Farmacologia este stiinta care se ocupa cu studiul medicamentelor sub diferiteaspecte .Ca orice ramura a stiinteimoderne ,farmacologia inregistreaza noi progrese datorate in principal procedeelor sintetice de preparare a produselor medicamentoase - fapt cu implicatii deosebite in planul combaterii afectiunilor , dar si cu aspecte negative legate de efectele adverse , de modificarile imunologice , de gradul de toxicitate asupra organismului uman , ca si de modificarile in raspunsul microorganismelor la actiunea lor , prin aparitia fenomenelor de rezistenta .In incercarea de a redasocietatii ,omul bolnav , alaturi de farmacisti , avem obligatia de a cunoaste progresele obtinute de stiinta acum si ulterior pe parcursul intregii vieti profesionale .Mi-am ales ca tema alucrarii'Vitaminele' datorita importantei pe care o au in mentinerea echilibrului fiziologic .Medicamentul estedefinit ,in documentele Organizatiei Mondiale a Sanatatii , ca ,,orice substanta sau produs utilizat sau destinat a fi utilizat in vederea modificarii sau studierii unui sistem fiziologic sau unei stari patologice , in interesul subiectului caruia ii este administrat ''. Dupa o altadefinitie ,medicamentele sunt substante si preparate farmaceutice destinate a vindeca , ameliora , preveni si diagnostica suferintele organismului .Numeroasele medicamente , cunoscute si utilizate in prezent , pot fi grupate in patru categorii : care amelioreaza sau contribuie la vindecarea tulbutarilor tesuturilor , aparatelor si sistemelor organusmului , actionind asupra dereglarilor fiziopatologice sau simptomatice ; care combat agentii biologici patogeni pentru om ; care inlocuiesc substantele si lichidele fiziologice ; care sunt utile pentru testarea functiilor organismului .Numarul ,mereu mai mare , al medicamentelor puse la dispozitia practicienilor si materialul informativ imens existent , in legatura cu acestea , alaturi de o literatura foarte bogata in toate compartimentele medicinii , creeaza mari dificultati in cunoasterea si aplicarea datelor celor mai utile despre medicamente .Medicamentele nu creeaza functii noi in organism ci actioneaza asupra functiilorexistente ,modificandu-le in sens pozitiv sau negativ . Pentru a cunoaste rational o clasa de medicamente trebuie pornit totdeauna de la datele de fiziologie si fiziopatologie si urmarit cum sunt ele modificate sub influenta diferitelorsubstante .In stadiul actual al cunoasterii medica-mentelor se impune a se face distinctie intrenumarulsubstantelorexistente pe plan internationalsicel necesarunei farmacoterapii rationale , stiintifice, eficiente. Una dintre cele maigresiteatitudini, din nefericire frecvent intilnitasi care aduce prejudicii sanatatii oamenilor , este absolutizarea valorii unui anumit medicament , nu numai ca substanta dar si ca produs al unei anumite firme . Se cunoaste astazi ca unelesubstante ,avand caractere farmaco-dinamicecomunegrupei din care fac parte , nu se deosebesc intre ele ca eficienta sau prezinta mici deosebiri , adesea fara importanta pe plan terapeutic.Farmacoterapia a fost conceputasirealizatain dorintade a aduce o contributie la diminuarea acestor dificultati si la obtinereade rezultate terapeutice cat mai bune.IIVITAMINEGENERALITATIBAZEBIOCHIMICEVitaminele sunt substanteorganice ,majoritatea din surse exogene , esentiale , in cantitati mici , pentru desfasurareanormala a functiilor metabolice ale organismului . Ele actioneaza cabiocatalizatori ,impreuna cu enzimele si hormonii . Influenteaza metabolismulintermediar ,intrand in compozitia unor enzime sau participand direct la procese redox . Structura chimica a vitaminelor este foartediferita .Clasificarea se face dupasolubilitate :hidrosolubile (vitaminele complexului B, vitamina C);liposolubile (A , D , E , K) .BAZEFIZIOPATOLOGICEAlimentatiaechilibrataasigura necesarultuturorvitaminelor . Necesarul variaza in functie devarsta ,sex , greutate , gen de activitate , sarcina , lactatie , boli acute sau cronice , clima . Stari de hipovitaminoza sau avitaminoza pot avea trei grupedecauze:a)Aport insuficient in alimentatia respeciva sau dezechilibrata , consum excesiv de alcool , scaderea apetitului , dieta nestiintifica pentru obezitate , pregatirea culinara neadecvata .b)Tulburari de absortie in boli hepto-biliare , gastro-intestinale , trata-mente necorecte cu antibiotice , administrareacronica a unor medicamente ( fenitoina , contraceptivele orale , salazopirina , etc. ).c)Crestereaconsumului , in munci fizice mari , boli febrile , hipertiroidism, stress , perioade de crestere somatica , etc. Avitaminozele sunt exceptional de rare inprezent .BAZEFARMACODINAMICECele mai multe vitamine nu au efecte farmacodinamice distincte de cele biochimice .In consecinta ele ationeaza numai in masura in care exista stari de hipo- sauavitaminoza ,crescand la normal procesele biochimice perturbate .FARMACOTERAPIEVitaminele au o larga utilizare si sunt consumate in cantitati impre-sionante ,atat pe baza prescrptilor medicale cat si ca automedicatie . O mare parte din consumul vitaminelorestenejustificatsi abuziv . Se disting trei categorii de situatii in care se utilizeazavitaminele .a)Hipovitaminoze. Fiecare din cele 3 situati mentionate la Bazefiziopatologicenecesitao cunoastere corecta , o estimare obiectiva a exis-tentei starii de hipovitaminoza si o abordare complexa , in primul rand cauzala . Aportulvitaminelor ,sub forma diferitelor preparate farmaceutice , poate fi justificat si necesar numai in cazutile care nu pot fi rezolvate prin tratarea etiologica . Siatunci ,dozele administrate trebuie sa fie cat mai apropiate de limitele necesarului fiziologic , tinand seama de parametrii importanti ( varata , sexul , categoria de efort fizic , e.t.c.) ai fiecarui caz in parte . Dozele care depasesc mult acest necesar nu pot fijustificate .Daca prin alimentele consumate aportul vitaminelor esteasigurat ,ceea ce se poate realiza in numeroase cazuri , suplimentarea dietei cu vitamine este nerationala si inutila .b)Inscop profilactic si pentru indicatiile numite uneori , 'specifice' ( pen-tru acoperirea unor cerinte normale ) . Un mare numar de oameni , de toate varstele , folosesc multe vitamine , adesea preparate polivitaminate , cu sau fara adaosuri de saruri minerale , in doze care depasesc de mai multe ori necesarul zilnic fiziologic , pentru efectele presupuse ' tonice ' , ' trofice ' . In aceasta categorie intra si indicatiile vitaminelor ca ' suplimente ale alimentatiei ' , pentru acoperirea unor ' cerinte normale ' ( de exemplu la copii sau in cursul sarcini ) sau drept ' corectoare metabolice ale manifesta- rilor caracteristice varstei inaintate , unor infectii acute sau cronice , e.t.c. In multe cazuri este vorba de un consumnejustificat ,intrucat in literatura medicala nu sau adus demonstratii privind justetea acestor indicatii , in afara starilor de hipovitaminoza . Sunt putine exceptii in legatura cu utilizareaprofilactica ,printre care prescrierea vitaminelor D in prevenirea rahitis-mului.c)Pentrutratarea unor suferinte fara legatura cu deficitul de vitamine . Indicatiile respective , numite uneori ' nespecifice ' , se bazeaza , in gandi-rea celor care le practica pe asa numitele ' actiuni farmacologice propii ' ale vitaminelor , diferite de efectele lor biochimice , fiziologice . Din nefericire , marea majoritate a acestor ' actiuni propii ' nu au fost demonstrate sem-nificativ , nici experimental si nici clinic .In practica terapeutica , in cazurile de acest fel se folosesc doze mari , uneori excesive ( ' terapie megavi-taminica ' ) fara ca prin aceasta sa se fi ajuns la dovezi obiective privind eficacitatea vitaminelor . Exemplul elocvent il reprezinta unele suferinte ale aparatului cardiovascular si multe boli degenerative ale aparatului locomotor care sunt tratate cu serii repetate de vitamine din complexul B , in doze mari, pe cale injectabila cu toate ca efectele favorabile , atunci cand apar , sunt in mare parte placebo . Inschimb ,nu se trag toate foloasele pe care le pot oferii ,pentru aceste boli , tratamentele balneofizioterapice , sau , folosind corect aceste tratamente , se mai adauga inutil si vitamine.BAZEFARMACOTOXILOGICEO problema careesterareori luata in consideratie o constituie efecteleSupradozarilorvitaminelor .Din fericire pentru vitaminele hidrosolubile consecintele suntusoare ,cel putin din punct de vedere teoretic , intrucat excesul , care depaseste nevoile fiziologice , este eliminat relativ repede . Faptul ca pana inprezent ,nu s-au descris fenomene adverse ingrijoratoare , nu este o dovada ca acestea nu pot exista . In acest sens este bine a ne aminti ca ,pentru organism orice exces este daunator, inclusiv cel al tuturor substantelor indispensabile desfasurarii proceselor vitale , cum sunt oxi-genul , apa , clorura de sodiu si alti electroliti , alimentele .De ce vitaminele ar face exceptie ? Pentru vitamiele liposolubilecare ,datorita particulari-tatilor cinetice se pot cumula in organism , se cunosc multe efecte adverse , uneori grave .IIIVITAMINEHIDROSOLUBILEAceasta grupa cuprinde complexul vitaminelor B -tiamina ,riboflavina , piridoxina , acidul nicotinic , acidul folic , cianocobalamina , biotina , acidul pantotenic si acidul ascorbic .Actioneaza ,in principal , in calitate de cofactori sau precursori de cofactori ai unor enzime specifice , esentiale pentru metabolismul normal . Vitaminele hidrosolubile se distribuie in lichidulextracelular ,depozitele din organism sunt mici si eliminarea se face renal , cu usurinta ; de aceea starile carentiale survin relativ repede . Deoarece parte din vitaminele B se gasesc in aceleasialimente ,carentele implica , de multe ori deficitul mai multora dintre acesti factori metabolici esentiali , desi simptomele pot fi coracteristice lipsei numai a unuia . Supradozarea vitanimelorhidrosolubile ,nu are in general consecinte toxice, cantitatea eliminata crescand odata cu doza .III1TIAMINA(VITAMINAB1)Tiamina ( thiamine , aneurine , benerva , betabion , brevitin ) sau vitamina B1este sintetizata de vegetale , multe bacterii , alge si unele ciuperci . Molecula cuprinde un nucleu pirimidinic si un nucleu tiazoliccuplate .Vitamina se gaseste in cantitati mari in carnea deporc ,ficat , rinichi si in fainurile de cereale complete . Fierbereaalimentelor ,mai ales in mediu alcalin , o distruge in parte . Necesarul zilnic la adult este apreciat la 1.4 mg pentru barbati , 1 mg pentru femei ( plus 0,4 -0,5 mg in timpul sarcinii si alaptarii ) si 0,3 -1,2 mg pentru copii ( in functie de varsta ) . Aceste cantitati sunt cuprinse obisnuit in ratiaalimentara .Necesitatea creste cu aportulcaloric ,mai exact cu aportul de glucide . Tiamina se absoarbe din intestin prin teansport activ, pentru dozele mari adaugandu-se si un proces de difu-ziune .Dozelemici ,corespunzatoare aportului alimentar minim , se meta-bolizeaza in intregime ; dozele mai mari umplu depozitele , restul fiind eliminat prin urina in majoritate sub forma neschimbata .FARMACOTERAPIEDeficitul vitaminic poate aparea in conditiile unui aportscazut ,asociat cu un consum crscut de glucide sau cu necesitati metabolice sporite - in cursul sarcinii , alaptarii , in hipertiroidism , in malabsorbtie , in cazul perfuziilor intravenoase cu glucoza . Sindroamele clinice caracteristice -beri-beri - sunt cunoscute in rasarit ca datorite consumului de cantitati mari de orez decorticat ; in apus , una din cauzele obisnuite este alcoolismul cronic , care provoaca policarenta vitaminica B , cu predominanta tiaminei . Deficitul de tiamina se manifesta clinic prin polinevrite periferice degenerative si atrofiemusculara ( beri - beri uscat ) , edeme si cardomegalie (beri - beri umed ), fenomene de encefalopatie ( sindrom Wernicke , sindrom Korsakoff ) . Patogenia leziunilor neurologice si cardiace nu estecunoscuta .Tiamina este necesara pentru functia normala a sistemului nervos si aparatuluicardiovascular .Intervine in sintezaacetilcolinei ,favorizand transmiterea influxului nervos . Participa la formarea hormonului tireotrop si la inactivarea estrogenilor inficat .Lipsatiamineiesteurmata de cresterea acidului piru-vic in sange si urina, cu aparitia de polinevrite .FARMACOTERAPIEHipovitaminozaB1.Dieterestrictive ,tulburari de absortie in boligastro-intestinale , arsuri intinse , diabet , hipertiroidie , alcoolism . Nevrite in hipo-vitaminoza siinfectioase .FARMACOGRAFIEPrpoduse farmaceutice industriale : Vitamina B1Tcutie cu 40 comprimate de 10 mg ; fiole de 1 ml cu 10 mg ; fiole de 2 ml cu 100 mg .In FR. X se gaseste monografia 'THIAMINIHIDROCHLORIDUM' ( vit B1) .Mod de administrare: Adulti 30-100 mg pezi ,oral ,s.c., i.m. Copii 5-20 mg pe zi .PROPRIETATIFIZICO- CHIMICESe foloseste clorhidratul detiamina .Cristale mici incolore sau pulbere cristalinaalba ,cu miros caracteristic , gust slab amar . Usor solubil inapa ,greu solubila in alcool .III 2RIBOFLAVINA(VITAMINAB2)Riboflavina sau vitamina B2este sintetizata debacterii ,ciuperci si plante superioare . Se gaseste in cantitati mari inlapte ,branza , ficat ,rinichi , albus de ou, legumele verzi . Necesarul zilnic la adulti este de 1,5 - 1,7 mg , sau de 0,6 mg /1000 calorii , cantitati continute obisnuit in ratia alimentara .La copii de 6 luni - 2 ani 600mg; 2-3 ani 700mg ; 3 - 4 ani 800mg ; 4 -6 ani 900mg ; 6 - 9 ani1,1 - 1,2 mg; 10 -18 ani 1,2 -1,5 mg .Peste 18 ani 1,6 - 1,7 mg .Sarcina 1,8 mg . Lactatie 2mg .Riboflavina in organism este transformata in forme activebiologic ,cu functie de coenzime ale flavoproteinelor importante pentru oxidoreducerile celulare.Cantitatile mici de vitamina sunt metabolizate in majoritate.Riboflavina are o absortie buna din tubuldigestiv .Absortie diminuata in hepatita siciroza .Se depoziteaza in ficat in rinichi si se elimina prinurina ,lapte , fecale . Riboflavina intervine in procese decrestere ,de mentinere a integritati epiteliilor . Influenteaza absortia lipidelor din tubuldigesriv .Are actiune hipoglicemianta la normali sidiabetici .Protejaja celula hepatica fatadesubstante toxice .FARMACOTERAPIEDeficitul vitaminic survinerareori ,fiind mai frecvent atunci cand alimentatia este scazuta sau la alcoolicii cronici. Simptomele principale sunt:stomatita ,dermatita seboreica , anemie . Administrarea terapeutica a vitaminei corecteaza tulburarile carentiale in catevazile .Hipo-siariboflavinoza .Keratite , irite , conjuctivite , dermatite , eczeme , glosite , stomatite , enterocolite , tulburari de crestere la copii , insuficienta hepatica .FARMACOGRAFIEProduse farmaceuticeindustriale .RiboflavinTfiolede 2 ml. cu fosfat monosodic de ribloflavila echivalent cu 10 mg. baza .Mod de administrare: adulti 5 -10 mg. pe zi i.m. ,copii 0,5 - 5 mg. pe zi i.m.In F.R X este mentionata monografia,,RIBOFLAVINUM' (vit. B2).PROPRIETATI FIZICO - CHIMICEPulbere cristalina galbena pana la galben-portocaliu .Foarte usor solubila in sulutialcaline ,greu solubila in apa , practic insolubila in alcool .III 3 PIRIDOXINA (VITAMINAB6)Grupul vitaminelor B6cuprind trei compusi cu nucleupiridinic :piridoxina care se gaseste mai ales in plante si se foloseste ca medicament , piridoxamina si piridoxal care se gasesc mai ales in alimentele animale.Necesarul zilnic , asigurat de aportul alimentar este de 1,75 - 2 mgpentru o ratie proteica de 100 g pe zi , in timpul sarcinii si alaptarii sunt necesare 2 - 2,5 mg zilnic .Drojdia debere ,ficatul , fainurile de cereale integrale suntindeosebi bogate in vitamina B6.Vitaminele B6se absorb bine dinintestin .Toate cele trei forme se transforma in organism in piridoxal-fosfat forma activa.Vitamina B6se elimina inurina .Piridoxalul intervine inhematopoeza ,avand efect favorabil in unele anemii . Este factor de crestere pentru microorganisme si intervine in dezvoltarea celulelortumorale .Este slab sedativ alSNC .Doze de cateva grame zilnic pentru timp prelungit produc neuropatie perifericasevera ,pierderea simtului tactil, piederea reflxelor membrelor. Revenirea se fac lent in 6 luni -3ani .Aceleas tulburari au fost produse si la doze de 500 mg pe zi trei ani .Oprirea brusca a tratamentului cu vitamina B6poate declansa un sindrom deabstinenta .FARMACOTERAPIEPelagra( inasociere cu PP ,tiamina , riboflavina ) .Tulburari cutanate si mucoase , anemii , boala de iradiere .FARMACOGRAFIEProduse farmaceutice industriale: Vitamina B6T,flacon cu 20 comprimate de 0,25g; fiole de 5 ml cu 0,25 g ;fiole de 2 ml cu 50 mg .Mod de administrare :oral i.m., i.v. Adulti 0,25-0,50 g pe zi oral si 0,15-0,25 g injectii zilnic sau la 2 zile .Copii 0,1-0,25 g pe zi , in functie de varsta .In F.R. X este prevazuta monografia 'PYRIDOXINIHYDROCHLORIDUM' .PROPRIETATIFIZICO- CHIMICEClorhidratul de piridoxina se gaseste sub forma de cristale incolore sau pulberecristalinaalba, fara miros , cu gust usor acru , usor solubil in apa, greu solubil in alcool .INTERACTIUNIPiridoxina scade efectelebarbituricelor ,levodopei , fenitoinei .Efectele piridoxinei sunt scazute de contraceptive orale, izoniazida, penicilina .III 4CIANOCOBALAMINA(VITAMINA B12)Cobalaminele sau cobamidele sunt vitamine din complexul B cunoscute sub denumirea de vitaminaB12.Ele au o structura asemanatoarehemoglobinei .Se gaseste in toateorganele ,mai ales in ficat , stomac , rinichi , creier si muschi . A fost obtinuta initial din