Slide 1

Agentii terapeutici antimicrobieni folositi in controlul infectieiDefinitie : Substan organic solubil, produs de unele microorganisme animale i vegetale, care are capacitatea de a distruge anumii microbi sau de a le opri dezvoltarea, fapt pentru care se utilizeaz n tratamentul bolilor infecioase. Termenul provine din latina, insemnand impotriva vietii, denumire paradoxala deoarece antibioticele au salvat nenumarate vieti omenesti din momentul descoperirii penicilinei. In terapia infectiilor folosim fie compusi obtinuti prin sinteza chimica (chimioterapice), fie produsi de sinteza microbiana (antibiotice), cu efect cid sau static, a caror principala caracteristica este toxicitatea selectiva, adica toxicitatea maxima fata de microorganisme si minima fata de celulele organismului tratat. Caracteristici ale agentului antiinfectios ideal: Spectru de activitate larg Sa nu favorizeze rezistenta microbiana Sa realizeze concentratii active in tesuturile tinta Sa persiste in organism in forma activa Sa nu determine sensibilizare Sa nu interactioneze cu alte medicamente Sa fie ieftine Criterii de clasificare a agentilor antiinfectiosi :I. Dupa modul de obtinere: - produsi de sinteza - produsi de semisinteza - produsi de biosinteza microbianaII. Dupa categoria de microorganisme asupra carora actioneaza - agenti antibacterieni - agenti antivirali - agenti antifungici - agenti antiparazitari III. Dupa efectul asupra microorganismelor: - efect cid ucide microorganismele - efect static inhiba multiplicarea microorganismelorIV. Dupa mecanismul de actiune: i. inhibarea sintezei peretelui celular ii. afectarea functiilor membranei citoplasmatice iii. perturbarea sintezei proteinelor celulare iiii. blocarea sintezei acizilor nucleiciV. Dupa spectrul de activitate: - spectru ingust : active pe bacterii Gram pozitive, Gram negative, BAAR - spectru largitRelatia microorganism- antibiotic in vivo poate fi impartita in 3 categorii:

- bacteriile pot fi sensibile la un anumit antibiotic: folosirea acelui antibiotic in dozele uzuale va asigura cu mare probabilitate vindecarea infectiei

- bacteriile pot fi rezistente la un anumit antibiotic: folosirea acelui antibiotic va determina cu mare probabilitate esec terapeutic

- bacteriile pot fi intermediar sensibile la un anumit antibiotic; succesul terapeutic se obtine in anumite conditii de administrare: supradozaj de antibiotic, administrare locala, in cazul infectiilor urinare administrarea antibioticelor intermediar sensibile cu concentratie urinara mai mare decat concentratia serica.Clasificarea pe grupe a antibioticelor1. Beta-lactamine2. Lincosamide3. Aminoglicozide4. Cicline5. Fosfomicina6. Chinolone7. Ketolide8. Oxazolidinone9. Imidazoli10. Sulfonamide11. Lipopeptide12. Polipeptide13. Macrolide14. Glicopeptide

Aminoglizode

-contin doua sau mai multe aminozaharuri legate prin legaturi glicozidice de catre inelul aminociclitol

Mecanism de actiune: fixarea ireversibila pe subunitatea 30S a ribozomilor, inhiband sinteza proteica prin citirea gresita a codului genetic ; actiune bactericida in faza exponentiala de crestere, care este dependenta de concentratie

Spectru de activitate: bacili Gram negativi facultativi anaerobi si specii de stafilococ, active fata de Pseudomonas aeruginosa

Reprezentanti a. produsi de biosinteza -produse de specii de Streptomyces: Streptomicina, Neomicina, Kanamicina, Tobramicina, Spectinomicina, Paromomicina - produse de specii de Microspora: Gentamicina, Sisomicina b. produse de semisinteza: Amikacina (derivat de Kanamicina) si Netilmicina (derivat de Sisomicina) Gentamicina

Indicatia principala este in infectiile cu bacili Gram negativi si pozitivi, eventual in asociere cu un compus beta lactamic: septicemii,infectii de tract respirator inferior, infectii urinare, infectii ale tractului gastro-intestinal, meningite.Contraindicatii: alergie, miastenie, asociere cu alte oto- si nefrotoxicePrecautii: insuficienta renala, varstnici, sarcinaAdministrare: i.m. sau i.v. lent sau in perfuzie. Doza este de 1mg/kgc in infectiile usoare pana la 2-3 mg/kgc in infectiile severe. In cazurile cu risc vital se poate administra pana la 6mg/kgc. In insuficienta renala se creste intervalul de administrare in functie de clearence-ul de creatinina.Denumiri comerciale: Gentamicin KRKA, Lyramycin, Pan-Gentamicine (solutie injectabila fiole 40mg/2mL) Carbapeneme

