Blocante ale canalelor de Blocante ale canalelor de calciu (BCC)calciu (BCC)

Clase terapeutice folosite in Clase terapeutice folosite in tratamentul HTAtratamentul HTA

1.1. Medicamente simpatoliticeMedicamente simpatolitice

2.2. Medicamente vasodilatatoareMedicamente vasodilatatoare

3.3. Medicamente blocante ale canalelor de calciuMedicamente blocante ale canalelor de calciu

4.4. Medicamente inhibitoare ale enzimei de conversieMedicamente inhibitoare ale enzimei de conversie

5.5. Medicamente Medicamente blocante blocante ale receptorilor de angiotensina II ale receptorilor de angiotensina II (sartani)(sartani)

6.6. Medicamente diureticeMedicamente diuretice

Locul de acțiune al medicamentelor folosite în Locul de acțiune al medicamentelor folosite în HTAHTA

Asocieri Asocieri de medicamente antiHTAde medicamente antiHTA

Blocante ale canalelor de calciuBlocante ale canalelor de calciu

BCC iBCC introduse in terapeutica dupa 1960ntroduse in terapeutica dupa 1960

BCC fBCC folosite initial in tratamentul olosite initial in tratamentul cardiopatiei cardiopatiei ischemiceischemice si a unor si a unor tulburari de ritmtulburari de ritm si apoi in si apoi in tratamentul tratamentul hipertensiunii arterialehipertensiunii arteriale

BCC folosite si in BCC folosite si in alte scopuri terapeuticealte scopuri terapeutice::medicamente antispastice (mebeverina)medicamente antispastice (mebeverina)

antiepileptice (etosuximida)antiepileptice (etosuximida)

Ca2+ si raspunsul celularCa2+ si raspunsul celular

Ca2+ si raspunsul celularCa2+ si raspunsul celular

Cresterea Ca2+Cresterea Ca2+ in citoplasma determina in citoplasma determina raspuns celularraspuns celular

Sursele de Ca2+Sursele de Ca2+

mediul extacelularmediul extacelular

reticolul endoplasmaticreticolul endoplasmatic

Scaderea Ca2+Scaderea Ca2+ in citoplasma impiedica in citoplasma impiedica raspunsului celularraspunsului celular

Ca2+ Ca2+

in timpul in timpul

contractieicontractiei

si relaxariisi relaxarii

Ca2+ si raspunsul celularCa2+ si raspunsul celularIntrarea de calciu in citoplasmaIntrarea de calciu in citoplasma din mediul din mediul extracelular se facextracelular se facee prin: prin:

canalele de Ca2+ canalele de Ca2+ mesager mesager dependentedependente (voltaj (voltaj independenteindependente))

deschise de receptori care deservesc un canal ionicdeschise de receptori care deservesc un canal ionic

(( ex.: ex.: receptorii pentru glutamat) receptorii pentru glutamat)

canale de Ca2+ canale de Ca2+ voltaj voltaj dependentedependente deschise de depolarizaredeschise de depolarizare

Ca2+ si raspunsul celularCa2+ si raspunsul celular

Iesirea Ca2+ din Iesirea Ca2+ din citoplasmacitoplasma se face prin: se face prin:

pompa de Ca2+pompa de Ca2+ ATP dependenta ATP dependenta

schimbatorul Na+/ Ca2+schimbatorul Na+/ Ca2+ - normal - normal scoate 1Ca2+ si introduce 2Nascoate 1Ca2+ si introduce 2Na++

Miscarile ionice in cursul contractieiMiscarile ionice in cursul contractiei

BCC folosite in cardiologieBCC folosite in cardiologie

BCC folosite in cardiologieBCC folosite in cardiologieDIHIDRPIRIDINEDIHIDRPIRIDINE

nifedipina (Adalat)nifedipina (Adalat) amlodipina (Norvasc)amlodipina (Norvasc) felodipina (Plendil)felodipina (Plendil) nimodipina, nicardipina, lacidipinanimodipina, nicardipina, lacidipina lecarnidipina (Leridip)lecarnidipina (Leridip)

BENZOTIAZEPINEBENZOTIAZEPINE diltiazem (Cardil, Diacordin, Dilzem)diltiazem (Cardil, Diacordin, Dilzem)

FENILALCHILAMINEFENILALCHILAMINE verapamil (Izoptin)verapamil (Izoptin)