ficat debovine .In prezent se obtine din culturile de Streptomycesgriseus ,ca un subprodus la fabricarea streptomicinei . Solutia apoasa are pH 4,0-5,5.Nevoia zilnica de cianocobalamina a unui adult este de 1-2mg (1-2 unitati),iar raportul alimentar este de 3-5mg pe zi , 0,3mg pentru sugari si 2,5-3mg la femei in perioada de sarcina si alaptare . In stomac vitamina se desface de proteinele alimentare sub actiunea acidului clorhidric si se leaga de o glicoproteina secretata de celulele parietale din mucoasagastrica .In sange vitamina B12este transportata de o beta -globulina ,care se distribuie in tesuturi , mai ales la hepatocite . Ficatul este principalul loc de depozitare continand 3-5 mg.vitamina ,cantitate suficiena pentru circa 5 ani . Concentratia plasmatica normala este de 2-900 pg. pe ml. .O micacantitate(3-8mg ) este secretata biliar si se reabsoarbe intestinal . Cianocobalamina este necesara procesului normal de maturare aleritrocitelor .Lipsa ei duce la hiperplazie megaloblastica a maduveioaselor ,datorita opriri evolutiei maturarii hematiilor . Intervine in sinezanucleoproteinelor ,fiind necesara pentru transformarea tiaminei in timidina, substanta care intra in structura acizilor nucleici.Cianocobalamina are actiuneneurotropa ,fiind esentiala in procesele de care depind integritatea functionala a fibrelor mielinice .Are actiune lipotropa si intervine in metabolismulproteic ,prin favorizareaformariigruparilor metil labile , necesare sintezei metioninei din homocisteina si transformarii glicocolului in serina .Este cunoscuta ca un factor esential pentru crestere sinutritie ,pentru unele microorganisme si pentru organisme superioare . Contribuie la troficitatea mucoasei digestive (lipsa ei produce glosita si gastritaatrofica ).FARMACOTERAPIEDeficiutul de vitamina B12este relativrar .Couza principala este lipsa factoruluiintrinsec ,datorita incapabilitatii mucosei gastrice de al produce in anemia pernicioasa sau la bolnavii gastrectomizati . Diagnosticul deficitului de vitamina se face prin dozarea acesteia inplasma ,prin testul schilling si indirect prin analiza sucului gastric . Avitaminoza B12se manifesta prin anemie megaloblastica si prin leziuni neurologicecaracteristice .Cianocobalamina este indicata in anemii megaloblastice unde are actiunemajora .Efectele cianocobalaminei sunt mai slabe in anemia megaloblastica din cursul sarcinii si alcopilariei .Se obtin numai rezultatepartiale .La bolnavii cu complicati ale sistemuluinervos ,ameliorarea se obtine mai lent insa nu se mai inregistreaza avansarea leziunilor . Cu cat tulburarile neurologice au aparut mairecent ,fata de aplicarea tratamantului cu vitamina B12, cu atat se obtin rezultate mai bune .Cianocobalamina ar avea unele efecte in : neuropatii , hepatite cronice si ciroze , nevralgi de trigemen , tireotoxicoza , anorexie , intarzieri in crestere , sterilitate , unele psihoze , neoplasm .FARMACOGRAFIEProduse industriale.Vitamina B12Tfiole de 1 ml. cu 50mg sau cu 100mg .RovitratT, fiole de 2 ml. cu solutie injectabila de extract deficat ,avand 20mg cianocobalamina . NeoheparT, fiole de 2 ml. cu extract de ficat , avand 20mg cianocobalamina ; fiole de 5 ml. cu extract de ficat avand 50mg cianocobalamina .F.R. X oficializeazacianocobalamina .Se prezinta sub forma de solutie apoasa de culoarerosie .Este folosita in tratamentul carentei de vitamina B12.Mod deadministrare :calea de administrare obisnuita este injectarea intravenoasa sau subcutanata . Calea orala nu este recomandata in anemiamegaloblastica ,nefiind posibila absortia . Aceasta cale poate fi folosita lavegetarieni ,lipsiti de aportul zilnic de vitamina B12prin carne . La acestia se foloseste doza zilnica de 1mg .Doza de vitamina B12este definita in functie de intensitatea anemieimegaloblastice ,existenta unei infecti sau a tulburarilor neurologice .Initial ,la formele medii , necomplicate se administreaza zilnic 1mg , timp de 5 - 10 zile . Tratamentul de intretinere se face cu doza de 30 - 100mg ,odata pe luna.In cazurile grave de anemie megaloblastica , cu trombocitopenie , hemoragii , leucopenie , infectii , tulburari neurologice intense , tratamentul se face , in prima zi cu 100mgvitamina B12injectabil si 15 mg. acid folic , iar urmatoarele 6 zile cu 100mgvitamina B12i.n. si 5 mg. acid folic oral , zilnic . Lacopii ,1 - 10mg pe zi .In afectiuni neurologice si hepatite cronice se injecteaza 1 mg. pe zi sau 2 - 3zile .PROPRIETATIFIZICO- CHIMICEA fost obtinutacristalizata ,are culoare rosu inchis si este solubila in apa,cu reactie neutra .III5NICOTINAMIDA( VITAMINA PP )Acidul nicotinic sinicotinamida ,compusi cunoscuti sub denumirea dePP ,se folosesc , ca medicamente pentru tratamentul si prevenirea pelagrei .Acidul nicotinic este continut in cantitati mari incarne ,legume si cereale. Ratia zilnica obisnuita cuprinde circa 10 mg. acid nicotinic , iar necesarul la adult este de 15 -20 mg cu un adaos de 2 - 5 mg in timpul sarcinii si alaptarii .Statile de deficit de vitamina PP , manifestate prin pelagra , se dotoresc fie carentei alimentare de acid nicotinic si triptofan ( pelagra primara ) , fie unor tulburari metabolice care impiedica formarea coenzimelor corespunzatoare , fie consumului sau pierderii urinare excesive a acidului nicotinoic ( pelagra secundara ) .Pelagra se manifesta printr-o eruptie caracteristica pe pielea expusa la lumina (care devine inchisa laculoare ,uscata , atrofica si fisurata ) , inflamatia cronica a mucoaselor , indeosebi a mucoasei digestive cu diaree apoasa , uneori sanguinolenta si tulburari nervos - centrale . Administrarea de preparate de vitamina PP corecteaza rapid o buna parte dinsimptome .Tulbutarile digestive pot disparea dupa prima zi detratament .Tulburarile nervoase sunt de obicei rapidinlaturate ,dar uneori raspunsul este mai lent . Vindecarea dermatitei cere un timp mailung .In pelegra acuta se recomanda un tratament de atac cu 100 mg. nicotinamida intramuscular sau intravenos , de 3 ori pe zi , pana la disparitia simptomelor acute , continuand apoi pe cale orala cu 100 mg. de 3 ori pe zi . Este obligatorie asocierea cu preparate continand polivitamine si mineraleechilibrate .Nicotinamida este mai avantajoasa decat acidul nicotinic in tratamentulpelagrei ,deoarece este bine suportata . Acidul nicotinic provoaca frecvent congestiapielii ,tahicardie si fenomene de iritatie digestiva , chiar in dozerelativmici necesare pentru corectarea deficitului vitaminic .FARMACOGRAFIEProduse farmaceuticeindustriale .VitaminaPPT,fiole de 2 ml. cu 100 mg.acidniconinic sau nicotinamida . Acidul nicotinicT,flacon cu 40 comprimatede0,10 g acid nicotinic sau nicotinamida .Mod deadministrare :Oral dupa mese , in 2 - 3 prize , subcutanat , intramuscular, intravenos lent .Adultii ,6 - 100 mg. pe zi .Copii ,oral , 25 - 100 mg. pe zi .Ca hipocolesterolemiant si in schizofrenie 3g.pezi sau mai mult .Interactiuni :izoniazida scade efectele acidului nicotinic .PROPRIETATIFIZICO- CHIMICECristale incolore sau pulbere cristalina alba sau alb -galbuie .Usor solubila in apa sialcool .III6ACIDUL ASCORBIC( VITAMINAC )VitaminaC ,o cetolactona asemanatoare glucozei , se gaseste in alimente ca acid ascorbic si acid dehidroascorbic , ambii sub forma levogira . Majoritatea oganismelor vegetale superioare si marea majoritate a animalelor sunt capabile sa sintetizeze acidulascorbic ,pornind de la acid glucuronic sau acid galactonic .Omul ,primatele si cobaiul sunt deficitare genetic in gluconolacton oxidaza , enzima implicata in aceasta sinteza , de aceea sunt dependente de aportul exogen . Sursele alimentare importantedevitamina C sunt citricele (sucul de portocale proaspat contine 0,5 mg. pe ml. ) si rosiile , dar cantitstile relativ mari se gasesc in toate vegetalele verzi , in cartifi , in ficat .Uscarea ,conservarea , firberea scad considerabil ( in jurde80 % ) continutul in vitamina .Necesarul minim de acid ascorbic este de circa 10 mg. pe zi , atat la adult cat si la sugar ; aportul recomandat variaza intre 30 si 75 mg. pe zi , nevoilein timpul sarcinii si alaptarii fiind la limita superioara a acestor cifre . Aportul zilnic de 60 mg. reslizeaza un depozit de circa 1500 mg. in organism , caresigura protectia fata de scorbut timp de cel putin 30 de zile de la oprirea ingestiei de vitamne ; nu se stie daca aceasta cantitate reprezinta un optim pentru economia metabolica . Necesitatea de acid ascorbic este crescuta in conditii de munca grea si lafrig .Bolileinfectioase ,interventiile chirurgicale majore , cancerul , solicita deasemenea cantitati sporite de vitamine .Lipsa legumelor proaspete si a frucelor din dietadetermina ,in 4 - 5 luni , aparitia unei boli carentiale .Se absoarbe bine din tubul digestiv la persoanelesanatoase .Absortia este diminuata la cei cu hipoaciditate sau cu tranzit intestinalacentuat .Concentratia sanguina fiziologica este de 0,7- 1 mg. pe 100 ml . In leucucite si plachete concentratia este mai mare decat in hematii siser .Se gaseste in concentratii mari incorticosuprarenala ,antehipofiza , corp galbrn , plcenta si in cantitati reduse in muschi , tesut conjunctiv si adipos . Nu este depozitat in organism fiind necasar un aport exogencontinuu .Prin administrare de doze mari creste concentratia sanguina pana la pragul renal( 1,4- 2 mg. % ) , cantitatile suplimentare eliminandu-se prin urina . Acidul ascorbic creste capacitatea de aparare o organismului fata de infectii prin accentuarea activitatii fagocitare a leucocitelor si stimularea proceselorimunologice ,are actiune antialergica . Doze mai mari de 500 mg. cresc de 3 - 10 ori concentratia sanguina a tetraciclinelor administrateconcomitent .Doze de 1 g pe zi pot producediaree .O singura doza de 4 g poate produceuricozurie .Doze mari predispun la litiaza oxalica urinara si pot produce hemoliza la persoanele cu deficit de G - 6 -PD .Noii - nascuti din mame care au luat cantitati mari de vitamina C pot face scorbut derebound .Lipsa legumelor proaspete si a fructelor din dietadetermina ,in 4 - 5 luni ,aparitiaunei boli carentiala cunoscuta sub numele de scorbut . Aceasta afectiune este raraactualmente .Batranii ,alcoolici sau cei cu altadependenta medicamentoasa , sugarii , indeosebi cei hraniti artificial in mod necorespunzator , pot dezvolta simtome de scorbut . Boala se manifesta prin gingivita cu edeme sihemoragii ,tulbutari ale dentitiei , hiperkeratoza foliculara , hematoame cutanate , musculare , superiostale siarticulare ,osteoporoza , anemie , intarzierea vinecari plagilor .Concentratia vitaminei scade progresiv inplasma ,apoi in leucocite .Se considera catulburareametabolicaesentiala in ascorbut consta in diminuarea si madificarea sintezei colagenului , prin deficit al hidroxilarii prolinei sau prin alterarea unor procese biochimice reglatoare . Anenia este atribuita scaderii absortiei fierului sau tulburarii metabolismuluifolatului .FARMACOTERAPIEInfectii , plagi , arsuri , intoxicatii , anemie , diateze hemoragice prin diminuarea rezistentei capilarelor , osteoporoza , fracturi , gingivete ,astenie, sarcina .Acidul ascorbic( ascorbicacid, abriscor, ascovit, scorvit, cebion, cedoxon, cevitil, laroscorbine, redoxon, upsa C, vitamina C )se foloseste ca medicament pentru tatamentul si profilaxia scorbutului . Desi simptomele pot fi controlate cu doze mici de 10 mg pe zi, obisnuit se administreaza oral 300 - 500 mg pe zi la adult si 150 - 200 mg pe zi lasugar ,timp de o saptamana . In caz de alimentatieparenteralaserecomanda adaugarea a 100 - 500 mg ascorbat de sodiu la fiecare litru perfuzat intravenos .Datorita propretatii salereducatoare ,acidul ascorbic este utilizat in tratamentul methemoglobinemiei .De asemenea ,poate fi asociat preparatelor de fier , pentru a le favoriza absortia . Beneficiile trapeutice obtinute prin doze mai de vitamina C - 1 g pe zi sau mai mai mult - in raceala comunasiuneleinfectii respiratorii superioare sunt indoielnice .Este posibila grabirea vindecarii unor plagi , mai ales ulceratiile de decubit , dar eficacitatea estemaiprobabila la persoanele carentate . Au fost semnalate unele actiuni care ar putea prezenta interes in boala canceroasa: reversia celulelor de neuroblastom si melanom malign sub influenta aciduluiascorbic ,impiedicarea formarii de nitrozamine cancerigene in vitro , cresterea citotoxicitatii unor chimioterapice anticanceroase.FARMACOGRAFIEProduse farmaceutice industriale : vitamina CTflacon cu 40 comprimate de 50 mg ; flacon cu 20 comprimate de 200 mg ; fiole de 5 ml cu 500 mg acidascorbic .Mod deadministrare :oral , i.m. , i.v. Adulti , 0,1 -1 g pe zi . Copii 0,05-0,30g pe zi in functie de varsta .FR X oficialzeaza vitamina C 'ACIDUMASCORBICUM '.INTERACTIUNIVitamina C scade efectele anticoagulantelororale ,fenotiazinelor , accentueaza efectele adverse ale contraceptivelor orale si estrogenilor .Acidul ascorbic este de regula binesuportat .Dozeleexcesive ,administrate indelungat , pot favoriza fomarea de calculi urinari prin marirea excretiei de oxalat . Cand tratamentul prelungit este supimat brusc pot aparea simptome minore descorbut .Vitamina C poate fi daunatoare in conditii de supraancarcare cu fier la bolnavii cuhemocromatoza ,la cei careprimescfrecvent transfuzii desange , ca si la alcoolici cu deficit de folat .PROPRIETATIFIZICO- CHIMICECristale incolore sau pulbre cristalinaalba .Usor solubil inapa,solubil in alcool , practic insolubil in uleiuri grase . Solusia apoasa are pH 5,5- 7,0 .IVVITAMINELIPOSOLUBILEAceasta grupa cuprindevitaminelA, D , K si E . Vitaminele A si D se comporta ca sihormonii ,actionand receptorii specific intracelulari . Caracteristica cinetica consta in retinerea in organism timpindelungat ,indeosebi in ficat . Aceasta explica dece ,in conditii de carnta , simptomele de deficit vitaminic apar tarziu (dupa cateva luni ) . Administrarea de dozemari ,timp indelungat , determina acumularea de cantitati excesive cu fenomene toxice consecutive . Hipervitaminozele A si D pot fi periculoase mai ales lacopii .IV1RETINOL( VITAMINAA )Sub numele de vitamina A sunt cunoscute o serie de substante asemanatoare chimic , cuprinse in diferite tesuturi : rtinol (vitamina A - alcool , vitamina A1) , 3 -dehidroretinol si esteri ai acestora - in principal retinol palmitat , retinal ( vitamina A aldehida ) si acid transretinoic (vitamina A- acid , tretinoin ) ; de asemenea , exista precursori ai vitaminei A denumiti caretionide , dintre care cel mai important este beta - carotenul . La acesti compusi naturali se adauga retinoizi desinteza ,de felul izotretinoinului , etretinatului si acitretinei .Vitamina A ajunge in organism prinalimente ,mai ales sub forma de retinol palmitat si de beta - caroten .Ficatul ,laptele , untul , branza sunt bogate in retinol , fructele si vegetalele , indeosebi morcovii si rosiile sunt bogate in beta - caroten .Unitatea internationala a vitaminei A corespunde la 0,3mg retinol si 0,5mgbeta- caroten . La adult se considera ca optima ingestia zilnica de 2500 u.i.retinol(0,75 mg) , cantitate depasita obisnuit de ratia alimentara care cuprind3000 - 5000 u.i. La femeile care alapteaza se recomanda 4000 u.i. pe zi( 1,2mg ) , iar la copiii mici necesarul zilnic este de 1000 u.i. pe zi ( 0,3 mg ). Retinolul si esterii sai se absorb repede si aproape in totalitate dinintestin .Palmitatii si alti esteri sunt hidrolizati in intestin de catre enzimelepancreatice .Concentratia plasmatica a retinolului are valori fiziologice de 30 - 70mg pe 100ml .Cand vitamna este in exces sau in bolile hepatice sau la alcoolici , circa 1/ 2 din cantitatea de pasma se gaseste sub forma de esteri ai retinolului . Se elimina prin urina si prinscaun .FARMACOTERAPIEIntarzierea cresterii lacopii ,dermatoze , conjuctivitate , xeroftalmie , tulburari digestive cronice , infectii si inflamatii ale cailor respiratorii superioare , hipertiroidie.Vitamina A este necesara pentru formarea pigmentilor fotosensibili dinretina ,pentru diferentierea corecta a epiteliilor , pentru crestereaoaselor ,pentru reproductie si dezvoltarea embrionara , pentru mentinerea unei permeabilitati fiziologice a membranelor .Vitamina A intervine in functia retinei sub forma deretinal .Mentinerea unei cantitati fiziologice de retinal depinde de aportul corespunzator de vitaminaA ,sub forma de retinol , care la nivelul retinei este oxidat in analogulaldehidic . Rodopsina este pigmentul fotosensibil din celulele cubastonase ,care predomina in zona periferica a retinei , sensibila la iluminarea slaba ( vederea nocturna ). Ea este sinteizata in articolul intern al acestor celule si migreaza spre articolulextern ,unde se depune in discurile flotante ( sau sacii membranosi ) , care se reannoiesc periodic. Rodopsina se formeaza la intuneric din cis - retinal si opsina( olipoproteina specifica ) .Retinalul intra si in compozitia pigmentilor fotosensibili din celulele cuconuri ,care asigura vederea diurna si colorata .Vitamina A are un rol important in diferentierea si cresterea tesuturilorepiteliale .Ea mentine integritateaepiteliilor ,favorizeaza inductia si diferentierea celulelor epiteliale bazale secretoare de mucus si inhiba keratinizarea . Efectul se datoreste acidului retinoic care se formeaza din retinol prinoxidare .Vitamina A are proprietatianticanceroase .La nivelulepiteliilor ,carenta determina hiperplazie si reducerea diferentierii celulare ,fenomene reversibile la administrarea de vitamina A.Efectul anticanceros este operant fata de transformarile maligne produse experimental prin mijloacechimice ,prin virusuri , prin radiatii sau prin factori de crestere , la nivelul tesuturilor de origine epiteliala sau mezenchimala . Influentarea cresterii tumorilor manifeste si a metastazelor estelimitata .La oameni deficitul de vitamina A creste susceptibilitatea lacarcinogeneza ,iar aportul de vitamina scade morbiditatea si mortalitatea prin cancer ( indeosebi pulmonar ) , desi corelatia este relativa . Vitamina A nu are proprietaticitostatice .Ea favorizeaza transormarea celulelor maligne, prindiferentiere ,in celule normale . Efectul este atribuit interventiei reglatoare a retinoizilor in sinteza proteinelor siglicoproteinelor .In cazul beta - carotenului este posibila intrventia unei actiuniantioxidante .

