esuturile esut: structur format din elemente care au caractere microscopice comune i ndeplinesc aceleai funcii. Clasificare

Epiteliale: celule dispuse ordonat, solidarizate prin jonciuni Conjunctive: aparent dezordine celular fibrilar, polimorfosm celular Musculare: fascicule de celule cu striaii longitudinale i/sau transversale Nervos: neuroni, prelungiri neuronale

esuturile epiteliale

Definiie: esuturi avasculare, formate din celule strns apoziionate, dispuse ordonat care acoper suprafee, delimiteaz caviti, formeaz glande i controleaz homeostazia mediului intern. Funcii:

Generale: protecie mecanic, barier selectiv, sintez i secreie, transport i aprare Particulare: filtrare, contracie, receptoare

Marker imunocitochimic: Toate celulele epiteliale exprim citokeratine (markeri ai esutului epitelial normal i patologic) Citokeratinele sunt exprimate in tipuri diferite de epitelii sub form de perechi:

CK 8 i CK 18 = epitelii simple CK 5 i CK 14 = epitelii stratificate

Clasificare: Epitelii de acoperire: acoper suprafee, delimiteaz caviti i lumenul organelor tubulare Epitelii glandulare: celule specializate pentru secreie Mioepitelii: specializate pentru contracie Epitelii senzoriale: percep stimuli, i transform n influx nervos Atipice: nu respect regulile generale de organizare a epiteliilor

Epitelii de acoperire:

Criterii de clasificare: o Numrul de rnduri celulare: simple i stratificate o Forma celulelor din stratul superficial

Tipuri:

o Simple Scuamoase: un singur rnd de celule aplatizate aezate pe membrana bazal

Endoteliu, mezoteliu, epiteliu alveolar, epiteliul corpusculului renal Cubice: un singur rnd de celule cubice

Ducte excretorii ale glandelor exocrine, epiteliul de acoperire al ovarului Columnare: un singur rnd de celule columnare

Epiteliul de acoperire gastric, intestinal o Pseudostratificate

Un singur rnd de celule Toate sunt aezate pe membrana bazal Doar unele ajung prin polul apical la suprafaa liber Nucleii aezai la nlimi diferite Exemple:

Epiteliul de tip respirator Uroteliul Epiteliul cilor genitale masculine 1

o Stratificate

Formate din mai multe rnduri de celule, doar rndul profund fiind situat pe membrana bazal

Straturi: Bazal, celule cu rol germinativ Intermediar, celule poligonale, difereniate Superficial, celule scuamoase, cubice sau columnare

o Epiteliul de tranziie

Tip: stratificat Funcie: face tranziia dintre dou tipuri diferite de epitelii Morfologie: 4-10 straturi celulare, celule superficiale cuboidale sau uor aplatizate Semnificaie: epiteliu cu difereniere incomplet Localizare: faringe, canal anal

Diferenieri de suprafa

o Microvili: nu au mobilitate proprie, absorbie (intestin subire, celule ependimare, vezicula biliar)

o Stereocili: microvili lungi, rol receptor o Cili: au mobilitate proprie

Localizare: epiteliu respirator, tuba uterin, ci genitale masculine Structur: perechi de tubuli (model 9+1), dynein Funcie: transport

o Flageli: spermatozoid o Fladuri ale membranei latero-bazale: cresc suprafaa de schimb

Membrana bazal

o Epiteliile sunt ataate la esutul conjunctiv subiacent prin intermediul membrane bazale o Polul bazal al celulelor epiteliale se ataeaz de membrana bazal cu ajutorul

hemidesmozomilor o Ultrastructural se observ un strat electrondens al mb bazale numit lamina densa

Pe faa epitelial a laminei densa se gsete lamina lucida, iar pe faa conjuctiv se gsete lamina reticularis

o Alctuit din 4 tipuri principale de substane: Colagen: tip IV, IX Laminina: Glicoprotein: entactina i fibronectina Proteoglicani

o Funcii: Ataare structural Compartimentare Filtrare Inducia polaritii Support pentru regenerare

o Modificri patologice Diabet zaharat: ngroarea mb bazale ale vaselor sanguine mici Afeciuni inflamatorii renale: ngroarea mb bazale pe seama acumulrii

complexelor immune Tumori epiteliale maligne: mb bazale absente

2

Epitelii glandulare Glandele exocrine

Def: celule izolate sau grupate, specializate in secreia de enzime, mucus, ap, electrolii, pe care le elimin la suprafaa i n organele tubular-cavitare printr-un sistem de ducte

Componente: secretorie i excretorie Clasificare:

Unicelulare Celula caliciform:

Cea mai simpl form de gland unicelular Localizare: epiteliul respirator, intestin subire, colon, apendice,

coledoc terminal HE: citoplasm palid, nucleu heterocromatic impins bazal Histochimic: pozitiv la reaciile PAS, albastru alcian, albastru de

toluidin i mucicarmin Multicelulare

Tubulare simple: intestin subire, colon, endometru Tubulare ramificate: cardie, corp gastric, endocol uterin Tubuloacinare: salivare, pancreas exocrin

o Tipuri de secreie: Seroas (bogat n ap, electrolii i enzime loc n parotid i pancreas ex) Mucoas (bogat n glicoproteine i proteoglicani loc n sublingual, glande

esofagiene sau duodenale) Mixt (secreie mixt, loc n submandibular, )

o Acini Seroi:

Form rotund, lumen punctiform Celulele seroase au form de trunchi de piramid, iar n treimea bazal se

prezint un nucleu rotund, eucromatic Citoplasma celulelor seroase se coloreaz bazofil bazal i acidofil apical

Mucoi: Form ovalar, lumen larg i neregulat Nuclei aplatizai mpini spre polul bazal Citoplasm clar la HE Conine numeroase celule mioepiteliale

Mici: Componenta seroas situat periferic sub form de semilun Componenta mucoas situat central, cu lumen larg i neregulat Conine numeroase celule mioepiteliale

o Mecanismul de secreie Merocrin: elimin produsul de secreie prin exocitoz (glandele salivare si

pancreasul) Apocrin: produsul de secreie se elimin mpreun cu o parte a citoplasmei

apicale (glanda mamar) Holocrin: ntreaga celul se elimin mpreun cu produsul de secreie, celulele

fiind nlocuite prin activitatea de diviziune a celulor stem din mb bazal (glandele sebacee)

3

Glandele endocrine: o produsul de secreie (hormonii) sunt eliberai direct n snge (aciune endocrin) sau n

mediul pericelular (aciune paracrin) o Nu au sistem de ducte excretorii o Bogat vascularizaie i inervaie o Forme de organizare

Foliculi: tiroida Cuiburi: adenohipofiza, epifiza Cordoane: paratiroidele, suprarenalele

o Clasificare: Unicelulare:

Celule endocrine izolate, incluse n epitelii de acoperire sau glandulare Sistemul neuroendocrin difuz (tub digestiv, sistem respirator)

Multicelulare Organe: hipofiz, epifiz, tiroid, paratiroide Insule: Langerhans Grupuri de celule incluse in organe care au si alte funcii: gonade,

hipotalamus Regenerarea epiteliilor

Celulele epiteliale au durat de via limitat Celulele stem sunt prezente in toate epiteliile Majoritatea epiteliilor normale prolifereaz mai repede dect corespondentele lor tumorale Rata de regenerare a epiteliilor:

o Lent: glande cu organizare complex (hepatocitele regenereaz n 300-500 de zile) o Intermediar (epidermul 30-35 zile) o Rapid (epiteliu gastric de acoperire 5-6 zile, jejun 3-4 zile)

Epiteliile i imunitatea

Umoral Mediat de anticorpi sIgA sIgA: lacrimi, saliv, secreii respiratorii, digestive i genitale Sintez: plasmocite din esut conjunctiv Legare de celulele sensibilizate (CS) Transport prin celula epitelial Desfacerea complexului An-CS An eliberat la suprafaa liber CS este reutilizat

Celular Mediat direct de celule Tipuri de celule

Prezentatoare de antigen: Langerhans din piele, M din faringe i intestin Efectoare: limfocite, macrofage int: eozinofile, mastocite

4

esuturile conjunctive Definiie i componente

esuturi caracterizate prin aparent dezordine celular fibrilar Celulele specifice sunt distanate unele de altele i nu formeaz jonciuni Componente:

Celule fixe i mobile Fibre conjunctive Substan fundamental Lichid interstiial

Histogenez

Mezoderm esutul conjunctiv al capului i gtului: din ectoderm crestele neurale esutul conjunctiv primar: mezenchim Mezenchimul: formeaz esuturile conjunctive, musculare i unele epitelii de origine

mezodermic Caractere generale

Aparent dezordine celular i fibrilar Celule distanate unele de altele Polimorfism celular Nu formeaz jonciuni Leag ntre ele alte esuturi Asigur nutriia i aprarea Rezisten la ageni mecanici

Clasificare

Criterii Raportul dintre celule, fibre i substan fundamental Organizarea celulelor i componentelor extracelulare Funciile specifice

Tipuri Embrionare: mezenchimal, mucos Propriu-zise: lax, dens (ordonat i dezordonat) Specializate: adipos, cartilaginos, osos, sngele, mieloid, limfoid, reticular, elastic

Celulele conjunctive Fixe

mezenchimal reticular fibroblast fibrocit miofibroblast adipocit mastocit pericit macrofag

Mobile limfocit plasmocit granulocit neutrofil granulocit eozinofil

monocit

5

Celulele conjunctive fixe Celula mezenchimal

Origine: mezodermic Numeroase la embrion i ft, rare la adult Form: stelat Nucleu: central, eucromatic, nucleoli multipli Citoplasm: slab bazofil sau cromofob, cu puine organite Prelungiri: lungi i subiri, jonciuni gap Funcie: citogenez (celul multipotent)

Celula reticular

Origine: mezenchim Localizare: mduva hematogen, organe limfoide Form: stelat Nucleu: central, eucromatic, nucleoli mari, multipli Citoplasm: slab bazofil Funcii: susinere, nutriie, fagocitar, sintez Rat de rennoire: lent

Fibroblastul

Cea mai frecvent n toate esuturile conjunctive Origine: celule mezenchimale i fibroblaste preexistente Activ sintetic Form: alungit sau stelat Nucleu: ovalar, eucromatic, 1-2 nucleoli Citoplasm: slab bazofil cu multe organite, precursori ai colagenului Prelungiri: groase, puin ramificate Receptori membranari: insulin, factori de cretere, lipoproteine Functii: Sintez (interferon tip II), Fibrilogenez, Endocitoz, Modulaie (modificarea aspectului

morfologic in functie de micromediu), Hormonosensibilitate, Regenerare Fibrocitul

Mai mic dect fibroblastul Alungit, fuziform Nucleu heterocromatic Citoplasm acidofil cu puine organite Prelungiri rare i scurte Mai puin sau deloc activ n sintez Poate redeveni fibroblast

Miofibroblastul

Origine: fibroblast, pericit, miocit neted Caractere intermediare ntre fibroblast i celula muscular neted HE: asemntor fibroblastului, nucleu indentat, citoplasm acidofil, prelungiri interconectate

(gap) Filamente citoplasmatice: actin, vimentin, desmin, catena grea a miozinei Localizare: viloziti intestinale, esut de granulaie, septuri alveolare Funcii: sintez de colagen i contracie

