lege

privind reforma n domeniul sntiiParlamentul Romniei adopt prezenta lege.Titlul XVII

Medicamentul

CAPITOLUL I

Delimitri conceptuale

Art. 695. n nelesul prezentului titlu, termenii i noiunile folosite au urmtoarele semnificaii:1. medicament:a) orice substan sau combinaie de substane prezentate ca avnd proprieti pentru tratarea sau prevenirea bolilor la om; sau

b) orice substan sau combinaie de substane care poate fi folosit sau administrat la om, fie pentru restabilirea, corectarea sau modificarea funciilor fiziologice prin exercitarea unei aciuni farmacologice, imunologice sau metabolice, fie pentru stabilirea unui diagnostic medical;2. substan orice materie, indiferent de origine, care poate fi:- uman, precum: snge uman i produse derivate din snge uman,

- animal, precum: microorganisme, animale ntregi, pri de organe, secreii animale, toxine, extracte, produse derivate din snge,

- vegetal, precum: microorganisme, plante, pri de plante, secreii vegetale, extracte,

- chimic, precum: elemente, substane chimice naturale i produi chimici obinui prin transformare chimic sau sintez;3. medicament imunologic orice medicament care const n vaccinuri, toxine, seruri sau produse alergene:

a) vaccinurile, toxinele sau serurile se refer n special la:

i) ageni folosii pentru producerea imunitii active, precum vaccinul holeric, BCG, vaccinul poliomielitic, vaccinul variolic;

ii) ageni folosii pentru diagnosticarea strii de imunitate, incluznd n special tuberculina i tuberculina PPD, toxine folosite pentru testele Schick i Dick, brucelina;

iii) ageni folosii pentru producerea imunitii pasive, precum antitoxina difteric, globulina antivariolic, globulina antilimfocitic;

b) produsele alergene sunt medicamentele destinate identificrii sau inducerii unei modificri specifice i dobndite a rspunsului imun la un agent alergizant;4. medicament homeopat orice medicament obinut din substane numite sue homeopate n acord cu un procedeu de fabricaie homeopat descris de Farmacopeea European sau, n absena acesteia, de farmacopeele utilizate n prezent n Romnia i n statele membre ale Uniunii Europene; un medicament homeopat poate conine mai multe principii active;

5. medicament radiofarmaceutic orice medicament care, atunci cnd este gata de folosire, conine ncorporai, n scopuri medicale, unul sau mai muli radionuclizi (izotopi radioactivi);

6. generator de radionuclizi orice sistem care ncorporeaz un radionuclid printe fixat, care servete la producerea unui radionuclid fiic obinut prin eluie sau prin orice alt metod i care este folosit ntr-un medicament radiofarmaceutic;

7. kit (trus) orice preparat care urmeaz s fie reconstituit sau combinat cu radionuclizi n medicamentul radiofarmaceutic final, n mod obinuit naintea administrrii lui;8. precursor radionuclidic orice alt radionuclid produs pentru radiomarcarea altei substane naintea administrrii;9. medicament derivat din snge uman sau plasm uman medicament pe baz de constitueni din snge, preparai industrial de uniti publice sau private; asemenea medicamente includ n special albumin, factori de coagulare i imunoglobuline de origine uman;

10. reacie advers un rspuns nociv i nedorit, care apare la utilizarea unui medicament n doze, ntrebuinat n mod normal la om pentru profilaxia, diagnosticarea sau tratamentul bolii sau pentru restabilirea, corectarea ori modificarea unor funcii fiziologice;

11. reacie advers grav o reacie advers care cauzeaz moartea, pune n pericol viaa, necesit spitalizarea sau prelungirea spitalizrii, provoac un handicap sau o incapacitate durabil sau important ori provoac anomalii/malformaii congenitale;

12. reacie advers neateptat o reacie advers a crei natur, severitate sau evoluie nu corespunde informaiilor din rezumatul caracteristicilor produsului;

13. rapoarte periodice actualizate referitoare la siguran (RPAS) rapoartele periodice coninnd informaiile nregistrate conform art. 816;

14. studiu de siguran postautorizare un studiu farmaco-epidemiologic sau un studiu clinic realizat n concordan cu prevederile autorizaiei de punere pe pia, desfurat n scopul identificrii sau cuantificrii unui risc din punct de vedere al siguranei pentru un medicament autorizat;

15. abuz de medicamente utilizarea intenionat excesiv, permanent sau sporadic, a medicamentelor, care este nsoit de efecte nocive la nivel fizic sau psihic;

16. distribuie angro a medicamentelor totalitatea activitilor de procurare, deinere, livrare sau export de medicamente, cu excepia activitii de eliberare a acestora ctre public; asemenea activiti sunt efectuate de fabricani sau depozitele lor, importatori i ali distribuitori angro sau de farmaciti ori alte persoane autorizate s furnizeze medicamente ctre public n Romnia;17. obligaie de serviciu public obligaia distribuitorilor angro de a asigura permanent o gam adecvat de medicamente care s rspund necesitilor unui spaiu geografic determinat i de a livra pe ntreg spaiul respectiv cantitile solicitate n cel mai scurt termen de la primirea comenzii;

18. reprezentant al deintorului autorizaiei de punere pe pia persoan, cunoscut n mod obinuit sub denumirea de reprezentant local, desemnat de ctre deintorul autorizaiei de punere pe pia s l reprezinte n Romnia;

19. prescripie medical orice prescripie de medicamente emis de o persoan calificat n acest sens;

20. denumirea medicamentului denumirea atribuit unui medicament, ce poate s fie o denumire inventat care s nu conduc la confuzii cu denumirea comun ori o denumire comun sau tiinific, nsoit de marca sau numele deintorului autorizaiei de punere pe pia;

21. denumirea comun denumirea comun internaional recomandat de ctre Organizaia Mondial a Sntii (OMS) sau, dac o astfel de denumire nu exist, denumirea comun uzual;

22. concentraia medicamentului coninutul n substane active, exprimat n cantitate pe unitatea dozat, pe unitatea de volum sau de greutate, n funcie de forma farmaceutic;23. ambalaj primar recipientul sau orice alt form de ambalaj aflat n contact direct cu medicamentul;

24. ambalaj secundar ambalajul n care este introdus ambalajul primar;

25. etichetare informaiile de pe ambalajul primar sau secundar;

26. prospect document cuprinznd informaiile pentru utilizator, care nsoete medicamentul;27. autoritate competent Agenia Naional a Medicamentului (ANM), nfiinat prin Ordonana Guvernului nr. 125/1998 privind nfiinarea, organizarea i funcionarea Ageniei Naionale a Medicamentului, aprobat cu modificri i completri prin Legea nr. 594/2002, cu modificrile i completrile ulterioare;28. riscuri legate de utilizarea medicamentului:

- orice risc pentru sntatea pacientului sau pentru sntatea public, legat de calitatea, sigurana sau eficacitatea medicamentului;

- orice risc de efecte indezirabile asupra mediului;

29. raport risc-beneficiu o evaluare a efectelor terapeutice pozitive ale medicamentului comparativ cu riscurile definite la pct. 28 prima liniu;

30. medicament din plante medicinale cu utilizare tradiional orice medicament din plante care ndeplinete condiiile prevzute la art. 714 alin. (1);

31. medicament din plante orice medicament coninnd ca substane active exclusiv una sau mai multe substane vegetale sau preparate din plante ori o combinaie ntre una sau mai multe astfel de substane vegetale ori preparate din plante;

32. substane vegetale plante, pri din plante, alge, fungi, licheni ntregi, fragmentai sau tiai, ntr-o form neprocesat, de obicei uscai, dar uneori proaspei; anumite exudate ce nu au fost supuse unui tratament specific sunt de asemenea considerate a fi substane vegetale; substanele vegetale sunt definite precis prin partea din plant care este utilizat i prin denumirea botanic n sistemul binominal (gen, specie, varietate i autor);

33. preparate din plante preparate obinute prin supunerea substanelor din plante la tratamente precum extracia, distilarea, presarea, fracionarea, purificarea, concentrarea sau fermentarea; acestea includ substane din plante concasate sau pulverizate, tincturi, extracte, uleiuri eseniale, sucuri obinute prin presare sau exudate procesate;

34. procedura centralizat procedura de autorizare de punere pe pia prevzut n Regulamentul Consiliului i Parlamentului European nr. 726/2004 care stabilete procedurile comunitare pentru autorizarea i supravegherea medicamentelor de uz uman i veterinar i care constituie Agenia European a Medicamentelor;

35. ri tere alte ri dect Romnia i statele membre ale Uniunii Europene.

CAPITOLUL II

Domeniu de aplicare

Art. 696. (1) Prevederile prezentului titlu se aplic medicamentelor de uz uman, destinate punerii pe pia n Romnia, fabricate industrial sau produse printr-o metod implicnd un proces industrial. (2) n cazul n care, lund n considerare toate caracteristicile unui produs, acesta poate fi ncadrat att n definiia de medicament, ct i n definiia unui produs reglementat de alt lege naional, se aplic prevederile prezentului titlu.

(3) Fr a aduce atingere prevederilor alin. (1) i ale art. 697 lit. d), cap. IV al prezentului titlu se aplic medicamentelor destinate exclusiv exportului i produselor intermediare.Art. 697. Prevederile prezentului titlu nu se aplic:

a) medicamentelor preparate n farmacie conform unei prescripii medicale pentru un anumit pacient (numite formule magistrale);

b) medicamentelor preparate n farmacie conform indicaiilor unei farmacopei i destinate eliberrii directe ctre pacienii farmaciei respective (numite formule oficinale);

c) medicamentelor destinate studiilor de cercetare i dezvoltare, dar fr a aduce atingere prevederilor legale referitoare la implementarea bunei practici n desfurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman;

d) produselor intermediare destinate a fi procesate de ctre un fabricant autorizat;

e) radionuclizilor utilizai sub form de surse nchise;

f) sngelui total, plasmei sau celulelor sangvine de origine uman, exceptnd plasma preparat printr-o metod care presupune un proces industrial.Art. 698. (1) Prezentul titlu nu derog de la prevederile legislaiei naionale compatibilizate cu normele comunitare referitoare la protecia radiologic a persoanelor supuse examinrilor sau tratamentelor medicale ori la regulile de siguran pentru protecia sntii populaiei i a lucrtorilor mpotriva pericolelor datorate radiaiilor ionizante.

(2) Prezentul titlu nu aduce atingere legislaiei naionale compatibilizate cu normele comunitare referitoare la schimbul de substane terapeutice de origine uman.

(3) Prezentul titlu nu aduce atingere competenelor Ministerului Sntii Publice privind stabilirea preurilor medicamentelor sau includerea medicamentelor n domeniul de aplicare a schemelor naionale de asigurri de sntate, pe baza condiiilor de sntate, economice i sociale.

Art. 699. (1) Pentru rezolvarea unor nevoi speciale, se pot exclude de la aplicarea prevederilor prezentului titlu medicamentele furnizate pentru a rspunde comenzilor nesolicitate, dar fcute cu bun-credin, conform specificaiilor unei persoane calificate autorizate i destinate pacienilor aflai sub responsabilitatea sa direct. Condiiile de excludere se stabilesc prin ordin al ministrului sntii publice.

(2) Ministerul Sntii Publice autorizeaz temporar distribuia unui medicament neautorizat n situaia unei suspiciuni de epidemie sau n cazul unei epidemii confirmate cu ageni patogeni, toxine, precum i n cazul unei suspiciuni de rspndire ori rspndire confirmat de ageni chimici sau radiaii nucleare care ar putea pune n pericol sntatea populaiei, sau n alte cazuri de necesitate neacoperite de medicamentele autorizate.