Vitamina A favorizeaza procesele imune si de aparareantiinfectioasa .Carenta este insotita de frecventa crescuta a infectiilorbacteriene ,virotice si parazitare ; imunitatea celulara , activitatea celulelor citotoxice sunt reduse , ca si raspunsul prin anticorpi .Clinic ,a fost semnalata micsorarea semnificativa a morbiditatii si mortalitatii prin pojar la copiii care au primit doze mari de vitamina A .Deficitul de vitamina A determina tulburari ale procesului de fertilizare si ale dezvoltariiembrionare .Vitamina intervine in reproducere probabil subformade retinol .Hipovitaminoza A este rara intaranoastra si in tarile cu economie dezvoltata, dar este frecventa in tarilesarace ,afectand indeosebi copiii supusi unei alimentatii insuficiente . In afara carenteialimentare ,deficitul vitaminic se poate datora unor tulburari de absortie - in boala celiaca , fibroza chistica , colita ulceroasa , obstructia biliara , etc. Ciroza hepatica tulbura procesul de depozitare inficat .In bolile infectioase febrile si in bolile renale se produce o scadere marcata a cantitatii devitamina ,probabildatorita unei eliminari crescute prin urina . In hipertiroidism si in diabet conversia carotinoizilorestedeficitara. Starile de carenta proteica pot determina scaderea concentratiei plasmatice avitaminei ,secundar diminuarii cantitatii de proteina transportoare .Fenomenele clinice ale hipovitaminozei apar atunci cand concentratia plasmatica de vitamina A scade sub 10 - 15mg peml .Simptomele principalesunt :adaptare deficitara la intuneric , nictalopie , xeroftalmie , ulceratii corneene , keratomalacie , xeroza cu hiperkeratoza foliculara . Tratamentul cu preparate de vitamina A inlatura mictalopia in 1-2zile ;leziunile oculare si cutanate incep sa regreseze dupa primele zile .Retinolul ( retinol , vitamina A , arovit , A- vit , axerol ) , retinolul acetat (retinol acetate ) si retinolul palmitat ( retinol palmitate , afortin , vitamina A palmitat ,vogan ) .Sunt folosite obisnuit pentru tratamentul starilor dehipovitaminoza .Dispersiile apoase se absorb mai bine decat solutiile uleioase si sunt de ales la bolnavii care prezinta o absortie necorespunzatoare a grasimilor , respectiv a vitaminei din intestin. In hipovitaminozasevera ,la copii , se recomanda injectarea intramusculara a unei doze de 100 000 u.i. ( 30 mg ) sau administrarea orala a cate 200 000 u.i. pe zi , timp de 2 zile . Lanevoie ,se poate repeta la 1-2 saptamani . In sindromul de malabsortie este deseori necesara suplimentarea a 25 000-50 000 u.i. pezi .In conditii de carenta alimentara asociata cumalabsortie ,administrarea orala a 200 000 u.i. la fiecare 3 - 5 luni confera protectie .Uleiul de peste sau untura de peste( oleumjecoris ) , obtinut din ficatul pestelui Gadus morrhua si al altor specii de Gadus , oficinal intaranoastra , contine vitamina A cel putin 850 u.i./g si mici cantitati de vitamina D . Se administreazaoral .Tretinoinul sau acidul trans - retinoic este forma de vitamina A de ales pentru tratamentul local alacneei .Izotretinoinul sau acidul 13-cis-retinoic ,etretinatul si acitretina sunt retinoizi de sinteza folositi pe cale orala in tratamentul unor boli dermatologice . Isotretinoinul este indicat pentru tratamentul formelor severe deacnee ,etretinatul este utilizat in cazuri grave de psoriazis , in unele dermatoze cu hiperkeratoza si in anumite stari precanceroase ale pielii , actitretina poate realiza beneficii in psoriazisul grav si in unele dermatoze cu hiperkeratoza .FENOMENEALERGICESupradozarea vitaminei A determina fenomene dehipervitaminoza .Riscul este mai mare cand se administreazazilnic ,timp indelungat , doze depasind 100 000 u.i. ; la sugar s-au semnalat tulburari toxice dupa administrarea zilnica a 25 000- 50 000 u.i. timp de o luna . Simptomele toxice apar cand concentratia vitaminei in sange depaseste 100mg / 100 ml si constau in hipertensiune intracraniana cu cefalee si edem papilar , exoftalmie , anorexie , pierdere in greutate , prurit si descuamarea pielii , caderea parului , conjunctivita , cheilita , stomatita , tumefactii dureroase la nivelul extremitatilor si in regiunea occipitala ( prin hiperostoze ) , hepatosplenomegalie. Fenomenele dispar dupa cateva saptamani de laoprirea administrariivitaminei .Dozele mai mari decat necesarul, lagravide ,pot fi cauza de malformatii congenitale .Retinoizii de sinteza poartaunrisc teratogen mare.FARMACOGRAFIEProduse farmaceuticeindustriale :Vitamina ATflacon cu 30 capsule de50 000 u. vit. Aacetat ;flacon cu 10 ml solutie uleioasa buvabila 30 000 u. vitamina A acetat pe ml. ; flacon cu 10 ml dispersie apoasa buvabila 20 000 u. vitamina A palmitat pe ml ; cutie cu 50 drajeuri de 10 000 u. vitamina A acetat pe ml. ; fiole de 1 ml cu 300 000 u. vitamina A acetat in solutie uleioasa injectabila; fiole de 2 ml cu 20000 u. pe ml in dispersie apoasa injectabila de vitamina A palmitat .In FR X este inscrisa ca oficinala 'SOLUTIA ULEIOASA DE ACETAT DE RETINOL' .Este un lichidlimpede ,galben brun , cu miros de untura de peste . Este folosita in tratamentul hipervitaminozeiA .Mod deadministrare :oral , i.m. - adulti 25 000-50 000 u. pe zi sau 300 000 u. pe saptamana ; copii 2 000- 20 000 u. pe zi , dupa varsta .INTERACTIUNIVitamina A in doze mari creste efectul anticoagulantelororale .PARTICULARITATIFIZICO - CHIMICESe cunosc doua substante cu actiunevitaminica ,retinolul -vitamina A1si dehidro-3-retinol -vitamina A2. Acetatul de retinol este inscris in FRX .Acetatul deretinolestesolubil in alcool absolut si in uleiuri vegetale .IV2VITAMINAD SI COMPUSIIINRUDITISub denumirea de vitamina D sunt cuprinsi cativa derivati steroidici cu functii importante in economiacalciului :ergocalciferol , colecalciferol , calcifediol , calcitriol , alfacalcidol , si un analog de sinteza-dihidrotahisterol.Majoritatea vitaminei D necesara metabolismului se formeaaza inpieleaexpusala soare , prin transformarea 7 - dehidrocolesterolului , un steroid endogen precursor . Procesul fotochimic consta in ruperea legaturii C9- C10din inelul B al nucleului steroidic cu formare decolecalciferol .Ergosterolul ,un alt precursor , continut in mucegaiuri si fungi , formeaza prin iradiere ergocalciferol .In mod obsnuit organismul foloseste predominant vitaminaendogena ,necesarul exogen la adultul normal fiind de numai 100 - 200 u.i pe zi (o unitate internationala este egala cu 0,025mg colecalciferol ) . In perioada decrestere ,ca si in timpul sarcinii si al alaptarii este necesar un aport exogen mai mare - in jur a 400 u.i. pe zi . In conditiile unei expuneri insuficiente la soare este de asemenea nevoie de un plus de vitamina din afara , care depaseste cantitatile mici de colecalciferol continute in alimente (ficat , peste gras , unt , lapte , branza , galbenus de ou ) .Calciferolii se absorb bine in partea de inceput aintestinului ,cu conditia prezentei bilei ; disponibilitatea pentru absortie este superioara pentru colecalciferol . Vitamina absorbita este transportata la ficat unde sufera un proces de hidroxilare in pozitia25 ;se formeaza astfel 25 - OH - colecalciferol sau calcifediol si 25 - OH - ergocalciferol . Calciferolii si derivatii 25 - hidroxi sunt forme circulante si de depozit alevitaminei ;ultimii au si activitate biologica . Circulatia in sange se face sub forma legata de o alfa - globulinaspecifica .Depozitarea se face in tesutul gras si inficat ,pentru un timp indelungat ( cateva luni ) . Eliminarea vitaminei D seface ,in majoritate prin bila .Absortia vitaminei D este scazuta lahepatici ,in caz de obstructie biliara si la bolnavii cu steatoree . Vitamina D este esentiala in homeostazia calciului si afosfatilor ,asgurand mentinerea concentratiilor fiziologice ale acestora prin