-antibotice

ANTIBOTICE

Antibiotice1820 Chinina vindeca malaria- africanii mincau coaja arborului chincona de la 16301907 Salvarsan Paul Erlich premiul Nobel 19081929 Penicilina Sir Alexander Fleming - premiul Nobel 19451935 Prontosilul Domagk premiul Nobel 1939- vindeca erizipelui si isi salveaza fetita1936 1946 Era sulfamidelor 1939 Chain purifica penicilina premiul Nobel 19451945 Florey penicilina la om premiul Nobel 19451944 Streptomicina Waksman premiul Nobel 1952 - vindeca septicemia stafilococica la o fetita de 13 ani1947 Cloramfenicol Waksman1948 Aureomicina 1952 Izoniazida si eritromicina1959 Chimioterapice antivirale1961 Cefaloridina1969 Biseptolul1979 Fluorochinolone -

AntibioticeDefinitie

efecte toxice specifice fata de microorganisme, paraziti, celule atipice

efecte reduse fata de celulele organismului gazda

!!!! Celulele patogene au particularitati metabolice care difera de metabolismul gazdei

AntibioticeDiferenta antibiotice chimioterapice

antibioticele produse de microorganisme fungi => peniciline, cefalosporine actinomicete => aminoglicozide, cloramfenicol, tetraciclina, macrolide, rifampicina, lincomicina bacterii => bacitracina, polimixinachimioterapicele produse prin sinteza chimica

!!!! Azi majoritarea antibioticelor sunt produse prin sinteza chimica

AntibioticeDiferenta antibiotice antiseptice si dezinfectante

antibioticele efecte toxice mai ales pe agentii patogeni

antisepticele si dezinfectantele efecte toxice si pe agentii patogeni si pe celulele gazdeiNu interfera procesele metabolice ca antibioticele, ci distrug direct substanta vieDezinfectante: mediu, instrumentar, vaseAntisepticele: aplicare pe tegumente si mucoaseExemple: apa oxigenata, tinctura de iod, cloramina, clorhexidina

Antibiotice

Notiuni generale despre microorganismele patogeneBACTERIILEClasificare bacterii:dupa configuratiecoci - sfericibacili - bastonasespirochete spiraledupa propietatile tinctorialegram pozitivgram negativacidorezistente rezistentidupa toleranta la oxigenaerobianaerobifacultativ anaerobi

Notiuni generale despre microorganismele patogeneBACTERIILEStructura bacteriiperete celularmembrana citoplasmaticacitoplasma si ribozominucleuParametrii care caracterizeaza bacteriile:infectiozitatea = proprietatea de a patrunde in organism si a se multiplicapatogenitatea = proprietatea de a declansa boalavirulenta = infectiozitate + patogenitate

Notiuni generale despre microorganismele patogeneVIRUSURILE Structura virusurilor cuore - cu un singur tip de acid nucleic ADN sau ARN capsida !!!! nu au perete celular!!!! Nu au energie => au nevoie de o gazdaCLAMYDIILE (virusuri mari)Structura clamydii au perete celularau ribozomi !!!! Nu au energie => au nevoie de o gazdaMYCOPLSAMELEStructura mycoplasme!!!! nu au perete celular Au energie => pot trai independent RICKETTIIStructura ricketii = asemanatoare cu bacteriileInmultire ricketii = asemanatoare cu virusurile in culturi

AntibioticeNotiuni generale despre antibioticeTipuri de activitate antimicrobianaSpectru de activitate al antibioticelorMecanismele generale de actiune ale antibioticelorRezistenta la antibioticeFarmacocinetica antibioticelorReactii adverse la antibioticeClasificarea antibioticelor

Tipuri de activitate antimicrobiana

Tipuri de activitate antimicrobianaActivitate bactericida = distructia germenilorIndicatiiinfectii grave,focare greu sterilizabilepersoane imunodeprimateDezavantajeefecte toxice prin liza microbiana masiva cu eliberare de endotoxine ex: reactia Herxheimer in tratamentul siilisului sau in febra tifoidamanifestari alergice prin eliberare de antigeni microbieniExemple: peniciline, cefalosporine, aminoglicozide, rifampicina

Tipuri de activitate antimicrobiana

Activitate bactriostatica = inhibitia multiplicarii germenilor care devin vulnerabili la mijloacele de aparare ale organismului

Indicatii infectii usoare si mediiContraindicatii imunodeprimatiExemple: tetraciclina, cloramfenicol, eritromicina

Spectrul de activitate al antibioticelorSpectrul de activitate = totalitatea germenilor care pot fi influentati de un antibioticClasificare antibiotice cu spectru ingustantibiotice cu spectru larg antibiotice cu spectru limitat

Spectru de activitate al antibioticelorAntibiotice cu spectru ingustactive pe coci G + si coci G d.p.d.v. al actiunii pe bacili- tip penicilinic active pe bacili G +- tip streptomicinic active pe bacili G Avantaje: permit o terapie tintita pe un anumit microorganism nu produc dezechilibre bacteriene

Spectru de activitate al antibioticelorAntibiotice cu spectru larg active pe coci si bacili G + si coci si bacili G active pe mycoplasme, clamydii, ricketiiAvantaje:utile in infectii polimicrobieneutile in urgente - pina la identificarea germenuluiDezavantaje :favorizeaza rezistenta bacterianaproduc dezechilibre bacterieneExemple: tetraciclina, cloramfenicol, fluorochinolone, imipenem Antibiotice cu spectru limitat actiune antimicrobiana pe un singur tip de microorganismExemple: antituberculoase izoniazida (HIN), etambutolul (EMB)

Spectru de activitate al antibioticelor

Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor

In functie de locul in care actioneaza exista mai multe modalitati de actiune: perete bacterian inhibarea procesului de sinteza a peretelui celulelor bacteriene membrana citoplasmatice modificarea permeabilitatii sau lezarea membranei citoplasmatice ribozomi sau nucleu interferarea proceselor metabolice

Mecanismele generale de actiune ale antibioticelorActiunea la nivelul peretelui bacterianRol perete bacterian protectie fata de variatiile osmotice ale mediului ambiantMecanism actiune Inhibitia sintezei peptidoglicanului (contine ac. N-acetil-muramic si N-acetil-glucosamida)

nu se mai formeaza perete bacterian

absenta protectiei fata de variatiile osmotice ale mediului

liza si moartea bacteriei

Mecanismele generale de actiune ale antibioticelorActiunea la nivelul peretelui bacterian

Exemple - peniciline, cefalosporine, vancomicina, bacitracina, cicloserina

IMPORTANT actiune numai in timpul diviziunii celulare, cind are sinteza peretelui actiune absenta pe celulele in repaos actiune absenta pe germenii fara perete - mycoplasme, virusi

Mecanismele generale de actiune ale antibioticelorActiunea la nivelul membranei citoplasmatice Rolul membranei citoplasmatice - in reglarea schimburilor ionice si in sinteza proteicaMecanism de actiune actiune detergenta asupra membranei citoplasmatice

pierdere in mediu de constituenti celulari moarte celulaExemple: vancomicina, polimixinele, amfotericina B, nistatinaIMPORTANT- actiune si in repaos

Mecanismele generale de actiune ale antibioticelorActiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului

Mecanisme de actiune

Inhibitia sintezei proteice microbieneLa nivel ribozomalLa nivelul nucleului

Antagonism competitiv fata de un metabolit esential

Mecanismele generale de actiune ale antibioticelorActiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului 1.Inhibitie a sintezei proteice microbieneA. La nivel ribozomal

fixarea pe subunitatile ribizomale 30S si/sau 50S

impieducarea sintezei proteice impiedicarea dezvoltarii si inmultirii bacteriilor