Locul de actiune al BCCLocul de actiune al BCC

1.1. CordCord

2.2. VaseVase

3.3. Alt nivel decat sistemul cardiovascularAlt nivel decat sistemul cardiovascular

1.1. Actiunea BCC la nivelul Actiunea BCC la nivelul corduluicordului

1.1. Actiunea BCC la nivelul corduluiActiunea BCC la nivelul cordului

actiune intensa – verapamilactiune intensa – verapamil

actiune actiune moderatmoderataa – diltiazem – diltiazem

actiune foarte slaba – nactiune foarte slaba – nifedipinaifedipina

1.1.Actiunea BCC Actiunea BCC

lla nivelul corduluia nivelul cordului

a)a) la nivelul tesutului la nivelul tesutului excitoconductorexcitoconductor

b)b) la nivelul miocardului la nivelul miocardului

c)c) la nivelul focarelor la nivelul focarelor ectopiceectopice

Potentialul de actiune si miscarile ionilorPotentialul de actiune si miscarile ionilorla nivelul fibrelor cu raspuns rapidla nivelul fibrelor cu raspuns rapid

PotentialulPotentialul dede actiune si miscarile ioniloractiune si miscarile ionilor

Potențialul de actiune (PA)Potențialul de actiune (PA)

PA miocard PA miocard ≠ PA ≠ PA țesut exciticonducătorțesut exciticonducător

Diferențe Diferențe – Faza 0Faza 0– Faza faza 2 (de platou)Faza faza 2 (de platou)– Faza 4 (depolarizare lentă diastolică)Faza 4 (depolarizare lentă diastolică)

PA miocard PA miocard ≠ PA ≠ PA țesut țesut exciticonducătorexciticonducător

PA miocard PA miocard ≠ PA ≠ PA țesut țesut excitoconducătorexcitoconducător

1.1. Actiunea BCC la nivelul corduluiActiunea BCC la nivelul cordului

a) a) Actiunea Actiunea la nivelul tesutului excitoconductorla nivelul tesutului excitoconductor 1.1. incetinirea fazei 0incetinirea fazei 0 a potentialului de actiune a potentialului de actiune

– la acest nivel (fibre cu raspuns lent), faza 0 este la acest nivel (fibre cu raspuns lent), faza 0 este determinata de intrarea lenta a Ca2+ in celula determinata de intrarea lenta a Ca2+ in celula

2.2. incetinirea depolarizarii lente distoliceincetinirea depolarizarii lente distolice (faza 4 (faza 4 a a potentialului de actiune)potentialului de actiune)

Consecințe Consecințe

1.1. => => bradicardiebradicardie - prin inhibitia nodului - prin inhibitia nodului sinusal (sinusal (cronotrop negativ)cronotrop negativ)

2.2. =>=> intarzierea conducerii intarzierea conducerii atrioventriculareatrioventriculare - prin actiunea pe nodul - prin actiunea pe nodul atrioventricular atrioventricular (dromotrop negativ(dromotrop negativ))

Actiunea BCC Actiunea BCC asupra asupra potentialului de potentialului de actiuneactiune

1.1. Actiunea BCC la nivelul corduluiActiunea BCC la nivelul cordului

b) b) Actiunea Actiunea la nivelul miocarduluila nivelul miocardului scaderea concentratiei Ca2+ scaderea concentratiei Ca2+

1.1. =>=> scadere a fortei de contractie scadere a fortei de contractie (efect (efect inotrop negativinotrop negativ))

2.2. =>=> ameliorare a relaxarii distoliceameliorare a relaxarii distolice

c) c) Actiunea Actiunea la nivelul focarelor ectopicela nivelul focarelor ectopice scaderea concentratiei Ca2+scaderea concentratiei Ca2+

=> => deprimarea excitabilitățiideprimarea excitabilității (batmotrop (batmotrop

negativnegativ))

2. Actiunea BCC nivelul 2. Actiunea BCC nivelul vaselorvaselor

2. Actiunea BCC nivelul vaselor2. Actiunea BCC nivelul vaselor

Actiune hemodinamica Blocant de canale de calciu

Nifedipina Diltiazem Verapamil

Vasodilatatie periferica + + ++ + + ++ + ++ +

Vasodilatatie coronariana + + ++ + + + + ++ + + + + + +

Ritm cardiac ++ -- - -- -

Conducere atrioventriculara 00 -- - -- -

Contractilitate miocardica 00 -- - -- -

BCCBCCSelectivitate deSelectivitate de

organ in functie deorgan in functie de

grupa chimicagrupa chimica

2. Actiunea BCC nivelul vaselor2. Actiunea BCC nivelul vaselor

RRelaxare si vasodilatatieelaxare si vasodilatatiea) la nivelul a) la nivelul vaselor sistemicevaselor sistemice => scade r.v.p si ↓TA => scade r.v.p si ↓TA

b) la nivelul b) la nivelul coronarelor coronarelor epicardiceepicardicec) la nivelul c) la nivelul vaselor cerebralevaselor cerebraled) vd) vasodilatate slaba asodilatate slaba

