* LEUCEMIILE

-neoplasme derivate din celule hematopoietice-proliferarea iniial n mduva osoas apoi diseminare (snge periferic,splin, ganglioni i alte esuturi).Clasificare: - n funcie de celula de origine:limfoid mieloid - n funcie de evoluie: acut cronic

* LEUCEMIILE ACUTE (LA)

Definiie i consideraii generale:

proliferarea clonal a unui progenitor leucocitar medular din linia limfoid, mieloid sau ambele.- caracteristicile clonei leucemice: pierderea capacitii de maturare a precursorilor proliferarea necontrolat, cu infiltrarea org. hematopoietice, viscere, descrcarea n sngele periferic. clona malign suprim hematopoieza normal: insuficiena medular

* Clasificarea LA

LAL (80-85%)

LAM (LANL) (15-20%)

LA cu fenotip mixt

bifenotipic biclonal

- LA cu celule neidentificate

* Manifestri clinice

Manif.clin.se suprapun n mar parte n LAL i LMA, cu cteva particulariti

Debut:insidios 85%,brusc 15%, paloare, anorexie,dureri osoase, sngerri, indispoziie, febr, etc.Stare:1.Manifestri ale insuficienei medulares.anemic:paloare, astenie, suflu cardiac, tahicardies.infecios: febr ( moderat/sever) izolat sau cu semne de localizares.hemoragic: peteii, echimoze, epistaxis, CDI (M3), gingivoragii, hematurie, etc.

*2.Manifestri ale infiltraiei blastice:

s.limfoid (caracteristic pt.LLA): adenomegalii (periferice, profunde), tu timic (LLA T),splenomegalie, hepatomegalie s.osteoarticular: dureri osoase, juxtaarticulare,clorom (LMA)- manifestri viscerale: SNC (meningozaleucemic, asimptomatic sau manifest), glande salivare, pulmonare, renale, gonadice, tegumentare (macule, papule-LMA), mucoase(tumefacie gingival-LMA).

* Diagnosticul leucemiilor acute

Elemente clinice (suspiciune LA)Elemente paraclinice (confirmare LA) - ex.hematologice: anemie, anomaliileucocitare cantitative i calitative (SP leucocite crescute, normale sau sczute; neutropenie, blati atipici, aspect de hiatus leucemic), trombocitopenie,MO cu metaplazie monomorf blastic (tipizare) - aprecierea afectrii extramedulare: SNC,plmn, organe abdominale, genitale, etc. - stratificare: grup de risc standard, mediu, nalt-pe baza criteriilor de risc.

*Tipizarea L.A.

LAL: morfologic (coloraie MGG):L1 L2 L3 (sistem FAB) citochimic: PAS+ FAL imunofenotipic (identificare markeri imunologici de suprafa i citoplasmatici): linia B (CD19, CD20) linia T (CD3, CD7) citogenetic i molecular: modificri nefavorabile translocaii (9;22) fuziune BCR-ABL (4;11) fuziune MLL-AF4 (1;19) fuziune E2A-PBX1

*LMA: morfologic: Mo M1 M2 M3 M4 M5 M6 M7 citochimic: MPO+, NS+, corpi Auer imunofenotipic: CD13, CD33 citogenetic i molecular: modificri favorabile t(8;21) fuziune AML1-ETO inv(16) fuziune CBF-MYH t(15;17) fuziune PMR-RAR

*Grupele de risc n LLA

Risc standard Risc intermediarSP ziua 8

*Risc crescuttranslocaii t (9;22) sau t(4;11)risc intermediar i ziua 15 M3SP ziua 8 1000 blatiziua 33 M2 sau M3

*Grupele de risc LMA

toate tipurile se consider cu risc crescut!factori de prognostic favorabil: numr crescut

*

*

*

*

*

*

* Diagnostic diferenial LA - manifestri infecioase: mononucleoza, febra tifoid, tuberculoza, hepatita, endocardita- manifestri hemoragice: PTI- adenomegalie: limfoame, mononucleoza- manifest osteoarticulare: RAA, AIJ- modificri hematologice: anemiile careniale, reacii leucemoide neutrofile, sindromul mononucleozic.

* Tratament LA

LAL: PRED, VCR, L.ASP, DNR, ARA.C, 6MP, 6TG, MTX (iv,th,po), radioterapie pe axa cerebrospinalLAM: ARA-C, IDR, ETO, MITOX, ATRA, radioterapiePlan terapeutic: inducie, consolidare, reinducie, ntreinereTratamentul de susinereLocul transplantului de celule stem

*Tratamentul de susinere

corectarea tulb.fc.legate de boalcorectarea tulb.legate de tratamentConinut: antiemetice, combaterea infeciei, transfuzie cu MER, MET, FVII, leucostaza, sindromul de liz tumoral etc.

Suport psihologic prini, copil

*Transplantul de mduv n leucemii acute

LLA: pacieni cu risc crescut, n prima remisie recidiv medular precoce recidive multiple nivel nalt MRD dup 12 spt.tratament

LMA: pacieni cu risc crescut, n prima remisie

*Evoluia LA

fr tratament: fatalcu tratament: remisie complect recdere (medular, SNC, testiculare,infiltr. altor organe, combinaii) deces (prin infecii, hemoragii, tromboz, SLT, efecte toxice medicam.)

*Complicaiile LA

legate de boal: infecii, hemoragii, tromboze; localizri meningocerebrale, gonadice, renale etc.- legate de tratament: digestive, SLT, tulb.coagulare, insufic.medular, metabolice; fiecare citostatic are particulariti- tardive (vezi capitol separat)

*Prognostic

80% remisie durabil (conteaz calitatea primei remisii)

prognostic mai bun n LLA

*Detectarea i monitorizarea BMR (MRD)

detectare ADN sau ARN specific leucemieidetectare antigenelor asociate leucemiei

metode: flow-citometrice PCR (depisteaz o celul leucemic din 104-106 celule normale)

*Importana BMR

poate defini mai bine riscul de recdere (fa de alte criterii)nivel sczut sau absent dup terapie de inducie: prognostic bunscdere constant n timpul tratamentului: prognostic bun ( i invers este valabil)

Schimbarea definirii remisiei i a grupelor de risc (stratificare) n funcie de riscul de recdere

*SINDROAMELE MIELODISPLAZICE (SMD) boli clonale ale celulei stem hematopoetice cu urmtoarele caracteristici: citopenii n S.P. celularitate bogat n M.O., cu anomalii morfologice i funcionale evoluie posibil spre LMA

*forme: primare secundare (chimio/radioterapie, anomalii constituionale)clinic: s.clinice de insuficien medular anomalie constituional

*SP: anemie normocrom, macrocitar, prezena de eritroblati, HbFleucopenie cu degranularea PMN, anomalia pseudo Pelger-Huet i prezena de mieloblatitrombocitopenie

*MO:hipercelularitate, domin eritroblatii bazofili (mduv albastr)anomalii ale maturaiei: megaloblastoz binuclearitate, puni intermediarisideroblati n ineldeviere la stg. a seriei granulocitare (mieloblati

*citogenetic: monosomia 7, trisomia 8, mutaii ale oncogenelor RAStratament: TMO, citostatice (protocol LMA), reversori (doze mici ARA-C, danazol, ATRA), suportive