Mecanismele generale de actiune ale antibioticelorActiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului 1.Inhibitie a sintezei proteice microbieneA. La nivel ribozomalfixarea poate fi: reversibila => actiune bacteriostatica: cloramfenicol, tetracicline, eritromicina, lincomicina ireversibila => actiune bactericida: aminoglicozide - streptomicia, gentamicinaB. La nivelul nucleuluiblocarea ARN polimerazei ADN dependenta rifampicinablocarea AND giraza microbiana ( celulele umane nu au AND-giraza) fluorochinolone

Mecanismele generale de actiune ale antibioticelorActiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului

Mecanisme de actiune

Inhibitia sintezei proteice microbieneLa nivel ribozomalLa nivelul nucleului

Antagonism competitiv fata de un metabolit esential

Mecanismele generale de actiune ale antibioticelorActiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului 2. Antagonism competitiv fata de un metabolit esential Sulfamidele si trimetoprimul au o structura chimica asemanatoare cu acidul paraaminobenzoic (PABA) PABA = metabolit esential in sinteza tetrahidrofolatului (THF - precursor al acizilor nucleci)Mecanism de actiune sulfamidele si/sau trimetoprimul intra in competitie cu PABA

nu se mai sintetizeaza THF

impiedicarea dezvoltarii bacteriei

efect bacteriostatic

Rezistenta la antibioticeRezistenta = insensibilitatea germenilor la antibioticeTipuri de rezistenta:naturaladobinditaRezistenta naturalarezistenta genetica, totala a tuturor membrilor unei specii fata de unul sau mai multe antibioticenu este deteminata de antibiotice, ci este un fenomen naturalexemple: bacili gram negativi - rezistenti la penicilina pt. ca membrana lor externa nu este permeabila pt. penicilinaanaerobii rezistenti la aminoglicozidebacteriile rezistente la antifungicele polienice (nistatina, amfotericina B), pentru ca membrana lor nu are ergosterol care este receptorul specific al polienelor BK rezistent la peniciline

Rezistenta la antibiotice Rezistenta dobindita germenii au fost initial sensibili la antibiotice, dar dupa mai multe expuneri la antibiotice au devenit rezistenti factorii favorizanti ai instalarii rezistentei:concentratii scazute de antibiotictratamentul de scurta duratainfectii cu densitate mare de germeni in tesutul afectat- cauzele rezistentei dobindite:mutatii cromozomiale (10%)mutatii extracromozomiale (prin achizitii de plasmide 90%)

Rezistenta la antibiotice Mutatii cromozomiale survin spontan, iar genele mutante se transmit ereditar antibioticele pot contribui la selectionare mutantilor rezistenti prin distrugerea numai a germenilor sensibili rezistenta poate apare: brusc (single step): streptomicina, izoniazida, eritromicina, rifampicina rezistenta determinata este mare rezistenta este independenta de concentratia de antibiotic lent (multiple step): peniciline, cefalosporine, cloramfenicol, sulfamidenecesita mutatii succesiverezistenta depinde de concentratia de antibiotic instalare intermediara: tetracicline, aminoglicozide

Rezistenta la antibiotice

Rezistenta la antibioticeMutatii extracromozomiale (prin achizitii de plasmide)Plasmide = fragmente mici de ADN extracrmozomial care se gasesc in citoplasmaTipuri plasmidePlasmida R codeaza rezistentaFactorul de transfer al rezistentei (RTF) codeaza informatii pt. conjugarea a 2 bacteriiFactorul R complet = R + RTFModalitatile transmiterii plasmidiceConjugareTraducera bacteriofagica (transductie)Transformare

Rezistenta la antibiotice

Rezistenta la antibioticeREZISTENTA PLASMIDICA ARE CARACTER INCRUCISAT FATA DE ANTIBIOTICE NEINRUDITE CHIMIC => MULTIREZISTENTA

REZISTENTA PLASMIDICA determinata mai ales de ANTIBIOTICE CU SPECTRU LARG BACILII GRAM NEGATIVI DIN INTESTIN

Rezistenta la antibioticeMecanismele instalarii rezistenteiInhibitia enzimatica sinteza de enzime pt inactivarea antibioticelor Betalactamaze pt betalactamineAcetilaze pt cloramfenicolScaderea permeabilitatii peretelui bacterian Pierderea porinelor peniciline, aminoglicozide, cloramfenicolModificarea proteinei tintaPBP pt penicilineAND-giraza pt chinoloneAntagonism endogenCresterea sintezei de PABA => anularea actiunii inhibitorii a sulfamidelorPomparea in exterior a antibioticelor Chinolone, tetracicline

Farmacocinetica antibioticelorAbsorbtia antibioticelor Antibiotice neresrbabile intestinalNeomicina, Furazolidona, Colimicina, SulfasalazinaMedicamente cu rata de absorbtie mai mare de 90% la nivel intestinal:Ofloxacina, Pefloxacina, Doxiciclina, RifampicinaClotrimoxazol, CloramfenicolMedicamnte care se distrug in stomac:Penicilina G => inlocuita de Penicilina V care este rezistenta la pH acidAlimentele scad absorbtia unor antibiotice:Ampicilina, Penicilina V, Cefaclor, Oxacilina, Rifampicina, Metronidazol, Florochinolonele Nu sunt influentate de alimente:Eritromicina, Claritromicina, Clotrimoxazol, unele cefalosporine si majoritatea antituberculoaselor. Alimentele favorizeaza pozitiv absorbtia:Cefuroxim axetin (Zinat, Zinacef)

Farmacocinetica antibioticelorDistributia antibioticelor:Proportia legarii de proteinele plasmatice Leagare intensa => concentratie indelungata a antibioticului in sange, dar actiunea lor este mai putin rapida vs. antibiotice ce se leaga mai putin Legare mica:aminoglicozide, ampicilina, amoxicilina, ceftazidima, fluorochinolone Legare mare: penicilina G, eritromicina.Afinitatea tisularaLCR: ampicilina, fluorochinolone, cloramfenicol, ceftazidima, metronidazol, fluconazol, cefalexina.Biliar: ampicilina, amoxicilina, tetraciclina, unele cefalosporineUrinar: aminoglicozide, florochinolone, clotrimoxazol, unele cefalosporine orale, ampicilinaProstata: ciprofloxacinaOase si articulatii: lincomicina, clindamicina, rifampicina

Farmacocinetica antibioticelorMetabolizarea antibioticelor se face de obicei in ficat si se obtin metaboliti inactiviunele antibiotice au metaboliti activi - rifampicinapot aparea fenomene toxice prin deficit de metabolizare - cloramfenicolEliminarea antibioticelorRinichiBila si scaunSalivaLapte matern

Reactii adverse la antibioticeTipuri de reactii adverseA. Generale Reactii alergiceReactii toxiceReactii idiosincraziceReactii de ordin biologicReactia HerxheimerRezistenta bacterianaDismicrobismAvitaminozePerturbarea graviditatii, a dezvoltarii embrionului si fatuluiB. Locale administrare orala sindrom dispeptic administrare intramusculara durere administrare intravenoasa flebite

Reactii adverse la antibioticeReactii alergiceMai frecvente la penicilineFavorizate de contactul repetat cu suprafete intinse => nu se adm topicIncrucisate pt medicamente cu structura asemanatoareClinic: eruptii soc anafilacticReactii toxiceAminoglicozide ototoxice si nefrotoxiceTetraciclina si eritromicina hepatotoxiceCloramfenicol toxic al maduvei hematopoeticeReactii idiosincrazice (intoleranta)Se produc probabil prin enzimopatii geneticeIzoniazida polinevrita prin deficit de acetilareSulfamide hemoliza prin deficit de G6PDH