(3) Rspunderea civil i administrativ a deintorilor autorizaiilor de punere pe pia, fabricanilor i persoanelor calificate din sntate, cu respectarea prevederilor alin.(1), nu este angajat pentru consecinele rezultnd din:

a) utilizarea unui medicament altfel dect pentru indicaiile autorizate;

b) utilizarea unui medicament neautorizat, n cazul n care o asemenea utilizare este recomandat sau solicitat de o autoritate naional competent ca rspuns la o suspiciune de rspndire sau la o rspndire confirmat a agenilor patogeni, toxinelor, agenilor chimici sau radiaiilor nucleare susceptibil s produc daune.

(4) Prevederile alin. (3) se aplic indiferent dac a fost sau nu eliberat o autorizaie naional ori comunitar de punere pe pia i nu aduc atingere dispoziiilor Legii nr. 240/2004 privind rspunderea productorilor pentru pagubele generate de produsele cu defecte.

CAPITOLUL III

Punerea pe pia

Seciunea 1

Autorizarea de punere pe pia

Art. 700. (1) Nici un medicament nu poate fi pus pe pia n Romnia fr o autorizaie de punere pe pia emis de ctre Agenia Naional a Medicamentului, n conformitate cu prevederile prezentului titlu sau fr o autorizaie eliberat conform procedurii centralizate. (2) Nici un medicament nu poate fi pus pe pia n Romnia fr o autorizaie de punere pe pia emis de ctre Agenia Naional a Medicamentului, n conformitate cu prevederile prezentului titlu.

(3) Dup ce un medicament a primit o autorizaie iniial de punere pe pia, conform alin. (1), respectiv alin. (2), orice concentraii, forme farmaceutice, ci de administrare i forme de prezentare suplimentare, precum i orice variaii sau extensii trebuie autorizate separat conform alin. (1), respectiv alin. (2), sau incluse n autorizaia iniial de punere pe pia; toate aceste autorizaii de punere pe pia sunt considerate ca aparinnd aceleiai autorizaii globale, mai ales n scopul aplicrii prevederilor art. 704 alin.(1) i art. 852.

(4) Deintorul autorizaiei de punere pe pia este responsabil de punerea pe pia a medicamentului; desemnarea unui reprezentant nu exonereaz deintorul autorizaiei de punere pe pia de rspundere juridic.

(5) Autorizaia prevzut la alin.(1), respectiv (2) este necesar i pentru generatorii de radionuclizi, kit-uri (truse), precursorii radionuclidici i medicamentele radiofarmaceutice fabricate industrial.Art. 701. Autorizaia de punere pe pia nu este necesar pentru medicamentele radiofarmaceutice preparate la momentul utilizrii de ctre o persoan sau instituie care, conform legislaiei naionale, este autorizat s utilizeze aceste medicamente potrivit instruciunilor fabricantului, ntr-un centru sanitar acreditat i pornind exclusiv de la generatori de radionuclizi, kit-uri (truse) sau precursori radionuclidici autorizai.Art. 702. (1) n vederea obinerii unei autorizaii de punere pe pia pentru un medicament, trebuie depus o cerere la Agenia Naional a Medicamentului.(2) Sunt exceptate de la prevederile alin. (1) medicamentele care trebuie s fie autorizate de Agenia European a Medicamentelor prin procedura centralizat.

(3) O autorizaie de punere pe pia nu poate fi eliberat dect unui solicitant stabilit n Romnia sau ntr-un stat membru al Uniunii Europene.

(4) Cererea de autorizare de punere pe pia trebuie s fie nsoit de urmtoarele informaii i documente, care trebuie s fie transmise n conformitate cu Normele i protocoalele analitice, farmacotoxicologice i clinice referitoare la testarea medicamentelor, aprobate prin ordin al ministrului sntii publice: a) numele sau denumirea i domiciliul sau sediul social al solicitantului i, unde este cazul, al fabricantului;b) denumirea medicamentului;

c) caracteristicile calitative i cantitative ale tuturor constituenilor medicamentului, inclusiv denumirea comun internaional (DCI) recomandat de Organizaia Mondial a Sntii, dac exist o asemenea denumire sau o referire la denumirea chimic relevant;d) evaluarea riscurilor pe care medicamentul le-ar putea prezenta pentru mediu; acest impact este evaluat i, de la caz la caz, se iau msuri specifice pentru limitarea sa;

e) descrierea metodei de fabricaie;

f) indicaiile terapeutice, contraindicaiile i reaciile adverse;

g) posologia, forma farmaceutic, modul i calea de administrare, precum i perioada de valabilitate prezumat;

h) explicaiile privind msurile de precauie i siguran care trebuie luate pentru depozitarea medicamentului, administrarea sa la pacieni i eliminarea reziduurilor, precum i indicarea riscurilor poteniale pe care medicamentul le prezint pentru mediu;

i) descrierea metodelor de control utilizate de ctre fabricant;

j) rezultatele:

- testelor farmaceutice (fizico-chimice, biologice sau microbiologice);

- testelor preclinice (toxicologice i farmacologice);

- studiilor clinice;

k) descrierea detaliat a sistemului de farmacovigilen i, acolo unde este cazul, a sistemului de management al riscurilor pe care solicitantul l va pune n aplicare;

l) o declaraie privind faptul c studiile clinice derulate n afara Romniei i Uniunii Europene ndeplinesc criteriile etice din Normele referitoare la implementarea regulilor de bun practic n desfurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman aprobate prin ordin al ministrului sntii publice;

m) un rezumat al caracteristicilor produsului, conform art. 708, o machet a ambalajului secundar, coninnd detaliile prevzute la art. 763, i ale ambalajului primar al medicamentului, coninnd detaliile prevzute la art. 764, precum i prospectul, conform art. 769;

n) un document care s ateste faptul c fabricantul este autorizat s produc medicamente n ara sa;

o) - cte o copie dup fiecare autorizaie de punere pe pia a medicamentului obinut ntr-un alt stat nsoit de lista statelor membre ale Uniunii Europene n care cererea de autorizare depus n conformitate cu Directiva 2001/83/CE instituind codul comunitar al medicamentelor de uz uman, publicat n Jurnalul Oficial al Comunitilor Europene (JOCE) nr. L311 din 28 noiembrie 2001, cu modificrile i completrile ulterioare este n curs de examinare;- o copie dup rezumatul caracteristicilor produsului propus de ctre solicitant potrivit art. 708 sau aprobat de autoritatea competent a statului membru al Uniunii Europene n acord cu art. 21 din Directiva 2001/83/CE;

- o copie a prospectului propus conform art. 769 sau aprobat de autoritatea competent a statului membru al Uniunii Europene conform art. 61 din Directiva 2001/83/CE;

- detalii ale oricrei decizii de refuz a autorizrii pronunate ntr-un alt stat, precum i motivele acestei decizii.

Aceast informaie trebuie actualizat periodic.

p) o copie a oricrei desemnri a medicamentului ca medicament orfan n conformitate cu Regulamentul nr. 141/2000/CE privind medicamentele orfane, publicat n Jurnalul Oficial al Comunitilor Europene (JOCE) nr. L 018 din 22 ianuarie 2000, nsoit de o copie a opiniei relevante a Ageniei Europene a Medicamentelor;

q) dovada c solicitantul beneficiaz de serviciile unei persoane calificate, responsabile cu activitatea de farmacovigilen i c dispune de mijloacele necesare pentru notificarea oricrei reacii adverse suspectate a aprea n Romnia sau ntr-un alt stat.

(5) Documentele i informaiile privind rezultatele testelor farmaceutice i preclinice i ale studiilor clinice prevzute la alin. (4) lit. j) sunt nsoite de rezumate conform prevederilor art. 709.Art. 703. O cerere de autorizare de punere pe pia pentru un generator de radionuclizi trebuie s conin, pe lng elementele prevzute la art. 702 i art. 704 alin. (1), urmtoarele informaii i documente:a) o descriere general a sistemului, precum i o descriere detaliat a componentelor sistemului care pot afecta compoziia sau calitatea preparrii radionuclidului fiic;

b) caracteristicile calitative i cantitative ale eluatului sau ale sublimatului.Art. 704. (1) Prin derogare de la prevederile art. 702 alin. (4) lit. j) i fr a aduce atingere legislaiei privind protecia proprietii industriale i comerciale, solicitantul nu trebuie s furnizeze rezultatele testelor preclinice i ale studiilor clinice, dac poate demonstra c medicamentul este un generic al unui medicament de referin care este sau a fost autorizat de cel puin 8 ani n Romnia, ntr-un stat membru al Uniunii Europene sau n Uniunea European prin procedura centralizat.

Un medicament generic autorizat potrivit prezentei prevederi nu va fi comercializat nainte de trecerea a 10 ani de la autorizarea iniial a medicamentului de referin.

Prima tez se aplic i n cazul n care medicamentul de referin nu a fost autorizat n Romnia, iar cererea pentru medicamentul generic a fost depus n aceast ar. n acest caz, solicitantul trebuie s indice n documentaia depus numele statului membru al Uniunii Europene n care medicamentul de referin este sau a fost autorizat. Agenia Naional a Medicamentului solicit autoritii competente din statul membru al Uniunii Europene indicat de solicitant confirmarea faptului c medicamentul de referin este sau a fost autorizat, compoziia complet a medicamentului de referin i, dac este cazul, alt documentaie relevant. La solicitri de acest tip ale autoritilor competente din statele membre ale Uniunii Europene, Agenia Naional a Medicamentului rspunde n cel mult o lun.

Perioada de 10 ani la care se face referire n teza a doua poate fi prelungit cu maximum un an dac, n timpul primilor 8 ani din acei 10 ani, deintorul autorizaiei de punere pe pia obine o autorizaie pentru una sau mai multe indicaii terapeutice noi care, potrivit evalurii tiinifice realizate n vederea autorizrii, se consider c aduc un beneficiu clinic semnificativ n comparaie cu terapiile existente.

(2) n nelesul prezentului articol, termenii i noiunile folosite au urmtoarea semnificaie:a) medicament de referin un medicament autorizat n conformitate cu art. 700 i 702 ale prezentului titlu sau un medicament autorizat n unul din statele membre ale Uniunii Europene sau n Uniunea European prin procedura centralizat;

b) medicament generic un medicament care are aceeai compoziie calitativ i cantitativ n ceea ce privete substanele active i aceeai form farmaceutic, ca medicamentul de referin, i a crui bioechivalen cu medicamentul de referin a fost demonstrat prin studii de biodisponibilitate corespunztoare. Diferitele sruri, esteri, eteri, izomeri, amestecuri de izomeri, compleci sau derivai ai unei substane active sunt considerate aceeai substan activ, dac nu prezint proprieti semnificativ diferite n ceea ce privete sigurana i/sau eficacitatea. n acest caz, solicitantul trebuie s furnizeze informaii suplimentare care s dovedeasc sigurana i/sau eficacitatea diferitelor sruri, esteri sau derivai ai unei substane active autorizate. Diferitele forme farmaceutice orale cu eliberare imediat sunt considerate a fi aceeai form farmaceutic. Solicitantul nu trebuie s furnizeze studii de biodisponibilitate, dac el poate demonstra c medicamentul generic ndeplinete criteriile relevante aa cum sunt ele definite n ghidurile detaliate corespunztoare.

