curs v, vi antibiotice
DESCRIPTION
MicrobiologieTRANSCRIPT
-
ANTIBIOTICE I CHIMIOTERAPICE
-
Membrana extern a bacteriilor Gram-pozitive i Gram-negative. Antimicrobial difuzeaz uor prin peretele bacteriilor Gram-pozitive, dar trebuie s intre prin porinele Gram-negativilor.
-
ISTORICTerapia antiinfecioas are nceputul n timpuri strvechi cnd se foloseau diverse preparate naturale.1929 FLEMING descoper penicilina care a fost purificat abia n 1939 de FLOREY i CHAIN la Oxford University.1930 DOMAGK descoper PRONTOSIL o sulfamid eficient n tratamentul infecei streptococice.
-
CLASIFICAREDup mecanismul de aciune:Inhibitori ai sintezei peretelui bacterian;Inhibitori ai membranei citoplasmice,Inhibitori ai sintezei de acizi nucleici;Inhibitori ai sintezei proteice;Inhibitori ai metabolismului acidului folic.
-
I. BETALACTAMINELE Au fost iniial substane naturale apoi au fost sintetizate chimic.
I.A. PENICILINELE izolate din mucegaiul PENICILLIUM NOTATUM. MOD DE ACIUNE- bactericid , pe peretele bacterian . Inhib sinteza prin blocarea enzimelor implicate n sinteza peptidoglicanului.
-
SPECTRU- antibiotice active pe bacteriile Gram+ iniial. Produsele semisintetice au spectru mult mai larg cuprinznd coci Gram negativi, bacili Gram pozitivi, bacili Gram negativi.
-
CLASE DE PENICILINEGrupa penicilinei G- injectabil,activ doar pe Gram pozitivi. Penicilina V rezistent la aciunea sucului gastric.Grupa meticilinei- rezistent la penicilinaza stafilococului;Grupa penicilinelor cu spectru larg-au aciune i pe bacilii Gram negativi. Ampicilina i derivaii ei.Penemii i Carbapenemii-semisintetice, rezistente la betalactamaze.
-
TOXICITATEA Sczut.Principalul efect secundar este cel alergic. 1%- 10% din persoane au alergie la peniciline.Necesar testarea prin i.d.r.
-
I.B.CEFALOSPORINELECEFALOSPORINA C primul produs izolat din Cefalosporium acremonium n 1960.Mod de aciuneBactericid, inhib sinteza peretelui bacterian.SPECTRULarg, acioneaz pe bacteriile Gram pozitive i pe cele Gram negative.
-
CLASIFICARESunt mai multe generaii de cefalosporine:Cefalotin, Cefalexin;Cefuroxim, Cefamandol, Cefoxitin;Cefotaxim, Ceftazidim
-
TOXICITATESczut.Alergie mai sczut dect n cazul penicilinelor.Toxicitate renal prin mecanism alergic.
-
Rezistena la betalacatminePrin producerea de betalactamaze :Penicilinaze,Cefalosporinaze.
-
II.AMINOGLICOZIDELEPrimul din clas a fost streptomicina izolat de WAKSMANN din Streptomyces griseus n 1944.Alte aminozide: kanamicina, amikacina, tobramicina, neomicina, spectinomicina etc.Se adimistreaz injectabil.
-
MOD DE ACIUNE
Se fixeaz pe ribozomi unde mpiedic sinteza proteinelor prin erori de lectur a codului genetic la nivelul fraciunii 30S.Sunt bactericide.
-
SPECTRUAu spectru larg: coci Gram +, bacili Gram -, bacil tuberculos.
Spectinomicina se administreaz n doz unic n blenoragie.
-
Rezistena la aminozide
Prin producerea de enzime acetilaze, adenilaze, fosforilaze care inactiveaz antibioticul.
-
TOXICITATEAfectare toxic labirintic: cefalee, tulburri de echilibru, ameeli.Afectare toxic auditiv: zgomote n urechi, scderea audibilitii, surzire.Afectare renal: proteinurie, oligurie.
-
III. CLORAMFENICOLUL i derivaiiIzolat de Ehrlich n 1947 din Streptomyces venezuelae. Mod de aciunePri inhibiia sintezei proteice la nivelul ribozomilor pe fraciunea 50S (mpiedic ataarea aminoacizilor la proteina nou-format).