Reactii adverse la antibioticeReactii de ordin biologicReactia Herxheimer Fenomene de exacerbare a bolii Cauza = distrugere masiva a germenilor la debutul administrarii antibioticului => eliberare endotoxine => exacerbare simptomeExemplePenicilina in sifilisCloramfenicol in febra tifoidaRezistenta bacterianaFenomene de dismicrobismLa medicamente cu spectu largActiune selectiva a antibioticelor => dispar germenii sensibili si ramin cei rezistenti devin patogeni => suprainfectii grave (septicemii cu candida, stafilococ, etc.)Avitaminoze: B1, B6, B12, vit. K

Reactii adverse la antibioticePerturabarea graviditatii, a dezvoltarii embrionului si fatuluiAntibiotice contraindicate Aminoglicozide, tetracicline, cloramfenicol Chinolone, cotrioxazol, sulfamideAntibiotice care se pot administra in sarcina Betalactamine Macrolide Lincosamide Hidrazida, etambutol

Clasificarea antibioticelorIn functie de grupul de agenti patogeni antibacteriene antifungice antivirale antiprotozoareIn functie de actiunea predominanta pe anumite bacterii patogeneantistafilocociceantituberculoaseactive pe anaerobiIn functie de spectrul microbianspectru limitatspectru ingustspectru largantibiotice de inlocuireantibiotice de rezervaIn functie de actiunea selectiva pe infectii localizateintestinaleUrinareIn functie de structura chimicabetalactamineaminoglicozidemacrolidechinolonesulfamide, etc

Clasificarea antibioticelorIn functie de locul unde actioneaza1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterian2. Medicamente care inhiba interactiunea microorganismelor cu celulele tinta3. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei celulare4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori ai traducerii)5. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear

Clasificarea antibioticelorIn functie de locul unde actioneaza si structura antibioticului1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterian betalactamine glicopeptide fosfomycina cycloserina bacitracina2. Medicamente care inhiba interactiunea microorganismelor cu celulele tintaAmantadina, Rimantadina.3. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei celulare antibiotice - Polimixina B, Colistina antifungice poliene: Amfotericina B, Nistatina azoli: Terbinafina, Miconazol, Ketokonazol, Fluconazol, Iatroconazol

Clasificarea antibioticelor4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori ai traducerii) aminoglicozide macrolide lincomicine tetracicline cloramfenicol acid fusidinic5. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclearInhibitori ai sintezei de acid folic: sulfametoxazolInhibitori ai dihidrofolat reductazei: trimetoprimInhibitori ai AND-ului bacterian: chinolone fluorochinolone nitroimidazoliiInhibitori ai transcriptiei: rifampicina

1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterianbetalactamineglicopeptidefosfomycinacicloserinabacitracina

Betalactamine

BetalactamineCea mai mare familie de antibioticeDenumirea este data de inelul betalactamlegatura amidica intre o grupare CO si un atom de azot tinta actiunii betalactamazelor

BetalactamineMecanism actiune

inhibitia sintezei peptidoglicanului (contine ac. N-acetil-muramic si N-acetil-glucosamida)

nu se mai formeaza perete bacterian

absenta protectiei fata de variatiile osmotice ale mediului

liza si moartea bacteriei3. penicilina stimuleaza actiunea autolizinelor implicate in remodelarea normala a peretelui bacterian, chiar si dupa diviziune = efect postantibiotic

IMPORTANT actiune absenta pe germenii fara perete - mycoplasme, virusi

BetalactamineTipul de activitate antimicrobiana bactericida

Spectrul de activitate antimicrobiana diferit in functie de grupa de betalactamine

BetalactamineRezistenta bacteriana la betalactamine

inhibitia enzimatica producerea de betalactamaze care degradeaza inelul betalactam

impermeabilizarea membranei bacteriene

alterarea enzimei tinta PBP (penicilin binding proteins) scaderea afinitatii pentru betalactamine

Clasificarea betalactaminelor

Clasificarea betalactaminelora) Penicilinele (penamii)Peniciline biosintetice naturale Penicilina G (benzilpenicilina)Penicilina V (fenoximetilpenicilina) Procainpenicilina GBenzantin penicilinaPeniciline antistafilococeMetilcilinaOxacilinaCloxacilinaNafcilinaPeniciline cu spectru largAminopeniciline AmpicilinaAmoxicilina Amidonopenicilinele MecilinamPivmecilinamPenicilina antipseudomonasCarboxipenicilinele CarbenicilinaTicarcilinaUreidopenicilineleAzlocilinaMezlocilinaPiperacilina Peniciline in asociere cu inhibitori de betalactamaze Acid clavulanic Sulbactam Tazobactam b) Penemi- Ritipenemc) Carbapenemi (tienamicine)Imipenem (antibioticul total) d) Cefeme (Cefalosporine)generatia I, II, III, IVe) Carbacefeme- Loracarbef

Peniciline biosintetice naturalepeniciline de generatia I Penicilina G (benzilpenicilina)Penicilina V (fenoximetilpenicilina) Procainpenicilina GBenzantinpenicilina

Penicilina G (benzilpenicilina)capul de serie al penicilineloradministrare numai parenterala pentru ca este inactivata de pH-ul acid gastricSpectru de activitatecoci gram + : streptococ, pneumococ, stafilococ (nesecretori de penicilinazacoci gram : meningococ, gonococbacili gram +: Aerobi:listeriiAnaerobi : clostridii ( botulinic, tetanic, gangrenei gazoase), b. carbunosspirocheteleptospireactinomiceteNU ESTE ACTIVA PE:bacili gram negativi bacteroides fragilischlamidii, rikettii, mycoplasme

Penicilina GIndicatii:pneumonie lobarainfectii streptococice: angina, erizipelsifilisleptospirozaactinomicozameningita purulenta cu pneumococantraxdifteriegangrene gazoasaendocardite si septicemiatraumatologieContraindicatii:infectii intraspitalicesti pentru ca sunt detrminate de stafilococi rezistenti sau bacili gram negativi

Penicilina GAdministrare = parenteral (im. sau iv.)sare de natriu atentie la cardiaci => retentie de Na +sare de potasiu atentie la boli renale => retentie de K+ mai dureroasa decit forma sodica la adm. im NB. Nu se dizolva cu glucoza pentru ca este inactivata de pH acid

Doze variabileangina streptococica 1,2 milioane ui pneumonia lobara 1,6 milioane uiin meningita 20 milioane uiRezistenta se instaleaza frecvent

Penicilina GEfecte adverse:1. Reactii alergice fie prin moleculele de antibiotic, fie prin metaboliti care actioneaza ca haptene prin legarea de de proteinele plasmatice prin legaturi covalenteManifestari clinice:eruptii cutanarefebraanemie hemoliticasoc anafilacticIMPORTANT Alergia este incrucusata in cadrul grupului si in 10% din cazuri si cu cefalosporinele2. Reactia Hertzheimer - in tratamentul sifilisului la debut3. Neurotoxicitate la administrarea intrarahidiana4. Intoleranta locala

Penicilina GFarmacocineticaadministrarea - inactivata la pH acid din stomac => nu se administreaza oralabsorbtia este buna dupa adm im.legarea de proteine = 50-65%concentratia maxima in singe dupa 15- 30 minutedifuziunea in tesuturi = buna - exceptia SNC, seroase, globi ocularieliminarea renala = 90% - prin secretie activa => intirziata de probenecid, care insa modifica distributia

Penicilina V (fenoximetilpenicilina)penicilina antiacida orala => se poate administra oralieftina si comod de administratIndicatii = ca la penicilina GAdministraredoza dubla fata de penicilina G ( 800.000 ui x 3/zi)administrare pe stomacul gol cu o ora inainte de masa pt. ca alimentele retin mai mult penicilina in stomac si va fi astfel degradata de pH acidintervalul dintre doze sa fie respectatNB Penicilina V are efect tip probenecid => mentine crescuta in singe concentratia peniciline GPreparate: Ospen