(3) Dac medicamentul nu se ncadreaz n definiia unui medicament generic conform alin. (2) lit. b) sau dac bioechivalena nu poate fi demonstrat prin studii de biodisponibilitate ori n cazul schimbrilor n substana/substanele activ/active, indicaiile terapeutice, concentraia, forma farmaceutic sau calea de administrare, fa de medicamentul de referin, este necesar furnizarea rezultatelor testelor preclinice i a studiilor clinice corespunztoare.

(4) Cnd un medicament biologic, similar cu un medicament biologic de referin, nu ndeplinete condiiile pentru a se ncadra n definiia medicamentelor generice, datorit, n special, diferenelor legate de materiile prime sau diferenelor dintre procesul de fabricaie al medicamentului biologic i al medicamentului biologic de referin, trebuie furnizate rezultatele testelor preclinice i ale studiilor clinice corespunztoare n legtur cu aceste condiii. Tipul i cantitatea datelor suplimentare de furnizat trebuie s respecte criteriile relevante prevzute n Normele i protocoalele analitice, farmacotoxicologice i clinice referitoare la testarea medicamentelor, aprobate prin ordin al ministrului sntii publice, precum i n ghidurile detaliate referitoare la acestea. Nu trebuie furnizate rezultatele altor teste i studii din dosarul medicamentului de referin.

(5) n cazul n care se depune o cerere pentru o nou indicaie a unei substane cu utilizare bine stabilit, suplimentar fa de prevederile alin. (1), se acord o perioad de exclusivitate a datelor non-cumulativ de un an, dac au fost efectuate teste preclinice i studii clinice semnificative referitoare la noua indicaie. (6) Desfurarea testelor i studiilor necesare n scopul aplicrii prevederilor alin. (1), (2), (3) i (4) i cerinele practice care rezult nu sunt considerate ca fiind contrarii drepturilor privind brevetele i certificatele de protecie suplimentar pentru medicamente.Art. 705. Prin derogare de la prevederile art. 702 alin. (4) lit. j) i fr a aduce atingere legislaiei privind protecia proprietii industriale i comerciale, solicitantul nu trebuie s furnizeze rezultatele testelor preclinice i studiilor clinice dac poate demonstra c substanele active ale medicamentului au utilizare medical bine stabilit n Uniunea European de cel puin 10 ani, au o eficacitate recunoscut i un nivel de siguran acceptabil n condiiile stabilite n Normele i protocoalele analitice, farmacotoxicologice i clinice referitoare la testarea medicamentelor, aprobate prin ordin al ministrului sntii publice; n acest caz, rezultatele testelor i studiilor vor fi nlocuite de literatura tiinific corespunztoare.

Art. 706. n cazul medicamentelor ce conin substane active care intr n compoziia unor medicamente autorizate, dar care nu au fost nc utilizate ntr-o combinaie n scop terapeutic, trebuie furnizate rezultatele unor noi teste preclinice i studii clinice n legtur cu acea combinaie, conform prevederilor art. 702 alin. (4) lit. j), dar nu este necesar furnizarea referinelor tiinifice privind fiecare substan activ n parte.Art. 707. Dup eliberarea autorizaiei de punere pe pia, deintorul autorizaiei poate permite utilizarea documentaiei farmaceutice, preclinice i clinice din dosarul medicamentului, n vederea examinrii solicitrilor ulterioare n legtur cu alte medicamente avnd aceeai compoziie calitativ i cantitativ de substane active i aceeai form farmaceutic.Art. 708. Rezumatul caracteristicilor produsului conine, n ordinea indicat mai jos, urmtoarele informaii:1. denumirea medicamentului urmat de concentraie i forma farmaceutic;

2. compoziia calitativ i cantitativ n ceea ce privete substanele active i acei excipieni a cror cunoatere este necesar pentru corecta administrare a medicamentului; se folosesc denumirile comune uzuale sau denumirile chimice;

3. forma farmaceutic;

4. date clinice:

4.1. indicaii terapeutice;

4.2. doze i mod de administrare pentru aduli i, dac este cazul, pentru copii;

4.3. contraindicaii;

4.4. atenionri i precauii speciale pentru utilizare i, n cazul medicamentelor imunologice, orice precauii speciale ce trebuie luate de persoanele care manipuleaz astfel de produse i le administreaz pacienilor, mpreun cu precauiile care trebuie luate de pacient;

4.5. interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune;

4.6. utilizare n timpul sarcinii i alptrii;

4.7. efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje;

4.8. reacii adverse;

4.9. supradozaj (simptome, proceduri de urgen, antidoturi);

5. proprieti farmacologice:

5.1. proprieti farmacodinamice;

5.2. proprieti farmacocinetice;

5.3. date preclinice de siguran;

6. informaii farmaceutice:6.1. lista excipienilor;

6.2. incompatibiliti majore;

6.3. perioada de valabilitate, inclusiv dup reconstituirea medicamentului sau dup ce ambalajul primar a fost deschis pentru prima dat, unde este cazul;

6.4. precauii speciale pentru pstrare;

6.5. natura i coninutul ambalajului;

6.6. precauii speciale privind eliminarea medicamentelor nefolosite sau a reziduurilor rezultate din aceste medicamente, dac este cazul;

7. deintorul autorizaiei de punere pe pia;

8. numrul (numerele) autorizaiei de punere pe pia;

9. data primei autorizri sau a rennoirii autorizaiei;

10. data revizuirii textului;

11. pentru medicamentele radiofarmaceutice, detaliile complete privind dozimetria radiaiilor interne;

12. pentru medicamentele radiofarmaceutice, instruciuni suplimentare detaliate pentru prepararea extemporanee i controlul calitii unui astfel de preparat i, unde este cazul, durata maxim de pstrare n timpul creia orice preparat intermediar, cum ar fi o eluie sau medicamentul gata de utilizare, corespunde specificaiilor; n cazul autorizrilor conform prevederilor art. 704, acele pri ale rezumatului caracteristicilor medicamentului de referin referitoare la indicaii sau forme farmaceutice nc protejate de brevet la momentul n care un medicament generic este pus pe pia nu trebuie incluse.Art. 709. (1) naintea depunerii la Agenia Naional a Medicamentului a rezumatelor detaliate prevzute la art. 702 alin. (5), solicitantul trebuie s se asigure c acestea au fost elaborate i semnate de experi cu calificrile tehnice i profesionale necesare, care trebuie s fie prezentate ntr-un scurt curriculum vitae.

(2) Persoanele avnd calificrile tehnice i profesionale prevzute la alin. (1) trebuie s justifice orice utilizare a literaturii tiinifice prevzute la art. 705 n conformitate cu condiiile stabilite n Normele i protocoalele analitice, farmacotoxicologice i clinice referitoare la testarea medicamentelor, aprobate prin ordin al ministrului sntii publice.

(3) Rapoartele detaliate ale experilor fac parte din dosarul pe care solicitantul l prezint la Agenia Naional a Medicamentului.

Seciunea a 2-a

Dispoziiile speciale aplicabile medicamentelor homeopate

Art. 710. (1) Medicamentele homeopate fabricate i puse pe pia n Romnia trebuie s fie autorizate conform art. 711, 712 i 713. (2) Agenia Naional a Medicamentului trebuie s elaboreze o procedur de autorizare simplificat pentru medicamentele la care se face referire la art. 711, care s fie aprobat prin ordin al ministrului sntii publice. Art. 711. (1) Pot face obiectul unei proceduri speciale de autorizare simplificat numai medicamentele homeopate care satisfac toate condiiile urmtoare:- cale de administrare oral sau extern;

- absena unor indicaii terapeutice specifice pe eticheta produsului sau n orice informaie legat de produsul respectiv;

- existena unui grad suficient de diluie pentru a garanta sigurana medicamentului; n particular, medicamentul nu poate conine nici mai mult de o parte la 10.000 din tinctura-mam, nici mai mult de 1% din cea mai mic doz folosit n alopatie pentru substanele active a cror prezen ntr-un medicament alopat necesit prezentarea unei prescripii medicale.

La momentul autorizrii, Agenia Naional a Medicamentului stabilete clasificarea privind modul de eliberare a medicamentului.

(2) Criteriile i regulile procedurale prevzute la art. 722 alin. (1), art. 727-732, 824, 828 i 842 sunt aplicabile prin analogie la procedura special de autorizare simplificat pentru medicamentele homeopate, cu excepia dovedirii eficacitii terapeutice.Art. 712. (1) O cerere pentru autorizare simplificat poate s se refere la o serie de medicamente derivate din aceeai su homeopat. (2) Pentru a demonstra, n special, calitatea farmaceutic i omogenitatea de la o serie de fabricaie la alta a acestor medicamente, cererea trebuie s fie nsoit de urmtoarele documente:

- denumirea tiinific sau alt denumire dintr-o farmacopee a suei/suelor homeopate, mpreun cu declararea diverselor ci de administrare, forme farmaceutice i grade de diluie care urmeaz a fi autorizate;

- un dosar care descrie modul de obinere i control al suelor homeopate i justificarea utilizrii homeopate a acestora, pe baza unei bibliografii adecvate;

- dosarul de fabricaie i control al fiecrei forme farmaceutice i o descriere a metodei de diluare i dinamizare;

- autorizaia de fabricaie a medicamentelor respective;

- copii ale eventualelor autorizaii sau certificate de nregistrare obinute pentru aceste medicamente n state membre ale Uniunii Europene;

- una sau mai multe machete ori mostre ale ambalajelor primare i secundare ale medicamentelor ce urmeaz a fi autorizate;

- date privind stabilitatea medicamentului.Art. 713. (1) Medicamentele homeopate, altele dect cele prevzute la art. 711 alin. (1), sunt autorizate i etichetate conform prevederilor art. 702 i 704 - 708.(2) Dispoziiile cap. X sunt aplicabile medicamentelor homeopate, cu excepia celor prevzute la art. 711 alin. (1).Seciunea a 3-aPrevederi speciale aplicabile medicamentelor din plante medicinale cu utilizare tradiional

Art. 714. (1) Se stabilete o procedur simplificat de autorizare, denumit n continuare autorizare pentru utilizare tradiional, pentru medicamente din plante medicinale cu utilizare tradiional ce ndeplinesc n mod cumulativ urmtoarele criterii:a) au indicaii adecvate exclusiv medicamentelor din plante medicinale cu utilizare tradiional care, datorit compoziiei i scopului lor, sunt concepute i destinate a fi utilizate fr supravegherea unui medic n ceea ce privete stabilirea diagnosticului, prescrierea i monitorizarea tratamentului;

b) se administreaz exclusiv n conformitate cu o concentraie i o posologie specificate;

c) sunt preparate de uz oral, extern i/sau pentru inhalaii;

d) perioada de utilizare tradiional prevzut la art. 716 alin. (1) lit. c) s-a ncheiat;

e) informaiile referitoare la utilizarea tradiional a medicamentului sunt suficiente; n mod deosebit, informaiile trebuie s dovedeasc faptul c medicamentul nu este duntor n condiiile de utilizare specificate sau c efectele farmacologice i eficacitatea medicamentului sunt plauzibile pe baza utilizrii ndelungate i experienei.

(2) Prin derogare de la prevederile art. 695 pct. 31, prezena n medicamentele din plante a vitaminelor sau mineralelor, pentru sigurana crora exist dovezi bine documentate, nu mpiedic produsul de a fi eligibil pentru autorizare n conformitate cu prevederile alin. (1), cu condiia ca aciunea vitaminelor i mineralelor s fie auxiliar fa de aceea a ingredientelor active din plante, raportat la indicaia/indicaiile revendicat/revendicate.