inhibarea elinimarii renale si prin mobilizarea din oase .Vitamina actioneaza in interreletie cu hormonulparatiroidian ,fata de care are un rol permisiv . VitamineleD ,in particular calcitriolul , actioneaza asupra unor receptori nucleari apartinand superfamiliei receptorilor pentru steroizi si hormoni tiroidieni . Complexul calcitriol - receptor se fixeaza de ADN si moduleaza transcriptiagenica .Interventia in metobolismul calciului este atribuita stimularii sintezei unor proteine transportoare specifice alecalciului .VitamineleD ,indeosebi calcitriolul , cresc absortia intestinala a calciului si a fosfatului . Efectul sedatoreste ,probabil , favorizarii sintezei unei proteine care leaga calciul si modularii fluxului ionilor de calciu prin microvilii enterocitelor si membranele mitocondriale . Calcifediolul mareste reabsortia calciului din tubiirenali ,prin stimularea sintezei proteinei transportoare specifice si prin favorizarea actiunii hormonului paratiroidian ; deasemenea , provoaca retentie de fosfati . Cantitatile fiziologice de calcifediol si calcitriol sunt necesare pentru mineralizarea normala a oaselor si pentru raspunsul calcemic fiziologic la hormonulparatiroidian .Cand exista un deficit al calciului inoase ,in rahitism , cresterea calcemiei sub influenta vitaminei permite depunerea calciului in oase . Pentru dozele mari de vitamina D predomina procesul de mobilizare a calciului dinoase .Calcitriolul favorizeaza formarea osteoclastilor din precursoriimieloizisicreste sinteza unor proteine secretate de osteoblasti , care stimuleaza functia osteoclastilor ; de asemenea mareste producerea de interleukina 1 , o limfokina care stimuleaza resorbtia osoasa .Dihidrotahisterolul este un analog al vitaminei D foarte eficace pentru mobilizarea calciului din oase si crestereacalcemiei ,cu actiune mai rapida si mai de scurta durata dacat cea a calciferolilor . Forma activa este derivatul 25 -OH .Hipovitaminoza D este datorita deficitului de vitamina D ca urmare a expunerii insuficiente la soare sau aporutlui insuficient devitamina ,mai ales la copii , la femei insarcinate si in perioada alaptarii .O alta cauza de deficit este absortia digestiva necorespunzatoare vitaminei . Acidoza hipocloremica si insuficienta renala cronica determina inhibarea formarii calcitriolului in rinichi si tulbura homeostazia calciului sifosfatilor .O categorie aparte o reprezinta bolnavii cu dependenta( toleranta) la vitamina D , care dezvolta fenomene de hipovitaminoza in conditiile existentei unor cantitati fiziologice de vitamina in organism . Aceasta se datoreste unor deficiente de natura genetica, care impiedica formarea derivatilor dihidroxilati activi sau determina rezistenta structurilor efectoare la actiuneaacestora .Asemenea tulburari pot aparea si in cursul administrarii prelungite deantiepileptice ,defelul fenitoinei si fenobarbitalului .Hipovitaminoza D se manifesta prin rahitizm la copii si osteomalacie laadulti .Tabloul clinic al rahitismului consta in dureri in membrele inferioare, mai ales la mers, deformarea oaselor lungi, ingrosarea sincondrozelor costale si epifizare, deformarea osului frontal, mai rartetanie .Radiologic, este caracteristica forma si opacitatea neregulata a liniei diafizo-cartilaginoase a oaselorlungi .Biochimic se observa o usoara scadere a calcemiei, o scadere marcata a fosfatemiei, reducerea calciuriei, crestereaclearance-ului fosfatic si marirea activitatii fosfatazei alcaline serice . In osteomalacie defectul de calcifiare a oaselor este difuz, boala dezvoltnde-se mult mai lent si avand un caractergeneralizat .Tratamentul starilor de hipovitaminoza se face folosind ergocalciferol, colecalciferol, dihidrotahisterol, calcifediol, calcitriol sau alfa -calcidol .Ergocalciferolul (ergocalciferol, calciferol, vitamina D2,davitamon D, dekristol, detalup, sterogyl, vigantol ) si colecalciferolul (colecalciferol,devarol , vigantoletten , vitamina D3, vigorsan ), care sunt vitaminele D obisnuit utilizate se administreaza oral sub forma de capsule sau in solutie ; forma lichida este de ales la copii .Dihidrotahisterolul (dihydrotachysterol, AT 10, calcamine,tachystin )se foloseste pentru combaterea starii de hipocalcemie la renali (deoarece nu necesita hidroxilare in rinichi ) si in hipoparatiroidism .Alfacalcidolul (alfacalcidol, alphaD3,einsalpha, un-alfa ), calcifediolul (calcifediol, calderol , dedrogyl, ) si calcitriolul (calcitriol, rocaltrol ) au potenta superioara si nu necesita activare prin hidroxilare in rinichi . Sunt avantajosi atunci cand sunt necesare doze mari de vitaminaD ,in deosebi la renali - de exemplu in osteodistrofia renala ( unde calciferolii nu pot fi activati ).Calcipotriolul (calcipotriol, calcipotriene, daivonex,psorcutan ), un analog al calcitriolului obtinut prin sinteza se foloseste topic in formele usoare-medii de psoriazis . Efectele sistemice asupra metabolismului calciului suntminore .Profilaxia rahitismului la sugari se realizeaza prin suplinentarea a 400 u.i. vitamina D -ergocalciferol ,colecalciferol - zilnic (de obicei in asociatie cu vitamina A). In hipovitaminoza prin deficit de vitamina D se administreaza curativ 4000 u.i. pe zi la copii si 2000 u.i. pe zi la adulti . In formele severe se face un tratament de atac cu 50 000-2 000 000 u.i. pe zi timp de 3-5 zile, apoi 2000-4000 u.i. pe zi cateva luni, pana la vindecare, dupa care se continua cu 100-400 u.i. pe zi pentru satisfacerea necesaruluiobisnuit .Mineralizarea oaselor impune asocierea de preparate de calciu si fosfat (sub forma de lactat, gluconat sau carbonat de calciu si fosfatneutru ), pana la normalizarea calciului si fosfatului in ser . In rahitizmul si osteomalcia din cadrul sindroamelor de malabsortie intestinala se administraza initial 200000 u.i. vitamina D cateva zile, scazand apoi doza, pe masura rezolvarii cauzei absortiei deficitare ; uneori este necesar un tratament de intretinere cu4000-50 000 u.i. pe zi . In acidoza hipocloremica cronica, cu osteomalacie sau rahitism, se recomanda vitamina D 20000 - 80000 u.i. pezi .In osteodistrofia din insuficienta renala cronica se administreaza oral dihidrotahisterol 250-750mg ,calcifediol 50 - 100mg sau alfacalcidol 0,25 - 1mg pe zi . De asemenea, poate fi folosit calcitriol pe cale orala, 0,25mg pe zi sau injectat intravenos , 0,5 de 3 ori pe saptamana, crescand la nevoie pana la cel mult 3mg pe zi oral sau 3mg de 3 ori pe saptamana intravenos . La bolnavi cu dependenta la vitamina D se administreaza ergocalciferol sau colecalciferol 20 000 - 60 000 u.i. pezi ;daca bolnavii prezinta rezistenta este necesar administrarea de calcitriol in doze mari de 5 - 50mg pe zi .Toate preparatele de vitamina D sunt toxice in dozemari .Adm. prelungita de vitamina D - 50000 u.i pe zi sau mai mult la persoanele cu raspuns normal poate determina fenomene dehipervitaminoza .Lacopii ,doze zilnice de 3000 - 4000 u.i pot fi cauza de hipercalcemie .Consumarea de alimente imbogatite in vitamine preteaza laintoxicatii .Supradozarea provoaca mobilizarea calciului dinoase ,cu osteoporoza , cresterea calcemiei si a eliminarii urinare de calciu si fosfat . Calciul mobilizat se poate depune intesuturi ,in deosebi in rinichi , cu nefrocalcininoza difuza si/sau nefrolitiaza . Simtomele clinicesunt :oboseala si slabiciune cefalee , greata , voma , diaree , poliurie cu urina diluata , poldipsie . La copii se poate opricresterea .Nou nascutii din mame intoxicate cu vitamina D pot prezenta insuficientaparatiroidiana ,cu hipocalcemie si convulsii . Exsta posibilitatea dezvoltarii unei stenoze aorticesupravalvulare .Dihidrotahisterolul ,calcefediolul si calcitriolul pot creste periculos calcemia si pot produce demineralizarea marcata a oaselor .Aceste medicamente trebuie folosite cuprudenta ,nivelul seric de fosfat trebuie tinut sub control , deoarece hiperfosfatemia favorizeaza calcificarile metastatice .FARMACOEPIDEMIOLOGIEContraindicatii .Hipercalcemie .Sarcoidoza .Hipercalciurie .Pentru calcifediol glomerulopatii acute lacopil .Precautii .Calcemia si calceuria trebuie determinateregulat ,mai ales la inceputul tratamentului . Se intrerupe tratamentul cand calcemia depaseste valorile normale si calciuria depasezte 300 - 400 mg in 24ore .Se asigura un aport caloric( circe1g pe zi Ca++la adult ) . Nu este dovedita inocuitatea in sarcina silactatie .Se evita in acestesituatii ,administrarea complementara de vitamina D .FARMACOGRAFIEProduse farmaceuticeindustriale .Vitamina DT2fiole de 1 ml cu 400000 si cu 600000 u.i solutie injectabila uleioasa ; fiole de 3 ml cu 600000 u. sol. buvabila uleioasa ; flacon cu 10 ml solutie 15000 u. pe ml . Vitamina