RIFAMPICINA

Referat FarmacologieNume i prenume: Ilica Maria-Ioana

Iova Laura DianaGrupa 12, MG III

RIFAMPICIN, capsule

Rifampicinum

Prezentare farmaceutica:

Capsule coninand 150 mg si 300 mg rifampicin [flac. cu 16 buc.];solutie pentru uz intern,in picaturi,continand rifampicina 15 g/100 g [flac cu 100 ml].

Proprieti:

Rifampicina este un chimioterapic antituberculos de prim alegere. Este un derivat semisintetic al rifamicinei B, antibiotic produs de Streptomyces mediterranei. Rifampicina este foarte activ fa de micobacterii i bacteriile grampozitive:M. leprae este de asemenea sensibil. Antibioticul este activ i fa de tulpinile de stafilococi rezistente la penicilin G, la meticilin i/sau vancomicin. Ali germeni sensibili la concentraii mici de rifampicin: Streptococcus pyogenes, S. pneumoniae, Enterococcus, Neisseria gonorrhoeae i N. meningitidis, Haemophilus influenzae, Clostridium difficile, Legionella pneumoniae. Unele tulpini de Klebsiella, E. coli i Shigella sunt sensibile la concentraii mai mari de antibiotic. Rifampicina are aciune bactericid, fiind eficace ndeosebi fa de bacteriile n diviziune rapid. Este activ asupra germenilor extracelulari i asupra celor cuprini n fagocite. Antibioticul formeaz un complex stabil cu ARN-polimeraza celulei bacteriene, dependent de ADN, blocnd consecutiv iniierea procesului de formare a ARN. Rezistena la rifampicin se dezvolt repede att in vitro, ct i in vivo, fiind mediat cromozomial. n tuberculoza rezistent primar este foarte rar, dar administrarea rifampicinei ca medicaie unic selecioneaz germenii rezisteni, antibioticul devenind ineficace la circa 25 % din bolnavii cu tuberculoz dup 45 de zile de tratament. Asocierea cu izoniazida micoreaz mult frecvena dezvoltrii rezistenei.

Farmacocinetic:

Se absoarbe n ntregime dup administrare oral. Administrarea unei doze de 600 mg la adult realizeaz dup 1-4 ore o concentraie plasmatic maxim de 7 mcg/ml. Se leag de proteinele plasmatice n proporie de 89 %. Timpul de njumtire biologic variaz ntre 2-3 ore. Se distribuie larg n esuturi i n lichidele organismului. Realizeaz niveluri superioare celor plasmatice n plmni, ficat, bil i urin. Trece n lichidul cefalorahidian, atingnd concentraii n jurul a 1 mcg/ml la bolnavii cu meningit. Ptrunde n cazeumul tuberculos i n abcesele stafilococice. Rifampicina este treptat dezacetilat n ficat, metabolitul pstrnd activitatea antituberculoas. Se elimin prin bil, intrnd n circuitul enterohepatic. Ca urmare a dezacetilrii, reabsorbia intestinal este redus treptat, fiind facilitat eliminarea. 30% din doza administrat se elimin prin urin (jumtate sub form neschimbat).

Indicaii:

Rifampicina este folosit n primul rnd pentru tratamentul tuberculozei pulmonare i extrapulmonare. Este de ales n boala extensiv sau cavitar, n care se asociaz cu cel puin un antituberculos major, de regul izoniazida. Infecii cu M. avium complex (micobacterii necromogene din grupa a III-a Runyon) i M. kansasii, sub toate formele lor existente. Se va utiliza n asociere cu alte substane antimicobacteriene. Tratarea leprei, forma lepromatoas sau tuberculoid, n asociaie cu un alt medicament antilepros. Infecii cauzate de microorganisme sensibile, ca stafilococul auriu sau S. epidermidis, inclusiv germenii rezisteni la meticilin. Infecii cauzate de enterococi, pneumonia cu Legionella (se asociaz cu eritromicina). Profilaxia meningitei meningococice, pentru sterilizarea purttorilor asimptomatici.

Mod de administrare:

Tratamentul tuberculozei pulmonare active: Regim continuu (administrare zilnic): Izoniazid (300 mg/zi la adult; 10-20 mg/kg/zi la copii) + rifampicin (600 mg/zi la adult, 10-20 mg/kg/zi la copii, fr a depi 600 mg), timp de 9 luni. Regim intermitent supravegheat: Schema standardizat de tratament intermitent, strict supravegheat, aplicat n Romnia (administrare bisptmnal timp de 9 luni): Izoniazid (15 mg/kg i doz) + rifampicin (750 mg pentru cei cu greutatea < 60 kg, 900 mg peste 60 kg) + etambutol (40-50 mg/kg), 3 luni, apoi izoniazid + etambutol sau streptomicin, timp de 6 luni. Se indic n formele comune de tuberculoz pulmonar. Alte infecii cauzate de microorganisme sensibile la rifampicin: 15-20 mg/kg/zi, repartizate n dou prize. Se asociaz cu un alt agent antibacterian pentru a preveni dezvoltarea tulpinilor rezistente.

