Sindromul KlinefelterSindromul Klinefelter este cea mai frecventa anomalie cromozomiala aparuta la sexul masculin. Aceasta este determinat de o aneuploidie de tipul 47XXY. Cariotipul apare prin nondisjunctie cromozomiala in etapa I sau II a meiozei din cadrul ovo sau spermatogenezei. (Gena codificatoare a receptorului androgen se gaseste pe cromozomul X.)Date epidemilogice-In SUA se exista aproximativ 250 000 de barbati cu sindorm Klinefelter;-afecteaza 1 din 660 de nou nascuti baieti annual;- 40% din cazuri supravietuiesc perioadei fetale; gravitatea malformatiilor este proportional cu numarul de cromozomi X aditionali;- nu este conditionat de rasa;EvolutieIn sindromul Klinefelter apare o distrugere a celulelor germinale inca din viata intrauterina, care progreseaza lent in copilarie si este accelerata la pubertate si adolescenta care determina distructie testiculara progresiva cu fibroza extensiva si hialinizare a tubilor seminifer cu hipogondadism , azoospermie associate cu eliberare crescuta de gonadotropine. In copilarie pacientii prezinta valori normale ale testosteronului, FSHului, LHului;-AMH ( inhiba dezvoltarea sistemului Muller); -inhibina B (proteina secretata de celulele Sertolli sub influenta FSH; are un peak imediat dupa nastere ~proliferare celulelor S dupa care scade mentinadu-se scazuta pana la pubertate cand incepe iar sa creasca; inhiba productia de FSH prin feedback negative; intervine local in reglarea spermatogenezei; nivelul seric corelat cu volumul testicular);- insulin-like factor 3(produsa de testul gonadic; rol in dezvoltarea tractului urogenital si descensusul testicular).Intrarea la pubertate se produce la varsta asteptata, cu crestere corespunzatoare a volumului testicular si valorilor serice ale testosteronului, inhibinei B si ISL3 motiv pentru care afectiunea este subdiagnosticata prepubertar. Pe parcursul pubertatii debuteaza deteriorarea testiculara cu scaderea volumului testicular si diminuarea valorilor testosteronului seric si ISL3 catre limita de jos a normalului. Inhibina va deveni inedetectabila pana la finalul perioadei pubertare. Incep sa creasca LH si FSH. La varsta adulta pacientul prezinta hipogonadismul hipergonadotropic cu inhibina mult scazuta relfectand lipsa spermatogenezei. volumul testicular este intre 1 si 7 ml fata de media normala de 22ml.

Clinic

principalele caracteristici determinate de aneuploidia prin cromozom sexual supranumerar sunt hipogonadismul, ginecomastia si afectarea psihosociala afectarea testiculara primara determina prin deficitul de androgeni aspect eunucoid, diminuarea/ lipsa pilozitatii faciale, pubiene, axilare, libido scazut; Scaderea fortei si a masei musculare, adipozitate ginoida, ginecomastie, osteoporoza Retard mintal (fiecare cromozom supranumerar va scadea iq ul cu 15 puncte) Prolaps de valve mitrala; varice; ulcere varicoase; exista risc crescut pentru bolile autioimune DZ, LES AR Sd Sjogren; pentru tumori cu cellule germinale (carcinoame embrionare, teratoame )

Investigatii

InvestigatiiSpecific:Dozari hormonale: FSH LH estradiol crescute, testosterone, scazut; PRL IGF 1; (?)Test de stimulare la administrarea de hCG testosteronul doar o usoara crestereGeneraleDensitatea osoasa scazuta;Screening pentru hipercoagulabilitate (risc pentru tromboze venoase profunde si EP)Ecocardiografia- prolaps de valva mitrala;Tratament

Terapie de substiturie cu hormoni androgeni - Inceputa la pubertate (in jrurl varstei de 12 ani) cu doze crescande astfel incat sa se mentina concentratii serice normale pentru varsta ale hh sexuali si gonadotropinelor.

Alternative(?!): inhibitori de aromataza; (testosterone - > estradiol) Clomifen (stimuleaza secretia de gonadotropi)

Chirurgical pentru ginecomastie (?!)Support psihilogicMicro TESE (testicular sperm extraction multiple bipsii testiculare rolul de a identifica tubuli seminiferi spermatogeneza) urmata de ICSI (intracitoplasmatic sperm injection) au facut posibil faptul ca pacientii cu Sd Klinefelter sa devina parinti.