D3hidrosolubilaT:fiole de 2 ml cu 200000 si cu 600000 u .In F.R. X este prevazuta vitamina D2( Ergocalciferolum) . Are actiune in prevenirearahitismului ,tratamentul rahitismului , osteomalaciei sihipoparatiroidismului .INTERACTIUNICu digitalice pot apare aritmii cardice( incaz de hipercalcemie ) .Dministrarea de saruri de magneziu prezinta risc dehipermagneziemie .Colestiramina scade absortia vitamineiD .Actiunea vitaminei D este scazuta defenitoina ,fenobarbital .PROPIETATI FIZICO - CHIMICECristele incolore sau pulbere cristalinaalba ,fara miros si fara gust . La aer si lumina se altereaza. Socubil in alcool si uluiurigrase ,insolubil in apa .IV3VITAMINA E(TOCOFEROL )Sub numele de vitamina E sunt cuprinsi compusii din grupa tocoferolilor,dincare cel mai inportant este tocoferolul .Tocoferolii se gasesc in cantitati mari in uleiurivegetale ,indeosebi in uleiul de soia , in unt , oua si ficat .Necesarul zilnic este apreciat la 10 - 30mg .Aceasta cantitate este cuptinsa in ratia alimentara zilnica .Tocoferolii se absorb dinintestin ,ca si celelalte vitamine liposolubile . Epurarea se face predominant prin matabolizarea hepatica si eliminareabiliara .Functiile biochimice ale tocoferolilor sunt determinate de propietatile lor antioxidante sI de sistemredox .Actiunea antioxidanta se traduce prin protejarea de oxidare a unor componenti celulari importanti si prin impiedicarea formarii de produs de oxidare agresivi pentru membranelecelulare .Vitamina D protejaza de oxidare acizii grasinesaturati ,vitamina A si carotenoidele , grupele tiolice ale unor enzime si intervine probabil si in functia ubichinonelor (coenzima Q ) , coenzimei mitocondriale importante pentru respiratia celulara . Este de asemenea posibila interventia in metabolismul acizilornucleici .La om nu au fost dovedite cert stari de deficit de vitaminaE .Unii bolnavi cu sindroame de metalsortie pot dezvolta simptoameneurologice ,care au fost puse pe seama absortiei insuficiente de vitamina E . Deasenenea ,la copiii prematuri hraniti artificial , laptele de vaca contine o cantitate insuficienta de tocoferol si aduce in organism o cantitate mare de acizi grasinesaturati ,pot aparea fenomene de iritabilitate , edeme si anemie hemolitica. Fibrozachistica ,afectarea hepatica cu colestaza si diferite alte sindroame de malapsortie favorizeaza desvoltarea carentei de vitamina E . La animale deficitulvitaminic ,provocat experimental se manifesta , in functie de specie , prin tulburarea procesului de reproducere , distrofie musculara , leziuni miocardice , hepatice si renale , anemie .Tocoferolul acetat ( tocopherol acetate ,davitamon E , embral , ephynal , eritol , evion , evitol , sant - E - gal , tofaxin , vitamina E ) a fost incercat terapeutic in avortul habitual , sterilitate , distrofi musculare , boli cardiovasculare , cu rezultate nulu sau indoelnice . Sunt posibile unele beneficii in sindromul neurologic al bolnavilor cumalapsortie ,ca si in cazuri rare de anemie megaloblastica la copii cu carenta proteica marcata sau de anemie hemolitica la prematuri . Administrarea se face obisnuit pe cale orala dozele uzuale fiind de 50 - 200 mg (sauu.i )zilnic ; in carenta vitaminica manifesta se pot folosi doze mai mari .incaz de rezistenta se pot injecta intramuscular 1 - 2 ml pe kg si zi . Dozele mari s-au fdovedit utile si pentru profilazia fibroplaziei retrolentale la noi nascuti carora li se administreaza cantitati mari de oxigen (vitamina actioneaza caantioxidant ).FARMACOGRAFIEProduse farmaceuticeindustriale .Vitamine ET- flacon cu 30 drajeuri de 30 mg ; flacon 25 capsule de 100 mg ; fiole cu 30 sI 300 mg in solutie uleioasa injectabil .Mod deadminstrare :oral , intramuscular 50 - 200 mg pe zi la prematuri 0,5 mg / kg /zi .INTERACTIUNIVitamina E creste efectul anticoagulantelororale .PROPIETATIFIZICO- CHIMICSolutie vascoasalimpede ,albena . La lumina se inchide laculoare .Usor solubila in uleiurigrase ,solubil in alcool , insolubil in apa .IV4VITAMINAK( FITOMENADIONA )Vitaminele K sunt compusinaturalisauanalogi de sinteza , derivati de 1,4 - naftochinona . Ele sunt indispensabile sintezei unor factori ai coagularii inficat .Vitaminele K naturale se gasesc in plante - vitamina K1sau fitominadiona - sau sunt sintetizate de unele bacterii gram -pozitive ,respectiv gemeni ai florei saprofite intestinale - vitamina K2. O substanta de sinteza - vitamina K3sau menadiona are propietati biologiceasemanatoare .Nevoile vitaminice la un adult sunt de 35 - 70mg pezi ,cantitate furnizata prin alimentele vegetalesi de catre flora intestinala . Absortia fitomenadionei se face in portiunea incipienta a intestinuluisubtire ,prin interventia unui mecanism transportor activ . Menachinonele se absorb din portiunea terminala a intestinului subtire si dincolon ,prin difuziune . Absortia vitaminelor K naturaleliposolubil ,este dependenta de prezenta sarurilor biliare si se face predominant pe cole limfatica . Vitaminele se concentreaza inficat ,unde realizeaza un depozit limfatic suicient pentru cateva saptamani . Metabolizarea se facerapid ,rezultand derivati glucuronoconjugati , polari , care se elimina prin bila si urina .Vitaminele K actioneava la nivelul ficatului , fiind indispensabile pentru perfectarea formarii , in etapa postribozomala , a unor glicoproteine , care functioneaza ca factori ai coagularii : protombina (sau factorul II ) , proconvertina (factorul VII ) , factorul Christmas ( factorul IX ) , factorul Stuart - Prower ( factorul X ) . Este probabil ca vitaminele actioneaza in calitate de cofactor al unui sistem enzimaticmierozomal ,care totalzeaza gama - carboxilare radicalilor glutamici de pe suprafata macromoleculelor glicoproteice . Glutamatii gama - carboxilati rezultati sunt capabili sa legeionii decalciu ,iar macromolecula poate interactiona cu fosfolipidele careparticipa la coagulare , ceea ca le determina activitatea . In cadrul reactiei decarboxilare ,vitaminele K se oxideaza in epoxidul corespunzator, iar acesta se transforma din nou , in prezenta unei FAD - diaforaza , in forma redusa , activa , a vitaminei .Deficitul vitaminic se manifesta prin sangerari datorite unei coagulabilitati reduse asangelui .Pot apareaechimoze ,epistaxis , hemoragi digestive , hematurie , sangerarii postoperatorii , mai rar hemoptizie si hemoragii cerebrale . In sangescade ,pe rand , cantitatea de factori VII, IX, X si de protombina (in functie de viteza de consum a acestora ) . Lipsa vitaminelor se poatedatora :unei flore intestinale insuficiente la nou-nascut sau , rareori, dupa administrarea orala indelungata de sulfamide sau tetracicline, unei cantitati prea mici de bila in intestin (in icterul mecanic sau fistula biliara ) , unor sindroame de malabsoritie ( sprue sau rezectie intestinala intinsa ) si bolilor heparice . Supradozarea anticoagulantelor orale (care au actiune antiviteminicaK ), a salicilatiilor ( scad protrombinemia ) si a vitaminei A ( inhiba farmarea vitamineiK2de catre flora intestinala si are actiune anivitaminica K ) poate provoca , deasemenea , hemoragii prin deficit de vitamina K . Deficitul vitminic indica preparate medicamenoase care sa corecteze specific tulburarea procesuluicoagularii ,respectiv sa evite sau sa opreasca hemoragiile consecutive . Se folosescfitomenadiona ,menadiona si derivatii sai hidrosolubili .Fitomenadiona( phytomenadione, phytonadione , vitamina K1aquamephyton , kanavit , konakion , mephyton ) , vitamina K naturala ,liposolubilase poate administra oral sau parenteral . Pentru injectii se folosesc emulsiifine ,care se introduc intramuscular , iar in cazul anumitor preparate si intravenos . Efectul se instaleaza relativrepede .In intoxicatiacu anticoagulante cumarinice , de exemplu , factorii de coagularerevin lavalori in afara zonei periculoase dupa 6 - 8 ore de la injectarea intravenoase a unei doze terapeutice mari , efectul fiind deplin la 24 de ore ; medicatia anticoagulanta devine ineficace timp de cateva zile (pana la doua saptamani ) . Doza de fitomenadiona necesara in hemoragiile grave cu hipoprotrombinemie severa prin supradozarea anticoagulantelor cumarinice este de 20 - 40 mg intramuscular sau intravenos lent(celmult 5 mg pe minut ) , repetate eventual dupa 24 de ore . In cazurile mai putin grave se administreaza 5 - 15 mg oral sauintramuscular .Daca timpul Quick este prelungitexcesiv ,dar un s-au prudus hemoragii , este suficienta o singura doza de 5 mg oral . Oaltaindicatie importanta este boala hemaragica a nou -nascutilorsi sugarilor . Pentru profilaxie se recomanda administrarea de 1 - 5 mg mamei cu 6 - 24 ore inainte de nastere sau 0,3 mg / kg copilului ( parenteral ) ; in