Procainpenicilina Gbenzilpenicilina + procainapenicilina de semidepozit - actioneaza in 24 de ore => se administreaza o data pe zi im.nu doarerisc de reactiilor alergice = marePreparate: Efitard

Benzantinpenicilina Gpenicilina de depozit - actioneaza de la o saptamana pina la luna in functie de preparatIndicatii limitate:profilaxia reumatism articular acut - 1,6 mil. ui/luna pana la 25 de ani preventia infectiei strepticocice nu pentru scaderea ASLOtratamentul curativ al sifilisuluiContraindicatii copii sub 3 ani => noduli, necrozeAdministrare dizolvat in apa distilata im profund (iv. sau ia.=>dermatita lividoida, embolie)Preparate: Moldamin

Peniciline antistafilococeSunt peniciline de semisinteza de generatia II - Metilcilina- Oxacilina- Cloxacilina- NafcilinaSpectru de activitate penicilina + STAFILOCOCUL AURIU PRODUCATOR DE PENICILAZAIndicatii: infectii stafilocociceOxacilinacea mai folosita oral + parenteralalergie incrucisata cu penicilinecontraindicata la gravide si nou nascuti => icter nuclearnu are prag toxic => pot fi folosite doze foarte maridoze uzuale = 2-4 g/zi pe stomacul gol (la 6 ore)

AmpicilinaPenicilina de semisinteza de generatia a III-aSpectrul de activitate = mai larg decat penicilinele La spectrul penicilinei se adauga si activitatea pe unii bacili gram :haemofilus influentze, colibacil, schigeleunele tulpini de proteus si salmoneleNu este activa pe:stafilococii secretori de penicilaza, pioceanic, enterobacter, klebsielabacteroides fragilis Are rezistenta incrucisata cu penicilinele. Avantaje:se concentreaza bine in bila, lichidul cefalorahidian, rinichipoate fi administrata in sarcina si la nou nascutIndicatii:ca la penicilineinfectii cu hemofilus si ceilalti germeni sensibiliContraindicatii:infectii intraspitalicestiAdministrare: oral si parenteral (se prepara extemporaneu)Doze: 2-4 g/zi 4-8 g/zi

Derivati de ampicilinaBacampicilinaPivampicilinaMetampicilinaAmoxicilinapreparat superior ampicilineiare o biodisponibilitate mai mare (60% vs. 40%)absorbtie intestinala neinfluentata de alimentedetermina reactii adverse mai putine la copil (urticarie, dismicrobism)este mai eficace in infectii pulmonare, diaree, infectii urinareeste activa pe helicobacter piloriTENDINTA DE A INLOCUI AMPICILINAPreparate: Amoxyl, Duomox, Ospamox

Peniciline antipseudomonas aeruginosaCarboxipenicilinele (generatia V)Carbenicilina TicarcilinaUreidopenicilinele (generatia VI)AzlocilinaMezlocilinaPiperacilina

Carboxipenicilinele TicarcilinaSingura folositaSpectru de activitate: spectrul ampicilinei + alti germeni:PIOCEANICde 4x mai activa decit carbenicilina mai activa decit cefalosporinele de generatia IIIEnterobacterSeratiaEficacitate slaba pe enterococInactiva pe KlebsielaAsocierea cu acid clavulanic => activitate si pe germnii care secreta betalactamazeTICARCILINA + CLAVULANAT DE POTASIU = TIMENTIN1,5 g 0,1 g 1,6 g3 g 0,2 g 3,2 gIndicatii infectii produse de pioceanicReactii adverse ca la penicilinaAdministrare iv.NB. Nu se pune in perfuzie cu aminoglicozidele pt. ca le scade activitateaDoze: infectii urinare necomplicate: 1-2 g x4/zi (infectii grave: 3g x 6/zi)

UreidopenicilinelePiperacilina cea mai activa ureidopenicilina pe pioceanicSpectru de activitate:spectrul ticarcilinei + alti germeni: Enterococ, Klebsiela, Bacteroides fragilismai activa decit ticarcilina pe: pioceanic, proteus indol pozitiv, enterobacter, seratiaAsocierea cu tazobactam => activitate si pe germnii care secreta betalactamazePIPERACILINA + TAZOBACTAM = TAZOCIN2 g 0,250 g 2,5 g4 g 0, 500 4, 5 gIndicatii infectii produse de pioceanic si ceilalti germeni sensibili la piperacilinaasociere utila cu aminoglicozidele in septicemii, endocardite, pneumoniiReactii adverse ca ale penicilineiDoze: 100 200 mg/kg/zi ( in 6 prize)

Inhibitori de betalactamazeAcid clavulanic Sulbactam Tazobactam

Exista bacterii mutante rezistentela betalactamine prin sinteza de enzime BETALACTAMAZE care scindeaza inelul betalactam.

Betalactamazele in functie de betalactaminele pe care actioneaza pot fi:penicilinazecefalosporinazebetalactamaze cu spectrul larg

Inhibitori de betalactamazeAcid clavulanic Sulbactam Tazobactam Mecanismul de actiune al inhibitorilor de betalactamazeBetalactamazele = PARTENER SINUCIGAS

inhibitorul de betalactamaza se leaga de betalactamazele

betalactamazele nu mai actioneaza pe inelului betalactam protectie a antibioticului care ramine eficient

Inhibitori de betalactamaze

Inhibitori de betalactamazeImportant!!!1. Inhibitorii de betalactamaza nu maresc spectrul de activitate al antibioticului!!!Ei fac sensibili germenii la unele betalactamine la care au capatat rezistenta prin producerea de betalactamaze.2. Nu toate betalactamazele sunt inhibate!!!Acidul clavulanic nu inhiba betalactamazele produse de pioceanic si entrobacter

Medicamente ce contin inhibitori de betalactamazeAUGUMENTIN = AMOXICILINA + ACID CLAVULANICAMOXIKLAV = AMOXICILINA + ACID CLAVULANICUNASYN = AMPICILINA + SULBACTAMTAZOCIN = PIPERACILINA + TAZOBACTAMTIMETIN = TICARCILINA + CLAVULANAT DE POTASIU

CefalosporineleStructura de baza acidul 7 amino-cefalosporanicprin modificari la radicalii laterali s-au obtinut peste 50 de cefalosporine.

Cefalosporinele - clasificare

Cefalosporinele

Spectrul de activitate al cefalosporinelorGeneratia Ispectrul penicilineispectrul ampicilineispectrul oxacilineiactiune si pe: PEK = P proteus mirabilis E escherichia colli K klebsiela pneumonieGeneratia IIspectrul generatiei Ispectrul gentamicineibacteroides fragilisactiune mai intensa pe HEN = H haemofilus influenzae E enterobacter aerogenes N neisseriaactiune pe gram + mai slabaGeneratia IIIspectrul generatiei II pioceanic

Spectrul de activitate al cefalosporinelor

CefalosporineleReactii adverse asemanatoare penicilinelorRezistenta la cefalosporine vezi penicilineIndicatii limitate = antibiotice de rezervageneratia I + II: infectii cu agent necunoscutprofilactic si curativ in infectii oaseprofilactic in chirurgie plasticaprofilactic si curativ in infectii ginecologice cefoxitina infectii intraspitalicestigeneratia III: infectii f. gravesepticemii, meningite G- inectii urinare, ginecologice, osteoarticulare, piele