– pulmonarapulmonara– renala – pe arteriola aferenta => efect natriuretic: nifedipina si renala – pe arteriola aferenta => efect natriuretic: nifedipina si

celelalte dihidropiridinecelelalte dihidropiridine

EEfect antiateriscleroticfect antiaterisclerotic impiedicarea intarariiimpiedicarea intararii Ca2+ in Ca2+ in peretel peretelee vascular - lacidipina vascular - lacidipina

2. Actiunea BCC nivelul vaselor2. Actiunea BCC nivelul vaselor

Vasodilatatia arteriala > vasodilatatia Vasodilatatia arteriala > vasodilatatia venoasavenoasa

2. Actiunea BCC nivelul vaselor2. Actiunea BCC nivelul vaselor

Vasodilatația și Vasodilatația și sscaderea brusca a caderea brusca a TATA::

reactie simpatica reactie simpatica

eliberarea de catecolamine eliberarea de catecolamine

vasoconstrictie,vasoconstrictie,↑↑ inotropismului, inotropismului, ↑↑cronotropismuluicronotropismului

efecte secundare nefavorabileefecte secundare nefavorabile

(la dihidropiridine)(la dihidropiridine)

CConsecintele actiunii pe cord si pe onsecintele actiunii pe cord si pe vase a BCC vase a BCC (1+2) (1+2)

1.1. v.d. coronariana v.d. coronariana => => ↑aportul de O2 ↑aportul de O2

2.2. ↓↓inotropismului inotropismului =>=> ↓cererii de O2 ↓cererii de O2

efect cardioprotectorefect cardioprotector

Efectele hemodinamiceEfectele hemodinamice si cardiace ale BCCsi cardiace ale BCC

Blocanti de Ca2+Blocanti de Ca2+

Miocard Tesut nodal Miocard Tesut nodal Artere Artere

Scade FCScade FC BradicardieBradicardie vd coronaravd coronara vd vd perifericaperiferica

Scade TAScade TA tahicardietahicardie Scade DCScade DC reflexareflexa

Scade consum O2 Creste oferta O2Scade consum O2 Creste oferta O2

Economie O2Economie O2

3. Actiunea BCC la alt nivel decât 3. Actiunea BCC la alt nivel decât sistemul cardiovascularsistemul cardiovascular

3. Actiunea BCC la alt nivel decât sistemul 3. Actiunea BCC la alt nivel decât sistemul cardiovascularcardiovascular

fibrele musculaturii netede ale colonuluifibrele musculaturii netede ale colonului => => relaxarerelaxare

mebeverina (Colaspasmin)mebeverina (Colaspasmin) = BCC la nivelul colonului => = BCC la nivelul colonului => antispastic antispastic =>=> indicație în indicație în colonul iritabilcolonul iritabil

la nivel neuronal la nivel neuronal etoxusimida (Suxilepetoxusimida (Suxilep) – s) – scadecade Ca2+ intraneuronal => Ca2+ intraneuronal => scade scade excitabilitatea excitabilitatea => => antiepilepticantiepileptic

IndicatiileIndicatiile BCC BCC1.1. HTAHTA = = antihipertensiveantihipertensive2.2. Tulburari de ritmTulburari de ritm = = antiaritmiceantiaritmice3.3. CIDCID = = antianginoaseantianginoase

1.1. cronicacronica2.2. spasticaspastica

4.4. Sindrom RaynaudSindrom Raynaud5.5. 1, 2, 31, 2, 3,, 44 + una din urmatoarele boli la care + una din urmatoarele boli la care

alte clase terapeutice sunt contraindicate:alte clase terapeutice sunt contraindicate:1.1. astmastm2.2. arteriopatie obliteranta membru inferiorarteriopatie obliteranta membru inferior3.3. diabet zaharatdiabet zaharat

BCC folosite in cardiologieBCC folosite in cardiologieDIHIDRPIRIDINEDIHIDRPIRIDINE

nifedipina (Adalat)nifedipina (Adalat) amlodipina (Norvasc)amlodipina (Norvasc) felodipina (Plendil)felodipina (Plendil) nimodipina, nicardipina, lacidipinanimodipina, nicardipina, lacidipina lecarnidipina (Leridip)lecarnidipina (Leridip)

BENZOTIAZEPINEBENZOTIAZEPINE diltiazem (Cardil, Diacordin, Dilzem)diltiazem (Cardil, Diacordin, Dilzem)

FENILALCHILAMINEFENILALCHILAMINE verapamil (Izoptin)verapamil (Izoptin)