paprezenta hemoragiei este necesara repetarea sau cresterea dozei . La bolnavii cu icter mecanic sau fistula biliara fitomenadiona se injecteaza intramuscular sau se admnistreaza oral( impreunacu saruri biliare ) cate 10 mg pe zi . In sindroamele de malabsortie vtamina trebuie administrataparenteral .Hipoprotrombinemia care apare in bolile hepatocelulare raspunde slab sau nu raspunde la tratamentul cu vitaminaK ,deoarece aceasta nu poare fi folosita de catre hepatocite pentru sinteza factorilor coagularii . Uneorii dozele mari pot accentua minusul deprotombina .Fitomenadiona este practic lipsita de toxicitate daca se administreazacorect .Injectata intravenos prea repede poate fi cauza dedispnee ,dureritoracice ,hipotensiune ; au fost semnalate chiar si cazuri letale .Menadiona( menadione,vitamina K3) este un analog de sinteza , liposolubil al vitaminelor K naturale . Se administreaza oral sau in injectiiintramusculare( solutie uleioasa ) , in aceleasI doze ca si fitomenadiona .Trebuie evitata la nou - nascuti( maiales la prematuri ) si la sugari , deoarece, in doze obisnuite poate produce , la acestia , anemie hemolitica , hiperbilirubinemie sI favorizeaza icterul nuclear . Cresterea bilirubinemiei sedatoreste ,in principal , competitiei intre picmentii biliari si menadiona prin procesul de glucuronoconjugare , care are o capacitate limitata la nastere si in primele luni de vieta . Hemoliza este favarizata de deficitul hematiilor in glucozo - 6 - fosfatdehidrogenaza .FARMACOGRAFIEPreparate farmaceutice industriale : vitamina K3T, fiole de 1 ml cu solutie apoasa injectabila 1% de menadiona Na. bisulfat ; fitomenadionT, fiole de 1 ml cu solutie apoasa injectabila 1 % ( egal 10 mg ) .MOD DE ADMINISTRAREVitamina K3T- injectabil intramuscular sisubcutanat .Adulti 1 - 3 fiole pezi .Copii 1 - 2 fiole pezi.FitomenadionaT- injectabil introvenoslent .Hemoragii obisnuite 1/2 - 1 fiole pezi .Supradozari decumarinice ,2 - 10 fiole pe zi .CONTRAINDICATIITromboembolie ,tromboflebite , hipercoagulabilitate sanguina .PROPIETATI FIZICO - CHINICEVitaminaK1(fitomenadiona ) se prezinta ca un ulei galben daschis , vascos , solubil in grasimi si in solventii acestora , insolubil in apa ,Viramina K3( menadiona) se prezinta ca o pulbere cristalina galbena . Este insolubila inapa ,solubila in grasimi si uleiuri vegetale , alcool .In FR X fitomenadiona o gasim la monografia 'Phytomenadionum '.VPREPARATE VITAMINICE INREGISTRADE IN ROM~NIAVITAMINE LIDROSOLUBILEAcid ascorbicAscovit 200(Eurofarm,Romania) , cpr. 200 mgCebion( Merk,Germania) , cpr.ef. 1 gCevitil( Eipico, Egipt ) , cpr.ef. 1 gRedoxon( Roche, Elvetia ) , cpr.ef. 1 gUpsaC(BristolMyers Squibb , Franta ) , cpr.ef. 1 gVitanim C( OberlinUpsa , Franta ) , cpr.mast. 500 mgVitamin C(Pharmacia,Bulgaria) , cpr. ef. 600 mgVitamin C( Soma,Germania) , cpr.ef. 225 mgVitamina C(Aesculap,Romania) , cpr. 200 mgVitamina C(Pharmex,Romania) , cpr. mast250 mg , 500 mgVitamina C(Sicomed,Romania) , cpr. 200 mg ,fiole 500 mg /5 mlVitamine C( Renaudin, Franta ) , fiole 500 mg / 5 mlVitamine C(StanleyPharma ,Canada) , cpr.mast250 mg , 500 mgVtamine C( Upsa, Franta ) , cpr.ef. 1 gAcid nicotinicAcid nicotinic(Sicomed,Romania) , cpr.100 mgNicotinamidaVitamina PP (Sicomed,Romania) , fiole 100 mg / 2 mlPantotenat de calciuPantotenat de calciu (Sicomed,Romania) , fiole 500 mg / 5 mlPantotenat de calciu (Terapia,Romania) , cps. 120 mgPiridoxinaBedoxin( ICN-Galenika,Yugoslavia) , cpr. 20mg ,file 50 mg/2 mlPyridoxine( Renaudin, Franta ) , fiole 100 mg / 2 mlPyridoxine hydrocloride( VogenLimassol , Cipru ), sol. Inj. 50 mg/mlVitamin B6( Lab.Pharmaceutical,India) sol. Inj. 50 mg/mlVitamina B6(Hemofarm,Yugoslavia), fiole 50 mg/ml , 250/mg/5mlVitamina B6(Sicomed,Romania) , cpr. 250 mg ,fiole 50 mg/2 mlRiboflavinaRiboflavin fosfat(Sicomed,Romania), fiole 10 mg/2 mlTiaminaVitamin B1( Lab.Pharmaceutical,India), fiole 100mg/2 mlVitamin B1( Renaudin, Franta ), fiole 50 mg/1mlVitamin B1(VogenLimassol ,Cipru ), fiole 50 mg/1mlVitamina B1(Sicomed,Romania),cpr.10mg, fiole 10mg/1ml,100mg/mlVitamine B1(Ferrosan ,Danemarca ), cpr. 50 mgVITAMINELIPOSOLUBILEAlfacalcidolAlpha D3(Teva,Israel), cpr.gel. 0,25mg, 1mgCalcitriolCalcijex (Abbot ,SUA ), fiole 2mg/1mlRocaltrol( Roche, Elvetia ), cpr. 0,25mg, 0,50mgColecalciferolVigantol Oil( Merk,Germania), sol. Int. 0,5mg (20 000 u.i.) /mlVigantoletten -500, -1000( Merk,Germania), cpr. 0,0125mg (500u.i.)VitaminaD3(Sicomed,Romania), sol. buv. 600 000 u.i./ml, fiole200000 u.i./1ml, 600 000 u.i./2mlDihidrotahisterolAT 10 (Merk,Germania), sol. int. 1mg/mlTachystin (AnkerwerkRudolstadt ,Germania), sol. int. 1 mg/mlErgocalciferolErgocalciferol( Renaudin, Franta ), fiole 600 000 u.i.Sterogyl 15 A( Roussel, Franta ), sol. int. 0,5 mg, fiole 15 mg /1,5mlVitamina D2(Biofarm,Romania), sol. int. 600 000 u.i./ml ,sol.inj.600000 u.i./mlVitamina D2(Sicomed,Romania), sol. buv. 600 000 u.i./3 ml, sol. inj.400 000 u.i./1mlRetinolVitamin A( PharcoPharm, Egipt ), cps.gel.50 000 u.i.Vitamina A (Bipofarm,Romania), cps.gel.50 000 u.i., sol. buv.300000u.i./ml sau 30 picaturiVitamina A(Sicomed,Romania), dj. 10 000 u.i., sol. inj. 300 000u.i./1 mlVitamina A palmitat (Biofarm,Romania),sol. buv. 40 000 u.i./2 ml(20000 u.i./40 pic. ), sol. inj. 40 000 u.i./2 mlTocoferolSant-E-Gal (ICN-Galenika,Yugoslavia), dj. 150 mgVitamin E( PharcoPharm ,Egipt ), cps.gel. 100 mgVitamina E (Sicomed,Romania) fiole 30 mg/1 mlVitamina E forte (Biofarm,Romania), cps.gel. 100 mgVICONCLUZIIVitaminele sunt un grup de substante organicecare ,in cantitati foarte mici, sunt indispensabile mentinerii echilibrului fiziologic.Ele nu sunt sintetizate de organism si trebuie furnizate prin alimentatie.Termenul de vitamina propriu-zis nu poate fi definit exact nici din punctul devederealstructurii chimice si nici al actiunii farmacodinamice . Impreuna cu enzimele sihormonii ,vitaminele fac parte din grupa catalizatorilor biologici , care accelereaza si regleaza reactiile chimice ce au loc in organism . Sunt considerate drept biocatalizatoriexogeni ,pot fi sintetizate numai de catre plante ( inclusiv unele bacterii ) , fiind introduse prin alimentatie , fie ca atare, fie sub o forma premergatoare- de provitamina .S-a vazut ca unele vitamine (vitaminaC )pot fi sintetizate si de unele specii de animale .In mod obisnuit organismul primeste cantitatea de vitamine de care arenevoie .Lipsa totala de vitamine sau polivitamine din alimentatie produce tulburariimportante ,cunoscute sub numele de 'avitaminoze ' . Lipsa partiala a uneia sau a mai multor vitamine produce tulburari denumite 'hipovitaminoza' ,iar aportul prea mare provoaca fenomene de 'hipervitaminoza' . Avitaminoza sau hipervitaminoza se manifesta prin asa numitele 'boli de carenta' sau de 'precarenta' , care dau fenomene caracteristice fiecarei vitamine . Hipovitaminoza poate fi atribuita fiealimentatiei ,fie alimentarii defectuoase la nivelul tesuturilor (in bolile infectioase , sarcina , alaptare , etc. )Pentru combaterea sau prevenirea bolilor decarenta ,se impune administrarea de vitamine sub forma de medicamente . De asemenea se folosesc pe scara larga toata gama de vitamine in doze mari, pentrutratamentul unor tulburari care nu sunt legate etiologic de o carentavitaminica .Vitaminele se gasesc raspandite in diverse tesuturi animale si vegetale:ficat ,drojdie de bere , coji ,frunze, germenii de cereale etc.In lucrare sunt prezentate cinci capitole in care sunt descrise vitaminele : capitolul I -introducere ; capitolul II -vitamine generalitati ; capitolul III -vitamine hidrosolubile ;capitolul IV- vitamine liposolubilesi este incheiata de capitolul V ce cuprinde preparate vitaminice inregistrate in Romania .Vitaminele hidrosolubile sunt solubile in apa si insolubile in grasimi, acesteasunt :vit.B1,vit.B2,vit.B6,vit.B12,vit.PP, vit.C( acidascorbic ).Din grupa complexului B facparte :tiamina ( vit.B1); riboflavina ( vit.B2);piridoxina( vit.B6); nicotinamida (vit. PP); cobalaminele( vit.B12);Vitaminele liposolubile sunt vitaminele ce se caracterizeaza prin solubilitatea lor in grasimi si insolubilitatea lor inapa .Din aceasta grupa fac parte vitamina A (retinol ), vitamina D (calciferolul ), vitamina K ( fitomenadiona ) si vitamina E (tocoferol ) .VIIBIBLIOGRAFIEVALENTINSTROESCU- BAZELEFARMACOLOGICEALEPRACTICIIMEDICALE, EDITURA MEDICALA -BUCURESTI 1998DUMITRUDOBRESCU-FARMACOTERAPIEPRACTICA ,EDITURAMEDICALA ,BUCURESTI 1989DUMITRUDOBRESCU ,EMANOIL MANOLESCU - MEMOMED ,EDITURA MINESAN- 2001***AGENDAMEDICALA ,EDITURA MEDICALA -2002***FARMACOPEEAROM~NAEDITIAa - X - a ,EDITURA MEDICALA - 1993DUMITRUDOBRESCU ,EMANOIL MANOLESCU- MEMOMED ,EDITURA MINESAN- 2002