6

Adipocitul Celul care stocheaz lipide Localizare

esutul adipos esut conjunctiv lax Membrane seroase

Tipuri de adipocite Alb-galben sau unilocular

Sinonime: celula gras, lipocit Specializat n stocarea de lipide neutre Histogenez: din celula mezenchimal, stadii intermediare lipoblast, prolipocit Funcii: stocarea i prelucrarea lipidelor, sinteza de lipoproteinlipaz Identificarea lipidelor: Oil red O, Sudan negru B, albastru de Nil, sruri de osmiu

(seciuni la ghea) Caractere morfologice

rotund, oval sau poliedic 50-150 m diametru o singur globul lipidic ocup cea mai mare parte a citoplasmei nucleu aplatizat, situat periferic, hipercrom citoplasm subire, S100 pozitiv

Brun sau multilocular Numeroase la embion i ft Adult: axilar, cervical i perirenal Form poliedric Nucleu situat central Citoplasma conine numeroase incluziuni lipidice de diferite dimensiuni Numeroase mitocondrii bogate n citocromi, care confer culoare brun lipidelor

de rezerv Independent de starea de nutriie Funcii: termoreglare (sintetizeaz termogenina)

Pericitul

Origine mezenchimal Situat n grosimea membranei bazale vasculare nconjur pe versantul extern capilarele i venulele postcapilare Contacte cu endoteliul prin prelungiri citoplasmatice Identificare

Histochimic: coloraii vitale (Florey), impregnare argentic Imunohistochimic: actin, vimentin

Funcii: dinamica vascular, implicaii n angiogenez, celul de rezerv Mastocitul

Localizare: perivascular, esutul conjunctiv dintre fibrele musculare; rar intraepitelial, excepional n esutul nervos

Numr mare de mastocite: esutul conjunctiv al tubului digestiv, sistemul respirator, sistemul uro-genital, piele

Populaie celular heterogen funcional Origine dubl: mezenchimal i medular

Mezenchimale interleukin 3 independente (mastocite asociate mucoaselor) Medulare interleukin 3 dependente (mastocite asociate esutului conjunctiv) 7

Metode de identificare Morfologice (HE, tricrome): nu identific mastocitul Histochimice

Orto sau metacromazie la albastru de toluidin Alcianofilie i safraninofilie Inconstant PAS pozitive

Fluorescen Auramin, thioflavin, acridin orange

Imunohistochimice Tripsin i chemotripsin mastocitar, TNF

Microscopie electronic Morfologie

dimensiuni: 5 - 25 form: rotund sau ovalar nucleu: central, heterocromatic citoplasma: numeroase granulaii specifice, rotunde, egale, cu dubl membran membrana: prelungiri scurte, groase i neramificate, conine receptori pentru IgE

Degranularea Eliberarea de mediatori n spaiul pericelular prin proces de exocitoz

Fazele degranulrii 1 fuziunea membranei granulare cu plasmalema 2 formarea unui por 3 eliberarea coninutului cu conservarea membranelor

Tipuri de degranulare 1 exocitoz simpl 2 exocitoz secvenial 3 mastocitoclazie

Mediatori Glicozaminoglicani

Heparin Condroitin sulfai Dermatan i keratan sulfat Acid hialuronic

Amine biogene Histamin Serotonin Dopamin

Factor de necroz tumoral Enzime specifice

Tripsin Chemotripsin

Factori chemotactici ECF-A, NCF-A

Leucotriene Derivai de acid arahidonic

Receptori IgE Neurotensin Catecolamine

8

Macrofagul Celul cu funcie fagocitar Origine: monocite sanguine, circul 60-72 ore n snge, trec n esutul conjunctiv i se

difereniaz n macrofage Durat de via: cteva luni Autoreplicare local Localizare: stroma organelor parenchimatoase Pot forma celule gigante multinucleate (20-100 nuclei) Morfologie

Dimensiune: 15-30 m Form: rotund, ovalar sau neregulat Nucleu: situat central sau excentric, heterocromatic, fr nucleol evident Citoplasma: frecvent acidofil (lizozomi), cu sau fr vacuole i corpi de incluzie (resturi

hematice, detritusuri, pigmeni, lipide, colagen) Citoschelet: filamente care particip la deplasrile celulei Enzime: hidrolaze acide - digestie Prelungiri: numeroase, scurte i ramificate

Sistemul mononuclear-macrofagic Totalitatea celulelor cu funcie fagocitar din organism, care deriv din monocitele circulante

Monocit sanguin Monocit tisular Macrofagul conjunctiv Macrofagul pulmonar (celula prfoas) Celula Kupffer (ficat) Microglia (sistemul nervos central) Osteoclastul (esutul osos)

Funciile macrofagului Aprare: fagocitarea specific sau nespecific a particulelor strine Opsonizare la nivel tisular i receptori la nivel celular Fagocitoza specific: mediat de IgG, IgM i C3 Realizarea rspunsului imun: sinteza de monokine, interferon, lizozim, fraciuni ale

complementului Pstreaz antigeni n citoplasm perioade ndelungate (bacil Koch) Degradarea pigmenilor biliari, acumulare de pigment melanic, hemosiderinic i lipide Mobilitate limitat la esutul conjunctiv Degenerare local, depozitare n spaiile inerte sau eliminate

Celulele conjunctive mobile

Origine: mduva hematogen Circul n sngele periferic perioade determinate Migreaz n esutul conjunctiv unde i ndeplinesc funciile Mobilitate intra- i extraconjunctiv Endociteaz i degradeaz resturi celular-fibrilare Aprare mediat celular i umoral Componente

Monocit Limfocit Plasmocit Granulocit neutrofil Granulocit eozinofil

9

Monocitul Rar observat n esuturi Provine din monocitul circulant Form: ovalar sau neregulat Nucleu: reniform, frecvent ataat plasmalemei Citoplasm: slab bazofil Conine granulaii inegale, nespecifice Formeaz toate componentele sistemului mononuclear macrofagic i celulele prezentatoare de

antigen Microscopie electronic

nucleu reniform, cromatin ataat, prezint nucleol raport N/C: 1: puine organite; rare vacuole; prelungiri scurte i ramificate

Limfocitul

Cea mai mic celul mobil Origine: organe limfopoetice Form: rotund Nucleu: rotund sau ovalar, hipercrom Raport N/C: supraunitar Citoplasma: bazofil, redus cantitativ, fr granulaii, fr incluziuni Localizare: esutul conjunctiv al mucoaselor Microscopie electronic

nucleu situat central sau excentric, cromatin n blocuri mari citoplasm cu puine organite nespecifice prelungiri scurte i neramificate

Plasmocitul

Origine: din limfocit B Form: ovalar Nucleu: excentric, hipercrom, fr nucleol Citoplasm: bazofil, excepie zona paranuclear (Golgi) ME: Rer Funcie: sinteza de anticorpi

Granulocitul neutrofil

Form: rotund sau neregulat Nucleu: bi- sau multilobulat, heterocromatic Citoplasm: slab acidofil, nu se observ granulaiile caracteristice Numeroase forme degenerate, cu aspecte bizare Acumulare tisular: sub influena NCF-A (infecii) Durat de via n esuturi: ore - zile

Granulocitul eozinofil

Form: rotund Nucleu: bilobat, heterocromatic Citoplasm: acidofil omogen, n esutul conjunctiv granulaiile se observ rar ME: granulaii cu cristaloid Acumulare tisular de eozinofile: sub influena ECF-A (alergii, parazitoze)

10

Fibrele conjunctive

Produsul de secreie al celulelor conjunctive Rol central n sinteza precursorilor: fibroblastul Tipurile de fibre conjunctive

Colagene Reticulinice Elastice Oxitalanice

Funcii majore Rezisten la stimuli mecanici Realizarea de compartimente n esutul conjunctiv

Colagenul

Scleroprotein, 25 % din proteinele organismului Component al: fibrelor de colagen, fibrelor de reticulin, membranelor bazale, substanei

fundamentale Structur:

Lanuri polipeptidice aranjate helicoidal (triplu helix) Uniti repetitive: glicin, prolin, hidroxiprolin

Tipuri Tipul I (fibrilar) sintetizat de fibroblaste, osteoblaste (derm, tendoane, oase, ligamente) Tipul II (fibrilar) sintetizat de condroblaste (cartilaj, discuri intervertebrale) Tipul III (fibrilar) sintetizat de fibroblaste, celule musculare netede i endoteliale (derm,

vase sanguine, organe interne) Tipul IV (non-fibrilar) membranele bazale

Fibrele de colagen

Cele mai numeroase Groase, lungi, sinuoase Polifibrilare Neramificate, neanastomozate Formeaz fascicule Durat de via dependent de tipul esutului (5 i 300 de zile) Degradate de colagenaz Uniti morfofuncionale

Procolagen Tropocolagen Microfibrile Fibrile (periodicitate 64 nm) Fibre polifibrilare

Fibrilogeneza Etapa intracelular

Succesiunea fazelor proteinosintezei Gena: localizat pe cromozomul 7 Hidroxilarea prolinei i lizinei: vitamin C, fier, oxigen Glicozilare n REr: procolagen, exocitoz Durata etapei intracelulare: 6 60 minute

Etapa extracelular Exocitarea moleculelor de colagen sub form de coloan Asamblare i ghidare: proteoglicani

11

Procolagen tropocolagen microfibrile fibrile Agregare lateral (GAG), formare de fibre polifibrilare

Metode de identificare HE: eozinofile (roz) Tricrom Masson: albastre Tricrom Gmri: verzi Tricrom van Gieson: roii

Funciile colagenului Rezisten la traciune i tensiune (aponevroze, ligamente, tendoane, capsule articulare) Extensibilitate limitat Limiteaz deplasrile lichidului tisular i a proteoglicanilor Induce agregarea trombocitelor i iniiaz formarea trombului n hemostaza spontan Particip la diferenierea esuturilor la embrion Intr n constituia membranelor bazale (colagen IV, rezistent la aciunea colagenazei) Substrat pentru depunerea srurilor de calciu (hidroxiapatita) Proprieti antigenice: molecule antigenice care determin rspuns imun (afeciuni

autoimune: sclerodermia, lupusul eritematos) Fibrele de reticulin

Identificate cu tipul III de colagen Sinteza precursorilor: fibroblast, celula reticular, celula Schwann, celula muscular neted Subiri, ramificate, monofibrilare, anastomozate, formeaz reele de susinere; nu formeaz

fascicule Aceeai grosime de-a lungul fibrei Identificare: impregnare argentic, PAS pozitive Localizare: stroma glandelor exocrine i endocrine, organe limfopoetice, plmn, peretele vaselor

sanguine, lamina propria a mucoaselor, rinichi Faciliteaz schimburile bidirecionale rapide de substane Funcii

Reea de susinere pentru organe parenchimatoase i tubular cavitare Permit efectuarea schimburilor rapide de substane (plmn, rinichi, glande endocrine,

ficat) Reeaua reticulinic se comprim reversibil (plmn) i pot modifica forma dependent de momentul funcional (organe limfopoetice) Particip la rezistena mpotriva invaziei microbiene i au potenial antigenic specific

Fibrele elastice

Localizare: esuturi cu capacitate de distensie reversibil Funcii: adaptare mecanic i meninerea homeostaziei Constituent de baz: elastina (scleroprotein care are mai puin hidroxiprolin i mai mult

valin dect colagenul) Monofibrilare, se pot organiza n lamele; Aceeai grosime de-a lungul fibrei, variabil de la o fibr la alta Numeroase: vase sanguine, plmn, ligamentele coloanei vertebrale, derm Celule care secret elastin: fibroblaste, musculare netede Precursor intracelular: tropoelastina Identificare

