a

R

Evoluţia naturală a cancerului

Curs

a

R

Oncologia – ramură a medicinei care se ocupă de cancer

• Neoplasia – În latină, “creştere nou㔕 Cancer – “crab”

a

R

Cancerul este o boală mortală?

1. Boli cardiovasculare 28.0

2. Cancer 22.73. AVC 6.4

4. Afecţiuni respiratorii cronice 5.2

5. Accidente 4.5

6. Diabet zaharat 3.0

7. Gripă şi pneumonie 2.7

8. Boala Alzheimer 2.6

9. Nefrită 1.7

10. Septicemie 1.4

Cauza decesului % Decese

a

R

21,9

180,7

48,1

586,8

193,9

53,3

190,1

231,6

0

100

200

300

400

500

600

BoliCardiovasculare

BoliCerebrovasculare

Pneumonie/Gripă

Cancer

1950

2003

Rata Per 100,000

Cancerul este o boală mortală?

a

R

Cancerul este o boală mortală?

Supravieţuirea la 1 an 75% 90% 50% 60%

Supravieţuirea la 5 ani 45% 85% 15% 20%

Infarct

miocardic

Boala

Hodgkin

Insuf. Cardiacă

NYHA III / IV

Cancer

mamar

metastatic

a

R

De ce este periculos cancerul?

Celule maligne

circulante

Melanom malign(tumora iniţială)

Creier

Ficat

a

R

Cele 6 caracteristici ale celulei canceroase

1. Independenţă de creştere (Se divide continuu)

2. Insensibilitate la stimulii inhibitori (Nu se opreşte din diviziune)

3. Evitarea apoptozei (Nu moare)

4. Imortalitate (Nu îmbătrâneşte)

5. Neoangiogeneză (Se hrăneşte)

6. Invazie şi metastazare (Se răspândeşte)

a

R

Proliferarea celulară este alterată

Diviziunemalignă

Mutaţii subsecvente

A treia mutaţie

A doua mutaţie

Prima mutaţie

Creştere necontrolată

Apoptoză

Alterare celulară -nu se remediază

Diviziunenormală

a

R

Aspectul microscopic al celulelor canceroase

variaţii de mărime şi formă

număr mare de celule cu formă neregulată, în diviziune

nuclei giganţi, cu formă variabilă

volum citoplasmatic redus

pierderea morfologiei funcţionale normale

aranjament celular dezorganizat

aspect infiltrativ al marginilor tumorale

a

R

Exemplu de proliferare normală

Migrare celulară

Ţesut conjunctiv

Celule în diviziune din stratul bazal

Celule moarte

Epiteliu

a

R

Hiperplazia

HiperplazieNormal

a

R

Displazia

Hiperplazie Displazie uşoarăNormal

a

R

Carcinom in Situ

Displazieuşoară

Carcinom in situ (displazie severă)

Cancer(invaziv)

Normal Hiperplazie

a

R

Evoluţia naturală a cancerului

a

R

Evoluţia naturală a cancerului

a

R

Evoluţia naturală a cancerului

3Celulele canceroase invadează noua locaţie

1Celulele canceroase invadează ţesuturile înconjurătoare şi vasele sangvine

2Celulele canceroase sunt transportate la distanţă prin circulaţie

a

R

Evoluţia naturală a cancerului

Număr de

celule

1012

106

Limita de detecţie clinică

5

103

109

Dublări volumice

10 2015 25 30 35 40 45 50

Timp

Evoluţie subclinică

Evoluţie clinic manifestă

a

R

Evoluţia naturală a cancerului

Perioada de

prevenţie

Număr de

celule

1013

Celula alterată genetic

109

Perioada

de

diagnostic

Perioada de

tratament

Perioadade

intervenţie

Apariţiadisplaziei

Carcinomin situ

Invazie Începutulmetastazării

Limita de detecţie

a

R

Tumori Benigne / Maligne

Celulele maligne invadează ţesuturile

înconjurătoare şi metastazează la distanţă

(cancer)

Timp

Celulele tumorale benigne cresc local dar nu se pot răspândi prin invazie sau metastazare

(nu sunt cancere)

a

R

Diferite tipuri de cancer

Plămân

Sân (femei)

Colon

Col uterin (femei)Prostată (bărbaţi)

Sarcoame:Lipo-

Osteo-

Mio-

Limfoame:Nodulii limfatici

Leucemii:Circulaţia periferică

Carcinoame:

a

R

Denumirea cancerelor

Prefix Înseamnă

adeno- glandă

condro- cartilaj

eritro- hematii

hemangio- vase sangvine

hepato- ficat

lipo- ţesut adipos

limfo- limfocite

melano- melanocite

mielo- măduvă hematogenă

mio- muşchi

osteo- os

Prefixul indică locaţia

a

R

Ce determină apariţia cancerului?Viruşi, bacterii

EreditateDietă

Hormoni

RadiaţiiAgenţi fizici, chimici

a

R

Ce cauzează cancerul?