(3) Totui, n cazul n care Agenia Naional a Medicamentului consider c un medicament din plante ndeplinete criteriile pentru autorizare conform art. 700 sau 711, prevederile prezentei seciuni nu se aplic.Art. 715. (1) Solicitantul i deintorul autorizaiei de punere pe pia trebuie s fie stabilii n Romnia sau ntr-un stat membru al Uniunii Europene.(2) Pentru a obine o autorizare pentru utilizare tradiional, solicitantul depune o cerere la Agenia Naional a Medicamentului.Art. 716. (1) Cererea trebuie s fie nsoit de:a) informaiile i documentele urmtoare:

i) cele prevzute la art. 702 alin. (4) lit. a) - i), m) i n);

ii) rezultatele testelor farmaceutice la care se face referire la art. 702 alin. (4) lit. j) prima liniu;

iii) rezumatul caracteristicilor produsului fr datele specificate la art. 708 pct. 4;

iv) n cazul combinaiilor prevzute la art. 695 pct. 31 sau art. 714 alin. (2), informaiile la care face referire art. 714 alin. (1) lit. e) referitoare la combinaii ca atare; dac ingredientele active individuale nu sunt suficient cunoscute, datele se refer i la acestea;

b) orice autorizaie de punere pe pia obinut de solicitant ntr-un alt stat i informaiile privind orice decizie de a refuza autorizarea de punere pe pia n Uniunea European sau ntr-o ar ter, precum i motivele pentru o asemenea decizie;

c) dovezile bibliografice sau opinia unui expert privind faptul c medicamentul respectiv sau un medicament corespondent a fost utilizat timp de cel puin 30 de ani nainte de data depunerii cererii, dintre care cel puin 15 ani n Uniunea European; Agenia Naional a Medicamentului poate cere Comitetului pentru medicamente pe baz de plante din structura Ageniei Europene a Medicamentelor s elaboreze o opinie privind corectitudinea dovezilor referitoare la utilizarea ndelungat a produsului n discuie sau a unui produs corespondent. n acest scop, Agenia Naional a Medicamentului trimite documentaia relevant pentru dosarul transmis Comitetului;

d) un studiu al datelor bibliografice privind sigurana, mpreun cu un raport al expertului i, atunci cnd se solicit de Agenia Naional a Medicamentului, date necesare pentru evaluarea siguranei medicamentului. Normele i protocoalele analitice, farmacotoxicologice i clinice referitoare la testarea medicamentelor, aprobate prin ordin al ministrului sntii publice, se aplic prin analogie informaiilor i documentelor prevzute la lit. a).

(2) Produsul corespondent, n sensul alin. (1) lit. c) este un produs care conine aceleai ingrediente active indiferent de excipienii utilizai i este identic sau similar n ceea ce privete indicaia, concentraia, posologia i calea de administrare cu medicamentul pentru care s-a depus cererea.

(3) Cerina de a demonstra utilizarea medical pe o perioad de 30 de ani la care se face referire la alin. (1) lit. c) este ndeplinit chiar i atunci cnd comercializarea produsului nu s-a bazat pe o autorizaie specific; este de asemenea ndeplinit cerina respectiv dac numrul sau cantitatea ingredientelor medicamentului s-au redus n aceast perioad.

(4) Dac produsul a fost folosit n Romnia sau n Uniunea European mai puin de 15 ani, dar sub celelalte aspecte este eligibil pentru autorizare simplificat, Agenia Naional a Medicamentului, primind o cerere pentru o asemenea autorizare, se adreseaz Comitetului pentru medicamente pe baz de plante care funcioneaz n cadrul Ageniei Europene a Medicamentelor. n acest scop, Agenia Naional a Medicamentului trimite documentaia relevant pentru susinerea procedurii de arbitraj. Dac Comitetul elaboreaz o monografie comunitar, aceasta trebuie s fie luat n considerare de ctre Agenia Naional a Medicamentului atunci cnd ia decizia sa final.Art. 717. (1) Fr a contraveni prevederilor art. 721 alin. (1), seciunea a 5-a a cap. III se aplic prin analogie autorizaiilor eliberate n conformitate cu art. 714 cu condiia ca:a) s fi fost elaborat o monografie comunitar pentru planta respectiv n conformitate cu prevederile art. 721 alin.(3), sau

b) medicamentul din plante s fie constituit din substane vegetale, preparate pe baz de plante sau combinaii ale acestora, coninute n lista la care se face referire la art. 719.

(2) Pentru alte medicamente din plante la care se face referire la art. 714, atunci cnd Agenia Naional a Medicamentului evalueaz o cerere de autorizare pentru utilizare tradiional, trebuie s in seama de autorizaiile sau certificatele de nregistrare eliberate de un stat membru al Uniunii Europene n concordan cu prevederile cap. 2a al Directivei 2001/83/CE. Art. 718. (1) Autorizarea pentru utilizare tradiional este refuzat dac cererea nu este conform cu prevederile art. 714, 715 sau 716 sau dac cel puin una din urmtoarele condiii este ndeplinit:a) compoziia calitativ i cantitativ nu este conform cu cea declarat;

b) indicaiile nu sunt conforme cu condiiile prevzute la art. 714;

c) produsul poate fi duntor n condiii normale de utilizare;

d) datele referitoare la utilizarea tradiional sunt insuficiente, n special dac efectele farmacologice sau eficacitatea nu sunt plauzibile innd cont de vechimea utilizrii i de experien;

e) calitatea farmaceutic nu este demonstrat satisfctor.

(2) Agenia Naional a Medicamentului trebuie s anune solicitantul, Comisia European i orice autoritate competent care solicit aceasta, despre orice decizie de a respinge autorizarea pentru utilizare tradiional i motivele deciziei. Art. 719. (1) Agenia Naional a Medicamentului preia lista substanelor vegetale, preparatelor i combinaiilor din acestea care se folosesc n medicamente din plante cu utilizare tradiional elaborat de Comisia European. Lista conine, pentru fiecare substan vegetal, indicaia, concentraia specificat i modul de administrare, calea de administrare i orice alt informaie necesar pentru utilizarea n siguran a substanelor vegetale ca medicamente cu utilizare tradiional. (2) Pn la momentul aderrii sunt aplicabile reglementrile Ageniei Naionale a Medicamentului referitoare la medicamentele din plante cu utilizare tradiional, precum i lista substanelor vegetale, preparatelor i combinaiilor din acestea care se folosesc n medicamente din plante cu utilizare tradiional, inclus n aceste reglementri.

(3) Dac o cerere de autorizare pentru utilizare tradiional este n legtur cu o substan vegetal, un preparat pe baz de plante sau o combinaie a acestora prevzut n lista la care se face referire la alin. (1), respectiv alin (2), informaiile prevzute la art. 716 alin. (1) lit. b), c) i d) nu trebuie s fie furnizate; prevederile art. 718 alin. (1) lit. c) i d) nu se aplic.

(4) Dac o substan vegetal, un preparat pe baz de plante sau o combinaie a acestora nu mai este inclus n lista la care se face referire la alin. (1), respectiv (2), autorizaiile eliberate n conformitate cu prevederile alin. (3) pentru medicamente din plante coninnd aceast substan, preparat pe baz de plante sau combinaie a acestora se retrag, dac informaiile i documentele la care se face referire la art. 716 alin. (1) nu sunt trimise n interval de 3 luni.

Art. 720. (1) Art. 697 lit. a) i b), art. 700 alin. (1), art.709, art.722 alin. (1), art.724, 725, 728, 730, 731, .748 - 761, 780 - 796, 812 - 820, art.823 alin. (1) i (3), art.824, 828 - 830, 839, 840, 842, art.843 alin. (2) i art.846 ale prezentului titlu, precum i Principiile i ghidurile de bun practic de fabricaie pentru medicamentele de uz uman i medicamentele investigaionale de uz uman, aprobate prin ordin al ministrului sntii publice se aplic, prin analogie, autorizaiilor pentru utilizare tradiional eliberate n baza prevederilor prezentei seciuni.(2) n plus fa de cerinele prevzute la art. 763 - 775, orice etichetare i prospect trebuie s conin o precizare referitoare la faptul c:

a) produsul este un medicament din plante medicinale cu utilizare tradiional care se folosete pentru indicaia specificat, exclusiv pe baza utilizrii ndelungate; i

b) utilizatorul trebuie s consulte un medic sau alt profesionist din domeniul sntii dac simptomele persist n timpul utilizrii medicamentului sau dac apar reacii adverse care nu sunt menionate n prospect.

(3) n plus fa de prevederile art. 797 - 810, orice material publicitar pentru un medicament autorizat n conformitate cu prevederile prezentei seciuni trebuie s conin urmtoarea atenionare: Acest medicament din plante medicinale cu utilizare tradiional se folosete pentru indicaia/indicaiile specificat/specificate, exclusiv pe baza utilizrii ndelungate.Art. 721. (1) Agenia Naional a Medicamentului desemneaz, pentru un mandat de 3 ani ce poate fi rennoit, un membru i un nlocuitor n Comitetul pentru medicamente din plante. nlocuitorii i reprezint pe membri i voteaz n locul acestora atunci cnd ei lipsesc. Membrii i nlocuitorii acestora sunt alei n funcie pentru rolul i experiena lor n evaluarea medicamentelor din plante i reprezint Agenia Naional a Medicamentului. (2) Pn la momentul aderrii Romniei la Uniunea European, reprezentanii Ageniei Naionale a Medicamentelor particip la activitile Comitetului pentru medicamente din plante n calitate de observatori activi.

(3) La examinarea unei cereri de autorizare de punere pe pia, Agenia Naional a Medicamentului trebuie s ia n considerare monografiile comunitare pentru plante, elaborate i publicate de Comitetul pentru medicamente din plante al Ageniei Europene a Medicamentelor. n cazul n care nu a fost nc elaborat nici o asemenea monografie comunitar pentru plante, se poate face referire la alte monografii, publicaii sau informaii adecvate.

Cnd sunt elaborate noi monografii comunitare de plante, deintorul autorizaiei de punere pe pia apreciaz dac este necesar modificarea documentaiei de autorizare n conformitate cu monografia respectiv. Deintorul autorizaiei de punere pe pia informeaz Agenia Naional a Medicamentului n legtur cu modificarea respectiv.