Orcein: brun Aldehid-fuxin: negru PAS pozitive

12

Ultrastructur formaiuni amorfe (40-140 A) periodicitate diferit de colagen zona central: elastin teac de microfibrile (fibrilina) defect congenital de fibrilin: sindrom Marfan

Fibrele oxitalanice

Variant mai puin extensibil de fibre elastice, mai groase, rezistente la elastaz i soluii acide Identificare: orcein dup oxidare prealabil sau clorur de uraniu Localizare: ligament periodontal, gingie, jonciunea tendon-muchi, pseudocapsulele din jurul

anexelor pielii

Substana fundamental Caractere generale

Ocup spaiul dintre celule i fibre Vscoas, amorf, transparent Componente: ap, substane organice i anorganice (concentraie dependent de tipul esutului

conjunctiv) Identificare

Nu se observ pe preparate incluzionate n parafin, colorate HE Histochimic: se identific doar anumite substane din compoziia substanei fundamentale

(metacromazie, PAS pozitivitate) ME: material filamentos cu vezicule nconjurate de material amorf

Componente organice

Glicozaminoglicani Acid hialuronic Heparin i heparan sulfat Condroitin-sulfai Dermatan sulfat i keratan sulfat

Glicoproteine structurale Fibronectine i condronectine Laminina Glicoproteina 115

Funcii

Suport mecanic pentru celule i fibre Nutritiv Difuzia metaboliilor i cataboliilor Aprare: difuzia anticorpilor i deplasarea celulelor mobile Funcie plastic: se adapteaz la modificrile vasculare i epiteliale

13

Varieti de esut conjunctiv esuturi conjunctive embrionare

Mezenchimal Monomorfism celular Celule mezenchimale cu numeroase mitoze SF bogat Fr fibre Abundent la embrion i ft Insule mici perivasculare la adult

Mucos n cordonul ombilical i pulpa dinilor tineri SF bogat Celule rare (dominant fibroblaste) Fibre rare i lungi

esuturi conjunctiv propriu-zise

esutul conjunctiv lax Numeroase celule fixe i mobile Substan fundamental bogat Fibre colagene rare i subiri Numeroase vase sanguine Localizare:dermul papilar, lamina propria a organelor tubular-cavitare, stroma organelor

parenchimatoase Funcii: mecanic, metabolic, de sintez

esuturile conjunctive dense Predomin fibrele de colagen Substan fundamental redus Celule fixe rare (fibroblaste, -cite), mobile de obicei absente Tipuri, n funcie de orientarea fibrelor colagene:

Dezordonat Abunden de fibre, puine celule i SF Celulele: fibroblaste i fibrocite Fibre orientate n diferite direcii Localizare:

o Dermul profund (reticular) o Submucoasa organelor cavitare i tubulare o Stroma interlobular (glanda mamar)

Ordonat Fibre colagene dispuse paralel (ordonat) Fibrele i celulele sunt dispuse ordonat Localizare:

o Tendoane o Ligamente o Aponevroze o Lamelar

Tendonul

Conexiunea muchi os Fascicule paralele de fibre colagene, printre care sunt dispuse celulele specifice tenocitele Fibre+celule: fascicule

14

Rezisten la stimuli mecanici Substane nutritive: prin difuziune Tendoane mari: epitenonium cu dou foie, conine lichid de tip sinovial Jonciunea mio-tendinoas: fibronectina, colagenul, laminina, GAG, acetilcolinesteraza Diferenierea i meninerea jonciunii: antigenul mio-tendinos nveliuri conjunctive:

Endotenonium Peritenonium Epitenonium

Tenocitele Form funcional de fibroblaste Seciune longitudinal: fuziforme Grupate cte dou (bigeminism), cte patru (cvadrigeminism Nucleu: ovalar, hipercrom Citoplasm: bazofil Seciune transversal: stelate (celule aliforme)

Ligamentele

Similar tendonului Fibrele de colagen i elastice: paralele, dar mai puin ordonat dect la tendon Conexiunea dintre oase diferite Elemente tipice: ligamentele articulare Bogate n fibre elastice: coloana vertebral

esutul conjunctiv lamelar

Cornee, teaca conjunctiv a foliculului pilos, corpusculi Vater-Paccini, nveliul conjunctiv al nervului (perinerv)

Fibre lungi i groase de colagen, dispuse paralel sau concentric; fibre elastice i reticulinice foarte rare

Rare celule de tip fibroblastic i fibrocitar (rar conine macrofage) Celulele i fibrele formeaz planuri multiple

esutul adipos alb-galben

Lobulat, septuri conjunctive Vase sanguine (arteriole, venule, capilare) i fibre nervoase Format din adipocite alb-galbene (uniloculare) Srac n celule mobile Hormonosensibil: ACTH, tiroxin, cortizol Localizare: esut celular subcutanat, n jurul unor organe (glob ocular, rinichi) Funcii

Metabolic Depozitare Lipoliz Sintez

esutul adipos brun

Format din adipocite brune (multiloculare) Lobulat, septuri conjunctive Numeroase capilare sanguine Localizare: axilar, cervical, perirenal Funcie: termoreglare 15

esutul reticular Format din celule reticulare, fibre de reticulin i substan fundamental bogat Localizare:

Mduva hematogen Organe limfopoetice

Funcii: Suport mecanic Sinteza de factori implicai n difereniere (hemonectina) Fagocitar i nutritiv

16

esutul cartilaginos Caractere generale

esut conjunctiv specializat Componente: celule specifice i matrice extracelular Matricea: solid, ferm, elastic, bogat n glicozaminoglicani Permite difuzia substanelor nutritive Model cartilaginos pentru viitoarele oase Postnatal: articulaii, trahee, bronhii

Histogenez

Din esutul mezenchimal Cap i gt: creste neurale Agregarea celulelor mezenchimale Difereniere n celule specifice cartilajului Sinteza de matrice, celulele devin condroblaste Mezenchimul periferic: pericondru

Celulele cartilaginoase

Tipuri: condroprogenitoare, condroblaste, condrocite Condroblastele: la periferie, aplatizate, mai mici dect condrocitele Prin diviziune, difereniere i sinteza de matrice devin condrocite

Condrocitele

Rotunde, ovalare sau unghiulare Mai mari dect condroblastele Incluse n lacune ale matricei Nucleu excentric Citoplasm bogat n organite nespecifice i incluziuni (glicogen i lipide) Potenial de diviziune pstrat Sintetizeaz componentele matricei: colagen tip II, GAG i ancorin Pseudocapsula pericelular: rezisten la compresiune

Grupele izogene

Aglomerri de condrocite Toate celulele unui grup izogen provin din acelai condrocit prin diviziune (izo aceeai,

genos origine) Grupe izogene coronare: condrocite dispuse radiar cartilaj hialin matur Grupe izogene axiale: condrocite dispuse n iraguri discul de cretere al oaselor n lungime

Matricea extracelular

Componente: Fibre de colagen, reea n jurul lacunelor Substan fundamental

Biochimic: Colagen tip II Glicozaminoglicani Glicoproteine Condronectin, ancorin Ap 60 75%

17

Tipuri: Teritorial Interteritorial

Pericondrul

nveliul conjunctiv al cartilajului Tip tisular: dens dezordonat Conine vase sanguine Strat intern: condroprogenitor Strat extern: tipic dens dezordonat

Tipuri de cartilaj

Cartilajul hialin Cel mai bine reprezentat Localizare

Schelet primitiv Sept nazal Trahee, bronhii Cartilaje costale Articulaii mobile

Morfologie Condrocite, condroblaste Matrice amorf, acidofil

Cartilajul elastic Elastin n matrice Condrocite mari, grupe izogene coronare Matrice redus fa de hialin Are pericondru Nu calcific Localizare: epiglot, cartilaje aritenoide, pavilionul urechii, tuba auditiv

Cartilajul fibros Componente

Condrocite Matrice teritorial esuct conjunctiv dens dezordonat

Localizare Discuri intervertebrale Simfiza pubian Articulaia temporo -mandibular

Nu are pericondru Calcific frecvent

Canalele cartilaginoase

Apar numai n cartilajul hialin Deriv din pericondru Conin: esut conjunctiv lax, vase sanguine, celule polimorfe la periferie Localizare: sept nazal, laringe Numeroase canale cartilaginoase: condrodisplazii

18

Creterea i regenerarea cartilajului Creterea cartilajului

Apoziie Interstiial Influenat de: vitamina A, STH, androgeni, estrogeni (stimulante), glucocorticoizi

(inhibitori) Regenerarea cartilajului

Limitat, pe seama pericondrului Leziuni mai mari: reparare prin esut conjunctiv dens dezordonat sau formare de esut

osos Calcificarea cartilajului

Proces de impregnare cu sruri minerale a matricei cartilaginoase Frecvent la cartilajul hialin, fibros i nu se produce la cel elastic Condiiile calcificrii:

Cartilajul aflat n contact cu esutul osos Cartilajele care vor fi nlocuite n mod normal cu os Calcificare lent a matricei n toate cartilajele hialine (e.g. inele traheale cu

microcalcificri) Resturi celular-matriceale fagocitate de condroclaste

19

esutul osos i osteogeneza esutul osos: esut conjunctiv specializat, matrice extracelular impregnat cu sruri minerale Componente i funcii

Matricea extracelular Celulele esutului osos

Osteoprogenitoare Osteoblastele Osteocitele Osteoclastele

Funcii Rezisten mecanic Metabolic (rezervor pentru sruri de calciu)

Structura esutului osos

Unitatea morfologic de baz: lamela osoas Conine celule i matrice Tipuri

Compact sau haversian Spongios sau trabecular

Variante Imatur sau primar: fibre colagene aranjate dezordonat Matur sau secundar (lamelar) fibre colagene dispuse ordonat

Celulele esutului osos

Proprii Osteoprogenitoare Osteoblaste Osteocite

Origine medular osteoclastele

Celulele osteoprogenitoare Suprafee osoase Se pot transforma n osteoblaste Ovoidale, turtite, cu puine organite nespecifice

Osteoblastele

Celule difereniate care secret matrice osoas Origine: celule osteoprogenitoare Morfologie

Poliedrice sau cuboidale, prelungiri scurte Nucleu central, eucromatic, cu nucleol Citoplasm bazofil cu numeroase organite i incluziuni

Funcii Sintetizeaz osein, colagen I i proteine noncolagene Receptori pentru parathormon (secret o substan care activeaz osteoclastele)

Osteocitele

Celulele osoase mature Mai mici dect osteoblastele Incluse n matrice

20

Lacunele matricei, conin osteocite, interconectate prin canaliculi Canaliculii conin prelungirile osteocitelor, interconectate (gap)

Forme funcionale de osteocite

De repaus Citoplasm cromofob sau slab bazofil Reticul endoplasmic rugos redus Matrice matur, calcificat, apoziionat plasmalemei

Formatoare Citoplasm bazofil Osteoid n jurul celulei

Resorbtive Citoplasm acidofil n jurul celulei: matrice discontinu (zone de resorbie)

Osteoclastul

Gigant multinucleat Resorbia matricei Origine: monocite sanguine Localizare: suprafee osoase Nuclei: 10-60, la polul opus suprafeei de contact Citoplasm acidofil: lizozomi (fosfataz acid, colagenaz) Organizare ultrastructural

Pol activ, de resorbie: n contact cu suprafaa osoas Numeroi microvili: implicai n endocitoz Citoplasma de sub microvili: numeroase filamente contractile: deplasrile celulei (zona

clar) Zona vezicular: lizozomi cu hidrolaze acide Incluziuni de colagen degenerat i cristale de hidroxiapatit Nucleii i organitele nespecifice: la polul opus suprafeei de contact (polarizare funcional)

