..• rol in stadializarerol in stadializare

Tratament - ChirurgiaTratament - ChirurgiaObictivele chirurgiei in oncologieObictivele chirurgiei in oncologie

• tratamentul major al tumorilor malignetratamentul major al tumorilor maligne *cu intentie de radicalitate oncologica*cu intentie de radicalitate oncologica*in scop citoreductiv *in scop citoreductiv *in scop paliativ*in scop paliativ

• tratamentul recidivelor tumorale si al tratamentul recidivelor tumorale si al metastazelormetastazelor..

• controlcontrol (second look). (second look).• reconstructiereconstructie a defectelor anatomice a defectelor anatomice dupa dupa

terapia curativa.terapia curativa.!!! Tratamentul chirurgical prezinta o singura !!! Tratamentul chirurgical prezinta o singura contraindicatie absolutacontraindicatie absoluta : neoplasmele in puseu : neoplasmele in puseu evolutiv.evolutiv.

Tratament - ChimioterapiaTratament - Chimioterapia

• Administrarea de medicamente Administrarea de medicamente antitumoraleantitumorale

• Scopul selectiei unor citostatice eficace = Scopul selectiei unor citostatice eficace = identificarea unor agenti citostatici cu efect identificarea unor agenti citostatici cu efect puternic inhibitor al cresterii cel tumorale puternic inhibitor al cresterii cel tumorale dar cu efecte minime asupra cel normale.dar cu efecte minime asupra cel normale.

• Cai de administrare: Cai de administrare: PO; IV; IM; intraperitoneal/intrapleural;PO; IV; IM; intraperitoneal/intrapleural;intratecal; intracavitar - ex.neo.VU; topicintratecal; intracavitar - ex.neo.VU; topic


• De obicei – polichimioterapieDe obicei – polichimioterapie

• In combinatii se folosesc citostatice cu In combinatii se folosesc citostatice cu eficacitate pe tipul de tumora eficacitate pe tipul de tumora respectiv (eficacitate dovedita respectiv (eficacitate dovedita experimental, in monoterapie)experimental, in monoterapie)

• Sa nu se suprapuna toxicitateaSa nu se suprapuna toxicitatea

• Doza optimaDoza optima

• Interval optim intre cicluriInterval optim intre cicluri


Indicatii:Indicatii:• CT curativaCT curativa – urmareste vindecarea unor cancere . – urmareste vindecarea unor cancere .

Remisiune completa (Remisiune completa (→→ 100% ) fara alte modalitati terapeutice asociate, 100% ) fara alte modalitati terapeutice asociate, ex :ex :– Coriocarcinom / Tumori testiculare germinale / Limfom Burkitt / Boala HodgkinCoriocarcinom / Tumori testiculare germinale / Limfom Burkitt / Boala Hodgkin– Leucemii acute limfoblastice, mai ales la copii / Leucemii acute mielocitareLeucemii acute limfoblastice, mai ales la copii / Leucemii acute mielocitare

Remisiune completa ( + ) alte modalitati terapeutice Remisiune completa ( + ) alte modalitati terapeutice asociate, asociate, ex :ex :– Tumora Wilms / Sarcom Ewing / Tumora Wilms / Sarcom Ewing / Osteosarcoame / CM / Osteosarcoame / CM / Cancere ovariene / Cancere ovariene /

Mielom multiplu / Mielom multiplu / SCLC SCLC • CT neoadjuvantaCT neoadjuvanta - - ↓ ↓ dimensdimens tumorale inainte de CH / RT. tumorale inainte de CH / RT.• CT adjuvantaCT adjuvanta

– – in scopul distrugerii metastazelor microscopice dupa inlaturarea CH / RT in scopul distrugerii metastazelor microscopice dupa inlaturarea CH / RT radicala a tumorii si adenopatiilor regionaleradicala a tumorii si adenopatiilor regionale - in situatiile in care se considera ca CH nu ofera o rata ridicata de - in situatiile in care se considera ca CH nu ofera o rata ridicata de vindecare, la bolnavii cu cancere aparent localizate, dar al caror examen vindecare, la bolnavii cu cancere aparent localizate, dar al caror examen HP pune in evidenta prezenta unor factori de risc crescut pentru HP pune in evidenta prezenta unor factori de risc crescut pentru metastazaremetastazareTrebuie adm cat mai precoce dupa trat loco-regionalTrebuie adm cat mai precoce dupa trat loco-regional