DIHIDRPIRIDINEDIHIDRPIRIDINE

BCCBCC cu e cu efecte predominant vascularefecte predominant vasculare

Efecte farmacologiceEfecte farmacologice

aproape inactive pe inimaaproape inactive pe inima = nu deprima inima = nu deprima inima

actiune predominant pe vaseactiune predominant pe vase vd vd ==>> scade rvp scade rvp ==>> scade TAscade TA

actiune natriuretica intrinsecaactiune natriuretica intrinseca

DIHIDRPIRIDINEDIHIDRPIRIDINE

Nifedipina (Adalat, Corinfar) Nifedipina (Adalat, Corinfar) in formele nonretard - folosita limitat pentru ca determina in formele nonretard - folosita limitat pentru ca determina reactie simpatica reactie simpatica

– IndicatiiIndicatiia) unele forme de angor (Printzmetal = angina spastica )a) unele forme de angor (Printzmetal = angina spastica )

b) fen. Reynodb) fen. Reynod

c) crizele HTA - sublingualc) crizele HTA - sublingual

d) tratamentul cronic al HTA - formele retard d) tratamentul cronic al HTA - formele retard

– Efecte secundare si reactii adverseEfecte secundare si reactii adverse eritem facial, cefalee, vertij - prin vd eritem facial, cefalee, vertij - prin vd

edeme perifericeedeme periferice

hiperplazie gingivalahiperplazie gingivala

eliberare reflexa catecolamine => contraindicata in IMAeliberare reflexa catecolamine => contraindicata in IMA

BENZOTIAZEPINEBENZOTIAZEPINE

DiltiazemulDiltiazemul (Cardil, Diacordil, Dilzem)(Cardil, Diacordil, Dilzem)1cp = 60mg1cp = 60mg

– Efectele farmacologiceEfectele farmacologice vasodilatatorvasodilatator periferic periferic

nifedipina nifedipina ≥ verapamil ≥ ≥ verapamil ≥ diltiazamdiltiazam

coronarodilatatorcoronarodilatator nifedipinanifedipina == diltiazem diltiazem >> verapamilverapamil

bradicardizantbradicardizantnifedipina < nifedipina < diltiazemdiltiazem < verapamil< verapamil

DiltiazemulDiltiazemulDenumiri comerciale (Cardil, Diacordil, Denumiri comerciale (Cardil, Diacordil, Dilzem)Dilzem)

– IndicatiiIndicatii prevenire si tratamentprevenire si tratament crize angina pectorala crize angina pectorala tahicardii parxistice - injectabiltahicardii parxistice - injectabil HTAHTA - formule cu eliberare prelungita- formule cu eliberare prelungita - - administrarea administrarea oralaorala CMHOCMHO

– Efecte secundareEfecte secundareVertij, cefalee, tulb. vizualeVertij, cefalee, tulb. vizualeEruptiiEruptiiEdeme perifericeEdeme periferice

FENILALCHILAMINEFENILALCHILAMINE

BCC cu eBCC cu efecte intense fecte intense pe cordpe cord

Verapamilul (Isoptin, Falicard)Verapamilul (Isoptin, Falicard) cp, dj, f = 40, 80, 120 mgcp, dj, f = 40, 80, 120 mg

– Efecte farmacologiceEfecte farmacologice

scade activitatea NSscade activitatea NS = bradicardie= bradicardie

scade activitatea NAVscade activitatea NAV = scade conducere AV= scade conducere AV

scade FC a miocardului = scade consumul scade FC a miocardului = scade consumul O2O2

Verapamilul Verapamilul

– IndicatiiIndicatii TPSV preventiv si curativTPSV preventiv si curativ - - antiaritmicantiaritmic - clasa a IV- clasa a IV

aangina pectoralangina pectorala

HTA formele cu eliberare lentaHTA formele cu eliberare lenta

CMHOCMHO

– Efecte secundareEfecte secundare constipatie, blocuri A-V, bradicardie, ICconstipatie, blocuri A-V, bradicardie, IC

– ContraindicatiiContraindicatii insuficienta cardiacainsuficienta cardiaca

bloc AVbloc AV

IMAIMA

BCC cu eBCC cu efecte predominafecte predominant pe vasele nt pe vasele cerebralecerebrale

Nimodipina (Nimodip)Nimodipina (Nimodip) IndicatiiIndicatii - vasospasm cerebral- vasospasm cerebral

Flunarizina (Sibelium)Flunarizina (Sibelium)Efectele farmacologiceEfectele farmacologice

BCCBCCanti H1 = sedare si somnolentaanti H1 = sedare si somnolentaanti D1 = disckinezii (sindron extrapiramidal anti D1 = disckinezii (sindron extrapiramidal determina si Diltiazem)determina si Diltiazem)

IndicatiiIndicatiimigrenamigrenavertij dvertij dinin angina vasculara angina vasculara

AntihipertensiveAntihipertensive

Proprietăți farmacocinetice și doze antihipertensiveProprietăți farmacocinetice și doze antihipertensive