Funcii Resorbia i remodelarea esutului osos

Maxim n osteogenez i repararea fracturilor Enzimele lizozomale: realizeaz mediu acid

Secretorie Mobilitate la nivelul suprafeelor osoase prin filamentele contractile Stimulate de secreia osteoblastelor Receptor membranar pentru calcitonin, care i blocheaz funcia resorbtiv Durat lung de via i activitate intermitent Resorbia incomplet aberant de esut osos: osteopetroz

Matricea extracelular (acidofil)

sintetizat de osteoblaste i osteocite formatoare substane organice i anorganice substanele organice

colagen de tip I, glicozaminoglicani proteine non-colagene osteonectin, osteopontin, osteocalcin

substane anorganice sruri de calciu i fosfor depuse de-a lungul fibrelor colagene (cristale de hidroxiapatit)

ap, electrolii osteomalacie

coninutul n sruri minerale se reduce la 35% 21

Tipuri de esut osos esutul osos compact (haversian)

Localizare: diafiza oaselor lungi, corticala oaselor scurte i late Format din lamele osoase dispuse ordonat

Sistem haversian (osteonul) centrat de canal, structura de maxim rezisten Sistem interstiial, lamele necentrate de canal, solidarizeaz osteoanele Sistem cisrcumferenial intern: lamele osoase lungi, paralele cu suprafaa intern Sistem circumferenial extern: lamele osoase paralele cu suprafaa extern

Sistemul Havers - osteonul Unitatea morfofuncional a osului compact Paralel cu axul mare al osului Form cilindric (de coloan) Componente

Lamele osoase concentrice Canal osteonal, cu esut conjunctiv i vase sanguine Canalele osteoanelor vecine sunt interconectate prin canale oblice (Volkmann)

esutul osos spongios

Format din trabeculi osoi ramificai Localizare: epifizele oaselor lungi i zona central a oaselor scurte i late Formeaz compartimente pentru mduva hematogen Trabeculii: form, grosime i orientare variabile Excepional conin osteoane

Osul ca organ

Periost Suprafaa extern esut conjunctiv dens Conine osteoprogenitoare

Endost Suprafaa intern Un strat de celule osteoprogenitoare

esut osos compact (periferic) esut osos spongios (central) Cartilaj articular (epifize) Mduv osoas

Tipuri de mduv osoas

Roie osteogen Osteogenez, esut reticular, osteoprogenitoare i vase sanguine

Roie hematogen Oase late, scurte, vertebre: formeaz elemente figurate esut reticular, mieloid i vase sanguine

Galben n cavitatea diafizar a oaselor lungi Reversibil hematogen (fracturi, anemii)

Cenuie fibrilar La vrstnici, fibre conjunctive, rare celule, ireversibil hematogen

Gelatinoas Numai n condiii patologice Tuberculoz, tumori maligne

22

Nutriie i inervaie Nutriia

Ramuri arteriale din periost Capilare n canalele oblice i osteonale, apoi ajung la mduv

Inervaia Fibre nervoase amielinice Ptrund n canalele oblice i osteonale Rol vasomotor i trofic Terminaii ncapsulate (corpusculi senzitivi)

Osteogeneza

Procesul de formare a esutului osos Intramembranoas: pe model de esut conjunctiv (oase late) Endocondral: pe model de cartilaj hialin (schelet axial i extremiti) Ambele: esut osos imatur (temporar), apoi secundar, lamelar (definitiv)

Condiiile osteogenezei

Prezena celulelor osteoprogenitoare Vascularizaie bogat: substane pentru sinteza matricei extracelulare Diferenierea celulelor osteoprogenitoare n osteoblaste, care sintetizeaz matrice preosoas (osteoid) Mineralizarea matricei preosoase Prezena osteoclastelor: modelarea i remodelarea osului nou-format

Osteogeneza intramembranoas

Modelul conjunctiv: esut mezenchimal Celulele mezenchimale se condenseaz i se tranform n osteoblaste Osteoblastele sintetizeaz matrice i o depun pericelular Continuarea sintezei i depunerii de matrice: celulele se deprteaz unele de altele, dar rmn

conectate prin prelungiri Osteoblastele se tranform n osteocite esutul osos nou-format: crete prin apoziie esutul mezenchimal restant formeaz periostul

primele trabecule osoase: de-a lungul fibrelor de colagen ntre trabeculele osoase:esut mezenchimal i vase, formeaz mduva osoas la periferie: os compact oasele late: central os spongios, periferic os compact oase care se formeaz prin osificare de membran:

- oasele cutiei craniene - maxilarul superior Osteogeneza endocondral

Model de cartilaj hialin Centrul primar de osificare: diafizar Centrele secundare: epifizare (tardive) Etape

Formarea modelului de cartilaj hialin Formarea osului periostal i diferenierea periostului Formarea centrului primar de osificare la mijlocul diafizei Formarea mugurelui conjunctivo-vascular periostal Celulele osteoprogenitoare periostale se difereniaz n osteoblaste, apar primele trabecule

osoase 23

Resorbie: formarea cavitii medulare Dezvoltarea longitudinal a diafizei: interstiial Formarea centrilor secundari epifizari

1 modelul de cartilaj 2 osul periostal 3 calcificarea matricei cartilajului diafizar 4 vasele i esutul conjunctiv invadeaz cartilajul calcificat 5 proliferare vascular n diafiz 6 i 7 centrul epifizar proximal 8 centrul epifizar distal 9 dispare placa epifizar distal 10 ncetarea creterii

Creterea oaselor n lungime

Continu postnatal pn la 18-20 ani Bazat pe prezena cartilajului de cretere (la limita diafiz epifiz) Discul de cretere: formeaz cartilaj spre epifiz i esut osos spre diafiz Zonele cartilajului de cretere:

Zona cartilajului de rezerv Zona de proliferare (cartilajul hiperplazic, grupe axiale) Zona hipertrofic Zona de calcificare a cartilajului Zona de osificare Zona de resorbie

Remodelarea

Transformarea osului imatur n matur Orientarea osteoanelor n direcia stimulului mecanic Condiii de apariie

n viaa intrauterin Formarea de noi osteoane i trabecule osoase la adult Remodelarea continu a osului spongios la adult

Etapele remodelrii: con de resorbie, canal de resorbie, canal osteonal, depunerea de matrice Tipuri de remodelare: intern i extern

Intern: formeaz noi osteoane Extern: pstreaz forma osului

Remodelare n exces: osteoporoz Remodelare deficitar: microcefalie

Repararea fracturilor

Prin osificare membranoas 24

Etape Hemoragic Hemostatic Granulaie Hipertrofia periostului i endostului Calus temporar Formarea de cartilaj hialin Calusul definitiv Remodelare

Articulaii

Capetele articulare osoase: esut osos spongios acoperit de os compact Cartilajul articular. hialin Discul intraarticular: fibrocartilaj (meniscul) Capsula articular, ligamentele articulare Sinoviala: vili sinoviali (ax conjunctiv acoperit de epiteliu simplu cuboidal) Lichidul sinovial: similar plasmei, cu mult acid hialuronic

25

esuturile musculare

Formate din celule nalt adaptate pentru contracie Funcii

Micrile organismului Forma i mrimea organelor interne

Recunoatere: striaii longitudinale +/- transversale Clasificare

Striate Scheletal: efectuarea micrilor, poziia corpului, respiraie, vorbire Visceral: limb, faringe, esofag superior, diafragm, canal anal Cardiac

Netede Nu au striaii transversale Independente de controlul voluntar Viscere i vase sanguine

Histogenez

Origine mezodermic Celulele precursoare embrionare: mioblaste Difereniere:

Direct n celule musculare netede Formeaz jonciuni: celule musculare cardiace Fuziune miotubi: celule musculare striate scheletale i viscerale

Organizarea esutului muscular

Celule dispuse paralel unele cu altele Contracie sincron Contracie metacron

Filamentele contractile Subiri, formate din actin Groase, formate din miozin

Dispoziia miofilamentelor: similar n cele trei tipuri de celule musculare striate Diferit n celulele musculare netede

Markeri

Desmina Filament intermediar Ataat liniei Z Menine filamentele contractile n poziie

Actinele Specific musculare Specific sarcomeric Specific pentru celulele musculare netede

esutul muscular striat scheletal

Formeaz muchii axiali i ai membrelor Menin postura i echilibrul Genereaz lucru mecanic ca rspuns la stimuli Format din celule musculare lungi: fibre musculare

26

Striaii longitudinale i transversale Celula muscular striat scheletal

Sinciiu multinucleat Form cilindric Nuclei: sub membran (sarcolem) Citoplasma: acidofil, cu striaii transversale Seciune transversal: aspect punctat, nucleu periferic Seciune longitudinal: striaii transversale

Citoplasma (sarcoplasma) Semnificaia striaiilor longitudinale: miofibrilele (organite specifice) formate din miofilamente Semnificaia striaiilor transversale: prezena sarcomerelor dispuse succesiv, i la acelai nivel

al miofibrilei (n registru) Organite nespecifice: reticul endoplasmic neted (sarcoplasmic), rugos, complex Golgi,

mitocondrii, ribozomi Incluziuni: glicogen, pigmeni (mioglobina, lipofuscina) n jurul fibrei musculare: fibre de reticulin i celule satelite (de rezerv)

Organizare ultrastructural Miofibrile Miofilamente Triada: tubuli T + reticul sarcoplasmic Sarcomer: 2-3 relaxat, 1 contractat

ntre 2 linii Z succesive 2 hemibenzi clare (I) filamente de actin O band dems (A) filamente de miozin Banda M Linia H

Mecanismul contraciei

Modelul alunecrii filamentelor Bazat pe interaciunea actin-miozin i funciile proteinelor reglatoare Impume prezena: calciu, ATP Rezervorul pentru ioni de calciu: reticul sarcoplasmic Sursa de energie: mitocondriile Energia este convertit n lucru mecanic Sarcomerul se scurteaz, dar lungimea filamentelor contractile nu se modific Sarcomerele aceleiai miofibrile se contract metacron: scurtare global a muchiului Etapele contraciei

Impuls nervos transmis la celula muscular Depolarizarea sarcolemei, generarea unui potenial de aciune (Na intr, K iese din celul) Progresia potenialului de aciune n sistemul tubilor T Permeabilizarea canalelor de calciu din reticulul sarcoplasmic Ionii de Ca ajung n citosol, unde activeaz proteinele contractile, deblocheaz situsurile de

legare mascate de tropomiozin i troponine Finalizarea contraciei: hidroliza ATP, calciu returnat n cisternele RS (absena ATP-ului: nu se

mai produce relaxarea) Tipuri de fibre musculare striate

Coninutul n mioglobin, enzime i mitocondrii Albe: mari, puin mioglobin, mitocondrii rare; contracie rapid, puternic, de scurt durat; glob

ocular, degete

27

Roii: mici, mult mioglobin, numeroase mitocondrii; contracie lent, intens, prelungit; muchii posturii

Intermediare nveliurile conjunctive

Endomisium: esut conjunctiv lax cu fibre de reticulin, vase sanguine, fibre nervoase; nconjur fibrele individuale

Perimisium: mai gros, nconjur grupe de fibre musculare Epimisium: nvelete muchiul n totalitate Se continu cu nveliurile corespondente ale tendonului

Jonciunea muchi - tendon

Capete terminale ale muchiului: nveliurile devin fibroase (esut conjunctiv dens dezordonat) Jonciunea propriu-zis: esut conjunctiv dens dezordonat i fibre musculare striate izolate Substane implicate n realizarea adeziunii:

