blocante ale canalelor de calciu (bcc) 2013

47
Blocante ale canalelor Blocante ale canalelor de calciu (BCC) de calciu (BCC)

Upload: zamfirescu-mihaela-elena

Post on 24-Nov-2015

39 views

Category:

Documents


5 download

TRANSCRIPT

  • Blocante ale canalelor de calciu (BCC)

  • Clase terapeutice folosite in tratamentul HTAMedicamente simpatolitice

    Medicamente vasodilatatoare

    Medicamente blocante ale canalelor de calciu

    Medicamente inhibitoare ale enzimei de conversie

    Medicamente blocante ale receptorilor de angiotensina II (sartani)

    Medicamente diuretice

  • Locul de aciune al medicamentelor folosite n HTA

  • Asocieri de medicamente antiHTA

  • Blocante ale canalelor de calciuBCC introduse in terapeutica dupa 1960

    BCC folosite initial in tratamentul cardiopatiei ischemice si a unor tulburari de ritm si apoi in tratamentul hipertensiunii arterialeBCC folosite si in alte scopuri terapeutice:medicamente antispastice (mebeverina)antiepileptice (etosuximida)

  • Ca2+ si raspunsul celular

  • Ca2+ si raspunsul celularCresterea Ca2+ in citoplasma determina raspuns celularSursele de Ca2+ mediul extacelular reticolul endoplasmatic

    Scaderea Ca2+ in citoplasma impiedica raspunsului celular

  • Ca2+ in timpul contractieisi relaxarii

  • Ca2+ si raspunsul celularIntrarea de calciu in citoplasma din mediul extracelular se face prin:

    canalele de Ca2+ mesager dependente (voltaj independente)deschise de receptori care deservesc un canal ionic ( ex.: receptorii pentru glutamat)

    canale de Ca2+ voltaj dependente deschise de depolarizare

  • Ca2+ si raspunsul celularIesirea Ca2+ din citoplasma se face prin:

    pompa de Ca2+ ATP dependenta

    schimbatorul Na+/ Ca2+ - normal scoate 1Ca2+ si introduce 2Na+

  • Miscarile ionice in cursul contractiei

  • BCC folosite in cardiologie

  • BCC folosite in cardiologieDIHIDRPIRIDINE nifedipina (Adalat) amlodipina (Norvasc) felodipina (Plendil) nimodipina, nicardipina, lacidipina lecarnidipina (Leridip)

    BENZOTIAZEPINE diltiazem (Cardil, Diacordin, Dilzem)

    FENILALCHILAMINE verapamil (Izoptin)

  • Locul de actiune al BCC

    Cord

    Vase

    Alt nivel decat sistemul cardiovascular

  • 1. Actiunea BCC la nivelul cordului

  • 1. Actiunea BCC la nivelul corduluiactiune intensa verapamil

    actiune moderata diltiazem

    actiune foarte slaba nifedipina

  • 1.Actiunea BCC la nivelul corduluia) la nivelul tesutului excitoconductor

    b) la nivelul miocardului

    c) la nivelul focarelor ectopice

  • Potentialul de actiune si miscarile ionilorla nivelul fibrelor cu raspuns rapid

  • Potentialul de actiune si miscarile ionilor

  • Potenialul de actiune (PA)PA miocard PA esut exciticonductor

    Diferene Faza 0Faza faza 2 (de platou)Faza 4 (depolarizare lent diastolic)

  • PA miocard PA esut exciticonductor

  • PA miocard PA esut excitoconductor

  • 1. Actiunea BCC la nivelul cordului

    a) Actiunea la nivelul tesutului excitoconductor incetinirea fazei 0 a potentialului de actiunela acest nivel (fibre cu raspuns lent), faza 0 este determinata de intrarea lenta a Ca2+ in celula incetinirea depolarizarii lente distolice (faza 4 a potentialului de actiune)Consecine => bradicardie - prin inhibitia nodului sinusal (cronotrop negativ) => intarzierea conducerii atrioventriculare - prin actiunea pe nodul atrioventricular (dromotrop negativ)

  • Actiunea BCC asupra potentialului de actiune

  • 1. Actiunea BCC la nivelul cordului

    b) Actiunea la nivelul miocardului scaderea concentratiei Ca2+ => scadere a fortei de contractie (efect inotrop negativ) => ameliorare a relaxarii distolice

    c) Actiunea la nivelul focarelor ectopice scaderea concentratiei Ca2+ => deprimarea excitabilitii (batmotrop negativ)

  • 2. Actiunea BCC nivelul vaselor

  • 2. Actiunea BCC nivelul vaselor

  • BCCSelectivitate deorgan in functie degrupa chimica

  • 2. Actiunea BCC nivelul vaselor

    Relaxare si vasodilatatiea) la nivelul vaselor sistemice => scade r.v.p si TAb) la nivelul coronarelor epicardicec) la nivelul vaselor cerebraled) vasodilatate slaba pulmonararenala pe arteriola aferenta => efect natriuretic: nifedipina si celelalte dihidropiridine

