INTRODUCEREA MEDICAMENTELOR IN TERAPEUTICA

Studii riguroase la animalele de laborator si la omEvaluare preclinica si clinica si urmarirea eficacitatii si securitatii medicamentelorReguli de buna practica caracter obligatoriu, standarde nationale si internationale

Fabricarea

good manufacturing practice (GMP)

Controlul de laborator

good laboratory practice (GLP)Evaluarea clinica

good clinical practice (GCP)

Agentia Nationala a Medicamentului (ANM)Institutie publica politica statului in domeniul calitatii medicamentelor si a altor produse de uz umanSubordonata MSP

Evaluarea preclinica a medicamentelorTeste calitative decelarea actiunilor farmacodinamice de interesTeste cantitative

Determina relatiile intre doza sau concentratia de medicament si efectul farmacologic produs.

Teste de toxicitate

stabilirea toxicitatii acute, subacute si cronice (risc teratogen, mutagen, cancerigen)Determinarea dozei letale

Evaluarea preclinica a medicamentelorCercetari farmacocinetice orientative absorbtie, distributie, metabolizare si eliminareDocumentatie toxicologica si farmacologica preclinica ANMStudiile preclinice stau la baza protocolului de cercetare la om

Evaluarea clinica a medicamentelorObservatii clinice ocazionale rezultate variabile, care cer confirmareEvaluarea stiintifica prin studii cliniceProspective evaluarea eficacitatii si sigurantei unui medicament pe baza unui protocol prestabilitRetrospective legatura intre un medicament si o anumita reactie pe baza datelor consemnate in foi de observatie

Evaluarea clinica a medicamentelorDocumentatie pentru ANM Farmacologica Farmacodinamica relatii doza-efect, doza eficace, conditii de administrare, mecanism de actiune.Farmacocinetica studii pe voluntari sanatosi si pacienti privind absorbtia, distributia, biotransformarea si eliminareaInteractiuniTerapeutica studii deschise/controlate privind eficacitatea si reactiile adverse.

Fazele evaluarii clinice3 faze durata 6-8-10? aniProceduri de urgenta boli cu risc letal rapid, neoplasme metastatice, etcFaza 1 farmacologie clinicaInformatii farmacodinamie, toxicologie si farmacocineticaDate asupra sigurantei medicamentuluiFarmacolog clinician sub supraveghere strictaNr. mic de persoane 20-80, internate in 1-2 clinici (voluntari sanatosi)Studii deschise sau controlateSe folosesc doze crescande, doze unice, doze multiple.

Faza 2Primele incercari terapeutice faza terapeutica exploratorieExplorarea initiala a eficacitatii terapeutice pentru indicatia dataStabilirea dozei si a regimului terapeutic50- cateva sute de pacienti cu afectiunea potrivita pentru efectul terapeutic al substantei cercetateStudiu controlatFarmacolog clinician si medici de specialitateAtenta monitorizare a pacientilor

Faza 3Evaluare terapeutica extensiva sau confirmare terapeuticaPentru autorizarea medicamentuluiPrecizarea reactiilor adverse si stabilirea raportului risc beneficiuRelatiile doza efect300-cateva mii de pacienti, internati sau in ambulatorStudii controlate si studii simple, ampleSpecialisti clinicieni

Studiu clinic controlatStudiu prospectiv, randomizatSe compara un grup experimental si un grup martor (tratat cu un medicament de referinta sau cu placebo)diferenta intre doua tratamente sau asociatia intre 2 variabileIndici cuantificabiliPersoanele selectionate - criterii de includere si criterii de excludereInvestigarea eficacitatii si sigurantei unui medicamentColectiv farmacolog clinician, clinician de specialitate, statistician

Studiu clinic controlat elemente de protocolTipul studiului prospectiv, randomizat, comparatie cu un placebo sau un medicament de referinta, deschis sau orb (simplu sau dublu orb)Selectionarea bolnavilor criterii de includere si excludereRepartizarea loturi comparative, perechi potrivite, incrucisarea, studiu secvential, randomizareIndici folositi subiectivi si obiectivi, masurare, cuantificareModul de inregistrare si raportare a rezultatelor fise tip de raportarePrelucrare statistica semnificatie statisticaExtrapolarea rezultatelor la populatii mai largi

Studiu clinic controlat elemente de protocolStudiu deschis bolnavii si medicul cunosc medicamenteleStudiu simplu orb medicul cunoaste identitatea medicamentuluiStudiu dublu orb nici bolnavii si nici medicul nu cunoaste identitatea medicamentului care este administrat de farmacologDistribuirea uniforma a pacientilor prin randomizare inainte de inceperea tratamentului prin tragere la sortiStudii controlate multicentrice

Conditii eticeConsimtamant informat, scris al participantilorOrganizarea si desfasurarea studiilor clinice aprobata de comisia de eticaComisie Nationala si Comisii institutionaleInvestigatorul are obligatia sa solicite aprobarea comisieinationale - pentru studiile efectuate inainte de autorizarea de punere pe piata a medicamentelor sau pentru modificari de doza, cale de administrare, indicatiiInstitutionale pentru studii dupa avizare Codul de la Nurenberg consimtamant si lipsa de nocivitateDeclaratia de la Helsinki prevederi cu caracter etic privind cercetarea biomedicala

Buna practica clinica - GCPReglementari standard privind pregatirea si concretizarea studiilor clinicestabilite la nivel national sau europeanOrganizarea si efectuarea studiului clinic presupuneSponsor institutia care isi asuma responsabilitatea initierii, conducerii si finantarii srudiuluiMonitor persoana desemnata de sponsor pentru controlul bunei desfasurari a studiuluiInvestigatorul realizarea practica a studiuluiInvestigator principal si investigator coordonator

Studiu clinic de faza IVDupa autorizarea de punere pe piataSe refera la indicatia aprobataUrmareste eficacitatea, definirea dozelor, siguranta tratamentuluiAprobarea comisiei de etica institutionalaPentru studii multicentrice aprobarea comisiei nationale

Cercetare de tip epidemiologicDupa autorizarea medicamentelorDescrierea populatiei care utilizeaza medicamentul, modul in care este folosit, pentru studii de farmacoeconomieStudii tip cohorta caracter prospectiv, numar mare de persoane si durata lungastudii caz control retrospective, transversale sau studii de prevalenta, numar mic de persoane, raspuns rapid la problemaMedici specialisti practicieni si un comitet de coordonare