Acetilcolina Fibronectina Laminina Antigenul mio-tendinos

Inervaia motorie - placa motorie

Componenta presinaptic: axonul neuronului motor Componenta postsinaptic: membrana fibrei musculare Fanta sinaptic Diferenierile fibrei musculare

Falduri cu receptori pentru Ach Aglomerare de nuclei Nu are striaii Conine Rer, mitocondrii, vezicule Sintez de acetilcolinesteraz

Unitatea motorie: fibra nervoas i toate fibrele musculare pe care le inerveaz Unitate motorie mare: muschii spatelui Unitate motorie mic: glob ocular, degete

Inervaia senzitiv

Fusul neuromuscular Extriseci glob ocular, jonciune mio-tendinoas, laringe Receptor senzorial ncapsulat, reglator al contraciei Componente

Capsul conjunctiv Fibre musculare intrafusale (striaii transversale doar la extremiti) Terminaii nervoase: senzitive i motorii

Organul Golgi Organ senzorial ncapsulat, la jonciunea muchi-tendon i n aponevroze Funcie inhibitorie asupra contraciei Componente

esut conjunctiv lamelar (capsula) Fibre colagene Fibre musculare Terminaii nervoase

28

esutul muscular cardiac Tip tisular: striat Localizare: cord, baza vaselor mari Celulele musculare cardiace: individuale, uninucleate, nucleu situat central, citoplasm acidofil Ramificate, anastomozate, solidarizate prin jonciuni care formeaz discurile intercalate Ataate la peretele vaselor capilare (meninute deschise n timpul contraciei) Aranjate n spiral orientat spre vrful inimii Reticulul sarcoplasmic i sistemul tubilor T

Reticulul sarcoplasmic: reea unic pentru sarcomer Se extinde ntre dou linii Z Tubii T: la nivelul liniei Z, mai numeroi n celulele ventriculare dect n cele atriale Diada: un tubul T i o cistern de reticul sarcoplasmic

Discurile intercalate Ataarea dintre celulele musculare cardiace Component transversal

Fascia adherens Desmozomi

Component lateral Jonciuni gap

esutul nodal Celulele P

rotunde sau ovalare nucleu mare, central citoplasm clar nu au sistem tubular T localizare: zona central a nodului SA i AV

Celulele T alungite, fr sistem tubular la periferia SA i AV miofilamente periferic

Celulele Purkinje mari, miofibrile n citoplasma periferic multe mitocondrii i glicogen fascicul His i ramificaii

esutul muscular neted

Localizare: perete organe tubulare, cavitare, vase sanguine Celule fuziforme (miocite netede), dispuse n fascicule Miocitele: uninucleate, nucleu central, citoplasm acidofil Doar striaii longitudinale ME: organite nespecifice, specifice (filamente contractile i corpi deni); nu au sistem de tubuli T; nu

conin sarcomere Ultrastructur

Nucleu situat central Contur indentat Organite nespecifice rare Filamente contractile numeroase Corpi deni (reea de alfa actinin) Absena sarcomerelor: contracie lent, de lung durat, utilizeaz doar 10% din ATP necesar

m. striat pentru acelai lucru mecanic 29

Funcii o Contracie lent, prelungit, fr oboseal o Modelul undei: sincron (organe cavitare) i metacron (organe tubulare. micrile peristaltice) o Control: endocrin (oxitocina), simpatic i parasimpatic o Nu formeaz plci motorii: difuzia neuromediatorilor o Secreia n celulele musculare netede: colagen tip III, IV, laminin, elastin, proteoglicani o Celule musculare netede din aparatul juxtaglomerular: renin

Repararea i regenerarea esuturilor musculare

esutul muscular striat scheletal Numai n condiii de leziune Leziuni mici: reparare prin formarea de noi fibre musculare striate din celulele satelite (rol de

mioblaste) Condiia reparrii: integritatea laminei bazale Leziuni extinse: vindecare prin fibroz

esutul muscular striat cardiac Nu regenereaz Vindecare prin fibroz

esutul muscular neted Singurul care are capacitate constant de autoreplicare 10% dintre celulele musculare netede se afl permanent n mitoz

30

Sistemul nervos Organizare general

Componente Sistemul nervos central Sistemul nervos periferic Sistemul nervos automon (vegetativ)

Funcii majore Rspuns rapid la stimuli Regleaz funciile organelor interne

esutul nervos Neuroni Celule de susinere

Componente celulare

Neuronii Unitile morfofuncionale ale esutului nervos Recepioneaz stimuli Formeaz i conduc impulsul nervos Transmit impulsul prin sinapse

Celulele de susinere Celule gliale sau nevroglii n SNC Celule Schwann i satelite n SNP i SNV Suport fizic i izolare electric pentru neuroni Asigur schimburile metabolice Nu genereaz, nu conduc, ci doar moduleaz impulsul nervos

Filogenez

Celulele nervoase s-au dezvoltat n filogenez dup cele musculare Primele celule nervoase: rol receptor de suprafa Primul neuron: aferent (aduce informaii i le transmite la SNC) Al doilea neuron: eferent (conduce stimulul de la SNC la organele efectoare) Circuitul cu doi neuroni: cea mai simpl form de arc reflex Complexare structural: apariia interneuronilor

Embriogenez

Placa neural: axial, din ectoderm Ziua a 24-a: anul neural Marginile anului neural fuzioneaz

Tub neural Creste neurale

Tubul neural: formeaz componentele SNC Crestele neurale

Elementele SNP Medulosuprarenala Melanocitele

Histogenez

Celulele stem neurale: localizate n stratul ependimar i subependimar Persist i formeaz neuroni toat viaa Diviziuni mitotice: neuroblaste precursoare i glioblaste precursoare Procese de proliferare, regresie, i degenerare

31

Diferenierea i creterea: sub influena factorilor de cretere specifici pentru neuroni i glii Neuronii care nu stabilesc contacte funcionale: degenereaz

Neuronii

Unitile structural funcionale ale esutului nervos Specia uman: 10-100 miliarde neuroni Clasificarea funcional

Senzoriali: transmit impulsul de la receptori la SNC Motori: transmit impulsul de la SNC la organe efectoare Interneuroni: interpui ntre senzoriali i motori

Componente: corp celular i prelungiri (axon i dendrite) Corpul celular; nucleu i organite care menin viabilitatea celulei Clasificarea morfologic: numrul de poli din care se formeaz prelungiri

Multipolari Bipolari Unipolari

Metode de identificare Morfologice Histochimice

Impregnri argenrice Albastru de toluidin

Imunohistochimice Proteina asociat neurofilamentelor Enolaza neuronal specific Sinaptofizina

Tipuri de neuroni Multipolari

Un axon, mai multe dendrite Dendritele i corpul celular: componenta receptoare Axonul: componenta conductoare Neuronii motori i interneuronii

Bipolari Un axon, o dendrit Retin, ganglionul nervului cranian VIII

Unipolari O singur prelungire Ramur periferic i central Senzoriali Ganglionii n. cranieni i spinali

Dimensiunile i forma Dimensiuni

Cele mai mari i cele mai mici celule ale organismului Cele mai mari: marii neuroni motori din scoara cerebral Cele mai mici: neuronii granulari din cerebel (5 )

Forma Stelat: neuroni multipolari Piramidal: marii neuroni motori Piriformi: neuronii Purkinje Globuloas: neuronii unipolari

Corpul celular al neuronului Centrul trofic al celulei Nucleu central, rotund, eucromatic (veziculos), cu nucleol proeminent Corpii Nissl: agregate de reticul endoplasmic rugos

32

Se coloreaz cu reactivi tiazidici Microscopie electronic

Organite nespecifice: complex Golgi, mitocondrii, ribozomi liberi, lizozomi Citoschelet: neurofilamente i neurotubuli

Neurofilamentele agreg i formeaz neurofibrilele Dendritele

Prelungiri neuronale care primesc stimuli Diametru gros la origine Ramificate i nemielinizate Ramificaiile cresc suprafaa de contact Conin corpi Nissl, ribozomi, elemente golgiene, neurofilamente i neurotubuli Realizeaz sinapse cu mai muli neuroni E.g. Un neuron Purkinje din cerebel: 10.000 de dendrite, peste 200.000 sinapse

Axonul Conduce impulsul la alt neuron sau celul efectoare Fiecare neuron: un singur axon Lungimea axonului

Lung, peste 1 m (neuroni Golgi tip I) Scurt, la interneuroni (Golgi tip II)

Ramur recurent lng corpul celular Con de emergen: lipsit de organite Segment iniial: ntre con i poriunea mielinizat, genereaz potenial de aciune Segment de conducere: mielinizat Poriune efectoare: terminal, cu ramificaii i buroni terminali

Sinapsa

Structur specializat n transmiterea impulsului nervos de la un neuron la altul sau la o celul efectoare Tipuri: axodendritice, axosomatice, dendrodendritice, axoaxonice Componente

Presinaptic: buton terminal, vezicule cu neuromediatori Fanta sinaptic Postsinaptic: membrana urmtorului neuron, cu receptori pentru neuromediator

Transmisia sinaptic Generarea impulsului n neuronul postsinaptic: suma impulsurilor excitatorii inhibitorii Neuromediatorii

SNP: acetilcolina, norepinefrina SNC: GABA, glicina, acid glutamic, dopamina, serotonina Rol mediator: VIP, colecistokinin, neurotensin 60% din sinapsele SNC-ului: neuropeptide Mediatori n exces: recaptai, degradai sau reutilizai Sinaptogeneza

Contact funcional viabil Recunoaterea neuronal Numrul i natura sinapselor se modific toat viaa (plasticitate)

Sistemul de transport axonal Transportul de substane prin axon Direcie

Anterograd: de la corpul celular la axonul terminal Retrograd: de la axonul terminal la corpul celular (resturi de organite, mediatori n exces, toxine

bacteriene, virusuri) Vitez

Lent: 0.2-4 mm/zi, doar variant anterograd Rapid: 20-400 mm/zi, bidirecional

33

Mecanism: neurotubuli i neurofilamente Celulele gliale

Generaliti De 10 ori mai numeroase dect neuronii Nu genereaz potenial de aciune i nu particip la realizarea sunapsei Pot endocita i inactiva unii neuromediatori (GABA, acetilcolina) Preparate colorate cu metode uzuale: se observ doar nucleii Histochimic: impregnari argentice Cajal i Hortega Imunohistochimic: proteina glial fibrilar acid (GFAP, markerul generic al celulelor gliale)

Tipuri Astrocite

Protoplasmatice Fibroase Bergmann

Oligodendrocite Microglii

Astrocitele Cele mai mari, prezente n substana cenuie i alb Transport metabolii i catabolii Regleaz concentraia n electrolii Acoper segmentul iniial (nemielinizat) al axonului, nodurile Ranvier i sinapsele Pot prelua i inactiva neurmediatorii n exces Prelungiri citoplasmatice ramificate, interpuse ntre vasele sanguine i neuroni: element al

barierei hemato-encefalice Poriunea terminal a ramificaiilor aplicate pe peretele vascular: dilatat pedicele Tipuri: protoplasmatic, fibroas, Bergmann

Glia Bergmann Corp celular localizat ntre neuronii Purkinje Particip la diferenierea neuronilor Purkinje Prelungirile citoplasmatice se extind pn la piamater Devin vizibile n vecintatea focarelor de infarct

Oligodendrocitele 75% dintre celulele gliale Sintez de mielin n SNC Celule mici, cu prelungiri puine (butonate) Un oligodendrocit: mielina pentru mai muli axoni Nucleul: situat la distan de axonul pe care l mielinizeaz

Microglia Cea mai mic dintre glii Rare la normal Numeroase n leziunile SNC (traumatisme, infarct cerebral, tumori, infecii) Aparine sistemului mononuclear-macrofagic, origine n mduva hematogen Citoplasm: lizozomi, incluziuni, vezicule Tipuri: amoeboidal (n leziuni cerebrale), ramificat (de repaus)

Celulele ependimare

Delimiteaz cavitile SNC i canalul spinal Celule epiteliale difereniate secretor Microvili la polul apical Cuboidale la ventriculi i columnare la canal spinal Formeaz plexurile coroide mpreun cu extensii ale piei mater

34

Bariera hemato-encefalic Celule endoteliale

Jonciuni strnse Suprapuneri Vezicule puine sau absente

Membrana bazal a endoteliului Expansiunile dilatate ale astrocitelor Cea mai selectiv barier a organismului Lipsete la neurohipofiz, substana neagr i locus ceruleus

Plexurile coroide

Expansiuni ale esutului conjunctiv care formeaz piamater, acoperite de celule ependimare Ventriculi laterali, unghi ponto-cerebelos Specializate n secreia l.c.r.