Un agent care cauzează cancer se numeşte carcinogen.

a

R

Care sunt cei mai frecvenţi carcinogeni?

• Viruşi: HPV -> cancer de col uterin

• Bacterii: H. Pylori -> cancer gastric • Agenţi chimici: B[a]P -> cancer bronhopulmonar• Radiaţii ultraviolete -> melanom malign (cancer de piele)• Raze X -> leucemie

Ce au toţi aceşti agenţi în comun?

PRODUC MUTAŢII

a

R

Ce cauzează cancerul?

• Cancerul se datorează unei mutaţii a unei gene normale.

• Genele mutante care produc cancer se numesc oncogene.

• Se crede că sunt necesare mai multe mutaţii pentru a apare cancerul.

a

R

Cum apar oncogenele?

• Prin activarea Proto-oncogenelor– gene care controlează creşterea celulară– gene care controlează transcripţia

• Prin inactivarea Genelor supresoare tumorale– gene care controlează repararea ADN– gene care controlează ciclul celular– Gene care controlează apoptoza

a

R

Exemple de proto-oncogene

Factor de creştereReceptor

Transmitere de semnal

Activarea transcripţiei

citoplasmă

nucleu

Celulă normală

a

R

Factor de creştere în exces

Receptoriîn exces

Transmitereîn exces

Activare de transcripţie

în exces

Celulă malignă

Activarea proto-oncogenelor

a

R

Gene supresoare tumorale – p53

• “Gardianul genomic”

• Sesizează alterarea genelor• Blochează ciclul celular şi activează repararea ADN• Dacă nu se poate repara ADN, activează apoptoza

INACTIVAREA p53 PERMITE ACUMULAREA DE MUTAŢII LA FIECARE DIVIZIUNE

a

R

Mutaţie la nivelul ADN-ului nuclear

Carcinogeneza debutează printr-o mutaţie La nivelul ADN-ului nuclear

ADN

nucleu

a

R

Celula alterată genetic → Hiperplazia

Mutaţia creşte viteza de diviziune a celulei afectate

Celulă alterată genetic

Hiperplazie

a

R

A doua mutaţie → Displazia

Celulele au un aspect alterat, se divin şi mai rapid.Apare displazia

DisplazieHiperplazie

Celulele se înmulţesc exagerat (hiperplazie)Ulterior, la circa 1 milion de celule apare o altă mutaţie celulară

a

R

A treia mutaţie → Cancer in situ

Se formează tumora in situ, limitată la membrana bazală

Displazie

Cancer in situ

O a treia mutaţie generează apariţia unei celule şi mai agresive, cu diviziune rapidă şi necontrolată

a

R

A patra mutaţie → Cancer invaziv

Cancer invaziv

Cancer in situ

A patra mutaţie formează celule maligne, capabile să străbată membrana bazală şi să invadeze ţesuturile subiacente

Vas de sânge

a

R

Penetrarea membranei bazale

Distrugerea membranei bazale permite contactul tumorii cu reţeaua sangvină şi limfatică

Cancer invaziv

Vase de sânge normale

a

R

Angiogeneza

Cancer invaziv

Vascularizaţie tumorală

Conectarea la vascularizaţia normală (angiogeneza) este esenţială pentru supravieţuirea şi dezvoltarea tumorii.

Vase de sânge normale

a

R

Invazia şi împrăştierea

Tumora invadează vasele sangvine şi determină metastaze.Ucide prin distrucţia organului primar sau metastazat.

Cancer invaziv

Cancer in situ

Vas de sânge

a

R

MetastazareaPentru a metastaza, celula malignă trebuie sa fie capabilă să

penetreze vasul şi se ataşeze de peretele vascular.

Metastază ganglionară

Metastază pulmonară

Mai puţin de 1 din 10 000 celule supravieţuiesc şi dau naştere la colonii metastatice.