1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterian

betalactamine glicopeptide fosfomycina cycloserina bacitracina

GlicopeptideleVancomicinaMecanism de actiune:inhiba sinteza peretelui bacterianmodifica permeabilitatea membranei citoplasmaticeinhiba sinteza de ARNTipul de activitate antimicrobiana = bactericidaSpectru ingust de activitate = germeni gram pozitivi aerobiRezistenta enterococii (str. faecalis) rezistenti la vancomicina sunt rezistenti si la alte antibioticeReactii adverse = multe => indicatii stricteototoxicitate, nefrotoxicitatereactie anafilactoida red man prin eliberare de histamina la administrarea iv. rapidatromboflebite

GlicopeptideleIndicatii reduseendocardite sau septicemii cu stafilococi, streptococi, enterococi in asociere cu aminoglicozideantistafilococice pentru stafilococii meticilinorezistenti, alaturi de fosfomicina, rifampicina, acid fusidiniccolita pseudomembranoasaprofilactic in interventii cardiovasculare si ortopediceprofilactic la dializatii peritonealbolnavi alergici la penicilineAdministrare si dozei.v. - 1g de 2 ori pe zi, oral - 0,5g de 4 ori pe ziTeicoplaninaCel mai activ antibiotic fata de enterococAvantaje fata de vancomicina activitate bactericida mai intensa fata de vancomicina reactii adverse mai rare si mai putin intenseDoze: 400 mg o data pe zi, - 200 mg de 2 ori pe zi

1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterian

betalactamine glicopeptide fosfomycina cycloserina bacitracina

FosfomicinaMecanism de actiuneinhiba piruvat-transferaza responsabila de sinteza peptidoglicanului din peretele bacterianFarmacocinetica la pH neutru este ionizata => se absorbe greu in tubul digestiv => se administreaza parenteral=> pentru a se absorbi in tubul digestiv trebuie asociata cu trometamina cu care formeaza ion perecheSpectru de activitategram + ex. stafilococgram ex. proteus si seratia.Indicatiiinfectii urinare cu acesti germeniinfectii cu alta localizareReactii adversei.m. - durere flebitehiposodemiehipopotasemie

CicloserinaMecanism de actiuneinhiba sinteza peretelui bacterian, fiind un analog structural al D-alaninei care intervine in etapa intracitoplasmatica de sinteza a peptidogliconului.Spectru de activitatebacilul KochenterococinocardiachlamydiiIndicatiituberculoza (de rezerva, doar in situatia in care bacilul Koch esterezistent la tuberculostaticele majoreReactii adversetremuraturicefaleecrize epilepticedepresie

BacitracinaMecanism de actiuneinhiba sinteza peretelui bacterian Tip de activitate antimicrobiana = bactericida.Spectru de activitate Coci: gram + ex. streptococ, stafilococ gram ex. meningococ, gonococBacili gram + ex. clostrii, bacilul diftericTreponema pallidumReactii adverse- nefrotoxicitateIndicatiiaplicatii locale: pulberi, unguente, solutii, colire - asociat cu aminoglicozide(Nebacetin = Neomicina + Bacitracina)nu se administreaza sistemic pt ca este foarte nefrotoxica

3. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei celulareColistina (PolimixinaE)Singura polimixina folosita astazi (s-a renuntat din cauza toxicitatii) Mecanism de actiune alterarea membranei citoplasmatice prin actiune detergentaTipul de activitate antibacteriana = bactericidaSpectru de activitatebacil gram negativ: Pseudomonas, Escherichia coliFarmacocineticaabsorbtie orala slaba => indicata in diareea la nou nascutiIndicatiidiareea la nou nascutiprofilaxia hiperamoniemiei in ciroza hepaticapregatire operatii pe colonaplicatii pe mucoase sau tegumenteReactii adverse apar la administrarea parentrala => in unele tari s-a renuntat la ea: ototoxica, nefrotoxica, neurotoxica

4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori ai traducerii)aminoglicozidemacrolidelincomicinetetraciclinecloramfenicolacid fusidinic

AminoglicozideleStreptomicinaNeomicinaParamomicina

Gentamicina Tobramicina

Sisomicina

Generatia I:Generatia IIGeneratia IIIStreptomicinaNeomicinaParamomicinaKanamicina

SpectinomicinaGentamicinaTobramicina

Sisomicina

Amikacina Netilmicina.

AminoglicozideleCaracteristici farmacologice importante1. nu se absorb oral (molecula polara)2. nu intra in lichidul cefalorahidian3. se excreta rapid prin urina4. sunt active pe germenii gram negativi5. inactive pe anaerobi 6. potential toxic ridicatMecanism de actiune se fixeaza pe subunitatile ribozomale 30s si 50s => polipeptide atipice => moartea bacterieiTip de activitate antibacteriana = bactericidSpectru de activitatebacili gram , inclusiv pseudomonasbacilul tuberculosmicoplasma pneumoniemai putin active pe coci gram +nu actioneaza pe anaerobi

Indicatii aminoglicozideGeneratia IStreptomicinatuberculostatic majorasociata cu penicilina in endocardita bacteriana subacuta cu str. Viridans Neomicina nu se administraza sistemic = toxicase administreaza oral pentru:infectii digestive, sterilizarea preoperaorie a tubului digestivedistrugerea florei bacteriene in caz de hiperamoniemie Kanamicinadetermina rezistenta rapidase administreaza mai mult local este foarte putin folosita

Indicatii aminoglicozideGeneratia II Gentamicina are activitate bactericida crescuta si toxicitate mai mica decit cele din generatia Ise administreaza in infectii grave cu germeni rezistenti: meningite, endocardite, septicemiiinfectii la nivel respirator, digestiv, renal (pH > 7 creste potenta) arsuri infectate cu pioceanic, stafilococ asocierea cu peniciline si cefalosporine = f. BunaGeneratia III AmikacinaNetilmicina mai avantajoase pentru ca toxicitatea este mult mai redusa pot fi folosite la bolnavii cu insuficienta renalaconcentratie biliara eficienta

AminoglicozideleRezistenta la aminoglicozideenzime care inactiveaza aminoglicozidelereducerea permeabilitatii peretelui celularreducerea capacitatii de fixare pe ribozomiReactii adverse:1. ototoxicitate reversibila sau ireversibila, in functie de doza, durata tratamentului2. nefrotoxicitate proteinurie, cilindrurie, retentie azotata Riscul creste daca:se asociaza cu alte medicamente oto si nefrotoxicese asociaza 2 aminoglicozideexista insuficienta renala preeistentaprematuri, virstnici3. bloc neuromuscular si moarte prin paralizie respiratorie (prin impiedicarea eliberarii acetilcolinei in terminatii), mai ales daca se asociaza cu blocante neuomusculare4 hipersensibilizare pana la soc anafilactic

MacrolideEritromicinaSpiramicinaRoxitromicina (semisinteza)Josamicina (semisinteza)Claritomicina (semisinteza)

Azitromicina (azalida)

Pristanamicina (sinergistina)

EritromicinaMecanism de actiune inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal (subunitatea 50S)Tipul de actiune antibacterianBacteriostaticBactericid - in doze mari Spectru de activitate = ingust germeni gram pozitivi (bacili, coci)coci: strepticoc, stafilococ ( putin activa pe neisserii)bacili: clostridii, bacilul difteric, listeriilegionela, mycoplasme, chlamydii, mycoplasme inactiva pe bacili gram negativiIndicatiiindicatiile penicilinei Gpacientii cu alergie la penicilinainfectii cu stafilococ secretor de penicilinazamedicament de electie in legioneloza si in pneomonia cu mycoplasma pneumonie