Lichidul cerebro-spinal (LCR)

Filtrat al plasmei Secretat continuu de plexurile coroide Resorbit continuu de celulele ependimare care delimiteaz canalul mduvei spinrii Localizare: caviti ventriculare, canal ependimar, spaiu subarahnoidian Cantitate normal: 100 ml Compoziie: ap, electrolii, celularitate srac, cantitate redus de proteine Hipersecreie n condiii patologice: pn la 200 ml/zi Vehicul pentru antibiotice n afeciunile inflamatorii (meningite)

Organizarea SNC

Componente: creier, cerebel, mduv Substan alb: central n creier i cerebel, periferic n mduva spinrii

Segmentele de conducere (mielinizate) ale axonilor, oligodendrocite, astrocite fibroase Substan cenuie:

periferic n creier i cerebel (cortex) central n mduva spinrii Componente: corpul neuronilor, dendritele, segmentul iniial al axonului, glii (predominant

astrocite) Nuclei nervoi: concentrri de neuroni din diferite zone anatomice ale SNC; neuronii aceluiai nucleu

nervos ndeplinesc aceeai/aceleai funcii Creierul

Substan alb situat central Substan cenuie situat periferic (cortexul cerebral) Componentele cortexului cerebral:

Corpul celular al marilor neuroni piramidali Neuroni piramidali mici, mijlocii i stelai Celule gliale i capilare sanguine

Organizare arhitectural Laminar: neuroni dispui pe ase straturi

I molecular (plexiform): neuroni rari, mici (neuroni Cajal), fibre amielinice paralele cu suprafaa

II granular extern: neuroni piramidali mici i stelai III piramidal extern: neuroni piramidali de dimensiuni mijlocii IV granular intern: numeroi neuroni stelai de dimensiuni mici V piramidal intern: marii neuroni motori piramidali VI polimorf: neuroni mari de diferite forme 35

Interneuroni: n toate straturile, rol excitator i inhibitor Modular: coloane verticale de neuroni care aparin celor ase straturi Creierul uman: 4 milioane de module (elaborarea unui numr infinit de scheme temporo-spaiale)

Realizarea sinapselor Axonul neuronului dintr-un strat: sinaps cu dentritele principale ale neuronilor din stratul

urmtor Dendritele secundare (laterale): sinaps dendrodendritice cu neuronii din acelai strat Axonii neuronilor polimorfi (stratul VI): retrograd pn n stratul molecular, ramificaii paralele

cu suprafaa Axonii marilor neuroni piramidali (strat V): intr n substana alb, cu destinaia: Emisfera controlateral (sincronizare) Cerebel (echilibru) Nucleii cerebrali Mduva spinrii

Cerebelul

Substan alb central, conine nucleii cerebeloi Nucleii cerebeloi primesc colaterale de la fibrele aferente i eferente Substan cenuie periferic, organizat n trei straturi

Molecular: extern Dendritele neuronilor Purkinje Fibrele agtoare i muchioase Axonii ramificai n T ai neuronilor granulari Prelungirile gliilor Bergmann Astrocite

Mijlociu: stratul neuronilor Purkinje Corpul neuronilor Purkinje Neuroni de asociaie Celule gliale (corpul gliilor Bergmann)

Granular: intern Corpul neuronilor granulari Dendritele neuronilor granulari Segmentul iniial al axonilor neuronilor Purkinje

Componentele scoarei cerebelului Celule

Neuroni Purkinje Dendrite bogat ramificate n stratul molecular Ramificaia dendritic: n acelai plan Planurile dendritice ale celulelor vecine: paralele ntre ele Corpul celular: pe un singur rnd (stratul mijlociu) Axonul

o Segment iniial n stratul granular o Segmentul de conducere n substana alb

Neuroni granulari Formeaz stratul intern al scoarei cerebelului Cele mai mici celule din organism Nu au neurofibrile Dendritele: fac sinapse cu terminaia fibrelor muchioase Axonul: direcionat retrograd n stratul molecular, unde se ramific n T i face

sinaps cu dendritele neuronilor Purkinje (efect inhibitor) Neuroni Golgi tip II Neuroni stelai

36

Neuroni n coule (interneuroni) Glii Bergmann

Fibre Aferente: aduc impulsuri la scoara cerebelului

Agtoare: fiecare fibr destinat unui neuron Purkinje, cu care formeaz sute de sinapse; stimulare: efect excitator puternic, localizat, de scurt durat

Muchioase: o fibr face cte o sinaps cu mai multe celule Purkinje; stimulare: efect excitator difuz, de lung durat, de mare complexitate; terminaie: sinaps cu dendritele neuronilor granulari

Eferente: conduc impulsul nervos care moduleaz echilibrul Axonii neuronilor Purkinje, colaterale la nucleii cerebeloi

Circuitele electrice ale cerebelului Fibrele aferente: din toate zonele SNC, trec prin substana alb, dau colaterale la nucleii

cerebeloi Fibrele agtoare i muchioase: paralele cu suprafaa, fac sinapse excitatorii cu neuronii

Purkinje; fibrele muchioase se termin pe dendritele neuronilor granulari Axonii neuronilor granulari: retrograd n stratul molecular, sinapse n T cu dendritele

neuronilor Purkinje (efect inhibitor) Axonii neuronilor Purkinje: singurele fibre eferente, trec n substana alb, dau colaterale la

nucleii cerebeloi i prsesc cerebelul Mduva spinrii

Substan alb: periferic Substan cenuie: central (H, fluture) n centru: canalul spinal, delimitat de celule ependimare Coarne anterioare (motori), posterioare (senzitivi) i intermedio-laterale (interneuroni)

nveliurile conjunctive ale SNC

Duramater esut conjunctiv dens, extern se continu cu periostul Sinusuri venoase Intern: prelungiri spre arahnoid

Arahnoida esut conjunctiv subire Trabecule spre piamater Spaiul dintre trabeculi: subarahnoidian, conine l.c.r. Acoperite de epiteliu simplu scuamos

Piamater : esut conjunctiv lax subire, aplicat direct pe organele SNC

Organizarea SNP Ganglioni nervoi

Ataai nervilor spinali Ataai nervilor cranieni

Fibre nervoase Terminaii nervoase libere Receptori Sistemul nervos autonom

Plexuri nervoase Ganglioni nervoi autonomi

37

Celulele de susinere din SNP Celula Schwann

Theodore von Schwann (1839) Deriv din celulele crestelor neurale Migreaz mpreun cu axonii n cretere n timpul dezvoltrii nervului periferic Sintetizeaz NGF n dezvoltare i regenerare Prezent n fibre nervoase mielinizate i nemielinizate Citoplasma celulei Schwann

Mitocondrii, poliribozomi, complex Golgi, reticul endoplasmic rugos Citoschelet: vimentin Compartimente: perinuclear i n teaca de mielin Identificare: lamina externa mbtrnire: pigment lipofuscinic perinuclear

Granulele lamelate, metacromatice la albastru de toluidin, bogate n fosfataz acid

Particulariti structurale Sintetizeaz

Mielina n SNP Componentele laminei externa

o Laminin o Fibronectin

Colageni I, III, IV, V nconjurate de reea de fibre de reticulin Exprim proteina S100

Relaia celul Schwann - axon Mai multe celule Schwann formeaz mielina pentru segmentul conductor al unui singur

axon n fibrele nervoase mielinice Celulele Schwann: dispuse pe un singur rnd, succesiv Limita dintre dou celule Schwann consecutive: nod Ranvier ntre dou noduri Ranvier consecutive: segment internodal Lungimea segmentului internodal: viteza de conducere a impulsului nervos

Mielina Biochimic: lipide 75%, proteine 25% Slab bazofil, sudanofil, osmiofil Format prin fuziunea membranelor celulei Schwann; intern i extern: mezaxon ME: lamele paralele concentrice linii interperiodice Izolant electric biologic Permite transmiterea saltatorie a impulsului Mielinizarea: adaptare evoluionist, permite creterea velocitii de conducere fr creterea

axonului n diametru Teaca de mielin: straturi concentrice ale membranei celulei Schwann Celula Schwann se rsucete n jurul axonului Mielinizarea

an n citoplasma celulei Schwann Fuziunea anului: mezaxonul intern Ultimul strat extern de mielin: mezaxon extern

Nucleul celulei Schwann Fibrele nervoase amielinice: mai muli axoni inclui n citoplasma aceleiai celule

Schwann

Celulele satelite Celule de susinere de la nivelul ganglionilor nervoi Similare celulelor Schwann, dar nu produc mielin 38

Dispuse pe un singur strat (continuu) n jurul neuronilor unipolari Cuboidale sau aplatizate Strat discontinuu n jurul neuronilor multipolari din ganglionii autonomi

Ganglionii nervoi

Ataai nervilor spinali i cranieni Capsul conjunctiv Neuroni unipolari Corpul neuronal: periferic, nconjurat de celule satelite Prelungirile: concentrate axial La distan de corpul celular: ramificarea prelungirii i formarea unei ramuri periferice cu rol de dendrit

i uneia centrale cu rol de axon Nervul periferic

Fibra nervoas Axon Teac de mielin (+/-) Celule Schwann Lamina externa

Nerv periferic Fascicule de fibre nervoase nveliuri conjunctive

Tipuri de fibre nervoase

Viteza de transmisie: direct proporional cu grosimea tecii de mielin i lungimea segmentelor internodale

Tip A: teac de mielin groas, segmente internodale lungi, 15-120 m/s

Tip B: teac de mielin subire, segmente internodale scurte, 3-14 m/s

Tip C: fr teac de mielin, 0.5-2 m/s

nveliurile conjunctive ale nervului periferic

Endonerv: esut conjunctiv lax, asociat fibrelor nervoase individuale; precursorii colagenului sunt sintetizai n mare parte de celulele Schwann; slab vascularizat

Perinerv: nconjoar fascicule nervoase, esut conjunctiv lamelar, celularitate de tip miofibroblastic; rol de barier semipermeabil

Epinerv: esut conjunctiv dens (cu sau fr adipocite), nconjur toate fasciculele unui nerv periferic; conine vasele sanguine mari ale nervului

Sistemul nervos autonom

Ganglionii nervoi autonomi: structur diferit de cei spinali Fibrele nervoase: mai muli axoni inclui ntr-o singur invaginaie a celulei Schwann Tipuri: simpatic, parasimpatic i enteric Trimit impulsuri la: epitelii glandulare, muchi neted i cardiac Elemente efectoare: neuroni viscerali efereni Elemente senzoriale: neuroni viscerali efereni, au corpul celular n ganglionii senzoriali