• CT paliativaCT paliativa – urmareste incetinirea dezv tu si consecutiv cresterea – urmareste incetinirea dezv tu si consecutiv cresterea supravieturii supravieturii


Toxicitatea citostaticaToxicitatea citostatica

Poate fi : Poate fi :

• acuta ( se obs imediat dupa adm acuta ( se obs imediat dupa adm →→ cateva zile dupa; in general cateva zile dupa; in general reversibila )reversibila )

• cronicacronica

Tratament - RadioterapiaTratament - Radioterapia

• utilizeaza radiatiile ionizante in utilizeaza radiatiile ionizante in tratamentul pacientilor cu tumori tratamentul pacientilor cu tumori maligne (ocazional in afectiuni maligne (ocazional in afectiuni benigne ).benigne ).

• posibilitatea de a distruge celulele posibilitatea de a distruge celulele tumorale fara a induce alterari grave tumorale fara a induce alterari grave si ireversibile asupra tesuturilor si ireversibile asupra tesuturilor sanatoase inconjuratoare .sanatoase inconjuratoare .


• RT cu RT cu intentie curativaintentie curativa::– RT exclusivaRT exclusiva– RT adjuvantaRT adjuvanta– RT citoreductiva (preoperatorie)RT citoreductiva (preoperatorie)– RT profilacticaRT profilactica

• RT RT paliativapaliativa


RT curativa exclusivaRT curativa exclusiva• Are indicatie in cazul CI interventiei Are indicatie in cazul CI interventiei

chirurgicale sau pentru anumite localizari chirurgicale sau pentru anumite localizari care nu se pot aborda chirurgical;care nu se pot aborda chirurgical;

• Dozele de iradiere sunt mari (> 60 Gy)Dozele de iradiere sunt mari (> 60 Gy)• Se recomanda tratament cu plan de Se recomanda tratament cu plan de

tratament elaborat (RT conformationala, tratament elaborat (RT conformationala, IMRT) pt a proteja tesuturile sanatoase;IMRT) pt a proteja tesuturile sanatoase;

• Ex: cancer rinofaringe, cancer prostataEx: cancer rinofaringe, cancer prostata

Tratament - RadioterapiaTratament - RadioterapiaRT adjuvantaRT adjuvanta

• Se adreseaza bolii reziduale microscopice dupa Se adreseaza bolii reziduale microscopice dupa interventia chirurgicala (ex: cancer mamar operat interventia chirurgicala (ex: cancer mamar operat conservator, cancer col uterin, cancer pulmonar, conservator, cancer col uterin, cancer pulmonar, etc)etc)

• Dozele de iradiere sunt moderate (45 – 50 Gy)Dozele de iradiere sunt moderate (45 – 50 Gy)RT profilacticaRT profilactica

• Impiedica aparitia unor determinari secundare in Impiedica aparitia unor determinari secundare in cazurile cu risc mare, pentru tumori cu mare cazurile cu risc mare, pentru tumori cu mare afinitate pentru anumite tesuturiafinitate pentru anumite tesuturi

• Ex: iradierea cerebrala in carcinomul microcelular Ex: iradierea cerebrala in carcinomul microcelular pulmonar, LAL;pulmonar, LAL;

• Dozele de iradiere sunt mici sau moderateDozele de iradiere sunt mici sau moderate

Tratament - RadioterapiaTratament - RadioterapiaRT preoperatorie (citoreductiva)RT preoperatorie (citoreductiva)• Scop: transformarea unei tumori inoperabile sau marginal Scop: transformarea unei tumori inoperabile sau marginal

operabile intr-o tumora operabilaoperabile intr-o tumora operabila• Se poate combina cu chimioterapiaSe poate combina cu chimioterapia• Ex: cancer rectal, cancer col uterin etcEx: cancer rectal, cancer col uterin etc• Dozele de iradiere sunt moderate – 40 – 50 Gy; Dozele de iradiere sunt moderate – 40 – 50 Gy;

RT paliativa (simptomaticaRT paliativa (simptomatica ) )• Ameliorare simptomatica, cresterea calitatii vietii;Ameliorare simptomatica, cresterea calitatii vietii;