EritromicinaReactii adverse:tulburari dispeptice: dureri abdominale, greata, diaree, anorexiehepatotoxicitate hepatita colestatica la bolnavi cu boli hepatice sau in asociere cu alte medicamente hepatotoxice => contraindicata in boli hepaticeOtotoxicitate, alergie rarRezistenta la eritromicinase instaleaza rapid si este incrucisata cu alte macrolide si cu lincomicinamecanisme scaderea permeabilitatii peretelui bacteian pt eritromicinascaderea afinitati proteinei tinta (50S)esteraza eritromicineiFarmacocineticaMetabolizare in ficat este un inhibitor enzimztic (pt. teofilina, carbamazepina) pentru ca interactioneaza cu citocromul P450 Prin distrugerea florei intestinale nu se mai inactiveaza digoxina => creste absorbtia ei.Preparate Eritromicina propionat, estolat cp. 200mg sau 250 mg (1-2g/zi)Eritromicina lactobionat injectabila iv. 600 mg/ 6 ore

Claritomicina (Klacid)Spectru de activitate mai mare decat eritromicina:Activa si pe haemophilus influenzaeActiva pe helicobacter pylorii => indicata in tratamentul ulcerului gastric si duodenalMai activa pe streptococ, stafilococ,legionella, chlamydii

T/2 = 5 ore (eritromicina are T/2 = 2 ore) => administrare in 2 doze zilnice

Mai putin iritanta gastric

Azitromicina (Sumamed, Azitrox)Apartine unei noi clase derivata din macrolide azalide

T/2 lung - 3 zile, Timp de activitate - 7 zile

Mai putin activa pe steptococi si stafilococi decit eritromicina, dar mai activa pe chlamydii, haemophilus, legionella

Comod de administrat o data pe zi (de obicei 3 zile cite 0,25g, sau 0,5g, sau 1g/zi)

Este scumpa

LincomicineClindamicinaLincomicina

LincomicinaMecanism de actiune inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal (subunitatea 50S)atentie la acelas nivel actioneaza si macrolidele si cloranfenicolulTipul de actiune antibacterianbacteriostatic,bactericid - in doze mari Spectrul de activitate coci gram pozitivi stafilococi penicilinorezistentianaerobi ex. - bacteroides fragilis are actiune sinergica pe anaerobi impreuna cu metronidazolul, ceftazidima, ciprofloxacinaactinomiceteprotozoare: toxoplasma, plasmodium, pneumocistis

LincomicinaFarmacocineticaDistributie = f. Buna (exceptie LCR, creer)ABCESEOASEIndicatiiinfectii grave cu anaerobi de electie in infectii cu bacteroides fragilisinfectii stafilocociceinfectii articulareactinomicozaAdministrareintramuscularnu in bolus iv.=> hTA + stop cardiacda in perfuziiReactii adverse favorizeaza infectiile intestinale cu clostridium dificile => colita pseudomembranoasa cu clostridium dificile

TetraciclineTetraciclinaDoxiciclinaMinociclinaRolitetraciclina

TetraciclineTetraciclinaMecanism de actiune inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal (subunitatea 30S)Tipul de actiune antibacterian bacteriostatic Spectrul de activitate = largbacterii gram pozitive si negativeleptospire, spirochete, actinomicetemycoplasme, clamydii, riketiivibrionul holereiprotozoare trichomonasinactiva pe germenii de spitalRezistenta la tetraciclinaincrucisata in cadrul grupului si cu cloramfenicolulmecanisme:pompa de eflux a tetraciclineimodificarea proteinei tinta

TetraciclineTetraciclinaFarmacocineticaabsorbtie = bunaredusa de alimente si antiacidece nu se absoarbe modifica flora intestinala => dismicrobismdifuzie = buna, intra si intracelularin bila conc de 10x > ca in plasmatrece in placenta si in lapte materndepozitare in oase si dintinu intra in SNCeliminare renala prin filtrare si prin scaun

TetraciclineTetraciclinaReactii adversetulburari digestivemodificarea florei intestinale => suprainfectii: candida, clostridium dificile, stafilococtulburari hepatice mai ales cin exista afectare preexistentaalergieculoare galbena dinti, hipoplazie smalt, tendinta la carii => atentie la ultimile 4 luni de sarcina + copii < 7 anifototoxicitate => atentie le plajaototoxicitate

TetraciclineTetraciclinaIndicatiipneumonii cu mycoplasma pneumonieriketiozeinfectii cu clamydiiholerabrucelozatopice localeUlcer gastric si duodenal eradicare HPContraindicatiiinfectii cu germeni de spitalhepatite ac. si cr.insuficienta renala si hepaticaultimile 4 luni de sarcina si copii < 7 aniasociera cu betalactamine = actiune antagonicaDoze = 2 4g/zi administrate la 6 ore

Tetracicline DoxiciclinaT/2 = lung 17 20 oreNu modifica flora intestinalaEliminare scazuta prin rinichi => poate fi administrata in insuficienta renalaIndicatii in acutizarii ale infectiilor bronsice pentru ca fata de tetraciclina: se concentreaza mai bine in secretiile bronsiceactiune mai intensa pe: haemophilus influenzae, stafilococul piogen, pneumococDoze :200 mg in prima zi, apoi 100mg/zi (1 cps)Minociclinaeficacitate mare in acneea rebelatoxicitate vestibulara mare

CloramfenicolulMedicament toxic cu indicatii limitateMecanism de actiune inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal (subunitatea 50S)atentie la acelas nivel actioneaza si macrolidele si lincomicinaTipul de actiune antibacterian- bacteriostaticSpectrul de activitate = largbacterii gram pozitive si negativemycoplasme, clamydii, riketiispirocheteanaerobi: clostridii, bacteroidesinactiv pe pioceanicRezistenta se instaleaza prin:acetiltransferaza bacteriana => acetilare cloramfenicol => nu se mai poate fixa pe subunitatea ribozomala 50Sinpenetrabilitatea membranei bacteriene

CloramfenicolulIndicatii:meningite purulente cu bacili gram negativifebra tifoidapreparate topice: colire, unguenteReactii adverse = gravepancitopenie prin inhibarea hematopoezeireversibil prin mecanism toxicireversibil prin mecanism imunsindromul cenusiu la nou nascuti prin deficit de glucozo 6PDH care metabolizeaza cloramfenicolulSimptomatologie: cianoza (coloare cenusie), hipotermie, tulburari digrstive, respiratorii, circulatorii moarte reactia Herxheimerreactii alergice tulburari digestive

Chinolonele si fluorochinoloneleau intrat in terapeutica in 1962 acidul nalidixicClasificare

CHINOLONEMecanism de actiune

ChinoloneAcidul nalidixic (Negram)Spectru de activitatebacili gram negativiRezistenti cocii pozitivi, pioceanic FarmacocineticaBiodisponibilitate mareDistributie slabaT/2 = 2 oreIndicatiiinfectii urinare si intestinaleContraindicatiicopii => leziuni cartilajesarcina si alaptareepilepsiedeficit de G6PDH => anemii hemolitice

Spectru de activitatefluorochinolone

Fluorochinolone Avantajele fluorochinolonelorAdministrare orala si patenteralaDfuziune tisulara bunaAsociatii bune cu betalactamine si aminoglicozideActivitate crescuta pe germeni plurirexistentiRisc scazut de infectii cu candidaIndicatiiinfectii urinareprostatita bacterianaprofilaxia cistitei recurenta la femeiinfectii cu neisseria gonoreeinfectii gastrointestinalealternativa la alte antibiotice in infectii respiratoriiosteomielita

FluorochinoloneNORFLOXACINA (NOLICIN)1CP =400 MGDoza 400mg x 2/ziIndicatiiinfectii urinare diarea calatoruluiContraindicata la copii si in sarcina

CIPROFLOXACINA (Ciprobay, Ciprinol, Ciprolen) 1 cp = 500, 250 mg, 1f = 100mgT/2 =4 oreIndicatiiinfectii urinareuretrita gonococicaprostatitadiaree de diverse etiologiiinfectii cu psedomonasde electie in infectii sistemice cu determinari organice multiple