Localizarea corpului neuronal

Neuronii presinaptici ai simpaticului: mduva spinrii toracal i lombar superioar Neuronii presinaptici ai parasimpaticului: creierul primitiv i mduva sacrat Majoritatea organelor interne: elemente simpatice i parasimpatice

39

Ganglionii nervoi ai SNV

Dilataii pe traiectul nervilor autonomi periferici Localizare: peretele organelor tubular-cavitare Nu au capsul proprie Neuroni multipolari Puine celule satelite Fibre nervoase amielinice

SNA enteric

Segmentul periferic al sistemului nervos autonom Format din ganglioni nervoi i reea neuronal postganglionar n tractul digestiv (organe tubular-

cavitare) Localizare: lamina propria, submucoas, muscular, subseros Poate funciona independent de impulsurile preganglionare (e.g. micrile peristaltice persist i dup

secionarea nervilor vagi) Receptorii

Structuri specializate n recepionarea stimulilor Localizare: limita distal a prelungirii periferice a neuronilor senzitivi Tipuri

Exteroceptori: reacioneaz la stimuli din mediul extern (sunet, lumin, temperatur, tactili) Interoceptori: reacioneaz la stimuli din mediul intern (stare de plenitudine a organelor cavitare) Proprioceptori: postura, tonus muscular (fusul neuromuscular), gradarea micrilor

Cel mai simplu receptor: terminaia nervoas liber Terminaii ncapsulate: Vater-Pacini, Meissner, Ruffini, Krause

Rspunsul neuronilor la leziune

Leziunea fibrei nervoase ntreruperea transportului axonal Sistarea transmiterii impulsului nervos Consecine asupra corpului neuronal i prelungirilor

Vindecarea Formarea de cicatrice SNP: celulele Schwann i esutul conjunctiv SNC: proliferare glial (limiteaz regenerarea) Cicatrice mic: posibil apoziia chirurgical

Consecinele leziunii Axonul distal de leziune degenereaz (fragmentarea tecii de mielin, endocitat de celule

Schwann) Degenerarea a 2-3 segmente internodale proximale (retrograd) Corpul celular al neuronului: nucleu excentric, tumefiere citoplasmatic, cromatoliz Cromatoliza: debut dup 1-2 zile, maxim la 1-2 sptmni Lezarea unor fragmente mari de axon: degenerarea neuronului motor, fr propagare la neuronii

vecini Unitatea motorie se atrofiaz

Regenerarea fibrei nervoase

Dup dou sptmni de la leziune: cromatogenez Rencepe transportul axonal Crete extremitatea proximal (restant) a axonului, cu viteza de 3 mm/zi Ghidul: celulele Schwann, care se divid activ Axonul nou format este mielinizat

40

Interpoziia de esut cicatricial: neurinom de amputaie Dac nu se stabilete contact funcional: neuronul degenereaz, unitatea motorie devine atrofic

Demielinizarea segmentar

Intereseaz doar un segment internodal Modificri metabolice ale celulei Schwann, induse de:

Leziuni inflamatorii Neuropatii Afeciuni vasculare Boli autoimune

Stadiile demielinizrii i remielinizrii Retracia mielinei paranodale Proliferarea celulelor Schwann Remielinizarea dup 12-14 zile, segmentul fiind format din internoduri scurte

nvarea

Cortexul cerebral: primete, transform i stocheaz informaii sub form de memorie nvarea: schimbri de durat n eficiena sinapselor Memoria: pe termen scurt i lung Neuronul

Sintetizeaz cea mai mare cantitate de proteine Reutilizeaz peste 50% dintre proteinele sintetizate Timpul de njumtire a proteinelor neuronale: 6-14 zile Turnover-ul ARN: 1 24 ore ADN-ul: nu se modific

Modificrile sinaptice

De excitabilitate: bazate pe proprietatea neuronului de a rspunde la stimuli; constante, dar tranzitorii Plastice: facultative, dar de durat Combinaiile de stimuli induc transformri permanente ntr-un anumit sistem de neuroni

Proprieti neuronale

Plasticitatea sinapselor Sensibilizarea: capacitatea de a rspunde la stimuli care obinuit sunt neutri Habituia: capacitatea de a ignora stimuli repetai (form de depresie sinaptic) Plasticitatea neuronal: schimbarea tipului de mediator sintetizat

Modificri neuronale n timpul nvrii

Crete metabolismul glucozei Crete cu peste 60% numrul de vezicule cu neuromediatori la nivelul butonilor terminali Sinteza de glicoproteine care particip la formarea de noi sinapse (definitive sau temporare) Crete de 4 ori viteza de transmitere a impulsului nervos Memorie de scurt i lung durat Memoria de lung durat: activ i latent

Memorizarea Memorizarea apare numai n condiiile n care stimulul specific acioneaz minimum 60 de minute!

41

SNGELE Form specializat de esut conjunctiv, cu substan fundamental fluid Funcii generale

Transport: substane nutritive i oxigen catabolii i dioxid de carbon hormoni i vitamine anticorpi i celule implicate n aprarea organismului

Sistem tampon: menine echilibrul acido-bazic Regleaz temperatura

Componentele sngelui

Plasma: substana fundamental fluid, bogat n proteine Elemente anucleate

Eritrocite (hematii, globule roii): leag i transport gazele respiratorii Trombocitele (plachetele sanguine): homeostazia coagulrii

Elemente nucleate leucocitele (globulele albe), tranzitorii n sngele circulant, pe care l prsesc la nivelul capilarelor i venulelor postcapilare; devin celule conjunctive mobile

Metode de studiu

Frotiul de snge periferic Strat subire, uscare la temperatura camerei Colorare

Metoda de elecie: May Grnwald Giemsa Alternative: Wright, Romanowsky Metode citochimice: peroxidaza, fosfatazele, PAS Metode imunocitochimice: markeri leucocitari de membran

Examinare Ob. 40 sau imersie Aspect general al frotiului Morfologia eritrocitelor Formula leucocitar

Plasma sanguin

Reprezint 5% din greutatea corpului (n medie 3.500 ml) Componente: ap 90%, proteine, hormoni, vitamine, lipoproteine, carbohidrai, metabolii, catabolii i

electrolii Proteinele: regleaz volumul sanguin, menin vscozitatea, leag hormonii Proteinele majore: fibrinogen, albumine, globuline Seciuni histologice: mas amorf, omogen acidofil localizat n lumenul vascular

Eritocitele

Cele mai numeroase elemente figurate Valori normale

Brbat: 5 mil/mm3 Femeie: 4.5 mil/mm3 Nou-nscut: 6-7 mil/mm3

Peste valori normale: poliglobulie Sportivi Persoane care triesc la altitudine

Scdere sub valori normale: anemie 42

Morfologia eritrocitelor Diametru: 7-8 Form pe frotiu: rotund sau uor ovalar May Grnwald-Giemsa: rou-crmiziu, centru palid, periferia intens colorat Form real: disc biconcav, meninut de filamente de spectrin Deformare reversibil la trecerea prin vasele capilare Mediu plasmatic hipoton: balonizare; persistena mediului hipoton: hemoliz cu apariia de

fantome eritrocitare (resturi membranare) Forme particulare de eritrocite

Sferocite: form sferic, uniform colorate (mediu hipoton) Echinocite: concentraie sczut de ATP Stomatocite: pH sczut (depresiune pe contur) Eliptocite: eritrocite ovale (eritrocitoza ereditar) Acantocite: deficit membranar de lecitin (prelungiri rare i inegale) Drepanocite: talasemie, siclemie Leptocite: eritrocite plane cu centru cromofob (talasemie, caren de fier) Poikilocitoz

Eritrocite de diferite forme Hematii abortive Fragmentri ale eritrocitelor preexistente

Citoplasma Microtubuli i microfilamente ancorate la membran Pot persista resturi nucleare

Corpi Jolly Inele Cabot

Componente: hemoglobin, protein-enzime (LDH, peroxidaz, catalaz, anhidraz carbonic), vitamine B, acid folic

Hemoglobina (sinteza globinei, sinteza porfirinei, cuplarea cu fierul) A1: cantiti mari la adult A2: cantiti mici F: fetal

Membrana eritrocitului Model trilaminat lipoproteic (proteine integrale i periferice) Lipidele: colesterol, lipide neutre, fosfolipide, glicolipide Enzime: fosfolipaza A i lipofosfolipaza Raportul colesterol-fosfolipide: meninerea fluiditii membranare, relaie cu durata de via a

eritrocitului (medie:120 zile) Antigenii de grup sanguin Degradarea eritrocitelor: n splin, reutilizarea hemului i fierului

Precursorii eritorcitelor: reticulocite (n citoplasmpersist organite nespecifice, identificare cu albastru de crezil.

Valoare normal n snge periferic: 1.5% Funciile eritrocitelor

Transportul gazelor respiratorii Legarea gazelor respiratorii la hemoglobin: catalizat de anhidraza carbonic i

methemoglobin reductaz Hb+O2 oxihemoglobin Hb+CO2 carboxihemoglobin Hb+CO carbohemoglobin, ireversibil (intoxicaii)

Plachetele sanguine (trombocitele)

Fragmente citoplasmatice anucleate Origine: mduva hematogen megacariocit 43

Durat de via: 8-12 zile n snge periferic Denaturare: splin (trombocitoliz) Valoare normal: 150.000-400.000/mm3 Diametru: 3-5, form elipsoidal, disc biconvex, lenticular, poligonal Frotiu: elemente anucleate dispuse n grupuri mici Componente

Central, intens colorat: granulomer Periferic, palid colorat:hialomer

Megacariocitul, celula care formeaz trombocite Ultrastructur

Granulomer Granule fine i vacuole Mitocondrii, lizozomi, vezicule golgiene, peroxizomi Granule electronodense: serotonin, calciu, epinefrin Canaliculi care se deschid la suprafa

Hialomer Microtubuli, microfilamente, factori implicai n coagulare (trombostenina) Factor de cretere derivat din plachete (PDGF)

Membran Prelungiri scurte i ramificate Lipoproteine care absorb fibrinogenul i FVIII Aderena la perete vascular lezat

Funciile trombocitelor Implicaii majore n coagulare Nu ader la celulele endoteliale normale Celulele endoteliale: sintez de FVIII, PG, fibronectine, activator al plasminogenului,

trombostenin Lezarea peretelui vascular: agregarea trombocitelor (ATP, PGE, tromboxan, trombin,

colagen, calciu, magneziu Aderarea: rapid i ireversibil formarea trombului Metamorfoza vscoas Vindecarea plgilor: eliberarea factorilor de cretere

Leucocitele

4.000-8.000/mm3 Peste 8.000: leucocitoz Sub 4.000: leucopenie Criteriu de clasificare: prezena i tipul granulaiilor specifice Tipuri

Granulocite au granulaii specifice (neutrofile, eozinofile, bazofile) Agranulocite nu au granulaii specifice (limfocit, plasmocit, monocit)