SECIUNEA a 4-a

Proceduri privind autorizarea de punere pe pia

Art. 722. (1) Agenia Naional a Medicamentului ia toate msurile pentru a se asigura c procedura de eliberare a autorizaiei de punere pe pia este finalizat n maximum 210 zile de la depunerea unei cereri valide; cererile pentru autorizare de punere pe pia n Romnia n nc n unul sau mai multe state membre ale Uniunii Europene privind acelai medicament se depun n concordan cu prevederile art. 735 - 747. (2) Dac Agenia Naional a Medicamentului constat c o alt cerere de autorizare de punere pe pia pentru acelai medicament este examinat n alt stat membru al Uniunii Europene, Agenia Naional a Medicamentului refuz evaluarea cererii i i comunic solicitantului c n acest caz se aplic prevederile art. 735 - 747.Art. 723. Cnd Agenia Naional a Medicamentului este informat, n conformitate cu prevederile art. 702 alin.(4) lit. o), c un alt stat membru al Uniunii Europene a autorizat un medicament pentru care se solicit autorizarea n Romnia, Agenia Naional a Medicamentului respinge solicitarea, dac aceasta nu a fost depus n conformitate cu prevederile art. 735 - 747.Art. 724. Pentru a examina cererea depus n conformitate cu prevederile art. 702 i art.704 - 707, Agenia Naional a Medicamentului:

a) trebuie s verifice dac dosarul prezentat n susinerea cererii este n concordancu art. 702 i 704 - 707 i s examineze dac toate condiiile pentru eliberarea unei autorizaii de punere pe pia a medicamentelor sunt respectate;

b) poate supune medicamentul, materiile prime i, dac este necesar, produii intermediari sau alte componente, testrii n laboratoarele de control proprii sau n laboratoare autorizate/recunoscute de Agenia Naional a Medicamentului n acest scop i se asigur c metodele de control utilizate de fabricant i descrise n specificaiile ce nsoesc cererea conform art. 702 alin.(4) lit.i) sunt corespunztoare;

c) poate cere, dac este cazul, ca solicitantul s completeze dosarul ce nsoete cererea, cu elementele prevzute la art. 702 alin.(4) i art.704 - 707; dac Agenia Naional a Medicamentului se prevaleaz de aceast opiune, intervalul de timp prevzut la art. 722 alin. (1) se suspend pn cnd informaiile suplimentare cerute sunt furnizate; intervalul de timp se suspend i n situaia n care se permite solicitantului s furnizeze explicaii orale sau scrise, pn la furnizarea acestora;d) poate efectua inspecii, n anumite situaii, atunci cnd consider c exist motive pentru a suspecta nerespectarea principiilor i ghidurilor de bun practic de fabricaie menionate la art. 756.Art. 725. Ministerul Sntii Publice ia toate msurile necesare pentru a se asigura c:a) Agenia Naional a Medicamentului verific faptul c fabricanii i importatorii de medicamente provenind din ri tere pot desfura producia conform specificaiilor furnizate n aplicarea art. 702 alin.(4) lit. e), i/sau s efectueze controale n conformitate cu metodele descrise n dosarul care nsoete cererea fcut potrivit prevederilor art. 702 alin. (4) lit. i);

b) Agenia Naional a Medicamentului autorizeaz fabricanii i importatorii de medicamente provenind din ri tere, n cazuri justificate, s delege efectuarea anumitor faze ale produciei i/sau controalelor prevzute la lit. a) unor teri; n acest caz, verificrile Ageniei Naionale a Medicamentului se realizeaz i n localurile terilor desemnai.Art. 726. (1) La emiterea autorizaiei de punere pe pia, deintorul este informat de ctre Agenia Naional a Medicamentului privind rezumatul caracteristicilor produsului, aa cum a fost el aprobat.(2) Agenia Naional a Medicamentului ia toate msurile necesare pentru a se asigura c informaiile coninute n rezumatul caracteristicilor produsului sunt n conformitate cu cele acceptate la emiterea autorizaiei de punere pe pia sau ulterior.

(3) Agenia Naional a Medicamentului face public fr ntrziere autorizaia de punere pe pia mpreun cu rezumatul caracteristicilor produsului, pentru fiecare medicament autorizat.(4) Agenia Naional a Medicamentului ntocmete un raport de evaluare i comentarii asupra documentaiei n ceea ce privete rezultatele testelor farmaceutice i preclinice i ale studiilor clinice ale medicamentului n cauz; raportul de evaluare este actualizat ori de cte ori devin disponibile informaii noi, importante pentru evaluarea calitii, siguranei i eficacitii medicamentului n cauz. Agenia Naional a Medicamentului pune fr ntrziere la dispoziia publicului raportul de evaluare i motivele care au stat la baza deciziei sale, cu excepia informaiilor comerciale confideniale. Motivele sunt furnizate separat pentru fiecare indicaie terapeutic solicitat.

(5) n termen de 5 zile de la validarea autorizaiei de punere pe pia de ctre Ministerul Sntii Publice, conform Ordonanei Guvernului nr. 125/1998, aprobat cu modificri i completri prin Legea nr. 594/2002, cu modificrile i completrile ulterioare, Agenia Naional a Medicamentului public pe pagina de Internet informaia privind autorizarea pentru fiecare medicament autorizat.Art. 727. (1) n situaii excepionale i ca urmare a consultrii cu solicitantul, autorizaia poate fi acordat sub rezerva asumrii de ctre acesta a obligaiei de a ndeplini anumite condiii privind mai ales sigurana medicamentului, informarea Ageniei Naionale a Medicamentului asupra oricrui incident legat de utilizarea acestuia i msurile care se impun.(2) Aceast autorizaie poate fi acordat numai pentru motive obiective, verificabile i trebuie s se bazeze pe una din premisele prevzute n Normele i protocoalele analitice, farmacotoxicologice i clinice referitoare la testarea medicamentelor, aprobate prin ordin al ministrului sntii publice; meninerea autorizaiei se face n baza reevalurii anuale a acestor condiii.

(3) Lista acestor condiii trebuie s fie fcut public fr ntrziere, mpreun cu termenele limit i cu datele de ndeplinire. Art.728. (1) Dup emiterea unei autorizaii de punere pe pia, deintorul autorizaiei trebuie, n ceea ce privete metodele de fabricaie i control prevzute la art. 702 alin. (4) lit. e) i i), s in seama de progresul tiinific i tehnic i s introduc orice schimbare necesar pentru a permite fabricarea i verificarea medicamentului prin mijloace tiinifice general acceptate; aceste schimbri trebuie aprobate de ctre Agenia Naional a Medicamentului.

(2) Deintorul autorizaiei de punere pe pia trebuie s furnizeze imediat Ageniei Naionale a Medicamentului orice informaie nou care ar atrage modificarea informaiilor sau documentelor prevzute la art. 702 alin.(4), art.704 - 706 i 708 sau 740 sau n Normele i protocoalele analitice, farmacotoxicologice i clinice referitoare la testarea medicamentelor, aprobate prin ordin al ministrului sntii publice.

(3) Deintorul autorizaiei de punere pe pia trebuie s informeze Agenia Naional a Medicamentului n special privind orice interdicie sau restricie impus de autoritile competente din orice ar unde medicamentul este pus pe pia i orice informaie ce poate influena evaluarea riscurilor i beneficiilor medicamentului de uz uman n cauz.

(4) Pentru ca raportul risc-beneficiu s fie evaluat n mod continuu, Agenia Naional a Medicamentului poate solicita n orice moment deintorului autorizaiei de punere pe pia s furnizeze date ce demonstreaz c raportul risc-beneficiu rmne favorabil.Art. 729. (1) Dup acordarea unei autorizaii de punere pe pia, deintorul trebuie s informeze Agenia Naional a Medicamentului asupra datei de punere efective pe pia a medicamentului de uz uman n Romnia, lund n considerare diferitele forme de prezentare autorizate.(2) Deintorul trebuie, de asemenea, s anune Agenia Naional a Medicamentului dac produsul nceteaz s fie pus pe pia, fie temporar, fie permanent; o astfel de notificare trebuie s fie fcut cu cel puin 2 luni nainte de ntreruperea punerii pe pia a medicamentului, cu excepia situaiilor excepionale.

(3) Pe baza solicitrii Ministerului Sntii Publice, n special n contextul farmacovigilenei, deintorul autorizaiei de punere pe pia trebuie s furnizeze Ministerului Sntii Publice toate datele privind volumul de vnzri ale medicamentului i orice date aflate n posesia acestuia privind volumul de prescrieri.Art.730. (1) Fr a aduce atingere prevederilor alin. (5) i (6), o autorizaie de punere pe pia este valabil pentru 5 ani.(2) Autorizaia de punere pe pia poate fi rennoit dup 5 ani pe baza unei reevaluri a raportului risc-beneficiu de ctre Agenia Naional a Medicamentului, dac aceast autoritate a eliberat autorizaia; n acest scop, cu cel puin 6 luni nainte de expirarea autorizaiei de punere pe pia, n conformitate cu prevederile alin. (1), deintorul acesteia trebuie s depun la Agenia Naional a Medicamentului o versiune consolidat a dosarului cu privire la calitate, siguran i eficacitate, inclusiv orice variaie survenit de la acordarea autorizaiei.

(3) Valabilitatea autorizaiei de punere pe pia rennoite conform alin. (2) este de 5 ani.

(4) Medicamentele pentru care s-au depus cereri de rennoire a autorizaiei de punere pe pia pot fi meninute n circuitul terapeutic pn la soluionarea cererii de rennoire a autorizaiei.

(5) O dat rennoit, autorizaia de punere pe pia este valabil pe o perioad nelimitat, cu excepia situaiei n care Agenia Naional a Medicamentului decide, pe baza unor motive justificate privind farmacovigilena, s procedeze la o alt rennoire a autorizaiei dup 5 ani, n conformitate cu prevederile alin. (2).(6) Orice autorizaie de punere pe pia care n primii 3 ani de la emitere nu a fost urmat de punerea efectiv a medicamentului pe pia n Romnia i nceteaz valabilitatea.(7) Dac un medicament autorizat, pus pe pia anterior, nu mai este prezent timp de 3 ani consecutivi n Romnia, autorizaia i nceteaz valabilitatea. (8) Agenia Naional a Medicamentului poate, n situaii excepionale i innd cont de interesul sntii publice, s acorde derogri de la prevederile alin. (6) i (7); astfel de excepii trebuie riguros justificate. (9) Dac pentru un medicament nu se solicit rennoirea autorizaiei de punere pe pia n termenul prevzut la alin. (2), medicamentul poate fi meninut n circuitul terapeutic pn la epuizarea cantitilor distribuite n reeaua farmaceutic, dar nu mai mult de un an de la expirarea autorizaiei de punere pe pia.(10) Procedura de autorizare de punere pe pia a unui medicament poate fi ntrerupt ca urmare a retragerii cererii solicitantului.Art. 731. Autorizarea de punere pe pia nu nltur rspunderea civil i penal a fabricantului i, dup caz, a deintorului autorizaiei de punere pe pia.Art. 732. (1) Autorizarea de punere pe pia este refuzat dac, dup verificarea specificaiilor i documentelor prevzute la art. 702 i 704 - 707, se constat c:a) raportul risc-beneficiu nu este considerat a fi favorabil; sau

b) eficacitatea terapeutic este insuficient fundamentat de ctre solicitant; sau

c) compoziia calitativ i cantitativ nu este conform cu declaraia.

(2) Autorizarea este refuzat de asemenea dac orice informaie sau document depus n susinerea cererii nu este conform cu prevederile art. 702 i 704 - 707.

(3) Solicitantul sau deintorul autorizaiei de punere pe pia este responsabil de acurateea documentelor i datelor depuse.Art.733. Medicamentele autorizate n vederea punerii pe pia n Uniunea European, prin procedura centralizat, recunoatere mutual sau descentralizat, se autorizeaz n Romnia conform unor proceduri simplificate prezentate n reglementrile Ageniei Naionale a Medicamentului.Art.734. Medicamentele realizate n Romnia prin cooperare sunt supuse procedurii de autorizare de punere pe pia n funcie de natura cooperrii, conform reglementrilor Ageniei Naionale a Medicamentului.SECIUNEA a 5-a

Procedura de recunoatere mutual i procedura descentralizat

Art. 735. (1) Agenia Naional a Medicamentului desemneaz pentru un mandat de 3 ani, ce se poate rennoi, un reprezentant n Grupul de coordonare a procedurilor descrise n prezenta seciune; reprezentantul Ageniei Naionale a Medicamentului n Grupul de coordonare poate fi nsoit de experi.(2) Pn la momentul aderrii Romniei la Uniunea European, reprezentantul Ageniei Naionale a Medicamentului particip la activitile Grupului de coordonare n calitate de observator activ.