-
SPECTRULarg cuprinznd Gram +, Gram -, Bacterii fr perete (Ricketsii, Chlamydii).Este bacteriostatic.
-
Rezistena bacteriilor Prin degradare enzimatic.
AvantajePenetreaz bine n LCR (1/2 din nivelul sanguin) i n ganglionii mezenterici.
-
TOXICITATEEfect toxic grav pe mduva hematopoetic, determin aplazii ireversibile prin mecanism necunoscut.Sindromul Grey la nou-nscut prin deficit de conjugare a bilirubinei.Utilizare restrns la febra tifoid, n meningite i n abcese cerebrale.
-
IV. TETRACICLINELE
Izolat n 1947 clortetraciclina din Streptomyces aureofaciens.
Bacteriostatice.
-
MOD DE ACIUNEMECANISMUL DE ACIUNE ESTE CONTROVERSAT.Se presupune c fixeaz diveri ioni metalici.Se presupune c mpiedic sinteza proteinelor prin mpiedicarea atarii aminoacizilor la ribozomi.
-
SPECTRULarg: bacterii Gram +, Gram -, bacterii cu perete deficient (Ricketsii, Chlamydii, Mycoplasme).
Se concentreaz bine intracelular ceea ce le face utile n terapia infeciilor cu bacterii care supravieuiesc intracelular.
-
TOXICITATEDiaree prin dezechilibru florei intestinale.Sunt interzise la gravide (efect teratogen) i la copii pn la 2 ani. Determin la copii o coloraie galben a dentiiei i o structur friabil a acesteia.
-
V. MACROLIDELEAu fost izolate n 1952 de ctre Ehrlich din Streptomyces erithreus.Importani:ERITROMICINALINCOMICINASTREPTOGRAMINELE.
-
MOD DE ACIUNE
Sunt bacteriostatice.Pot fi bactericide n concentraii mari.Acioneaz prin inhibiia fraciunii 50S a ribozomilor.
-
SPECTRULimitat se suprapune peste cel al penicilinei G. Eritromicina este antibioticul de elecie n infeciile streptococice la alergicii la peniciline.
-
TOXICITATESczut.Pot da manifestri patologice minore digestive: greuri, vrsturi,diaree.Rar eritromicina poate fi hepatotoxic.
-
VI. RIFAMICINELE
Au fost izolate n 1952 din Streptomyces meditteranei.
Produsul principal este RIFAMPICINA.
-
Mod de aciuneInhib sinteza ARN-ului prin inhibiia ARN-polimerazei i prin inhibarea transcrierii ADN n ARNm.RIFAMPICINA ESTE UN ANTITUBERCULOS MAJOR. Atinge concentraii mari n sput.
-
SPECTRULarg.Utilizarea maxim o are n tuberculoz.Rar se folosete n profilaxia meningitelor cu meningococ i n infecii stafilococice severe.
-
TOXICITATESczut.Posibil toxicitate hepatic prin colestaz.Asociat cu hidrazida pot determina icter . Se ntrerupe tratamentul cu hidrazid urgent.Interfer cu hormonii diminundu-le aciunea (n Addison, anticoncepionale).
-
VII. POLIPEPTIDELE
Au fost izolate n 1947 din cultur bacterian (Bacillus).
POLIMIXINELE au fost izolate n 1947 din Bacillus polymyxa.
-
MOD DE ACIUNEAsemntor cu al detergenilor, se fixeaz pe membrana citoplasmatic a bacteriilor pe care o altereaz producnd tulburri de permeabilitate. Polimixinele se combin cu fosfolipidele membranei. Echilibrul osmotic al celulei este rupt ceea ce duce la moartea bacteriei.
-
SPECTRUSunt bactericide.
Sunt active pe bacilii Gram negativi excluznd Serratia , Bacteroides. Sunt active pe bacilul piocianic.
Sunt utilizate n infecii urinare cu bacili Gram -, n infecii cutanate.
-
TOXICITATESunt toxice pentru aparatul renal. Determin insuficien renal progresiv nsoit de semne neuro-psihice (parestezii, grea).