SulfamideSulfamidele sunt chimioterapice de sinteza.Sulfonele se folosesc in tratamentullepreimalariei Structura asemanatoare cu acidul paraminobenzoic (PABA)Spectru larg de activitate bacterii gram pozitive si gram negativeclamidii, ricketi, protozoare (germenii au capatat rezistenta)plasmodiiTip de activitate antibacteriana = bacteriostatic Trimetoprim + sulfamide = bactericid

SulfamideMecanism de actiune

SulfamideFarmacocinetica bunadistributie buna in tesuturi inclusiv in LCReliminarea se face renal (determina precipitare la nivelul tubilor renali).Reactii adverse tulburari gastro-intestinalereactii hematologicereactii neurologicehipersensibilizareInteractiuni medicamentoasecompetitia pentru proteinele plasmaticehipoglicemiitulburari de coagulare

SulfamideCLASIFICARE

Actiune sistemicaScurta - Sulfizoxazol (Neoxazol) T/2 = 8 ore Medie - Sulfametoxazol (Sulfadiazina) T/2 = 8- 24 oreLunga - Sulfametoxidiazina (Sulfametin) T/2 = 24 oreIntestinalaSalazopirina = Acid 5aminosalicilic + Sulfapiridina (Mesalazina)Indicatii - rectocolita ulcero-hemoragica

Locala Sulfacetamida colirSulfadiazina argentica - tratament plagiMafenid (Sulfamylen) - crema in arsuri

Chimioterapice folosite in tuberculoza

Tuberculostatice

Bacilul Kochare multiplicare lentase cantoneaza in leziuni greu accesibiledezvolta foarte rapid rezistentaSe folosesc asociatii de chimioterapiceClasificare

TuberculostaticeRegimurile terapeutice

7/7 (tratament zilnic 7 zile)

2/7 (2 zile de tratament din 7 zile)

Exemple6HRSZ2 + 3HR2HRSZ + 4HR

Rifampicina

Tip de activitate antibacteriana - bactericid intensSpectru de activitatebacilul Kochgram pozitivi inclusiv pe stafilococul auriugram negativi meningococ, hemofilus, E. ColiMecanism de actiunela nivel nuclear blocheaza ARN-polimeraza ADN-dependenta => nu se formeaza ARN Rezistenta la rifampicinase instaleaza rapid => folosirea de asocieri de tuberculostatice

RifampicinaFarmacocinetica distributia este bunaelimina renal 30% si determina coloratia rosie- portocalie a urinei (si a transpiratie, salivei, sputei)Reactii adversetoxic hepatictulburari digestivetulburari renaletulburari hematologiceInteractiunieste un inductor enzimatic => contraindicata in porfirie Sinerdol = un derivat de rifampicina

TuberculostaticeIzoniazidaTip de activitate antibacteriana - bactericidaRezistenta - se instaleaza rapid => asocieriFarmacocinetica - difuzeaza bine in tesuturiReactii adverse toxic hepatic nevrita periferica (elimina vitamina B6 la nivel renal)Interactiuni medicamentoasecu rifampicina creste toxicitatea hepaticaIndicatiitoate formele tuberculoza

TuberculostaticeEtambutolTip de activitate antibacteriana bacteriostaticactioneaza pe germeni in multiplicare, are o toxicitate redusa.Mecanismul de actiune inhibarea sintezei de ARNFarmacocinetica distributie bunaReactii adversetoxicitate redusanevrita optica (rara)Pirazinamida:Tip de activitate antibacteriana - actiune bactericidaFarmacocinetica - difuzie bunaReactii adversehepatotoxiccreste acidul uric

Medicamente antifungice(antimicotice)

AntifungiceFungii sunt organisme care sunt separate de mediu extern de:peretele celular cu chitina si polizaharidemembrana celulara cu continut bogat in ergosterol

Folosirea medicamentelor antifungice a crescut datorita SIDA si altor boli imunodeprimante

AntifungiceClasificarea dupa locul de actiuneAntifungice pentru micoze sistemice si subcutanateAmfotericina BFluconazolFlucitozinaIatroconazolKetoconazolAntifungice pentru micoze superficialeNistatinClotrimazolMiconazolEconazolGliseofulvina

AntifungiceClasificarea dupa mecanismul de actiune1. Dezorganizarea membranei fungice a. Poliene = altereaza membrana fungica prin fixarea definitiva pe ergosteroliAmfotericina B - i.v sau localNistatina - bucal sau localNatamicina (Pimafucin) localb. Azoli = impiedica sinteza ergosteroluluiClotrimazol - bucal, localMiconazol - intern, bucal, localKetoconazol intern, localIatroconazol internFluconazol internc. Alilamine = infiba scualen-epoxidaza => acumularea de scualeni cu efect fungicidTerbinafina - intern, local

AntifungiceClasificarea dupa mecanismul de actiune

1. Dezorganizarea membranei fungicePolieneAzoliAlilamine 2. Inhibitia sintezei de ADN fungicFlucitozina (Ancotil) intern

3. Inhibitia mitozei celulei fungiceGliseofulvina - intern

AntifungiceSpectrul de activitate antifungicelorCandida poliene, azoli, flucitozinaAspergilus iatroconazol, amfotericina BMicozelor oportuniste din SIDAfluconazol, iatroconazol

Nistatina (Stamicin)

structura polienicaMecanism de actiunese leaga de ergosterolul din membrana citoplasmatica =>alterarea permeabilitatii ei => pierdere de ion in mediu extracelularSpectru de activitatelevuri si fungi ce determina infectii superficialeactiune foarte intensa pe candida = fungistatic sau fungicid in functie de dozaRezistenta - nu determina rezistentaIndicatii - infectii cu localizare cutaneo-mucoasa, bucofaringiana, digestiva, vulvovaginalaDoze oral - 500 000 - 1 000 000 ui/zi x 7 zile local unguente pe piele de 2-3 ori pe zi pina la vindecareovule in candidoza vaginal 1 ovul/zi x 3 saptamini

Clotrimazol (Canesten)structura imidazolicaSpectru de activitateMicosporumTricophytonEpidermophytonPitirosporumactivitate slaba pe CandidaNB.anitrichomoniazic, antibacterian - la concentratii mari Indicatii- micoze cutanate si mucoase- trichomoniaza vaginalaPrezentarecreme 1%, solutii1%, comprimate vaginale 0,1g

Miconazol

dervat imidazolic cu spectru largIndicatiicandidoze dermatite foliculare si nefoliculare ( adjuvant la griseofulvina)pitiriazisAdministrareoral (mai rar), local (unguente), i.v (rar)Reactii adversealergie soc anafilactichepatita toxica (doze mari)scade sinteza de testosteron si corticoizi prin scaderea actiunii enzimelor cit. P450

Ketoconazol (Nizoral)dervat imidazolic cu spectru largMecanism de actiuneimpiedicarea formarii ergosterolului din lanosterolIndicatii = este eficace oralinfectii micotice sistemice: histoplasmoza, blastomicoza, coccidoidomicozamicoze ale pielii si parului care nu raspund la alte tratamente candidozeAdministrare si doze: oral - 200-400 mg/zi - doza unica, sampoane cremeDurata tratamentului5 zile vulvovaginita, 2 saptamimi candidoza6 luni in infectiile sistemice graveFarmacocineticase activeaza in pH acid gastric => nu se asociaza cu antiacideReactii adversetulburari digestive