Formula leucocitar Raportarea procentual a leucocitelor Numrarea a minimum 300 elemente nucleate consecutive Valori mai mari pentru limfocite la copii (pn la 45%) Variaii dependente de vrst, sex, moment diurn, stress, efort fizic Formula:

granulocite neutrofile segmentate: 50-65% granulocite neutrofile nesegmentate: 1-3% granulocite eozinofile: 2-4% granulocite bazofile: 0-1% 44

limfocite: 25-35% monocite: 5-8%

Granulocitul neutrofil segmentat 50-65% n F.L. Neutrofilie, neutropenie Origine: mduva hematogen Snge circulant: 6-8 ore esuturi: 10-12 zile Form rotund, dimensiuni medii Nucleu segmentat: 2-5 lobi, puni fine de cromatin Drumstick Citoplasm acidofil, cu granulaii neutrofile, organite nespecifice puine Funcii

Fagocitoz mediat de receptori, anticorpi i complement Prima celul care intervine n infecii bacteriene Migreaz n esuturi prin diapedez Chemotaxia: proprietatea de a recunoate i rspunde la stimuli Chemokinezia: viteza de locomoie Degradeaz particulele endocitate prin lizozomi Poate stoca (fr degradare) unele bacterii: bacil Koch, Legionella pneumophila

Granulocitul eozinofil 2-4% n F.L. Eozinofilie, eozinopenie Origine: mduva hematogen Snge periferic: circul 6-10 ore Trece n esutul conjunctiv prin diapedez Form rotund, dimensiuni medii Nucleu: segmentat, frecvent bilobat Citoplasm acidofil cu granule acidofile mari, rotunde, egale Granula eozinofil

1 diametru, roie-portocalie la metoda MGG Delimitat de membran Granulele mature: cristaloid n zona central (electronodens), rezistent la stimuli

mecanici i liz osmotic (internum) Conine proteina bazic major, fosfolipide, acizi grai nesaturai i neurotoxina

derivat din eozinofil Matricea din jurul cristaloidului: externum, bogat n fosfataz acid, histaminaz,

arilsulfataz Funcii

Antihistaminic (numr crescut n boli alergice i parazitare) Prin eliberarea de histaminaz i arilsulfataz blocheaz mediatorii eliberai n exces de

alte celule Microfag, capacitate redus de fagocitoz Reacii de aprare de tip imun Intervin n coagulare prin profibrinolizin Influene hormonale: corticosteroizii determin eozinopenie Efect chemotactic - ECF-A

Granulocitul bazofil 0-1% n F.L. Origine: mduva hematogen dintr-un precursor comun cu mastocitul (CD34 pozitiv) Durat de via n snge circulant: 10-11 zile Form rotund, dimensiuni medii Nucleu neregulat, nesegmentat 45

Citoplasm acidofil cu granulaii bazofile Similitudini morfologice i biochimice cu mastocitul Intervine n afeciuni inflamatorii i alergice

Limfocitul 25-35% n F.L. Origine: organe limfopoetice Dimensiuni: mici, mijlocii, mari Form: rotund, ovalar Nucleu: rotund, ovalar, indentat, intens colorat Citoplasm: redus, bazofil, fr granulaii specifice, puine organite nespecifice Membran: receptori Celule cheie n realizarea rspunsului imun Mobilitate mare intratisular Peripolesis: dispoziia n rozet n jurul macrofagelor, celulelor epiteliale normale i tumorale Emperipolesis: n citoplasma unor celule Clasificarea limfocitelor

Bazat pe criterii funcionale imunologice Limfocit B (timoindependent)

De memorie Transformare n plasmocit sub influena limfocitului T helper Imunitatea umoral Markeri: CD20, CD79

Limfocit T (timodependent) Helper, supresor, citotoxic Imunitatea celular, secret limfokine, factori de cretere, interferoni i

interleukine Markeri: CD3, CD4, CD8

Limfocit non-B timoindependent NK (natural killer), K (killer)

Plasmocitul Valoare n F.L. normal: 0% Origine: limfocite B Dimensiuni medii Form ovalar Nucleu excentric, cromatin n blocuri mari, fr nucleol Citoplasm intens bazofil (paranuclear cromofob, complex Glogi) Vacuole cromofobe care conin imunoglobuline Specializat n sinteza de anticorpi Tipuri de plasmocite

secretor cu granule dense cu cristaloide acicular

Monocitul o 5-8% n F.L. o Origine: mduv hematogen, ganglioni limfatici, splin o Durat de via n sngele circulant: 60-72 ore o Dimensiuni: medii-mari o Form: ovalar, neregulat o Nucleu: ovalar, reniform, trapezoidal, dispus excentric, cu nucleol o Citoplasm palid bazofil

46

o Granulaii: nespecifice (azurofile), n concavitatea nucleului o Prelungiri membranare o Precursor al sistemului macrofagic i celulelor prezentatoare de antigen

47

HEMATOPOEZA Caractere generale

Elementele figurate sanguine: durat limitat de via Raportul formare degenerare: constant Studiul hematopoezei: frotiuri de mduv hematogen Definiie: procesul de formare al elementelor figurate sanguine pe toat durata vieii n fiecare secund se formeaz:

3-4 milioane eritrocite 120.000 leucocite 3 milioane trombocite

Teoria unicist: toate celulele precursoare se formeaz dintr-o celul stem multipotent Celula stem

Localizare: mduva hematopoetic Inciden: 0.2% din populaia celular Dimensiune: celul mic Nucleu rotund-ovalar, eucromatic, nucleoli multipli Citoplasm slab bazofil Mare capacitate de diviziune, formeaz precursorii difereniai (uniti formatoare de colonii)

Etapele majore ale hematopoezei

Multiplicarea Prin diviziune mitotic Amitoz: celulele din seria megacariocitar Diviziuni homotipice (homoplastice): celule identice cu celula de origine Diviziuni heterotipice (heteroplastice): celule diferite de celula de origine Rata de diviziune: mai mare la celulele iniiale din fiecare serie

Maturarea: achiziia de caractere specifice Apariia Hb n celulele seriei roii Apariia granulelor specifice n seriile granulocitare

Citodiabaza: elementele mature trec n circulaie (diapedez leucocitele, i liz enzimatic eritrocitele, trombocitele)

Studiul hematopoezei

Puncie-aspiraie creasta iliac, stern, sacral Frotiuri medulare Coloraii : MGG, Wright, Romanovski, Perls Parametrii:tipuri celulare, morfologie, procent

Stadiile hematopoezei prenatale

Stadiul poart denumirea organului dominant: Mezenchimal, hepatic, timic, ganglionar, splenic, medular

Mezenchimal: 14-18-a zi n mezenchimul extra-, apoi intraembrionar (insulele Wolff-Pander) celulele din zona central a insulelor formeaz hemocitoblaste care prin proliferare i difereniere

formeaz linia megaloblastic i populeaz primordiile de organe maturarea megaloblastelor nu ajunge n stadiul de celul anucleat (megalocite).

Hepatic Dominant ntre lunile 2 i 5 Megalocite, eritrocite, granulocite i tronbocite Focarele hematopoetice involueaz dup luna a 5-a, dar reversibil

48

Timic Hemocitoblastele mezenchimale formeaz limfocite Limfocitele timice populeaz primordiile ganglionare i splenice (ganglionii i splina devin organe

limfoide) Splenic

Hemoclazie intens, dispariia megaloblastelor - megalocitelor Eritropoez granulocitopoez (L.3), apoi limfopoez Postnatal: organ limfopoetic, trombolitic i eritroclazic

Ganglionar Iniial formeaz eritrocite i granulocite Dup activare timic: limfocite, monocite i plasmocite

Medular Din L.3, devine matur funcional dup L.7 Postnatal, formeaz toate elementele figurate sanguine

Hematopoeza postnatal Eritropoez

Surs: mduva hematogen Filiaie:

stem CFU-eritrocitare proeritroblast eritroblast bazofil eritroblast policromatofil eritroblast acidofil reticulocit - eritrocit

Prima celul identificat morfologic: proeritroblast Caractere generale

Talia scade de la proeritroblast la eritrocit Nucleul scade n diametru, devine picnotic, expulzat la eritroblastul acidofil N/C iniial supraunitar, devine subunitar Citoplasma: devine acidofil odat cu acumularea Hb Nici un element al seriei nu conine granulaii

Proeritroblastul Prima celul din serie care se recunoate morfologic cea mai mare nucleu eucromatic cu nucleoli Citoplasma intens bazofil, cu multe organite

Vacuole periferice cu feritin ncepe sinteza globinei

Diviziune homotipic: rezult dou proeritroblaste heterotipic: rezult dou eritroblaste bazofile

Eritroblastele Bazofil

Dimensiuni medii, N/C>1 Cromatin condensat, nucleoli Citoplasm bazofil Continu sinteza Hb

Policromatofil Ultima care se divide Acumuleaz Hb Se atenueaz bazofilia citoplasmei i apar zone de acidofilie Se reduc organitele

Acidofil Dimensiuni mici, nucleu picnotic Citoplasm acidofil ocupat de Hb Expulzarea sau liza nucleului Nu se mai divide, transfomare direct n reticulocit 49

Reticulocitele 0,5-2% Anucleate Structuri filamentoase sau granulare citoplasmatice Pseudopode Diametru 8-9, anucleat Citoplasm: resturi de organite, centrioli, complex Golgi, mitocondrii, ribozomi Durata de maturare n eritrocit: 1-2 zile, prin expulzarea organitelor Persist granule ribonucleoproteice Formeaz pseudopode, trece n circulaie prin peretele capilar Identificare: coloraie postvital cu albastru de crezil

Reglarea i cinetica Eritropoetina: origine renal (90%), hepatic (10%); stimuleaz formarea proeritroblastelor Stimulante ale eritropoezei: ACTH, corticosteroizi, tiroxina, androgenii Obligatorii pentru eritropoez: Fe, acid folic, vitamine B, E, C Inhibitor al eritropoezei: chalonele Timp de maturare: de la proeritroblast la eritrocit 10-11 zile Eritrocitele mature trec imediat n circulaie Durat de via a eritrocitului: 120 zile Degradare: splin

Trombocitopoez Filiaie:

stem, CFU-T megakarioblast; promegakariocit; megakariocit; trombocit;

Caractere generale: talia celulelor: crete; nucleul: iniial rotund, mare, devine reniform i heterocromatic, gigant, nmugurit; citoplasma iniial bazofil devine acidofil cu granulaii azurofile.

Caractere morfologice megakarioblast (15-25 m)

cea mai mic celul din serie, nucleu mare, ovalar diviziuni prin amitoz, citoplasm bazofil nucleul mare, polilobat, citoplasm bazofil, fr granulaii sau cu granule

azurofile perinucleare promegakariocit (45 m):

nucleu crescut n dimensiuni; citoplasm mai abundent;

megakariocit (50-70 m): citoplasm acidofil, numeroase granulaii azurofile periferic nucleu mare, lobulat, cromatin dens, fr nucleol prelungiri citoplasmatice: situs de eliberare pentru trombocite canaliculi de demarcaie

Granulocitopoez Filiaie

Stem CFU-granulocitar Mieloblast Promielocit Mielocit: neutrofil, eozinofil, bazofil Metamielocit: neutrofil, eozinofil Nesegmentat: neutrofil, eozinofil 50

Granulocit matur: neutrofil, eozinofil, bazofil Caractere generale

Talia: iniial crete, apoi scade Nucleu eucromatic nucleolat la celule tinere, heterocromatic fr nucleol din stadiu de

metamielocit, din rotund devine reniform, apoi lobulat Citoplasma: iniial bazofil, devine acidofil la metamielocit Granule azurofile la mieloblast i promielocit Granule specifice de la mielocit la granulocit matur Mielocitul: ultima celul din serie care se mai divide, prima care are granule specifice

Compartimentele celulare Proliferativ: celulele stem i precursorii orientai granulocitar Mitotic i de difereniere: mieloblaste, promieloc