-
Chimioterapice antibacteriene Sunt substane obinute chimic.
DOMAGK descoper n 1935 c un colorant folosit industria vopselurilor care vindec oarecele infectat cu streptococ.
-
SULFAMIDELE1940- WOODS i FIELDS descoper modul de aciune al sulfamidelor care const n inhibarea sintezei folailor prin analogie structural cu acidul paraaminobenzoic. Se blocheaz dihidrofolat-reductaza i este inhibat sinteza bazelor purinice i pirimidinice.
-
MOD DE ACIUNE
inhibiia competitiv a PABA
Spectru larg bacterii Gram + i Gram - , protozoare.
-
Bacteriostatice.Sulfamide cu aciune general: sulfadiazina, sulfametoxazol + trimetoprim ( biseptol, septrin)Sulfamide cu aciune intestinalSulfamide cu aciune pe Mycobact. Leprae: Dapsone
-
TOXICITATEAccidente renale prin precipitarea cristalelor ;Alergii, mai ales cutanate;Anemie hemolitic la bolnavii cu deficit de glucozo-6-dehidrogenaz;
-
QUINOLONE si FLUOROQUINOLONE
Antibiotice de sintez ce cuprind acidul nalidixic si derivaii sai.
-
Clasificare
acid nalidixic ( Negram)Ciprofloxacin , Norfloxacin , Ofloxacin Levofloxacin Trovafloxacin
-
MOD DE ACIUNEInhibarea ADN-gyrazei mpiedicnd replicarea ADN bacterian.
Acidul nalidixic, descoperit in 1962
-
SPECTRU
Bactericide cu spectru larg, eficiente n special pe bacterii Gram-negative, inclusiv pe bacilul piocianic.
Indicaii: infecii urinare, genitale, pulmonare, biliare, osteite, osteo-mielite, meningite, septicemii.
-
TOXICITATE
Efecte secundare grave la nivelul cartilajelor si tendoanelor ( tendinite, rupturi de tendoane), artralgii, artrite;Manifestari cutanate: fotosensibilizare, dermatite exfoliative;Digestive: grea, vrsturi, gastralgii;Neurologice: cefalee, fotofobie, insomnie, vertij, acufene;Hematologice: trombocitoza/trombocitopenie, leucopenie;Contraindicatii: Copii si adolescenti: risc de afectare grava a cartilajelor. Prudenta la batrani.Gravide sau femei care alapteaza
-
Rezistena la antibiotice
Rezistena bacteriilor la antibiotice poate fi natural sau dobndit. Rezistena natural este un caracter de specie i este total, fiind genetic determinat. De ex., B. Koch este rezistent la peniciline, bacteriile strict anaerobe sunt rezistente la aminoglicozide.
-
Rezistena dobndit se datoreaz apariiei i selectrii unor mutante rezistente, prin transfer cromozomial (rar) sau extracromozomial (des) de la o bacterie rezistent la una sensibil.
-
Mecanismele biochimice ale rezistenei
producerea de enzime inactivatoare ( penicilinaza, cefalosporinaza);
scderea permeabilitii bacteriei pentru antibiotic ( forme L, protoplati, sferoplati)
elaborarea n exces sau modificare enzimelor care reprezint inta de aciune a antibioticului
creterea sintezei de PABA.
-
Rezistena dobndit poate fi fa de un singur antibiotic ( monorezistena) sau poate fi multirezisten. Fa de antibioticele nrudite poate fi o rezisten ncruciat.
-
Reguli generale de alegere a antibioticului n terapie
Antibioticul ales trebuie s fie activ pe tulpina bacterian (izolat i identificat), conform antibiogramei.
Antibioticul ales trebuie s difuzeze bine i s realizeze o concentraie activ n focarele n care este localizat infecia.
-
Antibioticul trebuie s fie ct mai puin toxic, i s nu existe contraindicaii ale pacientului la substana respectiv (alergie, sarcin, insuficien renal, hepatic, etc.)Calea de administrare (oral, I.M., I.V.,) s corespund localizrii infeciei, dozei care urmeaz s se administreze, i urgenei obinerii unei concentraii active .