Art. 736. (1) n scopul obinerii autorizaiei de punere pe pia n Romnia i n nc unul sau mai multe state membre ale Uniunii Europene, un solicitant depune cereri nsoite de dosare identice la Agenia Naional a Medicamentului i autoritile competente din aceste state. Dosarul conine informaiile i documentele prevzute la art. 702 i 704 - 708. Documentele depuse trebuie s includ o list a statelor membre ale Uniunii Europene unde a fost depus cererea.Solicitantul cere ca Romnia sau alt stat membru al Uniunii Europene s acioneze ca stat membru de referin i s elaboreze un raport de evaluare a medicamentului n acord cu prevederile alin. (2) sau (3).

(2) Dac medicamentul a primit deja o autorizaie de punere pe pia la momentul depunerii cererii, Romnia acioneaz ca stat membru interesat i Agenia Naional a Medicamentului recunoate autorizaia de punere pe pia acordat de statul membru de referin. n acest scop, deintorul autorizaiei de punere pe pia cere statului membru de referin fie s elaboreze un raport de evaluare privind medicamentul, fie, dac este cazul, s actualizeze raportul de evaluare existent. n cazul n care Romnia este statul membru de referin, Agenia Naional a Medicamentului trebuie s elaboreze/actualizeze raportul de evaluare n cel mult 90 de zile de la primirea unei cereri valide.

Raportul de evaluare, mpreun cu rezumatul caracteristicilor produsului, etichetarea i prospectul aprobate sunt trimise statelor membre interesate i solicitantului.

(3) Dac medicamentul nu a primit autorizaie de punere pe pia la momentul depunerii cererii la Agenia Naional a Medicamentului, n cazul n care Romnia este statul membru de referin, solicitantul i cere Ageniei Naionale a Medicamentului s pregteasc un proiect de raport de evaluare, un proiect al rezumatului caracteristicilor produsului i un proiect al etichetrii i prospectului; Agenia Naional a Medicamentului pregtete aceste proiecte n maximum 120 de zile dup primirea unei cereri valide i le trimite statelor membre interesate i solicitantului. La nregistrarea acordului tuturor prilor, Agenia Naional a Medicamentului nchide procedura i l informeaz pe solicitant n consecin.

(4) n cazul n care Romnia acioneaz ca stat membru interesat, n termen de 90 de zile de la primirea documentelor la care se face referire la alin. (2) i (3), Agenia Naional a Medicamentului aprob raportul de evaluare, rezumatul caracteristicilor produsului, etichetarea i prospectul, i informeaz statul membru de referin n consecin. (5) Dac a fost depus o cerere potrivit prevederilor alin.(1), Agenia Naional a Medicamentului adopt o decizie n conformitate cu raportul de evaluare, rezumatul caracteristicilor produsului, etichetarea i prospectul aa cum au fost aprobate, n termen de 30 de zile de la ntiinarea privind acordul.

Art. 737. (1) Dac, n perioada prevzut la art. 736 alin. (4), Agenia Naional a Medicamentului nu poate aproba raportul de evaluare, rezumatul caracteristicilor produsului, etichetarea i prospectul, datorit unui risc potenial grav pentru sntatea public, trebuie s expun detaliat motivele i s le comunice statului membru de referin, celorlalte state membre interesate i solicitantului; punctele de dezacord sunt transmise imediat Grupului de coordonare.(2) Agenia Naional a Medicamentului aplic prevederile ghidurilor adoptate de Comisia European care definesc riscul potenial grav pentru sntatea public.

(3) n cadrul Grupului de coordonare, Romnia, prin intermediul reprezentanilor desemnai de Agenia Naional a Medicamentului, mpreun cu reprezentanii celorlalte state membre menionate la alin. (1), trebuie s depun toate eforturile pentru ajungerea la un acord privind msurile ce trebuie luate. Ei trebuie s acorde solicitantului posibilitatea de a-i susine punctul de vedere oral sau n scris. Dac n 60 de zile de la comunicarea punctelor de dezacord se ajunge la un acord, Romnia, dac este stat de referin, nregistreaz acordul, nchide procedura i l informeaz pe solicitant n consecin; n acest caz se aplic prevederile art. 736 alin. (5).

(4) Dac nu se ajunge la un acord n perioada de 60 de zile prevzut la alin. (3), Agenia European a Medicamentelor este informat imediat, n vederea aplicrii procedurii prevzute la art. 32, 33 i 34 din Directiva 2001/83/CE. Informaiile transmise trebuie s defineasc detaliat obiectul dezacordului dintre statele membre i motivele acestuia. O copie a informrii este trimis solicitantului.

(5) Imediat ce solicitantul este informat c problema a fost transmis Ageniei Europene a Medicamentelor, el trebuie s transmit acesteia o copie a informaiilor i documentelor prevzute la art. 736 alin. (1).(6) n situaiile prevzute la alin. (3), dac Agenia Naional a Medicamentului a aprobat raportul de evaluare, proiectul rezumatului caracteristicilor produsului, etichetarea i prospectul statului membru de referin, poate, la cererea solicitantului, s autorizeze medicamentul fr a atepta rezultatul procedurii prevzute la art. 32 din Directiva 2001/83/CE; n aceast situaie, autorizaia este acordat fr a prejudicia rezultatul acelei proceduri.

Art. 738. (1) n cazul n care au fost depuse dou sau mai multe solicitri potrivit prevederilor art. 702 i 704 - 708 pentru autorizarea de punere pe pia a unui anume medicament, i dac Agenia Naional a Medicamentului i alte autoriti competente ale statelor membre au adoptat decizii divergente privind autorizarea medicamentului sau suspendarea sau retragerea acestuia, Agenia Naional a Medicamentului sau autoritatea competent a altui stat membru al Uniunii Europene, Comisia European ori solicitantul sau deintorul autorizaiei de punere pe pia se poate adresa Comitetului pentru Medicamente de Uz Uman al Ageniei Europene a Medicamentelor, denumit n continuare Comitetul, pentru aplicarea procedurii prevzute la art. 32, 33 i 34 din Directiva 2001/83/CE.(2) Pentru a promova armonizarea autorizaiilor de punere pe pia a medicamentelor n Uniunea European, Agenia Naional a Medicamentului transmite anual Grupului de coordonare o list de medicamente pentru care trebuie alctuit un rezumat armonizat al caracteristicilor produsului.Art. 739. (1) nainte s fie luat o decizie privind o cerere de autorizare de punere pe pia sau de suspendare ori retragere a unei autorizaii sau de modificare a termenilor unei autorizaii de punere pe pia considerate necesare, n cazuri speciale, unde sunt implicate interesele Uniunii Europene, n special cnd este vorba de informaiile colectate conform cap. X din prezentul titlu Agenia Naional a Medicamentului, statele membre ale Uniunii Europene sau Comisia European sau solicitantul sau deintorul autorizaiei de punere pe pia, se adreseaz Comitetului, pentru aplicarea procedurii prevzute la art. 32, 33 i 34 din Directiva 2001/83/CE.Agenia Naional a Medicamentului, autoritatea competent a altui stat membru interesat sau Comisia European trebuie s identifice clar problema care este adresat Comitetului pentru evaluare i s informeze solicitantul sau deintorul autorizaiei de punere pe pia.

Agenia Naional a Medicamentului i solicitantul sau deintorul autorizaiei de punere pe pia trebuie s furnizeze Comitetului toate informaiile disponibile despre problema n discuie.

(2) n cazul n care solicitarea de arbitraj adresat Comitetului se refer la o gam de medicamente sau o clas terapeutic, procedura poate fi limitat la anumite pri ale autorizaiei; n acest caz, acelor medicamente li se aplic prevederile art. 743 numai dac au fost folosite procedurile de autorizare prevzute n prezenta seciune.

Art. 740. Agenia Naional a Medicamentului, precum i solicitantul sau deintorul autorizaiei de punere pe pia primesc de la Agenia European a Medicamentelor, n 15 zile de la adoptare, opinia final a Comitetului mpreun cu un raport care prezint evaluarea medicamentului i indic motivele pentru concluziile rezultate.n cazul unei opinii favorabile acordrii sau meninerii unei autorizaii de punere pe pia a medicamentului n cauz, sunt anexate opiniei urmtoarele documente:

a) un proiect al rezumatului caracteristicilor produsului, conform prevederilor art. 708;

b) orice condiii ce afecteaz autorizaia n nelesul art. 32 alin. (4) lit. c) din Directiva 2001/83/CE;

c) detalii ale condiiilor recomandate sau restriciilor privind sigurana i utilizarea efectiv a medicamentului;

d) textul propus pentru etichetare i prospect.Art. 741. Agenia Naional a Medicamentului, precum i solicitantul sau deintorul autorizaiei de punere pe pia primesc un proiect de decizie nsoit de documentele prevzute la art. 740 n cazul n care decizia Comisiei Europene este de a elibera autorizaia de punere pe pia; n cazul n care, n mod excepional, decizia Comisiei Europene nu este n concordan cu opinia Ageniei Europene a Medicamentelor, proiectul de decizie trebuie s fie nsoit i de o explicaie detaliat a motivelor pentru concluziile rezultate.Art. 742. (1) Agenia Naional a Medicamentului trebuie s formuleze observaiile scrise privind proiectul de decizie n termen de 22 de zile de la primirea acestuia i s le transmit la Comisia European. n cazul n care trebuie luat urgent o decizie de ctre Comisia European, rspunsul trebuie trimis ntrun termen mai scurt de timp stabilit n funcie de gradul de urgen identificat.(2) Agenia Naional a Medicamentului are posibilitatea s depun o cerere n scris pentru ca proiectul de decizie s fie discutat ntr-o ntlnire plenar a Comitetului Permanent al Comisiei Europene.

(3) Agenia Naional a Medicamentului acord sau retrage autorizaia de punere pe pia, sau modific termenii acesteia dup cum este necesar pentru a fi n acord cu decizia Comisiei Europene, n termen de 30 de zile dup notificare, fcnd referire la aceast decizie. Agenia Naional a Medicamentului informeaz Comisia European i Agenia European a Medicamentelor n consecin.Art. 743. Orice cerere din partea deintorului autorizaiei de punere pe pia pentru modificarea unei autorizaii de punere pe pia care a fost acordat conform prevederilor prezentei seciuni trebuie s fie depus la Agenia Naional a Medicamentului i la toate statele membre ale Uniunii Europene care au autorizat anterior medicamentul n cauz.Art. 744. (1) Dac Agenia Naional a Medicamentului consider c, pentru protecia sntii publice, este necesar modificarea, suspendarea sau retragerea unei autorizaii de punere pe pia care a fost acordat conform prevederilor prezentei seciuni, Agenia Naional a Medicamentului transmite propunerea ctre Agenia European a Medicamentelor pentru aplicarea procedurilor prevzute la art. 32, 33 i 34 din Directiva 2001/83/CE.(2) Fr a contraveni prevederilor art. 739, n cazuri excepionale, unde acionarea de urgen este esenial pentru protecia sntii publice, pn la adoptarea unei decizii definitive, Agenia Naional a Medicamentului poate suspenda punerea pe pia i utilizarea medicamentului n cauz pe teritoriul Romniei.

Agenia Naional a Medicamentului informeaz Comisia European i celelalte state membre ale Uniunii Europene nu mai trziu de urmtoarea zi lucrtoare asupra motivelor pentru aciunea sa.

