tema de agentes quimicos de la deoplasia

8/17/2019 tema de agentes quimicos de la deoplasia

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Carcinógenos

químicos

Agentes deacción directa

Agentes de

acciónindirecta


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No requieren la conversión metabólica para ser

carcinógenos

Sustancias alquilantes: fármacos quimioterápicospara el cáncer

Agentes de acción directa


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Agentes de acción indirecta

• Sustancias químicas querequieren conversión metabólicaa un carcinógeno final antes de

ser activos.

Ejemplo: idrocarburos policíclicos: combustibles

fósiles !en"opireno: al fumar cigarrillos idrocarburos policíclicos: al asar de

carnes

Aminas aromáticas # colorantes a"oicos


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• $a potencia cancerígena esta determinada por: – la reactividad in%erente de su derivado electrofílico – equilibrio entre la activación metabólica

– reacciones de inactivación&etabolismo de los %idrocarburos aromáticos

policíclicos: 'or el gen '()*+, C-'A

En apro/. el +0 de la población blancaaumenta el riesgo de cáncer de pulmónen fumadores.

$os fumadores leves con el genotipoC-'A susceptible tienen un riesgosiete veces ma#or


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METABOLISMO DE

LOS CARCINOGENOS

Monooxigenasasdependientes deCitocromo P4!

An"#isis Gen$ticoPo#imor%smosEn&im"ticos


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Dianas moleculares de los carcinógenos

químicos

$os oncogenes # supresoresmutados son 1AS # p*2.

(Aflato/ina !

3ransversion

4:C(3:ACodón 5)6

&utación 5)6 7ser8 '*2


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Iniciación y promoción de la carcinogenia

química

9niciación 'romoción

Clulas carcinógenas deben sufrir

al menos un ciclo de proliferaciónpara que el cambio en el A;N seafijo

No causan mutación pero

estimulan la división de las clulasmutadas


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Carcinogenia por radiación

Rayos ultravioleta

4rado de riesgo:

3ipos de ra#os => 9ntensidad de e/posición Cantidad del manto

protector

Carcinoma de células

escamosas

Carcinoma de células

basales

Melanoma de

piel


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Carcinogenia por radiación

Cáncer no melanomatoso:piel blanca

Cáncer melanomatoso:ba?os de sol

&a#or incidencia demelanomas #

carcinomas


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UV '()!*

+(! mn,

Responsable deinducción de

cáncer cutáneopor la formaciónde pirimidina en

el ADN

Reparado por vía dereparación de

escisión denucleótidos

Exposici-n

so#ar excesi.a

Capacidad de

#a ./a dereparaci-n seso0repasaS1per.i.enciade #a c$#1#a es

a costa de C@NCE1

M ! C A " I # M $

R


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Rayos

ioni%ante

1a#os 1a#os gamma 'artículas alfa, beta,protones # neutrones

$eucemia mieloide agudaB crónica

Cáncer de tiroides7jovenes8

Cáncer de mama,pulmones # glándulassalivales

>ulnerabilidad


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Virus de AR" y AD" oncógenos

3$>( Causa un tipo deleucemialinfoma de clulas3

$infocitos 3 C;)

principal diana para latransformaciónneoplásica

3ransmisión a travs derelaciones se/uales,productos sanguíneos olactancia

Se desarrolla en 2(*0de los individuosinfectados

>irus A1N oncógenos: >irus de la leucemia de clulas 3 %umano 3ipo


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&ona

endémica de

leucemia'lin(oma de

células )

Oncogen

Protooncogen

3$>( Región

gap,env,pol Gen tax: Esencial

para la

replicación vírica


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)A* +),V-.