- derivati semisintetici de tienamicina, produs de catre Streptomyces cattleya

Mecanism de actiune: se fixeaza pe enzime de pe membrana citoplasmatica, care intervin in faza finala a sintezei peptidoglicanului, bactericide dependente de concentratie, inclusiv in faza stationara

Spectru de activitate antibacterian: coci Gram pozitivi producatori si neproducatori de penicilinaza. Active pe E. coli, Klebsiella, Seratia, Shigella, Pseudomonas, Campylobacter, Haemoplilus influenzae, Neisseria, Bacteroides

Indicatie: infectii cu germeni sensibili, la bolnavii cu deficit imunitar sau septicemie

Reprezentanti: - Ertapenem - Doripenem - Imipenem - Meropenem

Imipenem

Se asociaza cu Cilastatin, un inhibitor de dihidropeptidaza renala, pentru diminuarea metabolizarii determinand niveluri renale ridicate. Unul dintre antibioticele active pe majoritatea claselor de microorganisme, ceea ce il face foarte util in infectiile severe, septicemii, soc septic.

Administrare: 1-2 g/zi, in 3-4 doze zilnice, in perfuzie lenta 500mg Imipenem/20-30 min, doza ce poate fi crescuta in infectiile severe pana la 3-4g/zi sau 50mg Imipenem/kgc/zi. In insuficienta renala dozele sunt reduse in functie de clearence-ul de creatinina; administrarea cantitatilor crescute de Imipenem in insuficienta renala creste riscul convulsiilor, mioclonii, stari confuzionale.

Denumiri comerciale: Cilopen (pulbere pentru solutie injectabila 500mg/500mg), Imipenem/Cilastatin (pulbere pentru solutie injectabila 250mg/250mg sau 500mg/500mg), Tienam IV (flacon de 20 mL continand 500 mg imipenem si 500 mg cilastatin sodic). NU se dilueaza cu produce continand lactat deoarece precipita. Meropenem

Mai stabil decat imipenem fata de dihidropeptidaza I renala, astfel incat nu necesita asocierea cu Cilastatin. Indicatie: infectii intraabdominale, infectii ginecologice, infectii ale tractului urinar, pneumonii, infectii cutanate, meningite, tratamentul empiric la pacientii cu neutropenie febrila. Administrare: 0,5-1g la fiecare 8 ore, in meningita 2g/8h. Dozele vor fi reduse in insuficienta renala, in functie de clearence-ul de creatinina. Se administreaza i.v. lent in perfuzie, 15-30 minute. Denumiri comerciale: Meronem IV (pulbere pentru solutie injectabila, 500 mg si 1g).

Ertapenem

Indicatie: infectii moderat-severe cu germeni sensibili intraabdominale, ale tractului urinar, pelvine, pneumonii, septicemii Administrare: 1g/zi, in doza unica, in perfuzie lenta i.v. sau injectabil i.m. Denumiri comerciale: Invanz (pulbere pentru solutie injectabila de 1g) Glicopeptide

- complex solubil glicopeptidic cu greutate moleculara mare, obtinut din cultura de Streptomyces orientalis

Mecanism de actiune: se leaga de portiunea terminala a lantului pentapeptidic, blocand incorporarea de noi subunitati in macromolecula de peptidoglican. Are efect bactericid in faza exponentiala de crestere, fiind dependente de timp; efect bacteriostatic fata de enterococi.

Spectru de activitate: bacterii Gram pozitive, aerobe si anaerobe: MRSA, streptococ si enterococ mutidrog-rezistente

Reprezentanti: -Teicoplanina - Vancomicina - TelavancinVancomicina

Indicatie: tratamentul infectiilor cu stafilococ meticilino-rezistent, infectiile grave cu germeni Gram pozitive. Administrare: 0,5 -2g/zi, doza divizata in 3-4 doze zilnice, timp de 7-10 zile. Doza zilnica nu trebuie sa depaseasca 2g. Denumiri comerciale: Edicin (liofilizat pentru solutie injectabila sau perfuzie, 500mg sau 1g), Vancomycin Teva (liofilizat pentru solutie perfuzabila de 500mg).

Teicoplanina

Indicatie: infectii cu germeni Gram pozitivi in forme grave, in caz de ineficienta a cefalosporinelor sau penicilinelor; afectiuni respiratorii, urinare, digestive, septicemii. Administrare: 400mg/zi i.v. sau i.m. pana la 400mg x 2/zi. Se vor reduce dozele in insuficienta renala la jumatate, in caz de clearence de creatinina