Fluconazol (Diflucan)in vitro are potenta mai mica decat KetoconazolulMecanism de actiuneimpiedicarea sintezei membranei citoplasmaticeSpectru de activitateCandida, AspergiliusHistoplasma, BlastomicesCriptococus, CoccidoidesAdministrare oral Prezentare cp. 50 si 150mgIndicatii candidozadigestiva 100 mg x 2/zi zi x 2 sapt.orofaringiana -100 mg x 2/zi x 3 zile vaginala acuta - 150 mgdoza unica => vindecare 80% ( echivalent cu 3 zile de tratament cu clotrimazol vaginal, sau 5 zile de ketoconazol oral) meningita criptococica

GriseofulvinaMecanism de actiunese leaga de proteinele microtubulare => distrugerea fusului mitotic => inhibarea sintezeiSpectru de activitateTricophytonEpidermophytonMicosporumFarmacocineticase acumuleaza in tegumente si fanereinductoar enzimatic => scade eficacitatea anticoagulantelor si a anticonceptionalelorIndicatii - micozele pielii capului, parului, unghiilorDurata tratament durata 1- 6 luni + inca 2 luni dupa vindecareIn onicomicoza trebuie scoasa unghiaDoza 500 mg x 2/zi

Amfotericina Bstructura polienicaMecanism de actiunese leaga de sterolii din membrana fungica => formeaza pori => creste permeabilitatea pentru K+ => K+ iese Spectru de activitateCandidoza viscerala, Aspergilius, Histoplasma, Criptococus- Indicatii Meningite, infectii micotice sistemice la bolnavii cu SIDA Reactii adverse = frecvente si graveinsuficienta renala, insuficienta hepaticaleziuni nervoase, pancitopenieFlucitozina (Ancotil)inhiba sinteza ADNse administreaza cu Amfotericina B

MEDICATIA ANTIVIRALA

MEDICATIA ANTIVIRALAVirusurile se inmultesc cu ajutorul enzimelor celulei gazda.Medicamentele antivirale blocheaza replicarea virusului+ blocheaza si metabolismul celulelor gazda

=> limita intre doza terapeutica si cea toxica este mica.

MEDICATIA ANTIVIRALAMecanismul general de actiune

falsi metaboliti necesari sintezei de acizi nucleici

blocarea sistemelor enzimatice necesare replicarii

MEDICATIA ANTIVIRALAMecanisme de actiune impidicarea penetrarii virusului in celula amantadina, rimantadinaimpiedicarea decapsidarii virusului rimantadinaimpiedicarea replicarii virale acilovir, ganciclovirimpiedicarea sintezei proteinelor virale inteferoniiinhibarea asamblarii virusurilor indinavirul, ritonavirulimpiedicarea eliberarii virusurilor din celula gazda zanamivirul, oseltamivirul

MEDICATIA ANTIVIRALAMecanism deactiune

MEDICATIA ANTIVIRALA1. Antivirale antivirusul gripalamantadinarimantadinazanamiviruloseltamivirul2. Antivirale antiherpes virusuriacilovirulvalaciclovirulfamciclovirulpenciclovirulganciclovirulfoscarnetul3. Antivirale cu spectrul largribavirinainterferonii

4Antivirale antiHIV-SIDAA. inhibitoare nucleozidice ale reverstranscriptazeizidovudinadidanozinastavudinazalcitibinalamivudina actiune si pe VHBB. inhibitoare non-nucleozidice ale reverstranscriptazeinevirapinaefavirenzulC. inhibitoare ale proteazei viraleindinavirulritonavirulsaquinavirulnelfinavirul

Aciclovir (Zovirax)Structura - analog al guanozineiMecanism de actiune I patrunde selectiv numai celulele infectate cu virusul herpetic care contin timidin-kinaza virotica => aciclovirul este fosforilat in aciclovir monofosfatII sub actiunea enzimelor gazda au loc inca 2 fosforilari => aciclovir trifosfat = forma activa a acicliviruluiIII AND-polimeraza virala incorporeaza in ADN viral aciclovirul trifosfat => AND viral anormal => nu mai poate continua replicarea Administrare si dozeLocala - herpes genital, orofacial unguent 5% - la 4 ore x 10 zileOrala hepes cutanat, mucos - 200 mg x 5/zi x 10 zileherpes zoster - 800 mg x 5/zi x 10 zile

Aciclovir Mecanismde actiune

Amantadina (Vyregt)IndicatiiInfectii cu virusul gripal Aadministrat curativ sau profilactic la persoane cu riscDoze 100mg x 2/ziNB amantadina are si actiune anticolinergica=> utilizata in boala Parkinson

Reguli generale privind tratamentulcu antibioticeProfilaxia cu antibioticeAsocieri de antibioticeGreseli in terapia cu antibiotice

Profilaxia cu antibiotice= indicatii limitatePrincipiile profilaxiei cu antibioticeSe face pentru un singur agent patogenAntibioticele folosite trebuie sa aiba un spectru cat mai limitatEste indicat pentru germenii ce nu dobandesc rezistenta (nu pentru germeni de spital)Durata scurta ( exceptie: RAA, TBC)Se aplica individual (nu in colectivitati)Contraindicata pentru viroze (exceptii: batrini, cardiaci, imunodeprimati)

Profilaxia cu antibioticeIndicatiile profilaxiei cu antibiotice1. reinfectia streptococica - la bolnavi cu RAA Benzantin penicilina2. prevenirea EBSA la valvulopatii, protezati valvular, sunturi arteriovenoase:a. amigdalectomie, extractii dentare profilaxia infectiei streptococice => Penicilina iv. in bolus 1 milion ui. - inainte cu o ora, apoi 1milion x3/zi x 3 zileb. intrventii chirurgicale abdominale profilaxie infectie cu enterococ => Ampicilina 1g + Gentamicina iv. inainte de operatie + 5 zile dupa operatie3. pacientii cu BPOC si viroze doxiciclina4. pacienti imunodeprimati, sau sub corticoterapie cefalosporine5. boli de singe cu pancitopenie - cefalosporine

Asocieri de antibioticede preferat monoterapiaPrincipiile asocierii de antibiotice1. Ambele antibiotice sa se concentreze in organul afectat 2. Mecanismul de actiune sa nu fie antagonic 3. Reactiile adverse sa fie diferite 4. Sa nu determine rezistenta incrucisata 5. Doza sa fie ca in monoterapie

Asocieri de antibioticeIndicatiile asocierii de antibiotice1. - largirea spectrului de activitate pina la identificarea germenului infectii grave EX: betalactamina + antistafilococic + aminoglicozid (BG-) + metronidazol ( anaerobi)2. - infectii cu etiologie mixta demonstrata3. - obtinerea unui efect bactericid in focarele greu accesibile si pentru impiedicarea selectarii de mutante - tuberculoza

Asocieri de antibioticeReguli de asociere

Sa realizeze efect sinergic bactericidBetalactamine + aminoglicozideGermenul patogen sa fie sensibil la ambele bactericideIn infectii mixte fiecare agent patogen sa fie sensibil cel putin la un antibioticIn infectii de spital asociere cu antibiotice de rezervastafilococ => Oxacilina + GentamicinaEBSA => Vancomicina + Cefalosporina BG- aerobi => Gentamicina + Ciprofloxacina sau Cefalosporina BG- anaerobi => Gentamicina + Cefalosporina si MetronidazolNu se fac asocieri:medicament bactericid + bacteriostaticdoua antibiotice din clasa aminoglicozidedoua antibiotice cu spectru largCloramfenicol + Tetraciclina

Asocieri de antibiotice

Greseli in terapia cu antibioticeTratamentul unei febre cu cauza necunoscutaAntibiotic ineficient sau la care s-a dezvoltat rezistentaFolosirea dozelor prea mici, sau durata scurtaFolosirea in virozeNeintreruperea tratamentului in cazul in care nu exista raspuns la tratamentAsocieri gresiteFolosirea antibioticelor in loc de drenaj chirurgical

-antibotice

Documents