    Efect antiaterisclerotic impiedicarea intararii Ca2+ in peretele vascular - lacidipina

  • 2. Actiunea BCC nivelul vaselor

    Vasodilatatia arteriala > vasodilatatia venoasa

  • 2. Actiunea BCC nivelul vaselor Vasodilataia i scaderea brusca a TA:

    reactie simpatica

    eliberarea de catecolamine

    vasoconstrictie, inotropismului, cronotropismului

    efecte secundare nefavorabile (la dihidropiridine)

  • Consecintele actiunii pe cord si pe vase a BCC (1+2)

    v.d. coronariana => aportul de O2

    inotropismului => cererii de O2

    efect cardioprotector

  • Efectele hemodinamice si cardiace ale BCC

    Blocanti de Ca2+

    Miocard Tesut nodal Artere

    Scade FC Bradicardie vd coronara vd periferica Scade TA tahicardie Scade DC reflexa Scade consum O2 Creste oferta O2 Economie O2

  • 3. Actiunea BCC la alt nivel dect sistemul cardiovascular

  • 3. Actiunea BCC la alt nivel dect sistemul cardiovascular

    fibrele musculaturii netede ale colonului => relaxaremebeverina (Colaspasmin) = BCC la nivelul colonului => antispastic => indicaie n colonul iritabilla nivel neuronal etoxusimida (Suxilep) scade Ca2+ intraneuronal => scade excitabilitatea => antiepileptic

  • Indicatiile BCCHTA = antihipertensiveTulburari de ritm = antiaritmiceCID = antianginoase cronica spasticaSindrom Raynaud1, 2, 3, 4 + una din urmatoarele boli la care alte clase terapeutice sunt contraindicate:astmarteriopatie obliteranta membru inferiordiabet zaharat

  • BCC folosite in cardiologieDIHIDRPIRIDINE nifedipina (Adalat) amlodipina (Norvasc) felodipina (Plendil) nimodipina, nicardipina, lacidipina lecarnidipina (Leridip)

    BENZOTIAZEPINE diltiazem (Cardil, Diacordin, Dilzem)

    FENILALCHILAMINE verapamil (Izoptin)

  • DIHIDRPIRIDINE

    BCC cu efecte predominant vasculare Efecte farmacologice aproape inactive pe inima = nu deprima inima actiune predominant pe vase vd => scade rvp => scade TA actiune natriuretica intrinseca

  • DIHIDRPIRIDINE

    Nifedipina (Adalat, Corinfar) in formele nonretard - folosita limitat pentru ca determina reactie simpatica Indicatiia) unele forme de angor (Printzmetal = angina spastica )b) fen. Reynodc) crizele HTA - sublinguald) tratamentul cronic al HTA - formele retard

    Efecte secundare si reactii adverse eritem facial, cefalee, vertij - prin vd edeme periferice hiperplazie gingivala eliberare reflexa catecolamine => contraindicata in IMA

  • BENZOTIAZEPINE

    Diltiazemul (Cardil, Diacordil, Dilzem)1cp = 60mgEfectele farmacologice vasodilatator perifericnifedipina verapamil diltiazam coronarodilatator nifedipina = diltiazem > verapamil bradicardizantnifedipina < diltiazem < verapamil

  • DiltiazemulDenumiri comerciale (Cardil, Diacordil, Dilzem)

    Indicatii prevenire si tratament crize angina pectorala tahicardii parxistice - injectabil HTA - formule cu eliberare prelungita - administrarea orala CMHO

    Efecte secundareVertij, cefalee, tulb. vizualeEruptiiEdeme periferice

  • FENILALCHILAMINEBCC cu efecte intense pe cord

    Verapamilul (Isoptin, Falicard) cp, dj, f = 40, 80, 120 mg Efecte farmacologice scade activitatea NS = bradicardie scade activitatea NAV = scade conducere AV scade FC a miocardului = scade consumul O2

  • Verapamilul Indicatii TPSV preventiv si curativ - antiaritmic - clasa a IV angina pectorala HTA formele cu eliberare lenta CMHOEfecte secundare constipatie, blocuri A-V, bradicardie, ICContraindicatii insuficienta cardiaca bloc AV IMA

  • BCC cu efecte predominant pe vasele cerebraleNimodipina (Nimodip) Indicatii - vasospasm cerebral

    Flunarizina (Sibelium)Efectele farmacologiceBCCanti H1 = sedare si somnolentaanti D1 = disckinezii (sindron extrapiramidal determina si Diltiazem)Indicatiimigrenavertij din angina vasculara

  • Antihipertensive

  • Proprieti farmacocinetice i doze antihipertensive