– antalgica (M1 OSS ,M1 HEP )antalgica (M1 OSS ,M1 HEP )– decompresiva (M1Bra ,SVCS )decompresiva (M1Bra ,SVCS )– hemostatica (hematurii /metroragii dificil de controlat )hemostatica (hematurii /metroragii dificil de controlat )– citoreductiva si de confort ,la pacienti varstnici (blocuri citoreductiva si de confort ,la pacienti varstnici (blocuri

gg. compresive )gg. compresive )• Dozele sunt mici, hipofractionare (doze mari pe fractiune, Dozele sunt mici, hipofractionare (doze mari pe fractiune,

perioada de timp intre fractiuni, fractiuni unice etc)perioada de timp intre fractiuni, fractiuni unice etc)


Modalitati tehnice de radioterapie Modalitati tehnice de radioterapie

• RT externa (teleterapie )RT externa (teleterapie )

• Brahiterapia (curieterapia )Brahiterapia (curieterapia )

• RT cu izotopi (metabolica ) - Sr RT cu izotopi (metabolica ) - Sr 89, I131, P3289, I131, P32


Efecte secundare ale RTEfecte secundare ale RT• AcuteAcute – apar in timpul iradierii; depind de – apar in timpul iradierii; depind de

doza de iradiere, doza pe fractiune, doza de iradiere, doza pe fractiune, marimea si localizarea volumului tumoral, marimea si localizarea volumului tumoral, organele la risc de vecinatate;organele la risc de vecinatate;

• TardiveTardive – apar la saptamani, luni dupa – apar la saptamani, luni dupa iradiere; pot fi importante; depind de doza iradiere; pot fi importante; depind de doza totala, doza pe fractiune, fractionare, OR;totala, doza pe fractiune, fractionare, OR;

• Generale Generale – astenie fizica, inapetenta, – astenie fizica, inapetenta, cefaleecefalee

Tratament - Tratament - HormonoterapiaHormonoterapia

ObiectivObiectiv : :

• tratamentul tumorilor tratamentul tumorilor hormonodependente prin suprimarea hormonodependente prin suprimarea surselor de hormoni sau prin blocarea surselor de hormoni sau prin blocarea actiunii lor la nivel celular .actiunii lor la nivel celular .

• tumori hormonodependente : cancer tumori hormonodependente : cancer mamar, cancer endometrial, mamar, cancer endometrial, adenocarcinom prostata, tumori adenocarcinom prostata, tumori neuroendocrine, tiroidiene .neuroendocrine, tiroidiene .

Tratament - Tratament - HormonoterapiaHormonoterapia• HORMONOTERAPIA SUPRESIVA (ABLATIVA )HORMONOTERAPIA SUPRESIVA (ABLATIVA )

==Suprimarea sursei principale de hormoni Suprimarea sursei principale de hormoni prin CH / RT.prin CH / RT.

• efect terapeutic rapid, pretul de cost redus efect terapeutic rapid, pretul de cost redus • IndicatiiIndicatii - exemple: - exemple:

– Cancer mamar metastaticCancer mamar metastatic– Cancer mamar local avansat la femeile in Cancer mamar local avansat la femeile in

premenopauza RE(+).premenopauza RE(+).– Cancer prostata metastatic Cancer prostata metastatic

Tratament - Tratament - HormonoterapiaHormonoterapia• HORMONOTERAPIA ADITIVAHORMONOTERAPIA ADITIVA 1.HT competitiva1.HT competitiva = se realizeaza cu compusi care au o = se realizeaza cu compusi care au o

afinitate crescuta pt. receptorii hormonali si se afinitate crescuta pt. receptorii hormonali si se substituie hormonilor respectivi: substituie hormonilor respectivi:

antiestrogeni (Tamoxifen ), antiestrogeni (Tamoxifen ), antiandrogeni (Flutamida, Casodex).antiandrogeni (Flutamida, Casodex).

2.HT privativa2.HT privativa = = determina o blocare a surselor de determina o blocare a surselor de hormonihormoni

inhibitori ai fct hipofizare si gonadice ( analogi LH-RH ex inhibitori ai fct hipofizare si gonadice ( analogi LH-RH ex : Zoladex, Leuprolid acetat, Buserelin, Triptorelina ),: Zoladex, Leuprolid acetat, Buserelin, Triptorelina ),

inhibitori ai aromatazei (ex : Arimidex, Femara, inhibitori ai aromatazei (ex : Arimidex, Femara, Aromasin etc)Aromasin etc)