Art. 745. Agenia Naional a Medicamentului transmite Ageniei Europene a Medicamentelor informaiile necesare pentru elaborarea i publicarea unui raport anual privind utilizarea procedurilor prevzute n prezenta seciune.Art. 746. Agenia Naional a Medicamentului transmite Comisiei Europene informaiile necesare elaborrii unui raport privind experiena acumulat pe baza procedurilor descrise n prezenta seciune.Art. 747. (1) Prevederile art. 737 alin.(4) - (6) i art. 738 - 742 nu se aplic medicamentelor homeopate prevzute la art. 711.(2) Prevederile art. 736 - 742 nu se aplic medicamentelor homeopate prevzute la art. 713 alin. (2).

CAPITOLUL IV

Fabricaie i import

Art. 748. (1) Agenia Naional a Medicamentului ia toate msurile necesare pentru a se asigura c fabricaia medicamentelor pe teritoriul Romniei se efectueaz numai de ctre deintorii unei autorizaii de fabricaie; aceast autorizaie este necesar chiar dac medicamentele fabricate sunt destinate exclusiv exportului.(2) Autorizaia prevzut la alin. (1) este necesar att pentru fabricaia parial ct i total i pentru diferite procese de divizare, ambalare sau schimbare a formei de prezentare; cu toate acestea, o astfel de autorizaie nu este necesar pentru preparare, divizare, schimbare a formei de ambalare sau prezentare atunci cnd aceste procese sunt efectuate n scopul livrrii cu amnuntul, de ctre farmacitii din farmacii sau de persoane legal autorizate n Romnia s efectueze astfel de procese.

(3) Autorizaia prevzut la alin. (1) este necesar i pentru importuri provenite din ri tere n Romnia; prevederile prezentului capitol i ale art. 830 se aplic n acelai mod pentru astfel de importuri, ca i pentru fabricaie. (4) Agenia Naional a Medicamentului nainteaz la Agenia European a Medicamentelor o copie a autorizaiei prevzute la alin. (1), care este introdus n baza de date a Uniunii Europene prevzute la art. 823 alin. (6).Art. 749. (1) Pentru obinerea autorizaiei de fabricaie, solicitantul trebuie s ndeplineasc cel puin urmtoarele cerine cumulative:a) s specifice medicamentele i formele farmaceutice care sunt fabricate sau importate i de asemenea locul unde ele sunt fabricate i/sau controlate;

b) s aib la dispoziie, pentru fabricaia sau importul medicamentelor prevzute la lit.a) spaii adecvate i suficiente, echipament tehnic i posibiliti de control n acord cu cerinele legale ale Romniei n ceea ce privete att fabricarea i controlul ct i depozitarea medicamentelor, conform prevederilor art. 725;

c) pentru testri speciale, controlul calitii medicamentului poate fi realizat pe baz de contract ncheiat ntre unitatea de producie i unitatea de control, n afara locului de producie, n uniti de control autorizate/recunoscute de Agenia Naional a Medicamentului, n baza reglementrilor emise de aceasta i aprobate prin ordin al ministrului sntii publice;

d) s aib la dispoziie serviciile cel puin ale unei persoane calificate n sensul prevederilor art. 757.

(2) Solicitantul trebuie s furnizeze n cererea sa precizri n susinerea celor declarate potrivit alin.(1).Art. 750. (1) Agenia Naional a Medicamentului emite autorizaia de fabricaie, care este valabil 3 ani, numai dup ce s-a asigurat de acurateea informaiilor furnizate conform prevederilor art. 749, printr-o inspecie efectuat de inspectorii si.

(2) Pentru a se asigura c cerinele prevzute la art. 749 sunt respectate, autorizaia poate fi condiionat de ndeplinirea anumitor obligaii impuse, fie cnd este acordat autorizaia, fie la o dat ulterioar.

(3) Autorizaia se elibereaz numai pentru spaiile, medicamentele i formele farmaceutice specificate n cerere.Art. 751. Agenia Naional a Medicamentului ia msuri adecvate pentru a se asigura c timpul necesar pentru procedura de acordare a autorizaiei de fabricaie nu depete 90 de zile de la data la care Agenia Naional a Medicamentului a primit solicitarea.Art. 752. Dac deintorul autorizaiei de fabricaie cere o schimbare n oricare dintre informaiile prevzute la art. 749 alin. (1) lit. a) i b), timpul necesar pentru procedura n legtur cu aceast cerere nu trebuie s depeasc 30 de zile; n situaii excepionale, aceast perioad se poate extinde pn la 90 de zile.Art. 753. Agenia Naional a Medicamentului poate cere solicitantului informaii suplimentare n legtur cu datele furnizate conform art. 749 i privind persoana calificat prevzut la art. 757; dac Agenia Naional a Medicamentului exercit acest drept, aplicarea termenelor limit prevzute la art. 751 i 752 este suspendat pn cnd informaiile cerute suplimentar sunt furnizate.Art. 754. Deintorul unei autorizaii de fabricaie este obligat cel puin:a) s aib la dispoziie serviciile unui personal care s corespund cerinelor legale existente n Romnia att n ceea ce privete fabricaia ct i controlul;

b) s elimine medicamentele autorizate numai n acord cu legislaia din Romnia;

c) s anune n prealabil Agenia Naional a Medicamentului despre orice schimbri dorete s fac n datele furnizate conform art. 749; n orice situaie, Agenia Naional a Medicamentului va fi imediat informat dac persoana calificat prevzut la art. 757 este nlocuit neateptat;

d) s permit inspectorilor Ageniei Naionale a Medicamentului accesul n orice moment n unitile sale;

e) s permit persoanei calificate prevzute la art. 757 s i exercite sarcinile sale, de exemplu prin punerea la dispoziia sa a mijloacelor necesare;

f) s respecte principiile i ghidurile de bun practic de fabricaie pentru medicamente i s foloseasc ca materii prime numai substane active care au fost fabricate conform ghidurilor detaliate de bun practic de fabricaie pentru materiile prime; Agenia Naional a Medicamentului aplic aceste prevederi i anumitor excipieni, a cror list, mpreun cu condiiile de aplicare, se transpun prin ordin al ministrului sntii publice dup adoptarea unei directive europene.

Art. 755. (1) n nelesul prezentului titlu, fabricarea substanelor active utilizate ca materii prime include att fabricarea parial i total sau importul substanelor active folosite ca materii prime conform Prii I, punctul 3.2.1.1 (b) din Normele i protocoalele analitice, farmacotoxicologice i clinice referitoare la testarea medicamentelor, aprobate prin ordin al ministrului sntii publice, ct i diferitele procese de divizare, ambalare sau prezentare ce preced ncorporarea ntr-un medicament, inclusiv reambalarea sau reetichetarea, aa cum sunt efectuate de ctre un distribuitor de materii prime.(2) Agenia Naional a Medicamentului preia orice amendamente necesare pentru a adapta alin. (1) la noile dezvoltri tiinifice i tehnice identificate i comunicate de Comitetul Permanent al Comisiei Europene.Art. 756. Agenia Naional a Medicamentului aplic prevederile ghidurilor publicate de Comisia European privind forma i coninutul autorizaiei prevzute la art. 748 alin. (1), a rapoartelor prevzute la art. 823 alin. (3), forma i coninutul certificatului de bun practic de fabricaie prevzut la art. 823 alin. (5).Art. 757. (1) Agenia Naional a Medicamentului ia toate msurile necesare pentru a se asigura c deintorul autorizaiei de fabricaie are permanent i continuu la ndemn serviciile cel puin ale unei persoane calificate conform condiiilor prevzute la art. 758, responsabil n particular de ndeplinirea sarcinilor prevzute la art. 760.(2) Dac deintorul autorizaiei de fabricaie ndeplinete personal condiiile prevzute la art. 758, acesta poate si asume responsabilitatea prevzut la alin. (1).Art. 758. (1) Agenia Naional a Medicamentului se asigur c persoana calificat prevzut la art. 757 ndeplinete condiiile de calificare prevzute la alin. (2) - (8).(2) O persoan calificat trebuie s dein o diplom, certificat sau alt dovad de calificare oficial dobndit la terminarea unor studii universitare, ori a unui curs recunoscut ca echivalent de ctre Romnia, pe o perioad de cel puin 4 ani de studii teoretice i practice n una din urmtoarele discipline tiinifice: farmacie, medicin, medicin veterinar, chimie, chimie i tehnologie farmaceutic, biologie.

(3) Prin excepie de la alin.(2), durata minim a cursurilor universitare poate fi 3 ani i jumtate acolo unde cursul este urmat de o perioad de formare teoretic i practic de cel puin un an i incluznd o perioad de practic ntr-o farmacie de circuit deschis de cel puin 6 luni, coroborate cu un examen de nivel universitar.

(4) Dac dou cursuri universitare sau dou cursuri recunoscute de Romnia ca fiind echivalente coexist n Romnia i dac unul dintre acestea se extinde pe mai mult de 4 ani iar celalalt peste 3 ani, cursul de 3 ani finalizat cu o diplom, certificat sau alte dovezi de calificare oficiale dobndite la terminarea unui curs universitar sau a unui curs echivalent recunoscut se consider c ndeplinete condiia de durat prevzut la alin. (3), n condiiile n care diplomele, certificatele sau alte dovezi de calificare oficiale dobndite la completarea ambelor cursuri sunt recunoscute ca i cursuri echivalente de ctre Romnia.

(5) Cursul trebuie s includ studii teoretice i practice n cel puin urmtoarele domenii de baz:

a) fizic experimental;b) chimie general i anorganic;c) chimie organic;d) chimie analitic;e) chimie farmaceutic, inclusiv analiza medicamentelor;f) biochimie general i aplicat (medical);g) fiziologie;h) microbiologie;i) farmacologie;j) tehnologie farmaceutic;k) toxicologie;l) farmacognozie (studiul compoziiei i efectelor substanelor active naturale de origine vegetal i animal).

Studiile n aceste domenii trebuie s fie echilibrate i s permit persoanei n cauz s ndeplineasc obligaiile specificate la art. 760.

(6) n ceea ce privete anumite diplome, certificate sau alte dovezi de calificare oficial prevzute la alin.(2), care nu ndeplinesc criteriile prevzute la alin. (2) (5), Agenia Naional a Medicamentului se asigur c persoana n cauz produce dovezi de cunotine adecvate ale subiectelor n discuie.

(7) Persoana calificat trebuie s aib experien practic timp de cel puin 2 ani, n una sau mai multe uniti autorizate pentru fabricarea medicamentelor, n activiti de analiz calitativ a medicamentelor i analiz cantitativ a substanelor active, precum i alte teste i verificri necesare pentru asigurarea calitii medicamentelor.