Profilaxia infeciilor meningococice: la aduli 600 mg la fiecare 12 h, timp de 2 zile; la copiii de peste un an se administreaz 10 mg/kg la 12 ore, timp de 2 zile. Rifampicina se administreaz jeun, cu 30 de minute nainte sau 2 ore dup mese.

Contraindicaii:

Hipersensibilitate la rifamicine, porfirie, insuficien hepatic sever.

Reacii adverse: Principalul efect nedorit al rifampicinei const n afectarea toxic a ficatului. La mai puin de 1 % din bolnavi se dezvolt o hepatit cu icter, de regul uoar i reversibil. Bolile hepatice prealabile, alcoolismul pot crete riscul afectrii ficatului. n insuficiena hepatic se va reduce doza la 5 mg/kg/zi. Nu se recomand asocierea cu izoniazid la hepatici. Alte reacii adverse constau n tulburri digestive (grea, vrsturi, dureri abdominale, diaree), erupii alergice, prurit, febr, leucopenie, oboseal, somnolen, cefalee, ameeli, confuzie. Reaciile adverse care survin de obicei la un regim de administrare intermitent sunt probabil de origine imunoalergic: un sindrom care simuleaz gripa, constnd n episoade de febr, frisoane, cefalee, vertij; apare de obicei ntre lunile a 3-a i a 6-a de tratament la aproape 20 % din bolnavi; scderea presiunii arteriale, anemie hemolitic acut; insuficien renal acut, datorat unei necroze tubulare sau unei nefrite interstiiale. S-au semnalat i cazuri de trombocitopenie cu sau fr purpur, reversibil dac oprirea tratamentului se face imediat dup apariia purpurei. Rifampicina coloreaz n rou urina, sputa i saliva. Lentilele de contact se pot, de asemenea, colora.

Precauii:

Bolnavii cu insuficien hepatic nu vor primi rifampicin dect n caz de absolut necesitate i sub strict supraveghere medical. Dac apar semnele alterrii funciei hepatice, se va sista administrarea rifampicinei. Un nivel ridicat al bilirubinemiei i/sau al transaminazelor nu constituie o indicaie pentru ntreruperea tratamentului. Decizia va fi luat dup repetarea testelor i urmrind evoluia strii pacientului. Tratamentul intermitent se efectueaz sub strict supraveghere medical, datorit posibilitii apariiei reaciilor imunoalergice.

Sarcin i alptare:

Nu se va administra la femeia nsrcinat dect n caz de strict necesitate. Rifampicina, excretndu-se n laptele matern, nu se va administra pe timpul alptrii, dect n cazul n care medicul consider c beneficiul potenial pentru pacient justific eventualul risc pentru sugar.

Interaciuni:

Rifampicina este un inductor al enzimelor microzomiale hepatice, putnd s favorizeze metabolizarea i s scad concentraiile plasmatice pentru o serie de medicamente, crora le poate reduce eficacitatea: glucocorticoizi, sulfamide antidiabetice, anticoagulante orale, digoxin, asociaii estroprogestative, barbiturice, cloramfenicol. Asocierea necesit ajustarea dozelor sau este contraindicat. Rifampicina crete hepatotoxicitatea izoniazidei. Prescrierea concomitent a altor inductoare enzimatice va crete n plus toxicitatea asocierii rifampicin - izoniazid. Antiacidele sau acidul paraaminosalicilic vor fi administrate la un interval de cel puin 4 ore de la administrarea rifampicinei, pentru a se evita diminuarea absorbiei antibioticului. Rifampicina poate interfera determinrile microbiologice standard ale acidul folic i vitaminei B12.

Supradozare:

Se va trece pe ct posibil de repede la splturi gastrice.Tratament simptomatic, dac este necesar. Dei nu s-a demonstrat niciodat apariia ei la om, studiile efectuate pe animale au artat o posibil aciune neurodepresiv a rifampicinei la doze mari.

Sinonime:

Sinerdol,Benemycin, Rifampicin SPA, Rifampin, Rifodex, Rimactam, Tubocine.BIBLIOGRAFIE: 1. http://www.inffo.ro/Agenda_medicala/Rifampicina.html2. http://en.wikipedia.org/wiki/Rifampicin3. http://www.antibiotice.ro/~antibiotice/UserFiles/Sinerdol%20150%20mg%20Cps.pdf

1