Estimula latranscripción

del A1Nmvírico

Activa latranscripción de

genes de la clulaanfitrionaimplicados en laproliferación #

diferenciación declulas 3

9nactiva elin%ibidor del

ciclo celularpD9N)a #refuer"a la

activación deciclina ;

Activa NF(b, Factor

detrascripciónque regula

genes


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>irus A;N oncógenos

Virus Epstein-arr Virus de!epatitis "

#

./ V0+1/ Virus de !pstein-

arr 2V!3

4/ Virus del+epatitis 2V+3

5/ Virus +erpes del

sarcoma de6aposi7Virus +erpes+umano 8

9/ 0oliomavirusde células de

Mer:el


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V0+

Clulas en las que seintegra el gen muestraninestabilidad genómica

$ugar de integración esaleatorio # no e/isteprotooncogn constante

con el anfitrión

• ED # EG intensifican la

degradación de p*2• Causan bloqueo de la

apoptosis• ;isminu#en la actividad del

in%ibidor del ciclo clular p5


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V0+

>' de alto riesgo e/presan

proteínas oncógenas que inactivansupresores tumorales, activanciclinas, in%iben la apoptosis # seoponen a la senescencia celular

3ambin actIa con factoresambientales: tabaquismo einfecciones microbianas


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>irus de Epstein(!arr &iembro de la familia del erpes

9nfecta a linfocitos ! # posiblemente a clulasepiteliales de la orofaringe =sa el receptor del complemento C;5 para fijarse e

infectar a cel. !

9nfección a cel. ! es latente,no las mata

Son inmortali"adas #

adquieren capacidad parapropagarse 'roteina( latente de

membrana 7$&'(8 actIacomo oncogen


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vI,-.>

!"A-

1Act?a comoreceptor de

CD5>@ clave enseales de cel/)cooperadorasespecíficos

,M0-.

Activa vías

de seal "B-: y A6-#)A)

0romuevelasupervivencia yproli(eración de cel/

!vitaapoptosismedianteactivaciónde C,1

Codi(ica unaproteínanuclear que

imita unreceptor"otc<

Impide quecel/ )activenmacró(agosy monocitos

)ransactivavarios genesdel an(itrión;ciclina D y

protooncogenes

#e requiereparatras(ormación de cel/ dependientes de V!


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Carcinogenia microbiana

,in(oma de ur:itt neoplasia de lin(ocitos )umor mas (recuente de la in(ancia

de A(rica y "ueva uinea ,in(oma mor(ológicamente idéntico

>E!


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(Efecto dominante:inflamación crónica(Conlleva a muerte del

%epatocito, regeneración #da?o genómico(Sistema inmune se %acemaladpatativo, promoviendola oncogenia


Virus de la +epatitis y C Asociación entre

>! # cáncer de%ígado

G+(H*0 carcinomas%epatocelulares sondebidos a infecciónpor >!>C

No codificanoncoproteínas víricas


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Virus de la +epatitis y C Activa la vía de NF(J! # bloquea la apoptosis 'ermite que %epatocitos en división # acumulen

mutaciones

4en conocido !/ puede activar directamente oindirectamente factores de transcripción


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CEncer; solo en el

4F


3e#ico0acter p7#ori Primera bacteria clasi$cada como

cancerígena implicada en la g%nesis de

adenocarcinomas " linfomas gástricos En la inflamación %a# una proliferacióncelular epitelial que contienenumerosas sustancias genotó/icas

(Ejemplo: especies reactivas deo/igeno

. 4astritis crónica inicial5. atrofia gástrica2. metaplasia intestinal de clulas de

revestimiento). ;isplasia


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3e#ico0acter p7#ori8 Genes imp#icados

(adenocarcinoma gástrico contienenKislote de patogenicidadL

Cag A 74en asociado acito/ina8

Mriginan en cel. !: $infomas deltejido linfoide asociado a

mucosas o maltomas


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3e#ico0acter p7#ori8 Patogenia &mplica factores gen%ticos del an$trión'

como polimor$smos en promotores &(-

) * +N, #%lulas crecen en A(-+omas

mononuclearesErradicaci-nde 39 p7#ori

Anti0i-ticos

:ases tard/as sead;1ieren

m1tacionesadiciona#es8

trans#ocaci-n

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