Tratament - ImunoterapieTratament - Imunoterapie

• Activa nespecifica – ex: folosirea BCGActiva nespecifica – ex: folosirea BCG

• Activa specifica - Activa specifica - Vaccinuri preparate din Vaccinuri preparate din celule tumorale autologe sau heterologe celule tumorale autologe sau heterologe asociate de obicei cu adjuvanti imuni cu asociate de obicei cu adjuvanti imuni cu rolul de a creste capacitatea macrofagelor rolul de a creste capacitatea macrofagelor de a recunoaste antigenele tumorale si de a de a recunoaste antigenele tumorale si de a declansa raspunsul imundeclansa raspunsul imun

• Pasiva - Administrare de anticorpi sau celule Pasiva - Administrare de anticorpi sau celule imunocompetente cu actiune antitumoralaimunocompetente cu actiune antitumorala

CitokineleCitokinele• Proteine de reglare produse de celulele Proteine de reglare produse de celulele

normalenormale• TipuriTipuri

– interleukineinterleukine•se foloseste interleukina 2 in cancerul se foloseste interleukina 2 in cancerul

renal, melanom, alte tumori (limfoame, renal, melanom, alte tumori (limfoame, sarcoame, NSCLC, colorectal)sarcoame, NSCLC, colorectal)

– interferoniinterferoni•se foloseste interferon alfa in cancer se foloseste interferon alfa in cancer

renal, melanom, leucemii (HCL, LMC), renal, melanom, leucemii (HCL, LMC), limfoame, carcinoid, Kaposilimfoame, carcinoid, Kaposi

– factori de necroza tumoralafactori de necroza tumorala•se folosesc in melanoame, sarcoamese folosesc in melanoame, sarcoame

– factori de cresterefactori de crestere•eritropoietinaeritropoietina

Anticorpii monoclonaliAnticorpii monoclonali• Se leaga de antigenele tumorale de Se leaga de antigenele tumorale de

suprafata si pot duce la distrugerea suprafata si pot duce la distrugerea celulelor tumoralecelulelor tumorale

• Pot fi folositi ca vectori directionanti Pot fi folositi ca vectori directionanti spre tinta a radioizotopilor, toxinelor, spre tinta a radioizotopilor, toxinelor, citostaticelor (toxicitate sistemica citostaticelor (toxicitate sistemica redusa)redusa)

• Obstacole: Obstacole: – antigenicitate tumorala heterogenaantigenicitate tumorala heterogena– legare redusa de tumora legare redusa de tumora

(incapacitatea de a penetra tumori (incapacitatea de a penetra tumori mari)mari)

– legare de antigene circulantelegare de antigene circulante– dezvoltare de anticorpi impotriva lordezvoltare de anticorpi impotriva lor

Anticorpii monoclonaliAnticorpii monoclonali

• Trastuzumab (Herceptin) – HER2 Trastuzumab (Herceptin) – HER2 (cancer mamar her2 +)(cancer mamar her2 +)

• Cetuximab (Erbitux) – EGFR (colorectal, Cetuximab (Erbitux) – EGFR (colorectal, H&N)H&N)

• Bevacizumab (Avastin) – VEGF Bevacizumab (Avastin) – VEGF (colorectal, plaman)(colorectal, plaman)

Tratament – Terapie genicaTratament – Terapie genica

• Tehnica de tratament in care o gena Tehnica de tratament in care o gena functionala este inserata in genomul functionala este inserata in genomul unui pacient modificand genomul unui pacient modificand genomul celulelor neoplazice pentru a corecta celulelor neoplazice pentru a corecta o eroare genetica implicata in o eroare genetica implicata in carcinogenezacarcinogeneza

Tratament - evaluareTratament - evaluare

Evaluarea raspunsului:Evaluarea raspunsului:• RASPUNS COMPLETRASPUNS COMPLET = disparitia completa = disparitia completa

a tuturor semnelor clinice, imagistice, a tuturor semnelor clinice, imagistice, biologice pt. min 4 sbiologice pt. min 4 s

• RASPUNS PARTIALRASPUNS PARTIAL = = ↓↓ dimensiunilor dimensiunilor tumorale cu >50%, timp de min 4 stumorale cu >50%, timp de min 4 s

• BOALA STATIONARABOALA STATIONARA = = ↓↓ dimensiunilor dimensiunilor tumorale < 50% sau tumorale < 50% sau ↑↑ cu < 25% a leziunii cu < 25% a leziunii existente.existente.

• BOALA EVOLUTIVABOALA EVOLUTIVA = = ↑↑ dimensiunilor dimensiunilor tumorale cu >25% sau aparitia de noi tumorale cu >25% sau aparitia de noi leziuni.leziuni.

oncologie generala asistente 2 handout

Documents