(8) Durata experienei practice poate fi redus cu un an dac studiile universitare dureaz cel puin 5 ani, i cu un an i jumtate dac studiile universitare dureaz cel puin 6 ani.Art. 759. (1) O persoan angajat n activitile persoanei la care se face referire la art. 757 de la momentul aplicrii Directivei 75/319/CEE privind armonizarea prevederilor legale, reglementrilor i msurilor administrative cu privire la medicamentele brevetate, ntr-un stat membru al Uniunii Europene, fr a ndeplini prevederile art. 758, poate continua acele activiti n cadrul Uniunii Europene.(2) Deintorul unei diplome, certificat sau alt dovad de calificare oficial acordat la terminarea unui curs universitar ori a unui curs recunoscut ca echivalent de Romnia ntr-o disciplin tiinific care i permite s se angajeze n activitile persoanei la care se face referire la art. 757 conform legilor statului respectiv poate dac a nceput cursul nainte de 21 mai 1975 s fie considerat ca i calificat s efectueze n acel stat sarcinile persoanei la care se face referire la art. 757 cu condiia ca aceasta s fi fost anterior angajat n activitile urmtoare, cu cel puin 2 ani nainte de 21 mai 1985, n una sau mai multe uniti autorizate pentru fabricaie: supravegherea produciei i/sau analiza calitativ i cantitativ a substanelor active i teste sau verificri necesare pentru asigurarea calitii medicamentelor sub directa autoritate a persoanei la care se face referire la art. 757.

(3) Dac persoana n cauz a dobndit experiena practic menionat la alin. (2) nainte de 21 mai 1965, nc un an de experien practic conform condiiilor prevzute la alin. (2) trebuie s fie completat imediat nainte de a se angaja n astfel de activiti.Art. 760. (1) Agenia Naional a Medicamentului ia toate msurile necesare pentru a se asigura c persoana calificat la care se face referire la art. 757, fr a prejudicia relaia cu deintorul autorizaiei de fabricaie, este responsabil, n contextul procedurilor prevzute la art. 761, pentru urmtoarele:

a) n cazul medicamentelor fabricate n Romnia, c fiecare serie de medicament a fost fabricat i verificat n acord cu legile n vigoare n Romnia i n acord cu cerinele autorizaiei de punere pe pia;

b) n cazul medicamentelor provenind din ri tere, indiferent dac medicamentul a fost fabricat n Uniunea European, c fiecare serie de produs a fost supus ntr-un stat membru unei analize calitative complete, unei analize cantitative cel puin a tuturor substanelor active i a oricror alte teste sau verificri necesare pentru asigurarea calitii medicamentelor conform cerinelor autorizaiei de punere pe pia.

Seriile de medicamente care au fost supuse unor astfel de controale ntr-un stat membru vor fi exceptate de la controale dac sunt puse pe pia n Romnia, nsoite de rapoartele de control semnate de persoana calificat.

(2) n cazul medicamentelor importate dintr-o ar ter, dac au fost fcute aranjamente adecvate de ctre Uniunea European cu ara exportatoare pentru asigurarea c fabricantul medicamentului aplic standarde de bun practic de fabricaie cel puin echivalente cu cele stabilite de Uniunea European i controalele menionate la alin. (1) lit. b) au fost efectuate n ara exportatoare, persoana calificat poate fi absolvit de responsabilitatea de a efectua aceste controale.

(3) n toate cazurile i n special dac medicamentele sunt puse pe pia, persoana calificat trebuie s certifice ntr-un registru sau ntr-un document echivalent destinat acestui scop c fiecare serie de produs satisface prevederile prezentului articol; registrul sau documentul echivalent trebuie actualizat permanent cu operaiunile efectuate, trebuie s fie la dispoziia inspectorilor Ageniei Naionale a Medicamentului i trebuie s fie pstrat pentru o perioad de cel puin 5 ani.Art. 761. (1) Agenia Naional a Medicamentului asigur, prin mijloace administrative adecvate, respectarea de ctre persoanele calificate la care se face referire la art. 757, a obligaiilor ce le revin.(2) Agenia Naional a Medicamentului dispune suspendarea temporar a unei astfel de persoane la nceperea procedurilor administrative sau disciplinare mpotriva sa pentru nendeplinirea obligaiilor sale.Art. 762. Prevederile prezentului capitol se aplic i medicamentelor homeopate.CAPITOLUL V

Etichetare i prospect

Art. 763. Pe ambalajul secundar al medicamentului sau, n cazul n care nu exist ambalaj secundar, pe ambalajul primar, trebuie s apar urmtoarele informaii:a) denumirea medicamentului urmat de concentraie i forma farmaceutic i, dac este cazul, precizarea dac este destinat sugarilor, copiilor ori adulilor; dac produsul conine pn la trei substane active, va fi inclus denumirea comun internaional (DCI) sau, dac nu exist, denumirea comun;

b) substanele active exprimate calitativ i cantitativ pe unitate de doz sau n funcie de forma de administrare pentru un volum sau o greutate dat/dat, folosind denumirile lor comune;

c) forma farmaceutic i coninutul pe mas, volum sau pe numrul de doze al medicamentului;

d) o list cu excipienii cunoscui ca avnd activitate sau efect propriu i inclui n ghidul detaliat publicat ca urmare a prevederilor art. 775; n cazul medicamentelor injectabile, topice sau de uz oftalmic, toi excipienii trebuie declarai;

e) modul de administrare i, dac este cazul, calea de administrare; se las spaiu pentru indicarea dozei prescrise;

f) o atenionare special privind faptul c medicamentul nu trebuie pstrat la ndemna i vederea copiilor;

g) o atenionare special, dac este necesar, pentru medicament, alta dect cea menionat la lit.f);

h) data de expirare n termeni clari (lun/an);

i) condiii speciale de pstrare, dac este cazul;

j) precauii speciale privind eliminarea medicamentelor neutilizate sau a reziduurilor provenite din medicamente, dac este cazul, precum i referine la orice sistem adecvat de colectare existent;

k) numele i adresa deintorului autorizaiei de punere pe pia i, unde este cazul, numele reprezentatului desemnat de deintor s l reprezinte;

l) numrul autorizaiei de punere pe pia a medicamentului;

m) numrul seriei de fabricaie;

n) n cazul medicamentelor care se elibereaz fr prescripie medical, instruciunile de utilizare.Art. 764. (1) Informaiile prevzute la art. 763, cu excepia celor prevzute la alin. (2) i (3) ale prezentului articol, trebuie s fie nscrise pe ambalajele primare.(2) Cel puin urmtoarele informaii trebuie s apar pe blisterele introduse ntr-un ambalaj secundar care corespunde cerinelor prevzute la art. 763 i 772:

- denumirea medicamentului conform art. 763 lit. a);

- numele deintorului autorizaiei de punere pe pia;

- data de expirare;

- numrul seriei de fabricaie.

(3) Cel puin urmtoarele informaii trebuie s apar pe ambalajele primare de mici dimensiuni, pe care informaiile prevzute la art. 763 i 772 nu pot fi prezentate:

- denumirea medicamentului conform art. 763 lit. a) i, dac este necesar, calea de administrare;

- modul de administrare;

- data de expirare;

- numrul seriei de fabricaie;

- coninutul raportat la mas, volum sau unitatea de doz.Art. 765. Informaiile prevzute la art. 763, 764 i 772 trebuie astfel inscripionate nct s fie uor de citit, clare i s nu poat fi terse. Art. 766. (1) Denumirea medicamentului, conform art. 763 lit. a), trebuie inscripionat pe ambalaj i n format Braille.(2) Deintorul autorizaiei de punere pe pia trebuie s se asigure c informaiile din prospect sunt disponibile la cererea organizaiilor pacienilor n formate adecvate pentru nevztori i pentru cei cu deficit de vedere.Art. 767. (1) Cu respectarea prevederilor art. 770, Agenia Naional a Medicamentului cere utilizarea unor forme de etichetare a medicamentului care permit indicarea:

- statutului legal pentru eliberare ctre pacient, conform prevederilor cap. VI;

- elementelor de identificare i autentificare.

(2) Pentru medicamentele autorizate prin procedura centralizat, n vederea aplicrii prevederilor prezentului articol, Agenia Naional a Medicamentului trebuie s aplice ghidul detaliat la care se face referire la art. 775.Art. 768. Includerea n ambalajul tuturor medicamentelor a unui prospect este obligatorie, cu excepia cazului n care toate informaiile prevzute la art. 769 i 772 sunt direct inscripionate pe ambalajul secundar sau primar.Art. 769. (1) Prospectul este ntocmit n acord cu rezumatul caracteristicilor produsului i include o serie de informaii, n urmtoarea ordine:

a) pentru identificarea medicamentului:

i) denumirea medicamentului urmat de concentraie i forma farmaceutic i, dac este cazul, meniunea dac este destinat sugarilor, copiilor sau adulilor; denumirea comun este inclus dac medicamentul conine o singur substan activ i dac denumirea este inventat;

ii) grupa farmacoterapeutic sau tipul de activitate farmacoterapeutic, n termeni uor de neles pentru pacient;

b) indicaiile terapeutice;

c) o enumerare a informaiilor care sunt necesare nainte de administrarea medicamentului:

i) contraindicaii;

ii) precauii privind administrarea produsului;

iii) interaciuni cu alte medicamente sau alte forme de interaciuni (de exemplu alcool, tutun, alimente) care pot influena aciunea medicamentului;

iv) atenionri speciale;

d) instruciuni necesare i uzuale pentru utilizarea corect a medicamentului, n special:i) doza recomandat;

ii) modul i, dac este cazul, calea de administrare;

iii) frecvena administrrii, specificndu-se, dac este cazul, momentul potrivit la care medicamentul poate sau trebuie s fie administrat;

i, dac este cazul, n funcie de natura medicamentului:

iv) durata tratamentului, dac aceasta trebuie s fie limitat;

v) msurile care trebuie luate n cazul unei supradoze (precum evaluarea simptomelor, proceduri de urgen);

vi) msurile care trebuie luate n cazul n care una sau mai multe doze nu au fost administrate;

vii) precauii, dac este cazul, privind riscurile ntreruperii tratamentului;

viii) o recomandare special de a consulta medicul sau farmacistul, dup caz, pentru orice clarificare a utilizrii medicamentului;

e) o descriere a reaciilor adverse care pot s apar n timpul utilizrii normale a medicamentului i, dac este cazul, msurile care trebuie luate; pacientul este invitat n mod expres s comunice medicului sau farmacistului orice reacie advers aprut, care nu este menionat n prospect;

f) o referire la data de expirare nscris pe ambalaj, cu:

i) o atenionare privind utilizarea medicamentului numai pn la data de expirare;

ii) precauii speciale de pstrare, dac este cazul;

iii) o atenionare referitoare la modificrile care pot fi constatate de utilizator n situaia deteriorrii vizibile a produsului, dac este cazul;

iv) compoziia calitativ complet (substane active i excipieni) i compoziia cantitativ n substane active, folosindu-se denumiri comune, pentru fiecare form de prezentare a medicamentului;

v) pentru fiecare form de prezentare a produsului, forma farmaceutic i coninutul n mas, volum sau uniti de doz;

vi) numele i adresa deintorului autorizaiei de punere pe pia i, unde este cazul, numele reprezentanilor desemnai n Romnia;

vii) numele i adresa fabricantului;

g) n cazul n care medicamentul este autorizat conform art. 736 - 747 sub denumiri diferite n statele membre interesate, o list a denumirilor autorizate n fiecare stat membru al Uniunii Europene;

h) data ultimei revizuiri a prospectului.

(2) Enumerarea stabilit la alin. (1) lit. c):

a) trebuie s ia n considerare situaia particular a anumitor categorii de utilizatori (copii, femei gravide sau luze, btrni, persoane cu condiii patologice specifice);

b) trebuie s menioneze, dac este cazul, posibile efecte asupra capacitii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje;

c) trebuie s prevad acei excipieni a cror cunoatere este necesar pentru utilizarea eficient i n siguran a medicamentului i care sunt inclui n ghidul detaliat publicat conform prevederilor art. 775.

(3) Prospectul reflect rezultatele consultrilor cu grupuri-int de pacieni pentru